• 血清IL-6水平患者的C反应蛋白（CRP）水平的变化百分比大于正常的上限[时间范围：第4天]
  阶段2
• 关键Covid-19患者使用7点序数量表至少提高临床状况至少1分提高的患者比例，在基线时接受机械通气[时间范围：最新第22天]
  阶段3队列1 7点序数：

  • 死亡;
  • 住院，需要侵入性的机械通气或体外膜氧合（ECMO）；
  • 住院，需要非侵入性通风或高流量氧气设备；
  • 住院，需要补充氧气；
  • 住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（Covid -19相关或其他）
  • 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
  • 未住院
• 使用7点序数量表在基线时接受机械通气的患者使用7点序数量表至少提高了1分提高临床状况的患者比例[时间范围：最新第22天]
  第3阶段队列2

• 消除发烧至少48小时而无需抗染料的时间48小时[时间范围：最新第29天]
  阶段2定义为≤36.6°C（腋）≤37.2°C（口服）或≤37.8°C（直肠或鼓膜）
• 报告每种严重程度评级的患者百分比为6分序量表[时间范围：第15天]
  第3阶段6点序数：

  1. 死亡
  2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
  3. 住院，在非侵入性通风或高流量氧气方面；
  4. 住院，需要补充氧气
  5. 住院，不需要补充氧气
  6. 未住院

