• 具有主观效果的参与者的数量[时间范围：在管理后15、50、75和105分钟]
  THC引起的主观和心理效应的改变，以大麻主观效应的增加和心理病理量表的增加心理观念状态库存（PSI）评分来衡量。
• 心血管功能改变的参与者人数[时间范围：在管理后60分钟之前]
  THC引起的心血管功能改变了，例如通过可穿戴医疗设备测量的心率增加。
• 神经内分泌改变的参与者人数[时间范围：在管理后10和60分钟之前]
  THC诱导神经内分泌的改变，例如皮质醇血浆浓度升高。
• THC的时型[时间范围：在管理后10和60分钟之前]
  血液中THC浓度的变化
• OH-THC的时间攻击[时间范围：在管理前10分钟和60分钟之前]
  血液中OH-THC浓度的变化
• THC-COOH的时件[时间范围：在管理前10和60分钟之前]
  血液中THC-COOH浓度的变化

• 主观效果[时间范围：在管理之前15、50、75和105分钟]
  THC引起的主观和心理效应的改变，以大麻主观效应的增加和心理病理量表的增加心理观念状态库存（PSI）评分来衡量。
• 心血管功能的改变[时间范围：在管理后60分钟之前]
  THC引起的心血管功能改变了，例如通过可穿戴医疗设备测量的心率增加。
• 神经内分泌的改变[时间范围：在管理后10和60分钟之前]
  THC诱导神经内分泌的改变，例如皮质醇血浆浓度升高。
• THC的时型[时间范围：在管理后10和60分钟之前]
  血液中THC浓度的变化
• OH-THC的时间攻击[时间范围：在管理前10分钟和60分钟之前]
  血液中OH-THC浓度的变化
• THC-COOH的时件[时间范围：在管理前10和60分钟之前]
  血液中THC-COOH浓度的变化

背景：

四氢大麻酚（THC）是部分CB1/CB2激动剂，通过与大麻素受体结合而引起其药理作用。 CB1受体主要位于大脑（海马，小脑和纹状体的最高密度），在脑干中低水平。 CB2受体主要在脾脏和造血细胞中。 THC具有高度亲脂性，很容易吸收并分布在大脑和其他器官中。

迄今为止进行的大多数神经心理学研究表明，大麻使用者中主要影响的神经认知功能是：记忆，注意力，心理运动能力，信息处理速度和执行功能的改变（抵抗干扰，计划能力，决策能力，决策，口头，口头，口头表达，流利性和工作记忆）。这些作用依赖于剂量。

假设：

大麻Flos中包含的THC的功能CB1受体激活将诱导剂量依赖性对脑电图，生理功能和行为的影响：

1. 脑电图改变。
2. 大麻主观影响的增加。
3. 心率增加。
4. 心理病理学量表的增加心理观念状态库存（PSI）得分。
5. 血浆皮质醇浓度的增加。

目标：

主要的药效目标：评估大麻氟化合物对脑电图（EEG）在健康休闲大麻使用者中的影响。

二级药效目标：（i）评估大麻泡的影响：大麻主观效果，心率和心理病理学量表； （ii）建立THC血浆浓度和药效动力学终点之间的药代动力学/药效学关系。

安全性和耐受性目标：评估THC在这些受试者中的安全性和耐受性。

方法：

第一阶段，前瞻性，单中心，双盲，随机，安慰剂对照，平行组研究，以评估16名健康大麻使用的16名健康受试者对EEG神经振荡的影响。

受试者将以2：1的比例随机分配，即ARM A（大麻）或ARM B（大麻安慰剂）。参与研究进行的受试者，研究人员和指定人员将对研究期间给予的治疗的身份视而不见。

在活性组（ARM A）中，受试者将在3天内服用四个单剂量20 mg THC，相当于285.7μg/kg。这种剂量被认为足以引起THC（等离子体中> 5 ng/ml）的精神活性作用并修改脑电图，从而避免受试者在行为上受到过多的损害。

