• 第2阶段：消除发烧至少48小时而无需抗热管或直到排出的时间，以较早者为准[时间范围：基线到第29天]
  发烧的分辨率定义为体温：≤36.6c（腋）或≤37.2c（口服）或≤37.8c（直肠或鼓膜）。
• 第3阶段：按7点序数等级报告每个严重程度评级的患者百分比[时间范围：基线到第15天]
  序数是对临床状况的评估。得分范围为1-7。较低的分数更糟。

• 第29天还活着的参与者的百分比[时间范围：第29天]
  在这项结果措施中报告了第29天还活着的参与者的百分比。
• 从基线第4、7、15、21和29天（时间范围：基线：基线，第4、7、7、15，第4、7、7、15天），临床状况改善（根据7点序数得分的提高（根据7点序数评分）的参与者百分比至少提高1分21和29]
  参与者的临床状况使用7点序数量范围：1 =死亡； 2 =住院，侵入性机械通气/ECMO； 3 =住院，在非侵入性通风/高流量氧气设备上； 4 =住院，需要补充氧气； 5 =住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗保健（COVID -19相关/否则）； 6 =住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务； 7 =未住院，更高的分数=较小的严重程度。报告了第4、7、15、21和29天的临床状况> = 1分的参与者的百分比（使用7点序数评估）。
• 从第4、7、7、15、21、29天的基线变化7点序数评分[时间范围：基线，第4、7、15、21和29天]
  参与者的临床状况使用7点序数量范围：1 =死亡； 2 =住院，侵入性机械通气/ECMO； 3 =住院，在非侵入性通风/高流量氧气设备上； 4 =住院，需要补充氧气； 5 =住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗保健（COVID -19相关/否则）； 6 =住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务； 7 =未住院，更高的分数=较小的严重程度。
• 发烧的时间[时间范围：基线到第29天]
  发烧的分辨率定义为体温小于或等于（<=）36.6摄氏度（°C）（舒利亚）或<= 37.2°C（口服），或<= 37.8°C（直肠或鼓膜）用于至少有48小时没有抗热热药/直到出院，以较早者为准。发烧的时间（在几天内）计算为：事件的第一次出现/发作的日期（发烧的分辨率） - 首次剂量的日期+1。使用Kaplan -Meier方法进行估计。
• 消除发烧和改善的时间[时间范围：基线到第29天]
  发烧的时间定义为体温<= 36.6°C（腋）或<= 37.2°C（口服），或<= 37.8°C（直肠或鼓膜）至少48小时而无需抗精热剂或直到排出，以较早为准。与Nadir Spo2/FiO2相比，氧合的改善定义为50或更高的氧饱和度（SPO2）/FIO2至少48小时，或直到出院为止，以较早者为准。 Nadir Spo2/fio2是研究中任何一点的Nadir（最低值）。计算发烧和氧合改善的时间（在几天内）计算为：事件的首次出现/发作的日期（发烧的分辨率和氧合的改善） - 首次剂量 + 1的日期1。估计。
• 发烧的天数[时间范围：基线到第29天]
  发烧的定义是根据24小时期间观察到的最大值，将发烧大于（>）37.4°C（腋）或> 38.0°C（口服）或> 38.4°C（直肠或鼓膜）。报道了发烧天数。使用以治疗组和随机层作为固定效应的协方差（ANCOVA）模型估算了最小成方（LS）和标准误差（SE）。
• 每个国家预警得分2（News2）临床风险类别的参与者的百分比在基线和第4、7、15、21和29天[时间范围：基线：第4、7、7、15、21和29天]
  News2：用于标准化急性易碎性严重程度的评估，跟踪参与者的临床状况以及警告临床团队的参与者恶化。 News2评分基于7个临床参数：呼吸率，氧饱和度，补充氧，收缩压，脉搏率，意识水平和温度。除了补充氧（分配0或1的得分）和意识水平（分配0或3的得分），分配了0、1、2和3的得分（分配0或1的得分），其中0 =正常健康状况至3 =最坏的健康状况；更高的分数表明更严重性。所有分数概括以获得总分。汇总News2评分范围从0到19，得分较高，意味着更高的严重性/更高的风险。报道了以下临床风险类别的参与者百分比：低风险（得分0到4）；低至中等风险（任何单个参数中的得分为3）；中等风险（得分5至6）；高风险（得分7至19）。
• 全国预警评分小于（<）2的时间，并维持24小时[时间范围：基线至第29天]
  news2 <2 <2并保持24小时的时间：从研究药物的第一剂量到新闻评分<2的时间（维持24小时）；计算为：事件的第一次发生/发作的日期（新闻评分<2） - 1st剂量+1。新闻2分数基于7个临床参数：呼吸率，氧饱和度，补充氧气，收缩压，脉搏率，脉搏率，意识水平和温度。除了补充氧（分配0或1的得分）和意识水平（分配0或3的得分），分配了0、1、2和3的得分，其中0 =正常健康状况为3 =最恶劣的健康状况；更高的分数=更高的严重性。所有分数的概括是获得总分，范围从0到19，更高的分数=更高的严重性/更高的风险。 Kaplan-Meier方法用于分析。
• 从第4、7、15、21和29天的基线变化国家预警评分2 [时间范围：基线，第4、7、15、21和29天]
  News2用于标准化评估急性损失严重程度，跟踪参与者的临床状况，并提醒临床团队参与者恶化。 News2评分基于7个临床参数：呼吸率，氧饱和度，补充氧，收缩压，脉搏率，意识水平和温度。除了补充氧（分配0或1的得分）和意识水平（分配0或3的得分），分配了0、1、2和3的得分（分配0或1的得分），其中0 =正常健康状况至3 =最坏的健康状况；更高的分数表明更严重性。所有分数概括以获得总分。汇总News2评分范围从0到19，得分较高，意味着更高的严重性/更高的风险。使用ANCOVA模型以治疗组和随机分层为固定效应来估算LS平均值和SE，而基线News2得分作为协变量。
