• 经历3年级或更高不良事件的参与者人数[时间范围：治疗后30天]
  由经历3年级或更高不良事件的参与者数量评估的安全性
• 手术区域的变化数量可能会对切除产生负面影响[时间范围：手术时（85天）]
  手术场的变化数量可能会对切除（例如过度炎症或感染）产生负面影响。
• 非PCR中表型免疫浸润的速率[时间范围：基线时，第64天，最多2年后]
  非PCR中表型免疫浸润的速率为“稀有”，“中等”或“轻快”。这一结果的血液将在基线，第64天和重复时收集长达2年。
• 新辅助辅助治疗完成后的一年复发率[时间范围：1年]
  新辅助 - 辅助治疗的一年复发率在完成​​后
• 新辅助治疗后的一年复发率[时间范围：1年]
  pembrolizumab新辅助治疗后的一年复发率

• 肿瘤浸润淋巴细胞的数量（TILS）[时间范围：基线时，第64天，最多2年]
  肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的数量。这一结果的血液将在基线，第64天和重复时收集长达2年。
• TILS和PBMC的表型先前和治疗后[时间范围：基线时，第64天，最多可达2年]
  研究团队将记录TILS和PBMC的表型先验和治疗后，由CD3，CD4，CD8，Perforin，Fasl，Granzyme，Pd-1，PD-1，Tim-3，Lag-3，Lag-3，Tigit，Tigit，Tigit，Foxp3，Foxp3，Foxp3，Foxp3，Fosp3，Tim-3，Tim-3，Tim-3，Tim-3，Tim-3，Tim-3，Tim-3，Tim-3，Tim-3，Foxp3，Foxp3， GITR，CD25，CD27和CD28以及髓样衍生抑制细胞的标记。这一结果的血液将在基线，第64天和重复时收集长达2年。
• 肿瘤微环境的转录谱[时间范围：基线时，手术（85天）和最多2年后的后期]
  研究团队还将通过先进的肿瘤活检（组织）并在pembrolizumab治疗后构建肿瘤微环境的转录特征。该结局的组织将在基线，手术和复发时收集长达2年。
• PCR与部分响应者（PPR）与非响应者的关键外周血淋巴细胞（PBL）的百分比[时间范围：基线时：在基线时，第64天，在复发时长达2年）
  PCR中的系统性免疫系统（PBL）的变化与部分响应者与非响应者的变化，如主要PBL百分比的变化所衡量（CD3，CD3，CD8）

这项研究的目的是评估基底细胞癌中抗PD-1新辅助治疗，以便在手术前进行治疗时提供更好的结果，并提供一种治疗策略，以避免完全手术。研究小组将收集有关基础细胞癌在手术前如何对pembrolizumab反应的信息，并收集有关复发率的信息。

Pembrolizumab是一种研究（实验）药物，可以改善免疫系统对癌症的反应。 Pembrolizumab是一种制造抗体，就像人体通常为抵抗感染而制造的抗体。开发这种实验药物的想法是刺激人体的免疫系统杀死癌细胞。 Pembrolizumab抗体已被专门制造，以阻断程序细胞死亡-1（PD-1）蛋白受体，该蛋白受体在免疫系统的细胞上发现。 PD-1受体似乎会减慢免疫反应。用Pembrolizumab抗体阻断PD-1可能会使免疫反应更加活跃，并可能改善免疫系统对癌症的反应。 Pembrolizumab目前已获得FDA批准用于其他恶性肿瘤。它已用于治疗许多其他疾病，例如某些类型的肺癌，宫颈癌和淋巴瘤。在这项研究中，pembrolizumab的使用是实验性的，因为它未经食品药物管理局（FDA）批准用于治疗基底细胞癌。

这是一项1阶段研究，研究了抗PD-1新辅助治疗的基底细胞癌中的局部先进但可切除的基底细胞癌。参与者将通过研究药物pembrolizumab进行精细切割CT成像（头颈部）和治疗。

这项研究的主要目的是评估研究组中对pembrolizumab的术前治疗的病理反应。

这项研究的次要目标包括评估干预措施的安全性，并评估非病理学完整反应者（PCR）中的表型免疫浸润，以及评估系统性免疫系统变化（例如，外周血血液淋巴细胞（PBLS））的变化。部分响应者（PPR）与非响应者。

