• 伤口区域[时间范围：4和12周]
  CM2的伤口区域减少了基线。溃疡区域将通过研究人员提供校正和绘制溃疡边缘的校正和绘制溃疡，以两维测量。
• 溃疡愈合的时间[时间范围：最多12周]
  从基线开始的几周内治愈溃疡的时间

根据国际糖尿病联合会的糖尿病脚负担，到2040年，世界上将有超过6.42亿人患有糖尿病。糖尿病足溃疡（DFU）是最严重，最昂贵，有时有时威胁生命的糖尿病并发症之一。糖尿病中足球溃疡发生的寿命发病率高达25％。由于贫困，卫生条件和卫生不良，赤脚步行，缺乏教育，医疗保健不良的范围，发展中国家DFU的患病率和发病率都更高。

与DFU相关的发病率和住院已经显示出迅速升高。一项研究表明，糖尿病患者的患者中有20％是由于DFU引起的。 56％的溃疡被感染，其中五分之一将需要截肢水平。此外，预计，有15％的糖尿病足溃疡会导致低脑截肢和85％的糖尿病患者，而经历下肢截肢的糖尿病患者有肿胀截肢。5年相对死亡率糖尿病溃疡为48％，仅次于肺癌。

多种危险因素归因于DFU的发展，包括男性性别，糖尿病持续时间> 10岁，年龄较大，视力降低，周围血管疾病，高BMI，高BMI，感觉神经病，视网膜病，肾病，肾病，HBA1C，脚部压力，高植物压力，高植物压力，高植物压力，高植物压力，高植物压力，不良的脚部护理习惯，赤脚步行等。有强有力的证据表明严格的血糖控制可以减少所有与糖尿病相关的并发症。还有其他研究表明，由于严格的血糖控制，神经病和周围血管疾病的改善。但是，没有针对DFU预防的具体证据/干预。

糖尿病伤口愈合受损的糖尿病在多个阶段受损。在细胞和分子水平上观察到缺陷。机械应力，创伤和缺血等外部因素会对愈合过程产生负面影响。高血糖本身已被证明通过形成高级糖基化终产物（AGE）和活性氧（ROS）对伤口愈合具有有害作用，这些物种诱导了炎性分子（TNF-α，IL-1）的产生，并与胶原合成干扰。由于基质金属蛋白酶的表达增加，胶原蛋白合成受到干扰。

通过像UKPD这样的主要试验设定的临床基准，在该领域进行的研究挑战，临床医生通常很难在道德上进行任何研究强度与常规血糖控制的影响的研究。即使证明涉及密集血糖控制的临床益处，也很难招募和跟进受试者。许多糖尿病患者是脆弱的，并且具有多种合并症，使他们无法遵循这种干预措施。强化血糖控制使这些人容易受到低血糖的有害影响。在调查高血糖和强化血糖控制DFU愈合的影响的试验中，作者在招募和分配患者方面面临许多挑战。该试验完成了，没有任何结果。

指南和试验之间强化血糖控制的定义有明显的差异。当前的糖尿病血糖靶标是基于跨社区开创性试验，该试验研究了与常规治疗相比，该试验研究了强度性血糖控制的影响。重要的是，使用强化血糖控制对微血管并发症的有益影响需要超过五年的出现，而与患有2型型糖尿病的人相比，与患有新型型型糖尿病的人相比，益处的好处不太明显。然而，在这些试验中未研究或忽略糖尿病足溃疡特异性结果。因此，新研究人员的责任是通过强化血糖控制的棱镜研究DFU的结果。

