• 不良事件和严重的不良事件的发生率[时间范围：最后剂量的研究药物和每3-6个月后30天，最多2年]
  不良事件和严重的不良事件将使用国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）版本5.0进行分级。
• 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间框架：最长2个周期（每个周期为28天）]
  毒性将使用NCI CTCAE版本5.0进行分级。

• 客观响应（OR）率（完全响应[CR] +部分响应[PR]）[时间范围：治疗后2年]
  将使用95％的置信区间估算或评估。推论和估计基于确切的二项式检验。
• 临床福利率（或 +稳定疾病[SD]> 6个月）[时间范围：治疗后2年]
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：直到疾病进展，开始新的癌症治疗或最后一次研究药物后长达2年（以先到者为准）
  将使用Kaplan-Meier方法来估计PFS。
• 总生存期（OS）[时间范围：直到疾病进展，开始新的癌症疗法或最后一次研究药物后2年
  将使用Kaplan-Meier方法来估计OS。

• 单独使用Copanlisib和Copanlisib，Nivolumab和ipilimumab的组合变化肿瘤免疫微环境[时间范围：治疗后2年的基线]
• 单独使用Copanlisib和Copanlisib，Nivolumab和ipilimumab的组合变化循环细胞因子[时间范围：治疗后2年的基线]
• 免疫调节变化与三胞胎组合的存在或不存在的相关性[时间范围：治疗后2年]
  将评估与Copanlisib单一疗法相关的细胞毒性T细胞，调节性T细胞和记忆T细胞的比例变化（例如，使用配对的T检验或Wilcoxon签名的等级测试）相关的细胞毒性T细胞，调节性T细胞和记忆T细胞的比例变化。还将确定治疗引起的免疫调节变化与存在或不存在或使用配对的t检验或Wilcoxon签名的等级测试之间的相关性。
• PI3K-AKT途径（PIK3CA突变和PTEN损失）中分子改变的相关性，以及Copanlisib与Nivolumab和Nivolumab和ipilimumab的存在或不存在或不存在或不存在[时间范围：最多2年后的时间范围]
  将进一步将PI3K-AKT途径中的分子改变以及其他突变与存在或不存在或使用卡方检验的其他突变相关联。
• PI3K抑制作用下游的药效学标志物表达变化的相关性与与治疗或治疗相关的信号传导途径的基因表达变化[时间范围：治疗后2年]
  PI3K抑制作用和替代信号通路涉及的基因的药效学标志物表达的变化将与存在或不存在或使用成对的t检验或Wilcoxon签名的等级测试相关。
• 与PI3K-AKT途径无关的突变的相关性与存在或不存在或治疗的相关性[时间范围：治疗后2年]
  将进一步将与PI3K-AKT途径相关的分子改变的存在或不存在，并在存在或不存在卡方检验的情况下。

主要目标：

I.为了评估安全性并确认Copanlisib，Nivolumab（Nivolumab（和ipilimumab））组合的2阶段剂量（RP2D）组合在分子选择的晚期实体瘤患者中的组合。

次要目标：

I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。通过客观响应（OR）=完全反应（CR） +部分反应（PR）来衡量，为了评估Copanlisib与Nivolumab（和ipilimumab）结合使用Nivolumab（和ipilimumab）的临床益处。

iii。评估总体反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

iv。评估与Copanlisib诱导的PI3K抑制作用以及Copanlisib和Nivolumab（和Nivolumab（以及ipilimumab））的组合有关的免疫调节变化。

V.与PI3K-AKT途径中的分子变化相关，并且处理诱导的免疫调节变化与客观反应（OR）。

探索性目标：

I.在恶性和正常组织上进行分子分析测定，包括但不限于整个外显子组测序（WES），核糖核酸（RNA）测序，反相蛋白阵列（RPPA），循环肿瘤脱氧核糖核酸（DNA）分析和免疫分析以：

ia。确定可以分配治疗的任何基因组改变的潜在预测性和预后生物标志物。

IB。使用基因组DNA和基于RNA的评估平台识别抗性机制。

ii。为了贡献从识别的生物测量到基因组数据共享（GDC）的遗传分析数据，这是一个注释良好的癌症分子和临床数据存储库，以进行当前和未来的研究。

iii。在福尔马林固定，石蜡包裹的（FFPE）组织，血液（用于无细胞DNA分析）以及从全国儿童医院的实验治疗临床试验网络（ETCTN）生物库中获得的患者获得的核酸。

