• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：时间范围：从细胞输注到28天]
  MTD定义为≥2 / 6患者的先前较低剂量DLT。
• 剂量有限毒性（DLT）[时间范围：时间范围：从细胞输注到28天]
  安全审查委员会（SRC）确定与细胞疗法相关的不良事件

• 外周血TAEST16001细胞峰（C MAX）[时间范围：时间范围：从细胞输注到28天]
  通过流式细胞仪检测到在外周血中观察到的TAEST16001细胞的最大浓度和TAEST16001细胞在QPCR中检测到TCR-T DNA
• 外周血TAEST16001细胞峰时间（t max）[时间范围：时间范围：从细胞输注到28天]
  通过流式细胞术检测到TAEST16001细胞在外周血中观察到最大浓度的TAEST16001细胞所需的时间，并通过qPCR检测到TCR-T DNA
• 外周血TAEST16001细胞AUC 0-28 [时间范围：时间范围：从细胞输注到28天]
  浓度时间曲线下的区域从零到确定的时间28
• T细胞子集[时间范围：时间范围：从细胞输注到28天]
  收集5毫升静脉血并发送到流式细胞术中心
• 外周血抗原特异性CTL [时间范围：时间范围：从细胞输注到28天]
  收集5ml静脉血并发送到细胞毒性T细胞流式细胞术中心
• 效应细胞活性[时间范围：时间范围：从细胞输注到28天]
  收集5ml静脉血液并将效应细胞分泌的细胞因子流式细胞术发送到中心

免疫疗法是治愈肿瘤，化学疗法和放疗的最有前途和有效的方法之一。 T细胞疗法属于免疫疗法，主要包括CAR-T（嵌合抗原受体，CAR）和TCR-T（T细胞受体T）。现有的CAR-T治疗只能杀死血肿细胞，对实体瘤治疗的影响不好。因此，人们需要一种比CAR-T更好的方法，该方法可以杀死肿瘤细胞内部抗原，并且对实体瘤治疗具有更好的治愈作用，并且副作用较小。这是申请人现在开发的TCR-T细胞处理。

鉴于肿瘤抗原和正常细胞抗原之间的交叉反应，这很容易引起不良反应，这主要集中于一种未在正常细胞中表达但在睾丸中表达的抗原，并定义为癌睾丸抗原。申请人首选的NY-ESO-1抗原，该抗原首先在食管癌中发现，然后在黑色素瘤，非小细胞肺癌（NSCLC），肝癌，乳腺癌，前列腺癌，前列腺癌，膀胱癌，甲状腺癌，甲状腺癌中发现10-50％和卵巢癌，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤为60％，滑膜细胞肉瘤中的70-80％，骨肉瘤的22.5％。

2015年，宾夕法尼亚大学，马里兰州大学和英国的Adaptimmune报道了世界一流天然医学杂志中TCR-T细胞的突破。该临床试验表明，高亲和力抗Nyeso-1和Lage-1特异性TCR-T在20名骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者中有16例（80％）有效，平均无进展生存率为19.1个月，副作用为轻度，没有严重的副作用。

NY-ESO-1特异性TCR-T的另一项临床试验在治疗滑膜细胞肉瘤（滑膜细胞肉瘤）和黑色素瘤的治疗中，由美国国家癌症研究所的Rosenberg博士团队组成的黑色素瘤显示，有61％滑膜细胞肉瘤和55％的黑色素瘤具有临床作用。由于Adaptimmune Company的抗NY-ESO-1特异性TCR-T在治疗滑膜肉瘤中的良好临床结果，美国FDA批准了这种TCR-T细胞治疗滑膜肉瘤的TCR-T细胞治疗

这些临床数据表明，TCR-T细胞疗法可以应用于包括软组织肉瘤在内的多种肿瘤。

纳入标准：

1. 在与研究相关的操作之前，应签署知情同意书（ICF）（ICF）（基因型和肿瘤抗原筛查和原发性筛查）；
2. 年龄≥18岁，≤70岁；
3. 具有明确病理诊断的晚期实体瘤；
4. 无法接受的晚期实体瘤无法接受标准治疗（疾病进展，复发或无法忍受，例如化学疗法，放疗，靶向治疗等）或缺乏有效的治疗方法：

1）软组织肉瘤：a）软组织肉瘤未能通过含有阿霉素和ifosfamide的化学疗法治疗； 2）原发性肝癌：a）儿童肝功能评分在细胞再灌注前7天内； 3）卵巢癌：a）基于铂的化学疗法（例如紫杉醇与卡铂联合）失败。 4）非小细胞肺癌（NSCLC）：a）衰竭（疾病进展或毒性不耐症）或缺乏先前标准治疗的有效治疗方法（包括铂化学疗法方案或驱动基因靶向治疗）； 5）乳腺癌：a）患有标准治疗失败或不适用标准治疗的患者。

