乳腺癌是埃及女性中最常见的恶性肿瘤。它占女性癌症的32％。埃及的乳腺癌具有不利的预后，死亡率为29％，死亡率与死亡率为3.7：1。

尽管乳腺癌发病率上升，但由于对乳腺癌的生物学行为的深入研究，近年来的生存率却有所提高。尽管当前原发性乳腺癌的5年生存率相对较高（不同人群中的80％至92％）当疾病转移时，生存率降低到小于25％。这些数据支持需要制定更有效的策略用于预防，干预，评估治疗和预测。

自型蛋白（ATX）是一种由ENPP2（Ectonarutide pyrophophatase/phospoipi酯酶2）编码的糖蛋白2）基因上位于8号染色体上。 。

LPA通过特定的G蛋白偶联受体（GPCR）起作用，以促进细胞增殖，迁移和存活。据报道，在分化较差的肿瘤中，ATX表达也较高，在独立研究中，与癌细胞的侵入性相关，表明表达ATX肿瘤的转移潜力更高。 ATX是由血小板，内皮细胞，成纤维细胞和脂肪细胞产生的，特别是脂肪细胞的ATX对等离子体LPA水平有影响。因此，脂肪细胞可能是肿瘤中ATX的重要起源。乳腺癌是一种具有富含脂肪细胞的基质的人类癌。脂肪组织占非乳腺乳腺组织的56％，占泌乳乳房组织的35％。据报道，ATX-LPA信号传导参与血管生成，肿瘤细胞侵袭和乳腺癌的迁移。

还报道了各种形式的癌症，例如胶质母细胞瘤，肝细胞和甲状腺癌，胰腺和血液学癌症。大量证据表明，ATX-LPA与癌症的化学疗法耐药性有关，在乳腺癌中，ATX可以逆转细胞凋亡。

在小鼠模型中，α-溴甲基膦酸LPA（BRP-LPA），双重ATX和PAN-LPAR（溶血磷脂酸受体）抑制剂，在小鼠Xenogrogapt研究中抑制乳腺癌细胞系的迁移和侵袭，并抑制乳腺癌细胞系的迁移和抑制原发性肿瘤和血管生成。由于乳腺癌中的肿瘤和基质细胞表达与ATX-LPA信号相关蛋白，因此对ATX-LPA轴的抑制可能具有治疗意义。因此，需要进一步研究ATX作为乳腺癌中的肿瘤标记。

• 诊断测试：血清自动赛素
  标记
• 辐射：胸部X射线
  胸部X-将为研究组完成
• 诊断测试：乳房超声或乳房X线摄影
  乳房超声或乳房X线摄影将为研究组诊断乳腺癌
• 诊断测试：乳房标本的组织病理学检查
  通过真实切割或细针质细胞学
• 辐射：磁共振成像（MRI）和骨扫描
  将为研究组完成
• 诊断测试：周围血图
  血液样本将从患者中获取
• 诊断测试：肾功能和肝功能
  排除任何其他发病率
• 诊断测试：凝血酶原时间和浓度
  血液样本将从患者中获取
• 诊断测试：癌症抗原15-3（CA15-3）。
  将为两个小组完成
• 其他：完整的病史
  所有病史都将从所有患者中获取
• 其他：完整的临床检查
  将为患者进行全面临床检查

• 实验：研究组
  80例乳腺癌患者
  干预措施：

  • 诊断测试：血清自动赛素
  • 辐射：胸部X射线
  • 诊断测试：乳房超声或乳房X线摄影
  • 诊断测试：乳房标本的组织病理学检查
  • 辐射：磁共振成像（MRI）和骨扫描
  • 诊断测试：周围血图
  • 诊断测试：肾功能和肝功能
  • 诊断测试：凝血酶原时间和浓度
  • 诊断测试：癌症抗原15-3（CA15-3）。
  • 其他：完整的病史
  • 其他：完整的临床检查
• 安慰剂比较器：对照组
  知情同意后，健康志愿者的20种健康对照（19至69岁）。
  干预措施：

