• 死亡或呼吸衰竭的患者比例。 [时间范围：29天]
  在第29天，死亡或患有呼吸衰竭的患者的比例被定义为需要机械通气，ECMO，非侵入通气或高流量氧气设备的比例
• COVID-19的疾病进展[时间范围：29天]
  疾病从NIAID量表3或4进行疾病进展的时间需要进行侵入性的机械通气，ESMO或死亡，或者从NIAID量表2到死亡。
• 所有死亡原因[时间范围：15天29天]
  所有死亡原因
• 临床复发的比例[时间范围：29天]
  临床复发的比例，如初始恢复后29天内的29天内的氧气支持率定义
• 第8天的临床状况转换率[时间范围：8天]
  第8天的临床状况转换率（从NIAID序数“比例3或4”变为“比例5或更高”的受试者的比例）
• 第15天[时间范围：15天]的临床状况转换率
  第15天的临床状况转换率（从NIAID序数“比例3或4”变为“比例5或更高”的受试者的比例）
• 医院出院时间[时间范围：29天]
  放电时间，在随机分组后计算。
• 机械通气的持续时间[时间范围：29天]
  机械通气的持续时间（IMV，NIV）（天）
• 压机持续时间[时间范围：29天]
  压力机的持续时间（天）
• ECMO的持续时间[时间范围：29天]
  体外膜氧合的持续时间（天）
• 高流氧疗法的持续时间[时间范围：29天]
  氧疗法的持续时间（高流量鼻套管或口罩吸入氧气）（天）
• 绝对淋巴细胞计数[时间范围：29天]
  外周血中绝对淋巴细胞计数的变化
• 更改D-Dimers [时间范围：15和29天]
  D-二聚体血浆浓度的变化

• 第8天的临床状况转换率[时间范围：7天]
  第8天的临床状况转换率（从“严重”变为“中度或轻度”的受试者的比例，或者从“比例3或4”到“比例尺5或更高”的改善）
• 第15天的临床状况转换率[时间范围：14天]
  第15天的临床状况转换率（从“严重”变为“中度或轻度”的受试者的比例，或者从“比例3或4”到“比例5或更高”的NIAID序数尺度的改善）
• 医院出院时间[时间范围：14天]
  排放时间或新闻2（国家预警评分2）为≤224小时
• 所有死亡原因[时间范围：14天]
  所有死亡原因
• 机械通气的持续时间[时间范围：14天]
  机械通气的持续时间（IMV，NIV）（天）
• 压机持续时间[时间范围：14天]
  压力机的持续时间（天）
• ECMO的持续时间[时间范围：14天]
  体外膜氧合的持续时间（天）
• 氧疗法的持续时间[时间范围：14天]
  氧疗法的持续时间（鼻套管或口罩吸入氧气）（天）
• 住院时间[时间范围：14天]
  住院时间（天）
• 绝对淋巴细胞计数[时间范围：14天]
  外周血中绝对淋巴细胞计数的变化

该研究被设计为一项随机，安慰剂对照，双盲，多中心，III期试验，以比较住院的成年受试者的两种Covid-19治疗方案，这些受试者被诊断出患有严重和关键的Covid 19。

ARM A：CD24FC/最佳可用治疗；手臂B：安慰剂/最佳治疗方法。 CD24FC将通过第1天的IV输注以单剂量为480 mg的单剂量。总共将招募270名受试者，并以1：1的比例随机分配，以接收CD24FC或安慰剂。所有受试者将接受最佳治疗方法。随访期为28天。

作为最新的全球医疗紧急情况，COVID-19（诊断为肺部受累的SARS-COV2感染）表现出仅通过基于抗病毒药的方法来改善的特征。首先，尽管新的冠状病毒（SARS-COV-2）感染了肺和肠道，但即使病毒复制似乎受到控制，许多患者也会突然转弯。其次，患有严重或关键临床症状的患者表明，与人类免疫缺陷病毒（HIV）感染相比，T细胞淋巴细胞减少症更严重，更急性。 T细胞的功能耗尽是通过T细胞耗尽标记的高表达表明，这似乎比HIV患者更急性。第三，患有严重临床症状的患者中多种细胞因子升高，这可能解释了与COVID-19相关的多器官衰竭。由于这些原因，Covid-19的治疗可能需要抗病毒药和非抗病毒方法的结合。

