CD123+汽车治疗是一种正在研究用于治疗AML的新方法。这项研究的目的是找到可以安全提供AML患者的最大剂量（最高）CD123+ CAR细胞。这将包括研究化学疗法的副作用，以及CD123+ CAR产品对受体的身体，疾病和整体生存期的副作用。

主要目标

确定一种静脉注射淋巴结化学治疗后复发/难治性CD123+ AML的患者（≤21岁）的自体剂量CD123-CAR T细胞的静脉注射的安全性

次要目标

评估CD123-CAR T细胞的抗血症活性。

探索性目标

• 评估CD123-CAR T细胞和未改性T细胞的免疫表型，克隆结构和内源性曲目
• 用CD123-CAR T细胞处理后表征外周血和CSF中的细胞因子谱
• 为了表征AML爆炸后CD123-CAR T细胞疗法

这项研究将评估CD123-CAR T细胞的安全性和最大耐受剂量。

这项研究包含2个阶段。第一部分是称为“收集和制造阶段”，第二部分是“治疗阶段”。

收集和制造阶段是指收集的血细胞，并可能通过一种称为放血的过程进行冻结。然后将更改这些细胞以提高其识别和杀死癌细胞的能力。

治疗阶段是指您收到在收集和制造阶段制造的CD123+汽车电池的研究部分。化学疗法通常在细胞输注前几天进行。然后，对您的任何可能的副作用进行监视。

通常会进行化学疗法，以使您的身体准备好接受CatchAML治疗。

治疗时间表：

患者将接受淋巴结障碍化疗，然后输注CD123-CAR T细胞

氟达拉滨（Fludarabine）在-4，-3和-2

2天的环磷酰胺

一天的休息日-1

CD123 +第0天或+1的汽车电池输注

• 药物：CD123-CAR T
  治疗需要新的指导疗法的复发/难治性CD123+ AML患者群体。
  其他名称：CD123+
• 药物：环磷酰胺
  环磷酰胺是一种氮芥末衍生物。它充当一种烷基化剂，通过与核酸和其他细胞内结构结合引起DNA链的交联，从而干扰了DNA的正常功能。
  其他名称：Cytoxan
• 药物：氟达拉滨
  氟达拉滨磷酸盐是一种合成嘌呤核苷类似物。它通过抑制DNA聚合酶，核糖核苷酸还原酶和DNA起启他酶的作用，通过与生理底物脱氧腺苷三磷酸竞争，从而抑制DNA合成
  其他名称：Fludara
• 药物：mesna
  Mesna是一种合成的硫酸（硫醇）化合物。 Mesna包含自由求亚硫赖尔基团，这些基团与奥沙疗 - 磷酸衍生物（如环磷酰胺和ifosfamide）化学相互作用
• 药物：利妥昔单抗
  利妥昔单抗是一种针对B淋巴细胞表面CD20抗原的单克隆抗体
  其他名称：Rituxan

采购和T细胞生产的纳入标准：

• 年龄≤21岁
• 复发/难治性CD123+ AML定义如下：
• 复发性疾病：第一次完全缓解后患有复发性疾病的患者（CR）
• 难治性疾病：2个诱导化疗后，患者无法获得CR
• 估计预期寿命> 12周
• Karnofsky或Lansky（依赖年龄）性能得分≥50
• 必须从先前的HCT疗法中临床回收具有先前同种异体HCT病史的患者，没有活性GVHD的证据，并且在放置后的28天内未接受供体淋巴细胞输注（DLI）
• 患者必须具有确定的，合适的HCT供体

• 适用于子女年龄的女性：

  • 不哺乳是出于母乳喂养
  • 在入学前7天内未怀孕血清妊娠测试
• 符合资格标准进行自体内形成术，或者以前经历了自体内形成术

采购和T细胞生产的排除标准：

• 已知的原发性免疫缺陷
• 艾滋病毒感染史
• 严重的界面不受控制的细菌，病毒或真菌感染（例如活性乙型肝炎或C感染或病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染）
• 对含鼠蛋白质的产物的高敏反应史
• 患有急性前临床白血病的患者（APL，T（15; 17））
• 该方案的已知禁忌症定义了氟达拉滨/环磷酰胺的淋巴结化学疗法方案。

