• WHODAS [时间范围：基线，4个月，8个月，12个月，16个月]
  世界荒地组织残疾评估时间表（参与者自我评价36个问题）。每个项目的分数从1（“无”）到五（“极端”）。最低分数为36，最高得分180，得分较高，意味着较差的结果。
• CGI [时间范围：基线，4个月，8个月，12个月，16个月]
  研究人员对临床全球严重程度（CGI-S）和改进（CGI-I）的印象。疾病的严重程度（CGI-S）的评级为1 =“正常，不病”到7 =“在最严重的患者中”，即更高的分数意味着较差的结果。全球改进（CGI-I）的评价从1 =“非常改善”到7 =“非常差”，即更高的分数意味着结果差。
• EQ-VAS [时间范围：基线，4个月，8个月，12个月，16个月]
  EUROQOL视觉模拟量表；在视觉模拟量表上测量自我评估的健康。得分范围从0到100，得分较高，意味着更好的结果。
• Y-BOC [时间范围：基线，4个月，8个月，12个月，16个月]
  耶鲁·布朗的强迫性量表；使用10项研究者的管理评估，对痴迷和强迫症的频率进行评估。每个项目的评分从0到4，得分较高，表明更严重的症状，即结果较差。最低分数为0，最大分数为40。
• BFCR [时间范围：基线，4个月，8个月，12个月，16个月]
  布什·弗朗西斯·卡塔托尼亚（Bush Francis Catatonia）评级量表，这是一个调查员评级的23个项目量表，用于结清符号及其严重性。每个项目的额定值从0到3（项目13、17、18、19、20和21只能分配0或3），得分较高，表明更严重的症状，即结果较差。最低分数为0，最大分数为69。
• MMN [时间范围：基线，8个月，16个月]
  不匹配负性（MMN）；测量不经常发生（“偏差”）与经常发生（“标准”）听觉刺激的脑反应差异。在12分钟的会议上记录了脑电图，患者听取了1440个标准音调和360个持续时间变体的奇数范式。平均400毫秒的窗口，标准和异常之间的负差差异为MMN。 MMN振幅和延迟将被测量为80-130 ms延迟窗口中最负数据点，刺激后发作并在时间点之间进行比较。以前的数据不适合该人群。
• 神经检查[时间范围：基线，8个月，16个月]
  以下项目将被检查并判断正常或异常。结果是随着时间的流逝，病理项目数量的变化。更多的异常项目意味着结果更糟。

  • 构造障碍
  • 不断疾病
  • 口头连贯性
  • 意识到人，地点和时间
  • 非自愿运动
  • 步行模式
  • 脚后跟步态
  • 脚跟走路和脚趾走路
  • 蹲和抬起
  • 膝盖伸展
  • 膝关节的音调，肘部，手腕
  • 反射：tellar，阿喀琉斯，二头肌，三头肌
  • 足底反应（Babinski的标志）
  • 脚后跟检验
  • 手指对鼻子测试
  • Diadochokinesis
  • 手和脚上的轻触触
  • 手脚上的针刺感觉
  • 脚踝和手腕上的振动感觉
  • 眼动（包括眼球震颤，ptosis）
  • 瞳孔的大小和对光的反应
  • Donder的视野测试
  • 摩擦听力测试
  • 面部运动功能
  • 紫外线不对称
  • 舌运动功能
  • 手指
  • 草料测试
  • Rombergs测试
• 免疫活动的血浆/血清和CSF标记的变化[时间范围：基线，8个月，16个月]
  免疫活性的不同标记浓度，例如自身抗体，细胞因子，趋化因子，免疫调节分子，将在基线，8个月零16个月时测量。随着时间的推移，生物标志物浓度将使用单个时间序列图描述性地呈现，以及通过随机处理随时间的几何平均值图。将在本研究的数据收集完成之前和违反代码之前，将指定要分析的确切生物标志物。
• BPRS [时间范围：4个月，12个月，16个月]
  简短的精神病学评分量表是一种广泛的精神访谈和评估工具，其中包括24个项目，其中14个是根据个人的自我报告进行评分的，而十个基于观察到的行为和言语。每个项目的额定值为1至7（0 =未评估，1 =不存在，7 =极度严重）。评估的所有项目的最低分数为24，最高分数为168。较高的分数表示更高的精神症状程度，即结果较差。在4、12和16个月时的BPR将使用与主要时间点相同的方法进行分析。
• SWM [时间范围：基线，8个月，16个月]
  cantab数字版本的空间工作记忆（SWM）。在许多数字彩色正方形中，参与者应找到黄色令牌，并使用它们来填充一个空的列。结果是通过错误数量（重新审视正方形）来衡量的，较高的错误数量意味着结果较差。
• RTI [时间范围：基线，8个月，16个月]
  Cantab数字版本的反应时间（RTI）。参与者必须尽快做出反应，以指示出现在五个圆圈之一中的黄点。结果度量分为反应时间和运动时间。更长的时间意味着更糟糕的结果。
• PAL [时间范围：基线，8个月16个月]
  Cantab数字版的配对协会学习（PAL）。屏幕上显示了几个盒子。其中一些包含模式。参与者必须将显示模式分配给正确的框。结果是通过错误数量来衡量的（较高的数量意味着结果较差），正确定位模式所需的试验数（较高的数量意味着结果较差），内存得分（更高的分数意味着更好的结果）和阶段完成（更多阶段意味着阶段意味着更好的结果）。
• MTT [时间范围：基线，8个月，16个月]
  多任务测试（MTT）的CANTAB数字版本。测试显示一个可以出现在屏幕右侧或左侧的箭头，并且可以指向右侧或左侧。屏幕顶部的提示向参与者指示他们要遵循的规则选择右键或左键：根据“箭头出现的侧面”，或者根据“箭头指向的方向”。结果指标包括响应延迟和错误评分。较长的延迟和较高的错误得分意味着较差的结果。
• OT [时间范围：基线，8个月，16个月]
  Cantab数字版本的剑桥（OTS）一触发袜。为参与者显示一个鞋面和较低显示，每个显示器包含三个彩色球。参与者应在他们的头上锻炼多少移动，将上部显示中的图案复制到下部显示器中。结果度量是在第一选择上解决的问题数（较高的结果意味着更好的结果），纠正率的平均选择（较高的结果意味着较差），对第一选择的响应速度（如果第一选择正确，更长的时间意味着较差的结果）和纠正的平均延迟（懒惰潜伏期意味着较差的结果）

