• NIH工具箱测试电池[时间范围：会议内]
  精神运动测试
• 牛[时间范围：会议内]
  临床阿片类药物戒断量表

背景：

患有阿片类药物疾病（OUD）的人可能会受益于更多的治疗药物可供选择。一种新药TRV734可以像美沙酮一样用来治疗Oud。它可能没有那么多副作用。

客观的：

测试TRV734是否可以缓解戒断症状，​​并且副作用少于ODCODONE的ODCODONE。

合格：

18-75岁的人每天接受美沙酮治疗阿片类药物使用障碍至少3个月

设计：

参与者将根据协议415进行筛选。他们将被筛选：

医学，社会和精神病史

体检

心电图（ECG）。为此，将粘垫放在参与者的胸部上，以监视他们的心跳。

血液和尿液检查

参与者将在住宅单位停留13-26天。

大多数日子，参与者将收到定期的每日美沙酮。

在4或5次相隔3-4天的情况下，参与者将连续跳过两剂美沙酮。跳过第二剂剂量后约4小时，他们将用针插入IV导管，以便可以采集血液样本。他们将服用羟考酮，安慰剂或研究药物的胶囊。他们将有一个心电图。他们将填写问卷。他们的血压，瞳孔大小和机敏性将被测试。然后，他们将服用通常的美沙酮。

参与者将每天提供尿液和呼吸样本。

背景。阿片类药物（美沙酮和丁丙诺啡）是可用于阿片类药物成瘾的最有效治疗方法。但是，它们在所有情况下都不是有效的，并且在当前危机中需要治疗的大量人，即使对治疗的人的百分比也适度增加，这将代表公共卫生的巨大收益。神经心理学学的最新进展导致发现了一类新的阿片类药物激动剂，这些激动剂在功能上具有选择性。也就是说，它们偏向于特定的受体后途径，从理论上讲，它们可以产生治疗性阿片类药物作用（镇痛，戒断），同时最大程度地减少副作用（镇静，呼吸抑郁症），这可以导致人们停止使用美沙酮或buprenorphine进行治疗。

客观的。我们的目标是评估偏见的阿片类药物激动剂在抑制或逆转阿片类药物戒断方面的功效和耐受性。

参与者人数。身体上依赖阿片类药物并且已经接受了慢性每日美沙酮治疗的成年人（最多53个招募；最多30个完成者，另外三个可以在最初的无剂量找到试点中运行）。目标入学率将包括40％的妇女和60％的少数民族（主要是非裔美国人），这反映了相关当地人口的人口统计。

实验设计。双盲内部随机安慰剂对照实验将用于测试偏置的阿片类药物激动剂在停用美沙酮后约52 h时是否会抑制戒断。 TRV734（胶囊形式）是一种具有良好口服生物利用度的偏置阿片类动力学，将其与安慰剂和羟考酮（阳性对照）进行比较。在拟议的实验室研究中，有效性和安全性的信号将是我们开始进行更大的临床试验的提示。

方法。参与者将连续在住院单元连续13-21个晚上，以确保参与者在每个测试会议之前的52小时阿片类药物的禁欲期间不使用其他阿片类药物。前三名参与者将参加一项未剂量的剂量调查五节试验研究（连续18-26晚），以测试安慰剂，羟考酮和一系列TRV734剂量，从镇痛剂量范围的高侧开始。缓解戒断症状而没有明显不良影响的最高剂量将用作主要研究参与者的两种剂量的较高剂量。为了证明TRV734 S效应与剂量相关，我们还将选择一个较低剂量，并在安慰剂和较高剂量之间进行戒断功效中间。对于主要研究的参与者，将有四个实验性课程：每个会议均为安慰剂，羟考酮和TRV734的两剂。安全和研究措施将在（基线）之前和研究药物给药后4小时收集。每次会议之后，参与者通常的美沙酮剂量将进行。

结果指标：主要结果将是抑制戒断症状，​​由母猪评估（主观阿片类药物戒断量表）。次要结果将包括安全性，效果的特异性（例如，缺乏精神运动放缓），耐受性和抑制客观戒断迹象。用于这些评估的仪器将包括母牛（临床阿片类药物戒断量表），阿片类药物效应的尺度，心理运动评估以及跨课程的差异辍学。我们假设与羟考酮相比，在治疗作用中，较高剂量的TRV734将优于安慰剂，并且具有较低的不良影响（包括对警觉性和精神运动性能的影响）。

