• CR利率[时间范围：每年]
  符合CR或PR的时间标准（以第一次记录为准），直到患者不再有资格为PR
• 无进展生存[时间范围：每年]
  从治疗开始到PR，PR，疾病进展或死亡的疾病复发的时间持续时间首先发生
• 总体生存[时间范围：每年]
  从治疗开始到死亡的时间
• 下一次治疗的时间[时间范围：每年]
  从双替尼开始到下一条治疗的时间
• 安全[时间范围：每4周]
  毒性患者的分数将通过确定的等级和类型的毒性报告。
• 相对于MAP2K1突变的反应不同[时间范围：每年]
  在患有和没有MAP2K1的患者（MEK突变）的患者中，确定对Binimetinib的反应是否有所不同，该患者已知MEK状态

背景：

大多数患有白血病' target='_blank'>毛细胞白血病的人都有BRAF基因突变。它们可以用BRAF抑制剂，针对该突变的药物进行治疗。对于没有这种突变的人来说，BRAF抑制剂不是一种治疗选择。我们发现，在毛细细胞白血病中，当不突变BRAF时，MEK基因经常是。 Binimetinib是MEK的MEK抑制剂。重要的是要确定这种药物在无法受益于BRAF抑制剂治疗的人中是否可以成为一个很好的治疗选择。

客观的：

看看双米替尼是否是没有BRAF突变的白血病' target='_blank'>毛细胞白血病的有效治疗方法。

合格：

18岁及以上的人患有多白血病' target='_blank'>毛细胞白血病，没有BRAF基因突变，其疾病要么对治疗没有反应，要么在治疗后回来

设计：

参与者将被筛选：

• 病史
• 体检
• 血液和尿液检查
• 肺和心脏检查
• 眼科检查
• 骨髓活检：将针头通过参与者的皮肤注入骨头以去除骨髓样品。
• CT或MRI扫描：参与者将躺在拍摄身体照片的机器中。他们可能会得到静脉的对比代理。

在开始治疗之前，参与者将进行腹部超声检查，肺功能测试和运动胁迫测试。

参与者将在28天的周期中每天两次接受双米替尼。他们将保留药物日记。

每个周期之前，参与者将至少进行一次访问。访问将包括重复一些筛选测试。

只要参与者的疾病不会恶化，并且副作用也不会继续治疗。

在最后一剂治疗后约一个月，参与者将进行后续访问。然后，他们每年将进行一次访问。

...

背景：

• 白血病' target='_blank'>毛细胞白血病（HCL）是一种懒惰的B细胞白血病，占所有白血病的2％，或美国每年约有1900例新病例。
• BRAF V600E突变在经典HCL中非常普遍。
• HCl变体（HCLV）对于BRAF来说是野生类型，与经典HCL相比，由于其响应较低和对标准嘌呤模拟化疗的响应持续时间较短，因此更具侵略性。与经典HCL相比，中位生存期仅为6年。
• CD25+经典表达的HCL细胞表达未分流的IGHV4-34+免疫球蛋白重排，是BRAF的野生型，并且在用标准的嘌呤类似化学疗法治疗时会赋予不良预后。
• 尽管BRAF和MEK组合抑制作用对BRAF V600E突变HCl的治疗产生了影响，但该治疗不适用于BRAF-WT HCL/HCLV患者。此外，该患者人群的生存结果差，缺乏靶向治疗构成了明显的未满足需求。
• 最近，一些BRAF WT HCL/HCLV患者通过富有同情心的使用而接受了MEK抑制剂，并具有部分救生以完全缓解，但是在临床试验中尚未系统地评估该反应。
• Binimetinib（也称为MEK162）是一种口服的生物利用，选择性和有效的有丝分裂生成蛋白（MAP）激酶激酶（MEK1和MEK2）抑制剂，该抑制剂已被批准与Braf-突击素梅拉马瘤患者相结合，以与Encorafenib结合使用
• 我们已经描述了MAP2K1（MEK）突变，这些突变可能会推动BRAF WT HCL/HCLV患者的侵袭性临床行为，但是即使在没有已知MAP2K1（MEK）突变的患者中，MEK抑制也可能在临床上有用。