这项研究的主要目的是评估利妥昔单抗与安慰剂相比是对患有精神病和/或强迫症的患者（OCD）（OCD）或-Behavior（OCB）的临床有效治疗方法。免疫系统参与。

这项研究的次要目标是

1. 评估利妥昔单抗治疗（以下剂量和定时）是否与安慰剂相比是否与精神症状的改善有关
2. 评估利妥昔单抗治疗与安慰剂相比是否与执行职能的改善有关
3. 评估利妥昔单抗治疗与安慰剂相比是否与神经系统症状的改善有关
4. 评估第一次输注后长达16个月的精神病，神经和执行改善的寿命（即最后一次输注后12个月）
5. 评估利妥昔单抗对这些患者的治疗是否安全。

这项研究的探索目的是

1. 评估血液和脑脊液（CSF）标记的变化与安慰剂相比
2. 评估血液或CSF生物学标记与临床反应之间的统计关联
3. 描述与利妥昔单抗与安慰剂治疗相关的躯体症状的变化
4. 描述与利妥昔单抗与安慰剂治疗有关的MR和EEG的变化
5. 为了研究免疫机制，再加上精神病症状，可能鉴定出具有从参与者收集的生物库细胞，血液和CSF样本的新型生物标志物，具有潜在的亚型脑病和免疫参与的脑病。

方法：

这项研究计划是对有40名参与者的平行组的安慰剂对照，介入的研究。患者将被随机分配为以500 mg利妥昔单抗IV（输注1）为0的治疗优先组，在4个月（输注2）或安慰剂优先组，或者在4个月时接受NaCl输注。主要评估将在八个月内进行。研究臂在八个月后切换，IE从治疗优先组开始的患者将在8个月（输注3）和12个月（输注4）时接受安慰剂（NACL）输注，而安慰剂领先手臂的患者则获得500在这些时间点，Mg-Rituximab的输注。最终评估时间为16个月。在每次输注之前，利妥昔单抗中的所有患者和对照组中的所有患者均使用注射溶液125 mg，IV，片剂帕酰甲氨基酚1000 mg，PO和片剂Cetirizin 10 mg口服。

将在基线和每四个月时使用精神病等级量表和血液样本来监测患者。此外，基线（-1个月），主要（8个月）和最终评估（16个月）将涵盖CSF（腰椎穿刺），心理测试和扩展血液样本的收集。患者，治疗和症状评估者的护士对群体随机分组视而不见。

研究产品，剂量和管理方式：

• 治疗：利妥昔单抗（Roche），500毫克，溶解在250 mL NaCl 9 mg/ml中，间隔为4个月，静脉内两次。
• 安慰剂：250 mL NaCl 9 mg/mL，间隔4个月静脉内两次施用。

治疗持续时间：

在16个月的时间内观察到患者。主要评估是在8个月后进行的。参与者被随机分配为治疗优先（在0个月零4个月时输注的利妥昔单抗输注）或安慰剂先生（8个月零12个月时的利妥昔单抗输注）。

站点监视和源数据验证

研究人员/机构将允许与研究相关的监控，审核，审查和监管检查，从而提供访问来源数据/医院记录的访问。赞助商通过使用书面患者信息并签署了知情同意书来验证每个患者是否同意以书面形式同意直接访问原始的来源数据/医院记录。

根据良好临床实践（GCP）的原则，对研究的监控将由赞助商安排。在研究期间，监视器将与研究地点定期接触，包括访问，以确保根据协议，GCP和适用的法规要求正确进行研究并正确记录。

在研究开始之前，监视器将与调查员及其员工一起审查协议和CRF。监视器将访问研究人员，该监视器将检查研究程序，包括安全评估，研究药物处理和数据记录。

为了确保试验中记录的数据的准确性和完整性，监视器将在现场监控访问期间将病例报告表（CRF）与医疗记录和其他相关文档进行比较（源数据验证，SDV）。根据国际人类使用的制药技术要求（ICH）GCP的技术要求，该监视器将直接访问所有源数据。将查询不正确或缺失的条目，必须纠正。任何数据差异都将在监视报告中记录和解释。研究监测不会危害患者的机密性。

研究中心也可能需要接受瑞典医疗产品局（MPA）的检查。调查员和其他负责任的人员必须在监视访问期间可用，并进行检查，并且应该将足够的时间用于这些过程。

数据收集和管理

数据管理和数据处理将根据研究特定的数据管理计划进行ICH指南和分配的CRO标准操作程序（SOP）进行。电子CRF（ECRF）系统将用于捕获研究中的数据。数据输入将由研究地点人员执行。验证和数据查询将由CRO的数据管理团队处理。数据将根据CRO的SOP进行验证，以确保收集到的CRF数据的准确性。CRF将具有具有适当功能的审核跟踪，以捕获数据或更改的数据捕获，跟踪和文档。电子签名将用于锁定数据并确定输入或更改数据的人。

在数据库关闭之前，将在安全数据库和研究数据库中输入的严重不良事件（SAE）之间进行对帐。闭合数据库后，数据库将作为统计分析系统（SAS®）数据集导出。数据管理计划中定义的过程的任何差异和添加都将在研究特定的数据管理报告中描述。

统计分析：

该试验包括一个完全盲目的随机部分，直至和包括8个月的访问和后续部件，并保持了盲目的盲目，但众所周知，该患者在试验的完全盲目的部分或在后续部分。主要的治疗比较将基于完全盲目的试验的8个月，如下所述，分析为平行组试验。来自后续部分的数据将被描述性地介绍，并将用于治疗反应和持续时间的探索性建模。

分析人群：

完整的分析集（FAS）将由所有接受至少一剂研究治疗的随机患者组成，除非指定，否则将用于所有分析。将列出每个结果分析的可用数据的患者数量。在基线调整的分析中，缺乏基线数据的患者将被排除在外。

描述性统计：

在试验的两个部分中，简短的精神病级评分量表（BPRS）得分将使用单个数据的时间序列图和随机治疗组的平均值来描述。 BPRS和BPRS在每个时间点的基线变化将通过使用点图随机处理，X轴上基线值的散点图以及平均值，标准偏差，中位数，最低，最大和四分位数的表描述。

