• 不良事件（AES）[时间范围：最多5年]
  AE是在研究过程中可能出现或恶化的任何有害，意外或不愉快的医疗事件。这可能是一种新的事故疾病，伴随疾病的恶化，受伤或任何伴随的受试者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。任何恶化（即，临床上存在频率或强度的临床明显不利变化）都应被视为AE。
• CC-90010的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：最多12-14个月]
  是在第一个循环中不超过CC-90010受试者中不超过33％的受试者中DLT的最高剂量，该剂量至少有6个可评估的受试者在此剂量下进行治疗。
• CC-90010的建议2阶段剂量（RP2D）[时间范围：最多12-14个月]
  RP2D通常是具有可接受的毒性的最高剂量，可能是MTD或低于下方的剂量水平。

• 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多5年]
  它被定义为从CC-90010的首次剂量到任何原因的第一次出现疾病进展或死亡的时间。
• 总生存（OS）[时间范围：最多5年]
  它被测量为从CC-90010的第一次剂量到死亡的时间，并将以类似于PFS所述的方式进行分析。
• 进展时间[时间范围：最多5年]
  它被定义为从CC-90010的第一次剂量到疾病进展的时间
• 神经肿瘤学（RANO）标准的响应评估响应[时间范围：最多5年]
  应根据RANO标准评估响应。在辅助治疗期间，将评估受试者在2周期结束时使用MRI扫描和每个偶数周期（±7天）评估初步的抗肿瘤活性。在伴随治疗期间，将在第70天（-7天）或第10周（-1周）结束后，将对受试者进行抗肿瘤活性的评估。在受试者开始辅助治疗之前，必须解释第10周MRI扫描
• 药代动力学-CMAX [时间范围：最多2年]
  最大观察到的血浆浓度
• 药代动力学-AUC [时间范围：最多2年]
  血浆浓度时间曲线下的区域
• 药代动力学 - tmax [时间范围：最多2年]
  最大血浆浓度的时间
• 药代动力学-T1/2 [时间范围：最多2年]
  终端半衰期
• 药代动力学-CL/F [时间范围：最多2年]
  明显的间隙
• 药代动力学-VZF [时间范围：最多2年]
  明显的分布量

研究CC-90010-GBM-002适用于新诊断的WHO，当时IV级胶质母细胞瘤可以确定安全性和耐受性，并在使用放射疗法的情况下与护理标准治疗Temozolomide（TMZ）相结合时，评估研究性药物CC-90010的升级剂量（RT ）。

NDGBM的护理标准包括外科切除术，其程度是可行的，其次是RT加上伴随的TMZ化学疗法，以及长达6个月的辅助TMZ。该研究还旨在确定添加CC-90010是否可以控制该疾病。

该研究的剂量升级部分（A部分）最初将探索CC-90010与辅助TMZ的升级口服剂量，以估计MTD（最大耐受剂量）和/或/或/或RP2D（建议的2阶段2剂量）CC-90010作为辅助治疗。在两次剂量升级水平（或由安全审查委员会决定的较早）中，评估为安全和耐受性剂量升级后，将开始伴随治疗剂量升级，探索CC-90010的升级CC-90010与一致性TMZ的升级剂量+RT，估计CC-90010的MTD和/或RP2D作为伴随的治疗。

扩展部分（B部分）将进一步评估在确定的辅助治疗的MTD或MTD下给予的CC-90010的安全性和功效为了进一步定义RP2D。 A和B部分将包括三个时期：筛查，治疗和随访期。