轮廓：这是Copanlisib的I期，剂量降低研究，然后进行了II期研究。将患者分配给2个试验中的1个。

试验I：患者在周期1的第1、8和15天静脉内（IV）接受盐酸Copanlisib盐酸盐（IV）。从周期2开始，患者还在60分钟内接受Nivolumab IV。缺乏疾病进展或不可接受的毒性。

试验II：患者在第1周期的第1、8和15天在1小时内接受Copanlisib盐酸盐IV，从第2周期开始，患者在第1天的60分钟内也接受Nivolumab IV，而ipilimumab IV在每8周内90分钟内接受4周剂量。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3-6个月每3-6个月进行2年。

• 晚期恶性固体肿瘤
• 转移性恶性固体肿瘤
• 难治性恶性固体肿瘤
• 无法切除的恶性固体肿瘤

• 药物：Copanlisib盐酸盐
  给定iv
  其他名称：

  • 5-吡啶二甲苯酰胺，2-氨基-N-（2,3-二氢-7-甲氧基-8-（3-（3-（4-苯基烯基）丙氧基）Imidazo（1,2-C）喹唑啉-5-yl） - ，盐酸盐（1：2）
  • Aliqopa
  • 湾80-6946二氢氯化物
  • Bay-80-6946二氢氯化物
  • Copanlisib二氢氯化物
• 生物学：ipilimumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗周毒性T淋巴细胞相关抗原-4单克隆抗体
  • BMS-734016
  • ipilimumab生物仿制药CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
• 生物学：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO

• 实验：试验I（Copanlisib，Nivolumab）
  患者在第1周期的第1、8和15天内在1小时内接受Copanlisib盐酸盐IV。从周期2开始，患者在第1天的60分钟内也接受Nivolumab IV。毒性。
  干预措施：

  • 药物：Copanlisib盐酸盐
  • 生物学：Nivolumab
• 实验：试验II（Copanlisib，Nivolumab，ipilimumab）
  患者在第1周期的第1、8和15天内在1小时内接受Copanlisib盐酸IV，从第2周期开始，患者在第1天的60分钟内也接受Nivolumab IV，而ipilimumab IV在每8周内90分钟内接受4剂。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
  干预措施：

  • 药物：Copanlisib盐酸盐
  • 生物学：ipilimumab
  • 生物学：Nivolumab

纳入标准：

• 患者必须具有组织学确认的转移性或不可切除的恶性肿瘤，并且不存在标准的治疗措施或不再有效
• 患者必须在接受任何化学疗法或其他研究疗法的治疗后> = 4周，以包括激素，生物或靶向药物；或至少5个半衰期来自荷尔蒙，生物或靶向剂，以治疗开始时较短者
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态（PS）0-1
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1,500 /mcl
• 血小板> = 100,000 / mcl
• 血红蛋白> = 9 g/dl
• 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率[GFR]）也可以代替肌酐或肌酸清除率[CRCL]）> = 60 mL/min，用于受试者肌酐水平> 1.5 X机构ULN（应根据机构标准计算肌酐清除率）
• 血清总胆红素= <1.5 x ULN或直接胆红素= <uln，用于总胆红素水平> 1.5 x ULN
• 患有肝转移的受试者
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或部分凝血蛋白（PTT）接受抗凝剂的治疗范围内，抗凝剂的治疗范围内
• 激活的部分凝血石时间（APTT）= <1.5 x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 患者必须通过实体瘤（recist）版本（v）1.1的反应评估标准患有可测量的疾病。
• 筛查时糖基化血红蛋白（HBA1C）= <8.5％
• 具有育儿潜力的妇女必须在研究入学后的24小时内具有阴性血清或尿液人绒毛膜促性腺激素（HCG）测试，除非先前的输管结扎（> = 1年筛查前），总子宫切除术或更绝期（定义为12个连续的月份）闭经）。在这项研究中，患者不应怀孕或母乳喂养。性活跃的患者必须同意在研究期间以及在最后剂量的研究治疗妇女的育儿妇女和5个月后使用双重避孕，并为患有育种潜力的女性的男性5个月
• 患者需要患有可生物疾病才能参加试验1（Copanlisib + Nivolumab）
• 所有臂的剂量升级患者必须在PIK3CA热点（E542，E545或H1047）或PTEN（特定的野生型队列除外）中具有可起作的突变。将接受临床实验室改进修正案（CLIA）认证实验室的本地测试。只有被MD Anderson Precision肿瘤学支持（PODS）团队认为可以采取行动的突变将被接受
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
• 以前接受过PD-1/PD-L1/PI3K抑制剂的患者有资格参加这项研究