主要分析：

主要结果为8个月的BPR将主要使用具有随机治疗的线性模型和基线BPR作为协变量分析，并以95％置信区间（CI）和两侧P-的平均差异表示为平均差异。价值。主要是基于观察到的病例，该病例在基线BPR和治疗部门有条件的机制下提供了无偏估计的估计。

灵敏度分析：

• 要解决丢失的数据，

  1. 主要分析缺少8个月值，在可用时由4个月值推出，否则基线值。在随着时间的推移不足和辍学的情况下，由于缺乏效果，BPR不增加，这种分析将与利妥昔单抗治疗的优势偏差。
  2. 基于一个模型，假设从观察到的频率估算的治疗组缺失倾向，以及在观察到的结果和失踪结果之间的基线调整平均BPR的差异，对场景连续的分析。结果将作为点估计值，下部和上95％CI限制和2面P值的轮廓图表示，每对治疗组的特定差异在观察到的结果和缺失的结果之间。结果将表明在治疗条件和基线BPR的随机丢失方面的平均偏差是为了影响结论。
• 为了解决模型错误指定，使用使用Wilcoxon的Rank-sum测试和Hodges-Lehmann估计位置变化的置信区间的置信区间，使用了95％的置信区间，使用治疗组之间的基线的BPR线性变化的补充比较。此外，模型假设将通过残留图评估。假设与假设的偏差不会增加I型误差，但可能会影响估计治疗对比的解释。
• 为了解决不遵守性和协议偏差，使用主要模型的补充分析，针对两剂治疗且无主要方案偏差长达8个月的患者，如在数据基础上锁定之前确定的，在闭合之前确定。

将使用与主要时间点相同的方法分析四个月的BPR，包括灵敏度分析。四个月测量的主要目的是探索响应时间。

次要功效结果：

对于观察到的情况，将在没有正式多重性调整的情况下进行所有分析。

随着时间的推移，CGI-S将通过单个时间序列图提出，每种类别中的患者的数量和百分比以及满足反应标准的患者的数量和百分比（至少从基线降低2分），部分反应（部分响应）（部分响应）（部分）（部分反应）（从基线降低1分）和缓解（CGI-S得分为1-3）。分类结果响应/部分响应/无响应将使用以随机处理为唯一因素分析，并在8个月（初级时间点）表示为95％CI和2侧P值的共同优势比（主要）响应。和4个月。同一时间的缓解将使用逻辑回归分析，并以95％CI和2面P值表示为优势比。

世界卫生组织残疾评估时间表（WHODA）结果将根据基于项目响应理论的评分和总残疾评分作为域分数。随着时间的推移，将使用单个时间序列图和平均值图来描述域和总分数。在每个时间点，域和总得分以及与基线得分的线性变化将通过使用点图，X轴上基线值的散点图以及平均值，标准偏差，中位数，最小，最大值的表散射图来描述和四分位数。 8个月（初级）和4个月的总残疾评分将使用具有随机治疗的线性模型和基线评分作为协变量分析，并以95％CI和2侧P值表示为平均差异。

耶鲁棕色的强迫量量表（Y-BOC）的结果将以与WHODAS残疾评分相同的方式提出和分析。另外，将以与CGI-S定义的缓解方式同时提出和分析得分15或以下的患者的数量和比例。

将使用单个时间序列图和平均值图来描述灌木丛弗朗西斯·卡塔托尼亚评级量表（BFCRS）随着时间的评分。在每个时间点，域和总得分以及与基线得分的线性变化将通过使用点图，X轴上基线值的散点图以及平均值，标准偏差，中位数，最小，最大值的表散射图来描述和四分位数。

匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）全球总和将通过每个时间点的随机治疗来描述性地列表，使用平均值，标准偏差，中位数，四分位数，最小和最大值，以及全球总和为5或更高的患者的数量和百分比。

EUROQOL-5D（EQ-5D）域分数将通过描述性频率表和通过随机处理堆叠的条形图显示每个时间点。 EQ-5D视觉模拟量表（VAS）量表得分将使用平均值，标准偏差，中值，最小，最大和四分位数的描述性表显示每个时间点。

不匹配的负效率（MMN）幅度和延迟将被测量为80-130 ms延迟窗口中最负数据点，刺激后发作并在时间点之间进行比较。

随着时间的推移，生物标志物将使用随机处理随时间的几何图和几何平均值的描述性介绍，并且对于每次访问散点图，基线上的X轴和几何平均值，几何变异系数（CV） ，基于定量限制的值以及在定量极限下的观测值的值，中位数，四分位数，最小和最大值。对于输注安全标记，还将列出正常值以外的患者的数量和比例。在8个月（初级）和4个月时的生物标志物浓度将使用对数转换的生物标志物进行随机处理和对数转换基线生物标志物作为协变量进行分析，并以95％CI和两种CI和两种CI的比率呈现侧面p值。

使用与随机截距和利妥昔单抗的线性混合效应模型，分别估计了五个病例序列的样本内和患者间标准偏差分别为7.1和6.7分，总共35个测量前和利妥昔单抗治疗，总共35次测量。作为固定因素的治疗。

使用模拟估算功率。基线和8个月的BPR使用正态分布的7点标准偏差（SD）模拟患者内部和患者之间的随机变异（对应于单个测量值的总SD = 9.8点），并使用R V使用均匀的治疗效果。 3.3.1。 40名患者，每组20例患者，将具有81％的功率，以检测利妥昔单抗和安慰剂组之间BPR的8点调整后的平均差异，以及89％检测9分的功率。合理的功率将保持在5％的随机辍学范围内，其中79％的功率可检测8点差，并在两组之间检测9点差的功率87％。随机辍学的10％，检测9点差的功率仍将为85％。

• 强迫症
• 强迫症
• 精神分裂症
• 妄想障碍
• 简短的精神病
• 精神分裂情感障碍
• 其他精神病
• 未指定的精神病

• 实验：治疗优先臂
  参与者在0和4个月时接受500 mg利妥昔单抗的静脉输注，然后在8个月和12个月时安慰剂输注（NaCl），在所有四个输注之前进行预处理，包括注射溶液125 mg IV，片剂帕酰甲甲米酚1000 mg 1000 mg PO和平板电脑Cetirizin 10毫克PO
  干预：药物：利妥昔单抗
• 实验：安慰剂优先臂
  参与者在0和4个月接受安慰剂（NACL）IV输注，然后在8和12个月时输注500毫克rituximab的输注。在所有四种输注之前进行的预处理包括注射溶液125 mg IV，片剂扑热息痛1000毫克PO和片剂Cetirizin 10 mg PO
  干预：药物：利妥昔单抗

