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姜黄素对泼尼松龙诱导的肝胰岛素抵抗的影响（Curpred）
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 胰岛素抵抗非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病 | 药物：姜黄素脂质体药物：泼尼松龙药物：安慰剂 | 不适用 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 36名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | After study day 1, participants are randomized (1:1:1) to one of three treatments: 1) Prednisolon and Curcumin, 2) Prednisolon and placebo or 3) Placebo and placebo. |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | The Effect of Curcumin on the Development of Prednisolone-induced Hepatic Insulin Resistance in Overweight and Obese Participants |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年12月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| Experimental: Curcumin Participant receives both curcumin and prednisolone. Curcumin for 11 days, prednisolone for 10 days. Curcumin: 2 tablets (each contains 100 mg curcumin) twice daily. Prednisolon: 50 mg (capsule) every morning | 药物：姜黄素脂质体 Curcumin is given together with prednisolone |
| Prednisolon Participant receives prednisolone and curcumin-placebo. Curcumin-placebo for 11 days, prednisolone for 10 days. Curcumin-placebo: 2 tablets twice daily. Prednisolon: 50 mg (capsule) every morning | 药物：泼尼松龙 Prednisolone is given together with curcumin-placebo |
| 安慰剂比较器：安慰剂 Participant receives prednisolone.placebo and curcumin-placebo. Curcumin-placebo for 11 days, prednisolone-placebo for 10 days. Curcumin-placebo: 2 tablets twice daily. Prednisolon-placebo: One capsule every morning. | 药物：安慰剂 Prednisolone-placebo is given together with curcumin-placebo |
- HOMA-IR [ Time Frame: 12-14 days ]homeostatic model assessment of insulin resistance is calculated before and after intervention
- steatosis [ Time Frame: 12-20 days ]Measured by MR spectroscopy of the liver (unit: %)
- liver stiffness [ Time Frame: 12-14 days ]Measured by FibroScan (unit: kPa)
- concentration of alanine transaminase [ Time Frame: 12-14 days ]Blood sample
- concentration of aspartate transaminase [ Time Frame: 12-14 days ]Blood sample
- concentration of creatine kinase [ Time Frame: 12-14 days ]Blood sample
- glucagon levels under oral glucose tolerance test [ Time Frame: 12-14 days ]Blood sample
- concentration of amino acids under oral glucose tolerance test [ Time Frame: 12-14 days ]Blood sample
- urea concentration in plasma [ Time Frame: 12-14 days ]Blood sample
- urea concentration in urin [ Time Frame: 12-14 days ]Urin sample
- urea production [ Time Frame: 12-14 days ]Estimated by collecting urin for 4-5 hours, measuring volume of urine and urea concentration
- concentration of gamma glutamyl transferase [ Time Frame: 12-14 days ]Blood sample
- concentration of blood lipids [ Time Frame: 12-14 days ]Blood sample
- gut hormone concentration during oral glucose tolerance test [ Time Frame: 12-14 days ]blood sample
- concentration of inflammation markers (interleukines and high sensitivity CRP and TNF alpha) [ Time Frame: 12-14 days ]blood sample
- concentration of serum biomarkers of non-alcoholic steatohepatitis [ Time Frame: 12-14 days ]blood sample
- concentration of serum biomarkers of fibrosis in the liver [ Time Frame: 12-14 days ]blood sample
- concentration of fasting glucose [ Time Frame: 12-14 days ]blood sample
- concentration of glucose levels during oral glucose tolerance test [ Time Frame: 12-14 days ]blood sample
- concentration of serum bone markers [ Time Frame: 12-14 days ]blood sample
- concentration of fibroblast growth factors [ Time Frame: 12-14 days ]blood sample
- Gut microbiota analysis (abundance) [ Time Frame: 12-20 days ]Feces sample before and after intervention
- Gut microbiota analysis (alpha and beta diversity) [ Time Frame: 12-20 days ]Feces sample before and after intervention
- Gut microbiota analysis (link to phenotype of interest) [ Time Frame: 12-20 days ]Feces sample before and after intervention
- Glucose measurement by continuous monitor [ Time Frame: 11-14 days ]subcutaneously, interstitial measurement (concentration of glucose) every 15 minutes in the intervention period