在许多调查密集与常规血糖控制的试验中，下肢截肢是一种结果措施。没有报道与散热溃疡的发育，发展或愈合有关的结果。截肢是由于这种实用终点的易于测量和确定性。但是，在截肢的真实估计中存在不一致的结果。 UKPD将截肢定义为一个主要的肢体复杂化，由于任何原因，数字或任何肢体都需要下肢截肢，并包括数字截肢，这些数字截肢被截然不同是较小的截肢。 Cochrane的一项审查得出的结论是，密集的葡萄糖控制在2型糖尿病中降低了截肢的风险36％（RR 0.64，95％CI：0.43至0.43至0.95; 6960名参与者无视试验）。但是，此信息基于以多种方式定义的截肢（包括次要和主要截肢）。尽管该数据提供了认可强化血糖控制在预防截肢方面的功效的证据，但其与足部溃疡愈合的确切相关性仍然没有得到解答。这是一个事实，即脚溃疡经常在截肢之前先于截肢，因此，诸如溃疡的特定时间诸如溃疡的时间，以溃疡的愈合，溃疡愈合，溃疡的愈合，溃疡的时间，这是一个事实。溃疡区域减少的百分比需要作为结果测量。从患者和HRQOL的角度来看，脚溃疡愈合可以被视为在截肢（例如截肢）上的有益结果。

在神经性溃疡患者的六个对照组的六个对照组的荟萃分析中，24％的溃疡在12周时被治愈，而在20周时仅愈合31％。但是这些数据可能受到选择偏差的影响，因为通常在此类试验中排除了多种合并症的老年患者，随访时间很短，治疗是次优的，并且不需要对DFU进行强化血糖控制的各种研究，这些研究强调了强调的。糖尿病足溃疡愈合中高血糖和血糖控制的重要性如下。

在一项多中心研究中，几乎一半的患有足球溃疡的参与者的血糖（血糖）控制较差，其中49％的HBA1C（血糖度量）水平高于8.4％。

在对约翰·霍普金斯伤口中心进行的183例糖尿病患者进行的回顾性队列研究中，可以看出HBA1C是伤口愈合率的重要临床预测指标。平均HBA1C为8.0％。对于HBA1C水平的每1％增加，每日伤口愈合的额定值为0.028cm²（95％CI：0.003至0.054）。这与神经病（n = 109），吸烟状态（n = 121）和周围动脉疾病（n = 53）的存在无关。该研究没有对患者接受的抗糖尿病治疗有任何启示。

在另一项回顾性研究中，在美国中西部门诊伤口护理诊所进行了3年的63例糖尿病患者3年，可以看出，最接近溃疡闭合的HBA1C值范围为5.3至112.3（平均值为7.68 [SD，1.81]）。还发现，HBA1C水平较高的患者确实经历了伤口愈合，但比HBA1C较低的患者在长时间的时间内。该样品中约有80％（n = 50）患有周围血管疾病，超过60％（n = 39）的哈德肾病。这里的研究人员还没有提到患者接受的抗糖尿病治疗。

一项印度的前瞻性研究（超过2年）探索了HBA1C的概念，作为糖尿病性溃疡治愈率的预测指标。在A组和B组中，100例糖尿病患者平均分为2组，平均HBA1C水平为6.50±0.441，平均值为10.40±1.550。随后，遵循标准治疗方案，测量溃疡面积，长度和宽度的平均减少；两组之间的平均面积变化在p <0.0001之间的平均面积变化中存在统计学上的显着差异。但是，该研究并未探讨非控制性血糖治疗在不受控制的糖尿病亚组中的影响。

西班牙巴塞罗那的研究人员解决了与血糖控制有关的吞噬活性损害问题，以及在提高血糖水平后这种损害是否可逆。在他们的案例控制研究中，前瞻性招募了21种2型DM和21名健康志愿者。 T2DM患者的基线HBA1C为8.78±2.01，而健康志愿者为5.79±0.45。 T2DM患者的基线FBG为9.49±3.15，而健康志愿者为5.73±0.83。通过使用流式细胞术，他们能够推断出2型糖尿病患者与非糖尿病患者相比，激活巨噬细胞的百分比较低（54.00618.93 vs 68.53612.77％; p = 0.006）。同样，检测到检测到吞噬活性与空腹葡萄糖（r = 20.619，p = 0.004）和HBA1C（r = 20.506，p = 0.019）之间的显着负相关。在他们的干预研究中，先前的T2DM患者接受了5天的治疗（9点血糖概况）5天。在这些接受代谢优化的患者中，观察到吞噬活性的显着增加（p = 0.029）。研究人员认为，短期血糖控制后吞噬作用障碍的可逆性不仅归因于糖尿病环境的归一化，还归因于外源胰岛素的作用。