• 氧合的时间改善时间[时间范围：基线到第29天]
  与Nadir Spo2/Fio2相比，氧合的时间改善时间至少为50或更高，至少为48小时或直到出院，以较早者为准。 Nadir Spo2/fio2是研究中任何一点的Nadir（最低值）。将氧合的改善时间计算为：事件的首次出现/发作的日期（氧合） - 首次剂量的日期+1。使用Kaplan -Meier方法进行估计。
• 在第29天，活着的补充氧的参与者百分比[时间范围：第29天]
  补充氧被定义为鼻套管，简单的口罩或其他类似的氧递送装置。
• 低氧血症的天数[时间范围：基线至第29天]
  低氧血症（血液中低水平的氧气）被定义为房间空气中的Spo2 <93％，或需要补充氧气或机械通气支持。符合低氧血症以来第一次研究剂量的标准的天数，并计算低氧血症的天数为：100*低氧血症的天数除以随访的天数（定义为死亡或出院的较早日期或上次访问直到第29天）。使用ANCOVA模型与治疗组和随机层作为固定效应估算LS平均值和SE。
• 使用补充氧气的天数[时间范围：基线至第29天]
  补充氧（氧疗法）被定义为使用氧气递送装置（例如鼻套管，简单的口罩，非顽皮面膜，高流量鼻腔插管，非侵入性通气，侵入性机械通气，体外生活支持等） 。符合自第一批研究剂量以来符合补充氧气的标准的天数，并计算了补充氧气使用的天数的百分比为：100*用补充氧气使用的天数除以随访的天数（定义为较早的死亡或出院日期或上次访问直到第29天）。使用ANCOVA模型与治疗组和随机层作为固定效应估算LS平均值和SE。
• 静止呼吸速度的天数>每分钟24次呼吸[时间范围：基线到第29天]
  静止的呼吸率是根据每分钟的呼吸数（BPM）来衡量的，而一个人处于静止状态。仅计算了第一次剂量以来的呼吸速度> 24呼吸的天数，呼吸速度> 24 bpm的天数为：100*呼吸速度> 24 bpm的天数除以随访的天数。 （定义为较早的死亡或出院日期或上次访问，直到第29天）。使用ANCOVA模型与治疗组和随机层作为固定效应估算LS平均值和SE。
• 氧气饱和度> = = 94％的房间空气[时间范围：基线到第29天]
  氧气饱和度> = = 94％的房间空气的时间定义为从第一次剂量的研究药物到首次出现氧饱和度> = 94％的时间（在几天内），并计算为：首次出现/事件的发作（氧饱和> = 94％） - 首先剂量 + 1.卡普兰 - 梅尔方法的日期用于估计。
• 平均无呼吸机数量[时间范围：基线到第29天]
  报告了参与者的平均无呼吸机数量。
• 启动机械通气，非侵入通气或使用高流量鼻套管的参与者百分比[时间范围：基线至第29天]
  在此结果度量中，报道了启动机械通气或非侵入性通气或使用高流量鼻套管的参与者的百分比。
• 需要救援药物的参与者的百分比[时间范围：基线到第28天]
  救援药物被定义为免疫抑制（甲基强酮，地塞米松和泼尼松）疗法。在研究过程中，需要救援疗法的参与者是基于研究医师的判断。
• 在研究期间需要重症监护室（ICU）护理的参与者的百分比[时间范围：基线至第29天]
  在基线时不在ICU中，需要直到第29天需要ICU护理的参与者的百分比。
• 幸存者（活着的参与者）住院天数[时间范围：第60天]
  自第一批剂量以来，在第60天就计算了活着的参与者的住院天数。使用ANCOVA模型与治疗组和随机层作为固定效应估算LS平均值和SE。
• 接受治疗的参与者数量（SAE）[时间范围：最高60天]
  不良事件（AE）被定义为接受学习药物并且不一定必须与治疗有因果关系的参与者中的任何不愉快的医疗事件。治疗生气的AE（TEAES）是在TEAE期间开发或恶化或变得严重变化或变得严重的AE（从第一次剂量研究药物到最后剂量的研究药物 + 60天）。 SAE是任何不愉快的医疗事件，导致以下任何结果：死亡，威胁生命，需要初始或长时间的住院住院，持续或严重的残疾/无能为力，先天性异常/先天性出生缺陷或被认为是医学重要事件。
• 患有主要或机会性细菌或真菌感染的参与者人数[时间范围：基线长达60天]
  主要或机会性细菌或真菌感染被认为是特别感兴趣的不利事件（AESI：定义为对赞助商的产品或计划的科学和医学关注的AE [严重或无与伦比的]调查员需要发起人）。
• 患有4级中性粒细胞减少症和4级中性粒细胞减少症的参与者和同时侵入性感染[时间范围：基线长达60天]
  4级中性粒细胞减少定义为绝对中性粒细胞计数（ANC）<500毫米（MM^3）的参与者。 4级中性粒细胞减少症具有同时侵入性感染的定义为ANC <500/mm^3的1周内感染和感染（在患有4级中性粒细胞减少症的参与者中），并被视为AESI（被定义为AE [严重或非恋爱]关于赞助商的产品或计划的科学和医学关注，需要调查员对赞助商进行持续的监控和立即通知）。
• > = 2级输注反应的参与者数量，等级> = 2个超敏反应和胃肠道穿孔[时间范围：基线长达60天]
  等级> = 2（中度）输注相关的反应（定义为在输注开始后24小时内接受学习药物的参与者所经历的任何TEAE征兆或症状）和> = 2（中度）超敏反应（过敏反应，超紧敏或超紧敏反应或血管性水肿和中度反应）被视为AESI，被定义为特定于赞助商的产品或计划的科学和医学关注的AE（严重或无严重的）AE，为此，需要调查员的持续监控和立即通知赞助商。 。胃肠道穿孔被定义为通过胃，大肠或小肠形成一个孔。
• 具有潜在临床意义的实验室异常的参与者人数（PCSA）：​​血液学参数 - 血红蛋白，白细胞和血小板[时间范围：基线长达60天]
  PCSA的标准：

