• 运动耐受性[时间范围：24个月]
  6分钟步行测试距离（仪表）
• 明尼苏达州衡量的生活质量与心力衰竭问卷相比[时间范围：24个月]
  明尼苏达州与心力衰竭问卷调查得分（比例0-105；高灼热表示更糟的结果）
• 功能类[时间范围：24个月]
  NYHA（纽约心脏协会）班级（I-IV范围； IV表示更糟的结果）

• 左心室收缩功能[时间范围：24个月]
  左心室射血分数（％）
• 住院[时间范围：24个月]
  导致心力衰竭或心肌病进展恶化的住院（n）
• 左心室体积[时间范围：24个月]
  左心室终端音量体积（ML）

• 生存[时间范围：24个月]
  生存（整体和非心血管死亡）
• 并发症[时间范围：24个月]
  与设备相关的并发症
• 其他[时间范围：24个月]
  任何心血管不良事件（死亡，中风，心肌梗死，主要出血，威胁生命的心律失常）

心脏收缩性调节（CCM）系统是一种心脏植入装置，用于治疗有症状性心力衰竭的患者，尽管医学和电疗法最佳，但左心室收缩功能障碍。该系统由一个连接到两个刺激导线的发电机组成，它们固定在介入的隔膜上，并在绝对心室难治期内传递非偏置的电信号，以影响慢性患者的心肌收缩性能心脏衰竭。临床数据表明，CCM疗法对于症状性心力衰竭患者的治疗且左心室收缩功能降低是安全有效的，其中已经显示出生活质量和运动耐受性的显着改善，并对心脏的住院产生影响失败。

该前瞻性注册表包括接受上述临床适应症的CCM植入患者。纳入标准年龄超过18岁；心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭，左心室收缩功能降低（Fe≤45％），有症状（NYHA II或更高级别； III类或更高或更高或II级；对于Fe 36-45％的患者，急性代偿发作）；存在适当且优化的医疗疗法（包括β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂或血管紧张素受体抑制剂Neprylysin抑制剂和抗醛固酮剂）；狭窄的QR（<120毫秒）或心脏重新同步治疗无反应者；书面知情同意书，以入学和参与预期登记册；预期寿命> 1年，由于缺乏减少其预后的非心脏合并症；可用于植入物的静脉通路的可用性。排除标准是植入物缺乏静脉通道；介入CCM植入程序的禁忌症；由于非心血管合并症，预期寿命不到一年。

这个多中心，前瞻性，观察注册中心的目的是研究CCM对随访结束时培养患者的培养基和长期对培养患者的临床和功能特征的影响，相对于基线值：NYHAHAHA班级，6分钟的步行测试，射血分数和左心室的体积，通过特定的问卷（明尼苏达州患有心力衰竭问卷的明尼苏达州，MLWHF，MLWHF）表达的生活质量，心力衰竭的住院或潜在心脏病的进展。此外，将在24个月然后每年以观察方式评估接受CCM设备植入的患者的存活率。

此外，在注册表中收集了与设备植入程序或CCM治疗有关的不良事件，作为安全参数。对于接受心脏移植或LVAD植入的患者，或者在治疗中断或设备的膨胀情况下，将记录信息，以中止治疗的动机。

临床随访包括在3个月，6个月，12个月和此后每6个月内进行的随访评估。每次临床随访访问包括客观检查，ECG，设备功能检查，MLWHF生活质量问卷的管理，6分钟的步行测试（或心肺运动测试）以及药理治疗评估和优化。此外，在3个月，12个月和此后每12个月的随访期间，安排了经胸膜超声心动图和血液化学测试。

因此，该多中心观察前瞻性注册中心旨在评估CCM对症状性心力衰竭患者的长期临床影响，中度或严重受损的收缩压功能。特别是，它将允许评估对功能能力，症状和生活质量，住院，生存和与装置相关的并发症的影响，以定义CCM治疗在患者心脏衰竭患者治疗中的作用，左心室减少。收缩功能。

简介心脏收缩率调节（CCM）系统是一种心脏植入装置，用于治疗有症状性心力衰竭的患者，左心室收缩功能障碍，尽管有最佳的医疗和电疗法。

该系统由一个连接到两个刺激导线的发电机组成，它们固定在介入的隔膜上，并在绝对心室难治期内传递非偏置的电信号，以影响慢性患者的心肌收缩性能心脏衰竭。该设备的发电机是可充电的，并且患者配备了特殊的充电器，而该设备可以通过特殊程序员进行询问。

