具体目的：

A1通过使用吸气水泡在不同的昼夜节阶段收集表皮，以昼夜节律评估瘙痒严重程度的潜在机制。这将在慢性瘙痒的AD患者中完成。这些细胞将从吸入水泡的一部分中分离出来，并用于分离和序列RNA，以评估和比较在不同时间点从有症状和非肿瘤区域中从有症状和非症状区域吸取的吸力泡中的差异蛋白和RNA表达。然后，研究者将将瘙痒的严重性症状与时钟基因和阿片受体水平以及RNA表达差异模式相关联。 A1将通过研究部门A进行评估，这项研究的结果将决定时间点吸收水泡进行治疗/机械研究（ARM B和C）。

A2研究阿片受体在慢性瘙痒中的机械作用和治疗功效。为此，通过扩大我们现有的试验，将使用安慰剂控制的设计来治疗阿片受体拮抗剂（Naltrexone）的患者。研究人员将收集，评估，量化和比较在安慰剂或纳曲酮治疗中AD患者中有症状和非症状区域吸入的表皮中的差异蛋白和RNA表达。转录组分析将集中于神经炎症和神经元标记物（包括细胞因子，GPCR和阿片类受体）的分析。将使用活检的原位杂交进行确认，以将特定的细胞类型和位置以及体外培养物的QPCR表达相关联。将使用标记为阿片类药物配体的荧光和内部化模式的结合研究。

A3通过使用体外神经元 - 甲状腺素细胞共培养模型测试了具有神经 - 神经细胞相互作用的阿片类药物系统的潜在机制，并可能影响从皮肤转导到神经。此外，研究人员计划使用此体外模型在A2中验证引起瘙痒的网络和途径，并能够评估暴露于外部刺激（例如光或机械刺激）之后的钙通量阈值变化不同的阿片类药物暴露条件。 FC衍生的感觉神经元将与不同的患者KC共同培养。研究人员将通过Fluo-4 AM钙成像和电生理学测试KC的反应模式和信号传播到连接的周围感觉神经元。该反应将对气味檀香木做出反应，因为研究人员先前发表的檀香诱导了这些所需的钙通量。

应用体外上皮/神经模型在临床试验中通过表观遗传学分析确定的可能的瘙痒途径，通过用QPCR和功能性测定的CRISPR敲除RNA靶标，阿片类药物贩运，钙成像和电生理学的CRISPR敲除细胞上的表达模式。最后，进一步发展了人类皮肤和IPS衍生的人周围神经元之间的共培养，以进行功能研究。

• 特应性皮炎
• 瘙痒
• 瘙痒慢性
• 皮炎

• 药物：纳曲酮
  每天50mg纳曲酮
• 其他：安慰剂
  安慰剂（甘露醇）每天

• 实验：队列1：安慰剂，然后干预
  患者将从安慰剂开始于第1周，并在第3周越过纳曲酮。在第2周，仅使用保湿剂定期进行冲洗阶段，并在必要时作为救援药物局部皮质类固醇和/或抗组胺药。在交叉治疗的接下来的几周中，可以使用相同的救援药物。在访问2和4的4例患者中，将被问到他们经历最激烈的瘙痒的地区，我们将在那里吸引水泡（最好是在树干上）。吸气水泡将在第1周（治疗组1周）和第3周（治疗组2周1周）之后吸收水泡。
  干预措施：

  • 药物：纳曲酮
  • 其他：安慰剂
• 主动比较器：队列2：无情，然后安慰剂
  患者将从第1周开始从Naltrexone开始，并在第3周跨越Palcebo治疗。在第2周，仅使用保湿剂定期进行洗涤阶段，并在必要时作为救援药物局部皮质类固醇和/或抗组胺药。在交叉治疗的接下来的几周中，可以使用相同的救援药物。在访问2和4的4例患者中，将被问到他们经历最激烈的瘙痒的地区，我们将在那里吸引水泡（最好是在树干上）。吸气水泡将在第1周（治疗组1周）和第3周（治疗组2周1周）之后吸收水泡。
  干预措施：

