• 死亡人数[时间范围：入学率28天]
• 出院和活着的天数[时间范围：入学率28天]
• 无呼吸机活着和出院的无呼吸机[时间范围：入学率28天]
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：基线]
  根据标准血液测试测量
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：住院期间的峰值，长达28天]
  根据标准血液测试测量
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：14天]
  根据标准血液测试测量
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：28天]
  根据标准血液测试测量
• 严重不良事件的参与者人数[时间范围：治疗期间，最多28天]
  以任何严重的不良事件的发生为衡量

• 死亡人数[时间范围：入学率30天]
• 住院和活着的天数[时间范围：入学后30天]
• 无呼吸机活着和出院的时间[时间范围：入学人数30天]
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：基线]
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：住院期间的峰值，长达30天]
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：14天]
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：30天]
• 通过常见术语标准（CTCAE）评估的具有治疗相关副作用的参与者数量[时间范围：治疗期间，最多30天]

2019年冠状病毒病（COVID-19）是由新发现的冠状病毒SARS-COV-2引起的。据报道，从COVID-19症状发作到急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发展的中位时间已有9天。目前没有有效的预防或暴露后治疗。根据丹麦卫生局（www.sst.dk/corona）的数据，截至2020年3月21日，丹麦有1326名患者感染了该疾病，有250多个被送往医院，其中> 50例需要重症监护。全球报告了将近350.000例和15.000例死亡。这些数字在接下来的几周内可能会显着增加，从而挑战了全球卫生系统的能力。

在感染SARS-COV-2的患者中，已经描述了疾病的严重程度和结果与免疫反应的特征有关。白介素（IL）-6和炎症级联的其他成分有助于宿主对感染的防御。然而，夸张的IL-6合成可能导致急性严重的全身性炎症反应，称为“细胞因子风暴”。在SARS-COV-2肺炎的发病机理中，一项研究发现，发生了涉及大量促炎细胞因子的细胞因子风暴，包括IL-6，IL-12，IL-12和肿瘤坏死因子α（TNF-α）。关于另一个冠状病毒（MERS-COV）引起的中东呼吸道综合征的研究表明，IL-6，IL-1β和IL-8的细胞因子基因可以明显上调。同样，接受重症监护病房的SARS-COV-2肺炎患者的血浆水平较高，包括IL-6，IL-2，IL-7，IL-7，IL-10，IL-10，粒细胞 - 刺激因子（G-CSF），，G-CSF），干扰素 - γ诱导蛋白（IP10），单核细胞趋化蛋白（MCP1），巨噬细胞炎性蛋白1α（MIP1A）和TNF-α。这些发现表明，细胞因子反应的大小和特征与SARS-COV-2肺炎患者的严重程度和预后有关。

已经提出，IL-6封锁可能构成针对其他类型的细胞因子风暴的新型治疗策略，例如包括败血症，巨噬细胞激活综合征和淋巴细胞淋巴结症的全身性炎症反应综合征。在中国的回顾性病例系列中，使用IL-6受体抑制剂的IL-6阻断治疗的显着有益作用已在严重的SARS-COV-2肺炎患者中进行了描述。

目前，有两种基于针对IL-6受体的人类单克隆抗体，Tocilizumab（Roactemra，Roche）和Sarilumab（Kevzara，Sanofi）的药物。 IL-6受体抑制剂目前已获得多种自身免疫性疾病的许可，并且总体上被认为是耐受性且安全的。报告的最常见副作用是上呼吸道感染，头痛，高血压和异常肝功能测试。最严重的副作用是严重的感染，憩室炎并发症和超敏反应。

假设IL-6可能在感染SARS-COV-2肺炎的患者中与严重不良结局有关的细胞因子风暴中起关键作用，而IL-6的阻断将是这些患者的合适治疗靶标。与严重的SARS-COV-2肺炎患者相比，该研究将研究不同类型的IL-6抑制作用与无辅助治疗的作用。

主要目的：比较相对于护理标准的三个IL-6抑制剂施用的效果，即从基线到第28天的天数中对辅助氧疗法的独立时间，对患有严重SARS-COV的患者进行了测量。 -2肺炎。

• 药物：Roactemra IV
  静脉注射400毫克的单剂量治疗
  其他名称：Tocilizumab 400毫克
• 药物：Roactemra SC
  托曲珠单抗2 x 162 mg皮下处理单剂量
  其他名称：Tocilizumab 2 x 162 mg
• 药物：Kevzara SC
  单剂量治疗1 x 200 mg皮下
  其他名称：sarilumab 1 x 200 mg
• 其他：标准医疗
  照常管理

• 实验：Roactemra IV
  静脉内用400 mg tocilizumab进行单剂量治疗
  干预措施：

  • 药物：Roactemra IV
  • 其他：标准医疗
• 实验：Roactemra SC
  用2 x 162 mg tocilizumab皮下处理单剂量治疗
  干预措施：

  • 药物：Roactemra SC
  • 其他：标准医疗
• 实验：Kevzara SC
  皮下处理1 x 200 mg萨兰鲁马布的单剂量处理
  干预措施：

