• 临床反应[时间范围：最多28天]
  NKG2D-ACE2 CAR-NK细胞在治疗严重和关键的2019年新冠状病毒（COVID-19）肺炎方面的功效
• 治疗组的副作用[时间范围：最多28天]
  NKG2D-ACE2 CAR-NK细胞在严重和关键的2019年新冠状病毒（Covid-19）肺炎患者中的安全性和耐受性

SARS-COV-2感染主要导致间质性肺炎。免疫力低的患者的病情更为严重。目前，Covid-19尚无特定的药物/治疗。 NK细胞是天然免疫系统的主要细胞，这对于先天免疫和适应性免疫至关重要，并且在防御病毒感染中是必不可少的。 NKG2D是NK细胞的激活受体，可以识别并因此清除感染病毒的细胞。通过汽车修饰的NK细胞在靶向细胞疗法中起作用，并且Benn表现出非常安全的，而没有严重的副作用，例如细胞因子释放综合征。如果在收养后没有IL-15的支持，则NK细胞的存活时间将很短。与天然IL-15体内相比，IL-15超级飞机（SIL-15/IL-15R嵌合蛋白）的活性增加了近20倍，并且改善了药物动力学特征，并且具有较长的持久性并增强了靶标细胞毒性。 CAR-T细胞介导的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性已被证明已通过GM-CSF中和消除。 ACE2是SARS-COV-2的受体，与病毒包膜的S蛋白结合。我们已经构建并准备了中和通用的IL15超级飞机和GM-CSF中和源自脐带血的NKG2D-ACE2 CAR-NK。通过将SARS-COV-2和NKG2DL的S蛋白靶向具有ACE2和NKG2D的感染细胞表面，以及通过GM-CSF中和SCAR的IL15 Super Agantist和CRS预防的强大协同作用，我们希望SARS SARS -COV-2病毒颗粒及其感染细胞可以安全有效地去除，从而为Covid-19提供了安全有效的细胞疗法。此外，ACE2 CAR-NK细胞可以通过ACE2竞争抑制II型肺泡上皮细胞和其他重要器官或组织细胞的SARS-COV-2感染，从而使SARS-COV-2流产感染（即不产生感染性，病毒颗粒）。

该项目是一个开放，随机，平行的，多中心I/II期临床试验。分泌Super IL15超级飞机和GM-CSF中和SCFV的NKG2D-ACE2 CAR-NK细胞将通过静脉输注（每公斤体重108个细胞，每周一次，每周108个细胞）来治疗30例患者，每位常见的患者，每位常见，严重，严重，严重和关键类型COVID-19。

• 实验：NK细胞
  NK细胞将通过静脉输注（每周一次每公斤体重10E8细胞）给予。
  干预：生物学：NK细胞，IL15-NK细胞，NKG2D CAR-NK细胞，ACE2 CAR-NK细胞，NKG2D-ACE2 CAR2 CAR-NK细胞
• 实验：IL15-NK细胞
  分泌Super IL15超级飞机的NK细胞将通过静脉输注（每周一次每公斤体重10E8细胞）给予。
  干预：生物学：NK细胞，IL15-NK细胞，NKG2D CAR-NK细胞，ACE2 CAR-NK细胞，NKG2D-ACE2 CAR2 CAR-NK细胞
• 实验：NKG2D CAR-NK细胞
  NKG2D CAR-NK细胞将通过静脉输注（每周一次每公斤体重10E8细胞）给予。
  干预：生物学：NK细胞，IL15-NK细胞，NKG2D CAR-NK细胞，ACE2 CAR-NK细胞，NKG2D-ACE2 CAR2 CAR-NK细胞
• 实验：ACE2 CAR-NK细胞
  ACE2 CAR-NK细胞将通过静脉输注（每周一次每公斤体重10E8细胞）给予。
  干预：生物学：NK细胞，IL15-NK细胞，NKG2D CAR-NK细胞，ACE2 CAR-NK细胞，NKG2D-ACE2 CAR2 CAR-NK细胞
• 实验：NKG2D-ACE2 CAR-NK细胞
  分泌IL15超级飞机和GM-CSF中和SCFV的NKG2D-ACE2 CAR-NK细胞将通过静脉输注（每周一次每公斤体重10E8细胞）给出。
  干预：生物学：NK细胞，IL15-NK细胞，NKG2D CAR-NK细胞，ACE2 CAR-NK细胞，NKG2D-ACE2 CAR2 CAR-NK细胞

