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出境医 / 临床实验 / Parsaclisib加上新诊断，高风险弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者的标准药物治疗
Parsaclisib加上新诊断，高风险弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者的标准药物治疗
研究描述
简要摘要：
该阶段I/IB试验研究了parsaclisib的副作用和最佳剂量以及标准药物疗法（利妥昔单抗，环磷酰胺，盐酸阿霉素，盐酸阿霉素，硫酸盐硫酸盐和泼尼松[R-Chop]），并与R- R-R-R-R-R-R-Che一起工作。仅在治疗新诊断的患者中单独切碎，高风险弥漫性大B细胞淋巴瘤。 Parsaclisib可能通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。化学疗法中使用的药物，例如环磷酰胺，盐酸阿霉素和硫酸盐硫酸盐，以不同的方式工作，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。抗炎药（例如泼尼松）降低了人体的免疫反应，并与其他药物一起用于治疗某些类型的癌症。尚不清楚给予帕萨克利氏菌和R-Chop是否比单独使用R-CHOP在治疗高风险弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者方面效果更好。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Ann Arbor II期弥漫性大B细胞淋巴瘤Ann Arbor II期卵泡淋巴瘤Ann Arbor II期边缘区域淋巴瘤Ann Arbor III期弥漫性大B细胞淋巴瘤Ann Arbor III期卵泡淋巴瘤ANN ARBOR ANN ARBOR ARBOR Stager III III III II III II III II III II III III SAGMPHAMA nArbor Stage Iv弥漫性大B细胞淋巴瘤Ann Arbor期IV卵泡淋巴瘤Ann Arbor期IV期边缘区域淋巴瘤分散大型B细胞淋巴瘤高级B级淋巴瘤，Myc和Bcl2和Bcl2和/或Bcl6重排，与Myc和Bcl2重新排列或BCL6重排高级B细胞淋巴瘤，MYC，BCL2和BCL6重排酸不固定的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤 | 药物：环磷酰胺药物：阿霉素盐酸药物：parsaclisib生物学：pegfilgrastim药物：泼尼松生物学：利妥昔单抗药物：硫酸盐硫酸盐 | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.在新诊断的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，建立parsaclisib的最大耐受剂量（MTD）与R-Chop结合使用。 （I阶段）II。通过正电子发射断层扫描（PET）（PET完全响应[CR]）的完整代谢反应率，将parsaclisib和R-Chop组合在新诊断的DLBCL患者中。 （剂量扩展）
次要目标：
I.描述与Parsaclisib与R-Chop结合使用的毒性。 （I阶段）II。评估Parsaclisib与R-Chop结合使用的客观响应率（ORR）。 （剂量扩张）iii。评估响应持续时间（DOR），无事件生存（EFS），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 （剂量扩张）iv。进一步描述与Parsaclisib与R-Chop结合使用的毒性。 （剂量扩展）
大纲：这是帕萨克利氏菌的剂量降低研究。
患者每天在第1-10或1-14天接受口服parsaclisib（pO），静脉内（IV）或生物仿制药替代品，Cyclophophamide IV在30分钟内，阿霉素盐酸盐IV和硫酸乙烯酸硫酸硫酸硫酸硫酸硫酸盐IV，硫酸硫酸盐IV在15分钟内，静脉内（IV）或生物仿制药替代品接受了parsaclisib（po）。 1.患者还在第1-5天接受泼尼松PO，在第2天皮下皮下（SC）或生物仿制药替代品接受泼尼松。
完成研究治疗后，在1年级的第3个月和2年内每4个月进行每3个月进行随访的患者，每6个月会在2年末经历疾病进展的患者，直到注册后5年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 44名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | parsaclisib（INCB50465），利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，阿霉素，长春新碱和泼尼松（Par-Chop）免疫化学疗法的I/IB研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年6月15日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2026年5月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年5月15日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Parsaclisib，R-Chop） 患者在第1-10天或1-14天接受parsaclisib po QD，利妥昔单抗IV或生物仿制药替代品，环磷酰胺IV 30分钟内，盐酸阿霉素盐酸盐IV和硫酸盐硫酸盐IV在15分钟内。 -5和Pegfilgrastim SC或生物仿制药替代品。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天进行每21天的治疗。 | 药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称：