- intra ocular eye pressure in both eyes [ Time Frame: 12-14 days ]icare 100 tonometer measurement (unit: mmHg)
- BOdy composition (fat, water, skeletal muscle mass, fat-free mass) [ Time Frame: 12-14 days ]measured by bioimpedance (units: kg and %)
- visceral fat tissue amount [ Time Frame: 12-20 days ]MR-spectroscopy measurement (unit: cm3 at L3-level, 1 cm thick slice)
- subcutaneous fat tissue amount [ Time Frame: 12-20 days ]MR-spectroscopy measurement (unit: cm3 at L3-level, 1 cm thick slice)
- Body weight [ Time Frame: 12-14 days ]Body weight (unit: kg)
- Body mass index [ Time Frame: 12-14 days ](kg/m2)
- waist circumference [ Time Frame: 12-14 days ](unit: cm)
- hip circumference [ Time Frame: 12-14 days ](unit: cm)
- Questionnaire during oral glucose tolerance test every 30 minutes and ten minutes after ad libitum meal: How hungry do you feel? Range: I'm not hungry at all - I've never been more hungry [ Time Frame: 12-14 days ]visual analogue scale evaluation (no visible numbers/points, just a clear line)
- Questionnaire during oral glucose tolerance test every 30 minutes and ten minutes after ad libitum meal: How full do you feel? Range: I have a big hole in my stomach - I can not eat one single bite more [ Time Frame: 12-14 days ]visual analogue scale evaluation (no visible numbers/points, just a clear line)
- Questionnaire during oral glucose tolerance test every 30 minutes and ten minutes after ad libitum meal: How filled up do you feel? Range: Not filled up at all - totally filled up [ Time Frame: 12-14 days ]visual analogue scale evaluation (no visible numbers/points, just a clear line)
- Questionnaire during oral glucose tolerance test every 30 minutes and ten minutes after ad libitum meal: How much do you think you can eat? Range: nothing at all - really much [ Time Frame: 12-14 days ]visual analogue scale evaluation (no visible numbers/points, just a clear line)
- Questionnaire during oral glucose tolerance test every 30 minutes and ten minutes after ad libitum meal: How do you feel? Range: Really bad - really good [ Time Frame: 12-14 days ]visual analogue scale evaluation (no visible numbers/points, just a clear line)
- Questionnaire during oral glucose tolerance test every 30 minutes and ten minutes after ad libitum meal: do you feel nausious? Range: yes, very much - no, not at all [ Time Frame: 12-14 days ]visual analogue scale evaluation (no visible numbers/points, just a clear line)
- Questionnaire during oral glucose tolerance test every 30 minutes and ten minutes after ad libitum meal: How thirsty do you feel? Range: Not thirsty at all - very thirsty [ Time Frame: 12-14 days ]visual analogue scale evaluation (no visible numbers/points, just a clear line)
- Questionnaire during ad libitum meal: appearance of the meal: Range: Not appetizing - very appetizing [ Time Frame: 12-14 days ]visual analogue scale evaluation (no visible numbers/points, just a clear line)
- Questionnaire during ad libitum meal: Smell of the meal: Range: Not appetizing - very appetizing [ Time Frame: 12-14 days ]visual analogue scale evaluation (no visible numbers/points, just a clear line)
- Questionnaire during ad libitum meal: Taste of the meal: Range: Bad - Good [ Time Frame: 12-14 days ]visual analogue scale evaluation (no visible numbers/points, just a clear line)
- Questionnaire during ad libitum meal: Does the meal have unwanted taste? Range: no, not at all - yes, a lot [ Time Frame: 12-14 days ]visual analogue scale evaluation (no visible numbers/points, just a clear line)
- Questionnaire during ad libitum meal: How is the overall impression of the meal? Range: not appetizing - Very appetizing [ Time Frame: 12-14 days ]visual analogue scale evaluation (no visible numbers/points, just a clear line)
- Food consumption [ Time Frame: 12-14 days ]Evaluated by calculating ingested meal at ad libitum meal at test days (unit: grams and calories)
- systolic blood pressure [ Time Frame: 12-14 days ]unit: mmHg
- diastolic blood pressure [ Time Frame: 12-14 days ]unit: mmHg
- heart rate [ Time Frame: 12-14 days ]Unit: beats per minute
- resting energy expenditure (kcal/day) measured by inderect calorimetry [ Time Frame: 12-14 days ]Measured for 15 minutes at test days.
