• 简单发热疾病的临床发作[时间范围：研究区域内所有卫生中心的被动监视4周后4周（2020年7月1日）至2022年3月31日。]
  被动和主动的监视以检测温度> 37.5O C）的病例，或者在过去48小时内发烧病史，阳性血膜（任何水平的无性寄生虫血症）或疟疾的阳性快速诊断测试（RDT）
• 患有疟疾的医院入院，包括严重的疟疾[时间范围：通过学习完成，每个在学习医院入院的孩子将接受治疗和监测，直到完全治愈或死亡（2年）。根据ICH-GCP的每个医院入院文件]
  患有疟疾的医院入院，包括严重疟疾的病例，这些病例符合WHO诊断出严重疟疾的标准。
• 疟疾感染的患病率不够严重，无法保证诊所参观[时间范围：每周通过学习完成，从2020年7月1日至2022年3月31日完成学习，以筛查疟疾研究的儿童。这是给出的
  在家庭一级对疟疾的积极监测，以评估疟疾感染的患病率不足以保证在随机选择的儿童子集中检测到诊所就诊。
• 疟疾寄生虫血症的患病率，包括配子细胞血症以及中度和重度贫血和营养不良的患病率[时间范围：在每个疟疾传播季节结束时（2020/21年11月）的2周横截面调查中的血液样本收集。这是给出的
  在疟疾传播季节结束时，疟疾寄生虫血症的患病率，中等和严重的贫血和营养不良
• 严重的不良事件（SAE）[时间范围：通过研究完成（2年），每个SAE将根据ICH-GCP进行处理和记录。这是给出的
  严重的不良事件（SAE），包括在研究期间的任何时候发生的任何死亡，特别参考任何脑膜炎和脑性疟疾病例（谁案例定义）
• 对疫苗（抗CSP抗体浓度）的免疫反应[时间框架：收集血液样本前0-7天和加强剂量后一个月（1年和2年）。这是给出的
  在每个助推器剂量之前和之后获得的抗CSP抗体浓度，在儿童子样本中确定。
• 在学校老年儿童中疟疾寄生虫血症的患病率[时间范围：在每个疟疾传播季节结束时（2020/21）结束的2周横截面调查中的血液样本收集。这是给出的
  在研究区域居住的每个疟疾传播季节结束时，疟疾寄生虫血症的流行率，以确定整体疟疾传播
• 恶性疟原虫CSP中的多态性[时间范围：疟疾临床发作的儿童的血液样本收集以及在2周的横断面调查（2020/21 11月21日）中的寄生虫病儿童）。这是给出的
  来自接受RTS的儿童的分离株中疟原虫CSP基因的Th2或Th3基因座突变的流行率，S/AS01与用于疫苗制备的分离物不同的分离物不同
• 在疟疾传输季节结束时进行的最后2周横截面调查（2021年11月）进行的2周横截面调查中，对SP和AQ的耐药性[时间范围：收集血液样本]
  寄生虫阳性样品中对SP和AQ的抗性分子标记物的存在
• SP+AQ药物敏感性[时间范围：在最后的横截面调查（2021年11月）中确定的无症状疟疾血症的儿童，在3天内用SP+AQ进行了完整的疗程，随后进行了28天。这是给出的
  用SP+水溶液治疗的无症状疟疾血症儿童的28天治疗结果。
• “反弹”疟疾[时间范围：在研究区域内的医院和诊所在4个月（7月至10月）2021年传输季节中对医院和诊所中简单和严重疟疾病例的被动监测。这是给出的
  在审判最后一年时已经五岁的研究儿童中严重疟疾的简单疟疾和住院的发生率，并且不再有资格接受任何试验干预措施

• 对季节性RT的可接受性的看法，S/AS01疫苗接种[时间范围：通过深入访谈的数据收集以及第1年和第2年的焦点小组讨论]
  对季节性RT，S/AS01疫苗接种的可接受性的看法，除了或作为SMC替代了接收它的人以及交付它的人。
• 对季节性RT的可行性的看法，S/AS01疫苗接种[时间范围：通过深入访谈的数据收集和焦点小组在第1年和第2年的讨论]
  对政策制定者和卫生计划送货者的看法是，除了或替代SMC之外，将季节性RTS，S/AS01疫苗接种引入季节性RTS，S/AS01疫苗接种。

尽管在过去的十年中，疟疾控制取得了长足的进步，但尽管广泛部署了杀虫剂治疗的床网，化学预防和改善的访问机会治疗。对这一新挑战的认识导致WHO的全球疟疾计划（GMP）建立了一个新的“高负担，高影响力”计划，该计划重点关注非洲的10个国家，包括布基纳法索和马里以及印度。在这些国家，当前的控制和治疗方法无法完全控制疟疾，需要采用新的疟疾控制方法。