目前可用的研究表明，尽管适当且优化的医疗疗法，CCM治疗对于症状性心力衰竭患者的症状性心力衰竭和左心室收缩功能降低而有效。根据临床研究可用的数据，在绝对难治期间，CCM信号在心脏中的应用可以增加心肌的收缩力。特别是，已经报道了生活质量和运动耐受性的显着提高（据报道，在心肺运动测试中，6分钟步行测试的改善以及VO2的峰值的改善强调了），以及对心脏住院的潜在影响失败和生存。此外，CCM疗法逆转了左心室重塑的特征，典型的代偿量并改善了左心室收缩储备。这些作用是一系列细胞内分子过程的结果，其中有些在开始CCM后的几秒钟内变得明显。例如，已显示CCM信号在治疗几秒钟内在体外体外的调节蛋白（例如磷团）的磷酸化正常化。这种快速效应会触发一系列分子事件，从而导致细胞功能的恢复和收缩力的急性改善。从长远来看，胎儿基因程序的异常表达是心力衰竭的异常表达以及左心室射血分数增加的末端 - 舒张体积的逐渐减小。这些对细胞内信号传导机制的影响也扩展到远离冲动输送区域的心室区域。

该前瞻性注册处的前瞻性注册机构包括接受CCM植入的患者，以进行心力衰竭，左心室收缩功能降低（EF <45％），尽管有最佳的药理和电疗法，但他们还是有症状的。临床试验研究（前瞻性注册中心）将根据本协议，赫尔辛基宣言进行，并在参与中心的当地伦理委员会的良好意见中进行了全面详细的包容和排除标准的好评。

该研究的目的该前瞻性观察登记册旨在统一收集用CCM治疗的患者收集数据。这些数据将用于评估对接受CCM治疗治疗的患者的培养基和长期临床和工具作用，并具有纯粹的科学价值。

特别是，注册表的目的是研究CCM对基线值结束时在随访结束时招募的患者的临床和功能特征的影响：NYHA类，6分钟步行测试距离，左心室射血分数和体积，通过特定问卷（明尼苏达州心力衰竭问卷生活，MLWHF）表达的生活质量，心力衰竭的住院或基础心脏病的进展。这些参数将在研究开始后24个月，随后每年以观察方式进行评估和分析。

此外，将以观察方式评估接受CCM设备植入的患者的存活率。最后，将评估与设备相关的并发症的安全结果，并将评估其他心血管不良事件。

这些参数将在整个招募的人群中进行全球评估，也将在三个预先指定的组中分别评估：EF在36％至45％之间的患者（在NYHA III级，IV或II类中，先前用于心力衰竭的住院）； EF患者在25％至36％的CRT-D / P携带者（“非反应器”）中； EF的患者在25％至35％之间，而不是CRT-D / P的载体； EF <25％的患者。

临床和仪器参数

注册后将在基础条件下收集以下数据：

1. 年龄，性别，体重，BMI
2. 合并症：糖尿病，高血压，肾衰竭，COPD，心房颤动，先前的中风，周围血管疾病
3. NYHA课
4. 左心室射血分数，终端和舒张剂量和直径，舒张功能，二尖瓣功能不全，右心室尺寸和收缩力，空位（超声心动图）（超声心动图）
5. 收缩压
6. 心肌病的病因（缺血性，特发性，瓣膜，高血压，其他）
7. 基线QRS持续时间

8. 实验室数据（根据心力衰竭患者中心的正常临床实践）：

   到。血红蛋白[g / dl] b。淋巴细胞[％] c。尿酸[mg / dl] d。肌酐[mg / dl] e。总胆固醇[mg / dl] f。钠[mmol / l] g。 BNP或NT-Probnp [PG / ML] h。可溶性ST2 [ng / ml]

9. 当前疗法，包括以下疗法：

   到。 ACE抑制剂[Y / N] b。 β受体阻滞剂[Y / N] c。血管紧张素受体阻滞剂[y / n] d。血管紧张素蛋白抑制剂[y/n] e。他汀类药物[y / n] f。别嘌醇[Y / N] G。醛固酮拮抗剂[y / n] h。利尿剂[Y / n和剂量]

10. 以前的左叶山（Levosimendan Cycles）（数字）
11. 注册之前已经植入的设备[无 / CRT-P / ICD / CRT-D）
12. 过去一年的心力衰竭住院数量
13. 生活质量，由“明尼苏达州生活与心力衰竭问卷生活”（MLWHFQ）所评估

14. 以（根据中心的临床实践）测量的运动耐受性：

    1. 在心肺运动测试期间确定的氧气峰值（VO 2）；
    2. 6分钟步行测试距离。

安全措施：

与设备相关的不良事件，植入程序或CCM治疗作为安全参数收集。每种并发症都在登记册中输入，如果导致死亡，危害生命或需要侵入性治疗，住院或长时间住院，则将其归为主要，因为需要解决并发症。其他并发症被归类为次要。

如果患者接受心脏移植或LVAD植入，或者在治疗中断或设备的膨胀情况下，将记录该信息，以停用治疗的动机。

设备参数

CCM设备的以下参数将在每次随访访问中记录，根据该设备患者的正常临床实践进行：

• 刺激活性：RV [主动 /非活性]，LS [活动 /无效]
• CCM刺激的振幅[Volt]设备传感[RV和LS]
• CCM疗法的百分比（即心脏跳动的百分比实际接受CCM疗法在预定的小​​时内接受CCM治疗）
• 每天安排的CCM治疗时间数量
• 每天实际的CCM治疗时间数量