药物：parsaclisib 给定po 其他名称：
生物学：Pegfilgrastim 给定SC 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
药物：硫酸盐硫酸盐 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- parsaclisib的最大耐受剂量（MTD）与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松（R-Chop）（r-Chop）（I阶段）[时间框架：最多21天]MTD将定义为低于最低剂量的剂量水平，该剂量在最多6例患者中至少有2个诱导剂量限制毒性。
- 完全代谢反应（CMR）率（剂量扩展）[时间范围：到治疗的结尾（第6周期的第1天3-4周[每个周期均为21天]）]将通过正电子发射断层扫描（PET）测量。在治疗结束时，基于PET的层析成像（CT）反应标准将成功定义为CMR的客观状态。成功的比例将根据可评估患者的总数除以成功的总数。将计算出完全代谢反应的真实率的确切二项式95％置信区间。
次要结果度量 ：
- 不良事件的发生率（AES）（I阶段）[时间范围：最多2年]所有与治疗相关的AE的数量和严重程度（等级）将被列表和总结。将通过不良事件（CTCAE）版本（V）5.0标准AE分级的序数公共术语标准评估非血液学AES。血小板减少症，中性粒细胞减少和白细胞减少症的血液毒性测量方法将使用连续变量作为结果度量（主要是NADIR）以及通过CTCAE V 5.0 v 5.0标准AE分级评估。所有年级和3级及以上的AE都将以类似的方式进行描述和总结。将探索和总结总体AE事件以及剂量水平和患者的AE概况。频率分布，图形技术和其他描述性措施将构成这些分析的基础。
- 客观反应率（剂量膨胀）[时间范围：直到治疗结束（第6周期的第1天3-4周[每个周期21天]）]将通过基于PET-CT的反应标准在治疗结束时以CMR或部分代谢反应（PMR）为客观状态的患者数量估计，而治疗结束时则除以可评估患者的总数。所有可评估的患者将用于此分析。将计算出真正的客观响应率的确切二项式95％置信区间。
- 响应持续时间（剂量扩展）[时间范围：首先指出患者的客观状态的日期是CMR或PMR到最早的日期，CT或PET/CT（进行性代谢[PMD]或PET/CT）记录进行性疾病[PD]），评估长达2年]响应持续时间的分布将使用Kaplan-Meier的方法估算。
- 无事件生存期（剂量扩张）[时间范围：从注册到疾病进展或复发（PMD或PD），随后的抗淋巴瘤治疗的启动或由于任何原因而导致的死亡，评估长达5年]无事件生存时间的分布将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 无进展生存期（剂量扩张）[时间范围：从注册到进展（PMD或PD）或由于任何原因而导致的死亡，最多可评估5年]使用Kaplan-Meier的方法估计无进展生存的分布。
- 总生存期（剂量扩展）[时间范围：由于任何原因的注册到死亡，评估长达5年]使用Kaplan-Meier方法估算总生存时间的分布。
- 不良事件的发生率（剂量扩展）[时间范围：最多2年]每种患者的不良事件的最大等级都将记录下来，并将审查频率表以确定模式。此外，将考虑不良事件与研究治疗的关系。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
新诊断，未经处理，组织学确认的大型B细胞淋巴瘤表达CD20抗原，其中任何一个：
- HANS算法的非月球中心B细胞（GCB）亚型
- MYC表达> = 40％通过免疫组织化学（IHC）
- Bcl-2表达> = IHC的50％
- MYC表达> = 40％和Bcl-2表达式> = = 50％IHC（双重表达式）
- MYC通过荧光原位杂交（FISH）重新排列
MYC重排和Bcl2和/或BCL6重排（双重打击或三刺淋巴瘤）或高度B细胞淋巴瘤或高级BCL2淋巴瘤（双重打击或三刺淋巴瘤），而不是候选更具侵略性化学疗法的候选者（例如环磷酰胺，Oncovin [vincristine [vincristine]，doxorubibionicin，doxorubibicin，doxorubipicin，doxorubipicin，cocox ox ] -Methotrexate [M] - ifosfamide，vepesid [eToposide]，ara-c [cytarabine] [ivac]）
- Ann Arbor阶段II（笨重的疾病，IE，> = 5 cm，或不是与R-Chop Plus放射疗法合并模态治疗的候选者），III或IV
- 通过计算机断层扫描（CT）或PET/CT的CT图像检测到的可测量疾病（至少1个直径> = 1.5 cm的病变）。如果该区域的> = 2 cm至少一个直径，则可以使用皮肤病变并用标尺拍照
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0、1或2
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/mm^3（在注册前获得= <14天）
- 血小板计数> = 100,000/mm^3（在注册前获得= <14天）
- 总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）的上限，或者总胆红素> 1.5 x ULN，直接胆红素必须正常（在注册前= <<14天）
- 天冬氨酸转氨酸酶（AST）= <3 x ULN（= <5 x ULN，用于淋巴瘤直接肝受累的患者（在注册前= <14天获得）
- 碱性磷酸酶= <3 x ULN，除非淋巴瘤直接肝受累的证据，否则= <5 x ULN（在注册前= <14天获得）
- 使用Cockcroft-Gault公式计算出> = 30 ml/min的肌酐清除率（在注册前= <<14天）
尿液妊娠测试完成= <<7天前，仅针对生育潜力的人
- 注意：如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠检查
- 生育潜力的人必须同意使用一种可靠的节育形式
- 提供书面知情同意书