  • 血红蛋白：小于或等于（<=）每升115克（g/l）（雄性）和<= 95 g/l（雌性）；大于或等于（> =）185 g/l（雄性）和> = 165 g/l（雌性）;并从基线> = 20 g/l降低。
  • 白细胞：<3.0*10^9/liters（l）（非黑）或<2.0*10^9/l（黑色）; > = 16.0*10^9/l。
  • 血小板：<100*10^9/l; > = 700*10^9/l。
• 具有潜在临床实验室异常的参与者人数：肾功能参数[时间范围：基线长达60天]
  PCSA的标准：肌酐：> = 150毫升每升微孔（MCMOL/L）； > = = 30％的基线变化； > =从基线变化100％。
• 潜在临床实验室异常的参与者人数：肝功能参数[时间范围：基线长达60天]
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）：>> 3正常的上限（ULN）； > 5 ULN; > 10 ULN和> 20 ULN。
  • 胆红素：> 1.5 ULN; > 2 ULN。

• 第2阶段：氧合的改善时间[时间范围：基线到第29天]
  与Nadir Spo2/FiO2相比，SPO2/FIO2的增加至少48小时。 SPO2是氧饱和度，而FIO2是受启发的氧气的比例。
• 第2阶段：从基线到第15天（时间范围：基线到第15天）的7点序数尺度平均变化
  序数是对临床状况的评估。得分范围为1-7。较低的分数更糟。
• 第2阶段：使用第15天的7点序数[时间范围：基线到第15天]的临床状况
  序数是对临床状况的评估。得分范围为1-7。较低的分数更糟。
• 阶段2：使用7点序数量表从入院中改善两类的时间[时间范围：基线到第29天]
  序数是对临床状况的评估。得分范围为1-7。较低的分数更糟。
• 第2阶段和第3阶段：发烧的时间[时间范围：基线到第29天]
  定义为体温（≤36.6°C [Axilla]，或≤37.2°C [口服]，或≤37.8°C [直肠或鼓膜]）至少48小时没有抗染料，或直到出院，直到出院为止。
• 第2阶段和3：氧合的改善时间[时间范围：基线到第29天]
  与Nadir Spo2/fio2相比，SPO2/FIO2的增加至少为48小时，或直到出院，以较早者为准。 SPO2是氧饱和度，而FIO2是受启发的氧气的比例。
• 第2阶段和第3阶段：消除发烧和改善的时间[时间范围：基线到第29天]
  发烧和氧合改善的分辨率。发烧的分辨率定义为体温（≤36.6°C [Axilla]，或≤37.2°C [口服]，或≤37.8°C [直肠或tympanic]）至少48小时无抗热力或直到排出，更早。与Nadir Spo2/fio2相比，SPO2/FIO2的氧合作用的改善至少为48小时，或者直到出院，以较早者为准。 SPO2是氧饱和度，而FIO2是受启发的氧气的比例。
• 第2阶段和第3阶段：将新闻2从基线变更的时间[时间范围：基线到第29天]
  国家预警评分（News2）用于标准化急性毛细血管严重程度的评估，跟踪患者的临床状况，并提醒临床团队患者恶化。得分范围为0-20。更高的分数更糟。
• 第2阶段和3：News2的时间<2 <2且维护24小时[时间范围：基线到第29天]
  News2用于标准化急性细胞严重程度的评估，跟踪患者的临床状况，并提醒临床团队患者恶化。得分范围为0-20。更高的分数更糟。
• 第2阶段和3阶段：从基线到第3、5、8、11、15和29天的平均变化[News2 [时间范围：基线到第3、5、8、11、15和29天]
  News2用于标准化急性细胞严重程度的评估，跟踪患者的临床状况，并提醒临床团队患者恶化。得分范围为0-20。更高的分数更糟。
• 第2阶段和第3阶段：发烧的天[时间范围：基线到第29天]
  发烧定义为> 37.4°C（腋）或> 38.0°C（口服），或> 38.4°C（直肠或鼓膜）基于24个时期观察到的最大值。
• 第2阶段和第3阶段：第29天活着的补充氧气[时间范围：基线到第29天]
  补充氧气被定义为鼻套管，简单面膜或其他类似的氧递送装置的氧气施用。
• 第2阶段和3：静止呼吸速度的天数> 24呼吸/分钟[时间范围：基线到第29天]
• 第2阶段和第3阶段：低氧血症天[时间范围：基线至第29天]
  低氧血症定义为房间空气上的Spo2 <93％，或需要补充氧气或机械通气支持。
• 阶段2和3：补充氧气的使用天[时间框架：基线至第29天]
  补充氧气被定义为鼻套管，简单面膜或其他类似的氧递送装置的氧气施用。
• 第2阶段和第3阶段：饱和时间≥94％的房间空气[时间范围：基线到第29天]
• 第2阶段和第3阶段：前28天（到第29天）[时间范围：基线到第29天]
• 第2阶段和第3阶段：启动机械通气，非侵入性通气或使用高流量鼻套管的患者人数[时间范围：基线到第60天]
  对于那些在基线时不需要这些干预措施的人。
• 第2阶段和第3阶段：在28天期间需要营救药物的患者比例[时间范围：基线到第28天]
• 第2阶段和第3阶段：转移到ICU或转移到ICU的患者人数（如果不可用的话）[时间范围：基线至第60天]
  对于患者，基线不在ICU中
• 第2阶段和3：幸存者住院的天数[时间范围：基线至第60天]
• 第2阶段和第3阶段：死亡的发生率[时间范围：基线到第60天]
• 第3阶段：从基线到第3、5、8、11、15和29天（或直到放电）的7点序数尺度的平均变化[时间范围：基线到第3、5、8、11、15天和29（或直到出院）]
  序数是对临床状况的评估。得分范围为1-7。较低的分数更糟。
• 第3阶段：使用第3、5、8、11,15和29天的7点序量表的临床状况[时间范围：第3、5、8、11,15天和29天]
  序数是对临床状况的评估。得分范围1-7。较低的分数更糟。
• 阶段3：使用7点序数量表从入院中改善两类的时间[时间范围：基线到第29天]
  序数是对临床状况的评估。得分范围为1-7。较低的分数更糟。
• 第2阶段和3：严重不良事件的发生率[时间范围：基线到第60天]
• 第2阶段和第3阶段：主要或机会性细菌或真菌感染的发病率[时间范围：基线到第60天]
• 第2阶段和第3阶段：4级中性粒细胞减少症患者的主要或机会性细菌或真菌感染的发生率[时间范围：基线至第60天]
• 第2阶段和第3阶段：超敏反应，输注反应，胃肠道穿孔的发生率[时间框架：基线到第60天]
• 具有临床意义的实验室异常的患者人数[时间范围：基线到第60天]