- Evaluation of food consumption the day before test day. Participant will fill out diary of all foods and drinks consumed. [ Time Frame: 12-14 days ]24 hour recall questionnaire
- Questionnaire regarding fullness before bedtime the day before test day: how hungry were you before bed time? Range: Very hungry - not hungry at all [ Time Frame: 12-14 days ]Visual analogue scale (no points/number visible, just a clear line)
- Evaluation of physical activity the day before test day. Participant will fill out diary of all physical activities including activity intensity. [ Time Frame: 12-14 days ]24 hour recall questionnaire
- concentration of c-peptide during oral glucose tolerance test [ Time Frame: 12-14 days ]blood sample
- concentration of lactate dehydrogenase [ Time Frame: 12-14 days ]blood sample
- concentration of free fatty acids during oral glucose tolerance test [ Time Frame: 12-14 days ]blood sample
- concentration of alkaline phosphatase [ Time Frame: 12-14 days ]blood sample
- concentration of albumin [ Time Frame: 12-14 days ]blood sample
- concentration of insulin fasting [ Time Frame: 12-14 days ]blood sample
- levels of insulin during oral glucose tolerance test [ Time Frame: 12-14 days ]blood sample
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 基于性别的资格： | 是的 |
| 性别资格描述： | Only males are included |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
纳入标准：
- Body mass index (BMI) >24.9 kg/m2, If participant is included during COVID19-pandemic, maximum BMI is 32 kg/m2
- Haemoglobin ≥7.5 mmol/l
- 书面知情同意
排除标准：
If the participant is screened during COVID19, extra exclusion criteria is age>59 years.
If the participant is screened during COVID19-pandemic, following exclusion criteria is also applicable: 1) Diagnosed with asthma requiring medication or having uncontrolled asthma. 2) Beeing a current smoker. 3) diagnosed with hypertension. 4) having a job or engaging in daily activities, where it is not possible to adhere to the required distance of one meter to other people, judged by the investigator. 5) bA1c above 42 mmol/mol at screening.
- Use of glucose-lowering drugs, lipid-lowering drugs, warfarin, clopidogrel or non-vitamin K anti-coagulants
- Frequent use of anti-inflammatory drugs the last two months prior to inclusion, judged by the investigator