• Debnath M，Venkatasubramanian G.与精神分裂症疗法有关的心理肌免疫学的最新进展。 Curr Opin精神病学。 2013年9月; 26（5）：433-9。 doi：10.1097/yco.0b013e328363b4da。审查。
• Attwells S，Setiawan E，Wilson AA，Rusjan PM，Mizrahi R，Miler L，Xu C，Richter MA，Kahn A，Kish SJ，Houle S，Houle S，Ravindran L，Meyer JH。强迫症的神经记录中的炎症。贾玛精神病学。 2017年8月1日； 74（8）：833-840。 doi：10.1001/jamapsychiatry.2017.1567。
• Brimberg L，Benhar I，Mascaro-Blanco A，Alvarez K，Lotan D，Winter C，Klein J，Klein J，Moses AE，Somnier FE，Leckman JF，Swedo SE，Swedo SE，Cunningham MW，Joel D.行为，药理，药理，药理学和免疫学异常，链杆菌，暴露：Sydenham绒毛膜和相关神经精神疾病的新型大鼠模型。神经心理药理学。 2012年8月; 37（9）：2076-87。 doi：10.1038/npp.2012.56。 Epub 2012年4月25日。
• Lee WJ，Lee ST，Byun JI，Sunwoo JS，Kim TJ，Lim JA，Moon J，Lee HS，Shin YW，Lee KJ，Kim S，Jung KH，Jung KH，Jung KY，Chu K，Lee SK。利妥昔单抗治疗机构队列中自身免疫性边缘性脑炎。神经病学。 2016年5月3日； 86（18）：1683-91。 doi：10.1212/wnl.0000000000002635。 EPUB 2016 4月1日。
• Dazzi F，Shafer A，Lauriola M.简短的精神病学评分量表的荟萃分析 - 扩展了新版本的结构（BPRS-E）结构和论证。 J Psychiatr Res。 2016年10月； 81：140-51。 doi：10.1016/j.jpsychires.2016.07.001。 EPUB 2016年7月4日。评论。

纳入标准

一般标准

1. 诊断标准：ICD 10至少以下ICD 10诊断：

   1. 强迫症ICD F42或
   2. 强迫性行为ICD R46.81和/或
   3. 精神分裂症，妄想和其他非莫德精神病性疾病，即

   F20精神分裂症

   F22妄想障碍

   F23简短的精神病

   F25精神分裂性疾病

   F28其他精神病障碍不是由于物质或已知的生理状况而引起的

   F29未指定的精神病并不是由于物质或已知的生理状况

2. 年龄：18-55
3. 严重性：临床全球印象（CGI）：最低评分“ 4 =适度疾病”
4. 瑞典或英语水平
5. 该患者在6个月内以最大耐受性或最大建议的剂量尝试了至少2种标准的精神病药物，但没有显着改善
6. 在学习开始之前，药物已经没有改变了至少一个月
7. 已签署的知情同意书
8. 使用足够的避孕
9. 脑萎缩和疤痕的放射学证据不存在

10. 临床图表表明有效的炎症活动（请参见下面的特定标准），康复的潜力和疾病和/或发作处女作的时间不超过10年。

    具体标准

11. 急性（<12周）或非典型首次亮相或以下任何一集：

    1. 脑病的症状：

       精神病症状，包括幻觉，妄想，妄想症，杂乱无章的言语，混乱的行为

       搅动，混乱

       社会环境所感知的人格突然改变

       睡意

       日常生活中失去功能

       认知问题（记忆，语音，学习）

       情绪失调

    2. 局灶性神经系统症状，例如共济失调，肌张力，肌阵挛，感觉丧失，感觉异常
    3. 心理运动异常，伴侣，catatonic症状，帕金森氏症
    4. 驱动器丧失（睡眠，食欲，性欲，动机）
    5. 痴迷，强迫（OCD/OCB），
    6. 缺点或过度维护（例如，声音，情绪，其他人或自己的行为）
    7. 睡眠障碍，

    和

12. 至少以下标准之一：

    1. 具有感染或感染症状（发烧，不适等症状）的前驱阶段
    2. 除抗体治疗以外（例如类固醇，NSAIDS IVIG，血浆摄影）或抗生素以外的抗炎药物治疗后，精神病症状的临床改善
    3. 神经炎症的放射学证据（MR）
    4. 脑电图病理或目睹癫痫发作

    5. 血液或CSF样本中炎症，自身免疫性或血脑屏障功能障碍的生化证据，例如以下一种：

       寡克隆带的存在

       CSF细胞计数升高

       CSF中的升高白蛋白商或升高白蛋白

       免疫球蛋白G（IgG）比率升高

       神经丝的水平升高

    6. 自身免疫性疾病的患者病史与神经炎症无关，例如1型糖尿病，类风湿关节炎，Sjögren的综合征，炎症肠病（IBD）（IBD，Crohn的疾病和溃疡性结肠炎），腹腔疾病，腹腔疾病，坟墓疾病，坟墓疾病，hasimot's throtroisision thyroididiciad shyroididididididi hasroididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididiDididids
    7. 自身免疫性的生化指示，例如血清抗甲状腺过氧化物酶（TPO）抗体，抗核抗体（ANA），抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA），类风湿性因子（RF）或谷氨酸型脱甲基抗体（Gad）抗体（Gad）抗体（Gad）抗体（Gad）抗体（GAD）抗体（GAD）抗体，症状发展。

    排除标准

13. 在过去五年中，伴随的恶性肿瘤或以前的恶性肿瘤
14. 不能遵守疫苗接种建议
15. 与单克隆抗体的先前治疗结合使用的严重过敏或过敏反应的史
16. 先前的抗体疗法，包括利妥昔单抗（Mabthera®/Rituxan®）
17. 患者已接受氯氮平（可能具有免疫抑制作用），全身性皮质类固醇或IVIG治疗，在筛查前60天内
18. 先前用免疫抑制剂药物（不包括全身性皮质类固醇和IVIG）治疗其他医疗状况
19. 艾滋病毒，结核病，丙型肝炎和/或丙型肝炎的病史或阳性筛查（曾经）
20. 心脏病，例如先前的心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作，心律不齐或心力衰竭，冠状动脉功能不全
21. 目前的药物，酒精或化学滥用
22. 在研究期间的任何时间怀孕
23. 已知的慢性细菌/病毒/真菌感染在输注日期
24. 诊断出良好的神经炎症性疾病，例如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（MS）（ICD代码G00-G09，G35-G37）或全身性红斑狼疮（SLE）（M32）
25. 测试了与已知和可治疗神经炎症性疾病相关的血清或CSF自身抗体阳性（例如神经性疾病，可治疗的自身免疫性脑脑炎）。在本研究中仍可能包括未完成建议治疗的患者，但仍可能包括大幅改善。
26. 研究者认为，任何疾病的病史都可能危及患者参加研究的能力。
27. 患者正在接受另一项医学试验。