研究设计该注册表是一项多中心，前瞻性，观察性的，开放标签的研究，目的是评估CCM治疗在随访中的临床效果尽管有适当的药物治疗，在长期和最小24个月内，但收缩功能障碍。

样本量开放，是观察注册表。但是，预期完成注册并分析整个数据的样本量有200个pazenter。在前100名入学患者之后，将进行初步分析。

植入物程序涉及引入两个主动固定刺激引线，固定在介入的隔膜上，并连接到CCM发电机（优化器SMART IV，IMPULSE DYAMIC和同一设备的任何后续版本）中，并插入了皮下或肌肉cobial或粘液袋中的任何后续版本）。该植入使用右或左头或锁骨下静脉使用血管通道。传递的CCM信号由2-3个持续10毫秒的双相脉冲（总持续时间约为20毫秒），振幅在4.0至7.5 V之间，在心室的绝对耐火周期内交付，距心室感应40毫秒。 （Kuschyk J，Rev Cardiovasc Med 2017）。 CCM设备与已经植入患者的其他起搏和除颤设备兼容。在植入时，检查设备以确认设备之间没有干扰。指示患者每周为设备电池充电。

随访临床随访包括3个月，6个月，12个月以及此后每6个月的一次检查。

每次临床随访访问包括执行客观检查，心电图，对设备功能的控制，MLWHF生活质量的管理调查表，6分钟步行测试（或需要在需要时进行心肺运动测试）以及评估和滴定药理疗法。

此外，在3个月，12个月和每12个月的随访期间，经过经胸膜超声心动图和血液化学测试的时间安排。

按照研究设计，将在入学时和后续访问期间记录并输入研究数据库并输入以下数据：

• 临床病史，包括人口统计和正在进行的治疗
• 心电图（节奏，QRS持续时间）
• NYHA课
• MLWHF问卷分数

• 六分钟步行测试距离

  - 心肺应力测试结果（执行时）

• 超声心动图数据（左心室的直径和体积，左心室射血分数，舒张功能，二尖瓣不足程度，右心室的大小和收缩力，跨度）
• 计算SHFM分数所需的参数
• 设备操作和编程参数
• 随访期间的药理疗法
• 任何有关心力衰竭或基础心脏病进展的住院治疗
• Levosimendan的管理
• NT-ProBNP和SST2剂量
• 可能中断治疗和中断原因
• 与CCM治疗有关的并发症

该研究不包括执行其他临床研究，仪器检查，药物给药或其他服务的其他服务，这些服务未包括在接受CCM治疗的患者的随访治疗的正常临床实践中。注册表中的注册是否不会影响设备植入的指示，也不会影响从临床 - 乐观的角度或后续访问中对随访的管理。参与中心没有预见的额外费用，外部公司期望的资金或对调查人员或入学患者的赔偿。同意或拒绝入学的同意不会改变接受CCM植入或心力衰竭治疗的患者的正常临床管理。

结论该多中心观察前瞻性注册中心旨在评估心脏收缩调节疗法（CCM）对有症状心力衰竭患者的临床影响，中度或严重受损的左心室收缩功能。这项研究将允许评估CCM治疗对患者功能能力，症状和生活质量的长期临床影响，对潜在疾病的失代偿和进展的住院以及观察到的生存和并发症，目的是目的定义CCM疗法在左心室收缩功能降低的心力衰竭患者治疗中的作用。