- Treatment with drugs with potential steatogenic side-effects within two months prior to inclusion
- Use of medication known to interact with prednisolone
- Use of curcumin-containing food supplements or other natural products that could cause confounding as evaluated by investigator
- Any regular drug treatment that cannot be discontinued for minimum 18 hours
- Previous diagnosis of T2D
- Diabetes (HbA1c ≥ 48 mmol/mol) found at
| 追踪信息 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月14日 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年3月19日 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月4日 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年12月1日 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | homa-ir [时间范围：12-14天] 胰岛素抵抗的稳态模型评估是在干预之前和之后计算的 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 改变历史 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 描述性信息 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 姜黄素对泼尼松龙诱导的肝胰岛素抵抗的影响 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 官方标题ICMJE | 姜黄素对超重和肥胖参与者中泼尼松龙诱导的肝胰岛素抵抗的影响 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是研究姜黄素的摄入是否会预防肝胰岛素抵抗（通过短期口服糖皮质激素（泼尼松酮）在超重和肥胖者参与者中诱导的胰岛素抵抗（HOMA-IR）评估评估）。作为次要终点，如果使用磁共振（MR）光谱法（MRS）诱导或恶化泼尼松龙的给药，并且姜黄素可以改善这种效果，则将研究泼尼松酮。同样，将测量姜黄素的可能抗炎作用作为一系列炎症标记，以测量干预前后。因此，泼尼松龙治疗被用作糖尿病前期发展的模型。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 详细说明 | 研究的目的本研究的目的是研究姜黄素的摄入是否会预防肝胰岛素抵抗（通过胰岛素耐药性评估（HOMA-IR）评估（通过短期口服糖皮质激素（prepnisolone）在超重和肥胖症中给予胰岛素耐药性（HOMA-IR））参与者。 背景肥胖及其合并症的发病率和患病率越来越多，需要进行预防这些疾病的研究。人们认为，肥胖症中胰岛素抵抗和血糖水平升高（即糖尿病前）和最终2型糖尿病（T2D）的进展被认为是由脂肪组织和骨骼肌组织中低度炎症的各种因素引起的对2型糖尿病表型的代谢恶化。姜黄素是一种可以从姜黄根中提取的多酚化合物，在体外和动物研究中都具有抗炎特性。此外，动物研究表明，姜黄素是代谢有益方向上肠道菌群组成的调节剂。研究表明，在啮齿动物和人类（通过HOMA-IR测量）中降低肝胰岛素抵抗的阳性结果，另一项临床试验表明，姜黄素可以防止HOMA-IR的恶化和T2D在糖尿病前的人群中的发展。 糖皮质激素是一组经常使用的化合物，适用于多种疾病，具有严重的代谢副作用，例如胰岛素抵抗，T2D和非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病。有趣的是，在啮齿动物研究中，姜黄素是一种从姜黄根中提取的酚类化合物，姜黄素类似物已被证明可以改善糖皮质激素诱导的“差异代谢”，但不存在人类数据。同样，姜黄素的体外和体内研究的结果都显示出在防止NAFLD发育的有希望的影响，但缺少人类数据。由于对葡萄糖代谢的暂时影响，糖皮质激素的短期治疗可以用作这些代谢变化的研究模型。研究单位进行当前研究的先前研究使用此设置来研究葡萄糖稳态，降直型蛋白激素和胰岛素抵抗的变化。两项不同的小鼠研究表明，姜黄素在防止与全身性糖皮质激素治疗相关的代谢变化方面可能是有益的，但是没有人类研究是否研究了姜黄素是否可以防止糖皮质激素诱导的HOMA-IR增加。 该研究的目的是研究姜黄素在超重和肥胖个体中的双盲，安慰剂对照试验中由短期全身性泼尼松龙引起的代谢变化的影响。 