• 剂量降低阶段的剂量限制性毒性。 [时间范围：每个队列的28天]
  在剂量升级阶段（HCQ与Abemaciclib结合使用）的参与者数量。
• 剂量膨胀阶段的剂量限制性毒性。 [时间范围：每个队列的28天]
  在剂量扩张阶段的剂量限制性毒性的参与者人数（HCQ和Abemaciclib的最大耐受剂量与内分泌疗法结合使用。

• 无进展生存。 [时间范围：1年]
  这项措施是参与者没有疾病证据的月数。参与者将每八周进行一次成像，结果将每年报告。
• 总体响应率。 [时间范围：1年]
  使用RECIST 1.1进行的基于CT或MRI的肿瘤测量的部分或完全反应的参与者人数。参与者将每隔八周进行一次成像，并每年进行一次报告。
• 临床福利率。 [时间范围：1年]
  使用RECIST 1.1，具有完全反应，部分反应和稳定疾病作为CT或MRI的参与者的百分比。参与者将每隔八周进行一次成像，并每年进行一次报告。

第1部分：3+3剂量的HCQ与晚期实体瘤中的Abemaciclib结合。

第2部分：第一部分的HCQ与HR+/她的2-晚期乳腺癌（ABC）中的Abemaciclib和内分泌治疗结合在一起，并基于事先暴露于内分泌治疗而分为两个同类。

主要目标

1. 剂量降低队列：确定HCQ与Abemaciclib结合的安全性和耐受性。
2. 剂量扩张队列：确定HCQ与Abemaciclib和HR+/HER2- ABC中的Abemaciclib和内分泌疗法结合的安全性和耐受性。

次要目标

1. 为了评估HCQ在晚期ER-阳性乳腺癌参与者的剂量膨胀队列中与Abemaciclib和激素阻滞结合的临床功效。
2. 评估HCQ与Abemaciclib在剂量升级队列中的临床功效

• 实体瘤
• 晚期乳腺癌

• 药物：abemaciclib
  150毫克出价
  其他名称：Verzenio
• 药物：羟氯喹200毫克
  剂量水平：200毫克竞标
  其他名称：plaquenil
• 药物：Faslodex
  队列B将接收Faslodex。
  其他名称：fulvestrant
• 药物：anastrazole
  队列A将接收静脉酸或letrozole。
  其他名称：Arimidex
• 药物：letrozole
  队列A将接收静脉酸或letrozole。
  其他名称：Femara
• 药物：羟氯喹400毫克
  剂量水平：400 mg。出价
  其他名称：plaquenil
• 药物：羟氯喹600毫克
  剂量水平：600 mg竞标
  其他名称：plaquenil

• 实验：Abemaciclib和HCQ 200 mg竞标
  HCQ将具有3 + 3设计的剂量升级。
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 药物：羟氯喹200毫克
• 实验：Abemaciclib和HCQ 400 mg竞标
  HCQ将具有3 + 3设计的剂量升级。
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 药物：羟氯喹400毫克
• 实验：Abemaciclib和HCQ 600 mg竞标
  HCQ将具有3 + 3设计的剂量升级。
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 药物：羟氯喹600毫克
• 实验：Abemaciclib + HCQ（最佳剂量） +内分泌治疗

  该小组将分为两个队列：

  1. 内分泌疗法幼稚的合格参与者。
  2. 符合条件的参与者，他们先前有内分泌疗法。
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 药物：羟氯喹200毫克
  • 药物：Faslodex
  • 药物：anastrazole
  • 药物：letrozole
  • 药物：羟氯喹400毫克
  • 药物：羟氯喹600毫克

