• 累积访问数量BVA = 0 [时间范围：第4周至第52周]
  不包括筛选，基线和第56周
• 第52周治疗失败的患者比例[时间范围：第52周]
  如上
• 累积泼尼松龙剂量[时间范围：从随机性到第56周跟进]
  如上
• 不良事件的总数[时间范围：从随机性日期到第56周跟进]
  如上
• 每名患者的感染总数[时间范围：从随机性日期到周56个随访]
  如上
• 每名患者的血管炎（严重且有限）的总数[时间范围：从随机性日期到周56周的随访]
  如上
• 缓解时间[时间范围：从随机性日期到第56周跟进]
  如上
• 是时候第一次严重的耀斑[时间范围：从随机性日期到第56周跟进]
  如果患者在BVA上有新的或恶化的主要项目，则将被归类为严重的爆发。疾病有限耀斑的患者的比例定义为在试验流程图中概述的每个时间点上没有主要项目的新的或恶化的次要BVAS项目。
• 第一次限制耀斑的时间[时间范围：从随机性日期到第56周跟进]
  如果患者在BVA上有新的或恶化的次要物品，而没有新的主要项目，则将被归类为有限的火炬。
• 归类为在试用计划中的每个时间点都有严重爆发的患者比例不包括筛查，基线和第56周[时间范围：第1-52周，不包括筛查，基线和第56周]
  如上
• 在试用计划中的每个时间点中分类为有限的患者比例，不包括筛查，基线和第56周[时间范围：第1-52周，不包括筛查，基线和第56周]
  如上
• 在试验时间表中概述的每个时间点的血管炎损伤指数（VDI）中的绝对值和相对变化。 [时间范围：从随机化的日期到第56周跟进]
  如上

这项研究的目的是找出除背景治疗外，羟氯喹还减少了抗营养性细胞质自身抗体（ANCA）血管炎的疾病活性，这是一种自发性免疫性疾病。

羟氯喹，是一种已建立，有效，安全和廉价的疗法，广泛用于其他自身免疫性疾病，例如狼疮和类风湿关节炎。

这项研究向被诊断患有某些类型的血管炎的成年人开放，称为肉芽肿性多血管炎（GPA），微观多血管炎（MPA）或嗜酸性粒细胞性肉芽肿（EGPA）。如果参与者接受背景药物治疗以控制其血管炎，并且疾病活动水平较低，则应由伯明翰血管炎活性评分（BVA）大于3。

参与者将随机放置在2组中的1组中。两组将获得背景药物。一组将接受羟氯喹，另一组将获得安慰剂。参与者将接受1年的治疗。

76名ANCA血管炎参与者将在2年内从英国血管炎专家中心招募（每个治疗部门38个）。

这是一项多中心，随机，安慰剂对照，双盲研究，以评估羟氯喹与背景维护治疗结合使用，可以改善AAV患者的临床反应和生活质量。有76名患有肉芽肿性肉芽肿，微观炎，微观多血管炎或嗜酸性肉芽肿的参与者将在2年内从10个部位招募。

它们将以1：1的比例随机分配，羟氯喹或安慰剂。患者和研究团队都不知道参与者所在的治疗组。

一旦参与者同意参加并签署了知情同意，他们将接受以下评估，测试和程序，以了解他们是否可以参加研究。研究医生通常会根据研究医生进行常规的血管炎护理的一部分，即使参与者不参加研究：

• 病史
• 伯明翰血管炎活性评分（BVA）
• 体检
• 血液检查
• 怀孕测试
• 尿液药物测试
• 心电图
• 安排光学师评论

如果患者有资格参加研究，则除了背景药物外，还将随机分配羟氯喹或安慰剂。参与者将在一年中每天收到2片每天服用一次。参与者的剂量可能会降低至1片，取决于基线和肾功能时的体重。在整个研究过程中，所有参与者的泼尼松龙剂量都会逐渐减少。将要求参与者每周填写患者日记，以记录他们是否服用药物，以及是否经历了症状的改变。

将要求参与者在第4、16、28、40、44、48、52和56周在医院上医院。在这些访问中，参与者将进行以下一些或全部测试/评估：

• 身体检查包括视力
• 重量和生命体征
• BVA评估和血管炎损伤指数（VDI）
• 病人问卷
• 如果他们的药物和健康状况有任何变化
• 如果他们遇到任何副作用
• 血液样本和尿液检查，以了解研究药物如何影响身体。
• 在三次访问中，还将要求参与者进行心电图（ECG）。

