• 几个月内的中值无治疗间隔（TFI）[时间范围：从治疗结束后长达36周，平均24周]
  几个月内中位数和范围TFI。根据护理标准（SOC），参与者将至少接受CPI治疗至少24周（+/- 4周），当时那些肿瘤负担减轻10％或更高的人将暂停CPI治疗。肿瘤负担≥20％的参与者（Recist 1.1 pd）将重新启动CPI。对于那些继续有反应的患者，他们将继续进行治疗。
• 总体应答率（ORR）[时间范围：从治疗结束后长达36周，平均24周]
  对CPI疗法的重新生产的反应，该疗法通过总体反应率（ORR）衡量，定义为具有完全响应的参与者百分比（CR：所有靶标病变的消失）或部分反应（PR：PR：至少降低30％在靶病变的直径总和中），由Recist 1.1评估
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗结束后最多36周，平均24周]
  自由生存（PFS）定义为从随机分组到第一个记录的进行性疾病（PD）或由于任何原因而导致的死亡的时间，这是由Recist 1.1 1.1标准评估的首先发生的。 PD定义为靶病变直径总和增加≥20％。除了相对增加20％之外，总和还必须表明绝对增加≥5mm，并且出现≥1个新病变也被认为是PD。
• 总生存期（OS）[时间范围：从治疗结束后长达36周，平均24周]
  总体生存（OS）定义为由于任何原因而导致的从随机分组到死亡的时间

II期研究设计，以调查任何CPI在间歇性给药时间表上的使用。治疗难治性或顺铂不符合条件的晚期尿路上皮癌（AUC）患者将根据标准剂量获得选择的CPI。初始>/= 10％肿瘤负担减轻的患者将停止CPI，直到24周后+/- 4周的免疫疗法经历A>/= 20％的疾病进展，此时CPI治疗将重新开始。

所有不符合CPI间歇性阶段标准的患者将在不可接受的毒性或再生定义的PD之前进行治疗。恢复定义的PD患者可能会酌情继续进行CPI治疗。这些患者将每12周继续进行正常成像。如果患者在PD后继续接受治疗并发展随后的PD（与最初的PD肿瘤测量相比，靶病变总和增加了20％，则患者将进行研究）。

符合间歇阶段标准的患者（即减轻肿瘤负担>/= 10％）不会接受CPI治疗。成像将按照协议（自初始日期停止CPI治疗以来的一次12周）继续进行。在间歇阶段重新定义的PD的患者应重新批准CPI治疗。随后肿瘤负担降低>/= 10％的患者可以根据方案重新启动CPI治疗。

• 药物：Pembrolizumab
  pembrolizumab 200 mg IV每3周内30分钟
  其他名称：keytruda
• 药物：atezolizumab
  Atezolizumab 1200 mg IV在每3周内60分钟内。 （如果耐受第一剂量，则所有后续输注量均可在30分钟内输送）
  其他名称：tecentriq
• 药物：Durvalumab
  每2周内60分钟内，杜瓦卢马布10 mg/kg IV。
  其他名称：imfinzi
• 药物：Nivolumab
  Nivolumab 480mg IV每4周30分钟
  其他名称：opdivo
• 药物：avelumab
  AVELUMAB 800 mg IV每2周超过60分钟
  其他名称：Bavencio

纳入标准：

• 男女≥18岁。
• 尿路上皮癌（任何组织学）的组织学确认
• 晚期或转移性尿路上皮癌。
• RECIST 1.1标准定义的可测量疾病
• 根据高级尿路癌的CPI治疗（SOC）至少接受了24周（+/- 4周）
• Karnofsky性能得分（KPS）≥70％（有关KPS的更多信息，请参见：http：//www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf）
• 愿意并且能够提供知情同意。

• 学习入学的实验室标准必须符合以下标准：

  • 血清肌酐≤2x ULN或CRCL≥30ml/min（使用Cockcroft-Gault公式测量或计算）。
  • HB≥8.0g/dl
  • AST和Alt≤3.0x ULN
  • 胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合征的受试者除外，总胆红素<3.0 mg/dl）

排除标准：

• 对任何单克隆抗体的严重超敏反应的病史。
• 如果患者知道艾滋病毒/艾滋病，则将被排除在外。
• 首次剂量的研究药物前不到28天，重大手术（例如，膀胱切除术）。
• 在第一次剂量的研究药物之前的7天内，任何需要用皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病情。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg泼尼松等效。
• 在研究者认为，已知的疾病（例如，与腹泻或急性憩室炎相关的疾病）将增加与研究参与或研究药物管理或干扰安全结果的解释相关的风险。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为动物研究表明，当对孕妇给药时，PD-1/PD-L1抑制剂会造成胎儿伤害。母乳喂养妇女被排除在这项研究之外，因为PD-1/PD-L1抑制剂可能会在人类牛奶中排出，并且有可能在哺乳婴儿中发生严重的不良反应。