第1部分的资格标准（剂量降低队列的入学标准）

剂量降低阶段的纳入标准

1. 患有晚期或转移性癌症的患者对标准疗法难治性，在标准治疗后复发，或者没有可用的标准疗法可将无进展或总生存期改善至少三个月。
2. 由细胞周期蛋白E（LMWE）的阳性RB染色和负分子的负同工型定义的肿瘤组织中完整的G1/S检查点，并在福尔马林固定的石蜡嵌入档案组织或细胞块上进行染色。
3. 证明由实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1标准所定义的可测量疾病。
4. 年龄≥18岁。
5. 估计预期寿命为三个月。
6. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2。
7. 无症状中枢神经系统（CNS）转移的患者不需要使用皮质类固醇。
8. 接受化学疗法的患者必须从化学疗法的急性作用中恢复（不良事件的常见术语标准[CTCAE]级），除了在随机分组之前残留的脱发或2级外周神经病。在最后一次化疗剂量和研究药物的第一个剂量之间需要进行至少21天的洗涤期（前提是患者未接受放射疗法）。
9. 接受姑息放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全恢复。在放射疗法结束和研究药物的第一个剂量之间，需要至少14天的清洗时间。
10. 患者必须>/=大手术的3周。对于生物/靶向药物，患者必须>/= 5个半衰期或>/=从上一剂剂量开始（以先剂量为准）。
11. 患者能够吞咽口服药物。
12. 在过去的12个月内记录了眼科检查，没有证据表明视网膜病。具有视网膜变化的患者将被考虑接受董事会认证的眼科医生的书面许可。
13. 在注册之前，患者必须签署知情同意书。

14. 患者在以下所有标准中具有足够的器官功能，如下所示。

    实验室价值指导以建立足够的器官功能

    血液学：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L
    • 血小板≥100×109/L
    • 血红蛋白≥8g/dL（患者可能会接受红细胞输注以达到该血红蛋白水平。

    肝：

    • 总胆红素≤1.5×正常的上限（ULN）
    • 吉尔伯特综合症的总胆红素≤2.0倍和直接胆红素在正常限制内。
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN

    肾脏：

    - 甲氨酸清除率≥30毫升/分钟

15. 女性受试者必须遇到以下一个：

    • 绝经后至少一年在入学前或
    • 手术无菌（即接受子宫切除术或双侧卵巢切除术）或

    • 如果受试者具有生育潜力（定义为不满足上述两个标准中的任何一个），则同意实践两种可接受的避孕方法（组合方法需要使用以下两种：与精子，宫颈帽，精子剂，避孕SPONGE，，宫颈帽，宫颈帽，雄性或女性避孕套，荷尔蒙避孕药）从签署知情同意书到最后一剂剂量后的21天或

      o同意在与该主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵巢方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

16. 男性受试者，即使手术进行了灭菌（即，骨骨切除术后状态），也必须同意以下一项：

    • 在整个研究期间以及最后一次剂量的研究代理人的60个日历日内练习有效的障碍避孕，或者o同意在与受试者的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，排卵方法]和戒断不是可接受的避孕方法。）

剂量降低阶段的排除标准

1. 由治疗医师或主要研究者确定的严重严重的全身性疾病，会损害患者的安全性或损害患者完成研究的能力（例如，间质性肺病，休息时严重的呼吸困难，严重的呼吸困难涉及胃或小肠，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性病，​​导致基线2级或更高的腹泻）。
2. 第二个原发性恶性肿瘤除了大多数原位癌（例如，对皮肤的非斜瘤癌进行了充分治疗）或至少五年前治疗的其他恶性肿瘤，没有复发的证据。
3. 不受控制或有症状的中枢神经系统转移。
4. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的已知史。
5. 服用其他商业上可用的药物，从理论上讲可能会刺激或抑制自噬；这些包括钙三醇和氯喹。
6. 服用可能导致与HCQ相互作用的药物，包括青霉素，雌激素，肉毒杆菌毒素，地高辛和丙酮酮。
7. 一定不能在基线时服用HCQ。
8. 怀孕或哺乳的女性。
9. 不受控制的感染包括和不限于活性细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染，人体免疫缺陷病毒感染4（CD4）的群体感染4（CD4）的数量小于350和/或有助于定义机会的机会。疾病已知活跃的丙型肝炎[例如，丙型肝炎表面抗原阳性]，患有可检测到的丙型肝炎病毒负荷的丙型肝炎抗体。该标准不需要筛查测试。
10. 该患者使用Fridericia的QT校正公式或以下任何一个疾病的个人病史的QT/QTC间隔> 470毫秒的基线延长> 470毫秒：心血管病因的晕厥，心室心律失常的病理学来源（包括，包括，但不限于中心，心动过速和心室纤颤），突然心脏骤停，长QT综合征的家族史。
11. 有症状性心力衰竭，不受控制的心律失常，低钾血症的患者不反应补充
12. 患者在第一次剂量的研究药物之前的7天内接受了强和中等细胞色素P450，家族3，亚家族A（CYP3A）诱导剂的治疗。
13. 在研究药物的第一个剂量之前的7天内，患者接受了他莫昔芬的治疗。
14. 在第一次剂量研究药物之前的30天内接受了活疫苗治疗的患者。
15. 接受药物的患者，包括可能延长QT间隔的草药补充剂。

