• 放射学进展无生存[时间范围：36个月]
  放射学的无生存
• 基线PSMA-PET/CT成像上的疾病分布[时间范围：36个月]
  PSMA-PET/CT上骨，淋巴结，内脏和复发性原发性疾病的分布
• 生化进展的无生存[时间范围：36个月]
  无生化进展的无生存
• 与治疗相关的不良事件[时间范围：36个月]
  与治疗相关的不良事件（CTCAE V 5.0）
• 总体生存[时间范围：36个月]
  总体生存
• 开始darolutamide和疾病进展的12周后，PSMA PET/CT的疾病模式[时间范围：3个月]
  psma狂热疾病在辐照部位 /未辐照部位 /骨 /局部 /淋巴结 /内脏

这项研究探讨了局部巩固疗法在darolutamide的设置中的使用，以初步诊断转移性cast骨抗性前列腺癌（MCRPC）。在化学疗法幼稚的MCRPC环境中，疾病的模式在34％-40％的病例中的体积转移量有限（1-5）。由于宏观疾病的已知部位的进展是全身治疗失败的主要原因，因此与立体式消融体形放射疗法（SABR）的局部合并疗法可以改善无进展生存率（PFS）和整体存活率（OS）。在肺癌的环境中已经测试了这种方法，其中巩固SABR在II期研究中导致OS益处（HR为0.40）。在MCRPC中尚未对局部合并疗法的新方法进行测试。

这项研究建议的次要目标是更好地了解CRPC首次诊断时疾病分布的模式。先前的研究使用了常规的骨扫描和CT成像，通过这些研究，“ M0”患者的比例为〜35％1。但是，在PSMA PET的新时代（比常规成像更敏感），存在一群新的男性，它们是M0的传统成像，但在PSMA PET分期进行了M1。

因此，在减少研究人群中，我们预计绝大多数常规成像的“ M0 CRPC”患者将在PSMA PET扫描中检测到疾病。在这种情况下，这项试验的中心假设是，与单独接受darolutamide的患者相比，与darolutamide添加合并放疗将在检测到的疾病的PSMA检测部位相比，将改善患者的临床结果。

• 晚期前列腺癌
• 前列腺癌
• PSA
• 抑制前列腺癌

• 药物：darolutamide
  单独的达罗塔酰胺
  其他名称：Nubeqa，拜耳医疗保健制药公司
• 辐射：放疗
  darolutamide +巩固放射治疗

• 实验：达洛丁酰胺
  Darolutimide 600mg BD
  干预：药物：达罗伐他酰胺
• 实验：局部合并放疗 + darolutamide
  Darolutimide 600mg BD +局部合并放射疗法，如果用SABR递送，生物等效剂量为30GY/10FX或更高。 SABR是首选的治疗方法，但是常规放疗是可以接受的。最多5个疾病部位
  干预措施：

  • 药物：darolutamide
  • 辐射：放疗

纳入标准：

• 男性18岁或以上。
• 已提供书面知情同意，以参加该试验。
• 组织学或细胞学上确认的前列腺腺癌，没有神经内分泌分化或小细胞特征。
• 在castrate睾丸激素水平的环境下，持续耐受的前列腺癌（CRPC）至少连续2个PSA升高至少1周（见下文）。如果患者有抗雄激素使用史和最近戒断的病史，则最新的PSA值必须在抗雄激素撤离后至少4周获得。
• 促性腺营养蛋白上的血清睾丸激素水平（<1.7 nmol/l [50 ng/dl]） - 释放激素（GNRH）激动剂或拮抗剂治疗或双侧教精神切除术后。在研究期间，没有进行双侧鸡蛋切除术的患者必须继续进行GNRH治疗。
• 每毫升至少2ng的基线PSA水平，而PSA的时间为10个月或更短的时间。
• ECOG性能状态得分为0或1。
• 筛查时的血数：血红蛋白≥9.0g/dL，绝对嗜中性粒细胞计数≥1500/μL（1.5×109/L），血小板计数≥100,000/μl（100×109/L）（患者不得接受任何生长因子或任何生长因子或在筛查时获得血液学实验室的7天内输血）。
• 血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5x正常（ULN），总胆红素总≤1.5x ULN的筛选值（除了诊断为吉尔伯特氏病的患者），肌酐≤2.2.0x ULN。