• Borggrefe MM，Lawo T，Butter C，Schmidinger H，Lunati M，Pieske B，Misier AR，Curnis A，Curnis A，BöckerD，Remppis A，Kautzner J，StühlingerJ，Leclerq C，Leclerq C，TáborskyM，TáborskyM，TáborskyM，Figerio M，Parides M，Burkhoff D ，Hindricks G.非兴奋性心脏收缩性调节电脉冲的随机，双盲研究，以症状性心力衰竭。 EUR HEART J. 2008 APR; 29（8）：1019-28。 doi：10.1093/eurheartj/ehn020。 Epub 2008年2月12日。
• Kuck KH，Bordachar P，Borggrefe M，Boriani G，Burri H，Leyva F，Schauerte P，Theuns D，Thibault B；文档审稿人Kirchhof P，Hasenfuss G，Dickstein K，Leclercq C，Linde C，Tavazzi L，RuschitzkaF。心力衰竭的新设备：欧洲心律协会报告：由欧洲心脏节奏协会开发；受心力衰竭协会的认可。欧洲。 2014年1月； 16（1）：109-28。 doi：10.1093/欧洲/EUT311。 Epub 2013 11月20日。评论。
• 亚伯拉罕·WT，库克·KH，戈德史密斯RL，Lindenfeld J，Reddy VY，Carson PE，Mann DL，Saville B，Saville B，Parise H，Chan R，Wiegn P，Wiegn P，Hastings JL，Kaplan JL，Kaplan AJ，Edelmann AJ，Edelmann F，Luthje L，Luthje L，Kahwash R，Tomassoni GF，Tomassoni GF，Tomassoni GF，Tomassoni GF ，Gutterman DD，Stagg A，Burkhoff D，HasenfußG。一项随机对照试验，以评估心脏收缩率调节的安全性和功效。 JACC心脏失败。 2018年10月; 6（10）：874-883。 doi：10.1016/j.jchf.2018.04.010。 Epub 2018 5月10日。
• Kloppe A，Lawo T，Mijic D，Schiedat F，Muegge A，LemkeB。NYHA II或III症状和正常QRS持续时间的患者的心脏收缩性调节长期生存。 Int J Cardiol。 2016年4月15日； 209：291-5。 doi：10.1016/j.ijcard.2016.02.001。 EPUB 2016 2月3日。
• Kuschyk J，Roeger S，Schneider R，Streitner F，Stach K，Rudic B，WeißC，Schimpf R，Papavasilliu T，Rousso B，Rousso B，Burkhoff D，BorggrefeM。 81例患者的中心经验。 Int J Cardiol。 2015年3月15日； 183：76-81。 doi：10.1016/j.ijcard.2014.12.178。 Epub 2015年1月20日。
• Butter C，Rastogi S，Minden HH，MeyhöferJ，Burkhoff D，Sabbah Hn。心脏衰竭患者的心肌基因表达可改善心脏收缩性的电信号。 J Am Coll Cardiol。 2008年5月6日； 51（18）：1784-9。 doi：10.1016/j.jacc.2008.01.036。
• Imai M，Rastogi S，Gupta RC，Mishra S，Sharov VG，Stanley WC，Mika Y，Rousso B，Burkhoff D，Ben-Haim S，Sabbah HN。带有心脏收缩性调节的治疗电信号可改善心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭的狗的左心室功能和重塑。 J Am Coll Cardiol。 2007年5月29日； 49（21）：2120-8。 Epub 2007年5月17日。
• Anker SD，Borggrefe M，Neuser H，Ohlow MA，RögerS，Goette A，Remppis BA，Kuck KH，Kuck KH，Najarian KB，Gutterman DD，Rousso B，Rousso B，Burkhoff D，Hasenfuss G. Cardiac G. Cardiac Andigution调制可改善长期生存和住院治疗心力衰竭，射血分数减少。 EUR J心脏失败。 2019年9月; 21（9）：1103-1113。 doi：10.1002/ejhf.1374。 Epub 2019年1月16日。

纳入标准：

• 心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭，左心室收缩功能降低（EF≤45％），有症状（NYHA III类或更高；或II级；对于Fe 36-45％的患者，急性失代偿发作的先前发作）；
• 存在适当和优化的医疗疗法，包括：β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂或血管紧张素受体抑制剂蛋白抑制剂和抗醛固酮剂，被患者抑制；
• 狭窄的QRS（<120毫秒）或心脏重新同步载体，对这种处理有证明是无反应的；
• 年龄以上18岁；
• 书面知情同意书，以入学和参与预期登记册。

排除标准：

• 预期寿命<1年，这是由于降低预后的非心脏合并症；
• 缺乏可用于植入物的血管通道；
• CCM植入程序的其他禁忌症（例如主动感染过程，主动严重凝血病）；
• 拒绝注册。

• Ospedale umberto i di Torino
• aoucittàdellasalute e della scienza-莫林特医院
• Ospedale Cardinal Massaia
• Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore Della Carita
• Azienda Ospedaliera S. Maria Della Misericordia
• IRCCS多媒体
• 圣乔瓦尼迪迪奥医院
• 莫尔迪医院
• Ospedale Miulli，Aquaviva Delle Fonti
• Ospedale San Bortolo di Vicenza
• 地中海移植和高级专业疗法
• 助理命运fatebenefratelli sacco
• Ospedale Policlinico San Martino
• Azienda Ospedaliera bolognini di seriate bergamo
• 费德里科二世大学
• Ospedale Santa Croce-Carle Cuneo
• Azienda Ospedaliera SS。 Antonio E Biagio E Cesare Arrigo di Alessandria
• 意大利都灵马提尼医院
• Ospedale di ariano irpino
• Ospedale di Borgomanero
• ASL Verbano Cusio Ossola
• Policlinico医院
• azienda opedaliero nistrialia di cagliari
• Fatebenefratelli医院
• Centro Cuore Morgagni，Pedara
• Santa Maria Delle Grazie，Pozzuoli
• Ospedale di Gorizia
• asp enna
• 卡塔尼亚的Ospedale Garibaldi
• Ospedali Riuniti Anzio-Nettuno
• Ospedale Fracastoro，Soave San Bonifacio
• Villafranca的Ospedale Magalini
• Casa di Cura Pierangeli，Pescara