资格标准 - 第2部分（剂量扩张阶段的入学标准）

纳入标准

1. HR+ / HER2-晚期乳腺癌的绝经后妇女患有内分泌天真疾病。 6抑制剂疗法。如果患者的无病间隔超过12个月，则允许在新辅助或辅助环境中进行内分泌治疗。
2. HR +/她的2-乳腺癌的绝经后妇女将纳入伴有内分泌预处理疾病的乳腺癌B.内分泌预处理的患者被定义为患者的晚期乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌疗法或接受过内分泌疗法的内分泌治疗时进展在新辅助或辅助设置中，无病间隔少于12个月，否则他们有资格接受Faslodex®和CDK 4/6抑制剂的组合。
3. 由细胞周期蛋白E（LMWE）的阳性RB染色和负分子的负同工型定义的肿瘤组织中完整的G1/S检查点，并在福尔马林固定的石蜡嵌入档案组织或细胞块上进行染色。
4. 年龄≥18岁。
5. 患有晚期乳腺癌的男性如果符合上述更年期妇女的资格标准，则可能会招募A或B。
6. 如果他们接受了促性腺激素释放激动剂，并且满足了绝经后妇女的上述资格标准，则可能会纳入A或B骨前女性。

7. 女性受试者必须遇到以下一个：

   • 绝经后至少一年在入学前或
   • 手术无菌（即接受子宫切除术或双侧卵巢切除术）或
   • 如果受试者具有生育潜力（定义为不满足上述两个标准中的任何一个），则同意实践两种可接受的避孕方法（组合方法需要使用以下两种：与精子，宫颈帽与精子剂，避孕剂，避孕剂，雄性或女性避孕套，荷尔蒙避孕药）从签署知情同意书到最后剂量研究代理后的21天。接受吞噬者的患者应在上一年后使用有效的避孕剂，或者o同意在与受试者的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵巢方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

8. 男性受试者，即使手术进行了灭菌（即，骨骨切除术后状态），也必须同意以下一项：

   1. 在整个研究期间以及最后一次剂量的研究代理人或
   2. 同意在与主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵巢方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
9. 无症状CNS转移的患者不需要使用皮质类固醇
10. 估计预期寿命至少六个月。
11. ECOG性能状态≤2。
12. 证明了由Recist 1.1标准或不可衡量的骨疾病定义的可测量疾病。
13. 在过去的12个月内记录了眼科检查，没有证据表明视网膜病。具有视网膜变化的患者将被考虑接受董事会认证的眼科医生的书面许可。
14. 在注册之前必须签署知情同意书。

15. 患者在以下所有标准中具有足够的器官功能，如下所示。

    实验室价值指导以建立足够的器官功能

    • 血液学
    • ANC≥1.5×109/L
    • 血小板≥100×109/L
    • 血红蛋白≥8g/dL（患者可能会接受红细胞输注以达到该血红蛋白水平。
    • 肝
    • 总胆红素≤1.5×ULN
    • 吉尔伯特综合症的总胆红素≤2.0倍和直接胆红素在正常限制内。
    • Alt和AST≤3×ULN
    • 肾脏
    • 肌酐清除度≥30mL/分钟
16. 先前接受化疗的患者必须从化学疗法的急性作用中恢复（不良事件的常见术语标准（CTCAE）级），除了在随机分组之前残留的脱发或2级外周神经病。在最后一次化学疗法剂量和研究药物的第一次剂量之间需要进行至少21天的洗涤期（前提是患者没有接受放射治疗）。
17. 接受姑息放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全恢复。在姑息放疗和研究药物的第一次剂量之间，需要至少14天的清洗时间。
18. 患者能够吞咽口服药物。