• 药物：CC-90010
  CC-90010（例如，剂量水平15mg，30mg，45毫克）将每天通过每24天的28天周期在6个周期中以4天的速度给出一次。如果受试者完成此期间，没有每个RANO标准的疾病进展的证据，则受试者可能会在每个28天周期中以4天的4天/24天的休假为单位治疗，直到满足停止标准。
• 药物：替莫唑胺
  替莫唑胺
• 药物：CC-90010
  CC-90010（例如15 mg，30 mg和45 mg）将每天口服一次（休假4天/24天）与TMZ+RT合并42天，以评估组合的初始毒性。在完成42天的伴随治疗后，适合继续治疗的受试者将在开始使用CC-90010辅助治疗与TMZ结合使用之前休息4周。
• 药物：替莫唑胺
  从放射疗法的第一天到放疗的最后一天，每周7天，每天以75 mg/m2的标准剂量口服TMZ。在完成42天的伴随治疗后，适合继续治疗的受试者在开始辅助治疗之前将有4周的休息时间。

• 实验：辅助治疗
  CC-90010与标准剂量TMZ
  干预措施：

  • 药物：CC-90010
  • 药物：替莫唑胺
  • 药物：CC-90010
  • 药物：替莫唑胺
• 实验：伴随治疗。
  CC-90010与标准剂量TMZ和RT结合
  干预措施：

  • 药物：CC-90010
  • 药物：替莫唑胺
  • 药物：CC-90010
  • 药物：替莫唑胺

纳入标准：

受试者必须满足以下标准要纳入研究标准：

1. 签署知情同意书（ICF）时，男性和女性≥18岁。
2. 新诊断的组织学确认是谁IV级胶质母细胞瘤，必须进行完整或部分肿瘤切除。
3. 手术引起的毒性必须在开始CC-90010治疗之前已解决NCI CTCAE（v5.0）≤1级（除2级脱发外）。
4. 对于伴随治疗：在CC-90010首次剂量之前长达8周，先前的肿瘤切除术。
5. 对于辅助治疗：受试者最近必须完成标准或通过TMZ化学疗法的放射疗法的降低方法，然后在CC 90010的首次剂量之前记录了稳定疾病的MRI。

6. 用于辅助治疗：

   1. 先前的RT+TMZ化学疗法产生的所有AE都必须分解为NCI CTCAE（v5.0）1级（下面概述的实验室参数除外）。
   2. 受试者必须对先前的RT+TMZ（即4级血液学毒性）的毒性显着毒性
   3. 受试者必须在整个42天伴随期（最多49天）中至少收到计划的标准剂量的RT和/或TMZ的80％。
7. 患有适合分子基因检测的档案肿瘤组织的受制性必须允许进入和测试组织。
8. 预期寿命至少3个月。
9. 东部合作肿瘤学组绩效状况（ECOG PS）为0至1。

10. 受试者在筛选时必须具有以下实验室值：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L没有生长因子支持7天（如果受试者接受了PEGFILGRASTIM，则为14天）。
    2. 血红蛋白（HGB）≥10g/dl
    3. 血小板计数（PLT）≥150x 109/l
    4. 血清钾浓度在正常范围内，或可与补充剂更正
    5. 血清谷氨酸草乙酸跨激酶（SGOT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）和血清谷氨酸丙酮酸转基因酶（SGPT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0x正常（ULN）上限。
    6. 血清总胆红素≤1.5x ULN。
    7. 血清肌酐≤1.5x ULN或测量的肾小球过滤率（GFR）≥50mL/min/min/1.73 m2使用外源过滤标记，例如iohexol，Inulin，51CR EDTA或1125 Iothalamate或1125 Iothalamate，或使用CockOrfoft的肌酐清除 - 戈特方程。
    8. 血清白蛋白> 3.5 g/dl
    9. PT（或INR）和APTT在正常范围内
11. 生育潜力的女性（FCBP）和具有儿童携带潜力的伴侣的男性必须同意在治疗持续时间内采取避孕措施，并且在最后剂量的CC-90010的女性中至少46天，在最后剂量后106天，CC- CC-男性90010，在最后剂量的替莫唑胺后180天，男性和女性
12. 男性必须同意在研究药物时避免捐赠精液，并在最后一次剂量的TMZ（以较长者为准）中停用CC-90010或180天后106天。
13. 女性必须同意在学习治疗期间避免捐赠OVA，以及在CC-90010的最后一个剂量或最后一次剂量TMZ后的最后剂量后46天，以更长的为准。