• 运动耐受性[时间范围：24个月]
  6分钟步行测试距离（仪表）
• 明尼苏达州衡量的生活质量与心力衰竭问卷相比[时间范围：24个月]
  明尼苏达州与心力衰竭问卷调查得分（比例0-105；高灼热表示更糟的结果）
• 功能类[时间范围：24个月]
  NYHA（纽约心脏协会）班级（I-IV范围； IV表示更糟的结果）

• 左心室收缩功能[时间范围：24个月]
  左心室射血分数（％）
• 住院[时间范围：24个月]
  导致心力衰竭或心肌病进展恶化的住院（n）
• 左心室体积[时间范围：24个月]
  左心室终端音量体积（ML）

• 生存[时间范围：24个月]
  生存（整体和非心血管死亡）
• 并发症[时间范围：24个月]
  与设备相关的并发症
• 其他[时间范围：24个月]
  任何心血管不良事件（死亡，中风，心肌梗死，主要出血，威胁生命的心律失常）

心脏收缩性调节（CCM）系统是一种心脏植入装置，用于治疗有症状性心力衰竭的患者，尽管医学和电疗法最佳，但左心室收缩功能障碍。该系统由一个连接到两个刺激导线的发电机组成，它们固定在介入的隔膜上，并在绝对心室难治期内传递非偏置的电信号，以影响慢性患者的心肌收缩性能心脏衰竭。临床数据表明，CCM疗法对于症状性心力衰竭患者的治疗且左心室收缩功能降低是安全有效的，其中已经显示出生活质量和运动耐受性的显着改善，并对心脏的住院产生影响失败。

该前瞻性注册表包括接受上述临床适应症的CCM植入患者。纳入标准年龄超过18岁；心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭，左心室收缩功能降低（Fe≤45％），有症状（NYHA II或更高级别； III类或更高或更高或II级；对于Fe 36-45％的患者，急性代偿发作）；存在适当且优化的医疗疗法（包括β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂或血管紧张素受体抑制剂Neprylysin抑制剂和抗醛固酮剂）；狭窄的QR（<120毫秒）或心脏重新同步治疗无反应者；书面知情同意书，以入学和参与预期登记册；预期寿命> 1年，由于缺乏减少其预后的非心脏合并症；可用于植入物的静脉通路的可用性。排除标准是植入物缺乏静脉通道；介入CCM植入程序的禁忌症；由于非心血管合并症，预期寿命不到一年。

这个多中心，前瞻性，观察注册中心的目的是研究CCM对随访结束时培养患者的培养基和长期对培养患者的临床和功能特征的影响，相对于基线值：NYHAHAHA班级，6分钟的步行测试，射血分数和左心室的体积，通过特定的问卷（明尼苏达州患有心力衰竭问卷的明尼苏达州，MLWHF，MLWHF）表达的生活质量，心力衰竭的住院或潜在心脏病的进展。此外，将在24个月然后每年以观察方式评估接受CCM设备植入的患者的存活率。

此外，在注册表中收集了与设备植入程序或CCM治疗有关的不良事件，作为安全参数。对于接受心脏移植或LVAD植入的患者，或者在治疗中断或设备的膨胀情况下，将记录信息，以中止治疗的动机。

临床随访包括在3个月，6个月，12个月和此后每6个月内进行的随访评估。每次临床随访访问包括客观检查，ECG，设备功能检查，MLWHF生活质量问卷的管理，6分钟的步行测试（或心肺运动测试）以及药理治疗评估和优化。此外，在3个月，12个月和此后每12个月的随访期间，安排了经胸膜超声心动图和血液化学测试。

因此，该多中心观察前瞻性注册中心旨在评估CCM对症状性心力衰竭患者的长期临床影响，中度或严重受损的收缩压功能。特别是，它将允许评估对功能能力，症状和生活质量，住院，生存和与装置相关的并发症的影响，以定义CCM治疗在患者心脏衰竭患者治疗中的作用，左心室减少。收缩功能。

简介心脏收缩率调节（CCM）系统是一种心脏植入装置，用于治疗有症状性心力衰竭的患者，左心室收缩功能障碍，尽管有最佳的医疗和电疗法。

该系统由一个连接到两个刺激导线的发电机组成，它们固定在介入的隔膜上，并在绝对心室难治期内传递非偏置的电信号，以影响慢性患者的心肌收缩性能心脏衰竭。该设备的发电机是可充电的，并且患者配备了特殊的充电器，而该设备可以通过特殊程序员进行询问。