在美国俄勒冈州进行的另一项前瞻性研究研究了不同的糖尿病治疗方案是否影响糖尿病足溃疡的愈合。在这项研究中，随访了85例患者2年。胰岛素治疗是52例（61.2％）的糖尿病管理。胰岛素治疗显着提高了纠缠率（30.3％[20/66溃疡] vs. 9.8％[4/41溃疡]）（p = 0.013）。在多病毒和效应的逻辑回归模型中X射线和血清血红蛋白A1C水平，胰岛素治疗与完全愈合的可能性更高（β±SE：15.2±6.1，p = 0.013）。

与常规控制对1型和2型糖尿病患者的脚溃疡治疗相比，旨在评估强化血糖控制的影响的Cochrane系统综述。作者在已发表和未发表的材料中寻找证据。他们无法找到任何临床试验，这些试验成功地研究了密集型与传统血糖控制对足球溃疡结局的影响。研究人员希望通过进行一项随机对照试验来填补这一空隙，其主要目的是在糖尿病足溃疡参与者中对强化血糖控制与常规治疗进行伤口愈合。

• 药物：胰岛素
  带有常规或较短作用胰岛素的3次推注胰岛素
  其他名称：推注胰岛素
• 药物：糖尿病DM
  以前接受OAD和/或基础胰岛素
  其他名称：OADS

• 实验：密集葡萄糖控制

  每天密集的葡萄糖控制胰岛素≥3倍；目标：PrepBG 80-130＆Post PBG <180（所有读数的60％）； HBA1C <8％在3个月时至少14读/周（3-5 FBG，REST PPBG）和/或CGMS读数每周重新检查1个月；然后每两周持续3个月，然后每月直到6个月

  密集的亚组将接收带有条带作为一周供应或用于血糖监测的CGM的标准血糖仪。他们将收到糖尿病监测日志/图表以供家庭使用。随访的每个星期，必须在每周显示图表和血管仪。在过去一周中，每位患者将检查降血糖事件的数量。该子组将收到使用3次推注（常规/模拟）和单个时间基础胰岛素（Grargine）的说明。治疗目标将在首次接触时传达，并在每次访问时加强。胰岛素剂量调节将通过电话进行。患者每周将每周审查1个月，然后每两周对患者进行审查。

  干预：药物：胰岛素甘胶
• 主动比较器：常规葡萄糖控制
  固定剂量的口服抗糖尿病药物/胰岛素每周在患者之前接受；每天胰岛素<3次SMBG <每天3次
  干预：药物：糖尿病DM

纳入标准：

1. 年龄> 18岁
2. 根据ADA指南的DM患者
3. HBA1C> 8％（筛选时单场）和/或FBG> 130连续3次
4. DFU：Wagner 1、2和3级或UTS 1、2-3B
5. 溃疡的持续时间> 2周
6. 伤口大小：> 1cm2
7. 愿意签署同意书并参与研究
8. 参加医院访问的能力进行审查

排除标准：

1. 具有不可预测的愈合能力的诊断，例如恶性，抑郁，艾滋病毒，CTD，类固醇使用
2. 透析需要CKD＆EGFR <30 ml/min
3. 血红蛋白<10 gm/dl的贫血
4. 活跃的熟脚
5. Pedis 4：威胁生命的DFU
6. 怀孕
7. ABI <0.7
8. 拒绝给予知情同意

