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出境医 / 临床实验 / 甲状动酸酯(JS001)的功效和安全性与垂体和Anlotinib结合了Osimertinib抗性后T790M阳性非小细胞肺癌的患者

甲状动酸酯(JS001)的功效和安全性与垂体和Anlotinib结合了Osimertinib抗性后T790M阳性非小细胞肺癌的患者

研究描述
简要摘要:
这是一项开放标签,单臂,多中心的II期探索性研究,评估了Toripalimab注射的疗效和安全性(JS001)与Pemetrexed和Anlotinib相结合的二线治疗,用于T790M阳性非阳性非细小的患者奥西司他尼抗性后细胞肺癌(IIIB / IV)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
IIIB/IV NSCLC具有T790M阳性突变的IIIB/IV NSCLC未接受osimertinib治疗药物:toripalimab + pemetrexed + arlotinib阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 60名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:在osimertinib抗性后,Toripalimab(JS001)结合T790M阳性非小细胞肺癌患者的刺激性和Anlotinib的功效和安全性:II期,Muti-Center,单臂研究
实际学习开始日期 2020年4月1日
估计的初级完成日期 2022年4月1日
估计 学习完成日期 2022年4月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:toripalimab + pemetrexed + arlotinib药物:toripalimab + pemetrexed + arlotinib

Toripalimab 240 mg IV D1 + Anlotinib 12mg PO D1-D14 + PemetrexEd 500mg / m2 D1 D1 Q3W用于4个周期,然后是Toripalimab 240mg IV IV D1 + Anlotinib 12mg PO D1 + POD1 + PEMETREX + PEMETREXED 500MG / M2 D1 Q3 cYC3WW 35个周期)。

如果没有疾病的进展,患者将接受Anlotinib PO 12mg D1-D14 + Pemetrexed 500mg / m2 D1,Q3W进行维持治疗,直到每位recist V1.1 PD或失去临床益处。

其他名称:JS001

结果措施
主要结果指标
  1. 总响应率(ORR)[时间范围:两年]
    定义为根据RECIST 1.1评估的独立审查委员会(IRC)评估的完全响应(CR)和部分响应(PR)的参与者百分比


次要结果度量
  1. 无进展生存(PFS)[时间范围:两年]
    由IRC和研究人员根据RECIST 1.1进行评估

  2. 总生存(OS)[时间范围:两年]
    由IRC和研究人员根据RECIST 1.1进行评估

  3. 疾病控制率(DCR)[时间范围:两年]
    由IRC和研究人员根据RECIST 1.1进行评估

  4. 疾病反应的持续时间(DOR)[时间范围:两年]
    由IRC和研究人员根据RECIST 1.1进行评估

  5. 不良事件的总体发生率(AE)[时间范围:两年]
    不良事件的总体发生率(AE); 3级或更高AE的发病率;严重不良事件的发生率(SAE); AES的发生率导致停用吸毒; AES的发生率导致停用吸毒。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 充分了解这项研究,并自愿签署知情同意书(ICF);
  2. 在组织学和 /或细胞学上确认的IIIB / IV期NSCLC(根据AJCC的第七版); T790M阳性突变的患者抗osimertinib治疗;
  3. 至少一个可测量的病变(根据Recist 1.1);注意:以前接受放疗的病变不能被视为靶向病变,除非放射治疗后明确进展。
  4. 同意在受试者被诊断为转移性癌症后,提供福尔马林固定的肿瘤标本或活检标本,至少15个部分;如果最近的活检不可行,请在辅助/新辅助化疗之前接受活检标本(存档标本);
  5. ECOG PS 0-2
  6. 预期寿命≥3个月。
  7. 在入学前7天内的实验室检查结果必须符合以下标准:

    1. 中性粒细胞≥1.5×109 / l;
    2. 血小板≥100×109 / L;
    3. 血红蛋白≥90g / L(在4周内未输注浓缩的红细胞);
    4. 血清肌酐≤1.5×ULN和肌酐清除率≥50mL / min;
    5. 总血清胆红素≤1.5×ULN;
    6. AST和Alt≤2.5×ULN;在肝转移的患者中,ALT和AST≤5×ULN;
    7. 除非受试者接受抗凝治疗,否则国际标准化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN;激活的部分凝血酶时间(APTT)或部分凝血酶时间(PTT)≤1.5×ULN,除非受试者接受抗凝治疗。
  8. 生育年龄的妇女必须确认血清妊娠试验为阴性,并同意在毒品使用期间以及最后一次剂量后的60天内使用有效的避孕。在该计划中,生育年龄的妇女被定义为性成熟的女性:1)不接受子宫切除术或双侧卵巢切除术,2)自然更年期在12个月内尚未持续(癌症治疗后的闭经性不包括生育能力)。

排除标准:

  1. 将其他驱动基因突变与已知的药物治疗结合在一起,包括但不限于:ALK基因重排,ROS1突变,BRAF600E突变等;
  2. 入学前4周内接受了晚期NSCLC的全身化疗;
  3. 在入学前2周内接受了EGFR-TKI治疗;
  4. 在入学前8周内4周内接受放射疗法或放射药物治疗,除了局部姑息治疗骨转移的局部姑息治疗;
  5. 无法控制的或有症状的高钙血症(> 1.5mmol / l离子化的钙或钙> 12 mg / dl或校正的血清钙> ULN);
  6. 在入学前的4周内进行了大型手术或尚未从上一个手术中恢复过来;
  7. 以前的抗肿瘤治疗的毒性尚未回收为CTCAE 0-1,除了脱发外,
  8. 在筛选和成像评估之前,通过CT或MRI检测到的主动或未经处理的CNS转移:如果在筛查期间检测到新的无症状CNS转移,则必须进行放射治疗和 /或手术。治疗后,如果满足所有其他标准,则无需额外的脑扫描。以前接受过脑或脑膜转移治疗并维持临床稳定性至少2周的患者可以包括超过2周的全身性激素治疗(泼尼松或其他当量激素)超过2周;
  9. 脊髓压缩尚未接受根治性手术和 /或放射治疗,或者先前被诊断为脊髓压缩,没有临床证据表明该疾病在入学前≥4周稳定
  10. 不受控制的胸膜积液,心心积液或需要重复排水的腹水(每月一次或更频繁);
  11. 具有特发性肺纤维化病史,组织肺炎(例如闭塞性支气管炎),药物诱发的肺炎,特发性肺炎,或有证据表明由胸部CT检测到活性肺炎;
  12. 临床上不受控制的活动感染,包括但不限于急性肺炎
  13. 过去或出现其他恶性肿瘤(除非非黑色素瘤基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,原位乳腺 /宫颈癌,以及在过去五年中尚未治疗的其他恶性肿瘤,并已得到有效控制);
  14. 患者患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史(包括但不限于:间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肝炎,垂体炎症,垂体炎症,肾炎,甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进,甲状腺功能降低;甲状腺功能降低;甲状腺疾病的患者完全康复了,这些患者已完全恢复过蠕虫或儿童哮喘病患者并且不需要对成年人进行任何干预;不能包括与医疗干预所需的支气管扩张剂的哮喘”;
  15. 已知的临床意义肝脏疾病,包括活性病毒肝炎,酒精性肝炎或其他肝炎,肝硬化脂肪肝,遗传性肝病,不可控制的主要癫痫发作或上腔静脉cava综合征;
  16. 先前使用的抗PD-1抗体,抗PD-L1抗体或抗CTLA-4抗体(或作用于T细胞共刺激或检查点途径的任何其他作用的抗体)。
  17. 活性结核病患者(TB)正在接受抗结核治疗或在筛查前1年内接受抗结核治疗。
  18. 在获得临床监测仪的批准后,在接受全身免疫抑制药物的第一批药物患者(包括但不限于皮质类固醇,环磷酰胺,硫唑嘌呤,甲氨蝶呤,甲丁基酯,甲易替胺和TNF-α)或接收短期,低期,低期,低期,低的药物,在接受全身性免疫抑制药物(包括但不限于皮质类固醇)之前的4周内,患者在4周之内。 - 可以在研究中招募 - 剂量系统性免疫抑制药物或接受全身免疫抑制药物接受一次性休克疗法(例如,48小时的糖皮质激素治疗以进行对比过敏反应)。接受矿物皮质激素(例如氟皮多酮),用于慢性阻塞性肺疾病或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格参与研究;
  19. 在入学前4周内,已接收任何抗感染疫苗(例如流感疫苗,水痘疫苗等);
  20. 在第一次使用该药物之前,怀孕或哺乳的妇女或可能怀孕的妇女的妊娠试验阳性;一个不愿接受避孕药或她的性伴侣的生育能力的患者不愿意接受避孕药;
  21. 艾滋病毒感染
  22. 在入学前3个月内有明显的he血(> 50毫升)的患者;患有临床意义或确认出血趋势的出血症状的患者,例如消化道的出血,出血性胃溃疡,粪便++及以上的基线隐匿性血液,或血管炎,或血管炎,或者在入学前3个月内;
  23. 研究人员认为,任何其他具有临床意义的疾病或状况可能会影响方案依从性,或影响ICF的签署,或不适合参加该临床试验;
  24. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏,过敏或其他超敏反应的病史;
  25. 对中国仓鼠卵巢细胞或柠檬酸一水合物,柠檬酸钠二氢酸钠,甘露醇,多糖酸酯(测试药物的组成部分)产生的已知生物药物过敏的患者;
  26. 以前接受过同种异体干细胞或实质器官移植的患者。
  27. CT或MRI表明,肿瘤位于距大血管不到5 mm的距离之内,或者有中枢肿瘤侵入局部大血管。或有明显的肺腔或坏死肿瘤;
  28. 表现出动脉/静脉血栓事件的患者,例如脑血管事故(包括短暂性缺血发作,脑出血脑梗塞),深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成肺栓塞肺栓塞等,在筛查前的12个月内。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Zhou Cheng Zhi,医生(+86)13560351186 doctorzcz@163.com