• 在以下任何区域中，至少有1个avid疾病对PSMA-PET成像的部位：

  • 前列腺或前列腺床内的局部复发
  • 区域淋巴结疾病（在主动脉分叉以下）
  • 遗传外淋巴结，骨或软组织转移性疾病

排除标准：

• 患有可检测转移的患者或传统成像（骨盆，腹部和胸部的全身骨扫描和计算机断层扫描（CT））的转移性疾病史。注意：允许在主动脉分叉以下的短轴中的骨盆淋巴结<2 cm。
• 先前对以下治疗：（1）第二代雄激素受体（AR）拮抗剂，例如恩扎拉胺和阿apalutamide，或darolutamide或其他研究的AR拮抗剂； （2）CYP17酶抑制剂，例如乙酸阿比罗酮和Orteronel；或（3）口服酮康唑。
• 在随机分析前28天内，使用雌激素或5-α还原酶抑制剂（非那雄胺，dutasteride）或抗雄激素（Bicalutamide，flutamide，Nilutamide，nilutamide，cantroterone乙酸酯）。
• 在随机化前28天内使用全身性皮质类固醇，其剂量大于等效10 mg的泼尼松/天。
• 放射疗法（外束放射治疗[EBRT]，近距离放射治疗或放射性药物）在随机化前12周内。
• 用破骨细胞靶向的治疗（双膦酸盐或denosumab）开始治疗，以防止随机化前12周内与骨骼相关的事件。注意：接受破骨细胞靶向治疗以防止以骨质疏松症的剂量和时间表的骨骼流失的患者可能会继续以相同的剂量和时间表进行治疗，前提是它是在随机化之前至少28天开始的。
• 随机化前6个月内的任何一项：中风，心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/外周动脉旁路移植物；心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）III或IV类。
• 筛查时的收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg所示，不受控制的高血压。
• 先前的恶性肿瘤。注意：允许未散布在结缔组织层后面的皮肤或表面膀胱癌的基础细胞或鳞状细胞癌（即，即，PTIS，PTA和PT1），以及最后一次抗癌症的任何其他癌症癌症治疗干预已经完成 - 5年前，患者从中无病。
• 期望与研究治疗的吸收显着干扰的胃肠道障碍或程序。
• 无法吞咽研究药物并符合研究要求。

• 拜耳
• 澳大利亚彼得·麦卡卢姆（Peter MacCallum）癌症中心

• 放射学进展无生存[时间范围：36个月]
  放射学的无生存
• 基线PSMA-PET/CT成像上的疾病分布[时间范围：36个月]
  PSMA-PET/CT上骨，淋巴结，内脏和复发性原发性疾病的分布
• 生化进展的无生存[时间范围：36个月]
  无生化进展的无生存
• 与治疗相关的不良事件[时间范围：36个月]
  与治疗相关的不良事件（CTCAE V 5.0）
• 总体生存[时间范围：36个月]
  总体生存
• 开始darolutamide和疾病进展的12周后，PSMA PET/CT的疾病模式[时间范围：3个月]
  psma狂热疾病在辐照部位 /未辐照部位 /骨 /局部 /淋巴结 /内脏

这项研究探讨了局部巩固疗法在darolutamide的设置中的使用，以初步诊断转移性cast骨抗性前列腺癌（MCRPC）。在化学疗法幼稚的MCRPC环境中，疾病的模式在34％-40％的病例中的体积转移量有限（1-5）。由于宏观疾病的已知部位的进展是全身治疗失败的主要原因，因此与立体式消融体形放射疗法（SABR）的局部合并疗法可以改善无进展生存率（PFS）和整体存活率（OS）。在肺癌的环境中已经测试了这种方法，其中巩固SABR在II期研究中导致OS益处（HR为0.40）。在MCRPC中尚未对局部合并疗法的新方法进行测试。

这项研究建议的次要目标是更好地了解CRPC首次诊断时疾病分布的模式。先前的研究使用了常规的骨扫描和CT成像，通过这些研究，“ M0”患者的比例为〜35％1。但是，在PSMA PET的新时代（比常规成像更敏感），存在一群新的男性，它们是M0的传统成像，但在PSMA PET分期进行了M1。

因此，在减少研究人群中，我们预计绝大多数常规成像的“ M0 CRPC”患者将在PSMA PET扫描中检测到疾病。在这种情况下，这项试验的中心假设是，与单独接受darolutamide的患者相比，与darolutamide添加合并放疗将在检测到的疾病的PSMA检测部位相比，将改善患者的临床结果。