CD24FC是II/III期临床试验阶段的生物免疫调节剂。 CD24FC包括附着在人IgG1的FC区域的CD24的非晶型区域。我们已经表明，CD24是对组织损伤或与危险相关的分子模式（DAMP）的炎症反应的先天检查点。临床前和临床研究表明，CD24FC有效地应对与Covid-19相关的主要挑战。首先，对健康志愿者的I期临床试验不仅证明了CD24FC的安全性，而且还显示了其在抑制多种炎性细胞因子表达的生物学活性。其次，在患有造血干细胞移植（HCT）的白血病患者的II期临床试验中，三剂CD24FC有效消除了严重（3-4级）急性移植物与宿主疾病（GVHD），这是由过度反应免疫系统和免疫系统和免疫系统和免疫系统和过度反应引起的移植的T细胞攻击受体靶组织。第三，在HIV/SIV感染的临床前模型中，我们表明，CD24FC可以改善多种炎性细胞因子的产生，逆转T淋巴细胞的丧失以及功能性T细胞的衰竭，并减少了白细胞的多个器官的白细胞浸润。特别值得注意的是，CD24FC将SIV感染的中国恒河猴的肺炎降低到83％降低至33％。因此，CD24FC可能是非抗病毒生物学修饰剂的主要候选者，用于COVID-19治疗。第三阶段试验将涉及270名随机分为盲型安慰剂和CD24FC臂，从临床或严重症状到轻度症状作为主要终点的临床改善。

• 药物：CD24FC
  CD24FC在第1天给出。
  其他名称：人类CD24和人IgG FC融合蛋白
• 药物：安慰剂
  安慰剂是在第1天给予的。
  其他名称：盐水

• 实验：CD24FC处理
  单剂量在第1天，CD24FC，480mg，用正常盐水稀释至100mL，在60分钟内输注IV。
  干预：药物：CD24FC
• 安慰剂比较器：安慰剂
  单剂量在第1天，正常盐溶液100mL，IV输注60分钟。
  干预：药物：安慰剂

• Chen Gy，Brown NK，Zheng P，Liu Y. Siglec-g/10在自我歧视的先天和适应性免疫中。糖生物学。 2014年9月； 24（9）：800-6。 doi：10.1093/glycob/cwu068。 Epub 2014年7月4日。评论。
• Liu Y，Chen Gy，Zheng P.基于唾液酸的模式识别可将感染与组织损伤区分开。 Curr Opin Immunol。 2011年2月; 23（1）：41-5。 doi：10.1016/j.coi.2010.10.004。 Epub 2011年1月3日。评论。
• Chen Gy，Chen X，King S，Cavassani KA，Cheng J，Zheng X，Cao H，Yu H，Yu H，Qu J，Fang D，Wu W，Bai XF，Liu JQ，Woodiga SA，Chen C，Sun C，Sun L，Hogaboam CM ，Kunkel SL，Zheng P，Liu Y.通过抑制唾液酸酶介导的CD24-SIGLECG相互作用的破坏来改善败血症。 NAT生物技术。 2011年5月； 29（5）：428-35。 doi：10.1038/nbt.1846。 Epub 2011年4月10日。1ratumin：NAT Biotechnol。 2012年2月; 30（2）：193。
• Chen Gy，Tang J，Zheng P，Liu Y. CD24和SIGLEC-10有选择地抑制组织损伤诱导的免疫反应。科学。 2009年3月27日； 323（5922）：1722-5。 doi：10.1126/science.11​​68988。 Epub 2009年3月5日。
• Tian RR，Zhang MX，Zhang LT，Zhang P，Ma JP，Liu M，Devenport M，Zheng P，Zhang XL，Lian XD，Ye M，Ye M，Ye M，Zheng Hy，Pang W，Zhang GH，Zhang gh，Zhang lg，liu Y，liu Y，Zheng yt yt yt yt yt yt 。 CD24和FC融合蛋白保护SIVMAC239感染的中国恒河猴免受艾滋病的发展。抗病毒药物。 2018年9月； 157：9-17。 doi：10.1016/j.antiviral.2018.07.004。 EPUB 2018年7月3日。
• Tian RR，Zhang MX，Liu M，Fang X，Li D，Zhang L，Zheng P，Zheng YT，Liu Y. CD24FC可预防拟南芥免疫缺陷病毒感染的中国恒河猴中的病毒性肺炎。细胞分子免疫。 2020年8月; 17（8）：887-888。 doi：10.1038/s41423-020-0452-5。 Epub 2020 5月7日。