位置
布局表以获取位置信息
中国,广东
周成兹招募
中国广东的广州,510120
联系人:Chengzhi Zhou,教授13560351186 Doctorzcz@163.com
赞助商和合作者
广州呼吸道疾病研究所
上海Junshi Bioscience Co.,Ltd。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月19日
第一个发布日期icmje 2020年3月20日
上次更新发布日期2020年7月23日
实际学习开始日期ICMJE 2020年4月1日
估计的初级完成日期2022年4月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月19日)
总响应率(ORR)[时间范围:两年]
定义为根据RECIST 1.1评估的独立审查委员会(IRC)评估的完全响应(CR)和部分响应(PR)的参与者百分比
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月19日)
  • 无进展生存(PFS)[时间范围:两年]
    由IRC和研究人员根据RECIST 1.1进行评估
  • 总生存(OS)[时间范围:两年]
    由IRC和研究人员根据RECIST 1.1进行评估
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:两年]
    由IRC和研究人员根据RECIST 1.1进行评估
  • 疾病反应的持续时间(DOR)[时间范围:两年]
    由IRC和研究人员根据RECIST 1.1进行评估
  • 不良事件的总体发生率(AE)[时间范围:两年]
    不良事件的总体发生率(AE); 3级或更高AE的发病率;严重不良事件的发生率(SAE); AES的发生率导致停用吸毒; AES的发生率导致停用吸毒。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE甲状动酸酯(JS001)的功效和安全性与垂体和Anlotinib结合了Osimertinib抗性后T790M阳性非小细胞肺癌的患者
官方标题ICMJE在osimertinib抗性后,Toripalimab(JS001)结合T790M阳性非小细胞肺癌患者的刺激性和Anlotinib的功效和安全性:II期,Muti-Center,单臂研究
简要摘要这是一项开放标签,单臂,多中心的II期探索性研究,评估了Toripalimab注射的疗效和安全性(JS001)与Pemetrexed和Anlotinib相结合的二线治疗,用于T790M阳性非阳性非细小的患者奥西司他尼抗性后细胞肺癌(IIIB / IV)。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE IIIB/IV NSCLC具有T790M阳性突变的IIIB/IV NSCLC未接受osimertinib治疗
干预ICMJE药物:toripalimab + pemetrexed + arlotinib

Toripalimab 240 mg IV D1 + Anlotinib 12mg PO D1-D14 + PemetrexEd 500mg / m2 D1 D1 Q3W用于4个周期,然后是Toripalimab 240mg IV IV D1 + Anlotinib 12mg PO D1 + POD1 + PEMETREX + PEMETREXED 500MG / M2 D1 Q3 cYC3WW 35个周期)。

如果没有疾病的进展,患者将接受Anlotinib PO 12mg D1-D14 + Pemetrexed 500mg / m2 D1,Q3W进行维持治疗,直到每位recist V1.1 PD或失去临床益处。

其他名称:JS001
研究臂ICMJE实验:toripalimab + pemetrexed + arlotinib
干预:药物:toripalimab + pemetrexed + arlotinib
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年3月19日)
60
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年4月1日
估计的初级完成日期2022年4月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 充分了解这项研究,并自愿签署知情同意书(ICF);
  2. 在组织学和 /或细胞学上确认的IIIB / IV期NSCLC(根据AJCC的第七版); T790M阳性突变的患者抗osimertinib治疗;
  3. 至少一个可测量的病变(根据Recist 1.1);注意:以前接受放疗的病变不能被视为靶向病变,除非放射治疗后明确进展。
  4. 同意在受试者被诊断为转移性癌症后,提供福尔马林固定的肿瘤标本或活检标本,至少15个部分;如果最近的活检不可行,请在辅助/新辅助化疗之前接受活检标本(存档标本);
  5. ECOG PS 0-2
  6. 预期寿命≥3个月。
  7. 在入学前7天内的实验室检查结果必须符合以下标准:

    1. 中性粒细胞≥1.5×109 / l;
    2. 血小板≥100×109 / L;
    3. 血红蛋白≥90g / L(在4周内未输注浓缩的红细胞);
    4. 血清肌酐≤1.5×ULN和肌酐清除率≥50mL / min;
    5. 总血清胆红素≤1.5×ULN;
    6. AST和Alt≤2.5×ULN;在肝转移的患者中,ALT和AST≤5×ULN;
    7. 除非受试者接受抗凝治疗,否则国际标准化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN;激活的部分凝血酶时间(APTT)或部分凝血酶时间(PTT)≤1.5×ULN,除非受试者接受抗凝治疗。
  8. 生育年龄的妇女必须确认血清妊娠试验为阴性,并同意在毒品使用期间以及最后一次剂量后的60天内使用有效的避孕。在该计划中,生育年龄的妇女被定义为性成熟的女性:1)不接受子宫切除术或双侧卵巢切除术,2)自然更年期在12个月内尚未持续(癌症治疗后的闭经性不包括生育能力)。

排除标准:

  1. 将其他驱动基因突变与已知的药物治疗结合在一起,包括但不限于:ALK基因重排,ROS1突变,BRAF600E突变等;
  2. 入学前4周内接受了晚期NSCLC的全身化疗;
  3. 在入学前2周内接受了EGFR-TKI治疗;
  4. 在入学前8周内4周内接受放射疗法或放射药物治疗,除了局部姑息治疗骨转移的局部姑息治疗;
  5. 无法控制的或有症状的高钙血症(> 1.5mmol / l离子化的钙或钙> 12 mg / dl或校正的血清钙> ULN);
  6. 在入学前的4周内进行了大型手术或尚未从上一个手术中恢复过来;
  7. 以前的抗肿瘤治疗的毒性尚未回收为CTCAE 0-1,除了脱发外,
  8. 在筛选和成像评估之前,通过CT或MRI检测到的主动或未经处理的CNS转移:如果在筛查期间检测到新的无症状CNS转移,则必须进行放射治疗和 /或手术。治疗后,如果满足所有其他标准,则无需额外的脑扫描。以前接受过脑或脑膜转移治疗并维持临床稳定性至少2周的患者可以包括超过2周的全身性激素治疗(泼尼松或其他当量激素)超过2周;
  9. 脊髓压缩尚未接受根治性手术和 /或放射治疗,或者先前被诊断为脊髓压缩,没有临床证据表明该疾病在入学前≥4周稳定
  10. 不受控制的胸膜积液,心心积液或需要重复排水的腹水(每月一次或更频繁);
  11. 具有特发性肺纤维化病史,组织肺炎(例如闭塞性支气管炎),药物诱发的肺炎,特发性肺炎,或有证据表明由胸部CT检测到活性肺炎;
  12. 临床上不受控制的活动感染,包括但不限于急性肺炎
  13. 过去或出现其他恶性肿瘤(除非非黑色素瘤基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,原位乳腺 /宫颈癌,以及在过去五年中尚未治疗的其他恶性肿瘤,并已得到有效控制);
  14. 患者患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史(包括但不限于:间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肝炎,垂体炎症,垂体炎症,肾炎,甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进,甲状腺功能降低;甲状腺功能降低;甲状腺疾病的患者完全康复了,这些患者已完全恢复过蠕虫或儿童哮喘病患者并且不需要对成年人进行任何干预;不能包括与医疗干预所需的支气管扩张剂的哮喘”;
  15. 已知的临床意义肝脏疾病,包括活性病毒肝炎,酒精性肝炎或其他肝炎,肝硬化脂肪肝,遗传性肝病,不可控制的主要癫痫发作或上腔静脉cava综合征;
  16. 先前使用的抗PD-1抗体,抗PD-L1抗体或抗CTLA-4抗体(或作用于T细胞共刺激或检查点途径的任何其他作用的抗体)。
  17. 活性结核病患者(TB)正在接受抗结核治疗或在筛查前1年内接受抗结核治疗。
  18. 在获得临床监测仪的批准后,在接受全身免疫抑制药物的第一批药物患者(包括但不限于皮质类固醇,环磷酰胺,硫唑嘌呤,甲氨蝶呤,甲丁基酯,甲易替胺和TNF-α)或接收短期,低期,低期,低期,低的药物,在接受全身性免疫抑制药物(包括但不限于皮质类固醇)之前的4周内,患者在4周之内。 - 可以在研究中招募 - 剂量系统性免疫抑制药物或接受全身免疫抑制药物接受一次性休克疗法(例如,48小时的糖皮质激素治疗以进行对比过敏反应)。接受矿物皮质激素(例如氟皮多酮),用于慢性阻塞性肺疾病或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格参与研究;
  19. 在入学前4周内,已接收任何抗感染疫苗(例如流感疫苗,水痘疫苗等);
  20. 在第一次使用该药物之前,怀孕或哺乳的妇女或可能怀孕的妇女的妊娠试验阳性;一个不愿接受避孕药或她的性伴侣的生育能力的患者不愿意接受避孕药;
  21. 艾滋病毒感染
  22. 在入学前3个月内有明显的he血(> 50毫升)的患者;患有临床意义或确认出血趋势的出血症状的患者,例如消化道的出血,出血性胃溃疡,粪便++及以上的基线隐匿性血液,或血管炎,或血管炎,或者在入学前3个月内;
  23. 研究人员认为,任何其他具有临床意义的疾病或状况可能会影响方案依从性,或影响ICF的签署,或不适合参加该临床试验;
  24. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏,过敏或其他超敏反应的病史;
  25. 对中国仓鼠卵巢细胞或柠檬酸一水合物,柠檬酸钠二氢酸钠,甘露醇,多糖酸酯(测试药物的组成部分)产生的已知生物药物过敏的患者;
  26. 以前接受过同种异体干细胞或实质器官移植的患者。
  27. CT或MRI表明,肿瘤位于距大血管不到5 mm的距离之内,或者有中枢肿瘤侵入局部大血管。或有明显的肺腔或坏死肿瘤;
  28. 表现出动脉/静脉血栓事件的患者,例如脑血管事故(包括短暂性缺血发作,脑出血脑梗塞),深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成肺栓塞肺栓塞等,在筛查前的12个月内。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Zhou Cheng Zhi,医生(+86)13560351186 doctorzcz@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04316351
其他研究ID编号ICMJE Croc2002
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方周成兹,广州呼吸道疾病研究所
研究赞助商ICMJE广州呼吸道疾病研究所
合作者ICMJE上海Junshi Bioscience Co.,Ltd。
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户广州呼吸道疾病研究所
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项开放标签,单臂,多中心的II期探索性研究,评估了Toripalimab注射的疗效和安全性(JS001)与Pemetrexed和Anlotinib相结合的二线治疗,用于T790M阳性非阳性非细小的患者奥西司他尼抗性后细胞肺癌(IIIB / IV)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
IIIB/IV NSCLC具有T790M阳性突变的IIIB/IV NSCLC未接受osimertinib治疗药物:toripalimab + pemetrexed + arlotinib阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 60名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:在osimertinib抗性后,Toripalimab(JS001)结合T790M阳性非小细胞肺癌患者的刺激性和Anlotinib的功效和安全性:II期,Muti-Center,单臂研究
实际学习开始日期 2020年4月1日
估计的初级完成日期 2022年4月1日
估计 学习完成日期 2022年4月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:toripalimab + pemetrexed + arlotinib药物:toripalimab + pemetrexed + arlotinib

