• 改进的时间[时间范围：3周]
  比较两组（有或没有并发症的患者）以及出现不同类型并发症的患者中的生存曲线（改善时间）
• 治疗的功效[时间范围：3周]
  不同药物治疗对COVID-19的功效
• 器官故障[时间范围：3周]
  肝脏，肾脏或多器官衰竭，心脏衰竭

• 比较改进的时间[时间范围：3周]
  比较两组（有或没有并发症的患者）以及出现不同类型并发症的患者中的生存曲线（改善时间）
• 器官故障[时间范围：3周]
  肝脏，肾脏或多器官衰竭，心脏衰竭
• 治疗的功效[时间范围：3周]
  不同药物治疗对COVID-19的功效

据报道，在Covid-19-19肺炎住院的患者中，将近一半因入院或合并症患有。

特别是，在30％的病例中存在高血压，糖尿病为19％，冠心病为8％，慢性阻塞性肺病在3％的患者中。

令人惊讶的是，在发表在柳叶刀（Zhou F et al Lancet 2020）和《新英格兰医学杂志》（Guan W等2020年）上的两项主要研究中，受试者的体重以及其体重指数（BMI）的重量是省略。然而，肥胖单独或与糖尿病相关，可能是共同19感染的主要易感因子。

我们前瞻性的观察性研究的主要终点是评估Covid-19-19肺炎诊断患者的恢复率。在其他次要终点中，我们打算在患有COVID-19-19的肺炎患者中找到临床改善或住院时间的预测因素。

据报道，在Covid-19-19肺炎住院的患者中，将近一半因入院或合并症患有。

特别是，在30％的病例中存在高血压，糖尿病为19％，冠心病为8％，慢性阻塞性肺病在3％的患者中。

令人惊讶的是，在发表在《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》上的两项主要研究中，省略了受试者的体重（BMI）的重量。然而，肥胖单独或与糖尿病相关，可能是共同19感染的主要易感因子。

肥胖与系统性低度炎症状态有关，许多促炎性细胞因子（例如IL-1β和IL-6）的循环水平增加。

属于先天免疫系统，但具有适应性免疫的共享特征，自然杀手（NK）细胞在肥胖症受试者的白色脂肪组织中被激活，在那里它们增殖并触发M1巨噬细胞的积累。

NK细胞是针对病毒感染的第一道防线。它们介导病毒感染的细胞的胞溶或凋亡。此外，NK细胞释放具有抗病毒活性的促炎细胞因子。

肥胖受试者的NK细胞不仅降低了NK细胞的频率，而且其细胞毒性能力也降低了。

NK细胞活性较低，患有2型糖尿病的受试者。因此，患有肥胖症和/或2型糖尿病的受试者应具有增强的病毒感染易感性。

已经表明，在24-30％的病例中，高血压与COVID19感染有关，而糖尿病则在12％至22％的患者中存在。

现在已经认识到脂质执行许多不可或缺的细胞功能，其中一些与免疫活性细胞的激活有关。此外，脂质参与了病毒复制周期的多个步骤，最近的一篇文章表明，宿主脂质的代谢重塑如何与人类性疾病冠状病毒的传播显着相关。

脂质既显示出促炎和抗炎活性，并通过激活脂质反应性T细胞与免疫反应相互作用。神经酰胺（CER），磷脂或鞘脂，还包括氨基酸和游离脂肪酸（FFA），激活促炎途径，导致激活受体-4（TLR-4）和溶血磷脂酰胆碱（LPC）的TOLL激活在细胞增殖和T细胞激活中的作用。

还可以涉及血小板激活因子（也称为PAF，PAF-ACETH或AGEPC，即乙酰 - 甘油 - 乙醚 - 磷酸胆碱）。 PAF是许多白细胞功能，血小板聚集和脱粒，炎症和过敏反应的有效磷脂活化剂和介体。此外，它是支气管收缩的重要调解人。

我们假设几种脂质可能是对病毒产生更严重反应的患者的生物标志物。血浆脂质细胞学谱的测量将有助于发现更大的患有严重肺部疾病的受试者，并有助于靶向治疗策略。

我们前瞻性的观察性研究的主要终点是评估Covid-19-19肺炎诊断患者的恢复率。在其他次要终点中，我们打算在患有COVID-19-19的肺炎患者中找到临床改善或住院时间的预测因素。