排除标准

1. 内脏危机，淋巴管蔓延，瘦脑癌或炎性乳腺癌的存在。
2. 用CDK 4/6抑制剂治疗的事先治疗。
3. 由治疗医师或主要研究者确定的严重严重的全身性疾病，会损害患者的安全性或损害患者完成研究的能力（例如，间质性肺病，休息时严重的呼吸困难，严重的呼吸困难涉及胃或小肠，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性病，​​导致基线2级或更高的腹泻）。
4. 第二个原发性恶性肿瘤除了大多数原位癌（例如，对皮肤的非斜瘤癌进行了充分治疗）或至少五年前治疗的其他恶性肿瘤，没有复发的证据。
5. 不受控制或有症状的中枢神经系统转移。
6. G6PD缺乏的已知史。
7. 从理论上服用其他可能刺激自噬或抑制自噬的药物；这些包括钙三醇和氯喹。
8. 服用可能导致与HCQ相互作用的药物，包括青霉素，雌激素，肉毒杆菌毒素，地高辛和丙酮酮。
9. 一定不能在基线时服用HCQ。
10. 怀孕或哺乳的女性。
11. 该患者患有活跃的细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性乙型肝炎或C [例如表面抗原阳性]）。此标准不需要筛选测试。
12. 该患者使用Fridericia的QT校正公式或以下任何一个疾病的个人病史的QT/QTC间隔> 470毫秒的基线延长> 470毫秒：心血管病因的晕厥，心室心律失常的病理学来源（包括，包括，但不限于中心，心动过速和心室纤颤）或心脏骤停，长QT综合征的家族史。
13. 有症状性心力衰竭，不受控制的心律失常，低钾血症的患者不反应补充
14. 在研究药物的第一个剂量之前的七天内，患者接受了强和中度CYP3A诱导剂的治疗。
15. 在研究药物的第一个剂量之前的7天内，患者接受了他莫昔芬的治疗。
16. 在第一次剂量研究药物之前的30天内接受了活疫苗治疗的患者。
17. 接受药物的患者，包括草药补充剂，可能会延长QT间隔。

• 剂量降低阶段的剂量限制性毒性。 [时间范围：每个队列的28天]
  在剂量升级阶段（HCQ与Abemaciclib结合使用）的参与者数量。
• 剂量膨胀阶段的剂量限制性毒性。 [时间范围：每个队列的28天]
  在剂量扩张阶段的剂量限制性毒性的参与者人数（HCQ和Abemaciclib的最大耐受剂量与内分泌疗法结合使用。

• 无进展生存。 [时间范围：1年]
  这项措施是参与者没有疾病证据的月数。参与者将每八周进行一次成像，结果将每年报告。
• 总体响应率。 [时间范围：1年]
  使用RECIST 1.1进行的基于CT或MRI的肿瘤测量的部分或完全反应的参与者人数。参与者将每隔八周进行一次成像，并每年进行一次报告。
• 临床福利率。 [时间范围：1年]
  使用RECIST 1.1，具有完全反应，部分反应和稳定疾病作为CT或MRI的参与者的百分比。参与者将每隔八周进行一次成像，并每年进行一次报告。

第1部分：3+3剂量的HCQ与晚期实体瘤中的Abemaciclib结合。

第2部分：第一部分的HCQ与HR+/她的2-晚期乳腺癌（ABC）中的Abemaciclib和内分泌治疗结合在一起，并基于事先暴露于内分泌治疗而分为两个同类。

主要目标

1. 剂量降低队列：确定HCQ与Abemaciclib结合的安全性和耐受性。
2. 剂量扩张队列：确定HCQ与Abemaciclib和HR+/HER2- ABC中的Abemaciclib和内分泌疗法结合的安全性和耐受性。

次要目标

1. 为了评估HCQ在晚期ER-阳性乳腺癌参与者的剂量膨胀队列中与Abemaciclib和激素阻滞结合的临床功效。
2. 评估HCQ与Abemaciclib在剂量升级队列中的临床功效