用CD123-CAR T细胞处理的纳入标准：

• 年龄≤21岁
• 可检测的疾病是CD123+（至少通过对骨髓的形态检查定义为<5％的爆炸，而流式细胞仪和/或PCR通过/或> 10^-4通过骨髓进行了≥0.1％的爆炸）
• 估计预期寿命> 8周
• Karnofsky或Lansky（依赖年龄）性能得分≥50
• 必须从先前的HCT治疗中临床回收具有先前同种异体HCT病史的患者，没有活性GVHD的证据，并且在计划输注的28天内未接受供体淋巴细胞输注（DLI）
• 患者必须具有确定的，合适的HCT供体
• 足够的心脏功能定义为左心室射血分数> 40％或缩短分数≥25％
• 心电图没有临床意义上的心律失常的证据
• 足够的肾功能定义为肌酐清除率或放射性同位素≥50mL/min/1.73m2（GFR≥40mL/min/min/1.73m2，如果<2岁）
• 足够的肺功能定义为预测值的强制生命力（FVC）≥50％；如果患者无法进行肺功能测试，则房间空气的脉搏血糖仪≥92％
• 胆红素的总年龄正常上限的总数是吉尔伯特综合征的受试者除外
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5次，年龄的正常上限
• 血红蛋白> 7 g/dl（可以输血）
• 血小板计数> 20,000/μL（可以输出）
• 已从所有NCI CTAE III-IV级，从先前治疗

• 对于子女年龄的女性

  • 不哺乳是出于母乳喂养
  • 在入学前7天内未怀孕血清妊娠测试
• 如果性活跃，请同意使用节育直到T细胞输注后3个月。男性伴侣应使用避孕套。
• 可符合GMP发布标准的可用自体传输T细胞产品
• 同意接受转基因细胞产品（GenEfu）的患者的长期随访

用CD123-CAR T细胞处理的排除标准：

• 已知的原发性免疫缺陷
• 艾滋病毒感染史
• 严重的互动非控制细菌，病毒或真菌感染
• 对含鼠蛋白质的产物的高敏反应史
• 在CD123-CAR T-细胞输注之前的7天内，接受超过0.5 mg/kg/天的全身类固醇治疗，相当于0.5 mg/kg/kg/天
• 在CD123-CAR T细胞输注前的14天内接受全身治疗，这将干扰体内CD123-CAR T细胞的活性（研究PI（S））
• 在CD123-CAR T细胞输注前30天内接受利妥昔单抗治疗。 （该排除标准旨在防止CD123-CAR T细胞过早暴露于利妥昔单抗，这将激活安全转换并促进CAR T细胞凋亡）。
• 在CD123-CAR T细胞输注前的7天内接受鞘内化疗。
• 该方案的已知禁忌症定义了氟达拉滨/环磷酰胺的淋巴结化学疗法方案。

CD123+汽车治疗是一种正在研究用于治疗AML的新方法。这项研究的目的是找到可以安全提供AML患者的最大剂量（最高）CD123+ CAR细胞。这将包括研究化学疗法的副作用，以及CD123+ CAR产品对受体的身体，疾病和整体生存期的副作用。

主要目标

确定一种静脉注射淋巴结化学治疗后复发/难治性CD123+ AML的患者（≤21岁）的自体剂量CD123-CAR T细胞的静脉注射的安全性

次要目标

评估CD123-CAR T细胞的抗血症活性。

探索性目标

• 评估CD123-CAR T细胞和未改性T细胞的免疫表型，克隆结构和内源性曲目
• 用CD123-CAR T细胞处理后表征外周血和CSF中的细胞因子谱
• 为了表征AML爆炸后CD123-CAR T细胞疗法

这项研究将评估CD123-CAR T细胞的安全性和最大耐受剂量。

这项研究包含2个阶段。第一部分是称为“收集和制造阶段”，第二部分是“治疗阶段”。

收集和制造阶段是指收集的血细胞，并可能通过一种称为放血的过程进行冻结。然后将更改这些细胞以提高其识别和杀死癌细胞的能力。

治疗阶段是指您收到在收集和制造阶段制造的CD123+汽车电池的研究部分。化学疗法通常在细胞输注前几天进行。然后，对您的任何可能的副作用进行监视。

通常会进行化学疗法，以使您的身体准备好接受CatchAML治疗。

治疗时间表：

患者将接受淋巴结障碍化疗，然后输注CD123-CAR T细胞

氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨（Fludarabine）在-4，-3和-2

2天的环磷酰胺

一天的休息日-1

CD123 +第0天或+1的汽车电池输注

• 药物：CD123-CAR T
  治疗需要新的指导疗法的复发/难治性CD123+ AML患者群体。
  其他名称：CD123+
• 药物：环磷酰胺
  环磷酰胺是一种氮芥末衍生物。它充当一种烷基化剂，通过与核酸和其他细胞内结构结合引起DNA链的交联，从而干扰了DNA的正常功能。
  其他名称：Cytoxan
• 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨磷酸盐是一种合成嘌呤核苷类似物。它通过抑制DNA聚合酶，核糖核苷酸还原酶和DNA起启他酶的作用，通过与生理底物脱氧腺苷三磷酸竞争，从而抑制DNA合成
  其他名称：Fludara
• 药物：mesna
  Mesna是一种合成的硫酸（硫醇）化合物。 Mesna包含自由求亚硫赖尔基团，这些基团与奥沙疗 - 磷酸衍生物（如环磷酰胺和ifosfamide）化学相互作用
• 药物：利妥昔单抗
  利妥昔单抗是一种针对B淋巴细胞表面CD20抗原的单克隆抗体
  其他名称：Rituxan