临床改善的定义是降低了Covid-19-19肺炎的严重程度，称为从较高的严重程度到较小的严重性条件的过渡。可能的结果是1.死亡； 2.住院，需要体外膜氧合和/或侵入性机械通气； 3.住院，需要鼻高流氧疗法和/或无创机械通气； 4.住院，需要补充氧气； 5.出院。

次要终点将包括肝脏，肾脏或多器官衰竭，心脏衰竭，针对COVID-19的不同药物治疗的疗效以及Covid-19感染严重程度的预测因子和生物标志物的发展。

在开始研究之前，该协议将由Fondazione Policlinico Universitorio A. Gemelli Irccs，意大利罗马天主教大学的Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli Irccs提交并批准。在注册之前，每个主题将签署知情同意书。

纳入标准：两名年龄在18岁或以上诊断为肺炎的男女的受试者，通过胸部成像和氧饱和度确认（SAO2）≤94％的环境空气中的≤94％，COVID-19测试阳性，鉴于患者的数据收集，如果患者太不适而无法同意，或者是从患者的法律代表那里。

排除标准：年龄低于18岁，怀孕或母乳喂养。鼻咽拭子样品将用于定量的实时聚合酶链反应，以诊断为covid19（2个重复测试）。

Data collected include time of symptoms (cough, fever, dyspnea, conjunctivitis, diarrhea, asthenia, arthralgia) age, sex, height, weight, education, alcohol and smoking habits, morbidities, plasma glucose, creatinine, transaminases, γ-GT, total胆固醇，HDL-胆固醇，甘油三酸酯，完整的血细胞计数，D-二二聚体，乳酸脱氢酶（LDH），高敏感性C-反应蛋白（HS-CRP），crentininkinase（CK），铁蛋白，铁蛋白，白蛋白，HBA1C，HBA1C，胸部X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays x Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X restikic oteins ，胸部CT扫描，肺炎的治疗，其他治疗方法，包括抗高血压和抗高血糖药，体温，血压和氧气流量或其他类型的氧气治疗。

在1 mL的等分试样中，还将以匿名方式以-80°C的形式获得5毫升等分试样的等分试样，以进行未来的分析，包括第三方。

主要终点研究的主要终点是比较诊断为肺炎的患者的平均恢复率或呼吸衰竭），没有任何上述并发症的患者的平均恢复率。

次要终点

该研究的次要终点是两组（有或没有并发症的患者）以及出现不同类型并发症的患者的生存曲线（改善时间）的比较：

1. 高血压
2. 肥胖和/或2型糖尿病
3. 心血管疾病
4. 慢性阻塞性肺
5. 上述疾病均无其他终点是肝脏，肾脏或多器官衰竭，对Covid-19的不同药物治疗的功效以及Covid-19感染严重程度的预测因子和生物标志物的疗效。

样本量样本量计算（20）是在以下假设下进行的：没有并发症的患者的恢复率应该为98％；患有以下并发症之一的患者的平均恢复率：糖尿病，肥胖，心血管疾病，高血压或慢性呼吸衰竭，应该为88％。此外，认为这两组的大小之间的比率为k = NC/NWC = 1，假设50％的Covid-19-19-nwc = 1患有上述并发症之一。实际上，我们包括超重和肥胖。为了达到0.80的功率，比率为1的功率为1，改善的概率等于PC = 0.88和PWC = 0.98，预期差异率为0.10，如果α等于0.05，则需要的样本量为198名患者。

统计数据将通过Fisher精确测试对恢复与患者组之间的关联进行测试。 COX比例危害回归将用于比较研究组中的生存曲线（以改进的时间）通过校正管理治疗和所有定量收集的变量。使用ANOVA的组中，将比较在住院时测量的定量变量。在单变量的分析中，将通过卡方检验分析性别，教育，饮酒和烟雾习惯，以研究其与恢复的关联，而逻辑回归模型将用于测试可能的定量预测指标恢复。然后，具有逐步选择过程的多变量逻辑模型将用于测试单变量分析中重要的所有变量。

