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出境医 / 临床实验 / 一项1阶段研究，以评估单剂量MMV533的安全性，耐受性和药代动力学特征。
一项1阶段研究，以评估单剂量MMV533的安全性，耐受性和药代动力学特征。
研究描述
简要摘要：
第1阶段，单个中心研究，分为2部分。每个部分的研究设计都可以很好地确定为人类研究，并且适合评估安全性，耐受性和初步药代动力学。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 疟疾 | 药物：MMV688533 | 阶段1 |
详细说明：
第1部分：
在健康的成人参与者中，双盲，随机，安慰剂对照，顺序上升的单剂量研究，7个队列，并在需要的情况下根据观察到的安全性，耐受性和药代动力学结果考虑在需要时考虑另外1剂。
哨兵剂量策略将在每个剂量水平上实施，以确保最佳的安全条件。每个队列将至少分为2个亚组。第一组（前哨队列）将包括2名参与者，这些参与者将在第一天服用，其中1名参与者接收MMV533和1名参与者接受安慰剂。前哨队列的安全性和耐受性数据将在剂量后和包括剂量后的96小时内进行审查。经过令人满意的安全审查，可以进行剩余参与者的剂量。
第2部分：
开放式标签，2期交叉，随机的，试验食品效应研究，以提供有关高脂餐对MMV533单剂量口服给药的药代动力学对健康男性和女性参与者的效果的初步信息。 -55岁。第2部分可以按照SRC的酌情决定在第1部分完成之前或完成后进行。 SRC将根据PK和第1部分获得的安全结果选择剂量，并考虑到啮齿动物疟疾模型中临床前疗效研究所预测的人类有效剂量/暴露。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 56名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 第1部分：8个参与者为7-8个队列（总计56-64名参与者）。由安全审查委员会（SRC）确定的单升剂量从5 mg开始，最大400毫克。 第2部分： 开放标签，2期交叉，随机，试验食品效应研究，以提供有关高脂餐对MMV533单剂量给药药代动力学对药代动力学的影响的初步信息 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 掩盖说明： | 第1部分的四倍。双盲，随机，安慰剂对照，顺序上升的单剂量研究开放标签，用于第2部分。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项由两部分组成的1阶段研究，用于评估上升的单剂量MMV533的安全性，耐受性和药代动力学特征，包括健康参与者的试验食品评估。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年8月12日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年8月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年12月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：队列1 SAD 5 mg MMV533，单升剂量 | 药物：MMV688533 研究性药品 |
| 主动比较器：队列2 SAD SRC对先前队列的审查后要确定的单个上升剂量。 | 药物：MMV688533 研究性药品 |
| 主动比较器：队列3 SAD SRC对先前队列的审查后要确定的单个上升剂量。 | 药物：MMV688533 研究性药品 |
| 主动比较器：队列4 SAD SRC对先前队列的审查后要确定的单个上升剂量。 | 药物：MMV688533 研究性药品 |
| 主动比较器：队列5 SAD SRC对先前队列的审查后要确定的单个上升剂量。 | 药物：MMV688533 研究性药品 |
| 主动比较器：队列6 SAD SRC对先前队列的审查后要确定的单个上升剂量。 | 药物：MMV688533 研究性药品 |
| 主动比较器：队列7 SAD SRT对先前队列的审查后，要确定的单个上升剂量。剂量不会超过400 mg。 | 药物：MMV688533 研究性药品 |
| 主动比较器：第2部分：食物效应 开放式标签，2期交叉，随机的，试验性食品效应研究，以提供有关高脂餐对MMV533单剂量口服给药的药代动力学对药代动力学的影响的初步信息。 | 药物：MMV688533 研究性药品 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 临床实验室评估；血液学[时间范围：基线至IMP/安慰剂给药后28天]血液工作结果异常的发生率
- 临床实验室评估；生物化学[时间范围：基线至IMP/安慰剂管理后28天]血液工作结果异常的发生率
- 临床实验室评估；尿液分析[时间范围：基线至IMP/安慰剂给药后28天]尿液分析异常的发病率
- 有生命体征变化的参与者人数；收缩压和舒张压[时间范围：从基线到IMP/安慰剂给药后28天]收缩压和舒张压变化的发生率
- 有生命体征变化的参与者人数；心率仰卧和休息[时间范围：基线至IMP/安慰剂给药后28天]生命体征变化的发生率；心率仰卧和休息