THC将以肺内途径吸入的医用大麻（Bedrocan®）的形式给药。它以Flos形式（大麻sativa Dried雌花）为特征，其中含有22％和大麻二酚（CBD）<1％。蒸发系统（Mighty®MedicDevice）将用于大麻管理。通过该系统，THC的最终吸入与吸烟大麻相当，同时减少吸入药草燃烧时产生的有毒和刺激性物质的吸入。

• 药物：大麻

  受试者将在3天内总共接受4次吸入剂量的四氢大麻酚（THC）。

  大麻作为医学级大麻氟（Cantiva Dried雌花）提供，其中含有THC 22％，大麻二酚<1％，由Bedrocan®提供。

  为了避免吸烟的呼吸缺陷，将使用汽化装置（Mighty®Medic）吸入药物。准备好的胶囊将含有90毫克的大麻液泡，相当于20毫克THC。

  其他名称：

  • THC
  • Bedrocan®
• 药物：大麻安慰剂

  受试者将在3天内获得4次吸入剂量的大麻安慰剂（THC <0.2％）。

  安慰剂大麻作为一种含有大麻素<0.2％的医学级大麻乳果（大麻sativa sativa雌花）。为了避免吸烟的呼吸缺陷，将使用汽化装置（Mighty®Medic）吸入药物。准备好的胶囊将含有90毫克的大麻安慰剂。

  其他名称：担为

• 实验：大麻（B）

  中心将接纳受试者在3天内接受4剂吸入大麻。

  在每次大麻给药之前和之后，将进行生命体征，血液测试和脑检查（Starlab®头盔）。将评估大麻主观效果，并在管理后的不同时间进行精神病研究访谈。

  干预：药物：大麻
• 安慰剂比较器：大麻安慰剂（b）

  中心将接纳受试者在3天内基于安慰剂-THC接受4剂吸入治疗。

  在每次给药之前和之后，将进行生命体征，血液测试和脑检查（Starlab®头盔）。将评估大麻主观效果，并在管理后的不同时间进行精神病研究访谈。

  干预：药物：大麻安慰剂

纳入标准：

• 健康的男性或女性受试者。
• 尿液妊娠试验负面的育儿潜力和有效的避孕方法（请参阅第5个副标题结束时的脚注）。
• 年龄≥18岁，≤55岁。
• 体重≥50kg和≤100kg。
• 体重指数（BMI）≥18和≤30。
• 与大麻一起使用的娱乐大麻使用历史≥6个月，在过去一个月≥1天/月和≤2天/周的大麻消耗量。
• 第1天前1周的最后一次大麻消耗≥1。
• 尿液药物测试阴性，但用于大麻。
• 使用药物使用病史一致的药物头发测试（在筛查期间进行）。
• 能够阅读西班牙语并遵守研究要求。
• 不受任何行政或法律监督。
• 在进行任何学习的程序之前，已签署了知情同意书。

排除标准：

• 怀孕或哺乳女性。
• 大麻对象。
• 根据精神障碍的诊断和统计手册（DSM-5）标准，使用精神病学研究访谈（PRISM），根据精神障碍的诊断和统计手册（DSM-5）标准（PRISM）。
• 上个月内阿片类药物，可卡因，心理刺激剂的娱乐使用。
• 终身使用其他物质使用障碍（SUD）根据DSM-5使用Prism的标准，除了轻度酒精使用障碍和/或轻度或中度尼古丁使用障碍。
• 双极疾病，精神病或自杀尝试的生命史。
• 过去12个月的焦虑或抑郁病史由DDSI评估。
• 终身临床意义的心血管，肾脏，肺，肝，源自内分泌，内分泌，胃肠道或神经系统疾病。
• 在调查人员的判断中，任何其他疾病或条件都将干扰受试者遵守研究程序或要求和/或研究结果解释的能力。
• 任何临床意义的身体检查发现，包括生命体征，脑电图和安全实验室参数。
• 在每个期间第1天的最后2周内，任何处方或反药物（偶尔使用扑热息痛除外）。
• 在过去三个月中，患者包括在临床研究中。