• 晚期前列腺癌
• 前列腺癌
• PSA
• 抑制前列腺癌

• 药物：darolutamide
  单独的达罗塔酰胺
  其他名称：Nubeqa，拜耳医疗保健制药公司
• 辐射：放疗
  darolutamide +巩固放射治疗

• 实验：达洛丁酰胺
  Darolutimide 600mg BD
  干预：药物：达罗伐他酰胺
• 实验：局部合并放疗 + darolutamide
  Darolutimide 600mg BD +局部合并放射疗法，如果用SABR递送，生物等效剂量为30GY/10FX或更高。 SABR是首选的治疗方法，但是常规放疗是可以接受的。最多5个疾病部位
  干预措施：

  • 药物：darolutamide
  • 辐射：放疗

纳入标准：

• 男性18岁或以上。
• 已提供书面知情同意，以参加该试验。
• 组织学或细胞学上确认的前列腺腺癌，没有神经内分泌分化或小细胞特征。
• 在castrate睾丸激素水平的环境下，持续耐受的前列腺癌（CRPC）至少连续2个PSA升高至少1周（见下文）。如果患者有抗雄激素使用史和最近戒断的病史，则最新的PSA值必须在抗雄激素撤离后至少4周获得。
• 促性腺营养蛋白上的血清睾丸激素水平（<1.7 nmol/l [50 ng/dl]） - 释放激素（GNRH）激动剂或拮抗剂治疗或双侧教精神切除术后。在研究期间，没有进行双侧鸡蛋切除术的患者必须继续进行GNRH治疗。
• 每毫升至少2ng的基线PSA水平，而PSA的时间为10个月或更短的时间。
• ECOG性能状态得分为0或1。
• 筛查时的血数：血红蛋白≥9.0g/dL，绝对嗜中性粒细胞计数≥1500/μL（1.5×109/L），血小板计数≥100,000/μl（100×109/L）（患者不得接受任何生长因子或任何生长因子或在筛查时获得血液学实验室的7天内输血）。
• 血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5x正常（ULN），总胆红素总≤1.5x ULN的筛选值（除了诊断为吉尔伯特氏病的患者），肌酐≤2.2.0x ULN。

• 在以下任何区域中，至少有1个avid疾病对PSMA-PET成像的部位：

  • 前列腺或前列腺床内的局部复发
  • 区域淋巴结疾病（在主动脉分叉以下）
  • 遗传外淋巴结，骨或软组织转移性疾病

排除标准：

• 患有可检测转移的患者或传统成像（骨盆，腹部和胸部的全身骨扫描和计算机断层扫描（CT））的转移性疾病史。注意：允许在主动脉分叉以下的短轴中的骨盆淋巴结<2 cm。
• 先前对以下治疗：（1）第二代雄激素受体（AR）拮抗剂，例如恩扎拉胺和阿apalutamide，或darolutamide或其他研究的AR拮抗剂； （2）CYP17酶抑制剂，例如乙酸阿比罗酮和Orteronel；或（3）口服酮康唑。
• 在随机分析前28天内，使用雌激素或5-α还原酶抑制剂（非那雄胺，dutasteride）或抗雄激素（Bicalutamide，flutamide，Nilutamide，nilutamide，cantroterone乙酸酯）。
• 在随机化前28天内使用全身性皮质类固醇，其剂量大于等效10 mg的泼尼松/天。
• 放射疗法（外束放射治疗[EBRT]，近距离放射治疗或放射性药物）在随机化前12周内。
• 用破骨细胞靶向的治疗（双膦酸盐或denosumab）开始治疗，以防止随机化前12周内与骨骼相关的事件。注意：接受破骨细胞靶向治疗以防止以骨质疏松症的剂量和时间表的骨骼流失的患者可能会继续以相同的剂量和时间表进行治疗，前提是它是在随机化之前至少28天开始的。
• 随机化前6个月内的任何一项：中风，心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/外周动脉旁路移植物；心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）III或IV类。
• 筛查时的收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg所示，不受控制的高血压。
• 先前的恶性肿瘤。注意：允许未散布在结缔组织层后面的皮肤或表面膀胱癌的基础细胞或鳞状细胞癌（即，即，PTIS，PTA和PT1），以及最后一次抗癌症的任何其他癌症癌症治疗干预已经完成 - 5年前，患者从中无病。
• 期望与研究治疗的吸收显着干扰的胃肠道障碍或程序。
• 无法吞咽研究药物并符合研究要求。

• 拜耳
• 澳大利亚彼得·麦卡卢姆（Peter MacCallum）癌症中心