探索目的将包括评估新辅助辅助治疗后一年的复发率。

• 药物：Pembrolizumab
  细切割后CT：4剂Pembrolizumab（200mg）IV Q 3周。标准切除和重建后：Pembrolizumab（200mg）Q 3周（另外13剂，因此总共17剂）
• 其他：组织收集
  非边分组织以及要存储的前活检组织

纳入标准：

• 出于本研究的目的，晚期基底细胞癌将由与复发风险增加有关的特征，包括以下至少一个：

  • > = 20mm
  • 满足术后辐射的指示
  • 多神经的周围侵袭

• 女参与者：如果女性参与者未怀孕，则有资格参加（请参阅附录3），而不是母乳喂养，并且至少有以下条件之一：

  • 附录3或附录3或
  • 一位具有儿童潜力的女性，同意在治疗期间遵循附录3中的避孕指导，并在最后剂量的研究治疗后至少150天。
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意。
• 对任何亚型的基底细胞癌（例如结节性，攻击性浸润等）的基底细胞癌（BCC）诊断有组织学证实。
• 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至1。ECOG的评估应在分配/随机分配日期之前的7天内进行。如果与默克研究团队提供了良好的理由和讨论，将考虑PS 2的患者。
• 如下表具有足够的器官函数（表1）。必须在学习治疗开始前10天内收集标本。
• 在过去的两年中，不能进行主动免疫抑制，具有威胁性病毒的病史，除了非黑色素瘤皮肤癌或最近懒惰的癌症外，除了切除的低年级前列腺癌）诊断，或进行了免疫疗法在过去两年中的任何形式。

不得有需要类固醇或当前肺炎的（非感染）肺炎的病史。

• 需要辅助辐射的参与者符合条件。

足够的器官功能实验室值注意：此表包括定义治疗的实验室价值要求；应根据当地法规和管理特定化学疗法的指南来调整实验室价值要求。

系统（血液学）

• 绝对中性粒细胞计数（ANC）

  • > = 1500/μl
• 血小板> = 100 000/μl

• 血红蛋白

  • > = = 9.0 g/dl或> = 5.6 mmol/l ----必须在没有红细胞生成素依赖性的情况下满足标准

系统（肾）

• 肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）--- <= 1.5×ULN或> = 30 ml/min的参与者，肌酐水平> 1.5×机构Uln -----肌酐清除率（CRCL）应根据机构标准计算。

系统（肝）

• 总胆红素

  --- <= 1.5×ULN或直接胆红素<= ULN的胆红素水平> 1.5×ULN的参与者

• 天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草乙酸跨激酶）[AST（SGOT）]和丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸培养地转移酶）[ALT（SGPT）] ---- <= 2.5×uln（≤5×Uln）

系统（凝结）

• 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）
• 激活的部分凝血石时间（APTT）--- <= 1.5×ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内

排除标准：

• 一名具有儿童潜力的女性，在入学前72小时内进行尿液妊娠测试阳性（请参阅附录3）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。如果在筛查妊娠试验和研究治疗的第一次剂量之间已经经过72小时，则必须进行另一种妊娠试验（尿液或血清），并且必须是负面的，才能开始接受研究药物。
• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对另一个刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，OX-，OX-， 40，CD137）。
• 在入学前4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。由于先前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中足够恢复。
• 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）进行1周的冲洗。
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。

注意：只要在上一剂剂量的前一个研究代理人的最后剂量之后，就可以参加研究研究研究的后续阶段的参与者。

• 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
• 在过去的两年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。注意：没有其他类型的皮肤癌或癌的参与者（例如，乳腺癌，原位宫颈癌）不得接受潜在的治疗疗法。
• 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，应在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究治疗前14天。
• 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HbSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为：HCV RNA> 800,000 IU/L）感染。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从最后一次试验治疗后的120天进行筛查。
• 刺猬抑制剂治疗的史出于任何原因。
• 同种异体组织/固体器官移植的病史是否在主动免疫抑制上。