患者将在第10、22和34周进行电话。该电话将基于与ANCA相关的血管炎患者报告的结果（AAV PRO）问卷调查表（AAV PRO）问卷，也将鼓励患者报告任何不良事件。报告新症状或恶化症状的患者将邀请医院进行外观。

除临床血液外，还将为所有参与者提供76毫升的血液。这些将与临床血液同时进行，以最大程度地减少参与者的不适感。盖伊（Guy's）和圣托马斯（St Thomas）的参与者将额外获得200毫升的血液以隔离细胞。这些血液将在参与者的书面同意下存储并保存以进行未来的研究。

• ANCA相关的血管炎
• 微观多管炎
• Churg-Strauss综合征
• Wegener肉芽肿

• 药物：羟氯喹

  白色，圆形，胶片涂层的平板电脑在一侧标有“ HCQ”，另一侧为200'。

  赋形剂：

  乳糖一水合物玉米淀粉镁硬脂酸镁多乙烯酮opadry oy-l-28900

  其他名称：plaquenil
• 药物：安慰剂

  安慰剂匹配羟氯喹。

  赋形剂：

  微晶纤维素乳糖硬脂酸镁

  其他名称：控制

• 实验：羟氯喹

  患者将接受400毫克的羟氯喹（2 x 200mg），每天需要52周。在第一周，羟氯喹将以200mg的剂量开始，最高每日剂量为400mg。

  体重<50kg的患者或EGFR为30-50ml/min的患者每天的剂量减少200mg。

  干预：药物：羟氯喹
• 安慰剂比较器：安慰剂

  患者将获得400毫克的安慰剂（2 x 200mg），每天需要52周。安慰剂将以200毫克的剂量开始，在第一周后，最高每日剂量为400mg。

  体重<50kg的患者或EGFR为30-50ml/min的患者每天的剂量减少200mg。

  干预：药物：安慰剂

纳入标准

1. 筛选时至少18岁。
2. 根据教堂山的标准，患有肉芽肿性多血管炎（GPA）或微观多血管炎（MPA）的临床诊断或诊断为微观血管炎（MPA）或诊断为嗜酸性肉芽肿性肉芽肿（EGPA）。
3. 只有伯明翰血管炎的活性评分> 3（BVAS V.3），仅带有BVAS项目（无主要BVAS），并且在随机分析前4周以稳定剂量接受维持疗法。筛查和随机化时BVA应为> 3。
4. 由于血管炎以外的其他原因，接受皮质类固醇的患者必须在随机化前四个星期处于稳定方案。

5. 如果女性患者有资格进行研究：

   没有怀孕或护理；或非儿童的潜力（即进行子宫切除术的妇女，绝经后定义为≥1岁，没有月经，卵巢手术均可移除或已记录了输卵管结扎或其他永久性绝育程序）；或者

   生育潜力。这些妇女在筛查和基线时必须进行阴性尿液妊娠试验，并且至少使用一种有效的避孕方法。周期性禁欲（例如日历，排卵，症状，卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。在研究代理人开始之前的1个月内，在研究中和最后一次剂量的研究代理人开始之前的1个月内，一致和正确使用以下可接受的节育方法之一：

   口服避孕药，单独或孕激素单独注射左甲虫的孕激素植入物或Etonogestel的雌激素阴道阴道环经皮避孕贴贴（IUD）内部装置（IUD）或诊所内系统（IUS）（IUS），如<1％的失效率，如<1％

6. 筛查时没有羟基氯喹治疗和正常基线视野的禁忌症。
7. 愿意并且能够给予书面知情同意参加审判。
8. 患者应具有足够的英语，以提供知情同意并填写患者问卷。

排除标准：

1. 目前服用羟氯喹或相关抗疟疾的患者，例如莫甲酸或氯喹。
2. 估计肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/min的患者。
3. 体重<40kg的患者。
4. 敏感性，过敏反应或对羟氯喹或任何其他4-氨基喹啉化合物的敏感性。
5. 已知的葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症。
6. 已知的乳糖不耐症。
7. 斑块牛皮癣的证据。

