• AE的发病率（不良事件）[时间范围：在5天治疗期结束时，10天，10-20周]
• SAE的发生率（严重不良事件）[时间范围：在5天治疗期结束时，10天，10-20周]
• 使用6点序数量表的临床状况[时间范围：在5天治疗期结束时，10天，10-20周]
• 使用Clincal标志评分的临床状况[时间范围：在5天治疗期结束时，10天，10-20周]
• 使用沙发评分（顺序器官衰竭评分），[时间范围：5天治疗期结束，10天，10-20周]
• 使用News2分数（全国预警评分）的临床状况[时间范围：5天治疗期结束，10天，10-20周]
• 严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：住院期间（最多28天）]
  通过细菌或真菌培养
• 需要开始机械通气的患者人数[时间范围：住院期间（长达28天）]
• 4周的任何原因导致的死亡人数[包括时间范围：纳入后4周]
• 20周时因任何原因而导致的死亡人数[时间范围：纳入后20周]
• 患者数量开发了继发性淋巴淋巴虫组织细胞增多症的特征[时间范围：入学时，5天治疗期结束，10天，10-20周]
  由HS定义（嗜型血糖综合征）得分
• 长期临床状态由6分序量表定义[时间范围：10-20周]
• 胸部X射线定义的长期临床状况[时间范围：10-20周]
• 长期临床状态定义的肺功能[时间范围：10-12周]

Leukine®是一种酵母衍生的人源化粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子（Rhugm-CSF，Sargramostim），也是FDA唯一认可的GM-CSF。 GMCSF是一种多效细胞因子，是已知在造血中起关键作用的重要白细胞生长因子，影响了多个细胞谱系的生长和成熟以及这些细胞在抗原表现和细胞介导的免疫中的功能活性。

白细胞吸入或静脉内给药作为辅助治疗，可能会赋予ARDS患者（急性呼吸窘迫综合征）因Covid-19的暴露而受益，这有很大的死亡风险。虽然在拟议的患者人群中没有为白细胞的活跃IND（研究性新药），但在Fase II中研究了leukine作为一种辅助治疗，用于管理威胁生命的感染，以增强宿主的先天免疫反应以抗击感染，减少感染，减少感染在危害疾病期间预防感染的风险，在各种条件下，在各种条件下。吸入的白细胞也已成功用作主要治疗，以改善肺部气体交换无序的患者的氧合。我们建议，基于临床前和临床数据，白细胞吸入作为辅助治疗，具有可接受的利益风险，可用于使用低氧呼吸衰竭的患者和由于Covid-19导致的ARDS，这是死亡率的显着风险。

已确认的COVID19患有低氧呼吸衰竭的患者（最小2 L/min O2的饱和度低于93％），将随机分配，每天两次接受Sargramostim 125mcg，持续5天，因为在标准的护理中，雾化吸入了，或接受标准的护理治疗治疗标准治疗。随着需要在5天内开始机械通气支持的疾病进展，在活动组的患者中，吸入的Sargramostim将被静脉内Sargramostim 125mcg/m2的身体表面积取代，直到达到5天。从第6天开始，根据治疗医师的评估，活跃组的进步患者将可以选择再获得5天的IV Sargramostim。在对照组进行机械通气支持的渐进式脱发中，从第6天开始，治疗医师将可以选择启动IV sargramostim 125mcg/m2身体表面积5天。所有患者将收集包括血清细胞计数在内的安全数据，包括血清细胞计数。还将收集功效数据，并将包括动脉血气，氧合参数，通风需求，肺合规性，器官功能，放射线学变化，铁蛋白水平等以及继发性细菌感染的发生。

• 药物：sargramostim
  临床恶化后通过网状雾化器和/或IV施用吸入
  其他名称：leukine
• 其他：控制
  护理标准

• 主动比较器：主动sargramostim治疗组
  每天两次吸入Sargramostim 125mcg，持续5天，以护理标准为基础。在5天内进行机械呼吸机支持并开始机械呼吸机支持后，吸入的sargramostim将每天用静脉内Sargramostim 125mcg/m2身体表面积代替一次，直到达到5天。从第6天开始，根据治疗医师的评估，活跃组的进步患者将可以选择额外接受5天的IV Sargramostim。
  干预：毒品：Sargramostim
• 安慰剂比较器：对照组
  护理标准。从第6天开始，受试者发展到ARDS并需要侵入性的机械通气支持，可以选择（临床医生的决定）启动IV Sargramostim 125mcg/m2的身体表面积5天
  干预措施：