• 肺炎，病毒
• 高血压
• 糖尿病
• 肥胖
• 心血管疾病
• 阻塞性肺部疾病

• Covid19肺炎与合并症

  来自Covid 19的肺炎患者至少有以下合并症之一：

  1. 高血压
  2. 肥胖和/或2型糖尿病
  3. 心血管疾病
  4. 慢性阻塞性肺
• Covid2肺炎无合并性
  没有以下合并症

• Zhou F，Yu T，Du R，Fan G，Liu Y，Liu Z，Xiang J，Wang Y，Song B，Gu X，Guan L，Wei Y，Wei Y，Li H，Wu X，Xu J，Xu J，Tu S，Zhang Y ，Chen H，CaoB。中国武汉成年住院患者死亡率的临床病程和危险因素：一项回顾性队列研究。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1054-1062。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30566-3。 Epub 2020 3月11日。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。
• Guan W，Ni Z，Hu Y等。 2019年冠状病毒病的临床特征。 N Engl J Med。 2020; （于2月28日在线发布。）
• Bornstein SR，Dalan R，Hopkins D，Mingrone G，Boehm Bo。内分泌和代谢连接与病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染。 Nat Rev Endocrinol。 2020 Jun; 16（6）：297-298。 doi：10.1038/s41574-020-0353-9。
• Masters SL，Dunne A，Subramanian SL，Hull RL，Tannahill GM，Sharp FA，Becker C，Franchi L，Yoshihara E，Chen Z，Mullooly N，Mielke N，Mielke LA，Harris J，Coll RC，Coll RC，RC，Mills KH，MOK KH，MOK KH，MOK KH，NEWSHOLME P P ，NuñezG，Yodoi J，Kahn SE，Lavelle EC，O'Neill LA。胰岛淀粉样多肽的NLRP3炎症体激活提供了一种在2型糖尿病中增强IL-1β的机制。 NAT免疫。 2010年10月; 11（10）：897-904。 doi：10.1038/ni.1935。 Epub 2010年9月12日。
• Qu D，Liu J，Lau CW，Huang Y. IL-6在糖尿病和心血管并发症中。 Br J Pharmacol。 2014年8月; 171（15）：3595-603。 doi：10.1111/bph.12713。审查。

纳入标准：

肺炎诊断； COVID-19测试阳性；住院的受试者；两性都老化了；给予知情同意。

排除标准：

年龄低于18岁；怀孕;哺乳。

• 改进的时间[时间范围：3周]
  比较两组（有或没有并发症的患者）以及出现不同类型并发症的患者中的生存曲线（改善时间）
• 治疗的功效[时间范围：3周]
  不同药物治疗对COVID-19的功效
• 器官故障[时间范围：3周]
  肝脏，肾脏或多器官衰竭，心脏衰竭

• 比较改进的时间[时间范围：3周]
  比较两组（有或没有并发症的患者）以及出现不同类型并发症的患者中的生存曲线（改善时间）
• 器官故障[时间范围：3周]
  肝脏，肾脏或多器官衰竭，心脏衰竭
• 治疗的功效[时间范围：3周]
  不同药物治疗对COVID-19的功效

据报道，在Covid-19-19肺炎住院的患者中，将近一半因入院或合并症患有。

特别是，在30％的病例中存在高血压，糖尿病为19％，冠心病为8％，慢性阻塞性肺病在3％的患者中。

令人惊讶的是，在发表在柳叶刀（Zhou F et al Lancet 2020）和《新英格兰医学杂志》（Guan W等2020年）上的两项主要研究中，受试者的体重以及其体重指数（BMI）的重量是省略。然而，肥胖单独或与糖尿病相关，可能是共同19感染的主要易感因子。

我们前瞻性的观察性研究的主要终点是评估Covid-19-19肺炎诊断患者的恢复率。在其他次要终点中，我们打算在患有COVID-19-19的肺炎患者中找到临床改善或住院时间的预测因素。

据报道，在Covid-19-19肺炎住院的患者中，将近一半因入院或合并症患有。

特别是，在30％的病例中存在高血压，糖尿病为19％，冠心病为8％，慢性阻塞性肺病在3％的患者中。

令人惊讶的是，在发表在《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》上的两项主要研究中，省略了受试者的体重（BMI）的重量。然而，肥胖单独或与糖尿病相关，可能是共同19感染的主要易感因子。

肥胖与系统性低度炎症状态有关，许多促炎性细胞因子（例如IL-1β和IL-6）的循环水平增加。

属于先天免疫系统，但具有适应性免疫的共享特征，自然杀手（NK）细胞在肥胖症' target='_blank'>肥胖症受试者的白色脂肪组织中被激活，在那里它们增殖并触发M1巨噬细胞的积累。