8. 伴随使用以下药物：

   肿瘤坏死因子抑制剂治疗（例如依那耐酸）环磷酰胺abatacept alemtuzumab任何实验或生物学疗法静脉内，肌内内或粉状性免疫球蛋白等离子体等离子体等血浆交换抗硫代表抗硫代抗蛋白毒素tamoxifen tamoxifen tamoxifen tamaxifen tamaxifen tamoxifen tamoxifen实时疫苗

9. B细胞耗尽疗法（利妥昔单抗）用于缓解诱导。允许利妥昔单抗维持治疗。
10. 严重或快速进行的ANCA血管炎，至少有一个主要的BVA。
11. 有明显的不稳定或不受控制的急性或慢性疾病的临床证据，不是由于血管炎引起的（即心血管，肺，血液学，血液学，胃肠道，肝，肾脏，神经系统，恶性肿瘤或感染性疾病），这可能是主要研究者的观点，可能会混淆研究结果或使患者处于不当风险。
12. 在过去的5年内，有恶性肿瘤的病史，除了经过足够治疗的皮肤癌（基底或鳞状细胞）或子宫宫颈癌的癌。
13. 在随机化前364天内具有当前的药物或酒精滥用或依赖性或毒品或酒精滥用或依赖的病史。在研究进入之前，应进行尿液药物筛查并确认为阴性。
14. 在筛查乙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体或丙型肝炎抗体或已知HIV-1阳性时，具有历史上的阳性测试或测试阳性。
15. 根据不良事件（CTCAE）毒性量表的共同术语标准（第5版），具有3级或更高的实验室异常，除非研究者认为与潜在的疾病或诱导疗法有关。
16. 筛选12铅心电图（ECG）证明了可能影响患者安全性或研究结果的解释的临床相关异常，包括： - QT间隔在每次访问时使用相同的一致公式（QTC）> 470毫秒> 450毫秒> 450毫秒> 450毫秒至少两个心电图证明的男性患者。
17. 在过去6个月内参加任何其他介入试验。
18. 具有当前有症状的Covid-19感染。
19. 在过去的6个月中，由于19号感染，过去6个月已被接纳为ICU。

• 累积访问数量BVA = 0 [时间范围：第4周至第52周]
  不包括筛选，基线和第56周
• 第52周治疗失败的患者比例[时间范围：第52周]
  如上
• 累积泼尼松龙剂量[时间范围：从随机性到第56周跟进]
  如上
• 不良事件的总数[时间范围：从随机性日期到第56周跟进]
  如上
• 每名患者的感染总数[时间范围：从随机性日期到周56个随访]
  如上
• 每名患者的血管炎（严重且有限）的总数[时间范围：从随机性日期到周56周的随访]
  如上
• 缓解时间[时间范围：从随机性日期到第56周跟进]
  如上
• 是时候第一次严重的耀斑[时间范围：从随机性日期到第56周跟进]
  如果患者在BVA上有新的或恶化的主要项目，则将被归类为严重的爆发。疾病有限耀斑的患者的比例定义为在试验流程图中概述的每个时间点上没有主要项目的新的或恶化的次要BVAS项目。
• 第一次限制耀斑的时间[时间范围：从随机性日期到第56周跟进]
  如果患者在BVA上有新的或恶化的次要物品，而没有新的主要项目，则将被归类为有限的火炬。
• 归类为在试用计划中的每个时间点都有严重爆发的患者比例不包括筛查，基线和第56周[时间范围：第1-52周，不包括筛查，基线和第56周]
  如上
• 在试用计划中的每个时间点中分类为有限的患者比例，不包括筛查，基线和第56周[时间范围：第1-52周，不包括筛查，基线和第56周]
  如上
• 在试验时间表中概述的每个时间点的血管炎损伤指数（VDI）中的绝对值和相对变化。 [时间范围：从随机化的日期到第56周跟进]
  如上

这项研究的目的是找出除背景治疗外，羟氯喹还减少了抗营养性细胞质自身抗体（ANCA）血管炎的疾病活性，这是一种自发性免疫性疾病。

羟氯喹，是一种已建立，有效，安全和廉价的疗法，广泛用于其他自身免疫性疾病，例如狼疮和类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎。

