• GHB血浆的浓度[时间范围：第5和17天]
  mg/dl
• 报告不良事件的参与者的比例。 [时间范围：自基线至第28天以来]
  发展相关不良事件的参与者的百分比。

• 生理影响：血压[时间范围：第5和17天]
  mmhg
• 生理效果：心率[时间范围：第5和17天]
  纬度/分钟
• 生理效果：氧饱和度[时间范围：第5和17天]
  百分比 （％）
• GHB -ARCI的主观效果[时间范围：第5和17天]
  成瘾研究中心库存（ARCI）49问卷调查的简称（镇静，大快乐，吞咽困难，能量和刺激）
• GHB的主观效应 - 视觉模拟量表[时间范围：第5和17天]
  视觉模拟量表（VAS）15个项目（关于感觉（好坏），感觉，恶心和呕吐）由100毫米的水平线确定。末端定义为要测量的参数的限制，从左侧（最小强度）到右侧（最大强度）。

• 生理影响：血压[时间范围：第5和17天]
  mmhg
• 生理效果：心率[时间范围：第5和17天]
  纬度/分钟
• 生理效果：氧饱和度[时间范围：第5和17天]
  百分比 （％）
• GHB -ARCI的主观效果[时间范围：第5和17天]
  成瘾研究中心库存（ARCI）49问卷调查的简称（镇静，大快乐，吞咽困难，能量和刺激）
• GHB的主观效应 - 视觉模拟量表[时间范围：第5和17天]
  视觉模拟量表（刺激，高（感觉良好），任何效果，好效果，不良效果，喜欢，内容，醉酒，嗜睡，头晕，混乱，沮丧或悲伤，放松，恶心，呕吐）

γ-羟基丁酸（GHB）是一种流行的“派对药物”，因为它便宜且易于摄入。 GHB在低剂量中的镇定和欣喜作用使该药物的昵称为“液体摇头丸”。但是，以> 60 mg/kg昏迷的剂量，抽搐和呼吸抑郁症可能会发生。如果药物与酒精结合，这些作用会加剧，尤其是呼吸抑郁和低血压。

最近，一种称为ChemSex的现象一直在欧洲大城市中传播。这是一种休闲药物的一种形式，据信可以部分原因是GHB消费量的增加。 ChemSex在与其他男性（MSM）和HIV患者发生性关系的男性中尤其常见，最近几个月，高达50％的HIV阳性MSM报告将从事ChemSex。该人群特别关注的是，由于ART与该药物的结合会导致药理学相互作用导致过量。

具体而言，这项研究旨在评估低剂量的cobicistat（一种抗逆转录病毒药物增强剂）的药物相互作用，因为有两个病例报告说，患者在患者治疗中使用高剂量的另一种增强剂治疗的患者有两个病例报告，其效果比Cobicistat，比Cobicistat，相似的效果（但是没有关于低剂量相互作用的研究。

γ-羟基丁酸（GHB）是大多数哺乳动物组织中的内源性化合物，纳摩尔浓度和少量代谢物或γaminobutricAcid（GABA）的前体。 GHB于1960年首次由法国生物化学家H.-M。合成。正在寻找GABA类似物的劳动。当前，在不同国家 /地区批准了医学配方的GHB氧化钠（XYREM®），例如一般麻醉，戒酒和成瘾的治疗以及与Narcolepsy相关的瘫痪。

GHB的药代动力学的特征是口服快速吸收，给药后20-45分钟血浆中的峰值浓度，半衰期为20-30分钟。大部分剂量在4-8小时内完全消除。 GHB的代谢是通过GHB脱氢酶发生的，该酶将其转化为琥珀酸半甲醛，并通过转化为琥珀酸的第二个氧化步骤，然后最终将其代谢为水，并通过呼吸作为碳二氧化碳排泄。然而，肝功能障碍患者的GHB暴露量增加，并已建议由CYP450系统介导的人类介导的肝后（肝第一次通过）代谢。

在1980年代，轻松使用含GHB的产品导致了各种未经批准的用途，包括体重减轻，健美和对失眠的治疗，有时会产生严重的长期影响。在过去的几年中，由于毒性病例的重要增加，GHB已成为某些国家急诊室的主要关注点。

