• 确定疗效作为最佳总体反应的初步估计值（BOR），根据M7824的Recist 1.1和M9241的Recist 1.1，与SBRT作为局部晚期胰腺癌受试者中的新辅助/围手术期治疗结合使用[时间范围：时间范围：每2个月：每2个月]
  将具有客观反应的患者人数除以在MTD治疗并报告的可评估患者数量以及两个侧面的80％和95％的置信区间
• 确定M7824和M9241的安全性和耐受性和建议的2阶段剂量（RP2D）与SBRT作为胰腺癌受试者中的新辅助 /围手术治疗结合使用[治疗完成后28天：28天]
  与治疗相关的AE的数量，严重程度和持续时间用于组合M7824和M9241的组合治疗，并与M7824和M9241一起给予5天的SBRT和NeoAdjuvant SBRT课程的Neoadjuvant SBRT课程的完成率

• 评估RT完成后患者的总生存期（OS）与M9241和M7824 [时间范围：死亡]
  Kaplan-Meier曲线
• 为所有参与者[时间范围：在进展时]
  Kaplan-Meier曲线
• 为没有手术切除的参与者提供无进展生存率（PFS）[时间范围：进展]
  Kaplan-Meier曲线
• 确定能够在M7824和M9241结合使用SBRT治疗后能够接受手术切除的LAPC患者的比例[时间范围：在手术切除时]
  M7824和M9241之后能够与SBRT治疗结合使用后能够接受手术切除的LAPC患者的一部分。
• 对于在M7824和M9241之后接受手术切除和SBRT治疗后接受手术切除的患者，以确定疾病的时间流逝[时间范围：手术切除后疾病复发]
  Kaplan-Meier曲线
• 对于在M7824和M9241之后接受手术切除的患者，与SBRT治疗结合使用，以确定完全病理缓解率[S）[时间范围：在手术切除时]
  所有接受手术的患者的患者的比例

• 确定M7824的PK与M9241结合[时间范围：周期1天]
  M7824和M9241的PK干扰基于AUC和单独的M7824水平在周期-1天与AUC和Croth Croth Levels Cyper 1天1天，M7824使用M9241进行管理。
• 评估RT完成后患者的总生存期（OS）与M9241和M7824 [时间范围：死亡]
  Kaplan-Meier曲线
• 为所有参与者[时间范围：在进展时]
  Kaplan-Meier曲线
• 为没有手术切除的参与者提供无进展生存率（PFS）[时间范围：进展]
  Kaplan-Meier曲线
• 确定能够在M7824和M9241结合使用SBRT治疗后能够接受手术切除的LAPC患者的比例[时间范围：在手术切除时]
  M7824和M9241之后能够与SBRT治疗结合使用后能够接受手术切除的LAPC患者的一部分。
• 对于在M7824和M9241之后接受手术切除和SBRT治疗后接受手术切除的患者，以确定疾病的时间流逝[时间范围：手术切除后疾病复发]
  Kaplan-Meier曲线
• 对于在M7824和M9241之后接受手术切除的患者，与SBRT治疗结合使用，以确定完全病理缓解率[S）[时间范围：在手术切除时]
  所有接受手术的患者的患者的比例