• 实体瘤
• 晚期乳腺癌

• 药物：abemaciclib
  150毫克出价
  其他名称：Verzenio
• 药物：羟氯喹200毫克
  剂量水平：200毫克竞标
  其他名称：plaquenil
• 药物：Faslodex
  队列B将接收Faslodex。
  其他名称：fulvestrant
• 药物：anastrazole
  队列A将接收静脉酸或letrozole。
  其他名称：Arimidex
• 药物：letrozole
  队列A将接收静脉酸或letrozole。
  其他名称：Femara
• 药物：羟氯喹400毫克
  剂量水平：400 mg。出价
  其他名称：plaquenil
• 药物：羟氯喹600毫克
  剂量水平：600 mg竞标
  其他名称：plaquenil

• 实验：Abemaciclib和HCQ 200 mg竞标
  HCQ将具有3 + 3设计的剂量升级。
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 药物：羟氯喹200毫克
• 实验：Abemaciclib和HCQ 400 mg竞标
  HCQ将具有3 + 3设计的剂量升级。
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 药物：羟氯喹400毫克
• 实验：Abemaciclib和HCQ 600 mg竞标
  HCQ将具有3 + 3设计的剂量升级。
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 药物：羟氯喹600毫克
• 实验：Abemaciclib + HCQ（最佳剂量） +内分泌治疗

  该小组将分为两个队列：

  1. 内分泌疗法幼稚的合格参与者。
  2. 符合条件的参与者，他们先前有内分泌疗法。
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 药物：羟氯喹200毫克
  • 药物：Faslodex
  • 药物：anastrazole
  • 药物：letrozole
  • 药物：羟氯喹400毫克
  • 药物：羟氯喹600毫克

第1部分的资格标准（剂量降低队列的入学标准）

剂量降低阶段的纳入标准

1. 患有晚期或转移性癌症的患者对标准疗法难治性，在标准治疗后复发，或者没有可用的标准疗法可将无进展或总生存期改善至少三个月。
2. 由细胞周期蛋白E（LMWE）的阳性RB染色和负分子的负同工型定义的肿瘤组织中完整的G1/S检查点，并在福尔马林固定的石蜡嵌入档案组织或细胞块上进行染色。
3. 证明由实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1标准所定义的可测量疾病。
4. 年龄≥18岁。
5. 估计预期寿命为三个月。
6. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2。
7. 无症状中枢神经系统（CNS）转移的患者不需要使用皮质类固醇。
8. 接受化学疗法的患者必须从化学疗法的急性作用中恢复（不良事件的常见术语标准[CTCAE]级），除了在随机分组之前残留的脱发或2级外周神经病。在最后一次化疗剂量和研究药物的第一个剂量之间需要进行至少21天的洗涤期（前提是患者未接受放射疗法）。
9. 接受姑息放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全恢复。在放射疗法结束和研究药物的第一个剂量之间，需要至少14天的清洗时间。
10. 患者必须>/=大手术的3周。对于生物/靶向药物，患者必须>/= 5个半衰期或>/=从上一剂剂量开始（以先剂量为准）。
11. 患者能够吞咽口服药物。
12. 在过去的12个月内记录了眼科检查，没有证据表明视网膜病。具有视网膜变化的患者将被考虑接受董事会认证的眼科医生的书面许可。
13. 在注册之前，患者必须签署知情同意书。

14. 患者在以下所有标准中具有足够的器官功能，如下所示。

    实验室价值指导以建立足够的器官功能

    血液学：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L
    • 血小板≥100×109/L
    • 血红蛋白≥8g/dL（患者可能会接受红细胞输注以达到该血红蛋白水平。

    肝：

    • 总胆红素≤1.5×正常的上限（ULN）
    • 吉尔伯特综合症的总胆红素≤2.0倍和直接胆红素在正常限制内。
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN

    肾脏：

    - 甲氨酸清除率≥30毫升/分钟

15. 女性受试者必须遇到以下一个：

    • 绝经后至少一年在入学前或
    • 手术无菌（即接受子宫切除术或双侧卵巢切除术）或

    • 如果受试者具有生育潜力（定义为不满足上述两个标准中的任何一个），则同意实践两种可接受的避孕方法（组合方法需要使用以下两种：与精子，宫颈帽，精子剂，避孕SPONGE，，宫颈帽，宫颈帽，雄性或女性避孕套，荷尔蒙避孕药）从签署知情同意书到最后一剂剂量后的21天或

      o同意在与该主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵巢方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