• WHODAS [时间范围：基线，4个月，8个月，12个月，16个月]
  世界荒地组织残疾评估时间表（参与者自我评价36个问题）。每个项目的分数从1（“无”）到五（“极端”）。最低分数为36，最高得分180，得分较高，意味着较差的结果。
• CGI [时间范围：基线，4个月，8个月，12个月，16个月]
  研究人员对临床全球严重程度（CGI-S）和改进（CGI-I）的印象。疾病的严重程度（CGI-S）的评级为1 =“正常，不病”到7 =“在最严重的患者中”，即更高的分数意味着较差的结果。全球改进（CGI-I）的评价从1 =“非常改善”到7 =“非常差”，即更高的分数意味着结果差。
• EQ-VAS [时间范围：基线，4个月，8个月，12个月，16个月]
  EUROQOL视觉模拟量表；在视觉模拟量表上测量自我评估的健康。得分范围从0到100，得分较高，意味着更好的结果。
• Y-BOC [时间范围：基线，4个月，8个月，12个月，16个月]
  耶鲁·布朗的强迫性量表；使用10项研究者的管理评估，对痴迷和强迫症的频率进行评估。每个项目的评分从0到4，得分较高，表明更严重的症状，即结果较差。最低分数为0，最大分数为40。
• BFCR [时间范围：基线，4个月，8个月，12个月，16个月]
  布什·弗朗西斯·卡塔托尼亚（Bush Francis Catatonia）评级量表，这是一个调查员评级的23个项目量表，用于结清符号及其严重性。每个项目的额定值从0到3（项目13、17、18、19、20和21只能分配0或3），得分较高，表明更严重的症状，即结果较差。最低分数为0，最大分数为69。
• MMN [时间范围：基线，8个月，16个月]
  不匹配负性（MMN）；测量不经常发生（“偏差”）与经常发生（“标准”）听觉刺激的脑反应差异。在12分钟的会议上记录了脑电图，患者听取了1440个标准音调和360个持续时间变体的奇数范式。平均400毫秒的窗口，标准和异常之间的负差差异为MMN。 MMN振幅和延迟将被测量为80-130 ms延迟窗口中最负数据点，刺激后发作并在时间点之间进行比较。以前的数据不适合该人群。
• 神经检查[时间范围：基线，8个月，16个月]
  以下项目将被检查并判断正常或异常。结果是随着时间的流逝，病理项目数量的变化。更多的异常项目意味着结果更糟。

  • 构造障碍
  • 不断疾病
  • 口头连贯性
  • 意识到人，地点和时间
  • 非自愿运动
  • 步行模式
  • 脚后跟步态
  • 脚跟走路和脚趾走路
  • 蹲和抬起
  • 膝盖伸展
  • 膝关节的音调，肘部，手腕
  • 反射：tellar，阿喀琉斯，二头肌，三头肌
  • 足底反应（Babinski的标志）
  • 脚后跟检验
  • 手指对鼻子测试
  • Diadochokinesis
  • 手和脚上的轻触触
  • 手脚上的针刺感觉
  • 脚踝和手腕上的振动感觉
  • 眼动（包括眼球震颤，ptosis）
  • 瞳孔的大小和对光的反应
  • Donder的视野测试
  • 摩擦听力测试
  • 面部运动功能
  • 紫外线不对称
  • 舌运动功能
  • 手指
  • 草料测试
  • Rombergs测试
• 免疫活动的血浆/血清和CSF标记的变化[时间范围：基线，8个月，16个月]
  免疫活性的不同标记浓度，例如自身抗体，细胞因子，趋化因子，免疫调节分子，将在基线，8个月零16个月时测量。随着时间的推移，生物标志物浓度将使用单个时间序列图描述性地呈现，以及通过随机处理随时间的几何平均值图。将在本研究的数据收集完成之前和违反代码之前，将指定要分析的确切生物标志物。
• BPRS [时间范围：4个月，12个月，16个月]
  简短的精神病学评分量表是一种广泛的精神访谈和评估工具，其中包括24个项目，其中14个是根据个人的自我报告进行评分的，而十个基于观察到的行为和言语。每个项目的额定值为1至7（0 =未评估，1 =不存在，7 =极度严重）。评估的所有项目的最低分数为24，最高分数为168。较高的分数表示更高的精神症状程度，即结果较差。在4、12和16个月时的BPR将使用与主要时间点相同的方法进行分析。
• SWM [时间范围：基线，8个月，16个月]
  cantab数字版本的空间工作记忆（SWM）。在许多数字彩色正方形中，参与者应找到黄色令牌，并使用它们来填充一个空的列。结果是通过错误数量（重新审视正方形）来衡量的，较高的错误数量意味着结果较差。
• RTI [时间范围：基线，8个月，16个月]
  Cantab数字版本的反应时间（RTI）。参与者必须尽快做出反应，以指示出现在五个圆圈之一中的黄点。结果度量分为反应时间和运动时间。更长的时间意味着更糟糕的结果。
• PAL [时间范围：基线，8个月16个月]
  Cantab数字版的配对协会学习（PAL）。屏幕上显示了几个盒子。其中一些包含模式。参与者必须将显示模式分配给正确的框。结果是通过错误数量来衡量的（较高的数量意味着结果较差），正确定位模式所需的试验数（较高的数量意味着结果较差），内存得分（更高的分数意味着更好的结果）和阶段完成（更多阶段意味着阶段意味着更好的结果）。
• MTT [时间范围：基线，8个月，16个月]
  多任务测试（MTT）的CANTAB数字版本。测试显示一个可以出现在屏幕右侧或左侧的箭头，并且可以指向右侧或左侧。屏幕顶部的提示向参与者指示他们要遵循的规则选择右键或左键：根据“箭头出现的侧面”，或者根据“箭头指向的方向”。结果指标包括响应延迟和错误评分。较长的延迟和较高的错误得分意味着较差的结果。
• OT [时间范围：基线，8个月，16个月]
  Cantab数字版本的剑桥（OTS）一触发袜。为参与者显示一个鞋面和较低显示，每个显示器包含三个彩色球。参与者应在他们的头上锻炼多少移动，将上部显示中的图案复制到下部显示器中。结果度量是在第一选择上解决的问题数（较高的结果意味着更好的结果），纠正率的平均选择（较高的结果意味着较差），对第一选择的响应速度（如果第一选择正确，更长的时间意味着较差的结果）和纠正的平均延迟（懒惰潜伏期意味着较差的结果）