排除标准：

• 接受任何其他研究代理的患者
• 孕妇或母乳喂养的妇女将被排除在参加这项试验之外，因为没有有关Copanlisib，Nivolumab和ipilimumab对胎儿或新生婴儿的影响的重要临床信息
• 已知的活性丙型肝炎或丙型肝炎感染。所有患者必须在研究药物开始使用常规肝炎病毒实验室面板开始研究前28天筛查直到28天的丙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）。乙型肝炎病毒表面抗原（HBSAG）和/或丙型肝炎病毒核心抗体（HBCAB）呈阳性的患者，如果它们对HBV DNA阴性，这些患者应接受预防性抗病毒药疗法。如果HCV RNA为阴性，则抗HCV抗体阳性的患者将符合条件

• 如果人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV1/2抗体阳性）患者符合以下所有资格要求，则可能会参加：

  • 他们必须采用抗逆转录病毒方案，并在过去6个月内至少有两个无法检测到的病毒载量的证据。最新的无法检测的病毒负荷必须在过去12周内

  • 在过去的6个月中，它们必须在过去6个月中具有CD4计数> = 250个细胞/ MCL癌症和/或化学疗法诱导的骨髓抑制

    • 对于过去6个月接受化疗的患者，只要在同一化学疗法中无法检测到病毒载荷，CD4计数<250个细胞/MCL就可以在化学疗法过程中进行<250个细胞/MCL。
  • 他们必须在入学后7天内具有无法检测的病毒载荷和CD4计数> = 250个单元/mcl
  • 他们目前不得接受预防性治疗的机会感染，并且在过去6个月内不得感染机会。
• 需要静脉注射（IV）抗生素或其他不受控制的间断疾病的主动感染需要住院
• 活跃的自身免疫性疾病或可能会复发的自身免疫性疾病史，可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制性治疗，包括全身性皮质类固醇。例外包括白癜风，I型糖尿病，内分泌缺乏症，包括甲状腺炎，包括替代激素，包括生理性皮质类固醇，Sjogren's综合征
• 无法遵守研究和后续程序
• 脑血管事故的病史（CVA），心肌梗塞或不稳定的心绞痛在开始治疗之前的前6个月内
• 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌，接受治疗治疗的皮肤的鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
• 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的受试者只要稳定，就可以参与（在第一次剂量的试验治疗前至少4周，没有进展的证据，并且任何神经系统症状都恢复为基线）转移，并且在试验治疗前至少7天不使用类固醇。该例外不包括癌脑膜炎，而不论临床稳定性如何

• HbA1c> 8.5％的患者

  • 注意：对于无法满足方案要求的新诊断糖尿病的患者，应在控制患者的糖尿病时进行一次重新筛选（包括所有筛查程序），并且可以满足HBA1C的方案资格要求
• 对与Copanlisib，PI3K抑制剂，Nivolumab和ipilimumab相似的化学或生物学组成化合物的任何临床意义的药物过敏或过敏的病史（例如过敏或肝毒性）
• 即使在给出的时间不活跃的情况下，也有牛皮癣的已知病史
• 活疫苗和活疫苗的患者（在研究剂，研究期间以及最后一次剂量的研究药物后100天禁止禁止使用30天）。允许灭活疫苗的患者

• Copanlisib主要由CYP3A4代谢。因此，同时使用了强大的CYP3A4（例如酮康唑，伊特罗卡唑，克拉索霉素，瑞那韦，瑞那韦，indinavir，infinavir，nelfinavir和saquinavir）和强大的coyp3a4（eg rifampin，carybamazpemazpamazpamazeparazepepity，carbamazeparazeparazeparazeparazepepter）从入学前的14天到研究结束。在Copanlisib治疗时禁止的其他药物包括：

  • 草药/制剂（维生素除外）
  • 除β受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗
• 如果患者患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物，则将被排除在外。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg泼尼松等效物。允许患者使用局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。允许短暂的预防性皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或用于治疗非自动免疫性条件（例如，延迟型为由接触过敏原引起的延迟型超敏反应）。不允许使用皮质类固醇作为抗精神病药