• Zhou P，Yang XL，Wang XG，Hu B，Zhang L，Zhang W，Si Hr，Zhu Y，Li B，Huang CL，Chen HD，Chen J，Chen J，Luo Y，Guo H，Guo H，Jiang RD，Liu MQ，Chen Y MQ，Chen Y MQ，Chen Y ，Shen XR，Wang X，Zheng XS，Zhao K，Chen QJ，Deng F，Liu LL，Yan B，Yan B，Zhan FX，Wang YY，Xiao GF，Shi Zl。肺炎爆发与新的冠状动脉起源冠状病毒有关。自然。 2020年3月； 579（7798）：270-273。 doi：10.1038/s41586-020-2012-7。 EPUB 2020 2月3日。
• Wu F，Zhao S，Yu B，Chen YM，Wang W，Song ZG，Hu Y，Tao ZW，Tian JH，Pei YY，Yuan ML，Zhang YL，Dai FH，Liu Y，Wang QM，QM，Zheng JJ，Zheng JJ，Xu L L L ，福尔摩斯EC，张YZ。与中国人类呼吸道疾病相关的新冠状病毒。自然。 2020年3月; 579（7798）：265-269。 doi：10.1038/s41586-020-2008-3。 EPUB 2020 2月3日。 2020年4月； 580（7803）：E7。
• Kuba K，Imai Y，Rao S，Jiang C，Penninger JM。 SARS的经验教训：SARS受体ACE2对急性肺衰竭的控制。 J Mol Med（Berl）。 2006年10月； 84（10）：814-20。 Epub 2006年9月19日。
• Zhu N，Zhang D，Wang W，Li X，Yang B，Song J，Zhao X，Huang B，Shi W，Lu R，Niu P，Zhan F，Zhan F，Ma X，Ma X，Wang D，Wang D，Xu W，Wu G，Wu G，Gao GF，Gao GF ，tan w;中国小说的冠状病毒调查和研究团队。 2019年，来自中国肺炎患者的一种新型冠状病毒。NEngl J Med。 2020年2月20日； 382（8）：727-733。 doi：10.1056/nejmoa2001017。 EPUB 2020 JAN 24。
• Chen N，Zhou M，Dong X，Qu J，Gong F，Han Y，Qiu Y，Wang J，Liu Y，Wei Y，Wei Y，Xia J，Yu T，Yu T，Zhang X，Zhang X，Zhang L. 99例流行病学和临床特征2019年，中国武汉的新颖冠状病毒肺炎：一项描述性研究。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：507-513。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30211-7。 Epub 2020年1月30日。
• Li Q，Guan X，Wu P，Wang X，Zhou L，Tong Y，Ren R，Leung KSM，Lau Ehy，Wong JY，Xing X，Xiang N，Wu Y，Wu Y，Li C，Chen Q，Chen Q，Li D，Liu D，Liu T，Liu T ，Zhao J，Liu M，Tu W，Chen C，Jin L，Yang R，Wang Q，Zhou S，Wang R，Liu H，Luo Y，Liu Y，Shao G，Shao G，Li H，Tao Z，Tao Z，Yang Y，Deng，Deng Z，Liu B，Ma Z，Zhang Y，Shi G，Lam Tty，Wu JT，Gao GF，Cowling BJ，Yang B，Leung GM，Feng Z.中国武汉的早期传播动力学，新型病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的肺炎。 N Engl J Med。 2020年3月26日； 382（13）：1199-1207。 doi：10.1056/nejmoa2001316。 Epub 2020年1月29日。
• Minetto P，Guolo F，Pesce S，Greppi M，Obino V，Ferretti E，Sivori S，Genova C，Lemoli RM，MarcenaroE。利用NK细胞进行癌症治疗。前免疫。 2019年12月6日； 10：2836。 doi：10.3389/fimmu.2019.02836。 2019年的环保。
• Liu H，Wang S，Xin J，Wang J，Yao C，Zhang Z. NKG2D及其配体在癌症免疫疗法中的作用。 Am J Cancer Res。 2019年10月1日； 9（10）：2064-2078。 2019年的环保。
• Wang W，Jiang J，WuC。肿瘤免疫疗法的CAR-NK：临床转变和未来前景。癌症。 2020年3月1日； 472：175-180。 doi：10.1016/j.canlet.2019.11.033。 Epub 2019 11月29日。评论。
• Sarvaria A，Jawdat D，Madrigal JA，Saudemont A.脐带血天然杀手细胞，其特征和潜在的临床应用。前免疫。 2017年3月23日； 8：329。 doi：10.3389/fimmu.2017.00329。 2017年环保。
• Mortier E，QuéménerA，Vusio P，Lorenzen I，Boublik Y，GrötzingerJ，Plet A，Jacques Y.可溶性白介素15受体Alpha（IL-15R alpha）-sushi-Sushi通过IL-15动作，是IL-15的动作IL-15Rβ/伽玛。高温IL-15 X IL-15Rα融合蛋白。 J Biol Chem。 2006年1月20日； 281（3）：1612-9。 Epub 2005 11月11日。
• Liu E，Marin D，Banerjee P，Macapinlac HA，Thompson P，Basar R，Nassif Kerbauy L，Overman B，Thall P，Kaplan M，Nandivada V，Kaur I，Nunez Cortes A，Cao K，Cao K，Cao K，Daher M，Hosesing C，Hosings C，Hosings C，Hosings C，Hosesing C，Hosesing C，Hosesing C， Cohen EN，Kebriaei P，Mehta R，Neelapu S，Nieto Y，Wang M，Wierda W，Keating M，Champlin R，Shpall EJ，Rezvani K.使用CD19阳性淋巴机肿瘤中CAR渗透的自然杀伤细胞。 N Engl J Med。 2020年2月6日； 382（6）：545-553。 doi：10.1056/nejmoa1910607。