• 具有主观效果的参与者的数量[时间范围：在管理后15、50、75和105分钟]
  THC引起的主观和心理效应的改变，以大麻主观效应的增加和心理病理量表的增加心理观念状态库存（PSI）评分来衡量。
• 心血管功能改变的参与者人数[时间范围：在管理后60分钟之前]
  THC引起的心血管功能改变了，例如通过可穿戴医疗设备测量的心率增加。
• 神经内分泌改变的参与者人数[时间范围：在管理后10和60分钟之前]
  THC诱导神经内分泌的改变，例如皮质醇血浆浓度升高。
• THC的时型[时间范围：在管理后10和60分钟之前]
  血液中THC浓度的变化
• OH-THC的时间攻击[时间范围：在管理前10分钟和60分钟之前]
  血液中OH-THC浓度的变化
• THC-COOH的时件[时间范围：在管理前10和60分钟之前]
  血液中THC-COOH浓度的变化

• 主观效果[时间范围：在管理之前15、50、75和105分钟]
  THC引起的主观和心理效应的改变，以大麻主观效应的增加和心理病理量表的增加心理观念状态库存（PSI）评分来衡量。
• 心血管功能的改变[时间范围：在管理后60分钟之前]
  THC引起的心血管功能改变了，例如通过可穿戴医疗设备测量的心率增加。
• 神经内分泌的改变[时间范围：在管理后10和60分钟之前]
  THC诱导神经内分泌的改变，例如皮质醇血浆浓度升高。
• THC的时型[时间范围：在管理后10和60分钟之前]
  血液中THC浓度的变化
• OH-THC的时间攻击[时间范围：在管理前10分钟和60分钟之前]
  血液中OH-THC浓度的变化
• THC-COOH的时件[时间范围：在管理前10和60分钟之前]
  血液中THC-COOH浓度的变化

背景：

四氢大麻酚（THC）是部分CB1/CB2激动剂，通过与大麻素受体结合而引起其药理作用。 CB1受体主要位于大脑（海马，小脑和纹状体的最高密度），在脑干中低水平。 CB2受体主要在脾脏和造血细胞中。 THC具有高度亲脂性，很容易吸收并分布在大脑和其他器官中。

迄今为止进行的大多数神经心理学研究表明，大麻使用者中主要影响的神经认知功能是：记忆，注意力，心理运动能力，信息处理速度和执行功能的改变（抵抗干扰，计划能力，决策能力，决策，口头，口头，口头表达，流利性和工作记忆）。这些作用依赖于剂量。

假设：

大麻Flos中包含的THC的功能CB1受体激活将诱导剂量依赖性对脑电图，生理功能和行为的影响：

1. 脑电图改变。
2. 大麻主观影响的增加。
3. 心率增加。
4. 心理病理学量表的增加心理观念状态库存（PSI）得分。
5. 血浆皮质醇浓度的增加。

目标：

主要的药效目标：评估大麻氟化合物对脑电图（EEG）在健康休闲大麻使用者中的影响。

二级药效目标：（i）评估大麻泡的影响：大麻主观效果，心率和心理病理学量表； （ii）建立THC血浆浓度和药效动力学终点之间的药代动力学/药效学关系。

安全性和耐受性目标：评估THC在这些受试者中的安全性和耐受性。

方法：

第一阶段，前瞻性，单中心，双盲，随机，安慰剂对照，平行组研究，以评估16名健康大麻使用的16名健康受试者对EEG神经振荡的影响。

受试者将以2：1的比例随机分配，即ARM A（大麻）或ARM B（大麻安慰剂）。参与研究进行的受试者，研究人员和指定人员将对研究期间给予的治疗的身份视而不见。

在活性组（ARM A）中，受试者将在3天内服用四个单剂量20 mg THC，相当于285.7μg/kg。这种剂量被认为足以引起THC（等离子体中> 5 ng/ml）的精神活性作用并修改脑电图，从而避免受试者在行为上受到过多的损害。