- 有生命体征变化的参与者人数；呼吸率[时间范围：基线至IMP/安慰剂给药后28天]生命体征变化的发生率；呼吸频率
- 有生命体征变化的参与者人数；体温[时间范围：基线至IMP/安慰剂给药后28天]生命体征变化的发生率；体温
- 具有ECG变化的参与者数量 - 一式三份的ECG，从第1天开始，并在IMP管理后96小时内进行中央读数。 [时间范围：第1天预剂量延长至林或安慰剂后96小时]总体评估是正常的，异常在临床上不显着或异常临床意义。
- CTCAE V4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：基线至IMP/安慰剂给药后28天]CTCAE v4.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量
次要结果度量 ：
- MMV533 -CMAX的药代动力学[时间范围：预剂量直至IMP/安慰剂给药后28天]cmax
- 高脂餐对MMV533的PK的影响[时间范围：基线到第42天]参与者将在禁食和喂食高脂餐时进行评估。
- MMV533 -TMAX的药代动力学[时间范围：预剂量直至IMP/安慰剂给药后28天]tmax
- MMV533的药代动力学-Auclast [时间范围：预剂量直至IMP/安慰剂给药后28天]泡泡质
- MMV533的药代动力学-AUCINF [时间范围：预剂量直至IMP/安慰剂给药后28天]aucinf
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至55年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准
- 18至55岁之间的男性和女性（生育和非幼稚的潜力），包括。生育潜力的妇女（WOCBP）必须使用高效的节育方法（请参阅包容＃3）。
非儿童潜力的女性：
- 自然（自发的）绝经后定义为闭经至少12个月，而没有其他医疗原因，筛查卵泡刺激激素水平（FSH）> 25 IU/L（或在当地实验室水平上的宾夕法尼亚州）
- 筛查前至少6个月（由参与者病史确定），在子宫切除术和/或双侧卵形切除术或三侧卵形切除术或三侧卵巢切除术或分型切除术中进行不可逆的手术灭菌（由参与者病史确定）
- 在研究过程中具有或可能具有男性性伴侣的育儿潜力的妇女必须同意使用双重避孕方法的高效节育方法与屏障避孕方法（避孕套）时，适用于筛查。直到最后一剂imp剂量后60天（覆盖5个半衰期的最后一剂imp剂量的完整月经周期。在本研究中计算实际的半衰期）。注意：高效的节育方法包括：与抑制排卵，仅孕激素的口服/可注射/植入的激素避孕药相关的（雌激素和孕激素）口服/腔内/透射术激素避孕药，宫内激素释放系统，双侧输卵管阻塞，流相切除伴侣或性欲或相同的性关系。
在研究过程中拥有或可能患有女性性伴侣的男性参与者必须同意使用双重避孕方法，包括避孕套加隔膜或避孕套，以及稳定的插入（植入物或iud），可注射，经透射或组合的口服避孕方法女性伴侣，从知情同意的时间到最后一剂imp剂量后的90天（涵盖了5个半衰期的最后一剂imp剂量的完整精子发生周期。该持续时间基于预测的一半 - imp的生命，一旦在本研究中计算了实际的半衰期，就可以修改）。
避免的男性参与者必须同意，如果在审判期间与女性发生性关系，以及在imp剂量的最后剂量后至90天。男性参与者与手术无菌或绝经后的女性伴侣（定义为至少12个月无替代医疗原因），或经过灭菌的男性参与者，并已经进行了测试以确认灭菌成功，可能也包括在内，不需要使用上述避孕方法。男性参与者还必须同意不要在用小鬼服用后3个月内捐赠精子。
- 总体体重大于或等于50 kg，体重指数（BMI）在18至32 kg/m2之间。
- 通过全面的临床评估（详细的病史和完整的体格检查）被证明为健康。
5分钟后，在仰卧位置休息5分钟后的正常生命体征：
- 收缩压（SBP）-90-140 mmHg，
- 舒张压（DBP）-40-90 mmHg，
- 心率（HR）40-100 bpm。
- 10分钟后，在以下范围内，男性和女性的仰卧位置后，标准的12条潜在心电图（ECG）参数：Qt≤500毫秒，QTCF≤450毫秒，QTCB≤450毫秒，QTCB≤450msec，PR Interval≤210毫秒；除非主要研究人员或委派人认为ECG追踪异常在临床上没有意义，否则正常的心电图追踪。
- 在执行任何与学习相关的程序之前给予书面知情同意书。
- 在研究结束后的研究期间以及2周内可用。
- 在首席调查员或代表的看来，个人很有可能与研究的完成和完成，并且愿意并且能够撤回并避免使用受限制的药物。
- 流利的英语，能够理解并遵守书面和口头方案相关的要求。
- 愿意将血液捐赠给血液服务至少6个月后。
排除标准
血液学，生物化学或尿液分析结果异常/外部实验室正常参考范围，要么是：
- 主要研究人员或代表认为临床意义；或者
- 首席研究员或代表认为在临床上不显着，但也不在该协议附录1中赞助商批准的临床上可接受的实验室范围之内。
注意：如果主要研究人员或代表在实验室正常参考范围结果中，参与者不被排除在临床上不显着，并且在该协议的附录1中指定的范围内。
- 筛查时血清妊娠试验阳性，入院时或其他时间点时按评估时间表指定的时间点进行阳性妊娠试验。