• 药物：TRV734
  在穆比伯受体的偏置激动剂
• 其他：安慰剂
  安慰剂胶囊

• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂胶囊
  干预：其他：安慰剂
• 实验：TRV734
  TRV734以不同剂量与羟考酮的戒断
  干预：药物：TRV734

• 纳入标准：

如果参与者符合以下标准，将有资格将其纳入研究：

• 年龄在18至75岁之间。
• 目前，美沙酮（剂量范围75-120 mg/天）每天接受阿片类药物疾病（OUD）至少3个月的治疗。
• 愿意错过一剂的美沙酮（不补充其他阿片类药物），并报告在过去的情况下没有严重的戒断症状，​​而在此处却严重定义为以下任何一个：重复呕吐，重复的腹泻，或任何其他疼痛或不舒服的症状，以至于参与者在本研究中不想多次体验它们。
• 愿意通过静脉导管提供血液样本。
• 对于有生育潜力的女性：必须在第一个研究药物剂量（活动或安慰剂）之前的72小时内，必须在72小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位），并同意使用足够的方法避孕（性活跃的女性的适当避孕方法是那些患有男性性伴侣的人，她在纳入之前进行手术灭菌；有一个性伴侣，是/是女性的性伴侣；使用口服避孕药；仅组合或孕激素）具有由杀虫剂和避孕套或隔膜组成的单级避孕方法；尤其是使用双屏障避孕药，特别是避孕套加精子剂和雌性diaphragragm或宫颈帽； iud）具有既定疗效。）避免妊娠3个月开始，从第一次剂量的研究药物开始前30天开始。有生育潜力的妇女包括任何经历过初任且未进行成功手术灭菌的雌性（子宫切除术，双侧管结扎或双侧卵形切除术），或者绝经后（标准的NIH NIH临床中心标准：更年期以上的人：一年没有的时间将被视为绝经，不需要妊娠试验，FSH测试或避孕。
• 50-55岁的女性应有1年的时间，应该进行FSH测试。如果它们的FSH水平超过20，则将被视为更年期，不需要妊娠试验或避孕。如果其FSH水平小于20，则需要根据协议要求进行妊娠测试和避孕。

• 在45-50岁之间，尚未有一年的时间的女性将需要FSH测试和妊娠测试。如果他们没有怀孕并且FSH水平超过20，则将被视为更年期，并且不需要避孕或额外的妊娠试验。如果他们的FSH测试小于20，则需要根据协议要求进行妊娠测试和避孕。

  • 对于男性，除非手术灭菌（带有Azoospermia的病例切除术）必须同意戒酒或使用屏障避孕，而不是使用屏障避孕，而不是捐赠精子。

    （6）仅缺少一两天的美沙酮后，会自我报告经历明显的阿片类药物撤离；筛选问题将在筛查问题上进行操作：在戒断症状（例如流鼻子，恶心，疼痛，寒意或焦虑）之前，您必须错过多少美沙酮？

排除标准：

如果申请人符合以下任何标准，他们将不合格：

• DSM-5精神病或躁郁症的史；当前的DSM-5主要抑郁症。
• 当前的DSM-5依赖于酒精或镇静性催化性，例如苯二氮卓类药物。
• 认知障碍很严重，无法排除知情同意或有效的自我报告。
• 任何干扰尿液或血液采样的情况。
• 研究人员认为，医疗疾病或药物会损害参与研究，包括但不限于肺部疾病，肝硬化，肾病综合征，甲状腺疾病，甲状腺疾病，癫痫，癫痫，panhypopituatiast，肾上腺疾病，肾上腺不足，肾上腺疾病，缺血性心脏病，QTC延长的历史，QTC延长病史在筛查心电图（男性，> 450ms;女性，> 470ms）上的延长QT以及QTC延长的潜在原因（电解质异常，例如低钾血症，低血糖血症和低钙血症；例如某些抗组胺，抗神经毒素，抗生素，抗生素，抗生素，抗生素，抗生素，抗生素，抗生素，抗生素，例如和抗精神病药；以及先天性长QT综合征等结构性或功能性心脏病）。
• 可能改变正在研究的阿片类药物激动剂的作用的药物，包括CYP3A4抑制剂或诱导剂。
• 妇女：怀孕或母乳喂养。
• 以下任何实验值：Hb <10; Cr> 2.0;正常的AST或ALT> 3倍上限；总胆红素> 2.0。
• 研究医师认为不安全参与研究的任何其他医学原因或临床状况。