学习规划 参与者27超重和肥胖的人没有糖尿病 方法 在这项随机，双盲的，安慰剂对照试验中，符合条件的参与者将接受基线评估，然后再将其随机分为以下干预措施之一：1）两片姜黄素（每片含有100 mg姜黄素）在11天和50天内每天两次两次每天10天内每天一次泼尼松龙（胶囊）； 2）每天在11天内两次两片安慰剂素蛋白，每天在10天内每天一次50毫克的泼尼松龙（胶囊）； 3）每天在11天内两次两片安慰剂素蛋白，每天在10天内每天一次安慰剂蛋白酶胶囊一次。在11天的干预期结束时，将进行干预终结评估（类似于基线评估）。如有必要，将进行后续访问。 在与协议相关的程序之前，将安排信息会议和筛查，并将安排信息会议，并将参与者告知您将自己选择的人带到访问的可能性。信息会议是在不受干扰和机密的环境中进行的。房间是为此目的保留的，在会议期间没有人会干预。该部门的其他员工不可能看房间。在这次会议期间，研究小组的成员将解释研究的目的，程序和可能的风险。研究小组的成员将在医学知识，特定项目的见解和沟通技巧方面具有适当的资格。首先指出该项目是一项生物医学试验。此后，根据书面信息提供了有关项目的口头信息。问题将尽可能彻底回答。将告知参与者至少有48小时的时间来评估口头信息的参与。如果他不想有时间评估参与，可以获得知情同意。如果他想评估参与时间，将在信息会议上至少48小时安排新的会议。当获得知情同意书时，可以在同一天或另一天进行筛查，但是在获得知情同意书后最多四个星期。将告知参与者在研究之前或期间的任何时间撤回书面同意书。如果在试验期间找到有关参与者健康的重要信息，则参与者将能够拒绝获得此信息。有关此选择的信息以知情同意书的形式确认。 如果参与者想了解试验结果以及参与者的可能后果，他将有权在筛查结束后获得此信息，将测量身高和体重，药物和病史will be recorded, blood will be sampled for assessment of plasma/serum concentrations of thyroid-stimulating hormone, creatinine, creatine kinase, electrolytes, aspartate aminotransferase (ASAT), alanine aminotransferase (ALAT), lactate dehydrogenase, alkaline phosphatase, albumin, bilirubin,将测量γ-谷氨酰转移酶，病毒肝炎标志物，血小板计数，铁蛋白和血红蛋白以及尿液中的白蛋白 - 促偶然蛋白比。将进行体格检查，包括评估血压和脉搏率。酒精习惯将根据酒精使用障碍测试（审核）问卷和每周酒精量的量化进行评估。安全清单将完成，并提供MR信息表。如果所有纳入标准均未满足排除标准，则基线评估日期和随机性访问将在筛查访问后的6周内进行。将指示参与者每天从筛查到试验结束。 基线评估和随机性访问 如果在Covid19大流行期间包括参与者，则在访问前一天询问最近的感染症状，与Covid19症状的人接触或对Covid19阳性测试的人进行电话打来电话。 包括的人将接受肝脏的太太（原定于随机访问尽可能近）。在干预开始之前，将进行随机访问和MRS。对于MRS，参与者处于水平位置。在MRS期间，将评估肝脏的光谱法，并将对内脏脂肪组织和皮下脂肪组织进行估计。 在随机化的最后一周，受试者将收集粪便样品，以测定肠道细菌和亚型。粪便样本将由参与者在家收集。在违约之前，将将一次性收集器放在厕所中，从凳子将凳子转移到立即转移到运输容器中并放置在患者冰箱中的-20°C的管子中。在运输到Gentofte医院之前，将运输容器转移到冷却器袋中，到达Gentofte医院时，运输容器（带有样品管）立即存储在-80°C中以进行以后的分析。这需要DNA提取，文库预习惯，Miseq 16S rRNA测序和微生物群分析（相对丰度，α/beta多样性，与感兴趣的表型链接）。 在随机访问中，参与者将在10个小时（包括任何药物）和避免烟草或尼古丁补充剂使用的情况下在实验室开会。允许参与者喝水，直到在部门开会前8小时。此外，将要求参与者避免在访问前两天避免大量酒精摄入量（每天超过5个单位的酒精）和剧烈运动，并指示使用非巨大的运输方法到研究设施。将进行以下程序： 如果测试日是在Covid19大流行期间，则在口咽中对参与者进行SARS-COV2的测试，以实现显着性PCR分析。
在随机访问结束时，参与者将被随机分配给三种干预措施之一（1：1：1）：
姜黄素的供应商还将生产安慰剂蛋白片片剂（Indena APS，米兰，意大利）。 H区的药房将负责泼尼松龙和安慰剂prednisolon的生产和交付。在干预期开始之前，未盲的现场将负责姜黄素和安慰剂核蛋白片剂，泼尼松龙和安慰剂 - 蛋白酶胶囊的标记和盲目。不参与研究的人将使用随机列表生成器生成随机代码。无盲的现场站将提供具有随机数字和相应处理的随机列表。随机数字和相应包装的列表将由Unbledended SiteFaff列出，因此，盲人站点工作人员仅在随机化的日期分配随机数字。有关随机数量和相应治疗的信息的列表将保留在Gentofte医院的临床代谢研究中心。如果参与者开发不良事件（AES），要求对干预措施的内容了解，则该列表将显示患者是否有任何活性成分。