- 从治疗研究药物时期，男性参与者患有（S）的女性伴侣。
- 临床上相关的心血管，支气管 - 肺，胃肠道，肝/胆囊的任何病史或存在*/胆管，肾脏，肾脏，代谢，血液学，神经学，肌肉骨骼/风湿病学急性疾病的迹象。 *包括无症状胆囊结石的病史。
- 任何胃肠道手术或任何可能影响药物吸收，分布或排泄的病情或疾病（例如，胃切除术，胆囊切除术，腹泻）。
- 需要处方药的严重重复头痛（簇或偏头痛）。复发性恶心和/或呕吐的历史（仅用于呕吐：每月超过两次）。
- 在IMP给药前的第8周内（第1部分和第2部分），参与涉及血液采样（超过450 mL/单位的血液/单位血液）或献血的任何研究。
- 任何有记录的证据表明当前或过去的心血管疾病，包括心律不齐或先天性长QT综合征，布鲁加达综合征或无法解释的心脏猝死的家族史。筛查时有症状的姿势性低血压（在两次连续读数中得到证实），无论血压降低或无症状的姿势低血压定义为在2-3分钟内从仰卧起坐到站立位置时的收缩压≥20mmHg的降低。
- （通过过敏症患者/免疫学家）的病史或存在（由医生）或已知药物过敏或过敏反应或其他严重的过敏反应（包括面部，口腔或喉咙肿胀或呼吸困难）进行诊断（通过医生）或已知的药物过敏。可以将季节性过敏/花粉症或对动物或房屋尘螨过敏的参与者可以参加试验时未经处理且无症状的参与者。
- 抽搐病史（包括药物或疫苗诱导的发作）。儿童时期单一热潮的病史并不是排除标准。
- 筛查5年内的物质使用障碍史，包括每天超过40g/4个单位/4个标准饮料的饮酒或任何事先静脉内使用非法物质。
- 每天熏制> 1包> 10年的香烟，或者目前（在IMP管理前14天内（第1部分和第2部分）烟熏>每天烟> 5个香烟。
- 在IMP给药前5个半衰期（第1部分和第2部分）之内，任何药物（包括草药，例如St John's Gort，Vitamin Suppormess和Counter [OTC]），除了偶尔在布洛芬的偶尔摄入量（急性疼痛）剂量高达1.8克/天，乙酰氨基氨基酚的剂量高达4G/天，乙酰甲基酸酸（每4至650 mg口服300至650 mg，每4至6小时根据需要的最大剂量：4G在24小时内），双氯芬酸（双洛芬酸液体液体填充胶囊：每天25mg口服4次；双氯芬酸酸胶囊：每天18或35毫克口服3次；双氯芬酸钾立即释放片：每天50mg口服3次，每天3次口服100mg口服的初始剂量，然后是50mg口服剂量，如果需要接受50mg更好的缓解]）和避孕药。
- 根据主要研究人员或代表的判断，任何人在研究期间都可能是不合规的，或者由于语言问题或精神发展差而无法合作。
- 根据适用的法规，在先前研究的排除期内任何个人。
- 在紧急情况下无法联系的任何个人。
- 任何人是研究人员，或代表，研究助理，药剂师，研究协调员，项目经理或其他人员，直接参与研究。
- 任何没有良好外围静脉通道的人。
- 在IMP给药之前的12周内参加任何研究产品研究（第1部分和第2部分），或研究产品的半衰期的5倍，以较长者为准。
- 丙型肝炎（阳性HB SAG或抗HBC AB），丙型肝炎（抗HCV）或人免疫缺陷病毒（HIV）（抗HIV1和抗HIV1和抗HIV2 AB阳性）的阳性血清学检测。
- 筛查或IMP给药之前的尿液药物测试阳性。除非对主要研究人员或代表有可接受的解释，否则已测试药物清单中的任何药物（例如，参与者已提前说他们在含有柜台产品的处方中服用了包含已检测到的药物的处方）和/或参与者已经使用了。重新测试时进行负尿液药物筛查。筛查时对扑热息痛呈阳性的任何参与者仍然有资格参加研究参与，由首席研究员或代表的酌情决定。
- 筛查时或IMP给药之前的酒精屏幕阳性。
- 在IMP管理前的5天内，任何消费柑橘类水果（葡萄柚，塞维利亚橘子）或其果汁的消费。
- 在第1部分和第2部分中，在IMP给药之前的过去12个月中，使用抗抑郁药。
- 患有精神分裂症史，躁郁症精神病，需要锂，未遂或计划自杀的疾病或任何其他严重（残疾）慢性精神病诊断，包括普遍的焦虑和痴迷型疾病。
- 在入学前五年内因精神病疾病或由于对自我或他人的危险而住院的个人。
- 轻度/中度抑郁症发作的病史持续了6个月以上，需要在过去5年内进行药理治疗和/或心理治疗；或大抑郁症的任何情节。贝克抑郁量表（BDIII）将被用作筛查时抑郁症评估的验证工具。除了上述条件外，本库存的项目9（与自杀意识有关）的BDI-II和/或响应1、2或3的得分为20或以上（与自杀意识有关）的个人将不符合参与资格。这些人将适当地转介给全科医生或医学专家。如果调查员没有该标准中提到的精神病病史，并且不认为他们的精神状态不考虑对健康状况造成额外的风险，则可以根据调查员的酌情决定获得BDI-II得分为17至19岁的个人。个人或执行试验和收集数据的解释。
- 任何器官系统的恶性肿瘤病史（皮肤的局部基底细胞癌或原位宫颈癌被认为是经过治疗和治愈），在筛查的5年内进行处理或未治疗，无论是否没有局部复发或转移的证据。
- 筛查后28天内进行的任何疫苗接种。
在首席调查员或代表认为的任何医疗状况都会危及个人参与研究的情况。
仅特定于第2部分：
- 在首席调查员或代表认为的任何个人都不愿意或无法在美联储部门期间食用剂量测试餐。
- 不受食物不耐受或食物过敏的人被排除在外。除非他们同意在研究期间同意吃全部饮食，否则必须排除素食。
联系人和位置
联系人