目前可用的研究表明，尽管适当且优化的医疗疗法，CCM治疗对于症状性心力衰竭患者的症状性心力衰竭和左心室收缩功能降低而有效。根据临床研究可用的数据，在绝对难治期间，CCM信号在心脏中的应用可以增加心肌的收缩力。特别是，已经报道了生活质量和运动耐受性的显着提高（据报道，在心肺运动测试中，6分钟步行测试的改善以及VO2的峰值的改善强调了），以及对心脏住院的潜在影响失败和生存。此外，CCM疗法逆转了左心室重塑的特征，典型的代偿量并改善了左心室收缩储备。这些作用是一系列细胞内分子过程的结果，其中有些在开始CCM后的几秒钟内变得明显。例如，已显示CCM信号在治疗几秒钟内在体外体外的调节蛋白（例如磷团）的磷酸化正常化。这种快速效应会触发一系列分子事件，从而导致细胞功能的恢复和收缩力的急性改善。从长远来看，胎儿基因程序的异常表达是心力衰竭的异常表达以及左心室射血分数增加的末端 - 舒张体积的逐渐减小。这些对细胞内信号传导机制的影响也扩展到远离冲动输送区域的心室区域。

该前瞻性注册处的前瞻性注册机构包括接受CCM植入的患者，以进行心力衰竭，左心室收缩功能降低（EF <45％），尽管有最佳的药理和电疗法，但他们还是有症状的。临床试验研究（前瞻性注册中心）将根据本协议，赫尔辛基宣言进行，并在参与中心的当地伦理委员会的良好意见中进行了全面详细的包容和排除标准的好评。

该研究的目的该前瞻性观察登记册旨在统一收集用CCM治疗的患者收集数据。这些数据将用于评估对接受CCM治疗治疗的患者的培养基和长期临床和工具作用，并具有纯粹的科学价值。

特别是，注册表的目的是研究CCM对基线值结束时在随访结束时招募的患者的临床和功能特征的影响：NYHA类，6分钟步行测试距离，左心室射血分数和体积，通过特定问卷（明尼苏达州心力衰竭问卷生活，MLWHF）表达的生活质量，心力衰竭的住院或基础心脏病的进展。这些参数将在研究开始后24个月，随后每年以观察方式进行评估和分析。

此外，将以观察方式评估接受CCM设备植入的患者的存活率。最后，将评估与设备相关的并发症的安全结果，并将评估其他心血管不良事件。

这些参数将在整个招募的人群中进行全球评估，也将在三个预先指定的组中分别评估：EF在36％至45％之间的患者（在NYHA III级，IV或II类中，先前用于心力衰竭的住院）； EF患者在25％至36％的CRT-D / P携带者（“非反应器”）中； EF的患者在25％至35％之间，而不是CRT-D / P的载体； EF <25％的患者。

临床和仪器参数

注册后将在基础条件下收集以下数据：

1. 年龄，性别，体重，BMI
2. 合并症：糖尿病，高血压，肾衰竭，COPD，心房颤动，先前的中风，周围血管疾病
3. NYHA课
4. 左心室射血分数，终端和舒张剂量和直径，舒张功能，二尖瓣功能不全，右心室尺寸和收缩力，空位（超声心动图）（超声心动图）
5. 收缩压
6. 心肌病的病因（缺血性，特发性，瓣膜，高血压，其他）
7. 基线QRS持续时间

8. 实验室数据（根据心力衰竭患者中心的正常临床实践）：

   到。血红蛋白[g / dl] b。淋巴细胞[％] c。尿酸[mg / dl] d。肌酐[mg / dl] e。总胆固醇[mg / dl] f。钠[mmol / l] g。 BNP或NT-Probnp [PG / ML] h。可溶性ST2 [ng / ml]

9. 当前疗法，包括以下疗法：

   到。 ACE抑制剂[Y / N] b。 β受体阻滞剂[Y / N] c。血管紧张素受体阻滞剂[y / n] d。血管紧张素蛋白抑制剂[y/n] e。他汀类药物[y / n] f。别嘌醇[Y / N] G。醛固酮拮抗剂[y / n] h。利尿剂[Y / n和剂量]

10. 以前的左叶山（Levosimendan Cycles）（数字）
11. 注册之前已经植入的设备[无 / CRT-P / ICD / CRT-D）
12. 过去一年的心力衰竭住院数量
13. 生活质量，由“明尼苏达州生活与心力衰竭问卷生活”（MLWHFQ）所评估

14. 以（根据中心的临床实践）测量的运动耐受性：

    1. 在心肺运动测试期间确定的氧气峰值（VO 2）；
    2. 6分钟步行测试距离。

安全措施：

与设备相关的不良事件，植入程序或CCM治疗作为安全参数收集。每种并发症都在登记册中输入，如果导致死亡，危害生命或需要侵入性治疗，住院或长时间住院，则将其归为主要，因为需要解决并发症。其他并发症被归类为次要。

如果患者接受心脏移植或LVAD植入，或者在治疗中断或设备的膨胀情况下，将记录该信息，以停用治疗的动机。

设备参数

CCM设备的以下参数将在每次随访访问中记录，根据该设备患者的正常临床实践进行：

• 刺激活性：RV [主动 /非活性]，LS [活动 /无效]
• CCM刺激的振幅[Volt]设备传感[RV和LS]
• CCM疗法的百分比（即心脏跳动的百分比实际接受CCM疗法在预定的小​​时内接受CCM治疗）
• 每天安排的CCM治疗时间数量
• 每天实际的CCM治疗时间数量

