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出境医 / 临床实验 / RHTPO与安慰剂的随机试验,用于血小板减少症的低/中级风险MD

RHTPO与安慰剂的随机试验,用于血小板减少症的低/中级风险MD

研究描述
简要摘要:
骨髓增生综合征(MDS)是一种克隆髓样肿瘤。主要的表现是由于无效和异常造血作用而导致的血液三线降低,其中一些可以发展为急性髓样白血病。根据MDS的国际预后评分系统(IPSS),大约10%的低/中级风险1 MDS患者患有严重的血小板减少症(PLT <30×109/ L)。这些患者的血小板计数降低和血小板功能障碍,导致出血的高风险。在新的预后评分(例如IPSS-R)中,血小板减少症的程度被认为是一个差的预后因素。血小板输血主要用于治疗这种患者。输血的指示包括出血事件或严重的血小板计数还原(<10×109 / L)。但是,血小板输血只能导致短期血小板升高,而重复输血会增加感染的可能性和无效的血小板输血。 TPO是一种新发现的造血促进因子,它可以特异性地与细胞上的TPO受体结合,并参与调节巨核细胞的增殖,分化,成熟和分裂以形成功能性血小板。 TPO受体激动剂Eltrombopag和Romiplostim在低/中间风险1 MDS患者中治疗血小板减少症治疗血小板减少症的功效和安全性已在外国研究中成功证实。重组人血栓蛋白(RHTPO)也是一种TPO受体激动剂,是高度特异性的血小板刺激因子。目前,还没有关于此类患者在此类患者中应用RHTPO的大量报告。这项研究的目的是探讨RHTPO对低/中级风险1 MDS患者的短期和长期治疗效果和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
低/中级风险1 MD药物:Danazol + RHTPO(重组人血栓蛋白注射)药物:Danazol +氯化钠第2阶段3

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 75名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:三重(参与者,护理提供者,研究人员)
主要意图:治疗
官方标题:重组人血栓蛋白与安慰剂的随机试验低/中间1风险骨髓质综合征与血小板减少症
实际学习开始日期 2020年3月1日
估计的初级完成日期 2022年3月1日
估计 学习完成日期 2022年12月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:TPO治疗组
Danazol 0.2G TID PO+RHTPO(重组人血栓蛋白注射)每月300U/kg/d×14d Si(停止PLT≥100×10E9/L或增加50×10E9/L),总课程6个月
药物:Danazol + RHTPO(重组人血栓蛋白注射)
皮下注射,每月300U/kg/d×14d,如果PLT≥100×10E9/L或增加> 50×10E9/L,总课程为6个月

安慰剂比较器:控制
Danazol 0.2G TID PO+对照(氯化钠)×14d SI,总课程6个月
药物:Danazol +氯化钠
Danazol 0.2G TID PO+对照(氯化钠)

结果措施
主要结果指标
  1. 总回应率[时间范围:1年]
    血小板的总体缓解率

  2. 副作用速率[时间范围:1年]
    各种副作用的速率


次要结果度量
  1. 谁出血得分[时间范围:1年]
    评估出血的频率和严重程度

  2. 血小板输血的变化[时间范围:1年]
    血小板输血的频率和数量

  3. 总体响应的发作时间[时间范围:通过研究完成,平均1年]
    发作时间进行完整和部分响应

  4. 总体响应的持续时间[时间范围:通过研究完成,平均1年]
    在完整和部分响应的时间期间

  5. TPO抗体的发病率[时间范围:1年]
    TPO抗体的存在速率

  6. MDS患者的生活质量[时间范围:1年]
    QOL-E问题的MDS患者的生活质量

  7. 骨髓和外周血中的骨髓细胞数量增加[时间范围:1年]
    骨髓和外周血中的骨髓细胞数量增加

  8. 进展到高风险MD或白血病的发生率[时间范围:1年]
    进展到高风险MD或白血病的发生率


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 确认的MDS,IPSS低 /中级风险1
  2. 在包含前的4周内,血小板的平均值为≤30×10e9 / l,或<50×10E9 / L
  3. 可以包括由于严重中性粒细胞减少症而导致的EPO患者,并且可以包括在试验期间剂量不变,并且剂量不会改变
  4. 基线肝脏和肾功能:ALT / ASL在正常上限的3倍以内,三倍在正常上限的2倍以内,肌酐在正常上限的2倍以内
  5. ECOG 0-2分
  6. 能够签署知情同意书