| 联系人：安妮·姆万格（Anne Mwangi），理学士 | 00254735441318 | mwangia-consultants@mmv.org | |
| 联系人：MSC的Ilaria di Resta | ：+41.79.6081937 | direstai@mmv.org |
位置
| 澳大利亚，维多利亚 | |
| 核网络公司 | 招募 |
| 澳大利亚维多利亚州墨尔本，3004 | |
| 联系人：Alexandria Davies +61 3 9089 8252 A.Davies@nucleusnetwork.com.au | |
| 联系人：杰西卡·法吉安（Jessica Faggian） | |
赞助商和合作者
疟疾疾病的药物
Nucleus Network Ltd
Southern Star Research Pty Ltd.
调查人员
| 首席研究员： | Jason Lickliter，医学博士 | 核网络公司 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年3月12日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年3月26日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年9月24日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年8月12日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年8月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 一项1阶段研究，以评估单剂量MMV533的安全性，耐受性和药代动力学特征。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项由两部分组成的1阶段研究，用于评估上升的单剂量MMV533的安全性，耐受性和药代动力学特征，包括健康参与者的试验食品评估。 | ||||||||
| 简要摘要 | 第1阶段，单个中心研究，分为2部分。每个部分的研究设计都可以很好地确定为人类研究，并且适合评估安全性，耐受性和初步药代动力学。 | ||||||||
| 详细说明 | 第1部分： 在健康的成人参与者中，双盲，随机，安慰剂对照，顺序上升的单剂量研究，7个队列，并在需要的情况下根据观察到的安全性，耐受性和药代动力学结果考虑在需要时考虑另外1剂。 哨兵剂量策略将在每个剂量水平上实施，以确保最佳的安全条件。每个队列将至少分为2个亚组。第一组（前哨队列）将包括2名参与者，这些参与者将在第一天服用，其中1名参与者接收MMV533和1名参与者接受安慰剂。前哨队列的安全性和耐受性数据将在剂量后和包括剂量后的96小时内进行审查。经过令人满意的安全审查，可以进行剩余参与者的剂量。 第2部分： 开放式标签，2期交叉，随机的，试验食品效应研究，以提供有关高脂餐对MMV533单剂量口服给药的药代动力学对健康男性和女性参与者的效果的初步信息。 -55岁。第2部分可以按照SRC的酌情决定在第1部分完成之前或完成后进行。 SRC将根据PK和第1部分获得的安全结果选择剂量，并考虑到啮齿动物疟疾模型中临床前疗效研究所预测的人类有效剂量/暴露。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 第1部分：8个参与者为7-8个队列（总计56-64名参与者）。由安全审查委员会（SRC）确定的单升剂量从5 mg开始，最大400毫克。 第2部分： 开放标签，2期交叉，随机，试验食品效应研究，以提供有关高脂餐对MMV533单剂量给药药代动力学对药代动力学的影响的初步信息 掩盖说明： 第1部分的四倍。双盲，随机，安慰剂对照，顺序上升的单剂量研究开放标签，用于第2部分。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 疟疾 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：MMV688533 研究性药品 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 56 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年8月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准
排除标准
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至55年（成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 澳大利亚 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04323306 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MMV-MMV533_19_01 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 疟疾疾病的药物 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 疟疾疾病的药物 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 疟疾疾病的药物 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年9月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