  • 药物：Kevzara SC
  • 其他：标准医疗
• 主动比较器：标准护理
  照常管理
  干预：其他：标准医疗

纳入标准：

• SARS-COV-2感染由实时PCR确认，并且
• 阳性成像：CT扫描或胸部X射线的合并，地面玻璃的不透明或双侧肺浸润；和
• 需要氧气治疗以维持SO2> 94％或FIO2/PAO2> 20，以及至少两种实验室措施：
• CRP水平> 70 mg/l
• CRP级别> = 40 mg/L，在48小时内加倍（没有其他已确认的感染或非感染过程），
• 乳糖酶> 250 u/l，
• 血小板减少症<120.000 x 10e9/l，
• 淋巴细胞计数<0.6 x 10e9/l，
• d-dimer> 1 ug/ml，
• 血清铁蛋白> 300 ug/ml

排除标准：

• 怀疑或确认的怀孕，
• 严重的心力衰竭，
• 怀疑或确认的细菌感染，
• 当前的固体或血液恶性肿瘤，
• 中性粒细胞减少症
• ALAT高程是实验室上限的三倍以上，
• ASA第5类（COVID19入院之后）或纳入时更高（先验入院），
• 严重的慢性阻塞性肺疾病或心力衰竭（NYHA II或更高），
• 怀孕或哺乳的妇女，
• 当前用常规合成疾病修改抗疾病药物（DMARDS）/包括IL-6抑制剂在内的免疫抑制剂或过去30天的Janus激酶抑制剂（JAKI）或在研究期间接受的计划，
• 当前使用慢性口服皮质类固醇的剂量高于泼尼松10 mg或每天同等学历的剂量
• 以前或主动结核病（TB），
• 艾滋病毒感染不论免疫学状况如何，肝炎，
• 最近（30天）浸润性细菌或真菌感染的证据，
• 过去5个月内接受免疫抑制抗体疗法的患者，包括静脉免疫球蛋白或在研究期间接受的计划，
• IV滥用药物，
• 炎症性肠病的史，
• 憩室炎，
• 溃疡，
• 穿孔的胃肠道，
• 参与任何评估研究产品（IP）或治疗的临床研究，在3个月内，IP少于五半的IP事先纳入研究，
• 研究研究者认为，任何疾病的身体检查结果和/或病史都可能使研究结果混淆，或者通过参与研究的患者对患者构成额外的风险，
• 无法给予知情同意。

• 死亡人数[时间范围：入学率28天]
• 出院和活着的天数[时间范围：入学率28天]
• 无呼吸机活着和出院的无呼吸机[时间范围：入学率28天]
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：基线]
  根据标准血液测试测量
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：住院期间的峰值，长达28天]
  根据标准血液测试测量
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：14天]
  根据标准血液测试测量
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：28天]
  根据标准血液测试测量
• 严重不良事件的参与者人数[时间范围：治疗期间，最多28天]
  以任何严重的不良事件的发生为衡量

• 死亡人数[时间范围：入学率30天]
• 住院和活着的天数[时间范围：入学后30天]
• 无呼吸机活着和出院的时间[时间范围：入学人数30天]
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：基线]
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：住院期间的峰值，长达30天]
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：14天]
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：30天]
• 通过常见术语标准（CTCAE）评估的具有治疗相关副作用的参与者数量[时间范围：治疗期间，最多30天]

2019年冠状病毒病（COVID-19）是由新发现的冠状病毒SARS-COV-2引起的。据报道，从COVID-19症状发作到急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发展的中位时间已有9天。目前没有有效的预防或暴露后治疗。根据丹麦卫生局（www.sst.dk/corona）的数据，截至2020年3月21日，丹麦有1326名患者感染了该疾病，有250多个被送往医院，其中> 50例需要重症监护。全球报告了将近350.000例和15.000例死亡。这些数字在接下来的几周内可能会显着增加，从而挑战了全球卫生系统的能力。

在感染SARS-COV-2的患者中，已经描述了疾病的严重程度和结果与免疫反应的特征有关。白介素（IL）-6和炎症级联的其他成分有助于宿主对感染的防御。然而，夸张的IL-6合成可能导致急性严重的全身性炎症反应，称为“细胞因子风暴”。在SARS-COV-2肺炎的发病机理中，一项研究发现，发生了涉及大量促炎细胞因子的细胞因子风暴，包括IL-6，IL-12，IL-12和肿瘤坏死因子α（TNF-α）。关于另一个冠状病毒（MERS-COV）引起的中东呼吸道综合征的研究表明，IL-6，IL-1β和IL-8的细胞因子基因可以明显上调。同样，接受重症监护病房的SARS-COV-2肺炎患者的血浆水平较高，包括IL-6，IL-2，IL-7，IL-7，IL-10，IL-10，粒细胞 - 刺激因子（G-CSF），，G-CSF），干扰素 - γ诱导蛋白（IP10），单核细胞趋化蛋白（MCP1），巨噬细胞炎性蛋白1α（MIP1A）和TNF-α。这些发现表明，细胞因子反应的大小和特征与SARS-COV-2肺炎患者的严重程度和预后有关。