- 愿意为银行业提供强制性研究血标本
- 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）
排除标准：
以下任何一项，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的：
- 怀孕的人
- 护理人（如果他们同意在服用Parsaclisib时不同意母乳喂养的情况下，哺乳人是有资格的）
- 不愿使用足够避孕的生育潜力的人
- 原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或实质，脑膜或脑脊液与恶性淋巴瘤细胞受累
- 在研究人员的判断中，合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病将使患者不适合进入本研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估
免疫功能低下的患者和已知为人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性并目前接受抗逆转录病毒疗法的患者（除了在6个月内接受有效抗逆转录病毒治疗的患者外，
不受控制的际交流疾病，包括但不限于：
- 接受或接受任何其他被视为淋巴瘤治疗的药物（皮质类固醇除外）
需要治疗的其他主动恶性肿瘤，例如放射线，化学疗法或免疫疗法。如果符合其他资格标准，则允许接受治疗乳腺癌或前列腺癌的荷尔蒙治疗患者
- 例外：在研究者的判断中，局部的非黄质皮肤癌或任何癌症已经治愈了（例如，无疾病的生存率等于或超过5年），不会干扰研究治疗计划和响应评估
- 注意：如果有先前的恶性肿瘤病史，他们不得需要治疗，例如放射，化学疗法或免疫疗法
- 心肌梗塞的病史= <6个月，或者需要使用持续维持治疗来威胁生命的心律失常的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
- > =其他疾病辐射的骨髓的25％
- 通过多名采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）的射血分数<45％
联系人和位置
位置
| 美国，亚利桑那州 | |
| 亚利桑那州的梅奥诊所 | 招募 |
| 美国亚利桑那州斯科茨代尔，85259 | |
| 联系人：临床试验转介办公室855-776-0015 mayocliniccancerstudies@mayo.edu | |
| 首席研究员：Allison C. Rosenthal，医学博士 | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 佛罗里达州的梅奥诊所 | 招募 |
| 佛罗里达州杰克逊维尔，美国，32224-9980 | |
| 联系人：临床试验转介办公室855-776-0015 mayocliniccancerstudies@mayo.edu | |
| 首席研究员：医学博士Han W. Tun | |
| 美国，明尼苏达州 | |
| 罗切斯特的梅奥诊所 | 招募 |
| 美国明尼苏达州罗切斯特，美国55905 | |
| 联系人：临床试验转介办公室855-776-0015 mayocliniccancerstudies@mayo.edu | |
| 首席研究员：尤卡·王（MD） | |
赞助商和合作者
梅奥诊所
国家癌症研究所（NCI）
罗切斯特的梅奥诊所
调查人员
| 首席研究员： | Yucai Wang | 罗切斯特的梅奥诊所 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年3月25日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年3月27日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年1月8日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年6月15日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2026年5月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | Parsaclisib加上新诊断，高风险弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者的标准药物治疗 | ||||
| 官方标题ICMJE | parsaclisib（INCB50465），利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，阿霉素，长春新碱和泼尼松（Par-Chop）免疫化学疗法的I/IB研究 | ||||
| 简要摘要 | 该阶段I/IB试验研究了parsaclisib的副作用和最佳剂量以及标准药物疗法（利妥昔单抗，环磷酰胺，盐酸阿霉素，盐酸阿霉素，硫酸盐硫酸盐和泼尼松[R-Chop]），并与R- R-R-R-R-R-R-Che一起工作。仅在治疗新诊断的患者中单独切碎，高风险弥漫性大B细胞淋巴瘤。 Parsaclisib可能通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。化学疗法中使用的药物，例如环磷酰胺，盐酸阿霉素和硫酸盐硫酸盐，以不同的方式工作，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。抗炎药（例如泼尼松）降低了人体的免疫反应，并与其他药物一起用于治疗某些类型的癌症。尚不清楚给予帕萨克利氏菌和R-Chop是否比单独使用R-CHOP在治疗高风险弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者方面效果更好。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.在新诊断的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，建立parsaclisib的最大耐受剂量（MTD）与R-Chop结合使用。 （I阶段）II。通过正电子发射断层扫描（PET）（PET完全响应[CR]）的完整代谢反应率，将parsaclisib和R-Chop组合在新诊断的DLBCL患者中。 （剂量扩展） 次要目标： I.描述与Parsaclisib与R-Chop结合使用的毒性。 （I阶段）II。评估Parsaclisib与R-Chop结合使用的客观响应率（ORR）。 （剂量扩张）iii。评估响应持续时间（DOR），无事件生存（EFS），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 （剂量扩张）iv。进一步描述与Parsaclisib与R-Chop结合使用的毒性。 （剂量扩展） 大纲：这是帕萨克利氏菌的剂量降低研究。 患者每天在第1-10或1-14天接受口服parsaclisib（pO），静脉内（IV）或生物仿制药替代品，Cyclophophamide IV在30分钟内，阿霉素盐酸盐IV和硫酸乙烯酸硫酸硫酸硫酸硫酸硫酸盐IV，硫酸硫酸盐IV在15分钟内，静脉内（IV）或生物仿制药替代品接受了parsaclisib（po）。 1.患者还在第1-5天接受泼尼松PO，在第2天皮下皮下（SC）或生物仿制药替代品接受泼尼松。 完成研究治疗后，在1年级的第3个月和2年内每4个月进行每3个月进行随访的患者，每6个月会在2年末经历疾病进展的患者，直到注册后5年。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Parsaclisib，R-Chop） 患者在第1-10天或1-14天接受parsaclisib po QD，利妥昔单抗IV或生物仿制药替代品，环磷酰胺IV 30分钟内，盐酸阿霉素盐酸盐IV和硫酸盐硫酸盐IV在15分钟内。 -5和Pegfilgrastim SC或生物仿制药替代品。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天进行每21天的治疗。 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 44 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2027年5月15日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2026年5月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | |||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04323956 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MC1986 NCI-2020-01855（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） MC1986（其他标识符：罗切斯特的梅奥诊所） P30CA015083（US NIH赠款/合同） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | 梅奥诊所 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 梅奥诊所 | ||||
| 合作者ICMJE |
| ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 梅奥诊所 | ||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
该阶段I/IB试验研究了parsaclisib的副作用和最佳剂量以及标准药物疗法（利妥昔单抗，环磷酰胺，盐酸阿霉素，盐酸阿霉素，硫酸盐硫酸盐和泼尼松[R-Chop]），并与R- R-R-R-R-R-R-Che一起工作。仅在治疗新诊断的患者中单独切碎，高风险弥漫性大B细胞淋巴瘤。 Parsaclisib可能通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。化学疗法中使用的药物，例如环磷酰胺，盐酸阿霉素和硫酸盐硫酸盐，以不同的方式工作，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。抗炎药（例如泼尼松）降低了人体的免疫反应，并与其他药物一起用于治疗某些类型的癌症。尚不清楚给予帕萨克利氏菌和R-Chop是否比单独使用R-CHOP在治疗高风险弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者方面效果更好。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Ann Arbor II期弥漫性大B细胞淋巴瘤Ann Arbor II期卵泡淋巴瘤Ann Arbor II期边缘区域淋巴瘤Ann Arbor III期弥漫性大B细胞淋巴瘤Ann Arbor III期卵泡淋巴瘤ANN ARBOR ANN ARBOR ARBOR Stager III III III II III II III II III II III III SAGMPHAMA nArbor Stage Iv弥漫性大B细胞淋巴瘤Ann Arbor期IV卵泡淋巴瘤Ann Arbor期IV期边缘区域淋巴瘤分散大型B细胞淋巴瘤高级B级淋巴瘤，Myc和Bcl2和Bcl2和/或Bcl6重排，与Myc和Bcl2重新排列或BCL6重排高级B细胞淋巴瘤，MYC，BCL2和BCL6重排酸不固定的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤 | 药物：环磷酰胺药物：阿霉素盐酸药物：parsaclisib生物学：pegfilgrastim药物：泼尼松生物学：利妥昔单抗药物：硫酸盐硫酸盐 | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.在新诊断的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，建立parsaclisib的最大耐受剂量（MTD）与R-Chop结合使用。 （I阶段）II。通过正电子发射断层扫描（PET）（PET完全响应[CR]）的完整代谢反应率，将parsaclisib和R-Chop组合在新诊断的DLBCL患者中。 （剂量扩展）