  • 药物：sargramostim
  • 其他：控制

• Mehta P，Porter JC，Manson JJ，Isaacs JD，Openshaw PJM，McInnes IB，Summers C，Chambers RC。粒细胞巨噬细胞菌落刺激因子在19009相关的高炎症中刺激性刺激性的封锁：挑战和机遇。柳叶刀呼吸医学。 2020年8月； 8（8）：822-830。 doi：10.1016/s2213-2600（20）30267-8。 EPUB 2020年6月16日。
• Bosteels C，Maes B，Van Damme K，De Leeuw E，Declercq J，Delporte A，Demeyere B，Vermeersch S，Vuylsteke M，Willaert J，BolléL，Vanbiervliet Y，Decuyypere J，Decuyypere J，Libeer F，Libeer F，Vandecasteele S，Peencasteele S，Peenee i，Peene I，I，I，i，i，i，i，，i，i，i，i，， Lambrecht B. Sargramostim治疗COVID-19（SARPAC）急性低氧呼吸衰竭患者：一项随机对照试验的研究方案的结构化摘要。试验。 2020 Jun 5; 21（1）：491。 doi：10.1186/s13063-020-04451-7。勘误：试验。 2020 Jun 22; 21（1）：554。

纳入标准：

• 最近（在随机分组之前≤2周）通过抗原检测和/或PCR（聚合酶链反应）和/或血清转化或其他任何新兴和经过验证的诊断测试确认了对COVID-19的自信诊断。
• 在某些患者中，由于病毒负荷较低和/或诊断敏感性问题，因此可能不可能获得24小时住院后的Covid-19诊断的自信实验室确认。在这种情况下，在没有替代诊断的情况下，对于最近（<24h）胸部CT扫描（由放射线医生和肺医生确认为可能的Covid-19），具有高度可疑的双侧地面玻璃不透明。可能感染了Covid-19。在所有情况下，这都需要通过以后的血清转换来确认。

• 急性低氧呼吸衰竭的存在被定义为（或两者）

  • 最小2 l/min o2的饱和度低于93％
  • PAO2/fio2以下300
• 接受了专业的Covid-19病房
• 年龄18-80
• 男女不限
• 愿意提供知情同意

排除标准：

• 对人粒细胞巨噬细胞菌落刺激因子（例如Sargramostim，酵母衍生的产物或产品的任何成分）的已知病史（包括过敏反应）的已知史的患者。
• 开始学习前的机械通气
• 每微柱和/或主动髓样恶性肿瘤的外周白细胞计数超过25.000的患者
• 高剂量全身类固醇的患者（> 20 mg甲基强酮或同等学历）
• 碳酸锂治疗的患者
• 参加另一项研究药物研究的患者
• 怀孕或母乳喂养的女性（所有女性受试者不管生育潜力状态如何，都必须在筛查时具有负妊娠试验）
• 血清铁蛋白> 2000 mcg/mL的患者（将排除正在进行的HLH）

• AE的发病率（不良事件）[时间范围：在5天治疗期结束时，10天，10-20周]
• SAE的发生率（严重不良事件）[时间范围：在5天治疗期结束时，10天，10-20周]
• 使用6点序数量表的临床状况[时间范围：在5天治疗期结束时，10天，10-20周]
• 使用Clincal标志评分的临床状况[时间范围：在5天治疗期结束时，10天，10-20周]
• 使用沙发评分（顺序器官衰竭评分），[时间范围：5天治疗期结束，10天，10-20周]
• 使用News2分数（全国预警评分）的临床状况[时间范围：5天治疗期结束，10天，10-20周]
• 严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：住院期间（最多28天）]
  通过细菌或真菌培养
• 需要开始机械通气的患者人数[时间范围：住院期间（长达28天）]
• 4周的任何原因导致的死亡人数[包括时间范围：纳入后4周]
• 20周时因任何原因而导致的死亡人数[时间范围：纳入后20周]
• 患者数量开发了继发性淋巴淋巴虫组织细胞增多症的特征[时间范围：入学时，5天治疗期结束，10天，10-20周]
  由HS定义（嗜型血糖综合征）得分
• 长期临床状态由6分序量表定义[时间范围：10-20周]
• 胸部X射线定义的长期临床状况[时间范围：10-20周]
• 长期临床状态定义的肺功能[时间范围：10-12周]

Leukine®是一种酵母衍生的人源化粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子（Rhugm-CSF，Sargramostim），也是FDA唯一认可的GM-CSF。 GMCSF是一种多效细胞因子，是已知在造血中起关键作用的重要白细胞生长因子，影响了多个细胞谱系的生长和成熟以及这些细胞在抗原表现和细胞介导的免疫中的功能活性。

白细胞吸入或静脉内给药作为辅助治疗，可能会赋予ARDS患者（急性呼吸窘迫综合征）因Covid-19的暴露而受益，这有很大的死亡风险。虽然在拟议的患者人群中没有为白细胞的活跃IND（研究性新药），但在Fase II中研究了leukine作为一种辅助治疗，用于管理威胁生命的感染，以增强宿主的先天免疫反应以抗击感染，减少感染，减少感染在危害疾病期间预防感染的风险，在各种条件下，在各种条件下。吸入的白细胞也已成功用作主要治疗，以改善肺部气体交换无序的患者的氧合。我们建议，基于临床前和临床数据，白细胞吸入作为辅助治疗，具有可接受的利益风险，可用于使用低氧呼吸衰竭的患者和由于Covid-19导致的ARDS，这是死亡率的显着风险。

