• 在第28周的剂量早晨FEV1 [时间范围：第28周]的剂量后2小时的基线更改
• 在52周的治疗中，中度和重度COPD加重[时间范围：52周治疗期]
  在52周研究期间观察到的中等和重度COPD加剧的年度速率。
• 在指定诊所就诊前的剂量早晨FEV1的基线[时间范围：第4周，第10周，第40周和第52周]
• 剂量后2小时的FEV1指定的诊所就诊[时间范围：第1天，第4周，第4周，第40周，第40周和第52周]
• 在指定的诊所就诊时从剂量剂量从剂量变为2小时的早晨FEV1 [时间范围：第1天，第4周，第10周，第28周，第40周，第40周和第52周]
• 指定诊所访问时FEV1响应（从剂量剂量早晨的基线变化FEV1≥100毫升）
• 是时候首次中度或重度COPD加剧[时间范围：52周治疗期]
• 在52周的治疗中，严重COPD加剧的速度[时间范围：52周治疗期]
  在52周治疗期间观察到的严重COPD加重的年度速率
• 第一次严重COPD加剧的时间[时间范围：52周治疗期]
• 指定的诊所就诊时圣乔治的呼吸问卷（SGRQ）反应（总分≥4的基线降低）[时间范围：第4周，第4周，第10周，第28周，第40周，第40周，＆周52]
• 每个指定诊所访问的SGRQ总分和域分数的基线变化[时间范围：第4周，第4周，第28周，第40周和第52周]
• 从基线到每个访问时间间的变化在几天的百分比中，而没有摄入救援药物的摄入量[时间范围：第1周4周，第4周10周10周10周28，周28周28周40，周40-40-40-40-40-40-40-40-40-第52周]
  从基线（定义为随机分组前的2周磨合期）更改为每个访问期（定义为指定诊所访问之间的时间），而无需几天的百分比
• 在平均使用救援药物（每天的泡芙数量）中，从基线到每个访问期间的更改[时间范围：第1周4周，第4周4周，10周10周10周28，周28周28周40 ，40周52周]
  从基线（定义为在随机分组前的2周磨合期）中的变化在每个参观期的救助药物平均数量（定义为指定的诊所就诊之间的时间）。
• 在指定的诊所就诊前剂量早晨的基线强迫生命力（FVC）[时间范围：第4周，第10周，第28周，第40周，第40周和第52周]
• 在指定诊所就诊时2小时剂量早晨FVC的基线[时间范围：第1天，第4周，第4周，第28周，第28周，第40周和第52周]
  在指定的诊所就诊后2小时早上FVC中的基线更改（定义为第1天的剂量剂量值）
• 在指定诊所就诊时从剂量前剂量从剂量变为2小时的早晨FVC [时间范围：第1天，第4周，第10周，第28周，第40周，第40周和第52周]
• 从基线到每个访问期间的更改为平均E-RS总分和域分数[时间范围：第1周4，第4周10，周10周10周28，周28周28周40，周40 - 周52]
  在指定诊所就诊之间的时间段内，在平均E-RS总分和E-RS域分数中，基线的变化（定义为随机分组前的2周磨合期）。
• 指定诊所的COPD评估测试（CAT）分数从基线变更[时间范围：第4周，第10周，第28周，第40周，＆第52周]
  该猫由8个问题组成，以衡量COPD对日常生活的影响，这些影响从0到5分，得分较高，反映了更大的影响。
• 指定的诊所就诊时的CAT反应（从基线≥2点降低）[时间范围：第4周，第10周，第28周，第40周和第52周]
• 修改的医学研究委员会（MMRC）呼吸困难量表在指定的诊所就诊[时间范围：第1天，第4周，第10周，第28周，第40周，第40周和第52周]
  指定诊所就诊时MMRC呼吸困难量表评分的描述性统计数据。 MMRC呼吸困难量表的分级为0到4，较高的等级反映了更大的严重性。