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书；
2. 年龄≥18岁；
3. 符合NCP的关键和关键诊断标准，即“新病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的肺炎诊断和治疗方案（试验版6）”。基于流行病学史，临床表现和病因检查的全面判断；
4. 疾病的病程在疾病发作后的14天内；
5. 愿意在给药前收集鼻咽或口咽拭子。

排除标准：

1. 参加其他药物临床试验的患者；
2. 怀孕或哺乳的妇女；
3. Alt / AST> 5倍ULN，或中性粒细胞<0.5 * 109 / L，或小于50 * 109 / L的血小板；
4. 预期的生存时间少于1周；
5. 清楚地诊断出风湿病相关疾病；
6. 长期口服抗排斥药或免疫调节药物；
7. 患者对NK细胞及其保存溶液过敏。

• 重庆SIDEMU生物技术
• Zhejiang Qixin Biotech

• 临床反应[时间范围：最多28天]
  NKG2D-ACE2 CAR-NK细胞在治疗严重和关键的2019年新冠状病毒（COVID-19）肺炎方面的功效
• 治疗组的副作用[时间范围：最多28天]
  NKG2D-ACE2 CAR-NK细胞在严重和关键的2019年新冠状病毒（Covid-19）肺炎患者中的安全性和耐受性

SARS-COV-2感染主要导致间质性肺炎。免疫力低的患者的病情更为严重。目前，Covid-19尚无特定的药物/治疗。 NK细胞是天然免疫系统的主要细胞，这对于先天免疫和适应性免疫至关重要，并且在防御病毒感染中是必不可少的。 NKG2D是NK细胞的激活受体，可以识别并因此清除感染病毒的细胞。通过汽车修饰的NK细胞在靶向细胞疗法中起作用，并且Benn表现出非常安全的，而没有严重的副作用，例如细胞因子释放综合征。如果在收养后没有IL-15的支持，则NK细胞的存活时间将很短。与天然IL-15体内相比，IL-15超级飞机（SIL-15/IL-15R嵌合蛋白）的活性增加了近20倍，并且改善了药物动力学特征，并且具有较长的持久性并增强了靶标细胞毒性。 CAR-T细胞介导的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性已被证明已通过GM-CSF中和消除。 ACE2是SARS-COV-2的受体，与病毒包膜的S蛋白结合。我们已经构建并准备了中和通用的IL15超级飞机和GM-CSF中和源自脐带血的NKG2D-ACE2 CAR-NK。通过将SARS-COV-2和NKG2DL的S蛋白靶向具有ACE2和NKG2D的感染细胞表面，以及通过GM-CSF中和SCAR的IL15 Super Agantist和CRS预防的强大协同作用，我们希望SARS SARS -COV-2病毒颗粒及其感染细胞可以安全有效地去除，从而为Covid-19提供了安全有效的细胞疗法。此外，ACE2 CAR-NK细胞可以通过ACE2竞争抑制II型肺泡上皮细胞和其他重要器官或组织细胞的SARS-COV-2感染，从而使SARS-COV-2流产感染（即不产生感染性，病毒颗粒）。