已确认的COVID19患有低氧呼吸衰竭的患者（最小2 L/min O2的饱和度低于93％），将随机分配，每天两次接受Sargramostim 125mcg，持续5天，因为在标准的护理中，雾化吸入了，或接受标准的护理治疗治疗标准治疗。随着需要在5天内开始机械通气支持的疾病进展，在活动组的患者中，吸入的Sargramostim将被静脉内Sargramostim 125mcg/m2的身体表面积取代，直到达到5天。从第6天开始，根据治疗医师的评估，活跃组的进步患者将可以选择再获得5天的IV Sargramostim。在对照组进行机械通气支持的渐进式脱发中，从第6天开始，治疗医师将可以选择启动IV sargramostim 125mcg/m2身体表面积5天。所有患者将收集包括血清细胞计数在内的安全数据，包括血清细胞计数。还将收集功效数据，并将包括动脉血气，氧合参数，通风需求，肺合规性，器官功能，放射线学变化，铁蛋白水平等以及继发性细菌感染的发生。

• 药物：sargramostim
  临床恶化后通过网状雾化器和/或IV施用吸入
  其他名称：leukine
• 其他：控制
  护理标准

• 主动比较器：主动sargramostim治疗组
  每天两次吸入Sargramostim 125mcg，持续5天，以护理标准为基础。在5天内进行机械呼吸机支持并开始机械呼吸机支持后，吸入的sargramostim将每天用静脉内Sargramostim 125mcg/m2身体表面积代替一次，直到达到5天。从第6天开始，根据治疗医师的评估，活跃组的进步患者将可以选择额外接受5天的IV Sargramostim。
  干预：毒品：Sargramostim
• 安慰剂比较器：对照组
  护理标准。从第6天开始，受试者发展到ARDS并需要侵入性的机械通气支持，可以选择（临床医生的决定）启动IV Sargramostim 125mcg/m2的身体表面积5天
  干预措施：

  • 药物：sargramostim
  • 其他：控制

• Mehta P，Porter JC，Manson JJ，Isaacs JD，Openshaw PJM，McInnes IB，Summers C，Chambers RC。粒细胞巨噬细胞菌落刺激因子在19009相关的高炎症中刺激性刺激性的封锁：挑战和机遇。柳叶刀呼吸医学。 2020年8月； 8（8）：822-830。 doi：10.1016/s2213-2600（20）30267-8。 EPUB 2020年6月16日。
• Bosteels C，Maes B，Van Damme K，De Leeuw E，Declercq J，Delporte A，Demeyere B，Vermeersch S，Vuylsteke M，Willaert J，BolléL，Vanbiervliet Y，Decuyypere J，Decuyypere J，Libeer F，Libeer F，Vandecasteele S，Peencasteele S，Peenee i，Peene I，I，I，i，i，i，i，，i，i，i，i，， Lambrecht B. Sargramostim治疗COVID-19（SARPAC）急性低氧呼吸衰竭患者：一项随机对照试验的研究方案的结构化摘要。试验。 2020 Jun 5; 21（1）：491。 doi：10.1186/s13063-020-04451-7。勘误：试验。 2020 Jun 22; 21（1）：554。

纳入标准：

• 最近（在随机分组之前≤2周）通过抗原检测和/或PCR（聚合酶链反应）和/或血清转化或其他任何新兴和经过验证的诊断测试确认了对COVID-19的自信诊断。
• 在某些患者中，由于病毒负荷较低和/或诊断敏感性问题，因此可能不可能获得24小时住院后的Covid-19诊断的自信实验室确认。在这种情况下，在没有替代诊断的情况下，对于最近（<24h）胸部CT扫描（由放射线医生和肺医生确认为可能的Covid-19），具有高度可疑的双侧地面玻璃不透明。可能感染了Covid-19。在所有情况下，这都需要通过以后的血清转换来确认。

• 急性低氧呼吸衰竭的存在被定义为（或两者）

  • 最小2 l/min o2的饱和度低于93％
  • PAO2/fio2以下300
• 接受了专业的Covid-19病房
• 年龄18-80
• 男女不限
• 愿意提供知情同意

排除标准：

• 对人粒细胞巨噬细胞菌落刺激因子（例如Sargramostim，酵母衍生的产物或产品的任何成分）的已知病史（包括过敏反应）的已知史的患者。
• 开始学习前的机械通气
• 每微柱和/或主动髓样恶性肿瘤的外周白细胞计数超过25.000的患者
• 高剂量全身类固醇的患者（> 20 mg甲基强酮或同等学历）
• 碳酸锂治疗的患者
• 参加另一项研究药物研究的患者
• 怀孕或母乳喂养的女性（所有女性受试者不管生育潜力状态如何，都必须在筛查时具有负妊娠试验）
• 血清铁蛋白> 2000 mcg/mL的患者（将排除正在进行的HLH）