• 经历3年级或更高不良事件的参与者人数[时间范围：治疗后30天]
  由经历3年级或更高不良事件的参与者数量评估的安全性
• 手术区域的变化数量可能会对切除产生负面影响[时间范围：手术时（85天）]
  手术场的变化数量可能会对切除（例如过度炎症或感染）产生负面影响。
• 非PCR中表型免疫浸润的速率[时间范围：基线时，第64天，最多2年后]
  非PCR中表型免疫浸润的速率为“稀有”，“中等”或“轻快”。这一结果的血液将在基线，第64天和重复时收集长达2年。
• 新辅助辅助治疗完成后的一年复发率[时间范围：1年]
  新辅助 - 辅助治疗的一年复发率在完成​​后
• 新辅助治疗后的一年复发率[时间范围：1年]
  pembrolizumab新辅助治疗后的一年复发率

• 肿瘤浸润淋巴细胞的数量（TILS）[时间范围：基线时，第64天，最多2年]
  肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的数量。这一结果的血液将在基线，第64天和重复时收集长达2年。
• TILS和PBMC的表型先前和治疗后[时间范围：基线时，第64天，最多可达2年]
  研究团队将记录TILS和PBMC的表型先验和治疗后，由CD3，CD4，CD8，Perforin，Fasl，Granzyme，Pd-1，PD-1，Tim-3，Lag-3，Lag-3，Tigit，Tigit，Tigit，Foxp3，Foxp3，Foxp3，Foxp3，Fosp3，Tim-3，Tim-3，Tim-3，Tim-3，Tim-3，Tim-3，Tim-3，Tim-3，Tim-3，Foxp3，Foxp3， GITR，CD25，CD27和CD28以及髓样衍生抑制细胞的标记。这一结果的血液将在基线，第64天和重复时收集长达2年。
• 肿瘤微环境的转录谱[时间范围：基线时，手术（85天）和最多2年后的后期]
  研究团队还将通过先进的肿瘤活检（组织）并在pembrolizumab治疗后构建肿瘤微环境的转录特征。该结局的组织将在基线，手术和复发时收集长达2年。
• PCR与部分响应者（PPR）与非响应者的关键外周血淋巴细胞（PBL）的百分比[时间范围：基线时：在基线时，第64天，在复发时长达2年）
  PCR中的系统性免疫系统（PBL）的变化与部分响应者与非响应者的变化，如主要PBL百分比的变化所衡量（CD3，CD3，CD8）

这项研究的目的是评估基底细胞癌中抗PD-1新辅助治疗，以便在手术前进行治疗时提供更好的结果，并提供一种治疗策略，以避免完全手术。研究小组将收集有关基础细胞癌在手术前如何对pembrolizumab反应的信息，并收集有关复发率的信息。

Pembrolizumab是一种研究（实验）药物，可以改善免疫系统对癌症的反应。 Pembrolizumab是一种制造抗体，就像人体通常为抵抗感染而制造的抗体。开发这种实验药物的想法是刺激人体的免疫系统杀死癌细胞。 Pembrolizumab抗体已被专门制造，以阻断程序细胞死亡-1（PD-1）蛋白受体，该蛋白受体在免疫系统的细胞上发现。 PD-1受体似乎会减慢免疫反应。用Pembrolizumab抗体阻断PD-1可能会使免疫反应更加活跃，并可能改善免疫系统对癌症的反应。 Pembrolizumab目前已获得FDA批准用于其他恶性肿瘤。它已用于治疗许多其他疾病，例如某些类型的肺癌，宫颈癌和淋巴瘤。在这项研究中，pembrolizumab的使用是实验性的，因为它未经食品药物管理局（FDA）批准用于治疗基底细胞癌。

这是一项1阶段研究，研究了抗PD-1新辅助治疗的基底细胞癌中的局部先进但可切除的基底细胞癌。参与者将通过研究药物pembrolizumab进行精细切割CT成像（头颈部）和治疗。

这项研究的主要目的是评估研究组中对pembrolizumab的术前治疗的病理反应。

这项研究的次要目标包括评估干预措施的安全性，并评估非病理学完整反应者（PCR）中的表型免疫浸润，以及评估系统性免疫系统变化（例如，外周血血液淋巴细胞（PBLS））的变化。部分响应者（PPR）与非响应者。