由于该药物既便宜又易于摄取，因此它是“派对药物”的流行。 GHB在低剂量（20-30 mg/kg）中的镇定和欣快作用使该药物昵称为“液体狂杀”。在较高剂量（> 50 mg/kg）下，催眠作用更为突出，剂量> 60 mg/kg昏迷，抽搐和呼吸道抑郁症可能会发生。 GHB中毒的临床标志是昏迷的快速发作，呼吸道抑郁，不足和心动过缓。结合酒精增强了这些影响，尤其是呼吸抑郁和低血压。

在女同性恋，同性恋，双性恋和变性社区中，经常使用GHB相对较高。轶事证据表明，GHB的使用正在增加，这可能部分是由于ChemSex的发生率增加而驱动的。 ChemSex是一种特定的休闲药物使用形式，涉及特定药物，例如GHB/γ-丁基酮（GBL），甲基苯丙胺和单独或组合使用，以增强或延长性交。这样的会议可以持续几天，涉及多个伴侣，并包括高风险行为。

尽管Chemsex的现象最初仅限于伦敦大都会地区，但它正在遍布其他欧洲大城市，这使这一新兴的全球健康问题成为现实。 ChemSex在与其他男性（MSM）和HIV（PLWH）患者发生性关系的男性中尤其常见，最近几个月，高达50％的HIV阳性MSM报告将参与ChemSex。

PLWH中休闲药的消费与性传播疾病的高风险实践有关。此外，在接受抗逆转录病毒疗法（ART）的患者中使用药物可能会导致药理学相互作用，并可能导致过量。值得注意的，广泛使用ChemSex药物导致过量和相关死亡的发生率提高，Handley＆Flanagan报告说，自2008年以来，英格兰和威尔士在GHB，Mephedrone和氯胺酮中造成致命中毒病例的数量增加。据报道，美国，加拿大，欧洲和澳大利亚相关死亡。

Cobicistat（GS-9350）是一种药代动力学增强剂，用于以时间和浓度依赖性方式抑制CYP3A活性，从而促进其他抗逆转录病毒药物。临床试验的结果表明，它可以增加Elvitegravir，Atazanavir和Darunavir的血浆暴露。同样，cobicistat增加了许多其他异种生物的接触。例如，众所周知，CYP3A4抑制作用导致西地那非和其他勃起功能障碍剂的浓度显着增加，并且在这种情况下需要进行剂量调整。同样，在健康志愿者的一项小型临床试验中，CYP3A4抑制增加了氯胺酮暴露。

在HIV阳性患者的GHB和MDMA中，有两份病例报告在用大量的利托纳维尔（600 mg BID）治疗中，对HIV阳性患者的GHB和MDMA的过量过量有两个病例报告。但是，这种药物与当前使用的药物相互作用的可能性（Ritonavir 100 mg QD，cobicistat 150 mg QD）仍然是一个辩论的问题，尽管数据表明可能存在药物相互作用的可能性缺乏评估这个问题。

• 药代动力学相互作用
• 艾滋病病毒

• 药物：Cobicistat 150 mg
  每天一次的cobicistat（150 mg QD）持续5天
  其他名称：cobicistat
• 药物：安慰剂
  每天每天乳糖胶囊（作为cobicistat胶囊）
• 药物：GHB
  第5天和第17天的单一口服GHB（25 mg/kg）
  其他名称：Xyrem

• 实验：COBI时期（5天） +安慰剂期（5天）
  志愿者将每天获得一次cobicistat，持续5天。在第5天，参与者将获得单一的口服GHB剂量。在洗净期7天后，志愿者将每天一次安慰剂5天。在第5天，参与者将获得单一的口服GHB
  干预措施：

  • 药物：Cobicistat 150 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：GHB
• 实验：安慰剂期（5天） + COBI时期（5天）
  志愿者将每天一次安慰剂5天。在第5天，参与者将获得单一的口服GHB剂量。在洗净期7天后，志愿者将每天获得一次共持续5天。在第5天，参与者将获得单一的口服GHB剂量。
  干预措施：

  • 药物：Cobicistat 150 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：GHB

纳入标准：

1. 男性和女性*年龄18 - 45年。
2. 体重在50至100公斤之间。
3. 以前的镇静剂消费经验（酒精，大麻，苯二氮卓类药物，GHB或其他催眠药）。
4. 在筛查心电图和血液/尿液测试中没有异常。