NK细胞是针对病毒感染的第一道防线。它们介导病毒感染的细胞的胞溶或凋亡。此外，NK细胞释放具有抗病毒活性的促炎细胞因子。

肥胖受试者的NK细胞不仅降低了NK细胞的频率，而且其细胞毒性能力也降低了。

NK细胞活性较低，患有2型糖尿病的受试者。因此，患有肥胖症' target='_blank'>肥胖症和/或2型糖尿病的受试者应具有增强的病毒感染易感性。

已经表明，在24-30％的病例中，高血压与COVID19感染有关，而糖尿病则在12％至22％的患者中存在。

现在已经认识到脂质执行许多不可或缺的细胞功能，其中一些与免疫活性细胞的激活有关。此外，脂质参与了病毒复制周期的多个步骤，最近的一篇文章表明，宿主脂质的代谢重塑如何与人类性疾病冠状病毒的传播显着相关。

脂质既显示出促炎和抗炎活性，并通过激活脂质反应性T细胞与免疫反应相互作用。神经酰胺（CER），磷脂或鞘脂，还包括氨基酸和游离脂肪酸（FFA），激活促炎途径，导致激活受体-4（TLR-4）和溶血磷脂酰胆碱（LPC）的TOLL激活在细胞增殖和T细胞激活中的作用。

还可以涉及血小板激活因子（也称为PAF，PAF-ACETH或AGEPC，即乙酰 - 甘油 - 乙醚 - 磷酸胆碱）。 PAF是许多白细胞功能，血小板聚集和脱粒，炎症和过敏反应的有效磷脂活化剂和介体。此外，它是支气管收缩的重要调解人。

我们假设几种脂质可能是对病毒产生更严重反应的患者的生物标志物。血浆脂质细胞学谱的测量将有助于发现更大的患有严重肺部疾病的受试者，并有助于靶向治疗策略。

我们前瞻性的观察性研究的主要终点是评估Covid-19-19肺炎诊断患者的恢复率。在其他次要终点中，我们打算在患有COVID-19-19的肺炎患者中找到临床改善或住院时间的预测因素。

临床改善的定义是降低了Covid-19-19肺炎的严重程度，称为从较高的严重程度到较小的严重性条件的过渡。可能的结果是1.死亡； 2.住院，需要体外膜氧合和/或侵入性机械通气； 3.住院，需要鼻高流氧疗法和/或无创机械通气； 4.住院，需要补充氧气； 5.出院。

次要终点将包括肝脏，肾脏或多器官衰竭，心脏衰竭，针对COVID-19的不同药物治疗的疗效以及Covid-19感染严重程度的预测因子和生物标志物的发展。

在开始研究之前，该协议将由Fondazione Policlinico Universitorio A. Gemelli Irccs，意大利罗马天主教大学的Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli Irccs提交并批准。在注册之前，每个主题将签署知情同意书。

纳入标准：两名年龄在18岁或以上诊断为肺炎的男女的受试者，通过胸部成像和氧饱和度确认（SAO2）≤94％的环境空气中的≤94％，COVID-19测试阳性，鉴于患者的数据收集，如果患者太不适而无法同意，或者是从患者的法律代表那里。

排除标准：年龄低于18岁，怀孕或母乳喂养。鼻咽拭子样品将用于定量的实时聚合酶链反应，以诊断为covid19（2个重复测试）。

Data collected include time of symptoms (cough, fever, dyspnea, conjunctivitis, diarrhea, asthenia, arthralgia) age, sex, height, weight, education, alcohol and smoking habits, morbidities, plasma glucose, creatinine, transaminases, γ-GT, total胆固醇，HDL-胆固醇，甘油三酸酯，完整的血细胞计数，D-二二聚体，乳酸脱氢酶（LDH），高敏感性C-反应蛋白（HS-CRP），crentininkinase（CK），铁蛋白，铁蛋白，白蛋白，HBA1C，HBA1C，胸部X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays x Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X Rays X restikic oteins ，胸部CT扫描，肺炎的治疗，其他治疗方法，包括抗高血压和抗高血糖药，体温，血压和氧气流量或其他类型的氧气治疗。