  • 诊断测试：血清自动赛素
  • 诊断测试：癌症抗原15-3（CA15-3）。
  • 其他：完整的病史
  • 其他：完整的临床检查

• Boucharaba A，Serre CM，GrèsS，Saulnier-Blache JS，Bordet JC，Guglielmi J，ClézardinP，Peyruchaud O.血小板衍生的溶血磷脂酸支持乳腺癌中骨转移酶的骨质骨转移酶的进展。 J Clin Invest。 2004年12月； 114（12）：1714-25。
• Bray F，Ferlay J，Soerjomataram I，Siegel RL，Torre LA，JemalA。2018年全球癌症统计：Globocan在185个国家 /地区36个癌症全球发病率和死亡率的估计。 CA CANCER J CLIN。 2018年11月； 68（6）：394-424。 doi：10.3322/caac.21492。 EPUB 2018年9月12日。 2020 Jul; 70（4）：313。
• Choi JW，Herr DR，Noguchi K，Yung YC，Lee CW，Mutoh T，Lin Me，Teo ST，Park KE，Mosley AN，Chun J. LPA受体：亚型和生物学作用。 Annu Rev Pharmacol Toxicol。 2010; 50：157-86。 doi：10.1146/annurev.pharmtox.010909.105753。审查。
• Dusaulcy R，Rancoule C，GrèsS，Wanecq E，Colom A，GuignéC，Van Meeteren LA，Moolenaar WH，Vacret P，Saulnier-Blache JS。脂肪特异性的自身蛋白酶可增强营养肥大并减少血浆溶物磷脂酸。 J脂质res。 2011年6月； 52（6）：1247-1255。 doi：10.1194/jlr.m014985。 Epub 2011 3月18日。
• Ferry G，Tellier E，Try A，GrésS，Naime I，Simon MF，Rodriguez M，Boucher J，Tack I，Gesta S，Gesta S，Chomarat P，Dieu M，Raes M，Raes M，Galizzi JP，Valet JP，Velet P，Boutin JA，Boutin JA，Saulnier--Saulnier-- Blache JS。自身蛋白酶从脂肪细胞中释放，催化溶血磷脂酸合成，并激活前脂肪细胞增殖。脂肪细胞分化和肥胖症上调表达。 J Biol Chem。 2003年5月16日； 278（20）：18162-9。 Epub 2003 3月17日。
• Hinestrosa MC，Dickersin K，Klein P，Mayer M，Noss K，Slamon D，Sledge G，Visco FM。塑造乳腺癌生物标志物研究的未来，以确保临床相关性。 Nat Rev Cancer。 2007年4月； 7（4）：309-15。 doi：10.1038/nrc2113。审查。 Erratum in：Nat Rev Cancer。 2007年5月； 7（5）：397。
• 易卜拉欣AS，Khaled HM，Mikhail NN，Baraka H，Kamel H.埃及的癌症发病率：基于国家人口的癌症注册计划的结果。 J癌症流行病。 2014; 2014：437971。 doi：10.1155/2014/437971。 EPUB 2014年9月21日。
• Jansen S，Stefan C，Creemers JW，Waelkens E，Van Eynde A，Stalmans W，BollenM。蛋白水解成熟和自动西昔辛（NPP2）的激活（NPP2），这是一种分泌的转移性增强的溶血磷脂酶D. J Cell Sci。 2005年7月15日； 118（PT 14）：3081-9。 Epub 2005年6月28日。
• Kazama S，Kitayama J，Aoki J，Mori K，Nagawa H.在粘膜下浸润性结直肠癌中自身动物蛋白酶（ATX）/溶血磷脂酶D（Lysopld）的免疫组织化学检测。 J胃癌。 2011年12月; 42（4）：204-11。 doi：10.1007/s12029-010-9186-4。