研究设计该注册表是一项多中心，前瞻性，观察性的，开放标签的研究，目的是评估CCM治疗在随访中的临床效果尽管有适当的药物治疗，在长期和最小24个月内，但收缩功能障碍。

样本量开放，是观察注册表。但是，预期完成注册并分析整个数据的样本量有200个pazenter。在前100名入学患者之后，将进行初步分析。

植入物程序涉及引入两个主动固定刺激引线，固定在介入的隔膜上，并连接到CCM发电机（优化器SMART IV，IMPULSE DYAMIC和同一设备的任何后续版本）中，并插入了皮下或肌肉cobial或粘液袋中的任何后续版本）。该植入使用右或左头或锁骨下静脉使用血管通道。传递的CCM信号由2-3个持续10毫秒的双相脉冲（总持续时间约为20毫秒），振幅在4.0至7.5 V之间，在心室的绝对耐火周期内交付，距心室感应40毫秒。 （Kuschyk J，Rev Cardiovasc Med 2017）。 CCM设备与已经植入患者的其他起搏和除颤设备兼容。在植入时，检查设备以确认设备之间没有干扰。指示患者每周为设备电池充电。

随访临床随访包括3个月，6个月，12个月以及此后每6个月的一次检查。

每次临床随访访问包括执行客观检查，心电图，对设备功能的控制，MLWHF生活质量的管理调查表，6分钟步行测试（或需要在需要时进行心肺运动测试）以及评估和滴定药理疗法。

此外，在3个月，12个月和每12个月的随访期间，经过经胸膜超声心动图和血液化学测试的时间安排。

按照研究设计，将在入学时和后续访问期间记录并输入研究数据库并输入以下数据：

• 临床病史，包括人口统计和正在进行的治疗
• 心电图（节奏，QRS持续时间）
• NYHA课
• MLWHF问卷分数

• 六分钟步行测试距离

  - 心肺应力测试结果（执行时）

• 超声心动图数据（左心室的直径和体积，左心室射血分数，舒张功能，二尖瓣不足程度，右心室的大小和收缩力，跨度）
• 计算SHFM分数所需的参数
• 设备操作和编程参数
• 随访期间的药理疗法
• 任何有关心力衰竭或基础心脏病进展的住院治疗
• Levosimendan的管理
• NT-ProBNP和SST2剂量
• 可能中断治疗和中断原因
• 与CCM治疗有关的并发症

该研究不包括执行其他临床研究，仪器检查，药物给药或其他服务的其他服务，这些服务未包括在接受CCM治疗的患者的随访治疗的正常临床实践中。注册表中的注册是否不会影响设备植入的指示，也不会影响从临床 - 乐观的角度或后续访问中对随访的管理。参与中心没有预见的额外费用，外部公司期望的资金或对调查人员或入学患者的赔偿。同意或拒绝入学的同意不会改变接受CCM植入或心力衰竭治疗的患者的正常临床管理。

结论该多中心观察前瞻性注册中心旨在评估心脏收缩调节疗法（CCM）对有症状心力衰竭患者的临床影响，中度或严重受损的左心室收缩功能。这项研究将允许评估CCM治疗对患者功能能力，症状和生活质量的长期临床影响，对潜在疾病的失代偿和进展的住院以及观察到的生存和并发症，目的是目的定义CCM疗法在左心室收缩功能降低的心力衰竭患者治疗中的作用。