5，至少1个可测量的病变（根据recist1.1（标准）6，基因型和肿瘤抗原筛选必须符合以下两个标准：1）HLA-A * 02:01阳性； 2）NY-ESO-1阳性：免疫组织化学阳性细胞≥20％； 7、ECOG得分0-1，预期生存时间> 3个月； 8.颜色多普勒超声心动图表明左心室射血分数≥50％； 9.实验室测试结果至少应符合以下标准：

• 白细胞计数≥3.0×109 / l
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109 / L（在CLT前至少14天，在不支持G-CSF和GM-CSF的情况下）；
• 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.7×109 / L;
• 血小板（PLT）≥75×109 / L（CLT前14天无输血处理）；
• 血红蛋白≥10g / dL（CLT前14天无输血治疗）；
• 除非使用抗凝治疗，否则凝血酶原时间国际INR≤1.5×ULN。
• 除非使用抗凝治疗，否则APTT≤1.5×ULN；
• 血清肌酐≤1.5mg / dl（或132.6μmol / L）
• 肌酐清除率≥60ml / min;

• AST /SGOT≤2.5×ULN; -Alt /sgpt≤2.5×ULN; -TBIL）≤1.5×uln； 10 r育龄妇女在更年期之前没有进行灭菌的育龄女性必须同意从研究治疗开始（化学疗法清除淋巴结的化学疗法）到细胞输出结束的一年内使用有效的避孕措施，并且血清妊娠试验在第一次输血前的14天内为阴性。

  11，未经灭菌的男性必须同意从研究治疗开始（化学疗法）开始使用有效的避孕措施，直到最后一年输血后一年。

排除标准：

1. 抗肿瘤疗法的最后剂量（化学疗法，内分泌疗法，靶向疗法，免疫疗法，肿瘤栓塞或中药 /中药 /中药和抗肿瘤适应症）在细胞再灌注前4周内被接受；
2. 在细胞再灌注前4周内，已接种了活疫苗。
3. 全身有骨转移的患者；
4. 众所周知，该研究治疗中使用的任何组件都会产生过敏反应。
5. 未从先前的操作或与治疗相关的不良反应中回收到<2级CTCAEV5.0；
6. 患有脑膜或中枢神经系统转移病史的患者，或患有中枢神经系统明显碱性疾病并在细胞输血前6个月内留下明显症状的患者；
7. 药物控制高血压较差（收缩压> 160mmHG和 /或舒张压> 90mmHg）或临床意义心血管疾病和脑血管疾病的患者，例如脑血管疾病，例如脑血管疾病（例如在签署大师知情之前的6个月内）在签署大师知情同意书之前的6个月内），不稳定的心绞痛，具有NYHA II级或更高级的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，或无法通过药物控制的严重心律不齐或对ECG的研究和治疗结果具有潜在影响的临床异常异常或平均QTCF≥450ms；
8. 结合其他严重的有机或精神疾病；
9. 患有需要治疗的全身活动感染，包括但不限于活性结核病，已知的HIV阳性患者或临床活跃的肝炎A，B和C炎症患者，包括病毒携带者在内；
10. 自身免疫性疾病的患者：患有炎症性肠病病史的患者以及患有自身免疫性病史的患者，由研究人员确定为这项研究，例如全身性红斑狼疮，血管炎和侵入性肺部病，应排除在内（Duriligo受试者除外）；
11. 在研究前和研究期间4周内接受细胞输血的患者（如果有长期计划））系统性固醇，羟基脲，免疫调节剂（例如，Interferonα或γ，GM-CSF，MTOR抑制剂，细胞环孢子，细胞孢菌素，，Cyclosporin，cyclosporin，胸腺素等）;
12. 器官移植，同种异体干细胞移植和肾脏替代疗法的病史；
13. 糖尿病，肺纤维化，间质性肺病，急性肺部疾病或肝衰竭，这些疾病尚未受到控制；
14. 酒精和 /或吸毒者；
15. 怀孕或哺乳的妇女；
16. 患有任何可能影响研究人员确定的研究发展的医疗状况或疾病的受试者；
17. 没有法律能力 /行为能力有限的受试者；
18. 在细胞再灌注前4周内接受了类似基因治疗产品并且不适合通过评估纳入的患者；
19. 由研究人员判断的患者很难完成协议要求的所有访问或程序（包括随访期），或者不足以参加研究，或者研究人员认为不适合进行研究。

• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：时间范围：从细胞输注到28天]
  MTD定义为≥2 / 6患者的先前较低剂量DLT。
• 剂量有限毒性（DLT）[时间范围：时间范围：从细胞输注到28天]
  安全审查委员会（SRC）确定与细胞疗法相关的不良事件

• 外周血TAEST16001细胞峰（C MAX）[时间范围：时间范围：从细胞输注到28天]
  通过流式细胞仪检测到在外周血中观察到的TAEST16001细胞的最大浓度和TAEST16001细胞在QPCR中检测到TCR-T DNA
• 外周血TAEST16001细胞峰时间（t max）[时间范围：时间范围：从细胞输注到28天]
  通过流式细胞术检测到TAEST16001细胞在外周血中观察到最大浓度的TAEST16001细胞所需的时间，并通过qPCR检测到TCR-T DNA
• 外周血TAEST16001细胞AUC 0-28 [时间范围：时间范围：从细胞输注到28天]
  浓度时间曲线下的区域从零到确定的时间28
• T细胞子集[时间范围：时间范围：从细胞输注到28天]
  收集5毫升静脉血并发送到流式细胞术中心
• 外周血抗原特异性CTL [时间范围：时间范围：从细胞输注到28天]
  收集5ml静脉血并发送到细胞毒性T细胞流式细胞术中心
• 效应细胞活性[时间范围：时间范围：从细胞输注到28天]
  收集5ml静脉血液并将效应细胞分泌的细胞因子流式细胞术发送到中心

免疫疗法是治愈肿瘤，化学疗法和放疗的最有前途和有效的方法之一。 T细胞疗法属于免疫疗法，主要包括CAR-T（嵌合抗原受体，CAR）和TCR-T（T细胞受体T）。现有的CAR-T治疗只能杀死血肿细胞，对实体瘤治疗的影响不好。因此，人们需要一种比CAR-T更好的方法，该方法可以杀死肿瘤细胞内部抗原，并且对实体瘤治疗具有更好的治愈作用，并且副作用较小。这是申请人现在开发的TCR-T细胞处理。

鉴于肿瘤抗原和正常细胞抗原之间的交叉反应，这很容易引起不良反应，这主要集中于一种未在正常细胞中表达但在睾丸中表达的抗原，并定义为癌睾丸抗原。申请人首选的NY-ESO-1抗原，该抗原首先在食管癌中发现，然后在黑色素瘤，非小细胞肺癌（NSCLC），肝癌，乳腺癌，前列腺癌，前列腺癌，膀胱癌，甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌中发现10-50％和卵巢癌，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤为60％，滑膜细胞肉瘤中的70-80％，骨肉瘤的22.5％。

2015年，宾夕法尼亚大学，马里兰州大学和英国的Adaptimmune报道了世界一流天然医学杂志中TCR-T细胞的突破。该临床试验表明，高亲和力抗Nyeso-1和Lage-1特异性TCR-T在20名骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者中有16例（80％）有效，平均无进展生存率为19.1个月，副作用为轻度，没有严重的副作用。

NY-ESO-1特异性TCR-T的另一项临床试验在治疗滑膜细胞肉瘤（滑膜细胞肉瘤）和黑色素瘤的治疗中，由美国国家癌症研究所的Rosenberg博士团队组成的黑色素瘤显示，有61％滑膜细胞肉瘤和55％的黑色素瘤具有临床作用。由于Adaptimmune Company的抗NY-ESO-1特异性TCR-T在治疗滑膜肉瘤中的良好临床结果，美国FDA批准了这种TCR-T细胞治疗滑膜肉瘤的TCR-T细胞治疗

这些临床数据表明，TCR-T细胞疗法可以应用于包括软组织肉瘤在内的多种肿瘤。

纳入标准：

1. 在与研究相关的操作之前，应签署知情同意书（ICF）（ICF）（基因型和肿瘤抗原筛查和原发性筛查）；
2. 年龄≥18岁，≤70岁；
3. 具有明确病理诊断的晚期实体瘤；
4. 无法接受的晚期实体瘤无法接受标准治疗（疾病进展，复发或无法忍受，例如化学疗法，放疗，靶向治疗等）或缺乏有效的治疗方法：

1）软组织肉瘤：a）软组织肉瘤未能通过含有阿霉素和ifosfamide的化学疗法治疗； 2）原发性肝癌：a）儿童肝功能评分在细胞再灌注前7天内； 3）卵巢癌：a）基于铂的化学疗法（例如紫杉醇与卡铂联合）失败。 4）非小细胞肺癌（NSCLC）：a）衰竭（疾病进展或毒性不耐症）或缺乏先前标准治疗的有效治疗方法（包括铂化学疗法方案或驱动基因靶向治疗）； 5）乳腺癌：a）患有标准治疗失败或不适用标准治疗的患者。