这项研究的主要目的是评估利妥昔单抗与安慰剂相比是对患有精神病和/或强迫症的患者（OCD）（OCD）或-Behavior（OCB）的临床有效治疗方法。免疫系统参与。

这项研究的次要目标是

1. 评估利妥昔单抗治疗（以下剂量和定时）是否与安慰剂相比是否与精神症状的改善有关
2. 评估利妥昔单抗治疗与安慰剂相比是否与执行职能的改善有关
3. 评估利妥昔单抗治疗与安慰剂相比是否与神经系统症状的改善有关
4. 评估第一次输注后长达16个月的精神病，神经和执行改善的寿命（即最后一次输注后12个月）
5. 评估利妥昔单抗对这些患者的治疗是否安全。

这项研究的探索目的是

1. 评估血液和脑脊液（CSF）标记的变化与安慰剂相比
2. 评估血液或CSF生物学标记与临床反应之间的统计关联
3. 描述与利妥昔单抗与安慰剂治疗相关的躯体症状的变化
4. 描述与利妥昔单抗与安慰剂治疗有关的MR和EEG的变化
5. 为了研究免疫机制，再加上精神病症状，可能鉴定出具有从参与者收集的生物库细胞，血液和CSF样本的新型生物标志物，具有潜在的亚型脑病和免疫参与的脑病。

方法：

这项研究计划是对有40名参与者的平行组的安慰剂对照，介入的研究。患者将被随机分配为以500 mg利妥昔单抗IV（输注1）为0的治疗优先组，在4个月（输注2）或安慰剂优先组，或者在4个月时接受NaCl输注。主要评估将在八个月内进行。研究臂在八个月后切换，IE从治疗优先组开始的患者将在8个月（输注3）和12个月（输注4）时接受安慰剂（NACL）输注，而安慰剂领先手臂的患者则获得500在这些时间点，Mg-Rituximab的输注。最终评估时间为16个月。在每次输注之前，利妥昔单抗中的所有患者和对照组中的所有患者均使用注射溶液125 mg，IV，片剂帕酰甲氨基酚1000 mg，PO和片剂Cetirizin 10 mg口服。

将在基线和每四个月时使用精神病等级量表和血液样本来监测患者。此外，基线（-1个月），主要（8个月）和最终评估（16个月）将涵盖CSF（腰椎穿刺），心理测试和扩展血液样本的收集。患者，治疗和症状评估者的护士对群体随机分组视而不见。

研究产品，剂量和管理方式：

• 治疗：利妥昔单抗（Roche），500毫克，溶解在250 mL NaCl 9 mg/ml中，间隔为4个月，静脉内两次。
• 安慰剂：250 mL NaCl 9 mg/mL，间隔4个月静脉内两次施用。

治疗持续时间：

在16个月的时间内观察到患者。主要评估是在8个月后进行的。参与者被随机分配为治疗优先（在0个月零4个月时输注的利妥昔单抗输注）或安慰剂先生（8个月零12个月时的利妥昔单抗输注）。

站点监视和源数据验证

研究人员/机构将允许与研究相关的监控，审核，审查和监管检查，从而提供访问来源数据/医院记录的访问。赞助商通过使用书面患者信息并签署了知情同意书来验证每个患者是否同意以书面形式同意直接访问原始的来源数据/医院记录。

根据良好临床实践（GCP）的原则，对研究的监控将由赞助商安排。在研究期间，监视器将与研究地点定期接触，包括访问，以确保根据协议，GCP和适用的法规要求正确进行研究并正确记录。

在研究开始之前，监视器将与调查员及其员工一起审查协议和CRF。监视器将访问研究人员，该监视器将检查研究程序，包括安全评估，研究药物处理和数据记录。

为了确保试验中记录的数据的准确性和完整性，监视器将在现场监控访问期间将病例报告表（CRF）与医疗记录和其他相关文档进行比较（源数据验证，SDV）。根据国际人类使用的制药技术要求（ICH）GCP的技术要求，该监视器将直接访问所有源数据。将查询不正确或缺失的条目，必须纠正。任何数据差异都将在监视报告中记录和解释。研究监测不会危害患者的机密性。

研究中心也可能需要接受瑞典医疗产品局（MPA）的检查。调查员和其他负责任的人员必须在监视访问期间可用，并进行检查，并且应该将足够的时间用于这些过程。

数据收集和管理

数据管理和数据处理将根据研究特定的数据管理计划进行ICH指南和分配的CRO标准操作程序（SOP）进行。电子CRF（ECRF）系统将用于捕获研究中的数据。数据输入将由研究地点人员执行。验证和数据查询将由CRO的数据管理团队处理。数据将根据CRO的SOP进行验证，以确保收集到的CRF数据的准确性。CRF将具有具有适当功能的审核跟踪，以捕获数据或更改的数据捕获，跟踪和文档。电子签名将用于锁定数据并确定输入或更改数据的人。

在数据库关闭之前，将在安全数据库和研究数据库中输入的严重不良事件（SAE）之间进行对帐。闭合数据库后，数据库将作为统计分析系统（SAS®）数据集导出。数据管理计划中定义的过程的任何差异和添加都将在研究特定的数据管理报告中描述。

统计分析：

该试验包括一个完全盲目的随机部分，直至和包括8个月的访问和后续部件，并保持了盲目的盲目，但众所周知，该患者在试验的完全盲目的部分或在后续部分。主要的治疗比较将基于完全盲目的试验的8个月，如下所述，分析为平行组试验。来自后续部分的数据将被描述性地介绍，并将用于治疗反应和持续时间的探索性建模。