• 不良事件和严重的不良事件的发生率[时间范围：最后剂量的研究药物和每3-6个月后30天，最多2年]
  不良事件和严重的不良事件将使用国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）版本5.0进行分级。
• 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间框架：最长2个周期（每个周期为28天）]
  毒性将使用NCI CTCAE版本5.0进行分级。

• 客观响应（OR）率（完全响应[CR] +部分响应[PR]）[时间范围：治疗后2年]
  将使用95％的置信区间估算或评估。推论和估计基于确切的二项式检验。
• 临床福利率（或 +稳定疾病[SD]> 6个月）[时间范围：治疗后2年]
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：直到疾病进展，开始新的癌症治疗或最后一次研究药物后长达2年（以先到者为准）
  将使用Kaplan-Meier方法来估计PFS。
• 总生存期（OS）[时间范围：直到疾病进展，开始新的癌症疗法或最后一次研究药物后2年
  将使用Kaplan-Meier方法来估计OS。

• 单独使用Copanlisib和Copanlisib，Nivolumab和ipilimumab的组合变化肿瘤免疫微环境[时间范围：治疗后2年的基线]
• 单独使用Copanlisib和Copanlisib，Nivolumab和ipilimumab的组合变化循环细胞因子[时间范围：治疗后2年的基线]
• 免疫调节变化与三胞胎组合的存在或不存在的相关性[时间范围：治疗后2年]
  将评估与Copanlisib单一疗法相关的细胞毒性T细胞，调节性T细胞和记忆T细胞的比例变化（例如，使用配对的T检验或Wilcoxon签名的等级测试）相关的细胞毒性T细胞，调节性T细胞和记忆T细胞的比例变化。还将确定治疗引起的免疫调节变化与存在或不存在或使用配对的t检验或Wilcoxon签名的等级测试之间的相关性。
• PI3K-AKT途径（PIK3CA突变和PTEN损失）中分子改变的相关性，以及Copanlisib与Nivolumab和Nivolumab和ipilimumab的存在或不存在或不存在或不存在[时间范围：最多2年后的时间范围]
  将进一步将PI3K-AKT途径中的分子改变以及其他突变与存在或不存在或使用卡方检验的其他突变相关联。
• PI3K抑制作用下游的药效学标志物表达变化的相关性与与治疗或治疗相关的信号传导途径的基因表达变化[时间范围：治疗后2年]
  PI3K抑制作用和替代信号通路涉及的基因的药效学标志物表达的变化将与存在或不存在或使用成对的t检验或Wilcoxon签名的等级测试相关。
• 与PI3K-AKT途径无关的突变的相关性与存在或不存在或治疗的相关性[时间范围：治疗后2年]
  将进一步将与PI3K-AKT途径相关的分子改变的存在或不存在，并在存在或不存在卡方检验的情况下。

主要目标：

I.为了评估安全性并确认Copanlisib，Nivolumab（Nivolumab（和ipilimumab））组合的2阶段剂量（RP2D）组合在分子选择的晚期实体瘤患者中的组合。

次要目标：

I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。通过客观响应（OR）=完全反应（CR） +部分反应（PR）来衡量，为了评估Copanlisib与Nivolumab（和ipilimumab）结合使用Nivolumab（和ipilimumab）的临床益处。

iii。评估总体反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

iv。评估与Copanlisib诱导的PI3K抑制作用以及Copanlisib和Nivolumab（和Nivolumab（以及ipilimumab））的组合有关的免疫调节变化。

V.与PI3K-AKT途径中的分子变化相关，并且处理诱导的免疫调节变化与客观反应（OR）。

探索性目标：

I.在恶性和正常组织上进行分子分析测定，包括但不限于整个外显子组测序（WES），核糖核酸（RNA）测序，反相蛋白阵列（RPPA），循环肿瘤脱氧核糖核酸（DNA）分析和免疫分析以：

ia。确定可以分配治疗的任何基因组改变的潜在预测性和预后生物标志物。

IB。使用基因组DNA和基于RNA的评估平台识别抗性机制。

ii。为了贡献从识别的生物测量到基因组数据共享（GDC）的遗传分析数据，这是一个注释良好的癌症分子和临床数据存储库，以进行当前和未来的研究。

iii。在福尔马林固定，石蜡包裹的（FFPE）组织，血液（用于无细胞DNA分析）以及从全国儿童医院的实验治疗临床试验网络（ETCTN）生物库中获得的患者获得的核酸。