• 加尔各答研究生医学教育研究所
• 贾瓦哈拉尔研究生医学教育与研究学院
• 全印度医学科学研究所，布巴内斯瓦尔

• 伤口区域[时间范围：4和12周]
  CM2的伤口区域减少了基线。溃疡区域将通过研究人员提供校正和绘制溃疡边缘的校正和绘制溃疡，以两维测量。
• 溃疡愈合的时间[时间范围：最多12周]
  从基线开始的几周内治愈溃疡的时间

根据国际糖尿病联合会的糖尿病脚负担，到2040年，世界上将有超过6.42亿人患有糖尿病。糖尿病足溃疡（DFU）是最严重，最昂贵，有时有时威胁生命的糖尿病并发症之一。糖尿病中足球溃疡发生的寿命发病率高达25％。由于贫困，卫生条件和卫生不良，赤脚步行，缺乏教育，医疗保健不良的范围，发展中国家DFU的患病率和发病率都更高。

与DFU相关的发病率和住院已经显示出迅速升高。一项研究表明，糖尿病患者的患者中有20％是由于DFU引起的。 56％的溃疡被感染，其中五分之一将需要截肢水平。此外，预计，有15％的糖尿病足溃疡会导致低脑截肢和85％的糖尿病患者，而经历下肢截肢的糖尿病患者有肿胀截肢。5年相对死亡率糖尿病溃疡为48％，仅次于肺癌。

多种危险因素归因于DFU的发展，包括男性性别，糖尿病持续时间> 10岁，年龄较大，视力降低，周围血管疾病，高BMI，高BMI，感觉神经病，视网膜病，肾病，肾病，HBA1C，脚部压力，高植物压力，高植物压力，高植物压力，高植物压力，高植物压力，不良的脚部护理习惯，赤脚步行等。有强有力的证据表明严格的血糖控制可以减少所有与糖尿病相关的并发症。还有其他研究表明，由于严格的血糖控制，神经病和周围血管疾病的改善。但是，没有针对DFU预防的具体证据/干预。

糖尿病伤口愈合受损的糖尿病在多个阶段受损。在细胞和分子水平上观察到缺陷。机械应力，创伤和缺血等外部因素会对愈合过程产生负面影响。高血糖本身已被证明通过形成高级糖基化终产物（AGE）和活性氧（ROS）对伤口愈合具有有害作用，这些物种诱导了炎性分子（TNF-α，IL-1）的产生，并与胶原合成干扰。由于基质金属蛋白酶的表达增加，胶原蛋白合成受到干扰。

通过像UKPD这样的主要试验设定的临床基准，在该领域进行的研究挑战，临床医生通常很难在道德上进行任何研究强度与常规血糖控制的影响的研究。即使证明涉及密集血糖控制的临床益处，也很难招募和跟进受试者。许多糖尿病患者是脆弱的，并且具有多种合并症，使他们无法遵循这种干预措施。强化血糖控制使这些人容易受到低血糖的有害影响。在调查高血糖和强化血糖控制DFU愈合的影响的试验中，作者在招募和分配患者方面面临许多挑战。该试验完成了，没有任何结果。

指南和试验之间强化血糖控制的定义有明显的差异。当前的糖尿病血糖靶标是基于跨社区开创性试验，该试验研究了与常规治疗相比，该试验研究了强度性血糖控制的影响。重要的是，使用强化血糖控制对微血管并发症的有益影响需要超过五年的出现，而与患有2型型糖尿病的人相比，与患有新型型型糖尿病的人相比，益处的好处不太明显。然而，在这些试验中未研究或忽略糖尿病足溃疡特异性结果。因此，新研究人员的责任是通过强化血糖控制的棱镜研究DFU的结果。