5. 同意知情同意书的研究程序和签名。

   • 生育潜力的妇女必须在随机进行研究之前进行负妊娠测试，并承诺使用以下至少一种出生的方法：男性或女性避孕套，有或没有杀精子剂，帽，diaphragm或海绵，带有或不带有肠内内尿液内尿液，在研究期间，双侧输卵管阻塞，输精管伴侣，性欲。避孕套的使用仅被视为另一种避孕方法，不能是临床试验促进组（CTFG）指南被视为有效方法的唯一避孕方法。

根据ICH，M3（R2）2009年，一名妇女被认为具有生育潜力：肥沃，遵循初潮，直到成为绝经后，除非永久无菌。永久性灭菌方法包括输卵管结扎，子宫切除术，双侧卵巢切除术。

排除标准：

1. GHB消耗后的医学或精神病不良反应的先前史。
2. 当前的物质使用障碍（DSM-V，依赖性，成瘾）的任何药物或滥用物质。
3. 任何药物或滥用物质（尼古丁除外）的药物使用障碍（DSM-V，药物使用障碍或成瘾）的先前史。
4. 吸烟者>每天10支香烟。
5. 在过去三个月内进行任何身体状况或重大手术的病史。
6. 一级亲属中个人精神病或精神分裂症的历史。
7. 胃肠道，肝，肾脏疾病或其他疾病的病史可能会影响药物吸收，分布，代谢或消除。
8. 男性或2个单位/天（20 g）的酒精摄入量高于4个单位（40 g）。
9. 阳性尿液药物测试（苯丙胺，巴比妥类药物，苯二氮卓类药物，可卡因，MDMA，甲基苯丙胺，吗啡/阿片类药物，美沙酮，三环抗抑郁药，THC）
10. HIV感染，慢性丙型肝炎（IgG VHC）或B（HBSAG）。
11. 乳糖不耐症
12. 在研究期间，怀孕，哺乳或计划怀孕。
13. 过去2周的当前或最近的药理学治疗（每周≥3剂）
14. 前三个月献血
15. 参与前三个月的另一项临床试验

• GHB血浆的浓度[时间范围：第5和17天]
  mg/dl
• 报告不良事件的参与者的比例。 [时间范围：自基线至第28天以来]
  发展相关不良事件的参与者的百分比。

• 生理影响：血压[时间范围：第5和17天]
  mmhg
• 生理效果：心率[时间范围：第5和17天]
  纬度/分钟
• 生理效果：氧饱和度[时间范围：第5和17天]
  百分比 （％）
• GHB -ARCI的主观效果[时间范围：第5和17天]
  成瘾研究中心库存（ARCI）49问卷调查的简称（镇静，大快乐，吞咽困难，能量和刺激）
• GHB的主观效应 - 视觉模拟量表[时间范围：第5和17天]
  视觉模拟量表（VAS）15个项目（关于感觉（好坏），感觉，恶心和呕吐）由100毫米的水平线确定。末端定义为要测量的参数的限制，从左侧（最小强度）到右侧（最大强度）。

• 生理影响：血压[时间范围：第5和17天]
  mmhg
• 生理效果：心率[时间范围：第5和17天]
  纬度/分钟
• 生理效果：氧饱和度[时间范围：第5和17天]
  百分比 （％）
• GHB -ARCI的主观效果[时间范围：第5和17天]
  成瘾研究中心库存（ARCI）49问卷调查的简称（镇静，大快乐，吞咽困难，能量和刺激）
• GHB的主观效应 - 视觉模拟量表[时间范围：第5和17天]
  视觉模拟量表（刺激，高（感觉良好），任何效果，好效果，不良效果，喜欢，内容，醉酒，嗜睡，头晕，混乱，沮丧或悲伤，放松，恶心，呕吐）

γ-羟基丁酸（GHB）是一种流行的“派对药物”，因为它便宜且易于摄入。 GHB在低剂量中的镇定和欣喜作用使该药物的昵称为“液体摇头丸”。但是，以> 60 mg/kg昏迷的剂量，抽搐和呼吸抑郁症可能会发生。如果药物与酒精结合，这些作用会加剧，尤其是呼吸抑郁和低血压。