排除标准：

以下任何一个的存在将排除在注册中的主题：

1. 除手术和辅助治疗队列，强制性伴随的TMZ+RT外，对GBM（已批准或研究）进行的化学疗法或其他抗肿瘤治疗。
2. 受试者由于医疗管理或任何其他可能影响CC-90010吸收的明显GI疾病而导致的腹泻持续性腹泻（例如腹腔刺或炎症性肠病）NCI CTCAE级≥2级。
3. 受到症状或不受控制的溃疡（胃或十二指肠）的约束，尤其是患有穿孔和胃肠道出血风险的病史和/或风险。
4. 基线MRI或CT扫描上最近有症状的中枢神经系统出血的证据。
5. 受试者需要增加剂量的皮质类固醇来治疗CC-90010首次剂量之前14天内对症状性脑水肿进行治疗。
6. 已知的症状急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎。

7. 心脏功能受损或临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

   • LVEF <45％由多个门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）确定。
   • 完整的左束分支或双轴块。
   • 先天长QT综合征。
   • 持续或临床上有意义的心室心律失常或心房颤动。
   • QTCF≥480毫秒（MSEC）筛选ECG（一式三份记录的平均值）； QT/QTC间隔的明显基线延长（例如，使用Fridericia的QT校正公式重复进行QTC间隔> 480毫秒> 480毫秒（CTCAE级≥2）。
   • 扭转扭矩（TDP）的其他风险因素的历史（例如，心力衰竭，低钾血症，长QT综合征的家族史）。
   • 延长QT/QTC间隔的伴随药物的使用。
   • 开始CC-90010前6个月≤6个月，不稳定的心绞痛或心肌梗塞。
   • 其他具有临床意义的心脏病，例如需要治疗或不受控制的高血压（血压≥160/95mm Hg）的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
8. 怀孕或哺乳女性。
9. 已知的HIV感染。

10. 已知的慢性活性丙型肝炎或C病毒（HBV，HCV）感染。

    • 由于HBV疫苗接种而导致血清阳性的受试者符合条件。
    • 没有活性病毒感染并且对HBV重新激活的足够预防学的受试者符合条件。
11. 需要进行抗凝剂治疗剂量（例如，华法蛋白，低分子量肝素，XA抑制剂，凝血酶拮抗剂）或持续的预防性抗凝药的治疗。低剂量的低分子量肝素用于导管维持。
12. 除非非黑色素瘤皮肤癌，彻底切除的宫颈癌除外，需要进行积极和持续的全身治疗的并发史癌病史，现场彻底切除了宫颈癌，低风险前列腺癌（CT1-2A N0和Gleason评分≤6和PSA <10 ng/ml）完全切除或通过治疗意图（PSA小于或等于0.1 ng/mL）或在主动监视下进行辐照。允许在研究进入前3年以上的其他受试者完成潜在治疗治疗的其他癌症。
13. 出血核的史证据。任何出血/出血事件> CTCAE 2级或止血事件> 1茶匙CC-90010前4周内。
14. 该研究应排除在研究中，患有已知的先前发作的缺血性缺血性视神经病（NAION）的受试者。 CC-90010应谨慎使用色素性视网膜炎的受试者。
15. 受试者患有任何严重的医学疾病（例如，活动性或不受控制的感染，肝病或肾脏疾病），实验室异常或精神疾病，可以防止受试者参与研究（或妥协合规性），或者如果将受试者置于不可接受的风险中。他/她将参加这项研究。
16. 受试者的任何条件都使解释研究数据的能力混淆。
17. 受研究者评估的骨髓储备不良的受约束，例如在需要定期造血支持的条件下（血液或血小板输血，红细胞增生素，粒细胞落刺激因子[GCSF]或其他造血生长因子）。