纳入标准：

1. 应该年满18岁，
2. 男女不限，
3. 被诊断为COVID-19并确认SARS-COV-2病毒感染。
4. 能够通过主体或法律授权代表签署同意书。
5. 严重或关键的covid-19，或NIAID 8点序数得分2、3或4（比例2：需要侵入性的机械通气或ECMO；比例3：非侵入性通气或高流量氧气；尺度4：补充氧气支撑; spo2 </= 94％或tachypnea（呼吸速率>/= 24呼吸/min）。插管应在7天内。

排除标准：

1. 在入学前怀孕，母乳喂养或妊娠检查阳性的患者，
2. 先前参加CD24FC研究的患者，
3. 侵入性机械通气的插管超过7天，
4. 记录了急性肾脏或肝衰竭，
5. 研究人员认为，参加试验并不符合患者的最大利益，或者研究人员认为不适合入学（例如不可预测的风险或主题合规性问题）。

• 死亡或呼吸衰竭的患者比例。 [时间范围：29天]
  在第29天，死亡或患有呼吸衰竭的患者的比例被定义为需要机械通气，ECMO，非侵入通气或高流量氧气设备的比例
• COVID-19的疾病进展[时间范围：29天]
  疾病从NIAID量表3或4进行疾病进展的时间需要进行侵入性的机械通气，ESMO或死亡，或者从NIAID量表2到死亡。
• 所有死亡原因[时间范围：15天29天]
  所有死亡原因
• 临床复发的比例[时间范围：29天]
  临床复发的比例，如初始恢复后29天内的29天内的氧气支持率定义
• 第8天的临床状况转换率[时间范围：8天]
  第8天的临床状况转换率（从NIAID序数“比例3或4”变为“比例5或更高”的受试者的比例）
• 第15天[时间范围：15天]的临床状况转换率
  第15天的临床状况转换率（从NIAID序数“比例3或4”变为“比例5或更高”的受试者的比例）
• 医院出院时间[时间范围：29天]
  放电时间，在随机分组后计算。
• 机械通气的持续时间[时间范围：29天]
  机械通气的持续时间（IMV，NIV）（天）
• 压机持续时间[时间范围：29天]
  压力机的持续时间（天）
• ECMO的持续时间[时间范围：29天]
  体外膜氧合的持续时间（天）
• 高流氧疗法的持续时间[时间范围：29天]
  氧疗法的持续时间（高流量鼻套管或口罩吸入氧气）（天）
• 绝对淋巴细胞计数[时间范围：29天]
  外周血中绝对淋巴细胞计数的变化
• 更改D-Dimers [时间范围：15和29天]
  D-二聚体血浆浓度的变化