5，至少1个可测量的病变（根据recist1.1（标准）6，基因型和肿瘤抗原筛选必须符合以下两个标准：1）HLA-A * 02:01阳性； 2）NY-ESO-1阳性：免疫组织化学阳性细胞≥20％； 7、ECOG得分0-1，预期生存时间> 3个月； 8.颜色多普勒超声心动图表明左心室射血分数≥50％； 9.实验室测试结果至少应符合以下标准：

• 白细胞计数≥3.0×109 / l
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109 / L（在CLT前至少14天，在不支持G-CSF和GM-CSF的情况下）；
• 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.7×109 / L;
• 血小板（PLT）≥75×109 / L（CLT前14天无输血处理）；
• 血红蛋白≥10g / dL（CLT前14天无输血治疗）；
• 除非使用抗凝治疗，否则凝血酶原时间国际INR≤1.5×ULN。
• 除非使用抗凝治疗，否则APTT≤1.5×ULN；
• 血清肌酐≤1.5mg / dl（或132.6μmol / L）
• 肌酐清除率≥60ml / min;

• AST /SGOT≤2.5×ULN; -Alt /sgpt≤2.5×ULN; -TBIL）≤1.5×uln； 10 r育龄妇女在更年期之前没有进行灭菌的育龄女性必须同意从研究治疗开始（化学疗法清除淋巴结的化学疗法）到细胞输出结束的一年内使用有效的避孕措施，并且血清妊娠试验在第一次输血前的14天内为阴性。

  11，未经灭菌的男性必须同意从研究治疗开始（化学疗法）开始使用有效的避孕措施，直到最后一年输血后一年。

排除标准：

1. 抗肿瘤疗法的最后剂量（化学疗法，内分泌疗法，靶向疗法，免疫疗法，肿瘤栓塞或中药 /中药 /中药和抗肿瘤适应症）在细胞再灌注前4周内被接受；
2. 在细胞再灌注前4周内，已接种了活疫苗。
3. 全身有骨转移的患者；
4. 众所周知，该研究治疗中使用的任何组件都会产生过敏反应。
5. 未从先前的操作或与治疗相关的不良反应中回收到<2级CTCAEV5.0；
6. 患有脑膜或中枢神经系统转移病史的患者，或患有中枢神经系统明显碱性疾病并在细胞输血前6个月内留下明显症状的患者；
7. 药物控制高血压较差（收缩压> 160mmHG和 /或舒张压> 90mmHg）或临床意义心血管疾病和脑血管疾病的患者，例如脑血管疾病，例如脑血管疾病（例如在签署大师知情之前的6个月内）在签署大师知情同意书之前的6个月内），不稳定的心绞痛，具有NYHA II级或更高级的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，或无法通过药物控制的严重心律不齐或对ECG的研究和治疗结果具有潜在影响的临床异常异常或平均QTCF≥450ms；
8. 结合其他严重的有机或精神疾病；
9. 患有需要治疗的全身活动感染，包括但不限于活性结核病，已知的HIV阳性患者或临床活跃的肝炎A，B和C炎症患者，包括病毒携带者在内；
10. 自身免疫性疾病的患者：患有炎症性肠病病史的患者以及患有自身免疫性病史的患者，由研究人员确定为这项研究，例如全身性红斑狼疮，血管炎和侵入性肺部病，应排除在内（Duriligo受试者除外）；
11. 在研究前和研究期间4周内接受细胞输血的患者（如果有长期计划））系统性固醇，羟基脲，免疫调节剂（例如，Interferonα或γ，GM-CSF，MTOR抑制剂，细胞环孢子，细胞孢菌素，，Cyclosporin，cyclosporin，胸腺素等）;
12. 器官移植，同种异体干细胞移植和肾脏替代疗法的病史；
13. 糖尿病，肺纤维化，间质性肺病，急性肺部疾病或肝衰竭，这些疾病尚未受到控制；
14. 酒精和 /或吸毒者；
15. 怀孕或哺乳的妇女；
16. 患有任何可能影响研究人员确定的研究发展的医疗状况或疾病的受试者；
17. 没有法律能力 /行为能力有限的受试者；
18. 在细胞再灌注前4周内接受了类似基因治疗产品并且不适合通过评估纳入的患者；
19. 由研究人员判断的患者很难完成协议要求的所有访问或程序（包括随访期），或者不足以参加研究，或者研究人员认为不适合进行研究。