RTS，S/AS01疟疾疫苗是一种重组蛋白疫苗，其中融合蛋白RT（包含恶性疟原虫融合到乙型肝炎表面抗原（HBSAG）的pr菌孢蛋白（CSP）的一部分（CSP）与肝炎表面抗原（HBSAG）一起表达）。游离Hbsag（S）形成诸如颗粒（RTS，s）之类的病毒；它与强大的辅助AS01一起给出。 RTS，S/AS01诱导对恶性疟原虫CSP的强抗体反应，抗CSP抗体的高滴度与保护有关。经过漫长的开发过程，在非洲7个国家/地区的15,439名儿童中进行了RTS的3阶段研究，S/AS01表明，三剂RTS，S/AS01的剂量间隔为一个月，随后是第四剂量剂量3后18个月，当给予5-17个月的幼儿48个月的5-17个月的幼儿时，给予36.5％[95％CI 31,41％]保护疟疾的临床攻击；在6-12周时给予婴儿时，疗效较小。 RTS，S/AS01在疫苗接种后的头三个月内提供了高度的保护，在第3阶段试验中的模型约为70％，这是一种与冈比亚成年人早期2期试验中观察到的初始疗效水平相似。但是，在接下来的几个月中，功效逐渐逐渐减弱。主要系列后18个月给定的随后剂量恢复了主要系列后立即看到的一些但并非所有功效。 2015年7月，欧洲药品局审查了RTS.S/AS01的功效和安全数据，并得出结论，风险福利余额偏爱疫苗，并对其在6周至17个月的儿童中的使用发表了积极意见。 RTS的一种潜在用途是，S/AS01疫苗是利用其高但迅速减弱的功效来预防季节性疟疾。

在整个非洲萨赫勒和亚萨哈尔地区，疟疾传播非常高，并集中在一年中的几个月中，季节性疟疾化学预防（SMC）是一种疟疾控制干预措施，其中五岁以下的儿童最多，该小组最多。事实证明，风险被证明非常有效，在疟疾峰值传播季节期间，以每月的时间间隔四个月，将抗疟疾磺胺毒素丙二醇和氨二胺（SP+水溶液）赋予了风险。但是，SMC的交付要求接受者和提供者要求，如果对母亲进行抗疟疾的情况，则需要在每个疟疾传输季节进行四次接触，如果使用直接观察到的治疗，则需要在家中进行抗疟疾。此外，SMC受到对SP和AQ的抗性的威胁，目前没有其他可用于替代它们的许可抗疟药的组合。可能需要5 - 10年的时间才能为SMC部署正在开发的新型抗疟药。与SMC相反，带有RTS的季节性疫苗接种，S/AS01在启动后每个传输季节只需要一次访问。在疟疾传输季节，RTS，S/AS01可能比SMC效果略有效果，但是在干旱季节提供保护时，这可能会平衡，何时仍会发生一些疟疾传播，而SMC则无法提供任何好处。因此，需要对这两种干预措施进行比较研究。在当前正在部署SMC的某些领域，以及其他疟疾控制干预措施，例如持续使用的杀虫剂治疗的网络，幼儿的疟疾发病率仍然很高（SMC五岁以下儿童的每年0.4集布基纳法索的接收者）。因此，确定RTS，S/AS01是否会提供添加的添加，在这种情况下对SMC的有用保护也很重要。它也可能能够保护一些由于副作用而无法或不愿意服用SMC的孩子。

因此，在2017年，在马里和布基纳法索开始了一项双盲，单个随机试验，以调查将RTS，S/AS01疟疾疫苗添加到SMC的有益效果，并确定是否有可能用SMC替换SMC RTS，S/AS01。由英国全球临床试验计划和路径支持的RTS，S/AS01 + SMC试验招募了5887名在布基纳法索（Brkina Faso）和马里（Mali）5-17个月的儿童，这些儿童已随机分为三个试验组之一（a）SMC之一+ RTS，S/AS01（B）RTS，S/AS01 + A SMC安慰剂或（C）SMC + A对照疫苗。研究孩子现在已经通过三个疟疾传播季节进行了跟踪，试验的第一阶段将在2020年4月结束。该试验现在将延长两年，直到研究子女达到五岁，这是SMC的当前年龄建议直到为止。