背景：

胰腺癌患者中只有不到10％可以接受手术。手术给出了最佳结果。放射疗法通常用于使手术成为可能。但这对大多数人不起作用。增加免疫疗法可能会有所帮助。

客观的：

要找到安全的M7824，M9241和辐射的安全剂量，并查看是否会导致胰腺癌肿瘤收缩。

合格：

患有胰腺癌且无法治愈手术的18岁及以上的人

设计：

参与者将根据协议01-C-0129进行筛选：

病史

体检

心脏，尿液和血液检查

扫描。为此，参与者将躺在拍摄身体照片的机器中。他们可能会得到静脉的对比代理。

可能的肿瘤活检

参与者将单独或使用辐射服用研究药物。他们将每2周静脉获得M7824。他们将每4周在皮肤下注射M9241。获得辐射的参与者将在第一个月连续5天获得它。

参与者将每两周访问一次。他们将重复筛选测试。

如果参与者肿瘤收缩，他们将进行手术。如果清除了整个肿瘤，他们将停止治疗。否则，只要他们能够忍受，他们就会继续治疗，并且正在帮助他们。

参与者将在停止治疗后1周和1个月访问。然后，将通过电话或电子邮件与他们联系。如果他们停止治疗的原因除了疾病恶化以外，他们将每12周进行一次扫描。

背景：

• 据报道，在诊断时，据报道，有可切除的疾病（可以接受手术的患者）的新诊断出的胰腺癌患者不到10％，据报道能够接受边缘阴性手术切除（R0）的患者具有最有利的结果。
• 在诊断时，多达30％的胰腺癌患者（包括可切除和不可切除的疾病）观察到局部晚期的非转移性胰腺癌（LAPC）。
• 在LAPC中，新辅助治疗的主要目标是在肿瘤控制和生存的扩展中，转化为可切除的疾病，可切除R0切除。
• 放射疗法（RT）通常用作LAPC的新辅助治疗。
• 但是，目前使用的RT新辅助治疗方案仅导致约40％-60％的可切除胰腺癌患者接受手术切除术，而在最初无法切除的LAPC患者转化率中，甚至较低，甚至较低，只有7％-19％可以接受切除术。 。
• 结合免疫疗法和放射治疗可以协同改善抗癌活性。
• M7824是一种双功能融合蛋白，由抗编程的死亡配体1（PD-L1）抗体作为免疫检查点抑制剂和转化生长因子β（TGF-BETA）受体的转化细胞外域，TGF-BETA TRAP的转化细胞外域。
• M9241免疫细胞因子由2个IL-12异二聚体组成，每二聚体都与NHS76抗体的H链之一融合在一起，该抗体对单链DNA具有亲和力。 M9241靶标IL12（一种促炎细胞因子）的递送，已显示出抗肿瘤活性，其中包括I期临床试验中的客观反应，to肿瘤坏死区域，其中DNA已暴露在肿瘤坏死区域，例如放射治疗后。
• 我们假设在放射治疗引起的DNA损伤增加以及M9241的局部促炎作用时释放了新观点，将补充M7824在局部晚期胰腺癌中的抗肿瘤活性。

目标：

• 确定M7824和M9241的安全性和耐受性和建议的2阶段剂量（RP2D）与SBRT作为胰腺癌受试者中的新辅助/围手术治疗结合使用。
• 根据M7824的RECIST 1.1和M9241的最佳总体反应（BOR）确定疗效的初步估计，并与SBRT作为局部晚期胰腺癌受试者中的新辅助/围手术期治疗结合使用。

合格：

• 组织学或细胞学上证明的胰腺腺癌。
• 患者必须有资格接受立体定向的身体辐射疗法（SBRT）（队列2-3）。
• 患者必须患有可测量的疾病。
• 年龄大于或等于18岁

设计：

• 这是一个开放标签I/II期试验。在第一阶段，将评估M7824和M9241的安全性和耐受性，并建议估计M7824和M9241的II期剂量（RP2D）与SBRT结合使用。将检查M7824和M9241与SBRT的II期疗效。
• 患者将接受由28天组成的周期接受治疗（除了在IA期单独使用M7824的额外管理外）。
• 治疗将持续到不可接受的毒性或疾病进展为止。
• 如果在治疗期间患者成为治疗手术的候选者，则将停止治疗，如果手术探查不会成功切除肿瘤，则可以在手术后重新启动。

• 组织学或细胞学上证实的胰腺癌
• 不可切除或可切除的胰腺癌
• 胰腺肿瘤
• 胰腺癌
• 转移性胰腺癌

• 药物：M7824
  IV在每个周期的第1天和第15天
• 药物：M9241
  每个周期第1天的皮下注射
• 辐射：SBRT
  放射疗法将在第1周期的第17天（+5天）开始，并连续5个工作日继续进行。

• 实验：1/ARM 1A
  M9241与M7824结合使用降级剂量
  干预措施：

  • 药物：M7824
  • 药物：M9241
• 实验：2/ARM 1B
  M9241与M7824和SBRT结合降低剂量
  干预措施：

  • 药物：M7824
  • 药物：M9241
  • 辐射：SBRT
• 实验：3/ARM 2
  M7824和M9241的RP2D与SBRT结合
  干预措施：

