蛋白激酶C（PKC）在调节前和突触后神经传递方面起主要作用。 PKC的过度激活导致与躁郁症有关的症状。 PKC作为一个密切相关的亚种的家族存在，在大脑中具有异质分布（在突触前神经终端中特别高），并且在调节神经元兴奋性，神经递质释放，调节突触可塑性和各种形式和各种形式的神经递质中起着至关重要的作用学习和记忆。研究发现表明，PKC途径可用作制定双相情感障碍治疗策略的目标。内昔芬在抑制PKC活性中表现出活性。

在急性双极躁狂症患者中，症状的快速减轻是一个关键治疗目标。但是，除了急性稳定时期，还需要有效维持效果治疗。当前的研究将评估内昔芬对对照安慰剂组的双相情感障碍患者的疗效和安全性。

• 药物：内昔芬
  内昔芬3周
• 药物：安慰剂口服片剂
  安慰剂管理3周

• 实验：内昔芬臂
  内昔芬肠涂层片（8 mg）。患者将继续使用初始随机药物治疗3周
  干预：药物：内昔芬
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  内昔芬的安慰剂片。患者将继续使用初始随机药物进行3周
  干预：药物：安慰剂口服片剂

纳入标准：

1. 男性和女性患者，18至65岁（都包含）年龄段的年龄愿意给予书面知情同意书以及至少一个一级亲戚（法律上可接受的代表[LAR]），以便在启动任何相关程序之前参与研究。
2. 患者必须诊断出双相情感障碍，目前根据研究人员判断的DSM-5标准表现出具有或没有混合特征的急性躁狂发作。
3. 在筛选和随机分组（基线）时，在四个核心项目中的两个（易怒，语音，内容，颠覆性/侵略行为）中的两个（易怒，语音，内容，破坏性/侵略行为）中的两个（基线）中的两个（基线）中的两个（基线）中的两个（YMRS）总分> 20和≥4。
4. 临床全球印象的疾病标准的严重程度> 4> 4-双相情感障碍（CGI-BP）筛查和随机分组（基线）的评分。
5. 准备在当前的躁狂发作中2天，准备在当前的躁狂发作中进行自愿住院（以及随附的LAR）。
6. BPD药物的最后摄入量应在随机分组前2-7天，具体取决于单个药物的血浆半衰期。
7. 患者和 /或LAR理解并同意遵守所有研究要求。
8. 儿童养育潜力的男性必须实践足够的避孕。
9. 生殖潜力的女性（包括进入青春期的女孩以及所有具有子宫和卵巢且尚未完成更年期的女性），必须使用可及其有效和有效的方法来避免怀孕并一直持续到最后一剂研究药物后至少一个月。
10. 受试者在临床上判断不具有严重的自杀风险。

排除标准：

1. 新诊断的患者过去没有任何适当的治疗暴露于其双相情绪障碍。
2. 在筛查和随机访问之间的YMR总分> 20％提高。
3. 符合DSM-5标准的患者，除了具有或没有混合特征的急性躁狂发作以外的双相情感障碍以外的任何精神疾病。
4. 癫痫发作障碍的患者。
5. 强迫症或任何其他联合轴I焦虑症
6. 具有足够当前严重程度的边界或反社会人格障碍的患者会干扰研究的行为
7. 经典的绝经前症状的患者可能会出现无法忍受无法进行的阴道出血的风险。

8. 使用以下药物：

   • 降压药如果稳定剂量在随机化之前至少1个月没有施用
   • 在随机分组之前（或5个半衰期的5个半衰期）抗抑郁药
   • 在筛查之前的月份（筛查前5周），每天连续或常规使用苯二氮卓类药物
   • 在随机分组前14天，有效的细胞色素P450（CYP）诱导剂和CYP2D6/CYP3A4抑制剂
   • 在随机分组之前，仓库抗精神病药
   • 随机分组前6周使用全身雌激素
   • 目前在碳青霉剂的患者