主要目标：

为了评估Sarilumab相对于对照组的临床疗效，在患有严重或危重的冠状病毒病2019（Covid-19）的成年参与者中。

次要目标：

• 评估28天的存活率。
• 与临床严重程度相比，与对照组相比，评估萨兰鲁马布的临床功效。
• 评估国家预警得分2的变化2。
• 评估预定义症状和体征的持续时间（如果适用）。
• 评估补充氧依赖性的持续时间（如果适用）。
• 评估研究期间新机械通气的发生率。
• 评估研究期间新机械通气的持续时间。
• 评估在28天期间需要救助药物的参与者的比例。
• 评估进入重症监护室的需求。
• 评估住院时间（天）。

• 该研究的次要安全目标是通过住院评估萨兰鲁马布的安全性（如果参与者仍在住院，则与对照组相比），该对照组的发生率是：

  • 严重的不利事件。
  • 4级中性粒细胞减少症参与者的主要或机会性细菌或真菌感染。
  • 等级大于或等于（> =）2相关的反应。
  • 等级> = 2个超敏反应。
  • 丙氨酸转氨酶（ALT）> =正常（ULN）的3倍上限（对于基线正常）或大于3倍ULN的上限，比基线值（对于基线异常的参与者）增加了2倍。
  • 主要或机会性细菌或真菌感染。

• 药物：sarilumab sar153191
  药物形式：注射途径的解决方案：静脉输注
  其他名称：

  • Regn88
  • Kevzara®
• 药物：安慰剂
  药物形式：注射途径的解决方案：静脉输注

• 实验：sarilumab 200 mg

  Sarilumab 200毫克（mg），第1天的单剂量静脉注射（IV）注射。参与者可以在第一次剂量后24至48小时接受第二剂sarilumab 200 mg，如果第一个剂量和最后三个标准中的任何一个被符合，则可以接受。到第1天（根据以下协议修正案2 [日期为08-APR-2020]）：

  • 调查人员的利益风险评估赞成管理另一种研究药物，而不会损害安全性和
  • 增加/复发发烧或
  • 增加/无变化的启发氧（FIO2）要求或
  • 所需的加压剂，体外膜氧合（ECMO）或多器官功能障碍的发展。
  干预：药物：sarilumab sar153191
• 实验：萨里卢马布400毫克

  Sarilumab 400毫克，第1天的单剂量注射单剂量注射。参与者可以在第一次剂量后24至48小时接受第二剂量的sarilumab 400 mg 24至48小时，如果第一个剂量和最后三个标准中的任何一个与第1天相比已达到（根据第一剂量）（根据遵循协议修正案2 [日期为08-APR-2020]）：

  • 调查人员的利益风险评估赞成管理另一种研究药物，而不会损害安全性和
  • 增加/复发发烧或
  • 增加/不改变FiO2要求或
  • 所需的血管固定器，ECMO或多器官功能障碍的发展。
  干预：药物：sarilumab sar153191
• 安慰剂比较器：安慰剂

  安慰剂（对于萨兰氏菌），第1天的静脉注射单剂量。参与者可以在第一次剂量后24至48小时接受第二剂安慰剂（用于萨兰鲁马布），如果第一次剂量和最后三个标准中的任何一个都可以接受与天相比1（根据以下协议修正案2 [日期为08-APR-2020]）：

  • 调查人员的利益风险评估赞成管理另一种研究药物，而不会损害安全性和
  • 增加/复发发烧或
  • 增加/不改变FiO2要求或
  • 所需的血管固定器，ECMO或多器官功能障碍的发展。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

参与者必须年满18岁。参与者必须住院时间不到或等于7天，并有肺炎的证据，并且有以下疾病类别之一：严重疾病或危重疾病。

实验室确认的严重急性呼吸道综合征冠状病毒2感染。

排除标准：

在筛查48小时后，不太可能在48小时以上留在研究地点。具有多器官功能障碍或需要体外生命支持或肾脏替代疗法的参与者被排除在外。

中性粒细胞减少症的存在小于2000/立方毫米（MMˆ3），天冬氨酸转氨酶或ALT大于5倍ULN，小血小板小于50,000/mmˆ3。

先前的免疫抑制疗法。使用全身慢性皮质类固醇用于非旋转19的相关条件。已知或怀疑的结核病史。怀疑或已知的有效全身细菌或真菌感染。

以上信息并非旨在包含与参与者潜在参与临床试验有关的所有注意事项。

• 第2阶段：消除发烧至少48小时而无需抗热管或直到排出的时间，以较早者为准[时间范围：基线到第29天]
  发烧的分辨率定义为体温：≤36.6c（腋）或≤37.2c（口服）或≤37.8c（直肠或鼓膜）。
• 第3阶段：按7点序数等级报告每个严重程度评级的患者百分比[时间范围：基线到第15天]
  序数是对临床状况的评估。得分范围为1-7。较低的分数更糟。