  • 药物：M7824
  • 药物：M9241
  • 辐射：SBRT

• 纳入标准：
• 在组织学或细胞学上证明的胰腺癌（内分泌或胰腺胰腺癌受试者不符合资格）。
• 患者必须患有III期或IV期胰腺癌（队列1）或局部晚期胰腺癌（LAPC），即可切除的胰腺癌或局部晚期，不可切除的胰腺癌（队列2和3）。
• 患者必须有资格接受立体定向的身体放射治疗（SBRT）并具有基准标记（任何金属胆道支架都是可接受的替代方案）（同伙2-3）。
• 年龄大于或等于18岁。由于目前尚无剂量或不良事件数据在<18岁以下的患者中使用M7824和M9241，因此将儿童排除在这项研究之外，但有资格接受未来的儿科试验。
• ECOG性能状态为0至1
• 必须根据1.1进行可测量的疾病。

• 足够的血液功能由以下定义

  • 白细胞（WBC）的计数大于或等于3倍10^9/L
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）大于或等于1.0倍10^9/l，
  • 淋巴细胞计数大于或等于0.5倍10^9/L，
  • 血小板计数大于或等于100倍10^9/L，并且
  • HGB大于或等于9 g/dL（在没有输血的情况下）

• 足够的肾功能由：

  • 肌酐或测量或计算的肌酐清除率（CRCL）（EGFR也可以代替CRCL）

    • <1.75 x机构正常或
    • 肌酐水平大于或等于1.75 x机构ULN的参与者大于或等于45 mL/min/1.73 m^2
  • 肌酐清除率（CRCL）或EGFR应根据机构标准计算

• 足够的肝功能由以下方式定义：

  • 胆红素的总水平小于或等于3倍ULN，
  • AST水平小于或等于5倍ULN，
  • 高级别小于或等于ULN的5倍
• 如果中枢神经系统（CNS）指导治疗后的随访脑成像，则脑转移治疗的患者尚无进展的证据
• 如果治疗医师确定不需要立即进行CNS特定治疗，并且在治疗的第一个周期中不太可能需要，则患有新的或进行性脑转移的患者（活性脑转移）或瘦脑疾病是符合条件的。
• 研究治疗对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，在研究条目中，在研究治疗期间以及在最后一次剂量的男性剂量后，在研究条目中，有生育潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；禁欲）以及最多120天女性最多60天。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。
• 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 在开始前28天内，与任何研究剂进行治疗。
• 先前用靶向T细胞核调节蛋白（免疫检查点）的任何抗体 /药物的治疗，例如抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA-4抗体。

• 治疗开始前指定期内的抗癌治疗包括：

  • 主要手术程序（例如剖腹手术）在28天内
  • 次要手术程序（例如胆道支架）在7天内
  • 已知在7天内已发表的半衰期为72小时的化学疗法
  • 在28天内未发表或半衰期大于72小时的化学疗法
• 收到任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，除了不需要免疫抑制的移植（例如，角膜移植，植发）
• 明显的急性或慢性感染，包括结核病（暴露史或阳性结核病的病史

• 活跃的自身免疫性疾病可能会在接受免疫刺激剂时恶化，但例外：

  • I型糖尿病，白癜风，脱发，牛皮癣，不需要免疫抑制治疗的甲状腺病或甲状腺功能亢进疾病是符合条件的；
  • 如果仅出于激素替代目的给药，则需要用皮质类固醇替代激素的受试者有资格，并且剂量小于或等于或等于10 mg的泼尼松或每天等效的剂量；
  • 通过已知的途径对其他条件的类固醇进行施用，从而导致最小的全身性暴露（局部，鼻内，内部或吸入。
• 已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（大于或等于3 NCI-CTCAE v5.0），过敏反应史或不受控制的哮喘病史。
• 已知的酒精或吸毒。
• 临床意义的心血管 /脑血管疾病如下：脑血管事故 /中风 /中风（治疗开始前6个月），心肌梗塞（治疗前6个月<6个月）比或等于II）或严重的心律不齐。
• 在治疗开始前21天内进行活疫苗。
• HIV，HCV，抗病毒药物的HBV患者由于没有以前的抗病毒药和该试验药物的经验以及可能的相互作用而被排除。
• 患有严重发生间际慢性病或急性疾病病史的受试者，例如心脏或肺部疾病，肝病，出血性临床或近期（3个月内）临床意义的出血事件，或研究人员认为的其他疾病作为研究药物治疗的高风险。
• 怀孕或母乳喂养的女性患者。由于在母亲接受M7824或M9241治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养。

