• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：初次剂量后的28天]
  TJ004309的安全性和耐受性
• MTD [时间范围：2年]
  最大耐受剂量（MTD）
• 医学[时间范围：2年]
  最大有效剂量（MED）
• 推荐TJ004309的剂量[时间范围：2年]
  推荐TJ004309的剂量

• 药物：PD-1单克隆抗体注射
  15mg/kg〜20mg/kg TJ004309注射与PD-1单克隆抗体注入每2周一次，每28天一次治疗周期
• 药物：TJ004309注射
  2mg/kg〜20mg/kg TJ004309注射每周一次一次治疗周期一次

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
• 在剂量降低阶段，在组织学或细胞学上确认具有晚期实体瘤的受试者是无法切除或转移的受试者没有有效治疗的受试者。
• 同步剂量扩展（将基于剂量升级阶段）
• 至少一种可测量的疾病通过修改后的1.1用于免疫基疗法v1.1
• 预期生存≥3个月

• 足够的器官功能由以下标准定义：

  • 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍正常的上限（ULN）
  • 总血清胆红素≤1.5倍ULN的1.5倍
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/ L
  • 在研究治疗前28天内的28天内，血小板≥100×109/ L
  • 在研究治疗前14天内，血红蛋白≥9.0g/dL无输血支持
  • Cockcroft-Gault公式的血清肌酐≤1.5倍或肌酐清除率> 30 ml/min
  • 国际标准化比率（INR）在正常范围内
• 在学习治疗之前，血清妊娠试验对于生育女性必须为阴性
• 该男人具有生殖能力或生育女性（指的是不进行节育手术的男人和女人，而更年期的女人）必须使用高效的避孕方法（例如口服避孕药，宫内避孕装置，过度性避孕手段，过度性欲望或障碍避孕方法在研究期间与精子结合），并在上次剂量后6个月维持避孕
• 愿意和能力同意自我参加学习，并遵守计划的访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序

排除标准：

• 怀孕或母乳喂养
• 先前的T细胞疗法
• 接受全身性抗癌治疗或≥5倍的5倍消除该药物的半衰期已在研究治疗前的2周内经过（注意：以较短的为准）。
• 存在≥2种原发性肿瘤，预期可固化的前侵染前癌和碱瘤。 （如果在研究治疗前用其他肿瘤治疗≥5年治疗5年，则不排除患者。）
• 自身免疫性疾病需要在过去的十二个月内需要治疗
• 在研究治疗前14天内，需要用皮质类固醇（每天泼尼松等效的每天> 10 mg）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的状况（注：吸入和局部类固醇，以及肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg每日泼尼松等效，在没有主动自身免疫性疾病的情况下允许使用。
• 研究治疗前14天内在另一项治疗临床试验中进行当前治疗
• 在研究治疗前4周内的4周内，重大手术程序或严重的创伤性损伤，并且没有手术日期（如果适用）或预计需要在研究治疗期间计划的主要手术程序
• 胸部放疗≤4周，广阔的放射疗法≤4周（定义为骨盆骨头或等效量的50％）或研究治疗前2周
• 脑部参与癌症，脊髓压缩或癌性脑膜炎或脑或瘦脑疾病的新证据，除非辐射或切除病变，否则被认为是无症状的，并且没有服用类固醇在研究治疗前的2周内，中枢神经系统疾病
• 已知的活性病毒或非病毒肝炎或肝硬化，除了丙型肝炎感染和治疗后无法检测的病毒的患者符合条件。
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
• 无法控制的腹水或心包积液
• 病史或主动间质性肺病的病史
• 高血压不能很好地控制药物。高血压被定义为血压（BP）收缩期> 150或舒张压> 90 mm Hg（注意：允许在进行研究前的抗高血压药物的起始或调整，前提是研究入学前三个最新的BP读数的平均值为≤1505050505050 /90毫米HG。）
• 具有临床意义的心血管疾病包括纽约心脏协会，心肌梗塞（MI）在研究治疗前3个月内定义的II-II-III期心脏不足冠状动脉成形术（PTCA）或冠状动脉搭桥术（CABG）在研究治疗前6个月内
• 研究治疗前6个月内的深度血栓形成（在研究治疗前2周接受不接受华法林的治疗除外）
• 溶栓使用（除了维持静脉导管除外）在研究前10天内
• 任何需要全身治疗的主动感染
• 其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究参与有关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，将使患者不适合本研究

• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：初次剂量后的28天]
  TJ004309的安全性和耐受性
• MTD [时间范围：2年]
  最大耐受剂量（MTD）
• 医学[时间范围：2年]
  最大有效剂量（MED）
• 推荐TJ004309的剂量[时间范围：2年]
  推荐TJ004309的剂量

• 药物：PD-1单克隆抗体注射
  15mg/kg〜20mg/kg TJ004309注射与PD-1单克隆抗体注入每2周一次，每28天一次治疗周期
• 药物：TJ004309注射
  2mg/kg〜20mg/kg TJ004309注射每周一次一次治疗周期一次

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
• 在剂量降低阶段，在组织学或细胞学上确认具有晚期实体瘤的受试者是无法切除或转移的受试者没有有效治疗的受试者。
• 同步剂量扩展（将基于剂量升级阶段）
• 至少一种可测量的疾病通过修改后的1.1用于免疫基疗法v1.1
• 预期生存≥3个月

• 足够的器官功能由以下标准定义：

  • 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍正常的上限（ULN）
  • 总血清胆红素≤1.5倍ULN的1.5倍
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/ L
  • 在研究治疗前28天内的28天内，血小板≥100×109/ L
  • 在研究治疗前14天内，血红蛋白≥9.0g/dL无输血支持
  • Cockcroft-Gault公式的血清肌酐≤1.5倍或肌酐清除率> 30 ml/min
  • 国际标准化比率（INR）在正常范围内
• 在学习治疗之前，血清妊娠试验对于生育女性必须为阴性
• 该男人具有生殖能力或生育女性（指的是不进行节育手术的男人和女人，而更年期的女人）必须使用高效的避孕方法（例如口服避孕药，宫内避孕装置，过度性避孕手段，过度性欲望或障碍避孕方法在研究期间与精子结合），并在上次剂量后6个月维持避孕
• 愿意和能力同意自我参加学习，并遵守计划的访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序

排除标准：

• 怀孕或母乳喂养
• 先前的T细胞疗法
• 接受全身性抗癌治疗或≥5倍的5倍消除该药物的半衰期已在研究治疗前的2周内经过（注意：以较短的为准）。
• 存在≥2种原发性肿瘤，预期可固化的前侵染前癌和碱瘤。 （如果在研究治疗前用其他肿瘤治疗≥5年治疗5年，则不排除患者。）
• 自身免疫性疾病需要在过去的十二个月内需要治疗
• 在研究治疗前14天内，需要用皮质类固醇（每天泼尼松等效的每天> 10 mg）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的状况（注：吸入和局部类固醇，以及肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg每日泼尼松等效，在没有主动自身免疫性疾病的情况下允许使用。
• 研究治疗前14天内在另一项治疗临床试验中进行当前治疗
• 在研究治疗前4周内的4周内，重大手术程序或严重的创伤性损伤，并且没有手术日期（如果适用）或预计需要在研究治疗期间计划的主要手术程序
• 胸部放疗≤4周，广阔的放射疗法≤4周（定义为骨盆骨头或等效量的50％）或研究治疗前2周
• 脑部参与癌症，脊髓压缩或癌性脑膜炎或脑或瘦脑疾病的新证据，除非辐射或切除病变，否则被认为是无症状的，并且没有服用类固醇在研究治疗前的2周内，中枢神经系统疾病
• 已知的活性病毒或非病毒肝炎或肝硬化，除了丙型肝炎感染和治疗后无法检测的病毒的患者符合条件。
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
• 无法控制的腹水或心包积液
• 病史或主动间质性肺病的病史
• 高血压不能很好地控制药物。高血压被定义为血压（BP）收缩期> 150或舒张压> 90 mm Hg（注意：允许在进行研究前的抗高血压药物的起始或调整，前提是研究入学前三个最新的BP读数的平均值为≤1505050505050 /90毫米HG。）
• 具有临床意义的心血管疾病包括纽约心脏协会，心肌梗塞（MI）在研究治疗前3个月内定义的II-II-III期心脏不足冠状动脉成形术（PTCA）或冠状动脉搭桥术（CABG）在研究治疗前6个月内
• 研究治疗前6个月内的深度血栓形成' target='_blank'>血栓形成（在研究治疗前2周接受不接受华法林的治疗除外）
• 溶栓使用（除了维持静脉导管除外）在研究前10天内
• 任何需要全身治疗的主动感染
• 其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究参与有关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，将使患者不适合本研究