• 第29天还活着的参与者的百分比[时间范围：第29天]
  在这项结果措施中报告了第29天还活着的参与者的百分比。
• 从基线第4、7、15、21和29天（时间范围：基线：基线，第4、7、7、15，第4、7、7、15天），临床状况改善（根据7点序数得分的提高（根据7点序数评分）的参与者百分比至少提高1分21和29]
  参与者的临床状况使用7点序数量范围：1 =死亡； 2 =住院，侵入性机械通气/ECMO； 3 =住院，在非侵入性通风/高流量氧气设备上； 4 =住院，需要补充氧气； 5 =住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗保健（COVID -19相关/否则）； 6 =住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务； 7 =未住院，更高的分数=较小的严重程度。报告了第4、7、15、21和29天的临床状况> = 1分的参与者的百分比（使用7点序数评估）。
• 从第4、7、7、15、21、29天的基线变化7点序数评分[时间范围：基线，第4、7、15、21和29天]
  参与者的临床状况使用7点序数量范围：1 =死亡； 2 =住院，侵入性机械通气/ECMO； 3 =住院，在非侵入性通风/高流量氧气设备上； 4 =住院，需要补充氧气； 5 =住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗保健（COVID -19相关/否则）； 6 =住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务； 7 =未住院，更高的分数=较小的严重程度。
• 发烧的时间[时间范围：基线到第29天]
  发烧的分辨率定义为体温小于或等于（<=）36.6摄氏度（°C）（舒利亚）或<= 37.2°C（口服），或<= 37.8°C（直肠或鼓膜）用于至少有48小时没有抗热热药/直到出院，以较早者为准。发烧的时间（在几天内）计算为：事件的第一次出现/发作的日期（发烧的分辨率） - 首次剂量的日期+1。使用Kaplan -Meier方法进行估计。
• 消除发烧和改善的时间[时间范围：基线到第29天]
  发烧的时间定义为体温<= 36.6°C（腋）或<= 37.2°C（口服），或<= 37.8°C（直肠或鼓膜）至少48小时而无需抗精热剂或直到排出，以较早为准。与Nadir Spo2/FiO2相比，氧合的改善定义为50或更高的氧饱和度（SPO2）/FIO2至少48小时，或直到出院为止，以较早者为准。 Nadir Spo2/fio2是研究中任何一点的Nadir（最低值）。计算发烧和氧合改善的时间（在几天内）计算为：事件的首次出现/发作的日期（发烧的分辨率和氧合的改善） - 首次剂量 + 1的日期1。估计。
• 发烧的天数[时间范围：基线到第29天]
  发烧的定义是根据24小时期间观察到的最大值，将发烧大于（>）37.4°C（腋）或> 38.0°C（口服）或> 38.4°C（直肠或鼓膜）。报道了发烧天数。使用以治疗组和随机层作为固定效应的协方差（ANCOVA）模型估算了最小成方（LS）和标准误差（SE）。
• 每个国家预警得分2（News2）临床风险类别的参与者的百分比在基线和第4、7、15、21和29天[时间范围：基线：第4、7、7、15、21和29天]
  News2：用于标准化急性易碎性严重程度的评估，跟踪参与者的临床状况以及警告临床团队的参与者恶化。 News2评分基于7个临床参数：呼吸率，氧饱和度，补充氧，收缩压，脉搏率，意识水平和温度。除了补充氧（分配0或1的得分）和意识水平（分配0或3的得分），分配了0、1、2和3的得分（分配0或1的得分），其中0 =正常健康状况至3 =最坏的健康状况；更高的分数表明更严重性。所有分数概括以获得总分。汇总News2评分范围从0到19，得分较高，意味着更高的严重性/更高的风险。报道了以下临床风险类别的参与者百分比：低风险（得分0到4）；低至中等风险（任何单个参数中的得分为3）；中等风险（得分5至6）；高风险（得分7至19）。
• 全国预警评分小于（<）2的时间，并维持24小时[时间范围：基线至第29天]
  news2 <2 <2并保持24小时的时间：从研究药物的第一剂量到新闻评分<2的时间（维持24小时）；计算为：事件的第一次发生/发作的日期（新闻评分<2） - 1st剂量+1。新闻2分数基于7个临床参数：呼吸率，氧饱和度，补充氧气，收缩压，脉搏率，脉搏率，意识水平和温度。除了补充氧（分配0或1的得分）和意识水平（分配0或3的得分），分配了0、1、2和3的得分，其中0 =正常健康状况为3 =最恶劣的健康状况；更高的分数=更高的严重性。所有分数的概括是获得总分，范围从0到19，更高的分数=更高的严重性/更高的风险。 Kaplan-Meier方法用于分析。
• 从第4、7、15、21和29天的基线变化国家预警评分2 [时间范围：基线，第4、7、15、21和29天]
  News2用于标准化评估急性损失严重程度，跟踪参与者的临床状况，并提醒临床团队参与者恶化。 News2评分基于7个临床参数：呼吸率，氧饱和度，补充氧，收缩压，脉搏率，意识水平和温度。除了补充氧（分配0或1的得分）和意识水平（分配0或3的得分），分配了0、1、2和3的得分（分配0或1的得分），其中0 =正常健康状况至3 =最坏的健康状况；更高的分数表明更严重性。所有分数概括以获得总分。汇总News2评分范围从0到19，得分较高，意味着更高的严重性/更高的风险。使用ANCOVA模型以治疗组和随机分层为固定效应来估算LS平均值和SE，而基线News2得分作为协变量。