• Leblanc R，Peyruchaud O.癌症发育和转移中对自身Xt蛋白/LPA轴的新见解。 EXP细胞Res。 2015年5月1日; 333（2）：183-189。 doi：10.1016/j.yexcr.2014.11.010。 EPUB 2014 11月25日。评论。
• lønningpe。乳腺癌的预后和预测：我们正在取得进展吗？安·恩科尔（Ann Oncol）。 2007年9月; 18供应8：VIII3-7。审查。
• Mao Y，Keller ET，Garfield DH，Shen K，Wang J.肿瘤微环境和乳腺癌中的基质细胞。癌症转移Rev. 2013年6月； 32（1-2）：303-15。 doi：10.1007/s10555-012-9415-3。审查。
• Nikitopoulou I，Oikonomou N，Karouzakis E，Sevastou I，Nikolaidou-Katsaridou N，Zhao Z，Mersinias Z，Mersinias V，Armaka M，Xu Y，​​Masu Y，Masu M，Mills GB，GAY S，Gay S，Kollias G，Kollias G，Kollias G，Aidinis V.自动毒素v.自动蛋白表达来自同步的fibrobllasts fibrobllasts fibrobllasts fibrobllasts fibrobllasts是对于建模关节炎的发病机理必不可少的。 J Exp Med。 2012年5月7日; 209（5）：925-33。 doi：10.1084/jem.2011212。 Epub 2012年4月9日。
• Ramsay DT，Kent JC，Hartmann RA，Hartmann PE。用超声成像重新定义了哺乳期人乳房的解剖结构。 J Anat。 2005年6月； 206（6）：525-34。
• Reis-Filho JS，Pusztai L.乳腺癌中的基因表达分析：分类，预测和预测。柳叶刀。 2011年11月19日； 378（9805）：1812-23。 doi：10.1016/s0140-6736（11）61539-0。审查。
• Samadi N，Gaetano C，Goping IS，Brindley DN。自身赛可保护MCF-7乳腺癌和MDA-MB-435黑色素瘤细胞免受紫杉醇诱导的凋亡。癌基因。 2009年2月19日； 28（7）：1028-39。 doi：10.1038/onc.2008.442。 Epub 2008年12月15日。
• Teo K，Brunton VG。自身透明蛋白 - 溶磷酸磷酸磷脂在乳腺癌中的作用和治疗潜力。 Biochem J. 2014年10月1日; 463（1）：157-65。 doi：10.1042/bj20140680。审查。
• Van Meeteren LA，Moolenaar WH。自身肝素LPA轴的调节和生物学活性。 PROG脂质res。 2007年3月； 46（2）：145-60。 Epub 2007 3月16日。评论。
• Vandeweyer E，Hertens D.乳腺组织中腺体和脂肪的定量：实验性测定。安娜特。 2002年3月； 184（2）：181-4。
• 温德里科娃（J.抗癌物。 2016年4月； 36（4）：1973-8。
• Xia Q，Deng AM，Wu SS，Zheng M.霍乱毒素通过抑制ATX/LPA轴抑制人肝癌细胞的增殖。 Acta Pharmacol Sin。 2011年8月; 32（8）：1055-62。 doi：10.1038/aps.2011.31。 Epub 2011年7月18日。
• Shao Y，Yu Y，He Y，Chen Q，Liu H.血清ATX是乳腺癌的新型生物标志物。医学（巴尔的摩）。 2019年3月； 98（13）：E14973。 doi：10.1097/MD.0000000000014973。
• 张S，李L，王HER2阳性转移性乳腺癌患者。 BMC癌。 2016年7月25日； 16：526。 doi：10.1186/s12885-016-2578-5。
• Zhang H，Xu X，Gajewiak J，Tsukahara R，Fujiwara Y，Liu J，Fells JI，Perygin D，Parrill AL，Tigyi G，Prestwich GD。双重活性溶物磷脂酸受体泛抗/自动肝素抑制剂可在体外降低乳腺癌细胞的迁移，并在体内导致肿瘤退化。癌症。 2009年7月1日； 69（13）：5441-9。 doi：10.1158/0008-5472.CAN-09-0302。 Epub 2009年6月9日。