客观的：

- 确定BRAF WT HCL和HCLV患者的二米替尼对Binimetinib的总体反应率（ORR）。

合格：

• BRAF WT HCl或HCLV至少1个先前的嘌呤模拟处理
• 以下任何一种所证明的需要治疗的需要：ANC <1 x10^3/mcl，HGB <10g/dl，血小板计数<100 x10^3/mcl，白血病细胞计数> 5 x10^3/mcl，症状性脾肿大，在短轴上扩大HCl质量> 2 cm。
• 大于或等于18岁
• 没有不受控制的感染，心肺功能障碍或需要治疗的继发性恶性肿瘤。
• 在研究开始前4周内，没有化学疗法，免疫疗法，研究剂或放射疗法。

设计：

• 单臂2期试验确定复发/难治性BRAF WT HCl和HCLV患者的ORR。
• 2阶段的最小设计将用于排除不可接受的10％，而不是改善了25％的ORR。
• 最初将招募16名可评估患者。如果有2个或多个实现了重大反应，则应计量将继续总共31例可评估的患者。
• 只要患者能够继续长期服用而没有明显的毒性，就以45mg的剂量给予二米替尼。

• 纳入标准：

• 根据WHO淋巴性肿瘤分类的形态和免疫表型标准，组织学确认了HCL或HCLV的诊断。患者应至少有以下治疗指示之一：

  1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1 x10^3/mcl
  2. 血红蛋白<10g/dl
  3. 血小板<100 x10^3/mcl
  4. 有症状的脾肿大
  5. 在短轴上扩大HCl质量或骨骼病变> 2cm
  6. 白血病细胞计数> 5x10^3/mcl

在开始研究治疗之前4周内具有符合条件的血液计数的患者，如果在开始研究治疗之前随后的血数量不合格，直到开始研究治疗时就变得不合格。

• 难治性或复发性疾病 - 被定义为：

  • 难治性 - 不小于或等于使用嘌呤类似物一线治疗后1年的反应或疾病进展，或
  • 复发 - 至少有1个先前的嘌呤 - 阿纳格治疗后复发了
• 必须通过新鲜骨髓抽吸物和/或外周血样本或病理实验室NCI的淋巴结/肿块确认患者。
• 不符合及时获得，无法访问，不愿意接受或失败的Moxetumomab Pasudotox试验的患者
• 年龄大于或等于18岁
• ECOG性能状态小于或等于2（Karnofsky大于或等于60％）。
• 患者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：
• 除非与吉尔伯特S一致，否
• AST和ALT小于或等于3倍ULN
• 碱性磷酸酶<2.5倍ULN
• 血清肌酐小于或等于1.5 mg/dl或肌酐清除率大于或等于60 ml/min/min/1.73 m^2，用于使用EGFR计算的肌酐水平高于机构正常水平的患者
• 血清白蛋白大于或等于2 g/dl
• 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比率<2.5倍ULN（如果在Warfarin，pt/inr <3.5倍ULN上；如果在任何其他抗凝作用上
• 正常的纤维蛋白原大于或等于0.5倍

• 二米替尼对发展中胎儿的影响尚不清楚，因此参与者必须使用以下指示的有效避孕方法。

  • 与非人体化男性伴侣进行性活跃的生育潜力（FOCBP）的女性必须使用高效的避孕方法，并且在研究进入和或研究治疗期间不得捐赠OVA，并且直到最后剂量的比尼米替尼后30天。周期性的禁欲，节奏方法和撤回方法不是可接受的避孕方法。生育潜力的女性被定义为那些不是手术无菌的女性（即双侧管结扎，双侧卵巢切除术或完整的子宫切除术）或绝经后或绝经后（定义为12个月，没有任何月经没有其他医疗原因））。一种高效的避孕方法被定义为一种始终如一，正确使用时导致失败率较低（即每年不到1％）的方法。并非所有的避孕方法都是非常有效的。女性受试者除了仅使用屏障方法之外，还必须使用荷尔蒙方法，以最大程度地减少怀孕的机会。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。
  • 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非自杀的男性参与者必须同意使用非常有效或可接受的避孕方法，并且直到最后剂量的binimetinib剂量后90天才从研究进入中捐赠精子。
• 受试者理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。
• 必须在研究10-C-0066中共同入学：人类样品的收集以研究毛细胞和其他白血病，并开发重组免疫毒素进行癌症治疗