分析人群：

完整的分析集（FAS）将由所有接受至少一剂研究治疗的随机患者组成，除非指定，否则将用于所有分析。将列出每个结果分析的可用数据的患者数量。在基线调整的分析中，缺乏基线数据的患者将被排除在外。

描述性统计：

在试验的两个部分中，简短的精神病级评分量表（BPRS）得分将使用单个数据的时间序列图和随机治疗组的平均值来描述。 BPRS和BPRS在每个时间点的基线变化将通过使用点图随机处理，X轴上基线值的散点图以及平均值，标准偏差，中位数，最低，最大和四分位数的表描述。

主要分析：

主要结果为8个月的BPR将主要使用具有随机治疗的线性模型和基线BPR作为协变量分析，并以95％置信区间（CI）和两侧P-的平均差异表示为平均差异。价值。主要是基于观察到的病例，该病例在基线BPR和治疗部门有条件的机制下提供了无偏估计的估计。

灵敏度分析：

• 要解决丢失的数据，

  1. 主要分析缺少8个月值，在可用时由4个月值推出，否则基线值。在随着时间的推移不足和辍学的情况下，由于缺乏效果，BPR不增加，这种分析将与利妥昔单抗治疗的优势偏差。
  2. 基于一个模型，假设从观察到的频率估算的治疗组缺失倾向，以及在观察到的结果和失踪结果之间的基线调整平均BPR的差异，对场景连续的分析。结果将作为点估计值，下部和上95％CI限制和2面P值的轮廓图表示，每对治疗组的特定差异在观察到的结果和缺失的结果之间。结果将表明在治疗条件和基线BPR的随机丢失方面的平均偏差是为了影响结论。
• 为了解决模型错误指定，使用使用Wilcoxon的Rank-sum测试和Hodges-Lehmann估计位置变化的置信区间的置信区间，使用了95％的置信区间，使用治疗组之间的基线的BPR线性变化的补充比较。此外，模型假设将通过残留图评估。假设与假设的偏差不会增加I型误差，但可能会影响估计治疗对比的解释。
• 为了解决不遵守性和协议偏差，使用主要模型的补充分析，针对两剂治疗且无主要方案偏差长达8个月的患者，如在数据基础上锁定之前确定的，在闭合之前确定。

将使用与主要时间点相同的方法分析四个月的BPR，包括灵敏度分析。四个月测量的主要目的是探索响应时间。

次要功效结果：

对于观察到的情况，将在没有正式多重性调整的情况下进行所有分析。

随着时间的推移，CGI-S将通过单个时间序列图提出，每种类别中的患者的数量和百分比以及满足反应标准的患者的数量和百分比（至少从基线降低2分），部分反应（部分响应）（部分响应）（部分）（部分反应）（从基线降低1分）和缓解（CGI-S得分为1-3）。分类结果响应/部分响应/无响应将使用以随机处理为唯一因素分析，并在8个月（初级时间点）表示为95％CI和2侧P值的共同优势比（主要）响应。和4个月。同一时间的缓解将使用逻辑回归分析，并以95％CI和2面P值表示为优势比。

世界卫生组织残疾评估时间表（WHODA）结果将根据基于项目响应理论的评分和总残疾评分作为域分数。随着时间的推移，将使用单个时间序列图和平均值图来描述域和总分数。在每个时间点，域和总得分以及与基线得分的线性变化将通过使用点图，X轴上基线值的散点图以及平均值，标准偏差，中位数，最小，最大值的表散射图来描述和四分位数。 8个月（初级）和4个月的总残疾评分将使用具有随机治疗的线性模型和基线评分作为协变量分析，并以95％CI和2侧P值表示为平均差异。

耶鲁棕色的强迫量量表（Y-BOC）的结果将以与WHODAS残疾评分相同的方式提出和分析。另外，将以与CGI-S定义的缓解方式同时提出和分析得分15或以下的患者的数量和比例。

将使用单个时间序列图和平均值图来描述灌木丛弗朗西斯·卡塔托尼亚评级量表（BFCRS）随着时间的评分。在每个时间点，域和总得分以及与基线得分的线性变化将通过使用点图，X轴上基线值的散点图以及平均值，标准偏差，中位数，最小，最大值的表散射图来描述和四分位数。

匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）全球总和将通过每个时间点的随机治疗来描述性地列表，使用平均值，标准偏差，中位数，四分位数，最小和最大值，以及全球总和为5或更高的患者的数量和百分比。

EUROQOL-5D（EQ-5D）域分数将通过描述性频率表和通过随机处理堆叠的条形图显示每个时间点。 EQ-5D视觉模拟量表（VAS）量表得分将使用平均值，标准偏差，中值，最小，最大和四分位数的描述性表显示每个时间点。

不匹配的负效率（MMN）幅度和延迟将被测量为80-130 ms延迟窗口中最负数据点，刺激后发作并在时间点之间进行比较。

随着时间的推移，生物标志物将使用随机处理随时间的几何图和几何平均值的描述性介绍，并且对于每次访问散点图，基线上的X轴和几何平均值，几何变异系数（CV） ，基于定量限制的值以及在定量极限下的观测值的值，中位数，四分位数，最小和最大值。对于输注安全标记，还将列出正常值以外的患者的数量和比例。在8个月（初级）和4个月时的生物标志物浓度将使用对数转换的生物标志物进行随机处理和对数转换基线生物标志物作为协变量进行分析，并以95％CI和两种CI和两种CI的比率呈现侧面p值。

使用与随机截距和利妥昔单抗的线性混合效应模型，分别估计了五个病例序列的样本内和患者间标准偏差分别为7.1和6.7分，总共35个测量前和利妥昔单抗治疗，总共35次测量。作为固定因素的治疗。

使用模拟估算功率。基线和8个月的BPR使用正态分布的7点标准偏差（SD）模拟患者内部和患者之间的随机变异（对应于单个测量值的总SD = 9.8点），并使用R V使用均匀的治疗效果。 3.3.1。 40名患者，每组20例患者，将具有81％的功率，以检测利妥昔单抗和安慰剂组之间BPR的8点调整后的平均差异，以及89％检测9分的功率。合理的功率将保持在5％的随机辍学范围内，其中79％的功率可检测8点差，并在两组之间检测9点差的功率87％。随机辍学的10％，检测9点差的功率仍将为85％。