第1阶段，单个中心研究，分为2部分。每个部分的研究设计都可以很好地确定为人类研究，并且适合评估安全性，耐受性和初步药代动力学。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 疟疾 | 药物：MMV688533 | 阶段1 |
详细说明：
第1部分：
在健康的成人参与者中，双盲，随机，安慰剂对照，顺序上升的单剂量研究，7个队列，并在需要的情况下根据观察到的安全性，耐受性和药代动力学结果考虑在需要时考虑另外1剂。
哨兵剂量策略将在每个剂量水平上实施，以确保最佳的安全条件。每个队列将至少分为2个亚组。第一组（前哨队列）将包括2名参与者，这些参与者将在第一天服用，其中1名参与者接收MMV533和1名参与者接受安慰剂。前哨队列的安全性和耐受性数据将在剂量后和包括剂量后的96小时内进行审查。经过令人满意的安全审查，可以进行剩余参与者的剂量。
第2部分：
开放式标签，2期交叉，随机的，试验食品效应研究，以提供有关高脂餐对MMV533单剂量口服给药的药代动力学对健康男性和女性参与者的效果的初步信息。 -55岁。第2部分可以按照SRC的酌情决定在第1部分完成之前或完成后进行。 SRC将根据PK和第1部分获得的安全结果选择剂量，并考虑到啮齿动物疟疾模型中临床前疗效研究所预测的人类有效剂量/暴露。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 56名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 第1部分：8个参与者为7-8个队列（总计56-64名参与者）。由安全审查委员会（SRC）确定的单升剂量从5 mg开始，最大400毫克。 第2部分： 开放标签，2期交叉，随机，试验食品效应研究，以提供有关高脂餐对MMV533单剂量给药药代动力学对药代动力学的影响的初步信息 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 掩盖说明： | 第1部分的四倍。双盲，随机，安慰剂对照，顺序上升的单剂量研究开放标签，用于第2部分。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项由两部分组成的1阶段研究，用于评估上升的单剂量MMV533的安全性，耐受性和药代动力学特征，包括健康参与者的试验食品评估。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年8月12日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年8月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年12月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：队列1 SAD 5 mg MMV533，单升剂量 | 药物：MMV688533 研究性药品 |
| 主动比较器：队列2 SAD SRC对先前队列的审查后要确定的单个上升剂量。 | 药物：MMV688533 研究性药品 |
| 主动比较器：队列3 SAD SRC对先前队列的审查后要确定的单个上升剂量。 | 药物：MMV688533 研究性药品 |
| 主动比较器：队列4 SAD SRC对先前队列的审查后要确定的单个上升剂量。 | 药物：MMV688533 研究性药品 |
| 主动比较器：队列5 SAD SRC对先前队列的审查后要确定的单个上升剂量。 | 药物：MMV688533 研究性药品 |
| 主动比较器：队列6 SAD SRC对先前队列的审查后要确定的单个上升剂量。 | 药物：MMV688533 研究性药品 |
| 主动比较器：队列7 SAD SRT对先前队列的审查后，要确定的单个上升剂量。剂量不会超过400 mg。 | 药物：MMV688533 研究性药品 |
| 主动比较器：第2部分：食物效应 开放式标签，2期交叉，随机的，试验性食品效应研究，以提供有关高脂餐对MMV533单剂量口服给药的药代动力学对药代动力学的影响的初步信息。 | 药物：MMV688533 研究性药品 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 临床实验室评估；血液学[时间范围：基线至IMP/安慰剂给药后28天]血液工作结果异常的发生率
- 临床实验室评估；生物化学[时间范围：基线至IMP/安慰剂管理后28天]血液工作结果异常的发生率
- 临床实验室评估；尿液分析[时间范围：基线至IMP/安慰剂给药后28天]尿液分析异常的发病率