次要目标：
I.描述与Parsaclisib与R-Chop结合使用的毒性。 （I阶段）II。评估Parsaclisib与R-Chop结合使用的客观响应率（ORR）。 （剂量扩张）iii。评估响应持续时间（DOR），无事件生存（EFS），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 （剂量扩张）iv。进一步描述与Parsaclisib与R-Chop结合使用的毒性。 （剂量扩展）
大纲：这是帕萨克利氏菌的剂量降低研究。
患者每天在第1-10或1-14天接受口服parsaclisib（pO），静脉内（IV）或生物仿制药替代品，Cyclophophamide IV在30分钟内，阿霉素盐酸盐IV和硫酸乙烯酸硫酸硫酸硫酸硫酸硫酸盐IV，硫酸硫酸盐IV在15分钟内，静脉内（IV）或生物仿制药替代品接受了parsaclisib（po）。 1.患者还在第1-5天接受泼尼松PO，在第2天皮下皮下（SC）或生物仿制药替代品接受泼尼松。
完成研究治疗后，在1年级的第3个月和2年内每4个月进行每3个月进行随访的患者，每6个月会在2年末经历疾病进展的患者，直到注册后5年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 44名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | parsaclisib（INCB50465），利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，阿霉素，长春新碱和泼尼松（Par-Chop）免疫化学疗法的I/IB研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年6月15日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2026年5月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年5月15日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Parsaclisib，R-Chop） 患者在第1-10天或1-14天接受parsaclisib po QD，利妥昔单抗IV或生物仿制药替代品，环磷酰胺IV 30分钟内，盐酸阿霉素盐酸盐IV和硫酸盐硫酸盐IV在15分钟内。 -5和Pegfilgrastim SC或生物仿制药替代品。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天进行每21天的治疗。 | 药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称： 药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称： 药物：parsaclisib 给定po 其他名称：
生物学：Pegfilgrastim 给定SC 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称： 生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
药物：硫酸盐硫酸盐 给定iv |
结果措施
主要结果指标 ：
次要结果度量 ：
- 不良事件的发生率（AES）（I阶段）[时间范围：最多2年]所有与治疗相关的AE的数量和严重程度（等级）将被列表和总结。将通过不良事件（CTCAE）版本（V）5.0标准AE分级的序数公共术语标准评估非血液学AES。血小板减少症，中性粒细胞减少和白细胞减少症的血液毒性测量方法将使用连续变量作为结果度量（主要是NADIR）以及通过CTCAE V 5.0 v 5.0标准AE分级评估。所有年级和3级及以上的AE都将以类似的方式进行描述和总结。将探索和总结总体AE事件以及剂量水平和患者的AE概况。频率分布，图形技术和其他描述性措施将构成这些分析的基础。
- 客观反应率（剂量膨胀）[时间范围：直到治疗结束（第6周期的第1天3-4周[每个周期21天]）]将通过基于PET-CT的反应标准在治疗结束时以CMR或部分代谢反应（PMR）为客观状态的患者数量估计，而治疗结束时则除以可评估患者的总数。所有可评估的患者将用于此分析。将计算出真正的客观响应率的确切二项式95％置信区间。
- 响应持续时间（剂量扩展）[时间范围：首先指出患者的客观状态的日期是CMR或PMR到最早的日期，CT或PET/CT（进行性代谢[PMD]或PET/CT）记录进行性疾病[PD]），评估长达2年]响应持续时间的分布将使用Kaplan-Meier的方法估算。
- 无事件生存期（剂量扩张）[时间范围：从注册到疾病进展或复发（PMD或PD），随后的抗淋巴瘤治疗的启动或由于任何原因而导致的死亡，评估长达5年]无事件生存时间的分布将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 无进展生存期（剂量扩张）[时间范围：从注册到进展（PMD或PD）或由于任何原因而导致的死亡，最多可评估5年]使用Kaplan-Meier的方法估计无进展生存的分布。
- 总生存期（剂量扩展）[时间范围：由于任何原因的注册到死亡，评估长达5年]使用Kaplan-Meier方法估算总生存时间的分布。
- 不良事件的发生率（剂量扩展）[时间范围：最多2年]每种患者的不良事件的最大等级都将记录下来，并将审查频率表以确定模式。此外，将考虑不良事件与研究治疗的关系。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
新诊断，未经处理，组织学确认的大型B细胞淋巴瘤表达CD20抗原，其中任何一个：
- HANS算法的非月球中心B细胞（GCB）亚型
- MYC表达> = 40％通过免疫组织化学（IHC）