• 强迫症
• 强迫症
• 精神分裂症
• 妄想障碍
• 简短的精神病
• 精神分裂情感障碍
• 其他精神病
• 未指定的精神病

• 实验：治疗优先臂
  参与者在0和4个月时接受500 mg利妥昔单抗的静脉输注，然后在8个月和12个月时安慰剂输注（NaCl），在所有四个输注之前进行预处理，包括注射溶液125 mg IV，片剂帕酰甲甲米酚1000 mg 1000 mg PO和平板电脑Cetirizin 10毫克PO
  干预：药物：利妥昔单抗
• 实验：安慰剂优先臂
  参与者在0和4个月接受安慰剂（NACL）IV输注，然后在8和12个月时输注500毫克rituximab的输注。在所有四种输注之前进行的预处理包括注射溶液125 mg IV，片剂扑热息痛1000毫克PO和片剂Cetirizin 10 mg PO
  干预：药物：利妥昔单抗

• Debnath M，Venkatasubramanian G.与精神分裂症疗法有关的心理肌免疫学的最新进展。 Curr Opin精神病学。 2013年9月; 26（5）：433-9。 doi：10.1097/yco.0b013e328363b4da。审查。
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• Dazzi F，Shafer A，Lauriola M.简短的精神病学评分量表的荟萃分析 - 扩展了新版本的结构（BPRS-E）结构和论证。 J Psychiatr Res。 2016年10月； 81：140-51。 doi：10.1016/j.jpsychires.2016.07.001。 EPUB 2016年7月4日。评论。

纳入标准

一般标准

1. 诊断标准：ICD 10至少以下ICD 10诊断：

   1. 强迫症ICD F42或
   2. 强迫性行为ICD R46.81和/或
   3. 精神分裂症，妄想和其他非莫德精神病性疾病，即

   F20精神分裂症

   F22妄想障碍

   F23简短的精神病

   F25精神分裂性疾病

   F28其他精神病障碍不是由于物质或已知的生理状况而引起的

   F29未指定的精神病并不是由于物质或已知的生理状况

2. 年龄：18-55
3. 严重性：临床全球印象（CGI）：最低评分“ 4 =适度疾病”
4. 瑞典或英语水平
5. 该患者在6个月内以最大耐受性或最大建议的剂量尝试了至少2种标准的精神病药物，但没有显着改善
6. 在学习开始之前，药物已经没有改变了至少一个月
7. 已签署的知情同意书
8. 使用足够的避孕
9. 脑萎缩和疤痕的放射学证据不存在

10. 临床图表表明有效的炎症活动（请参见下面的特定标准），康复的潜力和疾病和/或发作处女作的时间不超过10年。

    具体标准

11. 急性（<12周）或非典型首次亮相或以下任何一集：

    1. 脑病的症状：

       精神病症状，包括幻觉，妄想，妄想症，杂乱无章的言语，混乱的行为

       搅动，混乱

       社会环境所感知的人格突然改变

       睡意

       日常生活中失去功能

       认知问题（记忆，语音，学习）

       情绪失调

    2. 局灶性神经系统症状，例如共济失调，肌张力，肌阵挛，感觉丧失，感觉异常
    3. 心理运动异常，伴侣，catatonic症状，帕金森氏症
    4. 驱动器丧失（睡眠，食欲，性欲，动机）
    5. 痴迷，强迫（OCD/OCB），
    6. 缺点或过度维护（例如，声音，情绪，其他人或自己的行为）
    7. 睡眠障碍，

    和

12. 至少以下标准之一：

    1. 具有感染或感染症状（发烧，不适等症状）的前驱阶段
    2. 除抗体治疗以外（例如类固醇，NSAIDS IVIG，血浆摄影）或抗生素以外的抗炎药物治疗后，精神病症状的临床改善
    3. 神经炎症的放射学证据（MR）
    4. 脑电图病理或目睹癫痫发作

    5. 血液或CSF样本中炎症，自身免疫性或血脑屏障功能障碍的生化证据，例如以下一种：

       寡克隆带的存在

       CSF细胞计数升高

       CSF中的升高白蛋白商或升高白蛋白

       免疫球蛋白G（IgG）比率升高

       神经丝的水平升高

    6. 自身免疫性疾病的患者病史与神经炎症无关，例如1型糖尿病，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，Sjögren的综合征，炎症肠病（IBD）（IBD，Crohn的疾病和溃疡性结肠炎），腹腔疾病，腹腔疾病，坟墓疾病，坟墓疾病，hasimot's throtroisision thyroididiciad shyroididididididi hasroididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididididiDididids
    7. 自身免疫性的生化指示，例如血清抗甲状腺过氧化物酶（TPO）抗体，抗核抗体（ANA），抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA），类风湿性因子（RF）或谷氨酸型脱甲基抗体（Gad）抗体（Gad）抗体（Gad）抗体（Gad）抗体（GAD）抗体（GAD）抗体，症状发展。

    排除标准

13. 在过去五年中，伴随的恶性肿瘤或以前的恶性肿瘤
14. 不能遵守疫苗接种建议
15. 与单克隆抗体的先前治疗结合使用的严重过敏或过敏反应的史
16. 先前的抗体疗法，包括利妥昔单抗（Mabthera®/Rituxan®）
17. 患者已接受氯氮平（可能具有免疫抑制作用），全身性皮质类固醇或IVIG治疗，在筛查前60天内
18. 先前用免疫抑制剂药物（不包括全身性皮质类固醇和IVIG）治疗其他医疗状况
19. 艾滋病毒，结核病，丙型肝炎和/或丙型肝炎的病史或阳性筛查（曾经）
20. 心脏病，例如先前的心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作，心律不齐或心力衰竭，冠状动脉功能不全
21. 目前的药物，酒精或化学滥用
22. 在研究期间的任何时间怀孕
23. 已知的慢性细菌/病毒/真菌感染在输注日期
24. 诊断出良好的神经炎症性疾病，例如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（MS）（ICD代码G00-G09，G35-G37）或全身性红斑狼疮（SLE）（M32）
25. 测试了与已知和可治疗神经炎症性疾病相关的血清或CSF自身抗体阳性（例如神经性疾病，可治疗的自身免疫性脑脑炎）。在本研究中仍可能包括未完成建议治疗的患者，但仍可能包括大幅改善。
26. 研究者认为，任何疾病的病史都可能危及患者参加研究的能力。
27. 患者正在接受另一项医学试验。