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针对新诊断和复发FHWT患者的组合化疗研究
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了结合化疗在治疗新诊断的II-IV期弥漫性变性Wilms肿瘤（DAWT）或有利的组织学Wilms肿瘤（FHWT）的患者中的作用（复发）。化学疗法方案中使用的药物，例如UH-3（Vincristine，阿霉素，环磷酰胺，卡泊肽，甲状腺素，依托泊糖苷和伊洛尼特坎）和冰/环磷酸/topo（ifosfamide，carboplatin，eToplatin，etoposide，etpoposide，cyclopopopoposide，cyclophamide和provention）在不同的工作中，以停止与不同的工作通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散来通过杀死细胞来杀死细胞。 This trial may help doctors find out what effects, good and/or bad, regimen UH-3 has on patients with newly diagnosed DAWT and standard risk relapsed FHWT (those treated with only 2 drugs for the initial WT) and regimen ICE/Cyclo/ Topo具有高风险复发的FHWT患者（接受3种或更多药物的初始WT治疗的患者）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 变性肾脏Wilms肿瘤复发肾脏Wilms肿瘤II期肾脏Wilms肿瘤III期肾脏Wilms肿瘤IV肾Wilms肿瘤 | 药物：卡铂药物：环磷酰胺药物：阿霉素药物：依托泊苷药物：ifosfamide药物：伊立替康药物：甲莫非甲烷药物：托博特坎药物：长春新碱药物：vincristine | 阶段2 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 221名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 对新诊断的弥漫性变性Wilms肿瘤（DAWT）的治疗，并复发了有利的组织学Wilms肿瘤（FHWT） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年9月18日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2027年7月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年7月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM I（方案UH-3） 请参阅详细说明部分中的大纲。 | 药物：卡铂 给定iv 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：阿霉素 给定iv 其他名称：
药物：依托泊苷 给定iv 其他名称：
药物：伊立康 给定iv 药物：vincristine 给定iv 其他名称：
|
| 实验：ARM II（冰/环绕型/托普） 周期1、2、4、5、7和9：患者在15-60分钟内接受卡铂IV。患者还在1-2小时内接受依托泊苷IV，在1-3小时内接受2-4小时的Ifosfamide IV。 。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在周期1、2、4、5、7和9循环期间每21天重复一次治疗。 周期3、6、8和10：患者在15-30分钟内接受环磷酰胺IV，在第1-5天内30分钟内topotecan IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在周期3、6、8和10的循环中每21天重复一次治疗。 | 药物：卡铂 给定iv 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：依托泊苷 给定iv 其他名称：
药物：ifosfamide 给定iv 其他名称：
药物：拓扑丹 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 无事件生存期（EFS）[时间范围：从研究进入到最早的复发或疾病进展，第二次恶性肿瘤或任何原因死亡，在研究入学后长达5年评估]对于地层1-3，EFS的主要分析将包括一个单方面的对数秩检验与具有特异性I型I型误差水平的历史控制队列（或代表性分布）。对于第4层，对EFS的主要分析具有描述性，但是在最终分析时（最后一名患者招收后2年），具有所需的精度来估计4年EFS。