在1 mL的等分试样中，还将以匿名方式以-80°C的形式获得5毫升等分试样的等分试样，以进行未来的分析，包括第三方。

主要终点研究的主要终点是比较诊断为肺炎的患者的平均恢复率或呼吸衰竭），没有任何上述并发症的患者的平均恢复率。

次要终点

该研究的次要终点是两组（有或没有并发症的患者）以及出现不同类型并发症的患者的生存曲线（改善时间）的比较：

1. 高血压
2. 肥胖和/或2型糖尿病
3. 心血管疾病
4. 慢性阻塞性肺
5. 上述疾病均无其他终点是肝脏，肾脏或多器官衰竭，对Covid-19的不同药物治疗的功效以及Covid-19感染严重程度的预测因子和生物标志物的疗效。

样本量样本量计算（20）是在以下假设下进行的：没有并发症的患者的恢复率应该为98％；患有以下并发症之一的患者的平均恢复率：糖尿病，肥胖，心血管疾病，高血压或慢性呼吸衰竭，应该为88％。此外，认为这两组的大小之间的比率为k = NC/NWC = 1，假设50％的Covid-19-19-nwc = 1患有上述并发症之一。实际上，我们包括超重和肥胖。为了达到0.80的功率，比率为1的功率为1，改善的概率等于PC = 0.88和PWC = 0.98，预期差异率为0.10，如果α等于0.05，则需要的样本量为198名患者。

统计数据将通过Fisher精确测试对恢复与患者组之间的关联进行测试。 COX比例危害回归将用于比较研究组中的生存曲线（以改进的时间）通过校正管理治疗和所有定量收集的变量。使用ANOVA的组中，将比较在住院时测量的定量变量。在单变量的分析中，将通过卡方检验分析性别，教育，饮酒和烟雾习惯，以研究其与恢复的关联，而逻辑回归模型将用于测试可能的定量预测指标恢复。然后，具有逐步选择过程的多变量逻辑模型将用于测试单变量分析中重要的所有变量。

• 肺炎，病毒
• 高血压
• 糖尿病
• 肥胖
• 心血管疾病
• 阻塞性肺部疾病

• Covid19肺炎与合并症

  来自Covid 19的肺炎患者至少有以下合并症之一：

  1. 高血压
  2. 肥胖和/或2型糖尿病
  3. 心血管疾病
  4. 慢性阻塞性肺
• Covid2肺炎无合并性
  没有以下合并症

• Zhou F，Yu T，Du R，Fan G，Liu Y，Liu Z，Xiang J，Wang Y，Song B，Gu X，Guan L，Wei Y，Wei Y，Li H，Wu X，Xu J，Xu J，Tu S，Zhang Y ，Chen H，CaoB。中国武汉成年住院患者死亡率的临床病程和危险因素：一项回顾性队列研究。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1054-1062。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30566-3。 Epub 2020 3月11日。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。
• Guan W，Ni Z，Hu Y等。 2019年冠状病毒病的临床特征。 N Engl J Med。 2020; （于2月28日在线发布。）
• Bornstein SR，Dalan R，Hopkins D，Mingrone G，Boehm Bo。内分泌和代谢连接与病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染。 Nat Rev Endocrinol。 2020 Jun; 16（6）：297-298。 doi：10.1038/s41574-020-0353-9。
• Masters SL，Dunne A，Subramanian SL，Hull RL，Tannahill GM，Sharp FA，Becker C，Franchi L，Yoshihara E，Chen Z，Mullooly N，Mielke N，Mielke LA，Harris J，Coll RC，Coll RC，RC，Mills KH，MOK KH，MOK KH，MOK KH，NEWSHOLME P P ，NuñezG，Yodoi J，Kahn SE，Lavelle EC，O'Neill LA。胰岛淀粉样多肽的NLRP3炎症体激活提供了一种在2型糖尿病中增强IL-1β的机制。 NAT免疫。 2010年10月; 11（10）：897-904。 doi：10.1038/ni.1935。 Epub 2010年9月12日。
• Qu D，Liu J，Lau CW，Huang Y. IL-6在糖尿病和心血管并发症中。 Br J Pharmacol。 2014年8月; 171（15）：3595-603。 doi：10.1111/bph.12713。审查。

纳入标准：

肺炎诊断； COVID-19测试阳性；住院的受试者；两性都老化了；给予知情同意。

排除标准：

年龄低于18岁；怀孕;哺乳。