• 第8天的临床状况转换率[时间范围：7天]
  第8天的临床状况转换率（从“严重”变为“中度或轻度”的受试者的比例，或者从“比例3或4”到“比例尺5或更高”的改善）
• 第15天的临床状况转换率[时间范围：14天]
  第15天的临床状况转换率（从“严重”变为“中度或轻度”的受试者的比例，或者从“比例3或4”到“比例5或更高”的NIAID序数尺度的改善）
• 医院出院时间[时间范围：14天]
  排放时间或新闻2（国家预警评分2）为≤224小时
• 所有死亡原因[时间范围：14天]
  所有死亡原因
• 机械通气的持续时间[时间范围：14天]
  机械通气的持续时间（IMV，NIV）（天）
• 压机持续时间[时间范围：14天]
  压力机的持续时间（天）
• ECMO的持续时间[时间范围：14天]
  体外膜氧合的持续时间（天）
• 氧疗法的持续时间[时间范围：14天]
  氧疗法的持续时间（鼻套管或口罩吸入氧气）（天）
• 住院时间[时间范围：14天]
  住院时间（天）
• 绝对淋巴细胞计数[时间范围：14天]
  外周血中绝对淋巴细胞计数的变化

该研究被设计为一项随机，安慰剂对照，双盲，多中心，III期试验，以比较住院的成年受试者的两种Covid-19治疗方案，这些受试者被诊断出患有严重和关键的Covid 19。

ARM A：CD24FC/最佳可用治疗；手臂B：安慰剂/最佳治疗方法。 CD24FC将通过第1天的IV输注以单剂量为480 mg的单剂量。总共将招募270名受试者，并以1：1的比例随机分配，以接收CD24FC或安慰剂。所有受试者将接受最佳治疗方法。随访期为28天。

作为最新的全球医疗紧急情况，COVID-19（诊断为肺部受累的SARS-COV2感染）表现出仅通过基于抗病毒药的方法来改善的特征。首先，尽管新的冠状病毒（SARS-COV-2）感染了肺和肠道，但即使病毒复制似乎受到控制，许多患者也会突然转弯。其次，患有严重或关键临床症状的患者表明，与人类免疫缺陷病毒（HIV）感染相比，T细胞淋巴细胞减少症更严重，更急性。 T细胞的功能耗尽是通过T细胞耗尽标记的高表达表明，这似乎比HIV患者更急性。第三，患有严重临床症状的患者中多种细胞因子升高，这可能解释了与COVID-19相关的多器官衰竭。由于这些原因，Covid-19的治疗可能需要抗病毒药和非抗病毒方法的结合。

CD24FC是II/III期临床试验阶段的生物免疫调节剂。 CD24FC包括附着在人IgG1的FC区域的CD24的非晶型区域。我们已经表明，CD24是对组织损伤或与危险相关的分子模式（DAMP）的炎症反应的先天检查点。临床前和临床研究表明，CD24FC有效地应对与Covid-19相关的主要挑战。首先，对健康志愿者的I期临床试验不仅证明了CD24FC的安全性，而且还显示了其在抑制多种炎性细胞因子表达的生物学活性。其次，在患有造血干细胞移植（HCT）的白血病患者的II期临床试验中，三剂CD24FC有效消除了严重（3-4级）急性移植物与宿主疾病（GVHD），这是由过度反应免疫系统和免疫系统和免疫系统和免疫系统和过度反应引起的移植的T细胞攻击受体靶组织。第三，在HIV/SIV感染的临床前模型中，我们表明，CD24FC可以改善多种炎性细胞因子的产生，逆转T淋巴细胞的丧失以及功能性T细胞的衰竭，并减少了白细胞的多个器官的白细胞浸润。特别值得注意的是，CD24FC将SIV感染的中国恒河猴的肺炎降低到83％降低至33％。因此，CD24FC可能是非抗病毒生物学修饰剂的主要候选者，用于COVID-19治疗。第三阶段试验将涉及270名随机分为盲型安慰剂和CD24FC臂，从临床或严重症状到轻度症状作为主要终点的临床改善。