探索目的将包括评估新辅助辅助治疗后一年的复发率。

• 药物：Pembrolizumab
  细切割后CT：4剂Pembrolizumab（200mg）IV Q 3周。标准切除和重建后：Pembrolizumab（200mg）Q 3周（另外13剂，因此总共17剂）
• 其他：组织收集
  非边分组织以及要存储的前活检组织

纳入标准：

• 出于本研究的目的，晚期基底细胞癌将由与复发风险增加有关的特征，包括以下至少一个：

  • > = 20mm
  • 满足术后辐射的指示
  • 多神经的周围侵袭

• 女参与者：如果女性参与者未怀孕，则有资格参加（请参阅附录3），而不是母乳喂养，并且至少有以下条件之一：

  • 附录3或附录3或
  • 一位具有儿童潜力的女性，同意在治疗期间遵循附录3中的避孕指导，并在最后剂量的研究治疗后至少150天。
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意。
• 对任何亚型的基底细胞癌（例如结节性，攻击性浸润等）的基底细胞癌（BCC）诊断有组织学证实。
• 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至1。ECOG的评估应在分配/随机分配日期之前的7天内进行。如果与默克研究团队提供了良好的理由和讨论，将考虑PS 2的患者。
• 如下表具有足够的器官函数（表1）。必须在学习治疗开始前10天内收集标本。
• 在过去的两年中，不能进行主动免疫抑制，具有威胁性病毒的病史，除了非黑色素瘤皮肤癌或最近懒惰的癌症外，除了切除的低年级前列腺癌）诊断，或进行了免疫疗法在过去两年中的任何形式。

不得有需要类固醇或当前肺炎的（非感染）肺炎的病史。

• 需要辅助辐射的参与者符合条件。

足够的器官功能实验室值注意：此表包括定义治疗的实验室价值要求；应根据当地法规和管理特定化学疗法的指南来调整实验室价值要求。

系统（血液学）

• 绝对中性粒细胞计数（ANC）

  • > = 1500/μl
• 血小板> = 100 000/μl

• 血红蛋白

  • > = = 9.0 g/dl或> = 5.6 mmol/l ----必须在没有红细胞生成素依赖性的情况下满足标准

系统（肾）

• 肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）--- <= 1.5×ULN或> = 30 ml/min的参与者，肌酐水平> 1.5×机构Uln -----肌酐清除率（CRCL）应根据机构标准计算。

系统（肝）

• 总胆红素

  --- <= 1.5×ULN或直接胆红素<= ULN的胆红素水平> 1.5×ULN的参与者

• 天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草乙酸跨激酶）[AST（SGOT）]和丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸培养地转移酶）[ALT（SGPT）] ---- <= 2.5×uln（≤5×Uln）

系统（凝结）

• 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）
• 激活的部分凝血石时间（APTT）--- <= 1.5×ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内

排除标准：

• 一名具有儿童潜力的女性，在入学前72小时内进行尿液妊娠测试阳性（请参阅附录3）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。如果在筛查妊娠试验和研究治疗的第一次剂量之间已经经过72小时，则必须进行另一种妊娠试验（尿液或血清），并且必须是负面的，才能开始接受研究药物。
• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对另一个刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，OX-，OX-， 40，CD137）。
• 在入学前4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。由于先前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中足够恢复。
• 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）进行1周的冲洗。
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。

注意：只要在上一剂剂量的前一个研究代理人的最后剂量之后，就可以参加研究研究研究的后续阶段的参与者。

• 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
• 在过去的两年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。注意：没有其他类型的皮肤癌或癌的参与者（例如，乳腺癌，原位宫颈癌）不得接受潜在的治疗疗法。
• 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，应在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究治疗前14天。
• 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HbSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为：HCV RNA> 800,000 IU/L）感染。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从最后一次试验治疗后的120天进行筛查。
• 刺猬抑制剂治疗的史出于任何原因。
• 同种异体组织/固体器官移植的病史是否在主动免疫抑制上。