• Borggrefe MM，Lawo T，Butter C，Schmidinger H，Lunati M，Pieske B，Misier AR，Curnis A，Curnis A，BöckerD，Remppis A，Kautzner J，StühlingerJ，Leclerq C，Leclerq C，TáborskyM，TáborskyM，TáborskyM，Figerio M，Parides M，Burkhoff D ，Hindricks G.非兴奋性心脏收缩性调节电脉冲的随机，双盲研究，以症状性心力衰竭。 EUR HEART J. 2008 APR; 29（8）：1019-28。 doi：10.1093/eurheartj/ehn020。 Epub 2008年2月12日。
• Kuck KH，Bordachar P，Borggrefe M，Boriani G，Burri H，Leyva F，Schauerte P，Theuns D，Thibault B；文档审稿人Kirchhof P，Hasenfuss G，Dickstein K，Leclercq C，Linde C，Tavazzi L，RuschitzkaF。心力衰竭的新设备：欧洲心律协会报告：由欧洲心脏节奏协会开发；受心力衰竭协会的认可。欧洲。 2014年1月； 16（1）：109-28。 doi：10.1093/欧洲/EUT311。 Epub 2013 11月20日。评论。
• 亚伯拉罕·WT，库克·KH，戈德史密斯RL，Lindenfeld J，Reddy VY，Carson PE，Mann DL，Saville B，Saville B，Parise H，Chan R，Wiegn P，Wiegn P，Hastings JL，Kaplan JL，Kaplan AJ，Edelmann AJ，Edelmann F，Luthje L，Luthje L，Kahwash R，Tomassoni GF，Tomassoni GF，Tomassoni GF，Tomassoni GF ，Gutterman DD，Stagg A，Burkhoff D，HasenfußG。一项随机对照试验，以评估心脏收缩率调节的安全性和功效。 JACC心脏失败。 2018年10月; 6（10）：874-883。 doi：10.1016/j.jchf.2018.04.010。 Epub 2018 5月10日。
• Kloppe A，Lawo T，Mijic D，Schiedat F，Muegge A，LemkeB。NYHA II或III症状和正常QRS持续时间的患者的心脏收缩性调节长期生存。 Int J Cardiol。 2016年4月15日； 209：291-5。 doi：10.1016/j.ijcard.2016.02.001。 EPUB 2016 2月3日。
• Kuschyk J，Roeger S，Schneider R，Streitner F，Stach K，Rudic B，WeißC，Schimpf R，Papavasilliu T，Rousso B，Rousso B，Burkhoff D，BorggrefeM。 81例患者的中心经验。 Int J Cardiol。 2015年3月15日； 183：76-81。 doi：10.1016/j.ijcard.2014.12.178。 Epub 2015年1月20日。
• Butter C，Rastogi S，Minden HH，MeyhöferJ，Burkhoff D，Sabbah Hn。心脏衰竭患者的心肌基因表达可改善心脏收缩性的电信号。 J Am Coll Cardiol。 2008年5月6日； 51（18）：1784-9。 doi：10.1016/j.jacc.2008.01.036。
• Imai M，Rastogi S，Gupta RC，Mishra S，Sharov VG，Stanley WC，Mika Y，Rousso B，Burkhoff D，Ben-Haim S，Sabbah HN。带有心脏收缩性调节的治疗电信号可改善心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭的狗的左心室功能和重塑。 J Am Coll Cardiol。 2007年5月29日； 49（21）：2120-8。 Epub 2007年5月17日。
• Anker SD，Borggrefe M，Neuser H，Ohlow MA，RögerS，Goette A，Remppis BA，Kuck KH，Kuck KH，Najarian KB，Gutterman DD，Rousso B，Rousso B，Burkhoff D，Hasenfuss G. Cardiac G. Cardiac Andigution调制可改善长期生存和住院治疗心力衰竭，射血分数减少。 EUR J心脏失败。 2019年9月; 21（9）：1103-1113。 doi：10.1002/ejhf.1374。 Epub 2019年1月16日。

纳入标准：

• 心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭，左心室收缩功能降低（EF≤45％），有症状（NYHA III类或更高；或II级；对于Fe 36-45％的患者，急性失代偿发作的先前发作）；
• 存在适当和优化的医疗疗法，包括：β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂或血管紧张素受体抑制剂蛋白抑制剂和抗醛固酮剂，被患者抑制；
• 狭窄的QRS（<120毫秒）或心脏重新同步载体，对这种处理有证明是无反应的；
• 年龄以上18岁；
• 书面知情同意书，以入学和参与预期登记册。

排除标准：

• 预期寿命<1年，这是由于降低预后的非心脏合并症；
• 缺乏可用于植入物的血管通道；
• CCM植入程序的其他禁忌症（例如主动感染过程，主动严重凝血病）；
• 拒绝注册。

• Ospedale umberto i di Torino
• aoucittàdellasalute e della scienza-莫林特医院
• Ospedale Cardinal Massaia
• Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore Della Carita
• Azienda Ospedaliera S. Maria Della Misericordia
• IRCCS多媒体
• 圣乔瓦尼迪迪奥医院
• 莫尔迪医院
• Ospedale Miulli，Aquaviva Delle Fonti
• Ospedale San Bortolo di Vicenza
• 地中海移植和高级专业疗法
• 助理命运fatebenefratelli sacco
• Ospedale Policlinico San Martino
• Azienda Ospedaliera bolognini di seriate bergamo
• 费德里科二世大学
• Ospedale Santa Croce-Carle Cuneo
• Azienda Ospedaliera SS。 Antonio E Biagio E Cesare Arrigo di Alessandria
• 意大利都灵马提尼医院
• Ospedale di ariano irpino
• Ospedale di Borgomanero
• ASL Verbano Cusio Ossola
• Policlinico医院
• azienda opedaliero nistrialia di cagliari
• Fatebenefratelli医院
• Centro Cuore Morgagni，Pedara
• Santa Maria Delle Grazie，Pozzuoli
• Ospedale di Gorizia
• asp enna
• 卡塔尼亚的Ospedale Garibaldi
• Ospedali Riuniti Anzio-Nettuno
• Ospedale Fracastoro，Soave San Bonifacio
• Villafranca的Ospedale Magalini
• Casa di Cura Pierangeli，Pescara