次要结果度量 ：
- 总体生存（OS）[时间范围：从研究入学到任何原因，在研究入学后长达5年评估]对于每个层次，将与结论性（临时或最终）分析同时估算OS，并用95％的置信带进行描述。
其他结果措施：
- 3-5级肾脏毒性的发生率[时间范围：平均最多30周的地层4]方案治疗期间3-5级肾脏毒性的发病率将被监测为前瞻性安全监测计划的一部分。在最终研究分析时，肾脏毒性将由年龄，复发风险组以及与探索性肾脏毒性生物标志物（描述性）在内的因素描述。
- 血液和尿液样品的收集[时间范围：平均地层为1-3的42周，平均为30周的地层4]对于所有1-4地层，将收集连续血和尿液样本（在协议治疗期间，协议治疗结束时以及首先复发），并进行以后的分析，例如通过评估循环肿瘤的水平来评估最小残留疾病 - 衍生的脱氧核糖核酸。
- p53生物标志物分析[时间范围：基于诊断时收集的组织（仅层1和2），在研究进入后5年收集了结果]对于具有弥漫性构型威尔姆斯肿瘤（DAWT）（阶层1和2）的患者，将评估诊断组织中的p53，并在每个层中进行整体和每个层中描述的p53突变率。在逻辑回归模型中将分析厌氧症作为p53突变状态的预测指标，并且将在COX回归模型中分析p53状态与EFS和OS的关联，并按疾病阶段分层。将探讨结果模型中p53突变状态与斜质程度之间的可能相互作用。
- EFS的总疾病切除术总体患者[时间范围：从研究进入到最早的复发或疾病进展，第二次恶性肿瘤或任何原因死亡，在研究入学后长达5年评估]将描述EFS的新诊断疾病2-4个DAWT患者（地层1和2），并复发有利的组织学WILMS肿瘤（FHWT）患者（Strata 3和4），他们在入学前或在入学前或在入选时进行了总疾病切除术。辅助化疗后延迟的肾切除术。 Kaplan-Meier曲线将由95％置信带的地层报告。这些患者的潜在预后因素将在Cox回归模型中探索。
- 全面疾病切除术的患者的OS [时间范围：从研究入口到死亡的任何原因，在研究进入后长达5年评估]将描述OS的新诊断为2-4个DAWT患者（地层1和2），并复发的FHWT患者（层3和4）在入学前或在辅助化疗后延迟肾切除术时进行了总疾病切除术。 Kaplan-Meier曲线将由95％置信带的地层报告。这些患者的潜在预后因素将在Cox回归模型中探索。
- 与EFS和OS相关的节点数量的关联[时间范围：来自前期或延迟肾切除术的淋巴结信息，在研究进入后最多5年收集了结果]在初次肾切除术时检查的淋巴结的数量和阳性淋巴结数量将针对参加1或2的所有DAWT患者收集。按疾病阶段分层的模型。对于这些分析中的每一个，如果发现该效果是线性的，则将关联表示为单个危险比，或者如果发现效果是非线性的，则将关联在危险比标度上作为连续函数。类似的模型将适合检查正节点与所检查的节点与结果之间的关联。将报告所有数量的置信区间或频段。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 长达30年（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 新诊断的阶段2-4的患者必须在AREN03B2上注册弥漫性纳盘变性Wilms肿瘤，并具有风险分配或最终病理分类（如果在延迟的肾切除术时），则在入学前可用的AREN1921之前可用。 AREN03B2入学不适用于复发性组织学Wilms肿瘤的患者
具有以下诊断的患者有资格参加这项研究：
- 新诊断的阶段2-4弥漫性偏形威尔姆斯肿瘤通过中央审查证实
有利的组织学Wilms肿瘤在首次复发时。复发后的FHWT患者以前必须为其最初的FHWT诊断获得缓解，才有资格参加这项研究。无论放射治疗如何，复发风险组的定义如下：
- 标准风险复发：接受两种化学疗法的一线治疗的患者；主要是放线霉素D和长春新碱
- 高风险复发：接受三种化学疗法的一线治疗的患者；主要是vincristine，放线霉素D和阿霉素或长春新碱，放线霉素D和伊立替康
- 非常高风险的复发：作为初始治疗的一部分接受了四种或更多化疗药物的患者；主要是M或其变化
新诊断的DAWT患者必须对恶性肿瘤进行组织学验证。对于复发的FHWT患者，可以鼓励进行复发，但不需要复发
- 注意：对于复发性的FHWT患者，一份机构病理学报告确认了有利的组织学Wilms肿瘤（如果有复发，如果有可能或原始诊断），则可以在开始方案治疗之前上载
- 新诊断的阶段2-4的患者必须在第一次肿瘤定向手术或活检程序（手术/活检是第0天）之内的2周内纳入ARE1921的弥漫性变性Wilms肿瘤，除非接受过良好有利的组织学治疗的患者除外威尔姆斯肿瘤，后来确认在随后的综述中具有弥漫性变形的威尔姆斯肿瘤
- 接受前肾切除术的新诊断的DAWT患者必须在研究入学之前至少采样1个淋巴结
- 患者必须具有对应于东部合作肿瘤学组（ECOG）0、1或2的表现状态。
- 患者的预期寿命> = 8周