- 有生命体征变化的参与者人数；收缩压和舒张压[时间范围：从基线到IMP/安慰剂给药后28天]收缩压和舒张压变化的发生率
- 有生命体征变化的参与者人数；心率仰卧和休息[时间范围：基线至IMP/安慰剂给药后28天]生命体征变化的发生率；心率仰卧和休息
- 有生命体征变化的参与者人数；呼吸率[时间范围：基线至IMP/安慰剂给药后28天]生命体征变化的发生率；呼吸频率
- 有生命体征变化的参与者人数；体温[时间范围：基线至IMP/安慰剂给药后28天]生命体征变化的发生率；体温
- 具有ECG变化的参与者数量 - 一式三份的ECG，从第1天开始，并在IMP管理后96小时内进行中央读数。 [时间范围：第1天预剂量延长至林或安慰剂后96小时]总体评估是正常的，异常在临床上不显着或异常临床意义。
- CTCAE V4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：基线至IMP/安慰剂给药后28天]CTCAE v4.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量
次要结果度量 ：
- MMV533 -CMAX的药代动力学[时间范围：预剂量直至IMP/安慰剂给药后28天]cmax
- 高脂餐对MMV533的PK的影响[时间范围：基线到第42天]参与者将在禁食和喂食高脂餐时进行评估。
- MMV533 -TMAX的药代动力学[时间范围：预剂量直至IMP/安慰剂给药后28天]tmax
- MMV533的药代动力学-Auclast [时间范围：预剂量直至IMP/安慰剂给药后28天]泡泡质
- MMV533的药代动力学-AUCINF [时间范围：预剂量直至IMP/安慰剂给药后28天]aucinf
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至55年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准
- 18至55岁之间的男性和女性（生育和非幼稚的潜力），包括。生育潜力的妇女（WOCBP）必须使用高效的节育方法（请参阅包容＃3）。
非儿童潜力的女性：
- 自然（自发的）绝经后定义为闭经至少12个月，而没有其他医疗原因，筛查卵泡刺激激素水平（FSH）> 25 IU/L（或在当地实验室水平上的宾夕法尼亚州）
- 筛查前至少6个月（由参与者病史确定），在子宫切除术和/或双侧卵形切除术或三侧卵形切除术或三侧卵巢切除术或分型切除术中进行不可逆的手术灭菌（由参与者病史确定）
- 在研究过程中具有或可能具有男性性伴侣的育儿潜力的妇女必须同意使用双重避孕方法的高效节育方法与屏障避孕方法（避孕套）时，适用于筛查。直到最后一剂imp剂量后60天（覆盖5个半衰期的最后一剂imp剂量的完整月经周期。在本研究中计算实际的半衰期）。注意：高效的节育方法包括：与抑制排卵，仅孕激素的口服/可注射/植入的激素避孕药相关的（雌激素和孕激素）口服/腔内/透射术激素避孕药，宫内激素释放系统，双侧输卵管阻塞，流相切除伴侣或性欲或相同的性关系。
在研究过程中拥有或可能患有女性性伴侣的男性参与者必须同意使用双重避孕方法，包括避孕套加隔膜或避孕套，以及稳定的插入（植入物或iud），可注射，经透射或组合的口服避孕方法女性伴侣，从知情同意的时间到最后一剂imp剂量后的90天（涵盖了5个半衰期的最后一剂imp剂量的完整精子发生周期。该持续时间基于预测的一半 - imp的生命，一旦在本研究中计算了实际的半衰期，就可以修改）。
避免的男性参与者必须同意，如果在审判期间与女性发生性关系，以及在imp剂量的最后剂量后至90天。男性参与者与手术无菌或绝经后的女性伴侣（定义为至少12个月无替代医疗原因），或经过灭菌的男性参与者，并已经进行了测试以确认灭菌成功，可能也包括在内，不需要使用上述避孕方法。男性参与者还必须同意不要在用小鬼服用后3个月内捐赠精子。
- 总体体重大于或等于50 kg，体重指数（BMI）在18至32 kg/m2之间。
- 通过全面的临床评估（详细的病史和完整的体格检查）被证明为健康。
5分钟后，在仰卧位置休息5分钟后的正常生命体征：
- 收缩压（SBP）-90-140 mmHg，
- 舒张压（DBP）-40-90 mmHg，
- 心率（HR）40-100 bpm。
- 10分钟后，在以下范围内，男性和女性的仰卧位置后，标准的12条潜在心电图（ECG）参数：Qt≤500毫秒，QTCF≤450毫秒，QTCB≤450毫秒，QTCB≤450msec，PR Interval≤210毫秒；除非主要研究人员或委派人认为ECG追踪异常在临床上没有意义，否则正常的心电图追踪。
- 在执行任何与学习相关的程序之前给予书面知情同意书。
- 在研究结束后的研究期间以及2周内可用。
- 在首席调查员或代表的看来，个人很有可能与研究的完成和完成，并且愿意并且能够撤回并避免使用受限制的药物。
- 流利的英语，能够理解并遵守书面和口头方案相关的要求。
- 愿意将血液捐赠给血液服务至少6个月后。
排除标准
血液学，生物化学或尿液分析结果异常/外部实验室正常参考范围，要么是：
- 主要研究人员或代表认为临床意义；或者
- 首席研究员或代表认为在临床上不显着，但也不在该协议附录1中赞助商批准的临床上可接受的实验室范围之内。