这项研究向被诊断患有某些类型的血管炎的成年人开放，称为肉芽肿性多血管炎（GPA），微观多血管炎（MPA）或嗜酸性粒细胞性肉芽肿（EGPA）。如果参与者接受背景药物治疗以控制其血管炎，并且疾病活动水平较低，则应由伯明翰血管炎活性评分（BVA）大于3。

参与者将随机放置在2组中的1组中。两组将获得背景药物。一组将接受羟氯喹，另一组将获得安慰剂。参与者将接受1年的治疗。

76名ANCA血管炎参与者将在2年内从英国血管炎专家中心招募（每个治疗部门38个）。

这是一项多中心，随机，安慰剂对照，双盲研究，以评估羟氯喹与背景维护治疗结合使用，可以改善AAV患者的临床反应和生活质量。有76名患有肉芽肿性肉芽肿，微观炎，微观多血管炎或嗜酸性肉芽肿的参与者将在2年内从10个部位招募。

它们将以1：1的比例随机分配，羟氯喹或安慰剂。患者和研究团队都不知道参与者所在的治疗组。

一旦参与者同意参加并签署了知情同意，他们将接受以下评估，测试和程序，以了解他们是否可以参加研究。研究医生通常会根据研究医生进行常规的血管炎护理的一部分，即使参与者不参加研究：

• 病史
• 伯明翰血管炎活性评分（BVA）
• 体检
• 血液检查
• 怀孕测试
• 尿液药物测试
• 心电图
• 安排光学师评论

如果患者有资格参加研究，则除了背景药物外，还将随机分配羟氯喹或安慰剂。参与者将在一年中每天收到2片每天服用一次。参与者的剂量可能会降低至1片，取决于基线和肾功能时的体重。在整个研究过程中，所有参与者的泼尼松龙剂量都会逐渐减少。将要求参与者每周填写患者日记，以记录他们是否服用药物，以及是否经历了症状的改变。

将要求参与者在第4、16、28、40、44、48、52和56周在医院上医院。在这些访问中，参与者将进行以下一些或全部测试/评估：

• 身体检查包括视力
• 重量和生命体征
• BVA评估和血管炎损伤指数（VDI）
• 病人问卷
• 如果他们的药物和健康状况有任何变化
• 如果他们遇到任何副作用
• 血液样本和尿液检查，以了解研究药物如何影响身体。
• 在三次访问中，还将要求参与者进行心电图（ECG）。

患者将在第10、22和34周进行电话。该电话将基于与ANCA相关的血管炎患者报告的结果（AAV PRO）问卷调查表（AAV PRO）问卷，也将鼓励患者报告任何不良事件。报告新症状或恶化症状的患者将邀请医院进行外观。

除临床血液外，还将为所有参与者提供76毫升的血液。这些将与临床血液同时进行，以最大程度地减少参与者的不适感。盖伊（Guy's）和圣托马斯（St Thomas）的参与者将额外获得200毫升的血液以隔离细胞。这些血液将在参与者的书面同意下存储并保存以进行未来的研究。

• ANCA相关的血管炎
• 微观多管炎
• Churg-Strauss综合征
• Wegener肉芽肿

• 药物：羟氯喹

  白色，圆形，胶片涂层的平板电脑在一侧标有“ HCQ”，另一侧为200'。

  赋形剂：

  乳糖一水合物玉米淀粉镁硬脂酸镁多乙烯酮opadry oy-l-28900

  其他名称：plaquenil
• 药物：安慰剂

  安慰剂匹配羟氯喹。

  赋形剂：

  微晶纤维素乳糖硬脂酸镁

  其他名称：控制

• 实验：羟氯喹

  患者将接受400毫克的羟氯喹（2 x 200mg），每天需要52周。在第一周，羟氯喹将以200mg的剂量开始，最高每日剂量为400mg。

  体重<50kg的患者或EGFR为30-50ml/min的患者每天的剂量减少200mg。

  干预：药物：羟氯喹
• 安慰剂比较器：安慰剂

  患者将获得400毫克的安慰剂（2 x 200mg），每天需要52周。安慰剂将以200毫克的剂量开始，在第一周后，最高每日剂量为400mg。

  体重<50kg的患者或EGFR为30-50ml/min的患者每天的剂量减少200mg。

  干预：药物：安慰剂

纳入标准

1. 筛选时至少18岁。
2. 根据教堂山的标准，患有肉芽肿性多血管炎（GPA）或微观多血管炎（MPA）的临床诊断或诊断为微观血管炎（MPA）或诊断为嗜酸性肉芽肿性肉芽肿（EGPA）。
3. 只有伯明翰血管炎的活性评分> 3（BVAS V.3），仅带有BVAS项目（无主要BVAS），并且在随机分析前4周以稳定剂量接受维持疗法。筛查和随机化时BVA应为> 3。
4. 由于血管炎以外的其他原因，接受皮质类固醇的患者必须在随机化前四个星期处于稳定方案。