• 在7点序数尺度上，在血清IL-6水平的严重或关键患者中，在临床状况评估中进行改进的时间（2分）大于正常的上限[时间框架：最新第29天]
  阶段2
• 在所有IL-6水平的严重或关键患者的7点序数报告中，在临床状况评估中进行改进的时间（2分）
  阶段2
• 在发烧的患者中，没有抗热收热的发烧至少48小时的时间[时间范围：最新的第29天]
  第2阶段的发烧分辨率被定义为基线后体温<37.2°C（口服），或<37.6°C（直肠或鼓膜）或<36.8°C（时间或腋窝）（时间或腋窝）的发烧定义为≥38°C（oral），Oral），（口服）， ≥38.4°C（直肠或鼓膜）或≥37.6°C（颞或腋窝）
• 通过临床严重程度来解决发烧至少48小时的时间[时间范围：第29天]
  第2阶段定义为基线后体温<37.2°C（口服），或<37.6°C（直肠或鼓膜）或<36.8°C（颞或腋窝）
• 通过基线IL-6水平消除发烧至少48小时的时间[时间范围：最新第29天]
  第2阶段定义为基线后体温<37.2°C（口服），或<37.6°C（直肠或鼓膜）或<36.8°C（颞或腋窝）
• 提高氧合的时间至少48小时[时间范围：最新的第29天]
  与Nadir Spo2/fio2相比
• 通过临床严重程度提高氧合至少48小时的时间[时间范围：最新第29天]
  与Nadir Spo2/fio2相比
• 按基线IL-6水平提高氧合至少48小时的时间[时间范围：最新第29天]
  与Nadir Spo2/fio2相比
• 消除发烧和氧合改善至少48小时的时间[时间范围：最新的第29天]
  第2阶段的发烧分辨率被定义为后电线后体温<37.2°C（口服），或<37.6°C（直肠或鼓膜）或<36.8°C（时间或腋窝）（时间或腋窝）的氧合作用，其氧合为氧合作用定义为SPO2/Fio2的增加，或与Nadir Spo2/fio2相比
• 平均更改7点序数量[时间范围：最新的第29天]
  阶段2
• 使用7点序数量表[时间范围：最新第29天]，每个临床状况类别中患者的百分比百分比
  阶段2
• 排出或到国家预警得分2（News2）≤2的时间，并保持24小时[时间范围：最新的第29天]
  第2阶段新闻2包括：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，意识，温度（°C）
• 在News2评分系统中从基线更改[时间范围：最新第29天]
  阶段2
• 发烧天数[时间范围：最新第29天]
  第2阶段定义为≥38°C（口服），≥38.4°C（直肠或鼓膜）或≥37.6°C（时间或腋窝）
• 活着的患者比例，氧气不足[时间范围：第29天]
  阶段2
• 静止呼吸率的天数> 24呼吸/分钟[时间范围：最新的第29天]
  阶段2
• 低氧血症的天数[时间范围：最新第29天]
  阶段2
• 补充氧气使用的天数[时间范围：最新第29天]
  阶段2
• 房间空气中饱和度≥94％[时间范围：最新第29天]
  阶段2
• 前28天内的无通风机数量[时间范围：基线到第29天]
  阶段2
• 需要开始机械通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
  阶段2
• 需要非侵入通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
  阶段2
• 需要使用高流量鼻套管的患者人数[时间范围：最新第29天]
  阶段2
• 进入重症监护病房（ICU）的患者人数[时间范围：最新第29天]
  阶段2
• 幸存者住院的天数[时间范围：最新的第29天]
  阶段2
• 因任何原因而导致的死亡人数[时间范围：最新第60天]
  阶段2
• 使用7点序数量表[时间范围：最新第22天]，临床状况至少提高了1分提高临床状况的患者比例
  阶段3
• 康复的患者比例[时间范围：最新的第22天]
  第三阶段定义为已排放，或者无需补充氧气或在使用前氧气的情况下活着
• 死亡比例[时间范围：第29天]
  阶段3
• 活着未接受机械通气的患者比例[时间范围：在第22天]
  阶段3
• 活着的患者比例不需要体外膜氧合（ECMO）[时间范围：第22天]
  阶段3
• 7点序数量表上临床状况2分提高的患者比例[时间范围：最新第22天]
  阶段3
• 在7点序数尺度上至少提高临床状况评估的时间至少提高1分[时间范围：最新第29天]
  阶段3
• 在7点序数尺度上至少有2分改进临床状况评估的时间[时间范围：最新第29天]
  阶段3
• 接受机械通气的患者比例[时间范围：最新的第22天]
  阶段3
• 接受ECMO的患者比例[时间范围：最新第22天]
  阶段3
• 出院和活着的患者比例[时间范围：在第22天]
  阶段3
• 恢复时间[时间范围：最新第29天]
  第3阶段定义为无需补充氧或使用前氧气氧气的排放或活力
• 死亡的比例[时间范围：第60天]
  阶段3
• 由于任何原因的死亡时间[时间范围：第60天]
  阶段3
• 无呼吸机的数量[时间范围：最新第29天]
  阶段3
• 幸存者住院的天数[时间范围：最新的第29天]
  阶段3
• 严重不良事件的患者比例[时间范围：最新第29天]
  第2阶段和第3阶段
• 4级中性粒细胞减少症患者比例（ANC <500/mm3）[时间范围：最新第29天]
  第2阶段和第3阶段
• 严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的患者比例[时间范围：最新第29天]
  第2阶段和第3阶段
• 4级中性粒细胞减少症患者（ANC <500/mm3）患者患有严重或威胁生命的细菌，浸润性真菌或机会感染的患者比例
  第2阶段和第3阶段
• 高敏反应患者的比例[时间范围：直到第29天]
  第2阶段和第3阶段
• 输注反应患者的比例[时间范围：最新第29天]
  第2阶段和第3阶段
• 胃肠道穿孔患者的比例[时间范围：最新第29天]
  第2阶段和第3阶段
• 白细胞计数[时间范围：直到第29天，如果仍住院）
  第2阶段和第3阶段
• 血红蛋白水平[时间范围：直到第29天，如果仍住院）
  第2阶段和第3阶段
• 血小板计数[时间范围：直到第29天（如果仍住院）]
  第2阶段和第3阶段
• 肌酐水平[时间范围：直到第29天（如果仍在住院））
  第2阶段和第3阶段
• 胆红素总水平[时间范围：直到第29天，如果仍住院）
  第2阶段和第3阶段
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平[时间范围：直到第29天，如果仍住院）
  第2阶段和第3阶段
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）级别[时间范围：直到第29天，如果仍住院）
  第2阶段和第3阶段