注意：如果主要研究人员或代表在实验室正常参考范围结果中，参与者不被排除在临床上不显着，并且在该协议的附录1中指定的范围内。
- 筛查时血清妊娠试验阳性，入院时或其他时间点时按评估时间表指定的时间点进行阳性妊娠试验。
- 从治疗研究药物时期，男性参与者患有（S）的女性伴侣。
- 临床上相关的心血管，支气管 - 肺，胃肠道，肝/胆囊的任何病史或存在*/胆管，肾脏，肾脏，代谢，血液学，神经学，肌肉骨骼/风湿病' target='_blank'>风湿病学急性疾病的迹象。 *包括无症状胆囊结石的病史。
- 任何胃肠道手术或任何可能影响药物吸收，分布或排泄的病情或疾病（例如，胃切除术，胆囊切除术，腹泻）。
- 需要处方药的严重重复头痛（簇或偏头痛）。复发性恶心和/或呕吐的历史（仅用于呕吐：每月超过两次）。
- 在IMP给药前的第8周内（第1部分和第2部分），参与涉及血液采样（超过450 mL/单位的血液/单位血液）或献血的任何研究。
- 任何有记录的证据表明当前或过去的心血管疾病，包括心律不齐或先天性长QT综合征，布鲁加达综合征或无法解释的心脏猝死的家族史。筛查时有症状的姿势性低血压（在两次连续读数中得到证实），无论血压降低或无症状的姿势低血压定义为在2-3分钟内从仰卧起坐到站立位置时的收缩压≥20mmHg的降低。
- （通过过敏症患者/免疫学家）的病史或存在（由医生）或已知药物过敏或过敏反应或其他严重的过敏反应（包括面部，口腔或喉咙肿胀或呼吸困难）进行诊断（通过医生）或已知的药物过敏。可以将季节性过敏/花粉症或对动物或房屋尘螨过敏的参与者可以参加试验时未经处理且无症状的参与者。
- 抽搐病史（包括药物或疫苗诱导的发作）。儿童时期单一热潮的病史并不是排除标准。
- 筛查5年内的物质使用障碍史，包括每天超过40g/4个单位/4个标准饮料的饮酒或任何事先静脉内使用非法物质。
- 每天熏制> 1包> 10年的香烟，或者目前（在IMP管理前14天内（第1部分和第2部分）烟熏>每天烟> 5个香烟。
- 在IMP给药前5个半衰期（第1部分和第2部分）之内，任何药物（包括草药，例如St John's Gort，Vitamin Suppormess和Counter [OTC]），除了偶尔在布洛芬的偶尔摄入量（急性疼痛）剂量高达1.8克/天，乙酰氨基氨基酚的剂量高达4G/天，乙酰甲基酸酸（每4至650 mg口服300至650 mg，每4至6小时根据需要的最大剂量：4G在24小时内），双氯芬酸' target='_blank'>双氯芬酸（双洛芬酸液体液体填充胶囊：每天25mg口服4次；双氯芬酸' target='_blank'>双氯芬酸酸胶囊：每天18或35毫克口服3次；双氯芬酸' target='_blank'>双氯芬酸钾立即释放片：每天50mg口服3次，每天3次口服100mg口服的初始剂量，然后是50mg口服剂量，如果需要接受50mg更好的缓解]）和避孕药。
- 根据主要研究人员或代表的判断，任何人在研究期间都可能是不合规的，或者由于语言问题或精神发展差而无法合作。
- 根据适用的法规，在先前研究的排除期内任何个人。
- 在紧急情况下无法联系的任何个人。
- 任何人是研究人员，或代表，研究助理，药剂师，研究协调员，项目经理或其他人员，直接参与研究。
- 任何没有良好外围静脉通道的人。
- 在IMP给药之前的12周内参加任何研究产品研究（第1部分和第2部分），或研究产品的半衰期的5倍，以较长者为准。
- 丙型肝炎（阳性HB SAG或抗HBC AB），丙型肝炎（抗HCV）或人免疫缺陷病毒（HIV）（抗HIV1和抗HIV1和抗HIV2 AB阳性）的阳性血清学检测。
- 筛查或IMP给药之前的尿液药物测试阳性。除非对主要研究人员或代表有可接受的解释，否则已测试药物清单中的任何药物（例如，参与者已提前说他们在含有柜台产品的处方中服用了包含已检测到的药物的处方）和/或参与者已经使用了。重新测试时进行负尿液药物筛查。筛查时对扑热息痛呈阳性的任何参与者仍然有资格参加研究参与，由首席研究员或代表的酌情决定。
- 筛查时或IMP给药之前的酒精屏幕阳性。
- 在IMP管理前的5天内，任何消费柑橘类水果（葡萄柚，塞维利亚橘子）或其果汁的消费。
- 在第1部分和第2部分中，在IMP给药之前的过去12个月中，使用抗抑郁药。
- 患有精神分裂症史，躁郁症精神病，需要锂，未遂或计划自杀的疾病或任何其他严重（残疾）慢性精神病诊断，包括普遍的焦虑和痴迷型疾病。
- 在入学前五年内因精神病疾病或由于对自我或他人的危险而住院的个人。
- 轻度/中度抑郁症发作的病史持续了6个月以上，需要在过去5年内进行药理治疗和/或心理治疗；或大抑郁症的任何情节。贝克抑郁量表（BDIII）将被用作筛查时抑郁症评估的验证工具。除了上述条件外，本库存的项目9（与自杀意识有关）的BDI-II和/或响应1、2或3的得分为20或以上（与自杀意识有关）的个人将不符合参与资格。这些人将适当地转介给全科医生或医学专家。如果调查员没有该标准中提到的精神病病史，并且不认为他们的精神状态不考虑对健康状况造成额外的风险，则可以根据调查员的酌情决定获得BDI-II得分为17至19岁的个人。个人或执行试验和收集数据的解释。
- 任何器官系统的恶性肿瘤病史（皮肤的局部基底细胞癌或原位宫颈癌被认为是经过治疗和治愈），在筛查的5年内进行处理或未治疗，无论是否没有局部复发或转移的证据。