9. 以下任何实验室异常

   • 血清胆红素≥1.5倍
   • 血清AST/ALT≥2.5倍ULN
   • 血清TSH>高于ULN的10％，无论甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的治疗方法如何
   • 血清甘油三酸酯水平> 2.5倍ULN

10. 排除了以下心脏疾病的患者：

    • 最近的心肌梗塞（<12个月）
    • QTC延长（用QTC筛选心电图>男性450毫秒，QTC> 470毫秒的女性）
    • QTC延长或使用伴随药物的历史（根据研究人员的判断）延长QTC间隔
    • 持续心律失常或持续心律不齐的病史
    • DE补偿性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
    • 完整的左束分支块
    • PR间隔> 0.22秒的一级心脏块
11. 存在凝血障碍；静脉血栓栓塞的活跃或过去的历史，包括深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞。
12. 电流延长固定。
13. 包括视网膜血栓形成的视网膜病理病史或当前存在
14. 根据调查人员的酌处权增加中风的风险。
15. 对他莫昔芬或制剂的任何其他成分的超敏反应或不耐受病史。
16. 严重，不稳定的疾病，包括肝，肾脏，胃肠病，呼吸道，心血管疾病（包括缺血性心脏病），内分泌学，神经系统，免疫学或血液学疾病，视史和体育检查。
17. 药物筛查在筛查时的任何滥用药物呈阳性（除了用于治疗急性躁狂症治疗剂量的苯二氮卓类药物外，在过去的两个月中，有活性药物滥用或物质依赖史（不包括尼古丁和咖啡因）在3个月内筛选。
18. 乳腺癌或子宫癌的病史或子宫异常出血。
19. 根据研究者的最佳健康利益，当前的白细胞减少或血小板减少症。
20. 具有临床意义的自杀或杀人构想。
21. 在筛查前30天内，参加另一种研究药物的临床试验。

• Novum Pharmaceutical Research Services
• Lambda Therapeutic Research Ltd.
• Intas Pharmaceuticals，Ltd。

蛋白激酶C（PKC）在调节前和突触后神经传递方面起主要作用。 PKC的过度激活导致与躁郁症有关的症状。 PKC作为一个密切相关的亚种的家族存在，在大脑中具有异质分布（在突触前神经终端中特别高），并且在调节神经元兴奋性，神经递质释放，调节突触可塑性和各种形式和各种形式的神经递质中起着至关重要的作用学习和记忆。研究发现表明，PKC途径可用作制定双相情感障碍治疗策略的目标。内昔芬在抑制PKC活性中表现出活性。

在急性双极躁狂症患者中，症状的快速减轻是一个关键治疗目标。但是，除了急性稳定时期，还需要有效维持效果治疗。当前的研究将评估内昔芬对对照安慰剂组的双相情感障碍患者的疗效和安全性。

• 药物：内昔芬
  内昔芬3周
• 药物：安慰剂口服片剂
  安慰剂管理3周

• 实验：内昔芬臂
  内昔芬肠涂层片（8 mg）。患者将继续使用初始随机药物治疗3周
  干预：药物：内昔芬
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  内昔芬的安慰剂片。患者将继续使用初始随机药物进行3周
  干预：药物：安慰剂口服片剂

纳入标准：

1. 男性和女性患者，18至65岁（都包含）年龄段的年龄愿意给予书面知情同意书以及至少一个一级亲戚（法律上可接受的代表[LAR]），以便在启动任何相关程序之前参与研究。
2. 患者必须诊断出双相情感障碍，目前根据研究人员判断的DSM-5标准表现出具有或没有混合特征的急性躁狂发作。
3. 在筛选和随机分组（基线）时，在四个核心项目中的两个（易怒，语音，内容，颠覆性/侵略行为）中的两个（易怒，语音，内容，破坏性/侵略行为）中的两个（基线）中的两个（基线）中的两个（基线）中的两个（YMRS）总分> 20和≥4。
4. 临床全球印象的疾病标准的严重程度> 4> 4-双相情感障碍（CGI-BP）筛查和随机分组（基线）的评分。
5. 准备在当前的躁狂发作中2天，准备在当前的躁狂发作中进行自愿住院（以及随附的LAR）。
6. BPD药物的最后摄入量应在随机分组前2-7天，具体取决于单个药物的血浆半衰期。
7. 患者和 /或LAR理解并同意遵守所有研究要求。
8. 儿童养育潜力的男性必须实践足够的避孕。
9. 生殖潜力的女性（包括进入青春期的女孩以及所有具有子宫和卵巢且尚未完成更年期的女性），必须使用可及其有效和有效的方法来避免怀孕并一直持续到最后一剂研究药物后至少一个月。
10. 受试者在临床上判断不具有严重的自杀风险。