• 确定疗效作为最佳总体反应的初步估计值（BOR），根据M7824的Recist 1.1和M9241的Recist 1.1，与SBRT作为局部晚期胰腺癌受试者中的新辅助/围手术期治疗结合使用[时间范围：时间范围：每2个月：每2个月]
  将具有客观反应的患者人数除以在MTD治疗并报告的可评估患者数量以及两个侧面的80％和95％的置信区间
• 确定M7824和M9241的安全性和耐受性和建议的2阶段剂量（RP2D）与SBRT作为胰腺癌受试者中的新辅助 /围手术治疗结合使用[治疗完成后28天：28天]
  与治疗相关的AE的数量，严重程度和持续时间用于组合M7824和M9241的组合治疗，并与M7824和M9241一起给予5天的SBRT和NeoAdjuvant SBRT课程的Neoadjuvant SBRT课程的完成率

• 评估RT完成后患者的总生存期（OS）与M9241和M7824 [时间范围：死亡]
  Kaplan-Meier曲线
• 为所有参与者[时间范围：在进展时]
  Kaplan-Meier曲线
• 为没有手术切除的参与者提供无进展生存率（PFS）[时间范围：进展]
  Kaplan-Meier曲线
• 确定能够在M7824和M9241结合使用SBRT治疗后能够接受手术切除的LAPC患者的比例[时间范围：在手术切除时]
  M7824和M9241之后能够与SBRT治疗结合使用后能够接受手术切除的LAPC患者的一部分。
• 对于在M7824和M9241之后接受手术切除和SBRT治疗后接受手术切除的患者，以确定疾病的时间流逝[时间范围：手术切除后疾病复发]
  Kaplan-Meier曲线
• 对于在M7824和M9241之后接受手术切除的患者，与SBRT治疗结合使用，以确定完全病理缓解率[S）[时间范围：在手术切除时]
  所有接受手术的患者的患者的比例

• 确定M7824的PK与M9241结合[时间范围：周期1天]
  M7824和M9241的PK干扰基于AUC和单独的M7824水平在周期-1天与AUC和Croth Croth Levels Cyper 1天1天，M7824使用M9241进行管理。
• 评估RT完成后患者的总生存期（OS）与M9241和M7824 [时间范围：死亡]
  Kaplan-Meier曲线
• 为所有参与者[时间范围：在进展时]
  Kaplan-Meier曲线
• 为没有手术切除的参与者提供无进展生存率（PFS）[时间范围：进展]
  Kaplan-Meier曲线
• 确定能够在M7824和M9241结合使用SBRT治疗后能够接受手术切除的LAPC患者的比例[时间范围：在手术切除时]
  M7824和M9241之后能够与SBRT治疗结合使用后能够接受手术切除的LAPC患者的一部分。
• 对于在M7824和M9241之后接受手术切除和SBRT治疗后接受手术切除的患者，以确定疾病的时间流逝[时间范围：手术切除后疾病复发]
  Kaplan-Meier曲线
• 对于在M7824和M9241之后接受手术切除的患者，与SBRT治疗结合使用，以确定完全病理缓解率[S）[时间范围：在手术切除时]
  所有接受手术的患者的患者的比例