排除标准：

• 在研究开始前4周内4周内进行了化学疗法，免疫疗法或放疗的患者。
• 二米替尼的先前疗法。
• 在研究治疗开始前14天内接受任何其他研究剂或已接受研究剂的患者。
• 接受大术进行大术进行研究治疗前6周或没有从该手术的副作用中恢复的患者。
• 对二米替尼或其赋形剂的任何成分的已知超敏反应或禁忌症。
• 无法吞咽和保留研究药物。
• 从筛查访问开始。孕妇被排除在这项研究之外，因为双替尼有可能产生致畸或流拟药作用。由于在接受Binimetinib治疗的母亲的护理婴儿中存在未知但潜在的风险，因此如果接受母亲的治疗，则应停止母乳喂养。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，心脏不函数（详细信息），不受控制的肺部感染，肺水肿或精神病疾病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 活性乙型肝病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的证据。

注意：可能会招募清除HBV或HCV感染的实验室证据的患者。如果丙型肝炎核心抗体或表面抗原呈阳性，则患者必须在替诺福韦或Entecavir上，并且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（DNA）负荷必须<2000 IU/ml

• 活跃的第二个恶性肿瘤需要治疗以外的其他治疗方法，除了对基底细胞和鳞状皮肤癌等懒散癌的次要切除。
• 除非服用适当的抗HIV药物（CD4计数> 200），否则人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者。否则，感染的风险可能会增加。
• 同种异体骨髓或干细胞移植的历史。
• 急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎的已知史

• 心血管功能受损或临床意义的心血管疾病包括但不限于以下任何一项：

  1. 急性冠状动脉综合征的病史（包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，冠状动脉搭桥移植，冠状动脉血管成形术或支架）
  2. 需要治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会的成绩大于或等于2）；
  3. 左心室射血分数（LVEF）<50％，通过多批次采集扫描（MUGA）或经胸超声心动图（TTE）确定；
  4. 不受控制的高血压被定义为持续的收缩压大于或等于或等于160 mmHg或舒张压或舒张压大于或大于或等于100 mmHg，尽管目前的治疗
  5. 临床上明显心律失常的病史或存在（包括静止的心动过缓，不受控制的心房颤动或不受控制的偏发性室外心动过速）；
  6. 一式三份的平均基线QTCF间隔大于或等于480毫秒。
• 胃肠道功能或疾病的损害可能会显着改变研究药物的吸收（例如，活动性溃疡性疾病，不受控制的呕吐或腹泻，不良综合征，肠道吸收不良，肠切除且肠道吸收降低）或最近（近期或等于3个月）部分或完整的肠梗阻的病史或其他会显着干扰口服药物的疾病。
• 与CK升高有关的并发神经肌肉疾病（例如，炎症性肌病，营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良，肌萎缩性侧面硬化症，脊柱肌肉萎缩）。
• RVO的历史或当前RVO的危险因素的证据（例如，不受控制的青光眼或眼部高血压，高粘度或高凝性综合征的病史）；视网膜退行性疾病的史。
• 血栓栓塞或脑血管事件的病史小于或等于第一次剂量研究治疗前12周。例子包括短暂性缺血发作，脑血管事故，血液动力学意义（即巨大或亚匹马）深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞。

注意：没有导致血液动力学不稳定性的深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞的患者只要在稳定剂量的抗凝剂上至少4周。