轮廓：这是Copanlisib的I期，剂量降低研究，然后进行了II期研究。将患者分配给2个试验中的1个。

试验I：患者在周期1的第1、8和15天静脉内（IV）接受盐酸Copanlisib盐酸盐（IV）。从周期2开始，患者还在60分钟内接受Nivolumab IV。缺乏疾病进展或不可接受的毒性。

试验II：患者在第1周期的第1、8和15天在1小时内接受Copanlisib盐酸盐IV，从第2周期开始，患者在第1天的60分钟内也接受Nivolumab IV，而ipilimumab IV在每8周内90分钟内接受4周剂量。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3-6个月每3-6个月进行2年。

• 晚期恶性固体肿瘤
• 转移性恶性固体肿瘤
• 难治性恶性固体肿瘤
• 无法切除的恶性固体肿瘤

• 药物：Copanlisib盐酸盐
  给定iv
  其他名称：

  • 5-吡啶二甲苯酰胺，2-氨基-N-（2,3-二氢-7-甲氧基-8-（3-（3-（4-苯基烯基）丙氧基）Imidazo（1,2-C）喹唑啉-5-yl） - ，盐酸盐（1：2）
  • Aliqopa
  • 湾80-6946二氢氯化物
  • Bay-80-6946二氢氯化物
  • Copanlisib二氢氯化物
• 生物学：ipilimumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗周毒性T淋巴细胞相关抗原-4单克隆抗体
  • BMS-734016
  • ipilimumab生物仿制药CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
• 生物学：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO

• 实验：试验I（Copanlisib，Nivolumab）
  患者在第1周期的第1、8和15天内在1小时内接受Copanlisib盐酸盐IV。从周期2开始，患者在第1天的60分钟内也接受Nivolumab IV。毒性。
  干预措施：

  • 药物：Copanlisib盐酸盐
  • 生物学：Nivolumab
• 实验：试验II（Copanlisib，Nivolumab，ipilimumab）
  患者在第1周期的第1、8和15天内在1小时内接受Copanlisib盐酸IV，从第2周期开始，患者在第1天的60分钟内也接受Nivolumab IV，而ipilimumab IV在每8周内90分钟内接受4剂。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
  干预措施：

  • 药物：Copanlisib盐酸盐
  • 生物学：ipilimumab
  • 生物学：Nivolumab

纳入标准：

• 患者必须具有组织学确认的转移性或不可切除的恶性肿瘤，并且不存在标准的治疗措施或不再有效
• 患者必须在接受任何化学疗法或其他研究疗法的治疗后> = 4周，以包括激素，生物或靶向药物；或至少5个半衰期来自荷尔蒙，生物或靶向剂，以治疗开始时较短者
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态（PS）0-1
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1,500 /mcl
• 血小板> = 100,000 / mcl
• 血红蛋白> = 9 g/dl
• 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率[GFR]）也可以代替肌酐或肌酸清除率[CRCL]）> = 60 mL/min，用于受试者肌酐水平> 1.5 X机构ULN（应根据机构标准计算肌酐清除率）
• 血清总胆红素= <1.5 x ULN或直接胆红素= <uln，用于总胆红素水平> 1.5 x ULN
• 患有肝转移的受试者
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或部分凝血蛋白（PTT）接受抗凝剂的治疗范围内，抗凝剂的治疗范围内
• 激活的部分凝血石时间（APTT）= <1.5 x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 患者必须通过实体瘤（recist）版本（v）1.1的反应评估标准患有可测量的疾病。
• 筛查时糖基化血红蛋白（HBA1C）= <8.5％
• 具有育儿潜力的妇女必须在研究入学后的24小时内具有阴性血清或尿液人绒毛膜促性腺激素（HCG）测试，除非先前的输管结扎（> = 1年筛查前），总子宫切除术或更绝期（定义为12个连续的月份）闭经）。在这项研究中，患者不应怀孕或母乳喂养。性活跃的患者必须同意在研究期间以及在最后剂量的研究治疗妇女的育儿妇女和5个月后使用双重避孕，并为患有育种潜力的女性的男性5个月
• 患者需要患有可生物疾病才能参加试验1（Copanlisib + Nivolumab）
• 所有臂的剂量升级患者必须在PIK3CA热点（E542，E545或H1047）或PTEN（特定的野生型队列除外）中具有可起作的突变。将接受临床实验室改进修正案（CLIA）认证实验室的本地测试。只有被MD Anderson Precision肿瘤学支持（PODS）团队认为可以采取行动的突变将被接受
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
• 以前接受过PD-1/PD-L1/PI3K抑制剂的患者有资格参加这项研究