背景：

胰腺癌患者中只有不到10％可以接受手术。手术给出了最佳结果。放射疗法通常用于使手术成为可能。但这对大多数人不起作用。增加免疫疗法可能会有所帮助。

客观的：

要找到安全的M7824，M9241和辐射的安全剂量，并查看是否会导致胰腺癌肿瘤收缩。

合格：

患有胰腺癌且无法治愈手术的18岁及以上的人

设计：

参与者将根据协议01-C-0129进行筛选：

病史

体检

心脏，尿液和血液检查

扫描。为此，参与者将躺在拍摄身体照片的机器中。他们可能会得到静脉的对比代理。

可能的肿瘤活检

参与者将单独或使用辐射服用研究药物。他们将每2周静脉获得M7824。他们将每4周在皮肤下注射M9241。获得辐射的参与者将在第一个月连续5天获得它。

参与者将每两周访问一次。他们将重复筛选测试。

如果参与者肿瘤收缩，他们将进行手术。如果清除了整个肿瘤，他们将停止治疗。否则，只要他们能够忍受，他们就会继续治疗，并且正在帮助他们。

参与者将在停止治疗后1周和1个月访问。然后，将通过电话或电子邮件与他们联系。如果他们停止治疗的原因除了疾病恶化以外，他们将每12周进行一次扫描。

背景：

• 据报道，在诊断时，据报道，有可切除的疾病（可以接受手术的患者）的新诊断出的胰腺癌患者不到10％，据报道能够接受边缘阴性手术切除（R0）的患者具有最有利的结果。
• 在诊断时，多达30％的胰腺癌患者（包括可切除和不可切除的疾病）观察到局部晚期的非转移性胰腺癌（LAPC）。
• 在LAPC中，新辅助治疗的主要目标是在肿瘤控制和生存的扩展中，转化为可切除的疾病，可切除R0切除。
• 放射疗法（RT）通常用作LAPC的新辅助治疗。
• 但是，目前使用的RT新辅助治疗方案仅导致约40％-60％的可切除胰腺癌患者接受手术切除术，而在最初无法切除的LAPC患者转化率中，甚至较低，甚至较低，只有7％-19％可以接受切除术。 。
• 结合免疫疗法和放射治疗可以协同改善抗癌活性。
• M7824是一种双功能融合蛋白，由抗编程的死亡配体1（PD-L1）抗体作为免疫检查点抑制剂和转化生长因子β（TGF-BETA）受体的转化细胞外域，TGF-BETA TRAP的转化细胞外域。
• M9241免疫细胞因子由2个IL-12异二聚体组成，每二聚体都与NHS76抗体的H链之一融合在一起，该抗体对单链DNA具有亲和力。 M9241靶标IL12（一种促炎细胞因子）的递送，已显示出抗肿瘤活性，其中包括I期临床试验中的客观反应，to肿瘤坏死区域，其中DNA已暴露在肿瘤坏死区域，例如放射治疗后。
• 我们假设在放射治疗引起的DNA损伤增加以及M9241的局部促炎作用时释放了新观点，将补充M7824在局部晚期胰腺癌中的抗肿瘤活性。

目标：

• 确定M7824和M9241的安全性和耐受性和建议的2阶段剂量（RP2D）与SBRT作为胰腺癌受试者中的新辅助/围手术治疗结合使用。
• 根据M7824的RECIST 1.1和M9241的最佳总体反应（BOR）确定疗效的初步估计，并与SBRT作为局部晚期胰腺癌受试者中的新辅助/围手术期治疗结合使用。

合格：

• 组织学或细胞学上证明的胰腺腺癌。
• 患者必须有资格接受立体定向的身体辐射疗法（SBRT）（队列2-3）。
• 患者必须患有可测量的疾病。
• 年龄大于或等于18岁

设计：

• 这是一个开放标签I/II期试验。在第一阶段，将评估M7824和M9241的安全性和耐受性，并建议估计M7824和M9241的II期剂量（RP2D）与SBRT结合使用。将检查M7824和M9241与SBRT的II期疗效。
• 患者将接受由28天组成的周期接受治疗（除了在IA期单独使用M7824的额外管理外）。
• 治疗将持续到不可接受的毒性或疾病进展为止。
• 如果在治疗期间患者成为治疗手术的候选者，则将停止治疗，如果手术探查不会成功切除肿瘤，则可以在手术后重新启动。

• 组织学或细胞学上证实的胰腺癌
• 不可切除或可切除的胰腺癌
• 胰腺肿瘤
• 胰腺癌
• 转移性胰腺癌

• 药物：M7824
  IV在每个周期的第1天和第15天
• 药物：M9241
  每个周期第1天的皮下注射
• 辐射：SBRT
  放射疗法将在第1周期的第17天（+5天）开始，并连续5个工作日继续进行。

• 实验：1/ARM 1A
  M9241与M7824结合使用降级剂量
  干预措施：

  • 药物：M7824
  • 药物：M9241
• 实验：2/ARM 1B
  M9241与M7824和SBRT结合降低剂量
  干预措施：

  • 药物：M7824
  • 药物：M9241
  • 辐射：SBRT
• 实验：3/ARM 2
  M7824和M9241的RP2D与SBRT结合
  干预措施：