16. 男性受试者，即使手术进行了灭菌（即，骨骨切除术后状态），也必须同意以下一项：

    • 在整个研究期间以及最后一次剂量的研究代理人的60个日历日内练习有效的障碍避孕，或者o同意在与受试者的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，排卵方法]和戒断不是可接受的避孕方法。）

剂量降低阶段的排除标准

1. 由治疗医师或主要研究者确定的严重严重的全身性疾病，会损害患者的安全性或损害患者完成研究的能力（例如，间质性肺病，休息时严重的呼吸困难，严重的呼吸困难涉及胃或小肠，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性病，​​导致基线2级或更高的腹泻）。
2. 第二个原发性恶性肿瘤除了大多数原位癌（例如，对皮肤的非斜瘤癌进行了充分治疗）或至少五年前治疗的其他恶性肿瘤，没有复发的证据。
3. 不受控制或有症状的中枢神经系统转移。
4. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的已知史。
5. 服用其他商业上可用的药物，从理论上讲可能会刺激或抑制自噬；这些包括钙三醇和氯喹。
6. 服用可能导致与HCQ相互作用的药物，包括青霉素，雌激素，肉毒杆菌毒素，地高辛和丙酮酮。
7. 一定不能在基线时服用HCQ。
8. 怀孕或哺乳的女性。
9. 不受控制的感染包括和不限于活性细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染，人体免疫缺陷病毒感染4（CD4）的群体感染4（CD4）的数量小于350和/或有助于定义机会的机会。疾病已知活跃的丙型肝炎[例如，丙型肝炎表面抗原阳性]，患有可检测到的丙型肝炎病毒负荷的丙型肝炎抗体。该标准不需要筛查测试。
10. 该患者使用Fridericia的QT校正公式或以下任何一个疾病的个人病史的QT/QTC间隔> 470毫秒的基线延长> 470毫秒：心血管病因的晕厥，心室心律失常的病理学来源（包括，包括，但不限于中心，心动过速' target='_blank'>心动过速和心室纤颤），突然心脏骤停，长QT综合征的家族史。
11. 有症状性心力衰竭，不受控制的心律失常，低钾血症的患者不反应补充
12. 患者在第一次剂量的研究药物之前的7天内接受了强和中等细胞色素P450，家族3，亚家族A（CYP3A）诱导剂的治疗。
13. 在研究药物的第一个剂量之前的7天内，患者接受了他莫昔芬的治疗。
14. 在第一次剂量研究药物之前的30天内接受了活疫苗治疗的患者。
15. 接受药物的患者，包括可能延长QT间隔的草药补充剂。

资格标准 - 第2部分（剂量扩张阶段的入学标准）

纳入标准

1. HR+ / HER2-晚期乳腺癌的绝经后妇女患有内分泌天真疾病。 6抑制剂疗法。如果患者的无病间隔超过12个月，则允许在新辅助或辅助环境中进行内分泌治疗。
2. HR +/她的2-乳腺癌的绝经后妇女将纳入伴有内分泌预处理疾病的乳腺癌B.内分泌预处理的患者被定义为患者的晚期乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌疗法或接受过内分泌疗法的内分泌治疗时进展在新辅助或辅助设置中，无病间隔少于12个月，否则他们有资格接受Faslodex®和CDK 4/6抑制剂的组合。
3. 由细胞周期蛋白E（LMWE）的阳性RB染色和负分子的负同工型定义的肿瘤组织中完整的G1/S检查点，并在福尔马林固定的石蜡嵌入档案组织或细胞块上进行染色。
4. 年龄≥18岁。
5. 患有晚期乳腺癌的男性如果符合上述更年期妇女的资格标准，则可能会招募A或B。
6. 如果他们接受了促性腺激素释放激动剂，并且满足了绝经后妇女的上述资格标准，则可能会纳入A或B骨前女性。

7. 女性受试者必须遇到以下一个：

   • 绝经后至少一年在入学前或
   • 手术无菌（即接受子宫切除术或双侧卵巢切除术）或
   • 如果受试者具有生育潜力（定义为不满足上述两个标准中的任何一个），则同意实践两种可接受的避孕方法（组合方法需要使用以下两种：与精子，宫颈帽与精子剂，避孕剂，避孕剂，雄性或女性避孕套，荷尔蒙避孕药）从签署知情同意书到最后剂量研究代理后的21天。接受吞噬者的患者应在上一年后使用有效的避孕剂，或者o同意在与受试者的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵巢方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