注意：可能会招募与留置导管或其他程序有关的血栓栓塞事件的患者。

• CR利率[时间范围：每年]
  符合CR或PR的时间标准（以第一次记录为准），直到患者不再有资格为PR
• 无进展生存[时间范围：每年]
  从治疗开始到PR，PR，疾病进展或死亡的疾病复发的时间持续时间首先发生
• 总体生存[时间范围：每年]
  从治疗开始到死亡的时间
• 下一次治疗的时间[时间范围：每年]
  从双替尼开始到下一条治疗的时间
• 安全[时间范围：每4周]
  毒性患者的分数将通过确定的等级和类型的毒性报告。
• 相对于MAP2K1突变的反应不同[时间范围：每年]
  在患有和没有MAP2K1的患者（MEK突变）的患者中，确定对Binimetinib的反应是否有所不同，该患者已知MEK状态

背景：

大多数患有白血病' target='_blank'>毛细胞白血病的人都有BRAF基因突变。它们可以用BRAF抑制剂，针对该突变的药物进行治疗。对于没有这种突变的人来说，BRAF抑制剂不是一种治疗选择。我们发现，在毛细细胞白血病中，当不突变BRAF时，MEK基因经常是。 Binimetinib是MEK的MEK抑制剂。重要的是要确定这种药物在无法受益于BRAF抑制剂治疗的人中是否可以成为一个很好的治疗选择。

客观的：

看看双米替尼是否是没有BRAF突变的白血病' target='_blank'>毛细胞白血病的有效治疗方法。

合格：

18岁及以上的人患有多白血病' target='_blank'>毛细胞白血病，没有BRAF基因突变，其疾病要么对治疗没有反应，要么在治疗后回来

设计：

参与者将被筛选：

• 病史
• 体检
• 血液和尿液检查
• 肺和心脏检查
• 眼科检查
• 骨髓活检：将针头通过参与者的皮肤注入骨头以去除骨髓样品。
• CT或MRI扫描：参与者将躺在拍摄身体照片的机器中。他们可能会得到静脉的对比代理。

在开始治疗之前，参与者将进行腹部超声检查，肺功能测试和运动胁迫测试。

参与者将在28天的周期中每天两次接受双米替尼。他们将保留药物日记。

每个周期之前，参与者将至少进行一次访问。访问将包括重复一些筛选测试。

只要参与者的疾病不会恶化，并且副作用也不会继续治疗。

在最后一剂治疗后约一个月，参与者将进行后续访问。然后，他们每年将进行一次访问。

...

背景：

• 白血病' target='_blank'>毛细胞白血病（HCL）是一种懒惰的B细胞白血病，占所有白血病的2％，或美国每年约有1900例新病例。
• BRAF V600E突变在经典HCL中非常普遍。
• HCl变体（HCLV）对于BRAF来说是野生类型，与经典HCL相比，由于其响应较低和对标准嘌呤模拟化疗的响应持续时间较短，因此更具侵略性。与经典HCL相比，中位生存期仅为6年。
• CD25+经典表达的HCL细胞表达未分流的IGHV4-34+免疫球蛋白重排，是BRAF的野生型，并且在用标准的嘌呤类似化学疗法治疗时会赋予不良预后。
• 尽管BRAF和MEK组合抑制作用对BRAF V600E突变HCl的治疗产生了影响，但该治疗不适用于BRAF-WT HCL/HCLV患者。此外，该患者人群的生存结果差，缺乏靶向治疗构成了明显的未满足需求。
• 最近，一些BRAF WT HCL/HCLV患者通过富有同情心的使用而接受了MEK抑制剂，并具有部分救生以完全缓解，但是在临床试验中尚未系统地评估该反应。
• Binimetinib（也称为MEK162）是一种口服的生物利用，选择性和有效的有丝分裂生成蛋白（MAP）激酶激酶（MEK1和MEK2）抑制剂，该抑制剂已被批准与Braf-突击素梅拉马瘤患者相结合，以与Encorafenib结合使用
• 我们已经描述了MAP2K1（MEK）突变，这些突变可能会推动BRAF WT HCL/HCLV患者的侵袭性临床行为，但是即使在没有已知MAP2K1（MEK）突变的患者中，MEK抑制也可能在临床上有用。