• 氧合的时间改善时间[时间范围：基线到第29天]
  与Nadir Spo2/Fio2相比，氧合的时间改善时间至少为50或更高，至少为48小时或直到出院，以较早者为准。 Nadir Spo2/fio2是研究中任何一点的Nadir（最低值）。将氧合的改善时间计算为：事件的首次出现/发作的日期（氧合） - 首次剂量的日期+1。使用Kaplan -Meier方法进行估计。
• 在第29天，活着的补充氧的参与者百分比[时间范围：第29天]
  补充氧被定义为鼻套管，简单的口罩或其他类似的氧递送装置。
• 低氧血症的天数[时间范围：基线至第29天]
  低氧血症（血液中低水平的氧气）被定义为房间空气中的Spo2 <93％，或需要补充氧气或机械通气支持。符合低氧血症以来第一次研究剂量的标准的天数，并计算低氧血症的天数为：100*低氧血症的天数除以随访的天数（定义为死亡或出院的较早日期或上次访问直到第29天）。使用ANCOVA模型与治疗组和随机层作为固定效应估算LS平均值和SE。
• 使用补充氧气的天数[时间范围：基线至第29天]
  补充氧（氧疗法）被定义为使用氧气递送装置（例如鼻套管，简单的口罩，非顽皮面膜，高流量鼻腔插管，非侵入性通气，侵入性机械通气，体外生活支持等） 。符合自第一批研究剂量以来符合补充氧气的标准的天数，并计算了补充氧气使用的天数的百分比为：100*用补充氧气使用的天数除以随访的天数（定义为较早的死亡或出院日期或上次访问直到第29天）。使用ANCOVA模型与治疗组和随机层作为固定效应估算LS平均值和SE。
• 静止呼吸速度的天数>每分钟24次呼吸[时间范围：基线到第29天]
  静止的呼吸率是根据每分钟的呼吸数（BPM）来衡量的，而一个人处于静止状态。仅计算了第一次剂量以来的呼吸速度> 24呼吸的天数，呼吸速度> 24 bpm的天数为：100*呼吸速度> 24 bpm的天数除以随访的天数。 （定义为较早的死亡或出院日期或上次访问，直到第29天）。使用ANCOVA模型与治疗组和随机层作为固定效应估算LS平均值和SE。
• 氧气饱和度> = = 94％的房间空气[时间范围：基线到第29天]
  氧气饱和度> = = 94％的房间空气的时间定义为从第一次剂量的研究药物到首次出现氧饱和度> = 94％的时间（在几天内），并计算为：首次出现/事件的发作（氧饱和> = 94％） - 首先剂量 + 1.卡普兰 - 梅尔方法的日期用于估计。
• 平均无呼吸机数量[时间范围：基线到第29天]
  报告了参与者的平均无呼吸机数量。
• 启动机械通气，非侵入通气或使用高流量鼻套管的参与者百分比[时间范围：基线至第29天]
  在此结果度量中，报道了启动机械通气或非侵入性通气或使用高流量鼻套管的参与者的百分比。
• 需要救援药物的参与者的百分比[时间范围：基线到第28天]
  救援药物被定义为免疫抑制（甲基强酮，地塞米松和泼尼松）疗法。在研究过程中，需要救援疗法的参与者是基于研究医师的判断。
• 在研究期间需要重症监护室（ICU）护理的参与者的百分比[时间范围：基线至第29天]
  在基线时不在ICU中，需要直到第29天需要ICU护理的参与者的百分比。
• 幸存者（活着的参与者）住院天数[时间范围：第60天]
  自第一批剂量以来，在第60天就计算了活着的参与者的住院天数。使用ANCOVA模型与治疗组和随机层作为固定效应估算LS平均值和SE。
• 接受治疗的参与者数量（SAE）[时间范围：最高60天]
  不良事件（AE）被定义为接受学习药物并且不一定必须与治疗有因果关系的参与者中的任何不愉快的医疗事件。治疗生气的AE（TEAES）是在TEAE期间开发或恶化或变得严重变化或变得严重的AE（从第一次剂量研究药物到最后剂量的研究药物 + 60天）。 SAE是任何不愉快的医疗事件，导致以下任何结果：死亡，威胁生命，需要初始或长时间的住院住院，持续或严重的残疾/无能为力，先天性异常/先天性出生缺陷或被认为是医学重要事件。
• 患有主要或机会性细菌或真菌感染的参与者人数[时间范围：基线长达60天]
  主要或机会性细菌或真菌感染被认为是特别感兴趣的不利事件（AESI：定义为对赞助商的产品或计划的科学和医学关注的AE [严重或无与伦比的]调查员需要发起人）。
• 患有4级中性粒细胞减少症和4级中性粒细胞减少症的参与者和同时侵入性感染[时间范围：基线长达60天]
  4级中性粒细胞减少定义为绝对中性粒细胞计数（ANC）<500毫米（MM^3）的参与者。 4级中性粒细胞减少症具有同时侵入性感染的定义为ANC <500/mm^3的1周内感染和感染（在患有4级中性粒细胞减少症的参与者中），并被视为AESI（被定义为AE [严重或非恋爱]关于赞助商的产品或计划的科学和医学关注，需要调查员对赞助商进行持续的监控和立即通知）。
• > = 2级输注反应的参与者数量，等级> = 2个超敏反应和胃肠道穿孔[时间范围：基线长达60天]
  等级> = 2（中度）输注相关的反应（定义为在输注开始后24小时内接受学习药物的参与者所经历的任何TEAE征兆或症状）和> = 2（中度）超敏反应（过敏反应，超紧敏或超紧敏反应或血管性水肿和中度反应）被视为AESI，被定义为特定于赞助商的产品或计划的科学和医学关注的AE（严重或无严重的）AE，为此，需要调查员的持续监控和立即通知赞助商。 。胃肠道穿孔被定义为通过胃，大肠或小肠形成一个孔。
• 具有潜在临床意义的实验室异常的参与者人数（PCSA）：​​血液学参数 - 血红蛋白，白细胞和血小板[时间范围：基线长达60天]
  PCSA的标准：