如果在干预访问终结之前将参与者排除在试验中，则通过接管随机化数字将在同一治疗臂中包含一个新主题。 介入期如果对参与者进行随机访问时的SARS-COV2感染测试，则该测试必须在干预开始之前为负。如果在Covid19大流行期间包括参与者，则在干预开始前一天拨打电话，以确保遵循以下准则：如果参与者在干预开始前的最后7天内有Covid19的经历，或与之紧密接触COVID19患者，干预将不会开始。 干预将在基线MRS和随机访问后不久开始。在干预期间，每个参与者将填写一个乳制品，以跟踪任何新的伴随药物，合规性和可能的AES。将要求参与者保留他们在筛查前可能拥有的酒精和吸烟习惯，因此，每周不需要超过21个单位的酒精。此外，他们将在一个晚上被要求消耗不超过5个单位。将要求参与者在介入期内干预之前从干预之前保持体育活动水平。参与者将被告知，如果他感到比平时更饿，他将被允许多吃。在干预期的第5、6或第7天，参与者将接到调查员或其他授权的现场工作人员的电话，检查AES，伴随的药物和合规性，并回答参与者的任何问题。此外，指示参与者在任何疑问或无法忍受的副作用时与调查员或其他委派现场人员联系。 片剂和胶囊最好被餐和一小杯水摄入。如果参与者忘记服用姜黄素/安慰剂姜黄素，它可以摄入到下一次计划的剂量之前6小时。如果错过了剂量，并且计划在6小时内进行剂量，则应通过剂量，并且必须在日记中注明事件。如果参与者忘记服用一定剂量的泼尼松龙/安慰剂 - 蛋白酶，则可以摄入到下一次剂量前12小时。如果错过了剂量，并且在接下来的12小时内计划了下一个剂量，则应通过剂量通过，并且必须在日记中注明事件。 如果在Covid19大流行期间包括参与者：指示参与者遵守社会疏远并意识到Covid19-Mystompom，并在干预期内任何症状，或者与他与一个与该人接触的人，请致电现场工作人员。有一个正SARS-COV2测试，并立即停止在这种情况下进行干预和自我分离的摄入量。 干预终结评估并访问干预终止访问将在干预开始后的第12天进行。如果在Covid19大流行期间包括参与者，则在访问前一天询问COVID19的最新症状，最近与Covid19症状的人接触或Covid19阳性的人进行电话。 粪便样本收集和MRS将在干预范围访问左右的期间进行，并将按照“基线评估和随机性访问”所述进行。干预访问期间的程序类似于上述“基线评估和随机性访问”下描述的程序。同样，在这一天，要检查姜黄素干预的任何作用，研究小组的医生将进行体格检查和其他血液样本（在筛查访问中与样品相同，除了病毒肝炎标记外）（相同）（相同）（与随机化访问相比，它将增加5 ml血液样本，并且将测量尿液中的白蛋白 - 伴丁氨酸比率。连续的葡萄糖监测器传感器从参与者的上臂中删除，并将传感器的数据传输到合适的软件程序。同样，调查表是在干预日结束前一天就卡路里摄入和体育锻炼的。将对合规性进行评估（如果符合性不足（丢失了超过计划的剂量的1/4以上），则参与者将不会进行干预终止评估）。如果在Covid19大流行期间包括参与者，他将被指示在干预终结后三天继续社交距离。 后续电话并在治疗后两天和四天之间访问，参与者将接到电话，询问参与者的戒断症状和Covid19的症状。由于COVID19，在干预访问结束后的第5-8天进行了额外的电话。 如果参与者感到任何形式的戒断症状（疲倦，虚弱，腹痛，厌食，恶心或呕吐），或者在干预后有任何持续感染的症状，则做出了行动计划。根据体格检查，血液检查，造血，在干预结束时持续的葡萄糖监测，MRS和纤维球纤维的结果，如果必须通过调查员来判断，将安排后续访问。在此后续访问（干预结束后3-4周）中，调查人员可以进行以下任何或全部测试；体格检查，纤维纤维，IOC的测量，标准OGTT和血液测试，以判定为研究干预的任何后期影响所必需的，并且在必要时，再过1-3个月后进行另一次后续访问。如果参与者对两个MRS都有脂肪变性，则将向参与者转介给胃肠病学系以进一步评估和治疗。 Biobank将在实验期间在丹麦DK-2900 Hellerup的Gentofte医院的临床代谢研究中心建立研究生物库，以存储血液检查直到分析。所有参与者均以试用号码分配，并将在数据表上进行，并且管仅出现在试用号码中。全名，社会安全号码和试用号码将单独存储。项目完成后，生物库将被终止。在研究完成后，多余的血浆将在另一个生物库中储存长达10年，以便在需要重新分析或需要进一步分析的情况下。在后一种情况下，需要地区卫生研究伦理委员会的新批准。生物库将在Datatilsynet注册。 使用标准描述性统计数据将处理和介绍计算和统计数据。曲线下的区域（AUC）是通过使用梯形规则来计算的。通过使用“单个”作为随机因素的线性混合建模对方差的重复测量分析进行正态分布数据的比较。 Freidmans测试将用于分析非正态分布数据。 P值≤0.05被接受为具有统计学意义（显着性水平，α= 5％）。研究的力量（1-β）设置为80％，其中β（20％）是接受假设的风险。 功率计算：Hansen等。研究了一组经泼尼松龙治疗的健康个体，发现HOMA-IR的增加为1.6（1.3±0.1 vs. 2.9±0.3）。差异为1.6±SD，但不幸的是我们没有的SD值。最好的猜测是（最大）0.5。假设接受两种不同类型的安慰剂的干预组与KB Hansens研究中的基线值相当，无论是在干预之前和之后，安慰剂都不会改变HOMA-IR。