最近，一种称为ChemSex的现象一直在欧洲大城市中传播。这是一种休闲药物的一种形式，据信可以部分原因是GHB消费量的增加。 ChemSex在与其他男性（MSM）和HIV患者发生性关系的男性中尤其常见，最近几个月，高达50％的HIV阳性MSM报告将从事ChemSex。该人群特别关注的是，由于ART与该药物的结合会导致药理学相互作用导致过量。

具体而言，这项研究旨在评估低剂量的cobicistat（一种抗逆转录病毒药物增强剂）的药物相互作用，因为有两个病例报告说，患者在患者治疗中使用高剂量的另一种增强剂治疗的患者有两个病例报告，其效果比Cobicistat，比Cobicistat，相似的效果（但是没有关于低剂量相互作用的研究。

γ-羟基丁酸（GHB）是大多数哺乳动物组织中的内源性化合物，纳摩尔浓度和少量代谢物或γaminobutricAcid（GABA）的前体。 GHB于1960年首次由法国生物化学家H.-M。合成。正在寻找GABA类似物的劳动。当前，在不同国家 /地区批准了医学配方的GHB氧化钠（XYREM®），例如一般麻醉，戒酒和成瘾的治疗以及与Narcolepsy相关的瘫痪。

GHB的药代动力学的特征是口服快速吸收，给药后20-45分钟血浆中的峰值浓度，半衰期为20-30分钟。大部分剂量在4-8小时内完全消除。 GHB的代谢是通过GHB脱氢酶发生的，该酶将其转化为琥珀酸半甲醛，并通过转化为琥珀酸的第二个氧化步骤，然后最终将其代谢为水，并通过呼吸作为碳二氧化碳排泄。然而，肝功能障碍患者的GHB暴露量增加，并已建议由CYP450系统介导的人类介导的肝后（肝第一次通过）代谢。

在1980年代，轻松使用含GHB的产品导致了各种未经批准的用途，包括体重减轻，健美和对失眠的治疗，有时会产生严重的长期影响。在过去的几年中，由于毒性病例的重要增加，GHB已成为某些国家急诊室的主要关注点。

由于该药物既便宜又易于摄取，因此它是“派对药物”的流行。 GHB在低剂量（20-30 mg/kg）中的镇定和欣快作用使该药物昵称为“液体狂杀”。在较高剂量（> 50 mg/kg）下，催眠作用更为突出，剂量> 60 mg/kg昏迷，抽搐和呼吸道抑郁症可能会发生。 GHB中毒的临床标志是昏迷的快速发作，呼吸道抑郁，不足和心动过缓。结合酒精增强了这些影响，尤其是呼吸抑郁和低血压。

在女同性恋，同性恋，双性恋和变性社区中，经常使用GHB相对较高。轶事证据表明，GHB的使用正在增加，这可能部分是由于ChemSex的发生率增加而驱动的。 ChemSex是一种特定的休闲药物使用形式，涉及特定药物，例如GHB/γ-丁基酮（GBL），甲基苯丙胺和单独或组合使用，以增强或延长性交。这样的会议可以持续几天，涉及多个伴侣，并包括高风险行为。

尽管Chemsex的现象最初仅限于伦敦大都会地区，但它正在遍布其他欧洲大城市，这使这一新兴的全球健康问题成为现实。 ChemSex在与其他男性（MSM）和HIV（PLWH）患者发生性关系的男性中尤其常见，最近几个月，高达50％的HIV阳性MSM报告将参与ChemSex。

PLWH中休闲药的消费与性传播疾病的高风险实践有关。此外，在接受抗逆转录病毒疗法（ART）的患者中使用药物可能会导致药理学相互作用，并可能导致过量。值得注意的，广泛使用ChemSex药物导致过量和相关死亡的发生率提高，Handley＆Flanagan报告说，自2008年以来，英格兰和威尔士在GHB，Mephedrone和氯胺酮中造成致命中毒病例的数量增加。据报道，美国，加拿大，欧洲和澳大利亚相关死亡。