• 在第28周的剂量早晨FEV1 [时间范围：第28周]的剂量后2小时的基线更改
• 在52周的治疗中，中度和重度COPD加重[时间范围：52周治疗期]
  在52周研究期间观察到的中等和重度COPD加剧的年度速率。
• 在指定诊所就诊前的剂量早晨FEV1的基线[时间范围：第4周，第10周，第40周和第52周]
• 剂量后2小时的FEV1指定的诊所就诊[时间范围：第1天，第4周，第4周，第40周，第40周和第52周]
• 在指定的诊所就诊时从剂量剂量从剂量变为2小时的早晨FEV1 [时间范围：第1天，第4周，第10周，第28周，第40周，第40周和第52周]
• 指定诊所访问时FEV1响应（从剂量剂量早晨的基线变化FEV1≥100毫升）
• 是时候首次中度或重度COPD加剧[时间范围：52周治疗期]
• 在52周的治疗中，严重COPD加剧的速度[时间范围：52周治疗期]
  在52周治疗期间观察到的严重COPD加重的年度速率
• 第一次严重COPD加剧的时间[时间范围：52周治疗期]
• 指定的诊所就诊时圣乔治的呼吸问卷（SGRQ）反应（总分≥4的基线降低）[时间范围：第4周，第4周，第10周，第28周，第40周，第40周，＆周52]
• 每个指定诊所访问的SGRQ总分和域分数的基线变化[时间范围：第4周，第4周，第28周，第40周和第52周]
• 从基线到每个访问时间间的变化在几天的百分比中，而没有摄入救援药物的摄入量[时间范围：第1周4周，第4周10周10周10周28，周28周28周40，周40-40-40-40-40-40-40-40-40-第52周]
  从基线（定义为随机分组前的2周磨合期）更改为每个访问期（定义为指定诊所访问之间的时间），而无需几天的百分比
• 在平均使用救援药物（每天的泡芙数量）中，从基线到每个访问期间的更改[时间范围：第1周4周，第4周4周，10周10周10周28，周28周28周40 ，40周52周]
  从基线（定义为在随机分组前的2周磨合期）中的变化在每个参观期的救助药物平均数量（定义为指定的诊所就诊之间的时间）。
• 在指定的诊所就诊前剂量早晨的基线强迫生命力（FVC）[时间范围：第4周，第10周，第28周，第40周，第40周和第52周]
• 在指定诊所就诊时2小时剂量早晨FVC的基线[时间范围：第1天，第4周，第4周，第28周，第28周，第40周和第52周]
  在指定的诊所就诊后2小时早上FVC中的基线更改（定义为第1天的剂量剂量值）
• 在指定诊所就诊时从剂量前剂量从剂量变为2小时的早晨FVC [时间范围：第1天，第4周，第10周，第28周，第40周，第40周和第52周]
• 从基线到每个访问期间的更改为平均E-RS总分和域分数[时间范围：第1周4，第4周10，周10周10周28，周28周28周40，周40 - 周52]
  在指定诊所就诊之间的时间段内，在平均E-RS总分和E-RS域分数中，基线的变化（定义为随机分组前的2周磨合期）。
• 指定诊所的COPD评估测试（CAT）分数从基线变更[时间范围：第4周，第10周，第28周，第40周，＆第52周]
• 指定的诊所就诊时的CAT反应（从基线≥2点降低）[时间范围：第4周，第10周，第28周，第40周和第52周]
• 指定诊所访问时的MMRC呼吸困难量表[时间范围：第1天，第4周，第10周，第28周，第40周，第40周和第52周]
  指定诊所访问时MMRC呼吸困难量表评分的描述性统计数据

这是一项III期，跨国，多中心，随机，双盲主动控制的2臂平行组研究，以比较CHF 5993 PMDI与CHF 1535 PMDI的疗效，安全性和耐受性相对于肺功能，中度和重度的发生率COPD加剧以及其他临床功效和安全结果。

筛选后，符合条件的受试者将使用常规的COPD维护疗法进入2周的跑步期，然后将其随机分为两个研究治疗组之一。随机分组后，将在4周后评估受试者，然后以6周的间隔进行52周的时间。上次诊所访问后一周将进行后续安全电话。同意参加药代代动力学的受试者的一部分将在预定的研究访问期间接受其他评估（总共3次访问）。

在研究期间，将通过受试者电子日记记录每日症状，使用救援药物并遵守研究药物。在整个研究过程中将评估和记录受试者伴随的药物，不良事件和医疗资源利用。在间歇性研究访问中，受试者将接受生命体征检查，包括体重，肺活量测量和12铅ECG。症状和COPD健康状况将通过特定疾病的问卷进行评估。常规血液学，血液化学和血清妊娠试验将在入学前和研究结束前进行。

• COPD
• COPD加剧

• 药物：替塞松倍倍替代酸盐
  在加压吸入溶液中可用BDP/GB/FF 100/6/12.5μg和BDP/FF 100/6μg
  其他名称：BDP
• 药物：溴化糖糖
  在加压吸入溶液中可用BDP/GB/FF 100/6/12.5μg
  其他名称：

  • 糖吡喃
  • GB
• 药物：福马特罗醇
  在加压吸入溶液中可用BDP/GB/FF 100/6/12.5μg和BDP/FF 100/6μg
  其他名称：FF

• 实验：BDP/FF/GB -CHF 5993
  每天两次吸入BDP/FF/GB（100/6/12.5μg），持续52周，通过加压计量剂量吸入器
  干预措施：

  • 药物：替塞松倍倍替代酸盐
  • 药物：溴化糖糖
  • 药物：福马特罗醇
• 主动比较器：BDP/FF -CHF 1535
  每天两次吸入BDP/FF（100/6μg），持续52周，通过加压计量剂量吸入器
  干预措施：