客观的：

- 确定BRAF WT HCL和HCLV患者的二米替尼对Binimetinib的总体反应率（ORR）。

合格：

• BRAF WT HCl或HCLV至少1个先前的嘌呤模拟处理
• 以下任何一种所证明的需要治疗的需要：ANC <1 x10^3/mcl，HGB <10g/dl，血小板计数<100 x10^3/mcl，白血病细胞计数> 5 x10^3/mcl，症状性脾肿大，在短轴上扩大HCl质量> 2 cm。
• 大于或等于18岁
• 没有不受控制的感染，心肺功能障碍或需要治疗的继发性恶性肿瘤。
• 在研究开始前4周内，没有化学疗法，免疫疗法，研究剂或放射疗法。

设计：

• 单臂2期试验确定复发/难治性BRAF WT HCl和HCLV患者的ORR。
• 2阶段的最小设计将用于排除不可接受的10％，而不是改善了25％的ORR。
• 最初将招募16名可评估患者。如果有2个或多个实现了重大反应，则应计量将继续总共31例可评估的患者。
• 只要患者能够继续长期服用而没有明显的毒性，就以45mg的剂量给予二米替尼。

• 纳入标准：

• 根据WHO淋巴性肿瘤分类的形态和免疫表型标准，组织学确认了HCL或HCLV的诊断。患者应至少有以下治疗指示之一：

  1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1 x10^3/mcl
  2. 血红蛋白<10g/dl
  3. 血小板<100 x10^3/mcl
  4. 有症状的脾肿大
  5. 在短轴上扩大HCl质量或骨骼病变> 2cm
  6. 白血病细胞计数> 5x10^3/mcl

在开始研究治疗之前4周内具有符合条件的血液计数的患者，如果在开始研究治疗之前随后的血数量不合格，直到开始研究治疗时就变得不合格。

• 难治性或复发性疾病 - 被定义为：

  • 难治性 - 不小于或等于使用嘌呤类似物一线治疗后1年的反应或疾病进展，或
  • 复发 - 至少有1个先前的嘌呤 - 阿纳格治疗后复发了
• 必须通过新鲜骨髓抽吸物和/或外周血样本或病理实验室NCI的淋巴结/肿块确认患者。
• 不符合及时获得，无法访问，不愿意接受或失败的Moxetumomab Pasudotox试验的患者
• 年龄大于或等于18岁
• ECOG性能状态小于或等于2（Karnofsky大于或等于60％）。
• 患者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：
• 除非与吉尔伯特S一致，否
• AST和ALT小于或等于3倍ULN
• 碱性磷酸酶<2.5倍ULN
• 血清肌酐小于或等于1.5 mg/dl或肌酐清除率大于或等于60 ml/min/min/1.73 m^2，用于使用EGFR计算的肌酐水平高于机构正常水平的患者
• 血清白蛋白大于或等于2 g/dl
• 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比率<2.5倍ULN（如果在Warfarin，pt/inr <3.5倍ULN上；如果在任何其他抗凝作用上
• 正常的纤维蛋白原大于或等于0.5倍

• 二米替尼对发展中胎儿的影响尚不清楚，因此参与者必须使用以下指示的有效避孕方法。

  • 与非人体化男性伴侣进行性活跃的生育潜力（FOCBP）的女性必须使用高效的避孕方法，并且在研究进入和或研究治疗期间不得捐赠OVA，并且直到最后剂量的比尼米替尼后30天。周期性的禁欲，节奏方法和撤回方法不是可接受的避孕方法。生育潜力的女性被定义为那些不是手术无菌的女性（即双侧管结扎，双侧卵巢切除术或完整的子宫切除术）或绝经后或绝经后（定义为12个月，没有任何月经没有其他医疗原因））。一种高效的避孕方法被定义为一种始终如一，正确使用时导致失败率较低（即每年不到1％）的方法。并非所有的避孕方法都是非常有效的。女性受试者除了仅使用屏障方法之外，还必须使用荷尔蒙方法，以最大程度地减少怀孕的机会。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。
  • 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非自杀的男性参与者必须同意使用非常有效或可接受的避孕方法，并且直到最后剂量的binimetinib剂量后90天才从研究进入中捐赠精子。
• 受试者理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。
• 必须在研究10-C-0066中共同入学：人类样品的收集以研究毛细胞和其他白血病，并开发重组免疫毒素进行癌症治疗