纳入标准：

• 该研究将对一百个女性进行； 80个新诊断的乳腺癌患者在任何治疗或手术干预之前，有20名显然是正常的女性。

排除标准：

• 我们的研究排除了患有任何其他类型的恶性肿瘤或良性肿瘤，肾衰竭，心血管疾病和肝硬化的患者。
• 任何恶性肿瘤的化学疗法或手术治疗的史。
• 炎症性疾病（egbronchisis）或自身免疫性疾病（肩he炎）。

乳腺癌是埃及女性中最常见的恶性肿瘤。它占女性癌症的32％。埃及的乳腺癌具有不利的预后，死亡率为29％，死亡率与死亡率为3.7：1。

尽管乳腺癌发病率上升，但由于对乳腺癌的生物学行为的深入研究，近年来的生存率却有所提高。尽管当前原发性乳腺癌的5年生存率相对较高（不同人群中的80％至92％）当疾病转移时，生存率降低到小于25％。这些数据支持需要制定更有效的策略用于预防，干预，评估治疗和预测。

自型蛋白（ATX）是一种由ENPP2（Ectonarutide pyrophophatase/phospoipi酯酶2）编码的糖蛋白2）基因上位于8号染色体上。 。

LPA通过特定的G蛋白偶联受体（GPCR）起作用，以促进细胞增殖，迁移和存活。据报道，在分化较差的肿瘤中，ATX表达也较高，在独立研究中，与癌细胞的侵入性相关，表明表达ATX肿瘤的转移潜力更高。 ATX是由血小板，内皮细胞，成纤维细胞和脂肪细胞产生的，特别是脂肪细胞的ATX对等离子体LPA水平有影响。因此，脂肪细胞可能是肿瘤中ATX的重要起源。乳腺癌是一种具有富含脂肪细胞的基质的人类癌。脂肪组织占非乳腺乳腺组织的56％，占泌乳乳房组织的35％。据报道，ATX-LPA信号传导参与血管生成，肿瘤细胞侵袭和乳腺癌的迁移。

还报道了各种形式的癌症，例如胶质母细胞瘤，肝细胞和甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，胰腺和血液学癌症。大量证据表明，ATX-LPA与癌症的化学疗法耐药性有关，在乳腺癌中，ATX可以逆转细胞凋亡。

在小鼠模型中，α-溴甲基膦酸LPA（BRP-LPA），双重ATX和PAN-LPAR（溶血磷脂酸受体）抑制剂，在小鼠Xenogrogapt研究中抑制乳腺癌细胞系的迁移和侵袭，并抑制乳腺癌细胞系的迁移和抑制原发性肿瘤和血管生成。由于乳腺癌中的肿瘤和基质细胞表达与ATX-LPA信号相关蛋白，因此对ATX-LPA轴的抑制可能具有治疗意义。因此，需要进一步研究ATX作为乳腺癌中的肿瘤标记。

• 诊断测试：血清自动赛素
  标记
• 辐射：胸部X射线
  胸部X-将为研究组完成
• 诊断测试：乳房超声或乳房X线摄影
  乳房超声或乳房X线摄影将为研究组诊断乳腺癌
• 诊断测试：乳房标本的组织病理学检查
  通过真实切割或细针质细胞学
• 辐射：磁共振成像（MRI）和骨扫描
  将为研究组完成
• 诊断测试：周围血图
  血液样本将从患者中获取
• 诊断测试：肾功能和肝功能
  排除任何其他发病率
• 诊断测试：凝血酶原时间和浓度
  血液样本将从患者中获取
• 诊断测试：癌症抗原15-3（CA15-3）。
  将为两个小组完成
• 其他：完整的病史
  所有病史都将从所有患者中获取
• 其他：完整的临床检查
  将为患者进行全面临床检查

• 实验：研究组
  80例乳腺癌患者
  干预措施：

  • 诊断测试：血清自动赛素
  • 辐射：胸部X射线
  • 诊断测试：乳房超声或乳房X线摄影
  • 诊断测试：乳房标本的组织病理学检查
  • 辐射：磁共振成像（MRI）和骨扫描
  • 诊断测试：周围血图
  • 诊断测试：肾功能和肝功能
  • 诊断测试：凝血酶原时间和浓度
  • 诊断测试：癌症抗原15-3（CA15-3）。
  • 其他：完整的病史
  • 其他：完整的临床检查
• 安慰剂比较器：对照组
  知情同意后，健康志愿者的20种健康对照（19至69岁）。
  干预措施：