并假设泼尼松龙治疗的组在用泼尼松龙治疗后与KB Hansens队列相当。愿望是摄入姜黄素时，HOMA-IR增加50％的增加，这给出了最小的相关差异为0.8。 P值≤0.05被接受为具有统计学意义（α= 5％），并且功率设置为80％。这导致三个治疗组的样本量为7。 。基于此，我们将在三个治疗组中的每个人中包括9个，因为与KH Hansen的参与者相比，我们的人群中的HOMA-IR差异可能会更大。如果辍学，我们将包括新的参与者，直到每个组中有12个完成者为止。 连续的葡萄糖监测将提供最多14天的数据，并使用葡萄糖度量，每天24小时频繁地间隔。 CGM将在与泼尼松龙的干预开始前至少记录24小时。如果至少80％的传感器数据可用于分析，则认为CGM记录被认为是成功的。在分析之前，将对所有数据进行审查，以了解压力诱导的传感器衰减。从这些数据中，将进行以下计算：1）低血糖和高血糖的风险将计算为低血糖指数（LBGI）和高血糖指数（HBGI），使用EasyGV Workbook（www.phc.phc.ox 。 ），5）在三个高血糖范围（7.9-10 mmol/l，10.1-13.9 mmol/l，> 13.9mmol/l）和6）低血糖时间百分比（<3.9 mmol/l）的时间百分比。 参与者姜黄素的副作用，风险和缺点是从姜黄根中提取的多酚化合物，其生物利用度非常低。在人类试验中，高剂量的Meriva®已得到很好的耐受性。但是，大多数研究都是对未配制的传统姜黄素进行的，生物利用度较低。然而，高剂量的未配制姜黄素尚未与严重的副作用相关，并且在临床试验中通常非常耐受。 Panahi等人对NAFLD患者进行了一项研究，约50例患者每天接受Meriva®1000mg，持续8周（对应于200 mg姜黄素）。没有关于副作用的报道，而是由于缺乏效果的感觉而撤回7。 Antiga等。 al。每天对Meriva®2000毫克进行了12周的研究，只有一个参与者发生一个不良事件（腹泻），但由于其他病毒创造的其他迹象，因此可能不是由Meriva®引起的。67。 Mazzolani对12例患者进行了一项研究，每天接受1200 mgMeriva®，持续1年，没有AES的报道。 Di Pierro等。对超重参与者进行了一项研究，具有高剂量的磷脂酰丝氨酸（一种与Meriva®非常相似的产品）的研究，没有副作用的报道。 泼尼松酮的副作用得到很好的描述，最常见的是体重增加，皮肤异常，血清葡萄糖水平增加，胰岛素抵抗，水肿，电解质危险，肌病，骨质疏松症，骨质疏松症，感染，减少的症状，感染，血液学异常，情绪疾病，精神疾病，精神疾病，情绪疾病，精神病，情绪疾病，情绪疾病，情绪疾病，情绪疾病，情绪疾病，睡眠障碍，高脂血症，高血压和心力衰竭。但是，如果参与者会遇到副作用，则每天仅用50毫克治疗10天，因为它们是剂量和时间依赖的，并且适用相关的包含和排除标准，因此他们不太可能变得严重。此外，干预结束后都被认为是完全可逆的。 口服皮质类固醇（例如泼尼松龙）治疗的副作用升高IOP，在极少数情况下会导致视力威胁性疾病，即青光眼。在大多数情况下，IOP升高是无症状的，这就是为什么在患者中进行测量很重要的原因。 IOP可以简单而轻松地用ICARE IC100 TOMENORETER进行测量。该设备基于一个反弹测量原则，该原则不需要使用，因此使用了任何风险或并发症，因此无需掉落，空气或专业技能。 IOP在每只眼睛中测量3次，并计算平均值。如果这升高，则眼科医生将看到患者。 在泼尼松龙治疗期间和紧随其后，参与者更容易感染，并且感染症状可能更少。在试验期间，将询问参与者的健康和感染症状。 如果在COVID19大流行期间包括参与者，则在研究中对参与者进行了一些额外的限制和评估，这是因为在泼尼松龙治疗的情况下可能会增加Covid19的严重风险。这仅适用于采取非凡的预防措施。有关这些限制和评估的信息在本协议的相关部分中找到。在筛选之前，参与者在参与者信息文档的相关更改中得到了彻底的指示。 戒断症状（泼尼松龙治疗后）是最常见的疲劳，无力，腹痛，厌食，恶心或呕吐。由于治疗期短并且剂量相对较低，因此不太可能出现这些症状，但是在治疗后两到四天的电话中，会询问参与者的这些症状。 MRS是安全的，并且不加上不适或疼痛。扫描仪在扫描时会发出巨大的声音，但参与者将佩戴适当的耳朵保护。一些参与者在扫描过程中可能会经历幽闭恐惧症。如果参与者对两个MRS都有脂肪变性，他将被转诊给胃肠病学系。 皮肤的渗透（血液穿刺和静脉内导管插入和传感器的插入以进行连续葡萄糖监测）与轻度的不适和血肿的风险有关。皮肤穿透的理论并发症是表面静脉炎。这种情况并不危险，如果存在任何感染迹象，将用抗生素治疗。表面静脉炎的风险很小，并且通过遵循临床标准来插入血管内导管，包括用消毒剂酒精和其他无菌手术插入血管内导管的风险。 总失血量将在至少2周内分配约365毫升，这对参与者没有任何有害。只有血红蛋白> 7.5 mmol/L的参与者才能参与，并且在试验后都会为所有参与者提供铁治疗。 参与者的身心完整性和有关项目参与者的隐私信息将受到丹麦的适用法律的保护，包括有关个人数据处理的法律。我们将通过丹麦的首都地区寻求丹麦“ Datatilsynet”协议的批准。该审判将遵循欧盟一般数据保护法规中的规则。 该协议符合赫尔辛基宣言（第七修订2013）。 