在许多调查密集与常规血糖控制的试验中，下肢截肢是一种结果措施。没有报道与散热溃疡的发育，发展或愈合有关的结果。截肢是由于这种实用终点的易于测量和确定性。但是，在截肢的真实估计中存在不一致的结果。 UKPD将截肢定义为一个主要的肢体复杂化，由于任何原因，数字或任何肢体都需要下肢截肢，并包括数字截肢，这些数字截肢被截然不同是较小的截肢。 Cochrane的一项审查得出的结论是，密集的葡萄糖控制在2型糖尿病中降低了截肢的风险36％（RR 0.64，95％CI：0.43至0.43至0.95; 6960名参与者无视试验）。但是，此信息基于以多种方式定义的截肢（包括次要和主要截肢）。尽管该数据提供了认可强化血糖控制在预防截肢方面的功效的证据，但其与足部溃疡愈合的确切相关性仍然没有得到解答。这是一个事实，即脚溃疡经常在截肢之前先于截肢，因此，诸如溃疡的特定时间诸如溃疡的时间，以溃疡的愈合，溃疡愈合，溃疡的愈合，溃疡的时间，这是一个事实。溃疡区域减少的百分比需要作为结果测量。从患者和HRQOL的角度来看，脚溃疡愈合可以被视为在截肢（例如截肢）上的有益结果。

在神经性溃疡患者的六个对照组的六个对照组的荟萃分析中，24％的溃疡在12周时被治愈，而在20周时仅愈合31％。但是这些数据可能受到选择偏差的影响，因为通常在此类试验中排除了多种合并症的老年患者，随访时间很短，治疗是次优的，并且不需要对DFU进行强化血糖控制的各种研究，这些研究强调了强调的。糖尿病足溃疡愈合中高血糖和血糖控制的重要性如下。

在一项多中心研究中，几乎一半的患有足球溃疡的参与者的血糖（血糖）控制较差，其中49％的HBA1C（血糖度量）水平高于8.4％。

在对约翰·霍普金斯伤口中心进行的183例糖尿病患者进行的回顾性队列研究中，可以看出HBA1C是伤口愈合率的重要临床预测指标。平均HBA1C为8.0％。对于HBA1C水平的每1％增加，每日伤口愈合的额定值为0.028cm²（95％CI：0.003至0.054）。这与神经病（n = 109），吸烟状态（n = 121）和周围动脉疾病（n = 53）的存在无关。该研究没有对患者接受的抗糖尿病治疗有任何启示。

在另一项回顾性研究中，在美国中西部门诊伤口护理诊所进行了3年的63例糖尿病患者3年，可以看出，最接近溃疡闭合的HBA1C值范围为5.3至112.3（平均值为7.68 [SD，1.81]）。还发现，HBA1C水平较高的患者确实经历了伤口愈合，但比HBA1C较低的患者在长时间的时间内。该样品中约有80％（n = 50）患有周围血管疾病，超过60％（n = 39）的哈德肾病。这里的研究人员还没有提到患者接受的抗糖尿病治疗。

一项印度的前瞻性研究（超过2年）探索了HBA1C的概念，作为糖尿病性溃疡治愈率的预测指标。在A组和B组中，100例糖尿病患者平均分为2组，平均HBA1C水平为6.50±0.441，平均值为10.40±1.550。随后，遵循标准治疗方案，测量溃疡面积，长度和宽度的平均减少；两组之间的平均面积变化在p <0.0001之间的平均面积变化中存在统计学上的显着差异。但是，该研究并未探讨非控制性血糖治疗在不受控制的糖尿病亚组中的影响。

西班牙巴塞罗那的研究人员解决了与血糖控制有关的吞噬活性损害问题，以及在提高血糖水平后这种损害是否可逆。在他们的案例控制研究中，前瞻性招募了21种2型DM和21名健康志愿者。 T2DM患者的基线HBA1C为8.78±2.01，而健康志愿者为5.79±0.45。 T2DM患者的基线FBG为9.49±3.15，而健康志愿者为5.73±0.83。通过使用流式细胞术，他们能够推断出2型糖尿病患者与非糖尿病患者相比，激活巨噬细胞的百分比较低（54.00618.93 vs 68.53612.77％; p = 0.006）。同样，检测到检测到吞噬活性与空腹葡萄糖（r = 20.619，p = 0.004）和HBA1C（r = 20.506，p = 0.019）之间的显着负相关。在他们的干预研究中，先前的T2DM患者接受了5天的治疗（9点血糖概况）5天。在这些接受代谢优化的患者中，观察到吞噬活性的显着增加（p = 0.029）。研究人员认为，短期血糖控制后吞噬作用障碍的可逆性不仅归因于糖尿病环境的归一化，还归因于外源胰岛素的作用。