  • 诊断测试：血清自动赛素
  • 诊断测试：癌症抗原15-3（CA15-3）。
  • 其他：完整的病史
  • 其他：完整的临床检查

• Boucharaba A，Serre CM，GrèsS，Saulnier-Blache JS，Bordet JC，Guglielmi J，ClézardinP，Peyruchaud O.血小板衍生的溶血磷脂酸支持乳腺癌中骨转移酶的骨质骨转移酶的进展。 J Clin Invest。 2004年12月； 114（12）：1714-25。
• Bray F，Ferlay J，Soerjomataram I，Siegel RL，Torre LA，JemalA。2018年全球癌症统计：Globocan在185个国家 /地区36个癌症全球发病率和死亡率的估计。 CA CANCER J CLIN。 2018年11月； 68（6）：394-424。 doi：10.3322/caac.21492。 EPUB 2018年9月12日。 2020 Jul; 70（4）：313。
• Choi JW，Herr DR，Noguchi K，Yung YC，Lee CW，Mutoh T，Lin Me，Teo ST，Park KE，Mosley AN，Chun J. LPA受体：亚型和生物学作用。 Annu Rev Pharmacol Toxicol。 2010; 50：157-86。 doi：10.1146/annurev.pharmtox.010909.105753。审查。
• Dusaulcy R，Rancoule C，GrèsS，Wanecq E，Colom A，GuignéC，Van Meeteren LA，Moolenaar WH，Vacret P，Saulnier-Blache JS。脂肪特异性的自身蛋白酶可增强营养肥大并减少血浆溶物磷脂酸。 J脂质res。 2011年6月； 52（6）：1247-1255。 doi：10.1194/jlr.m014985。 Epub 2011 3月18日。
• Ferry G，Tellier E，Try A，GrésS，Naime I，Simon MF，Rodriguez M，Boucher J，Tack I，Gesta S，Gesta S，Chomarat P，Dieu M，Raes M，Raes M，Galizzi JP，Valet JP，Velet P，Boutin JA，Boutin JA，Saulnier--Saulnier-- Blache JS。自身蛋白酶从脂肪细胞中释放，催化溶血磷脂酸合成，并激活前脂肪细胞增殖。脂肪细胞分化和肥胖症' target='_blank'>肥胖症上调表达。 J Biol Chem。 2003年5月16日； 278（20）：18162-9。 Epub 2003 3月17日。
• Hinestrosa MC，Dickersin K，Klein P，Mayer M，Noss K，Slamon D，Sledge G，Visco FM。塑造乳腺癌生物标志物研究的未来，以确保临床相关性。 Nat Rev Cancer。 2007年4月； 7（4）：309-15。 doi：10.1038/nrc2113。审查。 Erratum in：Nat Rev Cancer。 2007年5月； 7（5）：397。
• 易卜拉欣AS，Khaled HM，Mikhail NN，Baraka H，Kamel H.埃及的癌症发病率：基于国家人口的癌症注册计划的结果。 J癌症流行病。 2014; 2014：437971。 doi：10.1155/2014/437971。 EPUB 2014年9月21日。
• Jansen S，Stefan C，Creemers JW，Waelkens E，Van Eynde A，Stalmans W，BollenM。蛋白水解成熟和自动西昔辛（NPP2）的激活（NPP2），这是一种分泌的转移性增强的溶血磷脂酶D. J Cell Sci。 2005年7月15日； 118（PT 14）：3081-9。 Epub 2005年6月28日。
• Kazama S，Kitayama J，Aoki J，Mori K，Nagawa H.在粘膜下浸润性结直肠癌中自身动物蛋白酶（ATX）/溶血磷脂酶D（Lysopld）的免疫组织化学检测。 J胃癌。 2011年12月; 42（4）：204-11。 doi：10.1007/s12029-010-9186-4。
• Leblanc R，Peyruchaud O.癌症发育和转移中对自身Xt蛋白/LPA轴的新见解。 EXP细胞Res。 2015年5月1日; 333（2）：183-189。 doi：10.1016/j.yexcr.2014.11.010。 EPUB 2014 11月25日。评论。