  • 血红蛋白：小于或等于（<=）每升115克（g/l）（雄性）和<= 95 g/l（雌性）；大于或等于（> =）185 g/l（雄性）和> = 165 g/l（雌性）;并从基线> = 20 g/l降低。
  • 白细胞：<3.0*10^9/liters（l）（非黑）或<2.0*10^9/l（黑色）; > = 16.0*10^9/l。
  • 血小板：<100*10^9/l; > = 700*10^9/l。
• 具有潜在临床实验室异常的参与者人数：肾功能参数[时间范围：基线长达60天]
  PCSA的标准：肌酐：> = 150毫升每升微孔（MCMOL/L）； > = = 30％的基线变化； > =从基线变化100％。
• 潜在临床实验室异常的参与者人数：肝功能参数[时间范围：基线长达60天]
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）：>> 3正常的上限（ULN）； > 5 ULN; > 10 ULN和> 20 ULN。
  • 胆红素：> 1.5 ULN; > 2 ULN。

• 第2阶段：氧合的改善时间[时间范围：基线到第29天]
  与Nadir Spo2/FiO2相比，SPO2/FIO2的增加至少48小时。 SPO2是氧饱和度，而FIO2是受启发的氧气的比例。
• 第2阶段：从基线到第15天（时间范围：基线到第15天）的7点序数尺度平均变化
  序数是对临床状况的评估。得分范围为1-7。较低的分数更糟。
• 第2阶段：使用第15天的7点序数[时间范围：基线到第15天]的临床状况
  序数是对临床状况的评估。得分范围为1-7。较低的分数更糟。
• 阶段2：使用7点序数量表从入院中改善两类的时间[时间范围：基线到第29天]
  序数是对临床状况的评估。得分范围为1-7。较低的分数更糟。
• 第2阶段和第3阶段：发烧的时间[时间范围：基线到第29天]
  定义为体温（≤36.6°C [Axilla]，或≤37.2°C [口服]，或≤37.8°C [直肠或鼓膜]）至少48小时没有抗染料，或直到出院，直到出院为止。
• 第2阶段和3：氧合的改善时间[时间范围：基线到第29天]
  与Nadir Spo2/fio2相比，SPO2/FIO2的增加至少为48小时，或直到出院，以较早者为准。 SPO2是氧饱和度，而FIO2是受启发的氧气的比例。
• 第2阶段和第3阶段：消除发烧和改善的时间[时间范围：基线到第29天]
  发烧和氧合改善的分辨率。发烧的分辨率定义为体温（≤36.6°C [Axilla]，或≤37.2°C [口服]，或≤37.8°C [直肠或tympanic]）至少48小时无抗热力或直到排出，更早。与Nadir Spo2/fio2相比，SPO2/FIO2的氧合作用的改善至少为48小时，或者直到出院，以较早者为准。 SPO2是氧饱和度，而FIO2是受启发的氧气的比例。
• 第2阶段和第3阶段：将新闻2从基线变更的时间[时间范围：基线到第29天]
  国家预警评分（News2）用于标准化急性毛细血管严重程度的评估，跟踪患者的临床状况，并提醒临床团队患者恶化。得分范围为0-20。更高的分数更糟。
• 第2阶段和3：News2的时间<2 <2且维护24小时[时间范围：基线到第29天]
  News2用于标准化急性细胞严重程度的评估，跟踪患者的临床状况，并提醒临床团队患者恶化。得分范围为0-20。更高的分数更糟。
• 第2阶段和3阶段：从基线到第3、5、8、11、15和29天的平均变化[News2 [时间范围：基线到第3、5、8、11、15和29天]
  News2用于标准化急性细胞严重程度的评估，跟踪患者的临床状况，并提醒临床团队患者恶化。得分范围为0-20。更高的分数更糟。
• 第2阶段和第3阶段：发烧的天[时间范围：基线到第29天]
  发烧定义为> 37.4°C（腋）或> 38.0°C（口服），或> 38.4°C（直肠或鼓膜）基于24个时期观察到的最大值。
• 第2阶段和第3阶段：第29天活着的补充氧气[时间范围：基线到第29天]
  补充氧气被定义为鼻套管，简单面膜或其他类似的氧递送装置的氧气施用。
• 第2阶段和3：静止呼吸速度的天数> 24呼吸/分钟[时间范围：基线到第29天]
• 第2阶段和第3阶段：低氧血症天[时间范围：基线至第29天]
  低氧血症定义为房间空气上的Spo2 <93％，或需要补充氧气或机械通气支持。
• 阶段2和3：补充氧气的使用天[时间框架：基线至第29天]
  补充氧气被定义为鼻套管，简单面膜或其他类似的氧递送装置的氧气施用。
• 第2阶段和第3阶段：饱和时间≥94％的房间空气[时间范围：基线到第29天]
• 第2阶段和第3阶段：前28天（到第29天）[时间范围：基线到第29天]
• 第2阶段和第3阶段：启动机械通气，非侵入性通气或使用高流量鼻套管的患者人数[时间范围：基线到第60天]
  对于那些在基线时不需要这些干预措施的人。
• 第2阶段和第3阶段：在28天期间需要营救药物的患者比例[时间范围：基线到第28天]
• 第2阶段和第3阶段：转移到ICU或转移到ICU的患者人数（如果不可用的话）[时间范围：基线至第60天]
  对于患者，基线不在ICU中
• 第2阶段和3：幸存者住院的天数[时间范围：基线至第60天]
• 第2阶段和第3阶段：死亡的发生率[时间范围：基线到第60天]
• 第3阶段：从基线到第3、5、8、11、15和29天（或直到放电）的7点序数尺度的平均变化[时间范围：基线到第3、5、8、11、15天和29（或直到出院）]
  序数是对临床状况的评估。得分范围为1-7。较低的分数更糟。
• 第3阶段：使用第3、5、8、11,15和29天的7点序量表的临床状况[时间范围：第3、5、8、11,15天和29天]
  序数是对临床状况的评估。得分范围1-7。较低的分数更糟。
• 阶段3：使用7点序数量表从入院中改善两类的时间[时间范围：基线到第29天]
  序数是对临床状况的评估。得分范围为1-7。较低的分数更糟。
• 第2阶段和3：严重不良事件的发生率[时间范围：基线到第60天]
• 第2阶段和第3阶段：主要或机会性细菌或真菌感染的发病率[时间范围：基线到第60天]
• 第2阶段和第3阶段：4级中性粒细胞减少症患者的主要或机会性细菌或真菌感染的发生率[时间范围：基线至第60天]
• 第2阶段和第3阶段：超敏反应，输注反应，胃肠道穿孔的发生率[时间框架：基线到第60天]
• 具有临床意义的实验室异常的患者人数[时间范围：基线到第60天]