排除标准：

• 在研究开始前4周内4周内进行了化学疗法，免疫疗法或放疗的患者。
• 二米替尼的先前疗法。
• 在研究治疗开始前14天内接受任何其他研究剂或已接受研究剂的患者。
• 接受大术进行大术进行研究治疗前6周或没有从该手术的副作用中恢复的患者。
• 对二米替尼或其赋形剂的任何成分的已知超敏反应或禁忌症。
• 无法吞咽和保留研究药物。
• 从筛查访问开始。孕妇被排除在这项研究之外，因为双替尼有可能产生致畸或流拟药作用。由于在接受Binimetinib治疗的母亲的护理婴儿中存在未知但潜在的风险，因此如果接受母亲的治疗，则应停止母乳喂养。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，心脏不函数（详细信息），不受控制的肺部感染，肺水肿或精神病疾病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 活性乙型肝病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的证据。

注意：可能会招募清除HBV或HCV感染的实验室证据的患者。如果丙型肝炎核心抗体或表面抗原呈阳性，则患者必须在替诺福韦或Entecavir上，并且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（DNA）负荷必须<2000 IU/ml

• 活跃的第二个恶性肿瘤需要治疗以外的其他治疗方法，除了对基底细胞和鳞状皮肤癌等懒散癌的次要切除。
• 除非服用适当的抗HIV药物（CD4计数> 200），否则人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者。否则，感染的风险可能会增加。
• 同种异体骨髓或干细胞移植的历史。
• 急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎的已知史

• 心血管功能受损或临床意义的心血管疾病包括但不限于以下任何一项：

  1. 急性冠状动脉综合征的病史（包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，冠状动脉搭桥移植，冠状动脉血管成形术或支架）
  2. 需要治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会的成绩大于或等于2）；
  3. 左心室射血分数（LVEF）<50％，通过多批次采集扫描（MUGA）或经胸超声心动图（TTE）确定；
  4. 不受控制的高血压被定义为持续的收缩压大于或等于或等于160 mmHg或舒张压或舒张压大于或大于或等于100 mmHg，尽管目前的治疗
  5. 临床上明显心律失常的病史或存在（包括静止的心动过缓，不受控制的心房颤动或不受控制的偏发性室外心动过速' target='_blank'>心动过速）；
  6. 一式三份的平均基线QTCF间隔大于或等于480毫秒。
• 胃肠道功能或疾病的损害可能会显着改变研究药物的吸收（例如，活动性溃疡性疾病，不受控制的呕吐或腹泻，不良综合征，肠道吸收不良，肠切除且肠道吸收降低）或最近（近期或等于3个月）部分或完整的肠梗阻的病史或其他会显着干扰口服药物的疾病。
• 与CK升高有关的并发神经肌肉疾病（例如，炎症性肌病，营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良，肌萎缩性侧面硬化症，脊柱肌肉萎缩）。
• RVO的历史或当前RVO的危险因素的证据（例如，不受控制的青光眼或眼部高血压，高粘度或高凝性综合征的病史）；视网膜退行性疾病的史。
• 血栓栓塞或脑血管事件的病史小于或等于第一次剂量研究治疗前12周。例子包括短暂性缺血发作，脑血管事故，血液动力学意义（即巨大或亚匹马）深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞。

注意：没有导致血液动力学不稳定性的深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞的患者只要在稳定剂量的抗凝剂上至少4周。

注意：可能会招募与留置导管或其他程序有关的血栓栓塞事件的患者。