排除标准：

• 接受任何其他研究代理的患者
• 孕妇或母乳喂养的妇女将被排除在参加这项试验之外，因为没有有关Copanlisib，Nivolumab和ipilimumab对胎儿或新生婴儿的影响的重要临床信息
• 已知的活性丙型肝炎或丙型肝炎感染。所有患者必须在研究药物开始使用常规肝炎病毒实验室面板开始研究前28天筛查直到28天的丙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）。乙型肝炎病毒表面抗原（HBSAG）和/或丙型肝炎病毒核心抗体（HBCAB）呈阳性的患者，如果它们对HBV DNA阴性，这些患者应接受预防性抗病毒药疗法。如果HCV RNA为阴性，则抗HCV抗体阳性的患者将符合条件

• 如果人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV1/2抗体阳性）患者符合以下所有资格要求，则可能会参加：

  • 他们必须采用抗逆转录病毒方案，并在过去6个月内至少有两个无法检测到的病毒载量的证据。最新的无法检测的病毒负荷必须在过去12周内

  • 在过去的6个月中，它们必须在过去6个月中具有CD4计数> = 250个细胞/ MCL癌症和/或化学疗法诱导的骨髓抑制

    • 对于过去6个月接受化疗的患者，只要在同一化学疗法中无法检测到病毒载荷，CD4计数<250个细胞/MCL就可以在化学疗法过程中进行<250个细胞/MCL。
  • 他们必须在入学后7天内具有无法检测的病毒载荷和CD4计数> = 250个单元/mcl
  • 他们目前不得接受预防性治疗的机会感染，并且在过去6个月内不得感染机会。
• 需要静脉注射（IV）抗生素或其他不受控制的间断疾病的主动感染需要住院
• 活跃的自身免疫性疾病或可能会复发的自身免疫性疾病史，可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制性治疗，包括全身性皮质类固醇。例外包括白癜风，I型糖尿病，内分泌缺乏症，包括甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎，包括替代激素，包括生理性皮质类固醇，Sjogren's综合征
• 无法遵守研究和后续程序
• 脑血管事故的病史（CVA），心肌梗塞或不稳定的心绞痛在开始治疗之前的前6个月内
• 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌，接受治疗治疗的皮肤的鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
• 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的受试者只要稳定，就可以参与（在第一次剂量的试验治疗前至少4周，没有进展的证据，并且任何神经系统症状都恢复为基线）转移，并且在试验治疗前至少7天不使用类固醇。该例外不包括癌脑膜炎，而不论临床稳定性如何

• HbA1c> 8.5％的患者

  • 注意：对于无法满足方案要求的新诊断糖尿病的患者，应在控制患者的糖尿病时进行一次重新筛选（包括所有筛查程序），并且可以满足HBA1C的方案资格要求
• 对与Copanlisib，PI3K抑制剂，Nivolumab和ipilimumab相似的化学或生物学组成化合物的任何临床意义的药物过敏或过敏的病史（例如过敏或肝毒性）
• 即使在给出的时间不活跃的情况下，也有牛皮癣的已知病史
• 活疫苗和活疫苗的患者（在研究剂，研究期间以及最后一次剂量的研究药物后100天禁止禁止使用30天）。允许灭活疫苗的患者

• Copanlisib主要由CYP3A4代谢。因此，同时使用了强大的CYP3A4（例如酮康唑，伊特罗卡唑，克拉索霉素，瑞那韦，瑞那韦，indinavir，infinavir，nelfinavir和saquinavir）和强大的coyp3a4（eg rifampin，carybamazpemazpamazpamazeparazepepity，carbamazeparazeparazeparazeparazepepter）从入学前的14天到研究结束。在Copanlisib治疗时禁止的其他药物包括：

  • 草药/制剂（维生素除外）
  • 除β受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗
• 如果患者患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物，则将被排除在外。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg泼尼松等效物。允许患者使用局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。允许短暂的预防性皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或用于治疗非自动免疫性条件（例如，延迟型为由接触过敏原引起的延迟型超敏反应）。不允许使用皮质类固醇作为抗精神病药