• 提高氧合的时间至少48小时[时间范围：最新的第29天]
  与Nadir Spo2/fio2相比，SPO2/FIO2的增加为50或更高
• 平均更改6分序列[时间范围：最新第29天]
  6分序量表：

  1. 死亡
  2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
  3. 住院，在非侵入性通风或高流量氧气方面；
  4. 住院，需要补充氧气
  5. 住院，不需要补充氧气
  6. 未住院
• 使用6点序数量表[时间范围：最新第29天]的临床状况
  6分序量表：

  1. 死亡
  2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
  3. 住院，在非侵入性通风或高流量氧气方面；
  4. 住院，需要补充氧气
  5. 住院，不需要补充氧气
  6. 未住院
• 使用6点序数量表从入学中改进一个类别的时间[时间范围：最新第29天]
  6分序量表：

  1. 死亡
  2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
  3. 住院，在非侵入性通风或高流量氧气方面；
  4. 住院，需要补充氧气
  5. 住院，不需要补充氧气
  6. 未住院
• 通过临床严重程度来解决发烧至少48小时的时间[时间范围：第29天]
  定义为≤36.6°C（腋），≤37.2°C（口服）或≤37.8°C（直肠或鼓膜）
• 通过基线IL-6水平消除发烧至少48小时的时间[时间范围：最新第29天]
  定义为≤36.6°C（腋），≤37.2°C（口服）或≤37.8°C（直肠或鼓膜）
• 通过临床严重程度提高氧合至少48小时的时间[时间范围：最新第29天]
  与Nadir Spo2/fio2相比，SPO2/FIO2的增加为50或更高
• 按基线IL-6水平提高氧合至少48小时的时间[时间范围：最新第29天]
  与Nadir Spo2/fio2相比，SPO2/FIO2的增加为50或更高
• 消除发烧和氧合改善至少48小时的时间[时间范围：最新的第29天]
  发烧的分辨率定义为定义为≤36.6°C（腋），≤37.2°C（口服）或≤37.8°C（直肠或鼓膜）。与Nadir Spo2/fio2相比
• 更改国家预警得分2（News2）评分系统的时间[时间范围：最新第29天]
  News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）
• 在News2评分系统中保持<2的得分24小时[时间范围：最新第29天]
  News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）
• News2评分系统的平均更改[时间范围：最新第29天]
  News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）
• 发烧天数[时间范围：最新第29天]
  定义为> 36.6°C（腋），> 37.2°C（口服）或> 37.8°C（直肠或鼓膜）
• 活着的氧气的患者人数[时间范围：第29天]
• 静止呼吸率的天数> 24呼吸/分钟[时间范围：最新的第29天]
• 低氧血症的天数[时间范围：最新第29天]
• 补充氧气使用的天数[时间范围：最新第29天]
• 房间空气中饱和度≥94％[时间范围：最新第29天]
• 前28天内的无通风机数量[时间范围：基线到第29天]
• 需要开始机械通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
• 需要非侵入通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
• 需要使用高流量鼻套管的患者人数[时间范围：最新第29天]
• 进入重症监护病房（ICU）的患者人数[时间范围：最新第29天]
• 幸存者住院的天数[时间范围：最新的第29天]
• 因任何原因而导致的死亡人数[时间范围：最新第60天]
• 严重不良事件的发病率[时间范围：直到第60天]
• 严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：最新第29天]
• 4级中性粒细胞减少症患者的严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：最新时间至60天]
• 超敏反应的发生率[时间范围：最新第29天]
• 输注反应的发病率[时间范围：直到第29天]
• 胃肠道穿孔的发生率[时间范围：最新第60天]
• 白细胞计数[时间范围：直到第29天，如果仍住院）
• 血红蛋白水平[时间范围：直到第29天，如果仍住院）
• 血小板计数[时间范围：直到第29天（如果仍住院）]
• 肌酐水平[时间范围：直到第29天（如果仍在住院））
• 胆红素总水平[时间范围：直到第29天，如果仍住院）
• 丙氨酸氨基转移酶水平[时间范围：直到第29天（如果仍住院）]
• 天冬氨酸氨基转移酶水平[时间范围：直到第29天，如果仍住院）