- Bcl-2表达> = IHC的50％
- MYC表达> = 40％和Bcl-2表达式> = = 50％IHC（双重表达式）
- MYC通过荧光原位杂交（FISH）重新排列
MYC重排和Bcl2和/或BCL6重排（双重打击或三刺淋巴瘤）或高度B细胞淋巴瘤或高级BCL2淋巴瘤（双重打击或三刺淋巴瘤），而不是候选更具侵略性化学疗法的候选者（例如环磷酰胺，Oncovin [vincristine [vincristine]，doxorubibionicin，doxorubibicin，doxorubipicin，doxorubipicin，cocox ox ] -hotrexate' target='_blank'>Methotrexate [M] - ifosfamide，vepesid [eToposide]，ara-c [cytarabine] [ivac]）
- Ann Arbor阶段II（笨重的疾病，IE，> = 5 cm，或不是与R-Chop Plus放射疗法合并模态治疗的候选者），III或IV
- 通过计算机断层扫描（CT）或PET/CT的CT图像检测到的可测量疾病（至少1个直径> = 1.5 cm的病变）。如果该区域的> = 2 cm至少一个直径，则可以使用皮肤病变并用标尺拍照
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0、1或2
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/mm^3（在注册前获得= <14天）
- 血小板计数> = 100,000/mm^3（在注册前获得= <14天）
- 总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）的上限，或者总胆红素> 1.5 x ULN，直接胆红素必须正常（在注册前= <<14天）
- 天冬氨酸转氨酸酶（AST）= <3 x ULN（= <5 x ULN，用于淋巴瘤直接肝受累的患者（在注册前= <14天获得）
- 碱性磷酸酶= <3 x ULN，除非淋巴瘤直接肝受累的证据，否则= <5 x ULN（在注册前= <14天获得）
- 使用Cockcroft-Gault公式计算出> = 30 ml/min的肌酐清除率（在注册前= <<14天）
尿液妊娠测试完成= <<7天前，仅针对生育潜力的人
- 注意：如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠检查
- 生育潜力的人必须同意使用一种可靠的节育形式
- 提供书面知情同意书
- 愿意为银行业提供强制性研究血标本
- 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）
排除标准：
以下任何一项，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的：
- 怀孕的人
- 护理人（如果他们同意在服用Parsaclisib时不同意母乳喂养的情况下，哺乳人是有资格的）
- 不愿使用足够避孕的生育潜力的人
- 原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或实质，脑膜或脑脊液与恶性淋巴瘤细胞受累
- 在研究人员的判断中，合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病将使患者不适合进入本研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估
免疫功能低下的患者和已知为人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性并目前接受抗逆转录病毒疗法的患者（除了在6个月内接受有效抗逆转录病毒治疗的患者外，
不受控制的际交流疾病，包括但不限于：
- 接受或接受任何其他被视为淋巴瘤治疗的药物（皮质类固醇除外）
需要治疗的其他主动恶性肿瘤，例如放射线，化学疗法或免疫疗法。如果符合其他资格标准，则允许接受治疗乳腺癌或前列腺癌的荷尔蒙治疗患者
- 心肌梗塞的病史= <6个月，或者需要使用持续维持治疗来威胁生命的心律失常的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
- > =其他疾病辐射的骨髓的25％
- 通过多名采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）的射血分数<45％
联系人和位置
位置
| 美国，亚利桑那州 | |
| 亚利桑那州的梅奥诊所 | 招募 |
| 美国亚利桑那州斯科茨代尔，85259 | |
| 联系人：临床试验转介办公室855-776-0015 mayocliniccancerstudies@mayo.edu | |
| 首席研究员：Allison C. Rosenthal，医学博士 | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 佛罗里达州的梅奥诊所 | 招募 |
| 佛罗里达州杰克逊维尔，美国，32224-9980 | |
| 联系人：临床试验转介办公室855-776-0015 mayocliniccancerstudies@mayo.edu | |
| 首席研究员：医学博士Han W. Tun | |
| 美国，明尼苏达州 | |
| 罗切斯特的梅奥诊所 | 招募 |
| 美国明尼苏达州罗切斯特，美国55905 | |
| 联系人：临床试验转介办公室855-776-0015 mayocliniccancerstudies@mayo.edu | |
| 首席研究员：尤卡·王（MD） | |
赞助商和合作者
梅奥诊所
国家癌症研究所（NCI）
罗切斯特的梅奥诊所
调查人员