• 恶性疟疾
• 孩子，只有

• 生物学：破伤风/白喉毒素
  一剂破伤风/白喉毒素疫苗（6月）在第1年和第2年。
• 药物：SP+aq的SMC
  1年级和2（2020/21）SMC（SP+AQ）的四个周期（7月，8月，9月，10月）。一个SMC的一个循环，由磺胺毒素 - 丙二酰胺（SP）500mg/25 mg和Amodiaquine（AQ）150mg和第2天的AQ 150mg组成。
• 生物学：RTS，S/AS01
  1年级和第2年的RTSS/AS01（6月）的助推器剂量。
• 药物：SMC安慰剂
  SMC安慰剂的1年和2年（2020/21）（7月，8月，9月，10月）

• 主动比较器：SP+aq的SMC
  在第1年和2年级，给予破伤风/白喉毒素疫苗，然后用磺胺毒素/嘧啶和氨二喹的4个循环使用SMC。
  干预措施：

  • 生物学：破伤风/白喉毒素
  • 药物：SP+aq的SMC
• 主动比较器：RTS，S/AS01
  疟疾疫苗RTS的给药，S/AS01，然后在第1年和2年进行安慰剂的4个循环。
  干预措施：

  • 生物学：RTS，S/AS01
  • 药物：SMC安慰剂
• 活动比较器：RTS，S/AS01加SP+aq的SMC
  疟疾疫苗RTS的给药，S/AS01，然后在1年和2年内用SMC用磺胺毒素/乙胺胺加氨二喹的4个循环。
  干预措施：

  • 药物：SP+aq的SMC
  • 生物学：RTS，S/AS01

纳入标准：

• 该儿童已在RTS，S/AS01疫苗的季节性疫苗接种试验的初始阶段注册
• 父母或具有法律认可的监护人提供了将孩子纳入扩展研究的知情同意
• 该孩子是研究区的永久居民，在试验期间可能仍然是居民

入学时孩子在五岁以下。

排除标准：

• 孩子对研究药物或疫苗有过敏反应
• 疫苗接种后，孩子多次出现了多次抽搐
• 该孩子患有严重的潜在疾病，例如严重营养不良（年龄或中臂的体重z得分<3 SD），鉴于研究人员可能会损害对疫苗接种的反应
• 该孩子已入学另一种疟疾疫苗或其他实验性疟疾干预研究

• 马里巴马科的疟疾研究与培训中心
• 布基纳法索（Brkina Faso）

• 简单发热疾病的临床发作[时间范围：研究区域内所有卫生中心的被动监视4周后4周（2020年7月1日）至2022年3月31日。]
  被动和主动的监视以检测温度> 37.5O C）的病例，或者在过去48小时内发烧病史，阳性血膜（任何水平的无性寄生虫血症）或疟疾的阳性快速诊断测试（RDT）
• 患有疟疾的医院入院，包括严重的疟疾[时间范围：通过学习完成，每个在学习医院入院的孩子将接受治疗和监测，直到完全治愈或死亡（2年）。根据ICH-GCP的每个医院入院文件]
  患有疟疾的医院入院，包括严重疟疾的病例，这些病例符合WHO诊断出严重疟疾的标准。
• 疟疾感染的患病率不够严重，无法保证诊所参观[时间范围：每周通过学习完成，从2020年7月1日至2022年3月31日完成学习，以筛查疟疾研究的儿童。这是给出的
  在家庭一级对疟疾的积极监测，以评估疟疾感染的患病率不足以保证在随机选择的儿童子集中检测到诊所就诊。
• 疟疾寄生虫血症的患病率，包括配子细胞血症以及中度和重度贫血和营养不良的患病率[时间范围：在每个疟疾传播季节结束时（2020/21年11月）的2周横截面调查中的血液样本收集。这是给出的
  在疟疾传播季节结束时，疟疾寄生虫血症的患病率，中等和严重的贫血和营养不良
• 严重的不良事件（SAE）[时间范围：通过研究完成（2年），每个SAE将根据ICH-GCP进行处理和记录。这是给出的
  严重的不良事件（SAE），包括在研究期间的任何时候发生的任何死亡，特别参考任何脑膜炎和脑性疟疾病例（谁案例定义）
• 对疫苗（抗CSP抗体浓度）的免疫反应[时间框架：收集血液样本前0-7天和加强剂量后一个月（1年和2年）。这是给出的
  在每个助推器剂量之前和之后获得的抗CSP抗体浓度，在儿童子样本中确定。
• 在学校老年儿童中疟疾寄生虫血症的患病率[时间范围：在每个疟疾传播季节结束时（2020/21）结束的2周横截面调查中的血液样本收集。这是给出的
  在研究区域居住的每个疟疾传播季节结束时，疟疾寄生虫血症的流行率，以确定整体疟疾传播
• 恶性疟原虫CSP中的多态性[时间范围：疟疾临床发作的儿童的血液样本收集以及在2周的横断面调查（2020/21 11月21日）中的寄生虫病儿童）。这是给出的
  来自接受RTS的儿童的分离株中疟原虫CSP基因的Th2或Th3基因座突变的流行率，S/AS01与用于疫苗制备的分离物不同的分离物不同
• 在疟疾传输季节结束时进行的最后2周横截面调查（2021年11月）进行的2周横截面调查中，对SP和AQ的耐药性[时间范围：收集血液样本]
  寄生虫阳性样品中对SP和AQ的抗性分子标记物的存在
• SP+AQ药物敏感性[时间范围：在最后的横截面调查（2021年11月）中确定的无症状疟疾血症的儿童，在3天内用SP+AQ进行了完整的疗程，随后进行了28天。这是给出的
  用SP+水溶液治疗的无症状疟疾血症儿童的28天治疗结果。
• “反弹”疟疾[时间范围：在研究区域内的医院和诊所在4个月（7月至10月）2021年传输季节中对医院和诊所中简单和严重疟疾病例的被动监测。这是给出的
  在审判最后一年时已经五岁的研究儿童中严重疟疾的简单疟疾和住院的发生率，并且不再有资格接受任何试验干预措施