该项目目前不受任何医疗公司的支持，该项目的运营成本和经济与该项目的负责任医师没有经济的隶属关系，与私人公司，基金会或研究项目的兴趣相关。在为该项目提供资金时，将通知研究伦理委员会。 参与者的数据可用性所有参与者都可以保证访问有关该项目的更多信息。联系人：DK-2900 Hellerup的Gentofte医院临床代谢研究中心医学博士PernilleHøghHellmann博士；电子邮件：pernille.hoegh.hellmann@regionh.dk;电话：+45 20911792。 审判的休会随时都可以从试验中撤回，以防参与者发现参与者继续进行。另外，如果参与者符合任何排除标准，则可以撤回参与者，如果合规性不足（如果参与者错过了超过1/4的计划剂量，则在干预期和在第5、6或7天通过电话控制研究人员或在特殊情况下评估的干预访问）使得无法完成研究。同样，任何使得无法完成该项目的非凡事件都将导致正在进行的实验终止。在所有情况下，都将告知参与者的决定及其原因。参与者可以在审判期间的任何时间自愿停止参与。如果辍学，我们将包括新的参与者，直到每个组中有12个完成者为止。 研究小组PernilleHøghHellmann医学博士，Jonatan Ising Bagger Phd MD，Katrine Bagge Hansen Phd MD，TinaVilsbøllDMSC教授，教授Filip Krag Knop Phd，MD 通过以下方法招募参与者的参与者：1）在报纸或当地报纸或www.forsøgsperson.dk中广告。 2）通过传单和海报进行广告。 3）过去参与该部门学习并同意他们希望与他们参与该部门的新研究的同意。 对广告做出回应的参与者将收到有关电子邮件或常规邮件的书面信息，无论是什么首选。所有参与者还将收到“ForSøgspersonensiTigheder I et Sundhedsvidenskabeligt Forskningsprojekt”，2014年8月在丹麦的伦理委员会。 至少两天后，将通过电话与参与者联系，并询问他是否想参加研究。如果参与者有任何疑问，将尽可能彻底回答这些问题。如果参与者对参与感兴趣，则将安排信息访问的时间和地点。在电话期间，参与者被告知有可能在审判期间选择所有访问的人。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 在学习第1天后，参与者被随机分配给三种治疗方法之一：1）泼尼松龙和姜黄素，2）泼尼松和安慰剂或安慰剂或3）安慰剂和安慰剂。 掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）主要目的：预防 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 招聘信息 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 估计注册ICMJE | 36 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月1日 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： 如果参与者在Covid19期间进行筛选，则额外的排除标准年龄> 59岁。 如果参与者在Covid19-大流行期间进行筛查，则遵循排除标准也适用：1）诊断为需要药物或不受控制的哮喘的哮喘诊断。 2）当前吸烟者。 3）被诊断为高血压。 4）工作或从事日常活动，在调查人员判断的情况下，不可能遵守一米与其他人所需的距离。 5）筛选时BA1C高于42 mmol/mol。
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 联系ICMJE |
 显示详细说明学习规划
武器和干预措施 结果措施 主要结果指标 ：
次要结果度量 ：
资格标准
标准 纳入标准：
排除标准： If the participant is screened during COVID19, extra exclusion criteria is age>59 years. If the participant is screened during COVID19-pandemic, following exclusion criteria is also applicable: 1) Diagnosed with asthma requiring medication or having uncontrolled asthma. 2) Beeing a current smoker. 3) diagnosed with hypertension. 4) having a job or engaging in daily activities, where it is not possible to adhere to the required distance of one meter to other people, judged by the investigator. 5) bA1c above 42 mmol/mol at screening.
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