阶段2：

该研究的主要目的是评估Sarilumab相对于对照组的临床疗效，无论疾病的严重程度如何，在患有Covid-19的成年患者中。

第三阶段队列1：

该研究的主要目的是评估在基线时接受机械通气至关重要的Covid-19的成年患者中，萨兰鲁明相对于对照组的临床功效。

第三阶段队列2：

该研究的主要目的是评估Sarilumab相对于对照组的临床疗效，该患者在基线时接受机械通气的Covid-19住院治疗。

• 药物：sarilumab
  单次或多个静脉内（IV）sarilumab。如果患者符合方案定义的标准，则可以给予其他剂量。
  其他名称：

  • Kevzara®
  • Regn88
  • SAR153191
• 药物：安慰剂
  单次或多个静脉内（IV）安慰剂以匹配sarilumab的给药

• 实验：萨兰鲁马布低剂量（P2）
  阶段2
  干预措施：

  • 药物：sarilumab
  • 药物：安慰剂
• 实验：Sarilumab低剂量（P3：C1）
  阶段3：队列1
  干预措施：

  • 药物：sarilumab
  • 药物：安慰剂
• 实验：Sarilumab中剂量（P2）
  阶段2
  干预措施：

  • 药物：sarilumab
  • 药物：安慰剂
• 实验：Sarilumab中剂量（P3：C1）
  阶段3：队列1
  干预措施：

  • 药物：sarilumab
  • 药物：安慰剂
• 实验：Sarilumab高剂量（P3：C2）
  阶段3：队列2
  干预措施：

  • 药物：sarilumab
  • 药物：安慰剂

关键纳入标准：

• 由聚合酶链反应（PCR）确定的实验室确认的SARS-COV-2感染是由任何标本（或其他商业或公共卫生测定法）在随机分组前的2周内引起的，并且没有针对当前临床状况的其他解释
• 住院的任何持续时间都有肺炎的证据，需要补充氧气和/或辅助通风，并满足以下一项：
• 第2阶段和第3阶段队列1：

在基线时符合以下标准的1个：

• 严重疾病或
• 关键疾病或
• 多系统器官功能障碍或
• 免疫功能低下
• 第三阶段队列2：

患者必须接受机械通气以治疗Covid-19引起的呼吸衰竭

• 能够提供研究患者签署的知情同意书或合法可接受的代表
• 遵守研究相关的程序/评估的意愿和能力

关键排除标准：

• 调查员认为，筛查后不会生存超过48小时
• 筛选时存在以下任何异常实验室值：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）小于2000 mm3，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 5 x正常的上限（ULN），降血静脉<50,000
• 在过去30天内使用抗IL 6，抗IL-6R拮抗剂或Janus激酶抑制剂（Jaki）或在研究期间接受的计划
• 当前与leflunomide和甲氨蝶呤同时组合的治疗
• 已知的活性结核病（TB），未完全处理的结核病史，可疑或已知的肺外结核病，可疑或已知的全身细菌或真菌感染
• 参与一项双盲临床研究研究，该研究在筛查访问之前评估研究产品（IP）或疗法，少于5个半衰期的IP（使用Remdesivir，Remdesivir，羟基氯喹或其他用于共证的治疗方法-19在开放标签研究，紧急使用授权（EUA），富有同情使用方案或开放标签使用的情况下进行的治疗方法）
• 研究调查人员认为，任何疾病，随之而来的药物或最近的现场疫苗的任何身体检查结果和/或史，可能会使研究结果混淆或通过参与研究对患者造成额外的风险
• 已知的对萨里鲁马布或药物的赋形剂的已知全身性超敏反应
• 仅3阶段队列2：
• 已知或怀疑的免疫抑制或免疫缺陷障碍史
• 需要在随机分组时需要肾脏替代治疗急性肾脏损伤的患者
• 具有循环冲击的患者需要随机分组或在随机分组前24小时内
• 使用体外生命支持（例如ECMO）或调查员认为，很有可能在随机分组后的48小时内启动体外生命支持