  • 药物：纳曲酮
  • 其他：安慰剂
• 没有干预：瘙痒的昼夜节律
  该手臂中的患者将不接受干预，只有数据收集。

纳入标准：

• 通过简化的英国工作组标准诊断AD和基线PSGA分数为2或更高
• 愿意遵守学习方案
• 服用含激素药物的受试者必须在研究之前进行稳定剂量持续6个月，以避免对感觉和疼痛感知的任何混淆影响

排除标准：

• 在研究开始前2周，使用局部或口服抗炎药。
• 在研究开始前2周，使用局部或口服抗激素（如允许救援药物）。
• 在研究开始前2周，使用局部或口服抗纯剂。
• 在研究开始之前，使用口服神经调节剂2个月。
• 当前使用慢性止痛药（包括阿片类药物，抗抑郁药和抗癫痫药）。
• 在研究开始之前的过去6个月中，使用含尼古丁的产品。
• 放射线或化学疗法的史。
• 前瞻性测试地点创伤史。
• 在研究之前的过去6个月内，甲状腺功能不稳定，开始排除与甲状腺相关的神经病
• 中枢或周围神经系统功能障碍的已知史。
• 急性肝炎，慢性肝病或末期肝病的病史。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得的免疫缺陷综合征的史。
• 与慢性阻塞性肺部疾病，糖尿病，有机磷酸盐或重金属或多氯联苯的糖尿病，糖尿病，糖尿病或多氯苯基有关的神经病病史。
• 在研究开始前3个月内，已知的营养缺乏症（维生素B12，维生素D，铁或锌）。
• 在研究开始和/或阿片类药物使用障碍之前的过去6个月内，使用非法药物。
• 定期使用阿片类药物来慢性疼痛
• 莱姆病，卟啉症，类风湿关节炎，汉森病（麻风病）或使用抗塑性化学治疗剂。
• 受试者有任何医疗状况，在调查人员的判断中，会危及受试者接受药物后的安全性。
• 成人缺乏同意能力

具体目的：

A1通过使用吸气水泡在不同的昼夜节阶段收集表皮，以昼夜节律评估瘙痒严重程度的潜在机制。这将在慢性瘙痒的AD患者中完成。这些细胞将从吸入水泡的一部分中分离出来，并用于分离和序列RNA，以评估和比较在不同时间点从有症状和非肿瘤区域中从有症状和非症状区域吸取的吸力泡中的差异蛋白和RNA表达。然后，研究者将将瘙痒的严重性症状与时钟基因和阿片受体水平以及RNA表达差异模式相关联。 A1将通过研究部门A进行评估，这项研究的结果将决定时间点吸收水泡进行治疗/机械研究（ARM B和C）。

A2研究阿片受体在慢性瘙痒中的机械作用和治疗功效。为此，通过扩大我们现有的试验，将使用安慰剂控制的设计来治疗阿片受体拮抗剂（Naltrexone）的患者。研究人员将收集，评估，量化和比较在安慰剂或纳曲酮治疗中AD患者中有症状和非症状区域吸入的表皮中的差异蛋白和RNA表达。转录组分析将集中于神经炎症和神经元标记物（包括细胞因子，GPCR和阿片类受体）的分析。将使用活检的原位杂交进行确认，以将特定的细胞类型和位置以及体外培养物的QPCR表达相关联。将使用标记为阿片类药物配体的荧光和内部化模式的结合研究。

A3通过使用体外神经元 - 甲状腺素细胞共培养模型测试了具有神经 - 神经细胞相互作用的阿片类药物系统的潜在机制，并可能影响从皮肤转导到神经。此外，研究人员计划使用此体外模型在A2中验证引起瘙痒的网络和途径，并能够评估暴露于外部刺激（例如光或机械刺激）之后的钙通量阈值变化不同的阿片类药物暴露条件。 FC衍生的感觉神经元将与不同的患者KC共同培养。研究人员将通过Fluo-4 AM钙成像和电生理学测试KC的反应模式和信号传播到连接的周围感觉神经元。该反应将对气味檀香木做出反应，因为研究人员先前发表的檀香诱导了这些所需的钙通量。