已经提出，IL-6封锁可能构成针对其他类型的细胞因子风暴的新型治疗策略，例如包括败血症，巨噬细胞激活综合征和淋巴细胞淋巴结症的全身性炎症反应综合征。在中国的回顾性病例系列中，使用IL-6受体抑制剂的IL-6阻断治疗的显着有益作用已在严重的SARS-COV-2肺炎患者中进行了描述。

目前，有两种基于针对IL-6受体的人类单克隆抗体，Tocilizumab（Roactemra，Roche）和Sarilumab（Kevzara，Sanofi）的药物。 IL-6受体抑制剂目前已获得多种自身免疫性疾病的许可，并且总体上被认为是耐受性且安全的。报告的最常见副作用是上呼吸道感染，头痛，高血压和异常肝功能测试。最严重的副作用是严重的感染，憩室炎并发症和超敏反应。

假设IL-6可能在感染SARS-COV-2肺炎的患者中与严重不良结局有关的细胞因子风暴中起关键作用，而IL-6的阻断将是这些患者的合适治疗靶标。与严重的SARS-COV-2肺炎患者相比，该研究将研究不同类型的IL-6抑制作用与无辅助治疗的作用。

主要目的：比较相对于护理标准的三个IL-6抑制剂施用的效果，即从基线到第28天的天数中对辅助氧疗法的独立时间，对患有严重SARS-COV的患者进行了测量。 -2肺炎。

• 药物：Roactemra IV
  静脉注射400毫克的单剂量治疗
  其他名称：Tocilizumab 400毫克
• 药物：Roactemra SC
  托曲珠单抗2 x 162 mg皮下处理单剂量
  其他名称：Tocilizumab 2 x 162 mg
• 药物：Kevzara SC
  单剂量治疗1 x 200 mg皮下
  其他名称：sarilumab 1 x 200 mg
• 其他：标准医疗
  照常管理

• 实验：Roactemra IV
  静脉内用400 mg tocilizumab进行单剂量治疗
  干预措施：

  • 药物：Roactemra IV
  • 其他：标准医疗
• 实验：Roactemra SC
  用2 x 162 mg tocilizumab皮下处理单剂量治疗
  干预措施：

  • 药物：Roactemra SC
  • 其他：标准医疗
• 实验：Kevzara SC
  皮下处理1 x 200 mg萨兰鲁马布的单剂量处理
  干预措施：

  • 药物：Kevzara SC
  • 其他：标准医疗
• 主动比较器：标准护理
  照常管理
  干预：其他：标准医疗

纳入标准：

• SARS-COV-2感染由实时PCR确认，并且
• 阳性成像：CT扫描或胸部X射线的合并，地面玻璃的不透明或双侧肺浸润；和
• 需要氧气治疗以维持SO2> 94％或FIO2/PAO2> 20，以及至少两种实验室措施：
• CRP水平> 70 mg/l
• CRP级别> = 40 mg/L，在48小时内加倍（没有其他已确认的感染或非感染过程），
• 乳糖酶> 250 u/l，
• 血小板减少症<120.000 x 10e9/l，
• 淋巴细胞计数<0.6 x 10e9/l，
• d-dimer> 1 ug/ml，
• 血清铁蛋白> 300 ug/ml

排除标准：

• 怀疑或确认的怀孕，
• 严重的心力衰竭，
• 怀疑或确认的细菌感染，
• 当前的固体或血液恶性肿瘤，
• 中性粒细胞减少症
• ALAT高程是实验室上限的三倍以上，
• ASA第5类（COVID19入院之后）或纳入时更高（先验入院），
• 严重的慢性阻塞性肺疾病或心力衰竭（NYHA II或更高），
• 怀孕或哺乳的妇女，
• 当前用常规合成疾病修改抗疾病药物（DMARDS）/包括IL-6抑制剂在内的免疫抑制剂或过去30天的Janus激酶抑制剂（JAKI）或在研究期间接受的计划，
• 当前使用慢性口服皮质类固醇的剂量高于泼尼松10 mg或每天同等学历的剂量
• 以前或主动结核病（TB），
• 艾滋病毒感染不论免疫学状况如何，肝炎，
• 最近（30天）浸润性细菌或真菌感染的证据，
• 过去5个月内接受免疫抑制抗体疗法的患者，包括静脉免疫球蛋白或在研究期间接受的计划，
• IV滥用药物，
• 炎症性肠病的史，
• 憩室炎，
• 溃疡，
• 穿孔的胃肠道，
• 参与任何评估研究产品（IP）或治疗的临床研究，在3个月内，IP少于五半的IP事先纳入研究，
• 研究研究者认为，任何疾病的身体检查结果和/或病史都可能使研究结果混淆，或者通过参与研究的患者对患者构成额外的风险，
• 无法给予知情同意。