THC将以肺内途径吸入的医用大麻（Bedrocan®）的形式给药。它以Flos形式（大麻sativa Dried雌花）为特征，其中含有22％和大麻二酚（CBD）<1％。蒸发系统（Mighty®MedicDevice）将用于大麻管理。通过该系统，THC的最终吸入与吸烟大麻相当，同时减少吸入药草燃烧时产生的有毒和刺激性物质的吸入。

• 药物：大麻

  受试者将在3天内总共接受4次吸入剂量的四氢大麻酚（THC）。

  大麻作为医学级大麻氟（Cantiva Dried雌花）提供，其中含有THC 22％，大麻二酚<1％，由Bedrocan®提供。

  为了避免吸烟的呼吸缺陷，将使用汽化装置（Mighty®Medic）吸入药物。准备好的胶囊将含有90毫克的大麻液泡，相当于20毫克THC。

  其他名称：

  • THC
  • Bedrocan®
• 药物：大麻安慰剂

  受试者将在3天内获得4次吸入剂量的大麻安慰剂（THC <0.2％）。

  安慰剂大麻作为一种含有大麻素<0.2％的医学级大麻乳果（大麻sativa sativa雌花）。为了避免吸烟的呼吸缺陷，将使用汽化装置（Mighty®Medic）吸入药物。准备好的胶囊将含有90毫克的大麻安慰剂。

  其他名称：担为

• 实验：大麻（B）

  中心将接纳受试者在3天内接受4剂吸入大麻。

  在每次大麻给药之前和之后，将进行生命体征，血液测试和脑检查（Starlab®头盔）。将评估大麻主观效果，并在管理后的不同时间进行精神病研究访谈。

  干预：药物：大麻
• 安慰剂比较器：大麻安慰剂（b）

  中心将接纳受试者在3天内基于安慰剂-THC接受4剂吸入治疗。

  在每次给药之前和之后，将进行生命体征，血液测试和脑检查（Starlab®头盔）。将评估大麻主观效果，并在管理后的不同时间进行精神病研究访谈。

  干预：药物：大麻安慰剂

纳入标准：

• 健康的男性或女性受试者。
• 尿液妊娠试验负面的育儿潜力和有效的避孕方法（请参阅第5个副标题结束时的脚注）。
• 年龄≥18岁，≤55岁。
• 体重≥50kg和≤100kg。
• 体重指数（BMI）≥18和≤30。
• 与大麻一起使用的娱乐大麻使用历史≥6个月，在过去一个月≥1天/月和≤2天/周的大麻消耗量。
• 第1天前1周的最后一次大麻消耗≥1。
• 尿液药物测试阴性，但用于大麻。
• 使用药物使用病史一致的药物头发测试（在筛查期间进行）。
• 能够阅读西班牙语并遵守研究要求。
• 不受任何行政或法律监督。
• 在进行任何学习的程序之前，已签署了知情同意书。

排除标准：

• 怀孕或哺乳女性。
• 大麻对象。
• 根据精神障碍的诊断和统计手册（DSM-5）标准，使用精神病学研究访谈（PRISM），根据精神障碍的诊断和统计手册（DSM-5）标准（PRISM）。
• 上个月内阿片类药物，可卡因，心理刺激剂的娱乐使用。
• 终身使用其他物质使用障碍（SUD）根据DSM-5使用Prism的标准，除了轻度酒精使用障碍和/或轻度或中度尼古丁使用障碍。
• 双极疾病，精神病或自杀尝试的生命史。
• 过去12个月的焦虑或抑郁病史由DDSI评估。
• 终身临床意义的心血管，肾脏，肺，肝，源自内分泌，内分泌，胃肠道或神经系统疾病。
• 在调查人员的判断中，任何其他疾病或条件都将干扰受试者遵守研究程序或要求和/或研究结果解释的能力。
• 任何临床意义的身体检查发现，包括生命体征，脑电图和安全实验室参数。
• 在每个期间第1天的最后2周内，任何处方或反药物（偶尔使用扑热息痛除外）。
• 在过去三个月中，患者包括在临床研究中。