弥漫性构造威尔姆斯肿瘤：弥漫性纳普塑性组织学的患者必须先前进行全身治疗，除非以下情况：
- 患有弥漫性构造威尔姆斯肿瘤的患者因最初被认为是有利的组织学Wilms肿瘤接受了不超过12周的肾切除术化疗，随后被证实是延迟的肾切除术时弥漫性呈偏变性的Wilms肿瘤。
- 基于机构综述，接受前期肾切除术后不超过6周的化学疗法或活检的化学疗法的患者，基于机构审查，对假定有利的组织学Wilms肿瘤进行了活检，但随后根据AREN03B2初始风险分配结果进行了纠正，但随后校正了以扩散变形的变性Wilms肿瘤。
- 如前所述，在紧急情况下启动并在允许的时间安装中，由长辛克林/阿霉素/环磷酰胺组成的处理如所述
- 接受假定有利的组织学疗法Wilms肿瘤的患者，后来被确定为上述具有弥漫性变形的Wilms肿瘤，必须从治疗治疗开始于治疗治疗。 。如前所述
复发性有利的组织学WILMS肿瘤：患者因其复发性组织学Wilms肿瘤诊断而不得接受化学疗法。此外，患者必须从所有先前的化学疗法，免疫疗法或放射治疗的急性毒性作用中完全恢复
- 骨髓抑制性化疗：必须在进入这项研究的2周内接受
- 放射治疗（RT）：> = 2周（WKS）必须经过局部姑息治疗（小端口）； > = = 6个月，如果先前的颅脊髓RT或骨盆的辐射> = 50％的辐射，则必须经过6个月； > = 6 wks必须经过，如果其他实质性的BM辐射。接受有利的组织学复发性组织学的患者受到紧急辐射以保存器官功能的患者符合条件，并且不需要按照上述标准进行冲洗
- 患者可能没有接受任何其他研究剂（在研究入学前的4周内）
- 外围绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 750/UL（在入学前7天内进行）
- 血小板计数> = 75,000/ul（独立输血）（在入学前7天内进行）
- 血红蛋白> = 8.0 g/dL（可能会接受红细胞[RBC]输血）（在入学前7天内进行）
将接受冰/环/托普治疗的高风险或非常高风险的FHWT的患者必须通过肌酐清除率或放射性同位素肾小球过滤率（GFR）评估肾功能，并满足以下要求：
- 肌酐清除率或放射性同位素GFR> = 60 ml/min/1.73 m^2（在入学前7天内进行）
将诊断为2-4 DAWT或标准风险复发的患者将接受治疗的UH 3治疗，可以获得肌酐清除率，Radisasotope GFR（满足上述GFR> = 60 mL/min/min/min/min 1.73 M^2 ），或根据下表的足够的血清肌酐：
- 年龄：最大血清肌酐（mg/dl）
- 1个月至<6个月：0.4（男性和女性）
- 6个月至<1年：0.5（男性和女性）
- 1至<2年：0.6（男性和女性）
- 2至<6年：0.8（男性和女性）
- 6至<10年：1（男性和女性）
- 10至<13年：1.2（男性和女性）
- 13至<16岁：1.5（男），1.4（女）
- > = 16岁：1.7（男），1.4（女）
- 总胆红素= <<1.5 x的年龄或直接胆红素的正常上限（ULN）= <uln = <uln的总胆红素> 1.5 x ULN（在入学前7天内进行）
- 血清谷氨酰胺 - 阿氧乙酰乙酰氨基氨基酶（SGOT）（天冬氨酸氨基转移酶[AST]）或血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸跨硫酸盐转氨酸酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶[ALT] <2.5 x <2.5 x ULN（ULN）的上限（ULN）的年龄或= <5 x ULN的上限（ULN）肝转移（在入学前7天内进行）
- 超声心动图缩短> = 27％，或放射性核素血管造影的射血分数为> = 50％（在入学前7天内进行）
排除标准：
- 具有双侧Wilms肿瘤病史的患者（同步或常规）
- 患有任何不受控制的，间发性疾病的患者，包括但不限于持续或有效感染或有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（定义为2级或更高的不良事件术语心力衰竭标准[CTCAE]版本5.0）
- 未接受一线化学疗法的复发性FHWT患者（例如，最初没有化学疗法观察到的非常低的风险FHWT）或仅接受一种用于一线治疗的化学疗法
对于高危或非常高风险复发FHWT的患者：
- 血清碳酸氢盐<16 mmol/L和血清磷酸盐= <2 mg/dl（或<0.8 mmol/l）证明，患有肾小管酸中毒（RTA）的患者
对于第2-4阶段和标准风险复发的FHWT患者：
- 怀孕以来怀孕的女性患者已经注意到了几种研究药物。需要育种潜力的女性患者需要怀孕测试
- 计划母乳喂养婴儿的哺乳动物
- 具有生殖潜力的性活跃患者，他们在研究期间尚未同意使用有效的避孕方法
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