• NIH工具箱测试电池[时间范围：会议内]
  精神运动测试
• 牛[时间范围：会议内]
  临床阿片类药物戒断量表

背景：

患有阿片类药物疾病（OUD）的人可能会受益于更多的治疗药物可供选择。一种新药TRV734可以像美沙酮一样用来治疗Oud。它可能没有那么多副作用。

客观的：

测试TRV734是否可以缓解戒断症状，​​并且副作用少于ODCODONE的ODCODONE。

合格：

18-75岁的人每天接受美沙酮治疗阿片类药物使用障碍至少3个月

设计：

参与者将根据协议415进行筛选。他们将被筛选：

医学，社会和精神病史

体检

心电图（ECG）。为此，将粘垫放在参与者的胸部上，以监视他们的心跳。

血液和尿液检查

参与者将在住宅单位停留13-26天。

大多数日子，参与者将收到定期的每日美沙酮。

在4或5次相隔3-4天的情况下，参与者将连续跳过两剂美沙酮。跳过第二剂剂量后约4小时，他们将用针插入IV导管，以便可以采集血液样本。他们将服用羟考酮，安慰剂或研究药物的胶囊。他们将有一个心电图。他们将填写问卷。他们的血压，瞳孔大小和机敏性将被测试。然后，他们将服用通常的美沙酮。

参与者将每天提供尿液和呼吸样本。

背景。阿片类药物（美沙酮和丁丙诺啡）是可用于阿片类药物成瘾的最有效治疗方法。但是，它们在所有情况下都不是有效的，并且在当前危机中需要治疗的大量人，即使对治疗的人的百分比也适度增加，这将代表公共卫生的巨大收益。神经心理学学的最新进展导致发现了一类新的阿片类药物激动剂，这些激动剂在功能上具有选择性。也就是说，它们偏向于特定的受体后途径，从理论上讲，它们可以产生治疗性阿片类药物作用（镇痛，戒断），同时最大程度地减少副作用（镇静，呼吸抑郁症），这可以导致人们停止使用美沙酮或buprenorphine进行治疗。

客观的。我们的目标是评估偏见的阿片类药物激动剂在抑制或逆转阿片类药物戒断方面的功效和耐受性。

参与者人数。身体上依赖阿片类药物并且已经接受了慢性每日美沙酮治疗的成年人（最多53个招募；最多30个完成者，另外三个可以在最初的无剂量找到试点中运行）。目标入学率将包括40％的妇女和60％的少数民族（主要是非裔美国人），这反映了相关当地人口的人口统计。

实验设计。双盲内部随机安慰剂对照实验将用于测试偏置的阿片类药物激动剂在停用美沙酮后约52 h时是否会抑制戒断。 TRV734（胶囊形式）是一种具有良好口服生物利用度的偏置阿片类动力学，将其与安慰剂和羟考酮（阳性对照）进行比较。在拟议的实验室研究中，有效性和安全性的信号将是我们开始进行更大的临床试验的提示。

方法。参与者将连续在住院单元连续13-21个晚上，以确保参与者在每个测试会议之前的52小时阿片类药物的禁欲期间不使用其他阿片类药物。前三名参与者将参加一项未剂量的剂量调查五节试验研究（连续18-26晚），以测试安慰剂，羟考酮和一系列TRV734剂量，从镇痛剂量范围的高侧开始。缓解戒断症状而没有明显不良影响的最高剂量将用作主要研究参与者的两种剂量的较高剂量。为了证明TRV734 S效应与剂量相关，我们还将选择一个较低剂量，并在安慰剂和较高剂量之间进行戒断功效中间。对于主要研究的参与者，将有四个实验性课程：每个会议均为安慰剂，羟考酮和TRV734的两剂。安全和研究措施将在（基线）之前和研究药物给药后4小时收集。每次会议之后，参与者通常的美沙酮剂量将进行。

结果指标：主要结果将是抑制戒断症状，​​由母猪评估（主观阿片类药物戒断量表）。次要结果将包括安全性，效果的特异性（例如，缺乏精神运动放缓），耐受性和抑制客观戒断迹象。用于这些评估的仪器将包括母牛（临床阿片类药物戒断量表），阿片类药物效应的尺度，心理运动评估以及跨课程的差异辍学。我们假设与羟考酮相比，在治疗作用中，较高剂量的TRV734将优于安慰剂，并且具有较低的不良影响（包括对警觉性和精神运动性能的影响）。