排除标准:

  1. 怀孕或哺乳
  2. IPS中级风险2 /高风险MD
  3. 骨髓中超过5%的骨髓细胞
  4. 骨髓纤维化
  5. 在6个月内移植或ATG治疗
  6. 先前使用IL-11,TPO或其他TPO受体激动剂
  7. 活性感染或肿瘤
  8. 血栓栓塞或出血性疾病
  9. 严重的心脏病,包括不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心律不齐,心肌梗塞的1年史
  10. 内出血' target='_blank'>颅内出血在4周内
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
中国
北京联合医学院医院
中国北京
赞助商和合作者
北京联合医学院医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月25日
第一个发布日期icmje 2020年3月27日
上次更新发布日期2020年3月27日
实际学习开始日期ICMJE 2020年3月1日
估计的初级完成日期2022年3月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月26日)
  • 总回应率[时间范围:1年]
    血小板的总体缓解率
  • 副作用速率[时间范围:1年]
    各种副作用的速率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月26日)
  • 谁出血得分[时间范围:1年]
    评估出血的频率和严重程度
  • 血小板输血的变化[时间范围:1年]
    血小板输血的频率和数量
  • 总体响应的发作时间[时间范围:通过研究完成,平均1年]
    发作时间进行完整和部分响应
  • 总体响应的持续时间[时间范围:通过研究完成,平均1年]
    在完整和部分响应的时间期间
  • TPO抗体的发病率[时间范围:1年]
    TPO抗体的存在速率
  • MDS患者的生活质量[时间范围:1年]
    QOL-E问题的MDS患者的生活质量
  • 骨髓和外周血中的骨髓细胞数量增加[时间范围:1年]
    骨髓和外周血中的骨髓细胞数量增加
  • 进展到高风险MD或白血病的发生率[时间范围:1年]
    进展到高风险MD或白血病的发生率
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE RHTPO与安慰剂的随机试验,用于血小板减少症的低/中级风险MD
官方标题ICMJE重组人血栓蛋白与安慰剂的随机试验低/中间1风险骨髓质综合征与血小板减少症
简要摘要骨髓增生综合征(MDS)是一种克隆髓样肿瘤。主要的表现是由于无效和异常造血作用而导致的血液三线降低,其中一些可以发展为急性髓样白血病。根据MDS的国际预后评分系统(IPSS),大约10%的低/中级风险1 MDS患者患有严重的血小板减少症(PLT <30×109/ L)。这些患者的血小板计数降低和血小板功能障碍,导致出血的高风险。在新的预后评分(例如IPSS-R)中,血小板减少症的程度被认为是一个差的预后因素。血小板输血主要用于治疗这种患者。输血的指示包括出血事件或严重的血小板计数还原(<10×109 / L)。但是,血小板输血只能导致短期血小板升高,而重复输血会增加感染的可能性和无效的血小板输血。 TPO是一种新发现的造血促进因子,它可以特异性地与细胞上的TPO受体结合,并参与调节巨核细胞的增殖,分化,成熟和分裂以形成功能性血小板。 TPO受体激动剂Eltrombopag和Romiplostim在低/中间风险1 MDS患者中治疗血小板减少症治疗血小板减少症的功效和安全性已在外国研究中成功证实。重组人血栓蛋白(RHTPO)也是一种TPO受体激动剂,是高度特异性的血小板刺激因子。目前,还没有关于此类患者在此类患者中应用RHTPO的大量报告。这项研究的目的是探讨RHTPO对低/中级风险1 MDS患者的短期和长期治疗效果和安全性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:三重(参与者,护理提供者,调查员)
主要目的:治疗
条件ICMJE低/中级风险1 MD
干预ICMJE
  • 药物:Danazol + RHTPO(重组人血栓蛋白注射)
    皮下注射,每月300U/kg/d×14d,如果PLT≥100×10E9/L或增加> 50×10E9/L,总课程为6个月
  • 药物:Danazol +氯化钠
    Danazol 0.2G TID PO+对照(氯化钠)
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:TPO治疗组
    Danazol 0.2G TID PO+RHTPO(重组人血栓蛋白注射)每月300U/kg/d×14d Si(停止PLT≥100×10E9/L或增加50×10E9/L),总课程6个月
    干预:药物:Danazol + RHTPO(重组人血栓蛋白注射)
  • 安慰剂比较器:控制
    Danazol 0.2G TID PO+对照(氯化钠)×14d SI,总课程6个月
    干预:药物:Danazol +氯化钠
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃,不招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年3月26日)
75
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月1日
估计的初级完成日期2022年3月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 确认的MDS,IPSS低 /中级风险1
  2. 在包含前的4周内,血小板的平均值为≤30×10e9 / l,或<50×10E9 / L
  3. 可以包括由于严重中性粒细胞减少症而导致的EPO患者,并且可以包括在试验期间剂量不变,并且剂量不会改变
  4. 基线肝脏和肾功能:ALT / ASL在正常上限的3倍以内,三倍在正常上限的2倍以内,肌酐在正常上限的2倍以内
  5. ECOG 0-2分
  6. 能够签署知情同意书