注意：其他协议定义的包含 /排除标准可能适用

• 血清IL-6水平患者的C反应蛋白（CRP）水平的变化百分比大于正常的上限[时间范围：第4天]
  阶段2
• 关键Covid-19患者使用7点序数量表至少提高临床状况至少1分提高的患者比例，在基线时接受机械通气[时间范围：最新第22天]
  阶段3队列1 7点序数：

  • 死亡;
  • 住院，需要侵入性的机械通气或体外膜氧合（ECMO）；
  • 住院，需要非侵入性通风或高流量氧气设备；
  • 住院，需要补充氧气；
  • 住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（Covid -19相关或其他）
  • 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
  • 未住院
• 使用7点序数量表在基线时接受机械通气的患者使用7点序数量表至少提高了1分提高临床状况的患者比例[时间范围：最新第22天]
  第3阶段队列2

• 消除发烧至少48小时而无需抗染料的时间48小时[时间范围：最新第29天]
  阶段2定义为≤36.6°C（腋）≤37.2°C（口服）或≤37.8°C（直肠或鼓膜）
• 报告每种严重程度评级的患者百分比为6分序量表[时间范围：第15天]
  第3阶段6点序数：

  1. 死亡
  2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
  3. 住院，在非侵入性通风或高流量氧气方面；
  4. 住院，需要补充氧气
  5. 住院，不需要补充氧气
  6. 未住院