该项目是一个开放，随机，平行的，多中心I/II期临床试验。分泌Super IL15超级飞机和GM-CSF中和SCFV的NKG2D-ACE2 CAR-NK细胞将通过静脉输注（每公斤体重108个细胞，每周一次，每周108个细胞）来治疗30例患者，每位常见的患者，每位常见，严重，严重，严重和关键类型COVID-19。

• 实验：NK细胞
  NK细胞将通过静脉输注（每周一次每公斤体重10E8细胞）给予。
  干预：生物学：NK细胞，IL15-NK细胞，NKG2D CAR-NK细胞，ACE2 CAR-NK细胞，NKG2D-ACE2 CAR2 CAR-NK细胞
• 实验：IL15-NK细胞
  分泌Super IL15超级飞机的NK细胞将通过静脉输注（每周一次每公斤体重10E8细胞）给予。
  干预：生物学：NK细胞，IL15-NK细胞，NKG2D CAR-NK细胞，ACE2 CAR-NK细胞，NKG2D-ACE2 CAR2 CAR-NK细胞
• 实验：NKG2D CAR-NK细胞
  NKG2D CAR-NK细胞将通过静脉输注（每周一次每公斤体重10E8细胞）给予。
  干预：生物学：NK细胞，IL15-NK细胞，NKG2D CAR-NK细胞，ACE2 CAR-NK细胞，NKG2D-ACE2 CAR2 CAR-NK细胞
• 实验：ACE2 CAR-NK细胞
  ACE2 CAR-NK细胞将通过静脉输注（每周一次每公斤体重10E8细胞）给予。
  干预：生物学：NK细胞，IL15-NK细胞，NKG2D CAR-NK细胞，ACE2 CAR-NK细胞，NKG2D-ACE2 CAR2 CAR-NK细胞
• 实验：NKG2D-ACE2 CAR-NK细胞
  分泌IL15超级飞机和GM-CSF中和SCFV的NKG2D-ACE2 CAR-NK细胞将通过静脉输注（每周一次每公斤体重10E8细胞）给出。
  干预：生物学：NK细胞，IL15-NK细胞，NKG2D CAR-NK细胞，ACE2 CAR-NK细胞，NKG2D-ACE2 CAR2 CAR-NK细胞