Cobicistat（GS-9350）是一种药代动力学增强剂，用于以时间和浓度依赖性方式抑制CYP3A活性，从而促进其他抗逆转录病毒药物。临床试验的结果表明，它可以增加Elvitegravir，Atazanavir和Darunavir的血浆暴露。同样，cobicistat增加了许多其他异种生物的接触。例如，众所周知，CYP3A4抑制作用导致西地那非和其他勃起功能障碍剂的浓度显着增加，并且在这种情况下需要进行剂量调整。同样，在健康志愿者的一项小型临床试验中，CYP3A4抑制增加了氯胺酮暴露。

在HIV阳性患者的GHB和MDMA中，有两份病例报告在用大量的利托纳维尔（600 mg BID）治疗中，对HIV阳性患者的GHB和MDMA的过量过量有两个病例报告。但是，这种药物与当前使用的药物相互作用的可能性（Ritonavir 100 mg QD，cobicistat 150 mg QD）仍然是一个辩论的问题，尽管数据表明可能存在药物相互作用的可能性缺乏评估这个问题。

• 药代动力学相互作用
• 艾滋病病毒

• 药物：Cobicistat 150 mg
  每天一次的cobicistat（150 mg QD）持续5天
  其他名称：cobicistat
• 药物：安慰剂
  每天每天乳糖胶囊（作为cobicistat胶囊）
• 药物：GHB
  第5天和第17天的单一口服GHB（25 mg/kg）
  其他名称：Xyrem

• 实验：COBI时期（5天） +安慰剂期（5天）
  志愿者将每天获得一次cobicistat，持续5天。在第5天，参与者将获得单一的口服GHB剂量。在洗净期7天后，志愿者将每天一次安慰剂5天。在第5天，参与者将获得单一的口服GHB
  干预措施：

  • 药物：Cobicistat 150 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：GHB
• 实验：安慰剂期（5天） + COBI时期（5天）
  志愿者将每天一次安慰剂5天。在第5天，参与者将获得单一的口服GHB剂量。在洗净期7天后，志愿者将每天获得一次共持续5天。在第5天，参与者将获得单一的口服GHB剂量。
  干预措施：

  • 药物：Cobicistat 150 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：GHB

纳入标准：

1. 男性和女性*年龄18 - 45年。
2. 体重在50至100公斤之间。
3. 以前的镇静剂消费经验（酒精，大麻，苯二氮卓类药物，GHB或其他催眠药）。
4. 在筛查心电图和血液/尿液测试中没有异常。

5. 同意知情同意书的研究程序和签名。

   • 生育潜力的妇女必须在随机进行研究之前进行负妊娠测试，并承诺使用以下至少一种出生的方法：男性或女性避孕套，有或没有杀精子剂，帽，diaphragm或海绵，带有或不带有肠内内尿液内尿液，在研究期间，双侧输卵管阻塞，输精管伴侣，性欲。避孕套的使用仅被视为另一种避孕方法，不能是临床试验促进组（CTFG）指南被视为有效方法的唯一避孕方法。

根据ICH，M3（R2）2009年，一名妇女被认为具有生育潜力：肥沃，遵循初潮，直到成为绝经后，除非永久无菌。永久性灭菌方法包括输卵管结扎，子宫切除术，双侧卵巢切除术。

排除标准：

1. GHB消耗后的医学或精神病不良反应的先前史。
2. 当前的物质使用障碍（DSM-V，依赖性，成瘾）的任何药物或滥用物质。
3. 任何药物或滥用物质（尼古丁除外）的药物使用障碍（DSM-V，药物使用障碍或成瘾）的先前史。
4. 吸烟者>每天10支香烟。
5. 在过去三个月内进行任何身体状况或重大手术的病史。
6. 一级亲属中个人精神病或精神分裂症的历史。
7. 胃肠道，肝，肾脏疾病或其他疾病的病史可能会影响药物吸收，分布，代谢或消除。
8. 男性或2个单位/天（20 g）的酒精摄入量高于4个单位（40 g）。
9. 阳性尿液药物测试（苯丙胺，巴比妥类药物，苯二氮卓类药物，可卡因，MDMA，甲基苯丙胺，吗啡/阿片类药物，美沙酮，三环抗抑郁药，THC）
10. HIV感染，慢性丙型肝炎（IgG VHC）或B（HBSAG）。
11. 乳糖不耐症
12. 在研究期间，怀孕，哺乳或计划怀孕。
13. 过去2周的当前或最近的药理学治疗（每周≥3剂）
14. 前三个月献血
15. 参与前三个月的另一项临床试验