在美国俄勒冈州进行的另一项前瞻性研究研究了不同的糖尿病治疗方案是否影响糖尿病足溃疡的愈合。在这项研究中，随访了85例患者2年。胰岛素治疗是52例（61.2％）的糖尿病管理。胰岛素治疗显着提高了纠缠率（30.3％[20/66溃疡] vs. 9.8％[4/41溃疡]）（p = 0.013）。在多病毒和效应的逻辑回归模型中X射线和血清血红蛋白A1C水平，胰岛素治疗与完全愈合的可能性更高（β±SE：15.2±6.1，p = 0.013）。

与常规控制对1型和2型糖尿病患者的脚溃疡治疗相比，旨在评估强化血糖控制的影响的Cochrane系统综述。作者在已发表和未发表的材料中寻找证据。他们无法找到任何临床试验，这些试验成功地研究了密集型与传统血糖控制对足球溃疡结局的影响。研究人员希望通过进行一项随机对照试验来填补这一空隙，其主要目的是在糖尿病足溃疡参与者中对强化血糖控制与常规治疗进行伤口愈合。

• 药物：胰岛素
  带有常规或较短作用胰岛素的3次推注胰岛素
  其他名称：推注胰岛素
• 药物：糖尿病DM
  以前接受OAD和/或基础胰岛素
  其他名称：OADS

• 实验：密集葡萄糖控制

  每天密集的葡萄糖控制胰岛素≥3倍；目标：PrepBG 80-130＆Post PBG <180（所有读数的60％）； HBA1C <8％在3个月时至少14读/周（3-5 FBG，REST PPBG）和/或CGMS读数每周重新检查1个月；然后每两周持续3个月，然后每月直到6个月

  密集的亚组将接收带有条带作为一周供应或用于血糖监测的CGM的标准血糖仪。他们将收到糖尿病监测日志/图表以供家庭使用。随访的每个星期，必须在每周显示图表和血管仪。在过去一周中，每位患者将检查降血糖事件的数量。该子组将收到使用3次推注（常规/模拟）和单个时间基础胰岛素（Grargine）的说明。治疗目标将在首次接触时传达，并在每次访问时加强。胰岛素剂量调节将通过电话进行。患者每周将每周审查1个月，然后每两周对患者进行审查。

  干预：药物：胰岛素甘胶
• 主动比较器：常规葡萄糖控制
  固定剂量的口服抗糖尿病药物/胰岛素每周在患者之前接受；每天胰岛素<3次SMBG <每天3次
  干预：药物：糖尿病DM

纳入标准：

1. 年龄> 18岁
2. 根据ADA指南的DM患者
3. HBA1C> 8％（筛选时单场）和/或FBG> 130连续3次
4. DFU：Wagner 1、2和3级或UTS 1、2-3B
5. 溃疡的持续时间> 2周
6. 伤口大小：> 1cm2
7. 愿意签署同意书并参与研究
8. 参加医院访问的能力进行审查

排除标准：

1. 具有不可预测的愈合能力的诊断，例如恶性，抑郁，艾滋病毒，CTD，类固醇使用
2. 透析需要CKD＆EGFR <30 ml/min
3. 血红蛋白<10 gm/dl的贫血
4. 活跃的熟脚
5. Pedis 4：威胁生命的DFU
6. 怀孕
7. ABI <0.7
8. 拒绝给予知情同意

• 加尔各答研究生医学教育研究所
• 贾瓦哈拉尔研究生医学教育与研究学院
• 全印度医学科学研究所，布巴内斯瓦尔