  • 药物：M7824
  • 药物：M9241
  • 辐射：SBRT

• 纳入标准：
• 在组织学或细胞学上证明的胰腺癌（内分泌或胰腺胰腺癌受试者不符合资格）。
• 患者必须患有III期或IV期胰腺癌（队列1）或局部晚期胰腺癌（LAPC），即可切除的胰腺癌或局部晚期，不可切除的胰腺癌（队列2和3）。
• 患者必须有资格接受立体定向的身体放射治疗（SBRT）并具有基准标记（任何金属胆道支架都是可接受的替代方案）（同伙2-3）。
• 年龄大于或等于18岁。由于目前尚无剂量或不良事件数据在<18岁以下的患者中使用M7824和M9241，因此将儿童排除在这项研究之外，但有资格接受未来的儿科试验。
• ECOG性能状态为0至1
• 必须根据1.1进行可测量的疾病。

• 足够的血液功能由以下定义

  • 白细胞（WBC）的计数大于或等于3倍10^9/L
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）大于或等于1.0倍10^9/l，
  • 淋巴细胞计数大于或等于0.5倍10^9/L，
  • 血小板计数大于或等于100倍10^9/L，并且
  • HGB大于或等于9 g/dL（在没有输血的情况下）

• 足够的肾功能由：

  • 肌酐或测量或计算的肌酐清除率（CRCL）（EGFR也可以代替CRCL）

    • <1.75 x机构正常或
    • 肌酐水平大于或等于1.75 x机构ULN的参与者大于或等于45 mL/min/1.73 m^2
  • 肌酐清除率（CRCL）或EGFR应根据机构标准计算

• 足够的肝功能由以下方式定义：

  • 胆红素的总水平小于或等于3倍ULN，
  • AST水平小于或等于5倍ULN，
  • 高级别小于或等于ULN的5倍
• 如果中枢神经系统（CNS）指导治疗后的随访脑成像，则脑转移治疗的患者尚无进展的证据
• 如果治疗医师确定不需要立即进行CNS特定治疗，并且在治疗的第一个周期中不太可能需要，则患有新的或进行性脑转移的患者（活性脑转移）或瘦脑疾病是符合条件的。
• 研究治疗对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，在研究条目中，在研究治疗期间以及在最后一次剂量的男性剂量后，在研究条目中，有生育潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；禁欲）以及最多120天女性最多60天。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。
• 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 在开始前28天内，与任何研究剂进行治疗。
• 先前用靶向T细胞核调节蛋白（免疫检查点）的任何抗体 /药物的治疗，例如抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA-4抗体。

• 治疗开始前指定期内的抗癌治疗包括：

  • 主要手术程序（例如剖腹手术）在28天内
  • 次要手术程序（例如胆道支架）在7天内
  • 已知在7天内已发表的半衰期为72小时的化学疗法
  • 在28天内未发表或半衰期大于72小时的化学疗法
• 收到任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，除了不需要免疫抑制的移植（例如，角膜移植，植发）
• 明显的急性或慢性感染，包括结核病（暴露史或阳性结核病的病史

• 活跃的自身免疫性疾病可能会在接受免疫刺激剂时恶化，但例外：

  • I型糖尿病，白癜风，脱发，牛皮癣，不需要免疫抑制治疗的甲状腺病或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进疾病是符合条件的；
  • 如果仅出于激素替代目的给药，则需要用皮质类固醇替代激素的受试者有资格，并且剂量小于或等于或等于10 mg的泼尼松或每天等效的剂量；
  • 通过已知的途径对其他条件的类固醇进行施用，从而导致最小的全身性暴露（局部，鼻内，内部或吸入。
• 已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（大于或等于3 NCI-CTCAE v5.0），过敏反应史或不受控制的哮喘病史。
• 已知的酒精或吸毒。
• 临床意义的心血管 /脑血管疾病如下：脑血管事故 /中风 /中风（治疗开始前6个月），心肌梗塞（治疗前6个月<6个月）比或等于II）或严重的心律不齐。
• 在治疗开始前21天内进行活疫苗。
• HIV，HCV，抗病毒药物的HBV患者由于没有以前的抗病毒药和该试验药物的经验以及可能的相互作用而被排除。
• 患有严重发生间际慢性病或急性疾病病史的受试者，例如心脏或肺部疾病，肝病，出血性临床或近期（3个月内）临床意义的出血事件，或研究人员认为的其他疾病作为研究药物治疗的高风险。
• 怀孕或母乳喂养的女性患者。由于在母亲接受M7824或M9241治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养。