Toripalimab 240 mg IV D1 + Anlotinib 12mg PO D1-D14 + PemetrexEd 500mg / m2 D1 D1 Q3W用于4个周期,然后是Toripalimab 240mg IV IV D1 + Anlotinib 12mg PO D1 + POD1 + PEMETREX + PEMETREXED 500MG / M2 D1 Q3 cYC3WW 35个周期)。

如果没有疾病的进展,患者将接受Anlotinib PO 12mg D1-D14 + Pemetrexed 500mg / m2 D1,Q3W进行维持治疗,直到每位recist V1.1 PD或失去临床益处。

其他名称:JS001

结果措施
主要结果指标
  1. 总响应率(ORR)[时间范围:两年]
    定义为根据RECIST 1.1评估的独立审查委员会(IRC)评估的完全响应(CR)和部分响应(PR)的参与者百分比


次要结果度量
  1. 无进展生存(PFS)[时间范围:两年]
    由IRC和研究人员根据RECIST 1.1进行评估

  2. 总生存(OS)[时间范围:两年]
    由IRC和研究人员根据RECIST 1.1进行评估

  3. 疾病控制率(DCR)[时间范围:两年]
    由IRC和研究人员根据RECIST 1.1进行评估

  4. 疾病反应的持续时间(DOR)[时间范围:两年]
    由IRC和研究人员根据RECIST 1.1进行评估

  5. 不良事件的总体发生率(AE)[时间范围:两年]
    不良事件的总体发生率(AE); 3级或更高AE的发病率;严重不良事件的发生率(SAE); AES的发生率导致停用吸毒; AES的发生率导致停用吸毒。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 充分了解这项研究,并自愿签署知情同意书(ICF);
  2. 在组织学和 /或细胞学上确认的IIIB / IV期NSCLC(根据AJCC的第七版); T790M阳性突变的患者抗osimertinib治疗;
  3. 至少一个可测量的病变(根据Recist 1.1);注意:以前接受放疗的病变不能被视为靶向病变,除非放射治疗后明确进展。
  4. 同意在受试者被诊断为转移性癌症后,提供福尔马林固定的肿瘤标本或活检标本,至少15个部分;如果最近的活检不可行,请在辅助/新辅助化疗之前接受活检标本(存档标本);
  5. ECOG PS 0-2
  6. 预期寿命≥3个月。
  7. 在入学前7天内的实验室检查结果必须符合以下标准:

    1. 中性粒细胞≥1.5×109 / l;
    2. 血小板≥100×109 / L;
    3. 血红蛋白≥90g / L(在4周内未输注浓缩的红细胞);
    4. 血清肌酐≤1.5×ULN和肌酐清除率≥50mL / min
    5. 总血清胆红素≤1.5×ULN;
    6. AST和Alt≤2.5×ULN;在肝转移的患者中,ALT和AST≤5×ULN;
    7. 除非受试者接受抗凝治疗,否则国际标准化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN;激活的部分凝血酶时间(APTT)或部分凝血酶时间(PTT)≤1.5×ULN,除非受试者接受抗凝治疗。
  8. 生育年龄的妇女必须确认血清妊娠试验为阴性,并同意在毒品使用期间以及最后一次剂量后的60天内使用有效的避孕。在该计划中,生育年龄的妇女被定义为性成熟的女性:1)不接受子宫切除术或双侧卵巢切除术,2)自然更年期在12个月内尚未持续(癌症治疗后的闭经性不包括生育能力)。

排除标准:

  1. 将其他驱动基因突变与已知的药物治疗结合在一起,包括但不限于:ALK基因重排,ROS1突变,BRAF600E突变等;
  2. 入学前4周内接受了晚期NSCLC的全身化疗;
  3. 在入学前2周内接受了EGFR-TKI治疗;
  4. 在入学前8周内4周内接受放射疗法或放射药物治疗,除了局部姑息治疗骨转移的局部姑息治疗;
  5. 无法控制的或有症状的高钙血症(> 1.5mmol / l离子化的钙或钙> 12 mg / dl或校正的血清钙> ULN);
  6. 在入学前的4周内进行了大型手术或尚未从上一个手术中恢复过来;
  7. 以前的抗肿瘤治疗的毒性尚未回收为CTCAE 0-1,除了脱发外,
  8. 在筛选和成像评估之前,通过CT或MRI检测到的主动或未经处理的CNS转移:如果在筛查期间检测到新的无症状CNS转移,则必须进行放射治疗和 /或手术。治疗后,如果满足所有其他标准,则无需额外的脑扫描。以前接受过脑或脑膜转移治疗并维持临床稳定性至少2周的患者可以包括超过2周的全身性激素治疗(泼尼松或其他当量激素)超过2周;
  9. 脊髓压缩尚未接受根治性手术和 /或放射治疗,或者先前被诊断为脊髓压缩,没有临床证据表明该疾病在入学前≥4周稳定
  10. 不受控制的胸膜积液,心心积液或需要重复排水的腹水(每月一次或更频繁);
  11. 具有特发性肺纤维化病史,组织肺炎(例如闭塞性支气管炎),药物诱发的肺炎,特发性肺炎,或有证据表明由胸部CT检测到活性肺炎;
  12. 临床上不受控制的活动感染,包括但不限于急性肺炎
  13. 过去或出现其他恶性肿瘤(除非非黑色素瘤基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,原位乳腺 /宫颈癌,以及在过去五年中尚未治疗的其他恶性肿瘤,并已得到有效控制);
  14. 患者患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史(包括但不限于:间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肝炎,垂体炎症,垂体炎症,肾炎,甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进,甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进,甲状腺功能降低;甲状腺功能降低;甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病的患者完全康复了,这些患者已完全恢复过蠕虫或儿童哮喘病患者并且不需要对成年人进行任何干预;不能包括与医疗干预所需的支气管扩张剂的哮喘”;
  15. 已知的临床意义肝脏疾病,包括活性病毒肝炎,酒精性肝炎或其他肝炎,肝硬化脂肪肝,遗传性肝病,不可控制的主要癫痫发作或上腔静脉cava综合征;
  16. 先前使用的抗PD-1抗体,抗PD-L1抗体或抗CTLA-4抗体(或作用于T细胞共刺激或检查点途径的任何其他作用的抗体)。
  17. 活性结核病患者(TB)正在接受抗结核治疗或在筛查前1年内接受抗结核治疗。
  18. 在获得临床监测仪的批准后,在接受全身免疫抑制药物的第一批药物患者(包括但不限于皮质类固醇环磷酰胺硫唑嘌呤甲氨蝶呤,甲丁基酯,甲易替胺和TNF-α)或接收短期,低期,低期,低期,低的药物,在接受全身性免疫抑制药物(包括但不限于皮质类固醇)之前的4周内,患者在4周之内。 - 可以在研究中招募 - 剂量系统性免疫抑制药物或接受全身免疫抑制药物接受一次性休克疗法(例如,48小时的糖皮质激素治疗以进行对比过敏反应)。接受矿物皮质激素(例如氟皮多酮),用于慢性阻塞性肺疾病或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格参与研究;
  19. 在入学前4周内,已接收任何抗感染疫苗(例如流感疫苗,水痘疫苗等);
  20. 在第一次使用该药物之前,怀孕或哺乳的妇女或可能怀孕的妇女的妊娠试验阳性;一个不愿接受避孕药或她的性伴侣的生育能力的患者不愿意接受避孕药;
  21. 艾滋病毒感染
  22. 在入学前3个月内有明显的he血(> 50毫升)的患者;患有临床意义或确认出血趋势的出血症状的患者,例如消化道的出血,出血性胃溃疡,粪便++及以上的基线隐匿性血液,或血管炎,或血管炎,或者在入学前3个月内;
  23. 研究人员认为,任何其他具有临床意义的疾病或状况可能会影响方案依从性,或影响ICF的签署,或不适合参加该临床试验;
  24. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏,过敏或其他超敏反应的病史;
  25. 对中国仓鼠卵巢细胞或柠檬酸一水合物,柠檬酸钠二氢酸钠,甘露醇,多糖酸酯(测试药物的组成部分)产生的已知生物药物过敏的患者;
  26. 以前接受过同种异体干细胞或实质器官移植的患者。
  27. CT或MRI表明,肿瘤位于距大血管不到5 mm的距离之内,或者有中枢肿瘤侵入局部大血管。或有明显的肺腔或坏死肿瘤;
  28. 表现出动脉/静脉血栓事件的患者,例如脑血管事故(包括短暂性缺血发作,脑出血脑梗塞),深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成肺栓塞肺栓塞等,在筛查前的12个月内。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Zhou Cheng Zhi,医生(+86)13560351186 doctorzcz@163.com