• 药物：TRV734
  在穆比伯受体的偏置激动剂
• 其他：安慰剂
  安慰剂胶囊

• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂胶囊
  干预：其他：安慰剂
• 实验：TRV734
  TRV734以不同剂量与羟考酮的戒断
  干预：药物：TRV734

• 纳入标准：

如果参与者符合以下标准，将有资格将其纳入研究：

• 年龄在18至75岁之间。
• 目前，美沙酮（剂量范围75-120 mg/天）每天接受阿片类药物疾病（OUD）至少3个月的治疗。
• 愿意错过一剂的美沙酮（不补充其他阿片类药物），并报告在过去的情况下没有严重的戒断症状，​​而在此处却严重定义为以下任何一个：重复呕吐，重复的腹泻，或任何其他疼痛或不舒服的症状，以至于参与者在本研究中不想多次体验它们。
• 愿意通过静脉导管提供血液样本。
• 对于有生育潜力的女性：必须在第一个研究药物剂量（活动或安慰剂）之前的72小时内，必须在72小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位），并同意使用足够的方法避孕（性活跃的女性的适当避孕方法是那些患有男性性伴侣的人，她在纳入之前进行手术灭菌；有一个性伴侣，是/是女性的性伴侣；使用口服避孕药；仅组合或孕激素）具有由杀虫剂和避孕套或隔膜组成的单级避孕方法；尤其是使用双屏障避孕药，特别是避孕套加精子剂和雌性diaphragragm或宫颈帽； iud）具有既定疗效。）避免妊娠3个月开始，从第一次剂量的研究药物开始前30天开始。有生育潜力的妇女包括任何经历过初任且未进行成功手术灭菌的雌性（子宫切除术，双侧管结扎或双侧卵形切除术），或者绝经后（标准的NIH NIH临床中心标准：更年期以上的人：一年没有的时间将被视为绝经，不需要妊娠试验，FSH测试或避孕。
• 50-55岁的女性应有1年的时间，应该进行FSH测试。如果它们的FSH水平超过20，则将被视为更年期，不需要妊娠试验或避孕。如果其FSH水平小于20，则需要根据协议要求进行妊娠测试和避孕。

• 在45-50岁之间，尚未有一年的时间的女性将需要FSH测试和妊娠测试。如果他们没有怀孕并且FSH水平超过20，则将被视为更年期，并且不需要避孕或额外的妊娠试验。如果他们的FSH测试小于20，则需要根据协议要求进行妊娠测试和避孕。

  • 对于男性，除非手术灭菌（带有Azoospermia的病例切除术）必须同意戒酒或使用屏障避孕，而不是使用屏障避孕，而不是捐赠精子。

    （6）仅缺少一两天的美沙酮后，会自我报告经历明显的阿片类药物撤离；筛选问题将在筛查问题上进行操作：在戒断症状（例如流鼻子，恶心，疼痛，寒意或焦虑）之前，您必须错过多少美沙酮？

排除标准：

如果申请人符合以下任何标准，他们将不合格：

• DSM-5精神病或躁郁症的史；当前的DSM-5主要抑郁症。
• 当前的DSM-5依赖于酒精或镇静性催化性，例如苯二氮卓类药物。
• 认知障碍很严重，无法排除知情同意或有效的自我报告。
• 任何干扰尿液或血液采样的情况。
• 研究人员认为，医疗疾病或药物会损害参与研究，包括但不限于肺部疾病，肝硬化，肾病综合征，甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病，甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病，癫痫，癫痫，panhypopituatiast，肾上腺疾病，肾上腺不足，肾上腺疾病，缺血性心脏病，QTC延长的历史，QTC延长病史在筛查心电图（男性，> 450ms;女性，> 470ms）上的延长QT以及QTC延长的潜在原因（电解质异常，例如低钾血症，低血糖血症和低钙血症；例如某些抗组胺，抗神经毒素，抗生素，抗生素，抗生素，抗生素，抗生素，抗生素，抗生素，抗生素，例如和抗精神病药；以及先天性长QT综合征等结构性或功能性心脏病）。
• 可能改变正在研究的阿片类药物激动剂的作用的药物，包括CYP3A4抑制剂或诱导剂。
• 妇女：怀孕或母乳喂养。
• 以下任何实验值：Hb <10; Cr> 2.0;正常的AST或ALT> 3倍上限；总胆红素> 2.0。
• 研究医师认为不安全参与研究的任何其他医学原因或临床状况。