| 首席研究员： | Yucai Wang | 罗切斯特的梅奥诊所 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年3月25日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年3月27日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年1月8日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年6月15日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2026年5月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | |||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | Parsaclisib加上新诊断，高风险弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者的标准药物治疗 | ||||
| 官方标题ICMJE | parsaclisib（INCB50465），利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，阿霉素，长春新碱和泼尼松（Par-Chop）免疫化学疗法的I/IB研究 | ||||
| 简要摘要 | 该阶段I/IB试验研究了parsaclisib的副作用和最佳剂量以及标准药物疗法（利妥昔单抗，环磷酰胺，盐酸阿霉素，盐酸阿霉素，硫酸盐硫酸盐和泼尼松[R-Chop]），并与R- R-R-R-R-R-R-Che一起工作。仅在治疗新诊断的患者中单独切碎，高风险弥漫性大B细胞淋巴瘤。 Parsaclisib可能通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。化学疗法中使用的药物，例如环磷酰胺，盐酸阿霉素和硫酸盐硫酸盐，以不同的方式工作，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。抗炎药（例如泼尼松）降低了人体的免疫反应，并与其他药物一起用于治疗某些类型的癌症。尚不清楚给予帕萨克利氏菌和R-Chop是否比单独使用R-CHOP在治疗高风险弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者方面效果更好。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.在新诊断的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，建立parsaclisib的最大耐受剂量（MTD）与R-Chop结合使用。 （I阶段）II。通过正电子发射断层扫描（PET）（PET完全响应[CR]）的完整代谢反应率，将parsaclisib和R-Chop组合在新诊断的DLBCL患者中。 （剂量扩展） 次要目标： I.描述与Parsaclisib与R-Chop结合使用的毒性。 （I阶段）II。评估Parsaclisib与R-Chop结合使用的客观响应率（ORR）。 （剂量扩张）iii。评估响应持续时间（DOR），无事件生存（EFS），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 （剂量扩张）iv。进一步描述与Parsaclisib与R-Chop结合使用的毒性。 （剂量扩展） 大纲：这是帕萨克利氏菌的剂量降低研究。 患者每天在第1-10或1-14天接受口服parsaclisib（pO），静脉内（IV）或生物仿制药替代品，Cyclophophamide IV在30分钟内，阿霉素盐酸盐IV和硫酸乙烯酸硫酸硫酸硫酸硫酸硫酸盐IV，硫酸硫酸盐IV在15分钟内，静脉内（IV）或生物仿制药替代品接受了parsaclisib（po）。 1.患者还在第1-5天接受泼尼松PO，在第2天皮下皮下（SC）或生物仿制药替代品接受泼尼松。 完成研究治疗后，在1年级的第3个月和2年内每4个月进行每3个月进行随访的患者，每6个月会在2年末经历疾病进展的患者，直到注册后5年。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Parsaclisib，R-Chop） 患者在第1-10天或1-14天接受parsaclisib po QD，利妥昔单抗IV或生物仿制药替代品，环磷酰胺IV 30分钟内，盐酸阿霉素盐酸盐IV和硫酸盐硫酸盐IV在15分钟内。 -5和Pegfilgrastim SC或生物仿制药替代品。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天进行每21天的治疗。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 44 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2027年5月15日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2026年5月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | |||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04323956 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MC1986 NCI-2020-01855（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） MC1986（其他标识符：罗切斯特的梅奥诊所） P30CA015083（US NIH赠款/合同） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | 梅奥诊所 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 梅奥诊所 | ||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 梅奥诊所 | ||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