采购和T细胞生产的纳入标准：

• 年龄≤21岁
• 复发/难治性CD123+ AML定义如下：
• 复发性疾病：第一次完全缓解后患有复发性疾病的患者（CR）
• 难治性疾病：2个诱导化疗后，患者无法获得CR
• 估计预期寿命> 12周
• Karnofsky或Lansky（依赖年龄）性能得分≥50
• 必须从先前的HCT疗法中临床回收具有先前同种异体HCT病史的患者，没有活性GVHD的证据，并且在放置后的28天内未接受供体淋巴细胞输注（DLI）
• 患者必须具有确定的，合适的HCT供体

• 适用于子女年龄的女性：

  • 不哺乳是出于母乳喂养
  • 在入学前7天内未怀孕血清妊娠测试
• 符合资格标准进行自体内形成术，或者以前经历了自体内形成术

采购和T细胞生产的排除标准：

• 已知的原发性免疫缺陷
• 艾滋病毒感染史
• 严重的界面不受控制的细菌，病毒或真菌感染（例如活性乙型肝炎或C感染或病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染）
• 对含鼠蛋白质的产物的高敏反应史
• 患有急性前临床白血病的患者（APL，T（15; 17））
• 该方案的已知禁忌症定义了氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨/环磷酰胺的淋巴结化学疗法方案。

用CD123-CAR T细胞处理的纳入标准：

• 年龄≤21岁
• 可检测的疾病是CD123+（至少通过对骨髓的形态检查定义为<5％的爆炸，而流式细胞仪和/或PCR通过/或> 10^-4通过骨髓进行了≥0.1％的爆炸）
• 估计预期寿命> 8周
• Karnofsky或Lansky（依赖年龄）性能得分≥50
• 必须从先前的HCT治疗中临床回收具有先前同种异体HCT病史的患者，没有活性GVHD的证据，并且在计划输注的28天内未接受供体淋巴细胞输注（DLI）
• 患者必须具有确定的，合适的HCT供体
• 足够的心脏功能定义为左心室射血分数> 40％或缩短分数≥25％
• 心电图没有临床意义上的心律失常的证据
• 足够的肾功能定义为肌酐清除率或放射性同位素≥50mL/min/1.73m2（GFR≥40mL/min/min/1.73m2，如果<2岁）
• 足够的肺功能定义为预测值的强制生命力（FVC）≥50％；如果患者无法进行肺功能测试，则房间空气的脉搏血糖仪≥92％
• 胆红素的总年龄正常上限的总数是吉尔伯特综合征的受试者除外
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5次，年龄的正常上限
• 血红蛋白> 7 g/dl（可以输血）
• 血小板计数> 20,000/μL（可以输出）
• 已从所有NCI CTAE III-IV级，从先前治疗

• 对于子女年龄的女性

  • 不哺乳是出于母乳喂养
  • 在入学前7天内未怀孕血清妊娠测试
• 如果性活跃，请同意使用节育直到T细胞输注后3个月。男性伴侣应使用避孕套。
• 可符合GMP发布标准的可用自体传输T细胞产品
• 同意接受转基因细胞产品（GenEfu）的患者的长期随访

用CD123-CAR T细胞处理的排除标准：

• 已知的原发性免疫缺陷
• 艾滋病毒感染史
• 严重的互动非控制细菌，病毒或真菌感染
• 对含鼠蛋白质的产物的高敏反应史
• 在CD123-CAR T-细胞输注之前的7天内，接受超过0.5 mg/kg/天的全身类固醇治疗，相当于0.5 mg/kg/kg/天
• 在CD123-CAR T细胞输注前的14天内接受全身治疗，这将干扰体内CD123-CAR T细胞的活性（研究PI（S））
• 在CD123-CAR T细胞输注前30天内接受利妥昔单抗治疗。 （该排除标准旨在防止CD123-CAR T细胞过早暴露于利妥昔单抗，这将激活安全转换并促进CAR T细胞凋亡）。
• 在CD123-CAR T细胞输注前的7天内接受鞘内化疗。
• 该方案的已知禁忌症定义了氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨/环磷酰胺的淋巴结化学疗法方案。