  • 药物：替塞松倍倍替代酸盐
  • 药物：福马特罗醇

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纳入标准：

• 在启动任何与学习相关的程序之前，必须获得签名和日期的书面知情同意书
• 门诊
• ≥40岁的男性或女性受试者
• 如果女性具有非幼稚潜力，则有资格参加该研究，定义为生理上无能力在筛查时以血清和尿液妊娠测试的孕妇或生育潜力，并且愿意使用高效的避孕方法来完整使用避孕方法。研究持续时间
• COPD诊断在筛查访问前至少12个月，按照Gold 2020报告的定义
• 在筛查前至少6个月戒烟的当前或前吸烟者，吸烟史至少为10个年龄[PACK年=（每天的香烟数量X年数X年数）/20]
• COPD评估测试（CAT）得分≥10
• 筛选时的支气管降节前后FEV1/FVC比<0.70
• 筛查后支气管扩血解度FEV1 <50％预测筛查时的正常状态，并且在前12个月中≥1≥1个中度或重度COPD加剧，或者是支气管计降低后FEV1≥50％≥50％，<80％的筛查预测在筛查和有记录的正常状态≥2个中度COPD病史或≥1个严重的COPD恶化在前12个月
• 受试者在筛查和随机访问前至少3个月接受每天接受COPD的每日吸入维护治疗
• 胸部X射线（CXR）或CT扫描的文档（包括图像和报告）在筛查访问前6个月内进行，没有明显异常的证据（与COPD存在相关的情况除外）。
• 合作的态度和能够证明正确使用PMDI吸入器和Ediary的能力。

排除标准：

• 怀孕的女性受试者（通过尿液阳性HCG或血清β-HCG测试明显）或哺乳

• 受试者在筛查访问之前和磨合期间使用以下药物：

  1. 前4周内的全身/口服/肠胃皮质类固醇
  2. 在前4周内使用抗生素用于下呼吸道感染（例如肺炎）或COPD加剧
  3. 在前4周内的任何长期长期维持抗生素治疗的使用
  4. 口服黄嘌呤衍生物（例如Theophophline）在前7天内
• 中度或严重的COPD加剧或呼吸道感染（例如，肺炎），在筛查前或在磨合期间尚未解决≤14天
• 当前用非核心β受体阻滞剂处理
• 长期（每天> 15小时）氧气治疗的要求
• 除COPD以外的已知呼吸系统疾病可能会根据研究者的判断影响研究药物的功效。
• 肺移植手术或减少肺部体积减少手术（如果在筛查前的1年内进行手术，则将排除肺部容量减少手术的受试者）
• 研究人员认为，狭窄角化青光眼，前列腺肥大或膀胱颈部阻塞的医学诊断将阻止使用抗胆碱能剂
• 对M3受体拮抗剂，β2激动剂，皮质类固醇或试验中使用的任何研究药物中包含的任何赋形剂的高敏病史
• 受试者患有严重，急性或不受控制的心血管疾病（例如但不限于不稳定的缺血性心脏病，NYHA IV级，左心室衰竭，心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死或不稳定的心绞痛）

• 在筛查或随机访问时，异常和临床上有显着的12铅ECG。这被认为是但不限于以下任何发现：

  1. 心房颤动（AF）具有快速心室反应> 120 bpm
  2. 心室心动过速（持续的，未经维持的[> 3最高30秒]）
  3. Mobitz II型二级或三级室内室的证据
  4. 延长QTCF（男性> 450ms，女性> 470ms）。该标准不适用于具有起搏器或永久AF的受试者。
• 临床意义的实验室异常表明，根据研究者的判断，可能影响研究药物的疗效或安全性，这可能会影响研究药物的安全性或安全性。
• 不稳定或不受控制的并发疾病，可能会影响研究药物的疗效或安全性，或根据研究者的判断参与研究
• 至少1年未完全缓解的恶性肿瘤或任何未经处理的局部癌
• 筛查前的12个月内，酒精滥用和/或药物/药物滥用（包括吸入大麻和口服）的病史
• 在筛查访问前1个月或5个半衰期（以较大为准）内收到任何其他研究药物
• 目前，在筛查访问或计划在研究期间参加此类计划的急性阶段的4周内，目前处于肺部康复计划的急性阶段。处于肺部康复计划的维护阶段的受试者不排除
• 正式或司法命令，在精神或法律上无行为能力或受试者被监禁
• 在筛查前的三个月内进行大型手术或在试验期间进行计划手术
• 在磨合期内，对边缘的不满意（<65％或> 135％）
• 需要使用间隔设备或雾化器进行维护COPD疗法的受试者。
• 静脉不适合重复静脉穿刺
• 在随机进行前4周内，献血或失血（≥450ml）