主要目标：

为了评估Sarilumab相对于对照组的临床疗效，在患有严重或危重的冠状病毒病2019（Covid-19）的成年参与者中。

次要目标：

• 评估28天的存活率。
• 与临床严重程度相比，与对照组相比，评估萨兰鲁马布的临床功效。
• 评估国家预警得分2的变化2。
• 评估预定义症状和体征的持续时间（如果适用）。
• 评估补充氧依赖性的持续时间（如果适用）。
• 评估研究期间新机械通气的发生率。
• 评估研究期间新机械通气的持续时间。
• 评估在28天期间需要救助药物的参与者的比例。
• 评估进入重症监护室的需求。
• 评估住院时间（天）。

• 该研究的次要安全目标是通过住院评估萨兰鲁马布的安全性（如果参与者仍在住院，则与对照组相比），该对照组的发生率是：

  • 严重的不利事件。
  • 4级中性粒细胞减少症参与者的主要或机会性细菌或真菌感染。
  • 等级大于或等于（> =）2相关的反应。
  • 等级> = 2个超敏反应。
  • 丙氨酸转氨酶（ALT）> =正常（ULN）的3倍上限（对于基线正常）或大于3倍ULN的上限，比基线值（对于基线异常的参与者）增加了2倍。
  • 主要或机会性细菌或真菌感染。

• 药物：sarilumab sar153191
  药物形式：注射途径的解决方案：静脉输注
  其他名称：

  • Regn88
  • Kevzara®
• 药物：安慰剂
  药物形式：注射途径的解决方案：静脉输注

• 实验：sarilumab 200 mg

  Sarilumab 200毫克（mg），第1天的单剂量静脉注射（IV）注射。参与者可以在第一次剂量后24至48小时接受第二剂sarilumab 200 mg，如果第一个剂量和最后三个标准中的任何一个被符合，则可以接受。到第1天（根据以下协议修正案2 [日期为08-APR-2020]）：

  • 调查人员的利益风险评估赞成管理另一种研究药物，而不会损害安全性和
  • 增加/复发发烧或
  • 增加/无变化的启发氧（FIO2）要求或
  • 所需的加压剂，体外膜氧合（ECMO）或多器官功能障碍的发展。
  干预：药物：sarilumab sar153191
• 实验：萨里卢马布400毫克

  Sarilumab 400毫克，第1天的单剂量注射单剂量注射。参与者可以在第一次剂量后24至48小时接受第二剂量的sarilumab 400 mg 24至48小时，如果第一个剂量和最后三个标准中的任何一个与第1天相比已达到（根据第一剂量）（根据遵循协议修正案2 [日期为08-APR-2020]）：

  • 调查人员的利益风险评估赞成管理另一种研究药物，而不会损害安全性和
  • 增加/复发发烧或
  • 增加/不改变FiO2要求或
  • 所需的血管固定器，ECMO或多器官功能障碍的发展。
  干预：药物：sarilumab sar153191
• 安慰剂比较器：安慰剂

  安慰剂（对于萨兰氏菌），第1天的静脉注射单剂量。参与者可以在第一次剂量后24至48小时接受第二剂安慰剂（用于萨兰鲁马布），如果第一次剂量和最后三个标准中的任何一个都可以接受与天相比1（根据以下协议修正案2 [日期为08-APR-2020]）：

  • 调查人员的利益风险评估赞成管理另一种研究药物，而不会损害安全性和
  • 增加/复发发烧或
  • 增加/不改变FiO2要求或
  • 所需的血管固定器，ECMO或多器官功能障碍的发展。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

参与者必须年满18岁。参与者必须住院时间不到或等于7天，并有肺炎的证据，并且有以下疾病类别之一：严重疾病或危重疾病。

实验室确认的严重急性呼吸道综合征冠状病毒2感染。

排除标准：

在筛查48小时后，不太可能在48小时以上留在研究地点。具有多器官功能障碍或需要体外生命支持或肾脏替代疗法的参与者被排除在外。

中性粒细胞减少症的存在小于2000/立方毫米（MMˆ3），天冬氨酸转氨酶或ALT大于5倍ULN，小血小板小于50,000/mmˆ3。

先前的免疫抑制疗法。使用全身慢性皮质类固醇用于非旋转19的相关条件。已知或怀疑的结核病史。怀疑或已知的有效全身细菌或真菌感染。

以上信息并非旨在包含与参与者潜在参与临床试验有关的所有注意事项。