• 不良事件（AES）[时间范围：最多5年]
  AE是在研究过程中可能出现或恶化的任何有害，意外或不愉快的医疗事件。这可能是一种新的事故疾病，伴随疾病的恶化，受伤或任何伴随的受试者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。任何恶化（即，临床上存在频率或强度的临床明显不利变化）都应被视为AE。
• CC-90010的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：最多12-14个月]
  是在第一个循环中不超过CC-90010受试者中不超过33％的受试者中DLT的最高剂量，该剂量至少有6个可评估的受试者在此剂量下进行治疗。
• CC-90010的建议2阶段剂量（RP2D）[时间范围：最多12-14个月]
  RP2D通常是具有可接受的毒性的最高剂量，可能是MTD或低于下方的剂量水平。

• 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多5年]
  它被定义为从CC-90010的首次剂量到任何原因的第一次出现疾病进展或死亡的时间。
• 总生存（OS）[时间范围：最多5年]
  它被测量为从CC-90010的第一次剂量到死亡的时间，并将以类似于PFS所述的方式进行分析。
• 进展时间[时间范围：最多5年]
  它被定义为从CC-90010的第一次剂量到疾病进展的时间
• 神经肿瘤学（RANO）标准的响应评估响应[时间范围：最多5年]
  应根据RANO标准评估响应。在辅助治疗期间，将评估受试者在2周期结束时使用MRI扫描和每个偶数周期（±7天）评估初步的抗肿瘤活性。在伴随治疗期间，将在第70天（-7天）或第10周（-1周）结束后，将对受试者进行抗肿瘤活性的评估。在受试者开始辅助治疗之前，必须解释第10周MRI扫描
• 药代动力学-CMAX [时间范围：最多2年]
  最大观察到的血浆浓度
• 药代动力学-AUC [时间范围：最多2年]
  血浆浓度时间曲线下的区域
• 药代动力学 - tmax [时间范围：最多2年]
  最大血浆浓度的时间
• 药代动力学-T1/2 [时间范围：最多2年]
  终端半衰期
• 药代动力学-CL/F [时间范围：最多2年]
  明显的间隙
• 药代动力学-VZF [时间范围：最多2年]
  明显的分布量

研究CC-90010-GBM-002适用于新诊断的WHO，当时IV级胶质母细胞瘤可以确定安全性和耐受性，并在使用放射疗法的情况下与护理标准治疗Temozolomide（TMZ）相结合时，评估研究性药物CC-90010的升级剂量（RT ）。

NDGBM的护理标准包括外科切除术，其程度是可行的，其次是RT加上伴随的TMZ化学疗法，以及长达6个月的辅助TMZ。该研究还旨在确定添加CC-90010是否可以控制该疾病。

该研究的剂量升级部分（A部分）最初将探索CC-90010与辅助TMZ的升级口服剂量，以估计MTD（最大耐受剂量）和/或/或/或RP2D（建议的2阶段2剂量）CC-90010作为辅助治疗。在两次剂量升级水平（或由安全审查委员会决定的较早）中，评估为安全和耐受性剂量升级后，将开始伴随治疗剂量升级，探索CC-90010的升级CC-90010与一致性TMZ的升级剂量+RT，估计CC-90010的MTD和/或RP2D作为伴随的治疗。

扩展部分（B部分）将进一步评估在确定的辅助治疗的MTD或MTD下给予的CC-90010的安全性和功效为了进一步定义RP2D。 A和B部分将包括三个时期：筛查，治疗和随访期。