应用体外上皮/神经模型在临床试验中通过表观遗传学分析确定的可能的瘙痒途径，通过用QPCR和功能性测定的CRISPR敲除RNA靶标，阿片类药物贩运，钙成像和电生理学的CRISPR敲除细胞上的表达模式。最后，进一步发展了人类皮肤和IPS衍生的人周围神经元之间的共培养，以进行功能研究。

• 特应性皮炎' target='_blank'>特应性皮炎
• 瘙痒
• 瘙痒慢性
• 皮炎

• 药物：纳曲酮
  每天50mg纳曲酮
• 其他：安慰剂
  安慰剂（甘露醇）每天

• 实验：队列1：安慰剂，然后干预
  患者将从安慰剂开始于第1周，并在第3周越过纳曲酮。在第2周，仅使用保湿剂定期进行冲洗阶段，并在必要时作为救援药物局部皮质类固醇和/或抗组胺药。在交叉治疗的接下来的几周中，可以使用相同的救援药物。在访问2和4的4例患者中，将被问到他们经历最激烈的瘙痒的地区，我们将在那里吸引水泡（最好是在树干上）。吸气水泡将在第1周（治疗组1周）和第3周（治疗组2周1周）之后吸收水泡。
  干预措施：

  • 药物：纳曲酮
  • 其他：安慰剂
• 主动比较器：队列2：无情，然后安慰剂
  患者将从第1周开始从Naltrexone开始，并在第3周跨越Palcebo治疗。在第2周，仅使用保湿剂定期进行洗涤阶段，并在必要时作为救援药物局部皮质类固醇和/或抗组胺药。在交叉治疗的接下来的几周中，可以使用相同的救援药物。在访问2和4的4例患者中，将被问到他们经历最激烈的瘙痒的地区，我们将在那里吸引水泡（最好是在树干上）。吸气水泡将在第1周（治疗组1周）和第3周（治疗组2周1周）之后吸收水泡。
  干预措施：

  • 药物：纳曲酮
  • 其他：安慰剂
• 没有干预：瘙痒的昼夜节律
  该手臂中的患者将不接受干预，只有数据收集。

纳入标准：

• 通过简化的英国工作组标准诊断AD和基线PSGA分数为2或更高
• 愿意遵守学习方案
• 服用含激素药物的受试者必须在研究之前进行稳定剂量持续6个月，以避免对感觉和疼痛感知的任何混淆影响

排除标准：

• 在研究开始前2周，使用局部或口服抗炎药。
• 在研究开始前2周，使用局部或口服抗激素（如允许救援药物）。
• 在研究开始前2周，使用局部或口服抗纯剂。
• 在研究开始之前，使用口服神经调节剂2个月。
• 当前使用慢性止痛药（包括阿片类药物，抗抑郁药和抗癫痫药）。
• 在研究开始之前的过去6个月中，使用含尼古丁的产品。
• 放射线或化学疗法的史。
• 前瞻性测试地点创伤史。
• 在研究之前的过去6个月内，甲状腺功能不稳定，开始排除与甲状腺相关的神经病
• 中枢或周围神经系统功能障碍的已知史。
• 急性肝炎，慢性肝病或末期肝病的病史。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得的免疫缺陷综合征的史。
• 与慢性阻塞性肺部疾病，糖尿病，有机磷酸盐或重金属或多氯联苯的糖尿病，糖尿病，糖尿病或多氯苯基有关的神经病病史。
• 在研究开始前3个月内，已知的营养缺乏症（维生素B12，维生素D，铁或锌）。
• 在研究开始和/或阿片类药物使用障碍之前的过去6个月内，使用非法药物。
• 定期使用阿片类药物来慢性疼痛
• 莱姆病，卟啉症，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，汉森病（麻风病）或使用抗塑性化学治疗剂。
• 受试者有任何医疗状况，在调查人员的判断中，会危及受试者接受药物后的安全性。
• 成人缺乏同意能力