位置
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中国,广东
周成兹招募
中国广东的广州,510120
联系人:Chengzhi Zhou,教授13560351186 Doctorzcz@163.com
赞助商和合作者
广州呼吸道疾病研究所
上海Junshi Bioscience Co.,Ltd。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月19日
第一个发布日期icmje 2020年3月20日
上次更新发布日期2020年7月23日
实际学习开始日期ICMJE 2020年4月1日
估计的初级完成日期2022年4月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月19日)
总响应率(ORR)[时间范围:两年]
定义为根据RECIST 1.1评估的独立审查委员会(IRC)评估的完全响应(CR)和部分响应(PR)的参与者百分比
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月19日)
  • 无进展生存(PFS)[时间范围:两年]
    由IRC和研究人员根据RECIST 1.1进行评估
  • 总生存(OS)[时间范围:两年]
    由IRC和研究人员根据RECIST 1.1进行评估
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:两年]
    由IRC和研究人员根据RECIST 1.1进行评估
  • 疾病反应的持续时间(DOR)[时间范围:两年]
    由IRC和研究人员根据RECIST 1.1进行评估
  • 不良事件的总体发生率(AE)[时间范围:两年]
    不良事件的总体发生率(AE); 3级或更高AE的发病率;严重不良事件的发生率(SAE); AES的发生率导致停用吸毒; AES的发生率导致停用吸毒。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE甲状动酸酯(JS001)的功效和安全性与垂体和Anlotinib结合了Osimertinib抗性后T790M阳性非小细胞肺癌的患者
官方标题ICMJE在osimertinib抗性后,Toripalimab(JS001)结合T790M阳性非小细胞肺癌患者的刺激性和Anlotinib的功效和安全性:II期,Muti-Center,单臂研究
简要摘要这是一项开放标签,单臂,多中心的II期探索性研究,评估了Toripalimab注射的疗效和安全性(JS001)与Pemetrexed和Anlotinib相结合的二线治疗,用于T790M阳性非阳性非细小的患者奥西司他尼抗性后细胞肺癌(IIIB / IV)。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE IIIB/IV NSCLC具有T790M阳性突变的IIIB/IV NSCLC未接受osimertinib治疗
干预ICMJE药物:toripalimab + pemetrexed + arlotinib

Toripalimab 240 mg IV D1 + Anlotinib 12mg PO D1-D14 + PemetrexEd 500mg / m2 D1 D1 Q3W用于4个周期,然后是Toripalimab 240mg IV IV D1 + Anlotinib 12mg PO D1 + POD1 + PEMETREX + PEMETREXED 500MG / M2 D1 Q3 cYC3WW 35个周期)。

如果没有疾病的进展,患者将接受Anlotinib PO 12mg D1-D14 + Pemetrexed 500mg / m2 D1,Q3W进行维持治疗,直到每位recist V1.1 PD或失去临床益处。

其他名称:JS001
研究臂ICMJE实验:toripalimab + pemetrexed + arlotinib
干预:药物:toripalimab + pemetrexed + arlotinib
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年3月19日)
60
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年4月1日
估计的初级完成日期2022年4月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 充分了解这项研究,并自愿签署知情同意书(ICF);
  2. 在组织学和 /或细胞学上确认的IIIB / IV期NSCLC(根据AJCC的第七版); T790M阳性突变的患者抗osimertinib治疗;
  3. 至少一个可测量的病变(根据Recist 1.1);注意:以前接受放疗的病变不能被视为靶向病变,除非放射治疗后明确进展。
  4. 同意在受试者被诊断为转移性癌症后,提供福尔马林固定的肿瘤标本或活检标本,至少15个部分;如果最近的活检不可行,请在辅助/新辅助化疗之前接受活检标本(存档标本);
  5. ECOG PS 0-2
  6. 预期寿命≥3个月。
  7. 在入学前7天内的实验室检查结果必须符合以下标准:

    1. 中性粒细胞≥1.5×109 / l;
    2. 血小板≥100×109 / L;
    3. 血红蛋白≥90g / L(在4周内未输注浓缩的红细胞);
    4. 血清肌酐≤1.5×ULN和肌酐清除率≥50mL / min
    5. 总血清胆红素≤1.5×ULN;
    6. AST和Alt≤2.5×ULN;在肝转移的患者中,ALT和AST≤5×ULN;
    7. 除非受试者接受抗凝治疗,否则国际标准化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN;激活的部分凝血酶时间(APTT)或部分凝血酶时间(PTT)≤1.5×ULN,除非受试者接受抗凝治疗。
  8. 生育年龄的妇女必须确认血清妊娠试验为阴性,并同意在毒品使用期间以及最后一次剂量后的60天内使用有效的避孕。在该计划中,生育年龄的妇女被定义为性成熟的女性:1)不接受子宫切除术或双侧卵巢切除术,2)自然更年期在12个月内尚未持续(癌症治疗后的闭经性不包括生育能力)。

排除标准:

  1. 将其他驱动基因突变与已知的药物治疗结合在一起,包括但不限于:ALK基因重排,ROS1突变,BRAF600E突变等;
  2. 入学前4周内接受了晚期NSCLC的全身化疗;
  3. 在入学前2周内接受了EGFR-TKI治疗;
  4. 在入学前8周内4周内接受放射疗法或放射药物治疗,除了局部姑息治疗骨转移的局部姑息治疗;
  5. 无法控制的或有症状的高钙血症(> 1.5mmol / l离子化的钙或钙> 12 mg / dl或校正的血清钙> ULN);
  6. 在入学前的4周内进行了大型手术或尚未从上一个手术中恢复过来;
  7. 以前的抗肿瘤治疗的毒性尚未回收为CTCAE 0-1,除了脱发外,
  8. 在筛选和成像评估之前,通过CT或MRI检测到的主动或未经处理的CNS转移:如果在筛查期间检测到新的无症状CNS转移,则必须进行放射治疗和 /或手术。治疗后,如果满足所有其他标准,则无需额外的脑扫描。以前接受过脑或脑膜转移治疗并维持临床稳定性至少2周的患者可以包括超过2周的全身性激素治疗(泼尼松或其他当量激素)超过2周;
  9. 脊髓压缩尚未接受根治性手术和 /或放射治疗,或者先前被诊断为脊髓压缩,没有临床证据表明该疾病在入学前≥4周稳定
  10. 不受控制的胸膜积液,心心积液或需要重复排水的腹水(每月一次或更频繁);
  11. 具有特发性肺纤维化病史,组织肺炎(例如闭塞性支气管炎),药物诱发的肺炎,特发性肺炎,或有证据表明由胸部CT检测到活性肺炎;
  12. 临床上不受控制的活动感染,包括但不限于急性肺炎
  13. 过去或出现其他恶性肿瘤(除非非黑色素瘤基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,原位乳腺 /宫颈癌,以及在过去五年中尚未治疗的其他恶性肿瘤,并已得到有效控制);
  14. 患者患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史(包括但不限于:间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肝炎,垂体炎症,垂体炎症,肾炎,甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进,甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进,甲状腺功能降低;甲状腺功能降低;甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病的患者完全康复了,这些患者已完全恢复过蠕虫或儿童哮喘病患者并且不需要对成年人进行任何干预;不能包括与医疗干预所需的支气管扩张剂的哮喘”;
  15. 已知的临床意义肝脏疾病,包括活性病毒肝炎,酒精性肝炎或其他肝炎,肝硬化脂肪肝,遗传性肝病,不可控制的主要癫痫发作或上腔静脉cava综合征;
  16. 先前使用的抗PD-1抗体,抗PD-L1抗体或抗CTLA-4抗体(或作用于T细胞共刺激或检查点途径的任何其他作用的抗体)。
  17. 活性结核病患者(TB)正在接受抗结核治疗或在筛查前1年内接受抗结核治疗。
  18. 在获得临床监测仪的批准后,在接受全身免疫抑制药物的第一批药物患者(包括但不限于皮质类固醇环磷酰胺硫唑嘌呤甲氨蝶呤,甲丁基酯,甲易替胺和TNF-α)或接收短期,低期,低期,低期,低的药物,在接受全身性免疫抑制药物(包括但不限于皮质类固醇)之前的4周内,患者在4周之内。 - 可以在研究中招募 - 剂量系统性免疫抑制药物或接受全身免疫抑制药物接受一次性休克疗法(例如,48小时的糖皮质激素治疗以进行对比过敏反应)。接受矿物皮质激素(例如氟皮多酮),用于慢性阻塞性肺疾病或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格参与研究;
  19. 在入学前4周内,已接收任何抗感染疫苗(例如流感疫苗,水痘疫苗等);
  20. 在第一次使用该药物之前,怀孕或哺乳的妇女或可能怀孕的妇女的妊娠试验阳性;一个不愿接受避孕药或她的性伴侣的生育能力的患者不愿意接受避孕药;
  21. 艾滋病毒感染
  22. 在入学前3个月内有明显的he血(> 50毫升)的患者;患有临床意义或确认出血趋势的出血症状的患者,例如消化道的出血,出血性胃溃疡,粪便++及以上的基线隐匿性血液,或血管炎,或血管炎,或者在入学前3个月内;
  23. 研究人员认为,任何其他具有临床意义的疾病或状况可能会影响方案依从性,或影响ICF的签署,或不适合参加该临床试验;
  24. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏,过敏或其他超敏反应的病史;
  25. 对中国仓鼠卵巢细胞或柠檬酸一水合物,柠檬酸钠二氢酸钠,甘露醇,多糖酸酯(测试药物的组成部分)产生的已知生物药物过敏的患者;
  26. 以前接受过同种异体干细胞或实质器官移植的患者。
  27. CT或MRI表明,肿瘤位于距大血管不到5 mm的距离之内,或者有中枢肿瘤侵入局部大血管。或有明显的肺腔或坏死肿瘤;
  28. 表现出动脉/静脉血栓事件的患者,例如脑血管事故(包括短暂性缺血发作,脑出血脑梗塞),深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成肺栓塞肺栓塞等,在筛查前的12个月内。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Zhou Cheng Zhi,医生(+86)13560351186 doctorzcz@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04316351
其他研究ID编号ICMJE Croc2002
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方周成兹,广州呼吸道疾病研究所
研究赞助商ICMJE广州呼吸道疾病研究所
合作者ICMJE上海Junshi Bioscience Co.,Ltd。
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户广州呼吸道疾病研究所
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院