排除标准：

1. 新诊断的患者过去没有任何适当的治疗暴露于其双相情绪障碍。
2. 在筛查和随机访问之间的YMR总分> 20％提高。
3. 符合DSM-5标准的患者，除了具有或没有混合特征的急性躁狂发作以外的双相情感障碍以外的任何精神疾病。
4. 癫痫发作障碍的患者。
5. 强迫症或任何其他联合轴I焦虑症' target='_blank'>焦虑症
6. 具有足够当前严重程度的边界或反社会人格障碍的患者会干扰研究的行为
7. 经典的绝经前症状的患者可能会出现无法忍受无法进行的阴道出血的风险。

8. 使用以下药物：

   • 降压药如果稳定剂量在随机化之前至少1个月没有施用
   • 在随机分组之前（或5个半衰期的5个半衰期）抗抑郁药
   • 在筛查之前的月份（筛查前5周），每天连续或常规使用苯二氮卓类药物
   • 在随机分组前14天，有效的细胞色素P450（CYP）诱导剂和CYP2D6/CYP3A4抑制剂
   • 在随机分组之前，仓库抗精神病药
   • 随机分组前6周使用全身雌激素
   • 目前在碳青霉剂的患者

9. 以下任何实验室异常

   • 血清胆红素≥1.5倍
   • 血清AST/ALT≥2.5倍ULN
   • 血清TSH>高于ULN的10％，无论甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症的治疗方法如何
   • 血清甘油三酸酯水平> 2.5倍ULN

10. 排除了以下心脏疾病的患者：

    • 最近的心肌梗塞（<12个月）
    • QTC延长（用QTC筛选心电图>男性450毫秒，QTC> 470毫秒的女性）
    • QTC延长或使用伴随药物的历史（根据研究人员的判断）延长QTC间隔
    • 持续心律失常或持续心律不齐的病史
    • DE补偿性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
    • 完整的左束分支块
    • PR间隔> 0.22秒的一级心脏块
11. 存在凝血障碍；静脉血栓栓塞的活跃或过去的历史，包括深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞。
12. 电流延长固定。
13. 包括视网膜血栓形成' target='_blank'>血栓形成的视网膜病理病史或当前存在
14. 根据调查人员的酌处权增加中风的风险。
15. 对他莫昔芬或制剂的任何其他成分的超敏反应或不耐受病史。
16. 严重，不稳定的疾病，包括肝，肾脏，胃肠病，呼吸道，心血管疾病（包括缺血性心脏病），内分泌学，神经系统，免疫学或血液学疾病，视史和体育检查。
17. 药物筛查在筛查时的任何滥用药物呈阳性（除了用于治疗急性躁狂症治疗剂量的苯二氮卓类药物外，在过去的两个月中，有活性药物滥用或物质依赖史（不包括尼古丁和咖啡因）在3个月内筛选。
18. 乳腺癌或子宫癌的病史或子宫异常出血。
19. 根据研究者的最佳健康利益，当前的白细胞减少或血小板减少症。
20. 具有临床意义的自杀或杀人构想。
21. 在筛查前30天内，参加另一种研究药物的临床试验。

• Novum Pharmaceutical Research Services
• Lambda Therapeutic Research Ltd.
• Intas Pharmaceuticals，Ltd。