• 对季节性RT的可接受性的看法，S/AS01疫苗接种[时间范围：通过深入访谈的数据收集以及第1年和第2年的焦点小组讨论]
  对季节性RT，S/AS01疫苗接种的可接受性的看法，除了或作为SMC替代了接收它的人以及交付它的人。
• 对季节性RT的可行性的看法，S/AS01疫苗接种[时间范围：通过深入访谈的数据收集和焦点小组在第1年和第2年的讨论]
  对政策制定者和卫生计划送货者的看法是，除了或替代SMC之外，将季节性RTS，S/AS01疫苗接种引入季节性RTS，S/AS01疫苗接种。

尽管在过去的十年中，疟疾控制取得了长足的进步，但尽管广泛部署了杀虫剂治疗的床网，化学预防和改善的访问机会治疗。对这一新挑战的认识导致WHO的全球疟疾计划（GMP）建立了一个新的“高负担，高影响力”计划，该计划重点关注非洲的10个国家，包括布基纳法索和马里以及印度。在这些国家，当前的控制和治疗方法无法完全控制疟疾，需要采用新的疟疾控制方法。

RTS，S/AS01疟疾疫苗是一种重组蛋白疫苗，其中融合蛋白RT（包含恶性疟原虫融合到乙型肝炎表面抗原（HBSAG）的pr菌孢蛋白（CSP）的一部分（CSP）与肝炎表面抗原（HBSAG）一起表达）。游离Hbsag（S）形成诸如颗粒（RTS，s）之类的病毒；它与强大的辅助AS01一起给出。 RTS，S/AS01诱导对恶性疟原虫CSP的强抗体反应，抗CSP抗体的高滴度与保护有关。经过漫长的开发过程，在非洲7个国家/地区的15,439名儿童中进行了RTS的3阶段研究，S/AS01表明，三剂RTS，S/AS01的剂量间隔为一个月，随后是第四剂量剂量3后18个月，当给予5-17个月的幼儿48个月的5-17个月的幼儿时，给予36.5％[95％CI 31,41％]保护疟疾的临床攻击；在6-12周时给予婴儿时，疗效较小。 RTS，S/AS01在疫苗接种后的头三个月内提供了高度的保护，在第3阶段试验中的模型约为70％，这是一种与冈比亚成年人早期2期试验中观察到的初始疗效水平相似。但是，在接下来的几个月中，功效逐渐逐渐减弱。主要系列后18个月给定的随后剂量恢复了主要系列后立即看到的一些但并非所有功效。 2015年7月，欧洲药品局审查了RTS.S/AS01的功效和安全数据，并得出结论，风险福利余额偏爱疫苗，并对其在6周至17个月的儿童中的使用发表了积极意见。 RTS的一种潜在用途是，S/AS01疫苗是利用其高但迅速减弱的功效来预防季节性疟疾。