排除标准:

  1. 怀孕或哺乳
  2. IPS中级风险2 /高风险MD
  3. 骨髓中超过5%的骨髓细胞
  4. 骨髓纤维化
  5. 在6个月内移植或ATG治疗
  6. 先前使用IL-11,TPO或其他TPO受体激动剂
  7. 活性感染或肿瘤
  8. 血栓栓塞或出血性疾病
  9. 严重的心脏病,包括不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心律不齐,心肌梗塞的1年史
  10. 内出血' target='_blank'>颅内出血在4周内
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04324060
其他研究ID编号ICMJE TPO
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:协议,同意书,临床数据将通过个人联系
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
支持材料:临床研究报告(CSR)
大体时间: 10年
访问标准:个人联系包括电子邮件
责任方Bing Han,北京联合医学院医院
研究赞助商ICMJE北京联合医学院医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户北京联合医学院医院
验证日期2020年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
骨髓增生综合征(MDS)是一种克隆髓样肿瘤。主要的表现是由于无效和异常造血作用而导致的血液三线降低,其中一些可以发展为急性髓样白血病。根据MDS的国际预后评分系统(IPSS),大约10%的低/中级风险1 MDS患者患有严重的血小板减少症(PLT <30×109/ L)。这些患者的血小板计数降低和血小板功能障碍,导致出血的高风险。在新的预后评分(例如IPSS-R)中,血小板减少症的程度被认为是一个差的预后因素。血小板输血主要用于治疗这种患者。输血的指示包括出血事件或严重的血小板计数还原(<10×109 / L)。但是,血小板输血只能导致短期血小板升高,而重复输血会增加感染的可能性和无效的血小板输血。 TPO是一种新发现的造血促进因子,它可以特异性地与细胞上的TPO受体结合,并参与调节巨核细胞的增殖,分化,成熟和分裂以形成功能性血小板。 TPO受体激动剂EltrombopagRomiplostim在低/中间风险1 MDS患者中治疗血小板减少症治疗血小板减少症的功效和安全性已在外国研究中成功证实。重组人血栓蛋白(RHTPO)也是一种TPO受体激动剂,是高度特异性的血小板刺激因子。目前,还没有关于此类患者在此类患者中应用RHTPO的大量报告。这项研究的目的是探讨RHTPO对低/中级风险1 MDS患者的短期和长期治疗效果和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
低/中级风险1 MD药物:Danazol + RHTPO(重组人血栓蛋白注射)药物:Danazol +氯化钠第2阶段3