• Zhou P，Yang XL，Wang XG，Hu B，Zhang L，Zhang W，Si Hr，Zhu Y，Li B，Huang CL，Chen HD，Chen J，Chen J，Luo Y，Guo H，Guo H，Jiang RD，Liu MQ，Chen Y MQ，Chen Y MQ，Chen Y ，Shen XR，Wang X，Zheng XS，Zhao K，Chen QJ，Deng F，Liu LL，Yan B，Yan B，Zhan FX，Wang YY，Xiao GF，Shi Zl。肺炎爆发与新的冠状动脉起源冠状病毒有关。自然。 2020年3月； 579（7798）：270-273。 doi：10.1038/s41586-020-2012-7。 EPUB 2020 2月3日。
• Wu F，Zhao S，Yu B，Chen YM，Wang W，Song ZG，Hu Y，Tao ZW，Tian JH，Pei YY，Yuan ML，Zhang YL，Dai FH，Liu Y，Wang QM，QM，Zheng JJ，Zheng JJ，Xu L L L ，福尔摩斯EC，张YZ。与中国人类呼吸道疾病相关的新冠状病毒。自然。 2020年3月; 579（7798）：265-269。 doi：10.1038/s41586-020-2008-3。 EPUB 2020 2月3日。 2020年4月； 580（7803）：E7。
• Kuba K，Imai Y，Rao S，Jiang C，Penninger JM。 SARS的经验教训：SARS受体ACE2对急性肺衰竭的控制。 J Mol Med（Berl）。 2006年10月； 84（10）：814-20。 Epub 2006年9月19日。
• Zhu N，Zhang D，Wang W，Li X，Yang B，Song J，Zhao X，Huang B，Shi W，Lu R，Niu P，Zhan F，Zhan F，Ma X，Ma X，Wang D，Wang D，Xu W，Wu G，Wu G，Gao GF，Gao GF ，tan w;中国小说的冠状病毒调查和研究团队。 2019年，来自中国肺炎患者的一种新型冠状病毒。NEngl J Med。 2020年2月20日； 382（8）：727-733。 doi：10.1056/nejmoa2001017。 EPUB 2020 JAN 24。
• Chen N，Zhou M，Dong X，Qu J，Gong F，Han Y，Qiu Y，Wang J，Liu Y，Wei Y，Wei Y，Xia J，Yu T，Yu T，Zhang X，Zhang X，Zhang L. 99例流行病学和临床特征2019年，中国武汉的新颖冠状病毒肺炎：一项描述性研究。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：507-513。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30211-7。 Epub 2020年1月30日。
• Li Q，Guan X，Wu P，Wang X，Zhou L，Tong Y，Ren R，Leung KSM，Lau Ehy，Wong JY，Xing X，Xiang N，Wu Y，Wu Y，Li C，Chen Q，Chen Q，Li D，Liu D，Liu T，Liu T ，Zhao J，Liu M，Tu W，Chen C，Jin L，Yang R，Wang Q，Zhou S，Wang R，Liu H，Luo Y，Liu Y，Shao G，Shao G，Li H，Tao Z，Tao Z，Yang Y，Deng，Deng Z，Liu B，Ma Z，Zhang Y，Shi G，Lam Tty，Wu JT，Gao GF，Cowling BJ，Yang B，Leung GM，Feng Z.中国武汉的早期传播动力学，新型病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的肺炎。 N Engl J Med。 2020年3月26日； 382（13）：1199-1207。 doi：10.1056/nejmoa2001316。 Epub 2020年1月29日。
• Minetto P，Guolo F，Pesce S，Greppi M，Obino V，Ferretti E，Sivori S，Genova C，Lemoli RM，MarcenaroE。利用NK细胞进行癌症治疗。前免疫。 2019年12月6日； 10：2836。 doi：10.3389/fimmu.2019.02836。 2019年的环保。
• Liu H，Wang S，Xin J，Wang J，Yao C，Zhang Z. NKG2D及其配体在癌症免疫疗法中的作用。 Am J Cancer Res。 2019年10月1日； 9（10）：2064-2078。 2019年的环保。
• Wang W，Jiang J，WuC。肿瘤免疫疗法的CAR-NK：临床转变和未来前景。癌症。 2020年3月1日； 472：175-180。 doi：10.1016/j.canlet.2019.11.033。 Epub 2019 11月29日。评论。
• Sarvaria A，Jawdat D，Madrigal JA，Saudemont A.脐带血天然杀手细胞，其特征和潜在的临床应用。前免疫。 2017年3月23日； 8：329。 doi：10.3389/fimmu.2017.00329。 2017年环保。
• Mortier E，QuéménerA，Vusio P，Lorenzen I，Boublik Y，GrötzingerJ，Plet A，Jacques Y.可溶性白介素15受体Alpha（IL-15R alpha）-sushi-Sushi通过IL-15动作，是IL-15的动作IL-15Rβ/伽玛。高温IL-15 X IL-15Rα融合蛋白。 J Biol Chem。 2006年1月20日； 281（3）：1612-9。 Epub 2005 11月11日。
• Liu E，Marin D，Banerjee P，Macapinlac HA，Thompson P，Basar R，Nassif Kerbauy L，Overman B，Thall P，Kaplan M，Nandivada V，Kaur I，Nunez Cortes A，Cao K，Cao K，Cao K，Daher M，Hosesing C，Hosings C，Hosings C，Hosings C，Hosesing C，Hosesing C，Hosesing C， Cohen EN，Kebriaei P，Mehta R，Neelapu S，Nieto Y，Wang M，Wierda W，Keating M，Champlin R，Shpall EJ，Rezvani K.使用CD19阳性淋巴机肿瘤中CAR渗透的自然杀伤细胞。 N Engl J Med。 2020年2月6日； 382（6）：545-553。 doi：10.1056/nejmoa1910607。

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书；
2. 年龄≥18岁；
3. 符合NCP的关键和关键诊断标准，即“新病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的肺炎诊断和治疗方案（试验版6）”。基于流行病学史，临床表现和病因检查的全面判断；
4. 疾病的病程在疾病发作后的14天内；
5. 愿意在给药前收集鼻咽或口咽拭子。

排除标准：

1. 参加其他药物临床试验的患者；
2. 怀孕或哺乳的妇女；
3. Alt / AST> 5倍ULN，或中性粒细胞<0.5 * 109 / L，或小于50 * 109 / L的血小板；
4. 预期的生存时间少于1周；
5. 清楚地诊断出风湿病' target='_blank'>风湿病相关疾病；
6. 长期口服抗排斥药或免疫调节药物；
7. 患者对NK细胞及其保存溶液过敏。

• 重庆SIDEMU生物技术
• Zhejiang Qixin Biotech