• lønningpe。乳腺癌的预后和预测：我们正在取得进展吗？安·恩科尔（Ann Oncol）。 2007年9月; 18供应8：VIII3-7。审查。
• Mao Y，Keller ET，Garfield DH，Shen K，Wang J.肿瘤微环境和乳腺癌中的基质细胞。癌症转移Rev. 2013年6月； 32（1-2）：303-15。 doi：10.1007/s10555-012-9415-3。审查。
• Nikitopoulou I，Oikonomou N，Karouzakis E，Sevastou I，Nikolaidou-Katsaridou N，Zhao Z，Mersinias Z，Mersinias V，Armaka M，Xu Y，​​Masu Y，Masu M，Mills GB，GAY S，Gay S，Kollias G，Kollias G，Kollias G，Aidinis V.自动毒素v.自动蛋白表达来自同步的fibrobllasts fibrobllasts fibrobllasts fibrobllasts fibrobllasts是对于建模关节炎' target='_blank'>关节炎的发病机理必不可少的。 J Exp Med。 2012年5月7日; 209（5）：925-33。 doi：10.1084/jem.2011212。 Epub 2012年4月9日。
• Ramsay DT，Kent JC，Hartmann RA，Hartmann PE。用超声成像重新定义了哺乳期人乳房的解剖结构。 J Anat。 2005年6月； 206（6）：525-34。
• Reis-Filho JS，Pusztai L.乳腺癌中的基因表达分析：分类，预测和预测。柳叶刀。 2011年11月19日； 378（9805）：1812-23。 doi：10.1016/s0140-6736（11）61539-0。审查。
• Samadi N，Gaetano C，Goping IS，Brindley DN。自身赛可保护MCF-7乳腺癌和MDA-MB-435黑色素瘤细胞免受紫杉醇诱导的凋亡。癌基因。 2009年2月19日； 28（7）：1028-39。 doi：10.1038/onc.2008.442。 Epub 2008年12月15日。
• Teo K，Brunton VG。自身透明蛋白 - 溶磷酸磷酸磷脂在乳腺癌中的作用和治疗潜力。 Biochem J. 2014年10月1日; 463（1）：157-65。 doi：10.1042/bj20140680。审查。
• Van Meeteren LA，Moolenaar WH。自身肝素LPA轴的调节和生物学活性。 PROG脂质res。 2007年3月； 46（2）：145-60。 Epub 2007 3月16日。评论。
• Vandeweyer E，Hertens D.乳腺组织中腺体和脂肪的定量：实验性测定。安娜特。 2002年3月； 184（2）：181-4。
• 温德里科娃（J.抗癌物。 2016年4月； 36（4）：1973-8。
• Xia Q，Deng AM，Wu SS，Zheng M.霍乱毒素通过抑制ATX/LPA轴抑制人肝癌细胞的增殖。 Acta Pharmacol Sin。 2011年8月; 32（8）：1055-62。 doi：10.1038/aps.2011.31。 Epub 2011年7月18日。
• Shao Y，Yu Y，He Y，Chen Q，Liu H.血清ATX是乳腺癌的新型生物标志物。医学（巴尔的摩）。 2019年3月； 98（13）：E14973。 doi：10.1097/MD.0000000000014973。
• 张S，李L，王HER2阳性转移性乳腺癌患者。 BMC癌。 2016年7月25日； 16：526。 doi：10.1186/s12885-016-2578-5。
• Zhang H，Xu X，Gajewiak J，Tsukahara R，Fujiwara Y，Liu J，Fells JI，Perygin D，Parrill AL，Tigyi G，Prestwich GD。双重活性溶物磷脂酸受体泛抗/自动肝素抑制剂可在体外降低乳腺癌细胞的迁移，并在体内导致肿瘤退化。癌症。 2009年7月1日； 69（13）：5441-9。 doi：10.1158/0008-5472.CAN-09-0302。 Epub 2009年6月9日。

纳入标准：

• 该研究将对一百个女性进行； 80个新诊断的乳腺癌患者在任何治疗或手术干预之前，有20名显然是正常的女性。

排除标准：

• 我们的研究排除了患有任何其他类型的恶性肿瘤或良性肿瘤，肾衰竭，心血管疾病和肝硬化的患者。
• 任何恶性肿瘤的化学疗法或手术治疗的史。
• 炎症性疾病（egbronchisis）或自身免疫性疾病（肩he炎）。