- 筛查后28天内进行的任何疫苗接种。
在首席调查员或代表认为的任何医疗状况都会危及个人参与研究的情况。
仅特定于第2部分：
- 在首席调查员或代表认为的任何个人都不愿意或无法在美联储部门期间食用剂量测试餐。
- 不受食物不耐受或食物过敏的人被排除在外。除非他们同意在研究期间同意吃全部饮食，否则必须排除素食。
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年3月12日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年3月26日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年9月24日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年8月12日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年8月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 一项1阶段研究，以评估单剂量MMV533的安全性，耐受性和药代动力学特征。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项由两部分组成的1阶段研究，用于评估上升的单剂量MMV533的安全性，耐受性和药代动力学特征，包括健康参与者的试验食品评估。 | ||||||||
| 简要摘要 | 第1阶段，单个中心研究，分为2部分。每个部分的研究设计都可以很好地确定为人类研究，并且适合评估安全性，耐受性和初步药代动力学。 | ||||||||
| 详细说明 | 第1部分： 在健康的成人参与者中，双盲，随机，安慰剂对照，顺序上升的单剂量研究，7个队列，并在需要的情况下根据观察到的安全性，耐受性和药代动力学结果考虑在需要时考虑另外1剂。 哨兵剂量策略将在每个剂量水平上实施，以确保最佳的安全条件。每个队列将至少分为2个亚组。第一组（前哨队列）将包括2名参与者，这些参与者将在第一天服用，其中1名参与者接收MMV533和1名参与者接受安慰剂。前哨队列的安全性和耐受性数据将在剂量后和包括剂量后的96小时内进行审查。经过令人满意的安全审查，可以进行剩余参与者的剂量。 第2部分： 开放式标签，2期交叉，随机的，试验食品效应研究，以提供有关高脂餐对MMV533单剂量口服给药的药代动力学对健康男性和女性参与者的效果的初步信息。 -55岁。第2部分可以按照SRC的酌情决定在第1部分完成之前或完成后进行。 SRC将根据PK和第1部分获得的安全结果选择剂量，并考虑到啮齿动物疟疾模型中临床前疗效研究所预测的人类有效剂量/暴露。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 第1部分：8个参与者为7-8个队列（总计56-64名参与者）。由安全审查委员会（SRC）确定的单升剂量从5 mg开始，最大400毫克。 第2部分： 开放标签，2期交叉，随机，试验食品效应研究，以提供有关高脂餐对MMV533单剂量给药药代动力学对药代动力学的影响的初步信息 掩盖说明： 第1部分的四倍。双盲，随机，安慰剂对照，顺序上升的单剂量研究开放标签，用于第2部分。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 疟疾 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：MMV688533 研究性药品 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 56 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年8月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准
排除标准
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至55年（成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 澳大利亚 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04323306 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MMV-MMV533_19_01 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 疟疾疾病的药物 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 疟疾疾病的药物 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 疟疾疾病的药物 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年9月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