• 药物：CC-90010
  CC-90010（例如，剂量水平15mg，30mg，45毫克）将每天通过每24天的28天周期在6个周期中以4天的速度给出一次。如果受试者完成此期间，没有每个RANO标准的疾病进展的证据，则受试者可能会在每个28天周期中以4天的4天/24天的休假为单位治疗，直到满足停止标准。
• 药物：替莫唑胺
  替莫唑胺
• 药物：CC-90010
  CC-90010（例如15 mg，30 mg和45 mg）将每天口服一次（休假4天/24天）与TMZ+RT合并42天，以评估组合的初始毒性。在完成42天的伴随治疗后，适合继续治疗的受试者将在开始使用CC-90010辅助治疗与TMZ结合使用之前休息4周。
• 药物：替莫唑胺
  从放射疗法的第一天到放疗的最后一天，每周7天，每天以75 mg/m2的标准剂量口服TMZ。在完成42天的伴随治疗后，适合继续治疗的受试者在开始辅助治疗之前将有4周的休息时间。

• 实验：辅助治疗
  CC-90010与标准剂量TMZ
  干预措施：

  • 药物：CC-90010
  • 药物：替莫唑胺
  • 药物：CC-90010
  • 药物：替莫唑胺
• 实验：伴随治疗。
  CC-90010与标准剂量TMZ和RT结合
  干预措施：

  • 药物：CC-90010
  • 药物：替莫唑胺
  • 药物：CC-90010
  • 药物：替莫唑胺

纳入标准：

受试者必须满足以下标准要纳入研究标准：

1. 签署知情同意书（ICF）时，男性和女性≥18岁。
2. 新诊断的组织学确认是谁IV级胶质母细胞瘤，必须进行完整或部分肿瘤切除。
3. 手术引起的毒性必须在开始CC-90010治疗之前已解决NCI CTCAE（v5.0）≤1级（除2级脱发外）。
4. 对于伴随治疗：在CC-90010首次剂量之前长达8周，先前的肿瘤切除术。
5. 对于辅助治疗：受试者最近必须完成标准或通过TMZ化学疗法的放射疗法的降低方法，然后在CC 90010的首次剂量之前记录了稳定疾病的MRI。

6. 用于辅助治疗：

   1. 先前的RT+TMZ化学疗法产生的所有AE都必须分解为NCI CTCAE（v5.0）1级（下面概述的实验室参数除外）。
   2. 受试者必须对先前的RT+TMZ（即4级血液学毒性）的毒性显着毒性
   3. 受试者必须在整个42天伴随期（最多49天）中至少收到计划的标准剂量的RT和/或TMZ的80％。
7. 患有适合分子基因检测的档案肿瘤组织的受制性必须允许进入和测试组织。
8. 预期寿命至少3个月。
9. 东部合作肿瘤学组绩效状况（ECOG PS）为0至1。

10. 受试者在筛选时必须具有以下实验室值：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L没有生长因子支持7天（如果受试者接受了PEGFILGRASTIM，则为14天）。
    2. 血红蛋白（HGB）≥10g/dl
    3. 血小板计数（PLT）≥150x 109/l
    4. 血清钾浓度在正常范围内，或可与补充剂更正
    5. 血清谷氨酸草乙酸跨激酶（SGOT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）和血清谷氨酸丙酮酸转基因酶（SGPT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0x正常（ULN）上限。
    6. 血清总胆红素≤1.5x ULN。
    7. 血清肌酐≤1.5x ULN或测量的肾小球过滤率（GFR）≥50mL/min/min/1.73 m2使用外源过滤标记，例如iohexol，Inulin，51CR EDTA或1125 Iothalamate或1125 Iothalamate，或使用CockOrfoft的肌酐清除 - 戈特方程。
    8. 血清白蛋白> 3.5 g/dl
    9. PT（或INR）和APTT在正常范围内
11. 生育潜力的女性（FCBP）和具有儿童携带潜力的伴侣的男性必须同意在治疗持续时间内采取避孕措施，并且在最后剂量的CC-90010的女性中至少46天，在最后剂量后106天，CC- CC-男性90010，在最后剂量的替莫唑胺后180天，男性和女性
12. 男性必须同意在研究药物时避免捐赠精液，并在最后一次剂量的TMZ（以较长者为准）中停用CC-90010或180天后106天。
13. 女性必须同意在学习治疗期间避免捐赠OVA，以及在CC-90010的最后一个剂量或最后一次剂量TMZ后的最后剂量后46天，以更长的为准。