• 药物：CD24FC
  CD24FC在第1天给出。
  其他名称：人类CD24和人IgG FC融合蛋白
• 药物：安慰剂
  安慰剂是在第1天给予的。
  其他名称：盐水

• 实验：CD24FC处理
  单剂量在第1天，CD24FC，480mg，用正常盐水稀释至100mL，在60分钟内输注IV。
  干预：药物：CD24FC
• 安慰剂比较器：安慰剂
  单剂量在第1天，正常盐溶液100mL，IV输注60分钟。
  干预：药物：安慰剂

• Chen Gy，Brown NK，Zheng P，Liu Y. Siglec-g/10在自我歧视的先天和适应性免疫中。糖生物学。 2014年9月； 24（9）：800-6。 doi：10.1093/glycob/cwu068。 Epub 2014年7月4日。评论。
• Liu Y，Chen Gy，Zheng P.基于唾液酸的模式识别可将感染与组织损伤区分开。 Curr Opin Immunol。 2011年2月; 23（1）：41-5。 doi：10.1016/j.coi.2010.10.004。 Epub 2011年1月3日。评论。
• Chen Gy，Chen X，King S，Cavassani KA，Cheng J，Zheng X，Cao H，Yu H，Yu H，Qu J，Fang D，Wu W，Bai XF，Liu JQ，Woodiga SA，Chen C，Sun C，Sun L，Hogaboam CM ，Kunkel SL，Zheng P，Liu Y.通过抑制唾液酸酶介导的CD24-SIGLECG相互作用的破坏来改善败血症。 NAT生物技术。 2011年5月； 29（5）：428-35。 doi：10.1038/nbt.1846。 Epub 2011年4月10日。1ratumin：NAT Biotechnol。 2012年2月; 30（2）：193。
• Chen Gy，Tang J，Zheng P，Liu Y. CD24和SIGLEC-10有选择地抑制组织损伤诱导的免疫反应。科学。 2009年3月27日； 323（5922）：1722-5。 doi：10.1126/science.11​​68988。 Epub 2009年3月5日。
• Tian RR，Zhang MX，Zhang LT，Zhang P，Ma JP，Liu M，Devenport M，Zheng P，Zhang XL，Lian XD，Ye M，Ye M，Ye M，Zheng Hy，Pang W，Zhang GH，Zhang gh，Zhang lg，liu Y，liu Y，Zheng yt yt yt yt yt yt 。 CD24和FC融合蛋白保护SIVMAC239感染的中国恒河猴免受艾滋病的发展。抗病毒药物。 2018年9月； 157：9-17。 doi：10.1016/j.antiviral.2018.07.004。 EPUB 2018年7月3日。
• Tian RR，Zhang MX，Liu M，Fang X，Li D，Zhang L，Zheng P，Zheng YT，Liu Y. CD24FC可预防拟南芥免疫缺陷病毒感染的中国恒河猴中的病毒性肺炎' target='_blank'>病毒性肺炎。细胞分子免疫。 2020年8月; 17（8）：887-888。 doi：10.1038/s41423-020-0452-5。 Epub 2020 5月7日。

纳入标准：

1. 应该年满18岁，
2. 男女不限，
3. 被诊断为COVID-19并确认SARS-COV-2病毒感染。
4. 能够通过主体或法律授权代表签署同意书。
5. 严重或关键的covid-19，或NIAID 8点序数得分2、3或4（比例2：需要侵入性的机械通气或ECMO；比例3：非侵入性通气或高流量氧气；尺度4：补充氧气支撑; spo2 </= 94％或tachypnea（呼吸速率>/= 24呼吸/min）。插管应在7天内。

排除标准：

1. 在入学前怀孕，母乳喂养或妊娠检查阳性的患者，
2. 先前参加CD24FC研究的患者，
3. 侵入性机械通气的插管超过7天，
4. 记录了急性肾脏或肝衰竭，
5. 研究人员认为，参加试验并不符合患者的最大利益，或者研究人员认为不适合入学（例如不可预测的风险或主题合规性问题）。