8. 男性受试者，即使手术进行了灭菌（即，骨骨切除术后状态），也必须同意以下一项：

   1. 在整个研究期间以及最后一次剂量的研究代理人或
   2. 同意在与主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵巢方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
9. 无症状CNS转移的患者不需要使用皮质类固醇
10. 估计预期寿命至少六个月。
11. ECOG性能状态≤2。
12. 证明了由Recist 1.1标准或不可衡量的骨疾病定义的可测量疾病。
13. 在过去的12个月内记录了眼科检查，没有证据表明视网膜病。具有视网膜变化的患者将被考虑接受董事会认证的眼科医生的书面许可。
14. 在注册之前必须签署知情同意书。

15. 患者在以下所有标准中具有足够的器官功能，如下所示。

    实验室价值指导以建立足够的器官功能

    • 血液学
    • ANC≥1.5×109/L
    • 血小板≥100×109/L
    • 血红蛋白≥8g/dL（患者可能会接受红细胞输注以达到该血红蛋白水平。
    • 肝
    • 总胆红素≤1.5×ULN
    • 吉尔伯特综合症的总胆红素≤2.0倍和直接胆红素在正常限制内。
    • Alt和AST≤3×ULN
    • 肾脏
    • 肌酐清除度≥30mL/分钟
16. 先前接受化疗的患者必须从化学疗法的急性作用中恢复（不良事件的常见术语标准（CTCAE）级），除了在随机分组之前残留的脱发或2级外周神经病。在最后一次化学疗法剂量和研究药物的第一次剂量之间需要进行至少21天的洗涤期（前提是患者没有接受放射治疗）。
17. 接受姑息放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全恢复。在姑息放疗和研究药物的第一次剂量之间，需要至少14天的清洗时间。
18. 患者能够吞咽口服药物。

排除标准

1. 内脏危机，淋巴管蔓延，瘦脑癌或炎性乳腺癌的存在。
2. 用CDK 4/6抑制剂治疗的事先治疗。
3. 由治疗医师或主要研究者确定的严重严重的全身性疾病，会损害患者的安全性或损害患者完成研究的能力（例如，间质性肺病，休息时严重的呼吸困难，严重的呼吸困难涉及胃或小肠，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性病，​​导致基线2级或更高的腹泻）。
4. 第二个原发性恶性肿瘤除了大多数原位癌（例如，对皮肤的非斜瘤癌进行了充分治疗）或至少五年前治疗的其他恶性肿瘤，没有复发的证据。
5. 不受控制或有症状的中枢神经系统转移。
6. G6PD缺乏的已知史。
7. 从理论上服用其他可能刺激自噬或抑制自噬的药物；这些包括钙三醇和氯喹。
8. 服用可能导致与HCQ相互作用的药物，包括青霉素，雌激素，肉毒杆菌毒素，地高辛和丙酮酮。
9. 一定不能在基线时服用HCQ。
10. 怀孕或哺乳的女性。
11. 该患者患有活跃的细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性乙型肝炎或C [例如表面抗原阳性]）。此标准不需要筛选测试。
12. 该患者使用Fridericia的QT校正公式或以下任何一个疾病的个人病史的QT/QTC间隔> 470毫秒的基线延长> 470毫秒：心血管病因的晕厥，心室心律失常的病理学来源（包括，包括，但不限于中心，心动过速' target='_blank'>心动过速和心室纤颤）或心脏骤停，长QT综合征的家族史。
13. 有症状性心力衰竭，不受控制的心律失常，低钾血症的患者不反应补充
14. 在研究药物的第一个剂量之前的七天内，患者接受了强和中度CYP3A诱导剂的治疗。
15. 在研究药物的第一个剂量之前的7天内，患者接受了他莫昔芬的治疗。
16. 在第一次剂量研究药物之前的30天内接受了活疫苗治疗的患者。
17. 接受药物的患者，包括草药补充剂，可能会延长QT间隔。