排除标准：

以下任何一个的存在将排除在注册中的主题：

1. 除手术和辅助治疗队列，强制性伴随的TMZ+RT外，对GBM（已批准或研究）进行的化学疗法或其他抗肿瘤治疗。
2. 受试者由于医疗管理或任何其他可能影响CC-90010吸收的明显GI疾病而导致的腹泻持续性腹泻（例如腹腔刺或炎症性肠病）NCI CTCAE级≥2级。
3. 受到症状或不受控制的溃疡（胃或十二指肠）的约束，尤其是患有穿孔和胃肠道出血风险的病史和/或风险。
4. 基线MRI或CT扫描上最近有症状的中枢神经系统出血的证据。
5. 受试者需要增加剂量的皮质类固醇来治疗CC-90010首次剂量之前14天内对症状性脑水肿进行治疗。
6. 已知的症状急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎。

7. 心脏功能受损或临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

   • LVEF <45％由多个门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）确定。
   • 完整的左束分支或双轴块。
   • 先天长QT综合征。
   • 持续或临床上有意义的心室心律失常或心房颤动。
   • QTCF≥480毫秒（MSEC）筛选ECG（一式三份记录的平均值）； QT/QTC间隔的明显基线延长（例如，使用Fridericia的QT校正公式重复进行QTC间隔> 480毫秒> 480毫秒（CTCAE级≥2）。
   • 扭转扭矩（TDP）的其他风险因素的历史（例如，心力衰竭，低钾血症，长QT综合征的家族史）。
   • 延长QT/QTC间隔的伴随药物的使用。
   • 开始CC-90010前6个月≤6个月，不稳定的心绞痛或心肌梗塞。
   • 其他具有临床意义的心脏病，例如需要治疗或不受控制的高血压（血压≥160/95mm Hg）的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
8. 怀孕或哺乳女性。
9. 已知的HIV感染。

10. 已知的慢性活性丙型肝炎或C病毒（HBV，HCV）感染。

    • 由于HBV疫苗接种而导致血清阳性的受试者符合条件。
    • 没有活性病毒感染并且对HBV重新激活的足够预防学的受试者符合条件。
11. 需要进行抗凝剂治疗剂量（例如，华法蛋白，低分子量肝素，XA抑制剂，凝血酶拮抗剂）或持续的预防性抗凝药的治疗。低剂量的低分子量肝素用于导管维持。
12. 除非非黑色素瘤皮肤癌，彻底切除的宫颈癌除外，需要进行积极和持续的全身治疗的并发史癌病史，现场彻底切除了宫颈癌，低风险前列腺癌（CT1-2A N0和Gleason评分≤6和PSA <10 ng/ml）完全切除或通过治疗意图（PSA小于或等于0.1 ng/mL）或在主动监视下进行辐照。允许在研究进入前3年以上的其他受试者完成潜在治疗治疗的其他癌症。
13. 出血核的史证据。任何出血/出血事件> CTCAE 2级或止血事件> 1茶匙CC-90010前4周内。
14. 该研究应排除在研究中，患有已知的先前发作的缺血性缺血性视神经病（NAION）的受试者。 CC-90010应谨慎使用色素性视网膜炎的受试者。
15. 受试者患有任何严重的医学疾病（例如，活动性或不受控制的感染，肝病或肾脏疾病），实验室异常或精神疾病，可以防止受试者参与研究（或妥协合规性），或者如果将受试者置于不可接受的风险中。他/她将参加这项研究。
16. 受试者的任何条件都使解释研究数据的能力混淆。
17. 受研究者评估的骨髓储备不良的受约束，例如在需要定期造血支持的条件下（血液或血小板输血，红细胞增生素，粒细胞落刺激因子[GCSF]或其他造血生长因子）。