• 几个月内的中值无治疗间隔（TFI）[时间范围：从治疗结束后长达36周，平均24周]
  几个月内中位数和范围TFI。根据护理标准（SOC），参与者将至少接受CPI治疗至少24周（+/- 4周），当时那些肿瘤负担减轻10％或更高的人将暂停CPI治疗。肿瘤负担≥20％的参与者（Recist 1.1 pd）将重新启动CPI。对于那些继续有反应的患者，他们将继续进行治疗。
• 总体应答率（ORR）[时间范围：从治疗结束后长达36周，平均24周]
  对CPI疗法的重新生产的反应，该疗法通过总体反应率（ORR）衡量，定义为具有完全响应的参与者百分比（CR：所有靶标病变的消失）或部分反应（PR：PR：至少降低30％在靶病变的直径总和中），由Recist 1.1评估
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗结束后最多36周，平均24周]
  自由生存（PFS）定义为从随机分组到第一个记录的进行性疾病（PD）或由于任何原因而导致的死亡的时间，这是由Recist 1.1 1.1标准评估的首先发生的。 PD定义为靶病变直径总和增加≥20％。除了相对增加20％之外，总和还必须表明绝对增加≥5mm，并且出现≥1个新病变也被认为是PD。
• 总生存期（OS）[时间范围：从治疗结束后长达36周，平均24周]
  总体生存（OS）定义为由于任何原因而导致的从随机分组到死亡的时间

II期研究设计，以调查任何CPI在间歇性给药时间表上的使用。治疗难治性或顺铂不符合条件的晚期尿路上皮癌（AUC）患者将根据标准剂量获得选择的CPI。初始>/= 10％肿瘤负担减轻的患者将停止CPI，直到24周后+/- 4周的免疫疗法经历A>/= 20％的疾病进展，此时CPI治疗将重新开始。

所有不符合CPI间歇性阶段标准的患者将在不可接受的毒性或再生定义的PD之前进行治疗。恢复定义的PD患者可能会酌情继续进行CPI治疗。这些患者将每12周继续进行正常成像。如果患者在PD后继续接受治疗并发展随后的PD（与最初的PD肿瘤测量相比，靶病变总和增加了20％，则患者将进行研究）。

符合间歇阶段标准的患者（即减轻肿瘤负担>/= 10％）不会接受CPI治疗。成像将按照协议（自初始日期停止CPI治疗以来的一次12周）继续进行。在间歇阶段重新定义的PD的患者应重新批准CPI治疗。随后肿瘤负担降低>/= 10％的患者可以根据方案重新启动CPI治疗。

• 药物：Pembrolizumab
  pembrolizumab 200 mg IV每3周内30分钟
  其他名称：keytruda
• 药物：atezolizumab
  Atezolizumab 1200 mg IV在每3周内60分钟内。 （如果耐受第一剂量，则所有后续输注量均可在30分钟内输送）
  其他名称：tecentriq
• 药物：Durvalumab
  每2周内60分钟内，杜瓦卢马布10 mg/kg IV。
  其他名称：imfinzi
• 药物：Nivolumab
  Nivolumab 480mg IV每4周30分钟
  其他名称：opdivo
• 药物：avelumab
  AVELUMAB 800 mg IV每2周超过60分钟
  其他名称：Bavencio

纳入标准：

• 男女≥18岁。
• 尿路上皮癌（任何组织学）的组织学确认
• 晚期或转移性尿路上皮癌。
• RECIST 1.1标准定义的可测量疾病
• 根据高级尿路癌的CPI治疗（SOC）至少接受了24周（+/- 4周）
• Karnofsky性能得分（KPS）≥70％（有关KPS的更多信息，请参见：http：//www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf）
• 愿意并且能够提供知情同意。

• 学习入学的实验室标准必须符合以下标准：

  • 血清肌酐≤2x ULN或CRCL≥30ml/min（使用Cockcroft-Gault公式测量或计算）。
  • HB≥8.0g/dl
  • AST和Alt≤3.0x ULN
  • 胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合征的受试者除外，总胆红素<3.0 mg/dl）

排除标准：

• 对任何单克隆抗体的严重超敏反应的病史。
• 如果患者知道艾滋病毒/艾滋病，则将被排除在外。
• 首次剂量的研究药物前不到28天，重大手术（例如，膀胱切除术）。
• 在第一次剂量的研究药物之前的7天内，任何需要用皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病情。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg泼尼松等效。
• 在研究者认为，已知的疾病（例如，与腹泻或急性憩室炎相关的疾病）将增加与研究参与或研究药物管理或干扰安全结果的解释相关的风险。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为动物研究表明，当对孕妇给药时，PD-1/PD-L1抑制剂会造成胎儿伤害。母乳喂养妇女被排除在这项研究之外，因为PD-1/PD-L1抑制剂可能会在人类牛奶中排出，并且有可能在哺乳婴儿中发生严重的不良反应。