5. 如果女性患者有资格进行研究：

   没有怀孕或护理；或非儿童的潜力（即进行子宫切除术的妇女，绝经后定义为≥1岁，没有月经，卵巢手术均可移除或已记录了输卵管结扎或其他永久性绝育程序）；或者

   生育潜力。这些妇女在筛查和基线时必须进行阴性尿液妊娠试验，并且至少使用一种有效的避孕方法。周期性禁欲（例如日历，排卵，症状，卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。在研究代理人开始之前的1个月内，在研究中和最后一次剂量的研究代理人开始之前的1个月内，一致和正确使用以下可接受的节育方法之一：

   口服避孕药，单独或孕激素单独注射左甲虫的孕激素植入物或Etonogestel的雌激素阴道阴道环经皮避孕贴贴（IUD）内部装置（IUD）或诊所内系统（IUS）（IUS），如<1％的失效率，如<1％

6. 筛查时没有羟基氯喹治疗和正常基线视野的禁忌症。
7. 愿意并且能够给予书面知情同意参加审判。
8. 患者应具有足够的英语，以提供知情同意并填写患者问卷。

排除标准：

1. 目前服用羟氯喹或相关抗疟疾的患者，例如莫甲酸或氯喹。
2. 估计肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/min的患者。
3. 体重<40kg的患者。
4. 敏感性，过敏反应或对羟氯喹或任何其他4-氨基喹啉化合物的敏感性。
5. 已知的葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症。
6. 已知的乳糖不耐症。
7. 斑块牛皮癣的证据。

8. 伴随使用以下药物：

   肿瘤坏死因子抑制剂治疗（例如依那耐酸）环磷酰胺abatacept alemtuzumab任何实验或生物学疗法静脉内，肌内内或粉状性免疫球蛋白等离子体等离子体等血浆交换抗硫代表抗硫代抗蛋白毒素tamoxifen tamoxifen tamoxifen tamaxifen tamaxifen tamoxifen tamoxifen实时疫苗

9. B细胞耗尽疗法（利妥昔单抗）用于缓解诱导。允许利妥昔单抗维持治疗。
10. 严重或快速进行的ANCA血管炎，至少有一个主要的BVA。
11. 有明显的不稳定或不受控制的急性或慢性疾病的临床证据，不是由于血管炎引起的（即心血管，肺，血液学，血液学，胃肠道，肝，肾脏，神经系统，恶性肿瘤或感染性疾病），这可能是主要研究者的观点，可能会混淆研究结果或使患者处于不当风险。
12. 在过去的5年内，有恶性肿瘤的病史，除了经过足够治疗的皮肤癌（基底或鳞状细胞）或子宫宫颈癌的癌。
13. 在随机化前364天内具有当前的药物或酒精滥用或依赖性或毒品或酒精滥用或依赖的病史。在研究进入之前，应进行尿液药物筛查并确认为阴性。
14. 在筛查乙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体或丙型肝炎抗体或已知HIV-1阳性时，具有历史上的阳性测试或测试阳性。
15. 根据不良事件（CTCAE）毒性量表的共同术语标准（第5版），具有3级或更高的实验室异常，除非研究者认为与潜在的疾病或诱导疗法有关。
16. 筛选12铅心电图（ECG）证明了可能影响患者安全性或研究结果的解释的临床相关异常，包括： - QT间隔在每次访问时使用相同的一致公式（QTC）> 470毫秒> 450毫秒> 450毫秒> 450毫秒至少两个心电图证明的男性患者。
17. 在过去6个月内参加任何其他介入试验。
18. 具有当前有症状的Covid-19感染。
19. 在过去的6个月中，由于19号感染，过去6个月已被接纳为ICU。