在整个非洲萨赫勒和亚萨哈尔地区，疟疾传播非常高，并集中在一年中的几个月中，季节性疟疾化学预防（SMC）是一种疟疾控制干预措施，其中五岁以下的儿童最多，该小组最多。事实证明，风险被证明非常有效，在疟疾峰值传播季节期间，以每月的时间间隔四个月，将抗疟疾磺胺毒素丙二醇和氨二胺（SP+水溶液）赋予了风险。但是，SMC的交付要求接受者和提供者要求，如果对母亲进行抗疟疾的情况，则需要在每个疟疾传输季节进行四次接触，如果使用直接观察到的治疗，则需要在家中进行抗疟疾。此外，SMC受到对SP和AQ的抗性的威胁，目前没有其他可用于替代它们的许可抗疟药的组合。可能需要5 - 10年的时间才能为SMC部署正在开发的新型抗疟药。与SMC相反，带有RTS的季节性疫苗接种，S/AS01在启动后每个传输季节只需要一次访问。在疟疾传输季节，RTS，S/AS01可能比SMC效果略有效果，但是在干旱季节提供保护时，这可能会平衡，何时仍会发生一些疟疾传播，而SMC则无法提供任何好处。因此，需要对这两种干预措施进行比较研究。在当前正在部署SMC的某些领域，以及其他疟疾控制干预措施，例如持续使用的杀虫剂治疗的网络，幼儿的疟疾发病率仍然很高（SMC五岁以下儿童的每年0.4集布基纳法索的接收者）。因此，确定RTS，S/AS01是否会提供添加的添加，在这种情况下对SMC的有用保护也很重要。它也可能能够保护一些由于副作用而无法或不愿意服用SMC的孩子。

因此，在2017年，在马里和布基纳法索开始了一项双盲，单个随机试验，以调查将RTS，S/AS01疟疾疫苗添加到SMC的有益效果，并确定是否有可能用SMC替换SMC RTS，S/AS01。由英国全球临床试验计划和路径支持的RTS，S/AS01 + SMC试验招募了5887名在布基纳法索（Brkina Faso）和马里（Mali）5-17个月的儿童，这些儿童已随机分为三个试验组之一（a）SMC之一+ RTS，S/AS01（B）RTS，S/AS01 + A SMC安慰剂或（C）SMC + A对照疫苗。研究孩子现在已经通过三个疟疾传播季节进行了跟踪，试验的第一阶段将在2020年4月结束。该试验现在将延长两年，直到研究子女达到五岁，这是SMC的当前年龄建议直到为止。

• 恶性疟疾
• 孩子，只有

• 生物学：破伤风/白喉毒素
  一剂破伤风/白喉毒素疫苗（6月）在第1年和第2年。
• 药物：SP+aq的SMC
  1年级和2（2020/21）SMC（SP+AQ）的四个周期（7月，8月，9月，10月）。一个SMC的一个循环，由磺胺毒素 - 丙二酰胺（SP）500mg/25 mg和Amodiaquine（AQ）150mg和第2天的AQ 150mg组成。
• 生物学：RTS，S/AS01
  1年级和第2年的RTSS/AS01（6月）的助推器剂量。
• 药物：SMC安慰剂
  SMC安慰剂的1年和2年（2020/21）（7月，8月，9月，10月）

• 主动比较器：SP+aq的SMC
  在第1年和2年级，给予破伤风/白喉毒素疫苗，然后用磺胺毒素/嘧啶和氨二喹的4个循环使用SMC。
  干预措施：

  • 生物学：破伤风/白喉毒素
  • 药物：SP+aq的SMC
• 主动比较器：RTS，S/AS01
  疟疾疫苗RTS的给药，S/AS01，然后在第1年和2年进行安慰剂的4个循环。
  干预措施：

  • 生物学：RTS，S/AS01
  • 药物：SMC安慰剂
• 活动比较器：RTS，S/AS01加SP+aq的SMC
  疟疾疫苗RTS的给药，S/AS01，然后在1年和2年内用SMC用磺胺毒素/乙胺胺加氨二喹的4个循环。
  干预措施：

  • 药物：SP+aq的SMC
  • 生物学：RTS，S/AS01

纳入标准：

• 该儿童已在RTS，S/AS01疫苗的季节性疫苗接种试验的初始阶段注册
• 父母或具有法律认可的监护人提供了将孩子纳入扩展研究的知情同意
• 该孩子是研究区的永久居民，在试验期间可能仍然是居民

入学时孩子在五岁以下。

排除标准：

• 孩子对研究药物或疫苗有过敏反应
• 疫苗接种后，孩子多次出现了多次抽搐
• 该孩子患有严重的潜在疾病，例如严重营养不良（年龄或中臂的体重z得分<3 SD），鉴于研究人员可能会损害对疫苗接种的反应
• 该孩子已入学另一种疟疾疫苗或其他实验性疟疾干预研究

• 马里巴马科的疟疾研究与培训中心
• 布基纳法索（Brkina Faso）