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 75名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:三重(参与者,护理提供者,研究人员)
主要意图:治疗
官方标题:重组人血栓蛋白与安慰剂的随机试验低/中间1风险骨髓质综合征与血小板减少症
实际学习开始日期 2020年3月1日
估计的初级完成日期 2022年3月1日
估计 学习完成日期 2022年12月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:TPO治疗组
Danazol 0.2G TID PO+RHTPO(重组人血栓蛋白注射)每月300U/kg/d×14d Si(停止PLT≥100×10E9/L或增加50×10E9/L),总课程6个月
药物:Danazol + RHTPO(重组人血栓蛋白注射)
皮下注射,每月300U/kg/d×14d,如果PLT≥100×10E9/L或增加> 50×10E9/L,总课程为6个月

安慰剂比较器:控制
Danazol 0.2G TID PO+对照(氯化钠)×14d SI,总课程6个月
药物:Danazol +氯化钠
Danazol 0.2G TID PO+对照(氯化钠)

结果措施
主要结果指标
  1. 总回应率[时间范围:1年]
    血小板的总体缓解率

  2. 副作用速率[时间范围:1年]
    各种副作用的速率


次要结果度量
  1. 谁出血得分[时间范围:1年]
    评估出血的频率和严重程度

  2. 血小板输血的变化[时间范围:1年]
    血小板输血的频率和数量

  3. 总体响应的发作时间[时间范围:通过研究完成,平均1年]
    发作时间进行完整和部分响应

  4. 总体响应的持续时间[时间范围:通过研究完成,平均1年]
    在完整和部分响应的时间期间

  5. TPO抗体的发病率[时间范围:1年]
    TPO抗体的存在速率

  6. MDS患者的生活质量[时间范围:1年]
    QOL-E问题的MDS患者的生活质量

  7. 骨髓和外周血中的骨髓细胞数量增加[时间范围:1年]
    骨髓和外周血中的骨髓细胞数量增加

  8. 进展到高风险MD或白血病的发生率[时间范围:1年]
    进展到高风险MD或白血病的发生率


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 确认的MDS,IPSS低 /中级风险1
  2. 在包含前的4周内,血小板的平均值为≤30×10e9 / l,或<50×10E9 / L
  3. 可以包括由于严重中性粒细胞减少症而导致的EPO患者,并且可以包括在试验期间剂量不变,并且剂量不会改变
  4. 基线肝脏和肾功能:ALT / ASL在正常上限的3倍以内,三倍在正常上限的2倍以内,肌酐在正常上限的2倍以内
  5. ECOG 0-2分
  6. 能够签署知情同意书

排除标准:

  1. 怀孕或哺乳
  2. IPS中级风险2 /高风险MD
  3. 骨髓中超过5%的骨髓细胞
  4. 骨髓纤维化
  5. 在6个月内移植或ATG治疗
  6. 先前使用IL-11,TPO或其他TPO受体激动剂
  7. 活性感染或肿瘤
  8. 血栓栓塞或出血性疾病
  9. 严重的心脏病,包括不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心律不齐,心肌梗塞的1年史
  10. 内出血' target='_blank'>颅内出血在4周内
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
中国
北京联合医学院医院
中国北京
赞助商和合作者
北京联合医学院医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月25日
第一个发布日期icmje 2020年3月27日
上次更新发布日期2020年3月27日
实际学习开始日期ICMJE 2020年3月1日
估计的初级完成日期2022年3月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月26日)
  • 总回应率[时间范围:1年]
    血小板的总体缓解率
  • 副作用速率[时间范围:1年]
    各种副作用的速率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月26日)
  • 谁出血得分[时间范围:1年]
    评估出血的频率和严重程度
  • 血小板输血的变化[时间范围:1年]
    血小板输血的频率和数量
  • 总体响应的发作时间[时间范围:通过研究完成,平均1年]
    发作时间进行完整和部分响应
  • 总体响应的持续时间[时间范围:通过研究完成,平均1年]
    在完整和部分响应的时间期间
  • TPO抗体的发病率[时间范围:1年]
    TPO抗体的存在速率
  • MDS患者的生活质量[时间范围:1年]
    QOL-E问题的MDS患者的生活质量
  • 骨髓和外周血中的骨髓细胞数量增加[时间范围:1年]
    骨髓和外周血中的骨髓细胞数量增加
  • 进展到高风险MD或白血病的发生率[时间范围:1年]
    进展到高风险MD或白血病的发生率
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE RHTPO与安慰剂的随机试验,用于血小板减少症的低/中级风险MD
官方标题ICMJE重组人血栓蛋白与安慰剂的随机试验低/中间1风险骨髓质综合征与血小板减少症
简要摘要骨髓增生综合征(MDS)是一种克隆髓样肿瘤。主要的表现是由于无效和异常造血作用而导致的血液三线降低,其中一些可以发展为急性髓样白血病。根据MDS的国际预后评分系统(IPSS),大约10%的低/中级风险1 MDS患者患有严重的血小板减少症(PLT <30×109/ L)。这些患者的血小板计数降低和血小板功能障碍,导致出血的高风险。在新的预后评分(例如IPSS-R)中,血小板减少症的程度被认为是一个差的预后因素。血小板输血主要用于治疗这种患者。输血的指示包括出血事件或严重的血小板计数还原(<10×109 / L)。但是,血小板输血只能导致短期血小板升高,而重复输血会增加感染的可能性和无效的血小板输血。 TPO是一种新发现的造血促进因子,它可以特异性地与细胞上的TPO受体结合,并参与调节巨核细胞的增殖,分化,成熟和分裂以形成功能性血小板。 TPO受体激动剂EltrombopagRomiplostim在低/中间风险1 MDS患者中治疗血小板减少症治疗血小板减少症的功效和安全性已在外国研究中成功证实。重组人血栓蛋白(RHTPO)也是一种TPO受体激动剂,是高度特异性的血小板刺激因子。目前,还没有关于此类患者在此类患者中应用RHTPO的大量报告。这项研究的目的是探讨RHTPO对低/中级风险1 MDS患者的短期和长期治疗效果和安全性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:三重(参与者,护理提供者,调查员)
主要目的:治疗
条件ICMJE低/中级风险1 MD
干预ICMJE
  • 药物:Danazol + RHTPO(重组人血栓蛋白注射)
    皮下注射,每月300U/kg/d×14d,如果PLT≥100×10E9/L或增加> 50×10E9/L,总课程为6个月
  • 药物:Danazol +氯化钠
    Danazol 0.2G TID PO+对照(氯化钠)
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:TPO治疗组
    Danazol 0.2G TID PO+RHTPO(重组人血栓蛋白注射)每月300U/kg/d×14d Si(停止PLT≥100×10E9/L或增加50×10E9/L),总课程6个月
    干预:药物:Danazol + RHTPO(重组人血栓蛋白注射)
  • 安慰剂比较器:控制
    Danazol 0.2G TID PO+对照(氯化钠)×14d SI,总课程6个月
    干预:药物:Danazol +氯化钠
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃,不招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年3月26日)
75
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月1日
估计的初级完成日期2022年3月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 确认的MDS,IPSS低 /中级风险1
  2. 在包含前的4周内,血小板的平均值为≤30×10e9 / l,或<50×10E9 / L
  3. 可以包括由于严重中性粒细胞减少症而导致的EPO患者,并且可以包括在试验期间剂量不变,并且剂量不会改变
  4. 基线肝脏和肾功能:ALT / ASL在正常上限的3倍以内,三倍在正常上限的2倍以内,肌酐在正常上限的2倍以内
  5. ECOG 0-2分
  6. 能够签署知情同意书

排除标准:

  1. 怀孕或哺乳
  2. IPS中级风险2 /高风险MD
  3. 骨髓中超过5%的骨髓细胞
  4. 骨髓纤维化
  5. 在6个月内移植或ATG治疗
  6. 先前使用IL-11,TPO或其他TPO受体激动剂
  7. 活性感染或肿瘤
  8. 血栓栓塞或出血性疾病
  9. 严重的心脏病,包括不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心律不齐,心肌梗塞的1年史
  10. 内出血' target='_blank'>颅内出血在4周内
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04324060
其他研究ID编号ICMJE TPO
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:协议,同意书,临床数据将通过个人联系
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
支持材料:临床研究报告(CSR)
大体时间: 10年
访问标准:个人联系包括电子邮件
责任方Bing Han,北京联合医学院医院
研究赞助商ICMJE北京联合医学院医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户北京联合医学院医院
验证日期2020年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院