• 在7点序数尺度上，在血清IL-6水平的严重或关键患者中，在临床状况评估中进行改进的时间（2分）大于正常的上限[时间框架：最新第29天]
  阶段2
• 在所有IL-6水平的严重或关键患者的7点序数报告中，在临床状况评估中进行改进的时间（2分）
  阶段2
• 在发烧的患者中，没有抗热收热的发烧至少48小时的时间[时间范围：最新的第29天]
  第2阶段的发烧分辨率被定义为基线后体温<37.2°C（口服），或<37.6°C（直肠或鼓膜）或<36.8°C（时间或腋窝）（时间或腋窝）的发烧定义为≥38°C（oral），Oral），（口服）， ≥38.4°C（直肠或鼓膜）或≥37.6°C（颞或腋窝）
• 通过临床严重程度来解决发烧至少48小时的时间[时间范围：第29天]
  第2阶段定义为基线后体温<37.2°C（口服），或<37.6°C（直肠或鼓膜）或<36.8°C（颞或腋窝）
• 通过基线IL-6水平消除发烧至少48小时的时间[时间范围：最新第29天]
  第2阶段定义为基线后体温<37.2°C（口服），或<37.6°C（直肠或鼓膜）或<36.8°C（颞或腋窝）
• 提高氧合的时间至少48小时[时间范围：最新的第29天]
  与Nadir Spo2/fio2相比
• 通过临床严重程度提高氧合至少48小时的时间[时间范围：最新第29天]
  与Nadir Spo2/fio2相比
• 按基线IL-6水平提高氧合至少48小时的时间[时间范围：最新第29天]
  与Nadir Spo2/fio2相比
• 消除发烧和氧合改善至少48小时的时间[时间范围：最新的第29天]
  第2阶段的发烧分辨率被定义为后电线后体温<37.2°C（口服），或<37.6°C（直肠或鼓膜）或<36.8°C（时间或腋窝）（时间或腋窝）的氧合作用，其氧合为氧合作用定义为SPO2/Fio2的增加，或与Nadir Spo2/fio2相比
• 平均更改7点序数量[时间范围：最新的第29天]
  阶段2
• 使用7点序数量表[时间范围：最新第29天]，每个临床状况类别中患者的百分比百分比
  阶段2
• 排出或到国家预警得分2（News2）≤2的时间，并保持24小时[时间范围：最新的第29天]
  第2阶段新闻2包括：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，意识，温度（°C）
• 在News2评分系统中从基线更改[时间范围：最新第29天]
  阶段2
• 发烧天数[时间范围：最新第29天]
  第2阶段定义为≥38°C（口服），≥38.4°C（直肠或鼓膜）或≥37.6°C（时间或腋窝）
• 活着的患者比例，氧气不足[时间范围：第29天]
  阶段2
• 静止呼吸率的天数> 24呼吸/分钟[时间范围：最新的第29天]
  阶段2
• 低氧血症的天数[时间范围：最新第29天]
  阶段2
• 补充氧气使用的天数[时间范围：最新第29天]
  阶段2
• 房间空气中饱和度≥94％[时间范围：最新第29天]
  阶段2
• 前28天内的无通风机数量[时间范围：基线到第29天]
  阶段2
• 需要开始机械通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
  阶段2
• 需要非侵入通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
  阶段2
• 需要使用高流量鼻套管的患者人数[时间范围：最新第29天]
  阶段2
• 进入重症监护病房（ICU）的患者人数[时间范围：最新第29天]
  阶段2
• 幸存者住院的天数[时间范围：最新的第29天]
  阶段2
• 因任何原因而导致的死亡人数[时间范围：最新第60天]
  阶段2
• 使用7点序数量表[时间范围：最新第22天]，临床状况至少提高了1分提高临床状况的患者比例
  阶段3
• 康复的患者比例[时间范围：最新的第22天]
  第三阶段定义为已排放，或者无需补充氧气或在使用前氧气的情况下活着
• 死亡比例[时间范围：第29天]
  阶段3
• 活着未接受机械通气的患者比例[时间范围：在第22天]
  阶段3
• 活着的患者比例不需要体外膜氧合（ECMO）[时间范围：第22天]
  阶段3
• 7点序数量表上临床状况2分提高的患者比例[时间范围：最新第22天]
  阶段3
• 在7点序数尺度上至少提高临床状况评估的时间至少提高1分[时间范围：最新第29天]
  阶段3
• 在7点序数尺度上至少有2分改进临床状况评估的时间[时间范围：最新第29天]
  阶段3
• 接受机械通气的患者比例[时间范围：最新的第22天]
  阶段3
• 接受ECMO的患者比例[时间范围：最新第22天]
  阶段3
• 出院和活着的患者比例[时间范围：在第22天]
  阶段3
• 恢复时间[时间范围：最新第29天]
  第3阶段定义为无需补充氧或使用前氧气氧气的排放或活力
• 死亡的比例[时间范围：第60天]
  阶段3
• 由于任何原因的死亡时间[时间范围：第60天]
  阶段3
• 无呼吸机的数量[时间范围：最新第29天]
  阶段3
• 幸存者住院的天数[时间范围：最新的第29天]
  阶段3
• 严重不良事件的患者比例[时间范围：最新第29天]
  第2阶段和第3阶段
• 4级中性粒细胞减少症患者比例（ANC <500/mm3）[时间范围：最新第29天]
  第2阶段和第3阶段
• 严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的患者比例[时间范围：最新第29天]
  第2阶段和第3阶段
• 4级中性粒细胞减少症患者（ANC <500/mm3）患者患有严重或威胁生命的细菌，浸润性真菌或机会感染的患者比例
  第2阶段和第3阶段
• 高敏反应患者的比例[时间范围：直到第29天]
  第2阶段和第3阶段
• 输注反应患者的比例[时间范围：最新第29天]
  第2阶段和第3阶段
• 胃肠道穿孔患者的比例[时间范围：最新第29天]
  第2阶段和第3阶段
• 白细胞计数[时间范围：直到第29天，如果仍住院）
  第2阶段和第3阶段
• 血红蛋白水平[时间范围：直到第29天，如果仍住院）
  第2阶段和第3阶段
• 血小板计数[时间范围：直到第29天（如果仍住院）]
  第2阶段和第3阶段
• 肌酐水平[时间范围：直到第29天（如果仍在住院））
  第2阶段和第3阶段
• 胆红素总水平[时间范围：直到第29天，如果仍住院）
  第2阶段和第3阶段
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平[时间范围：直到第29天，如果仍住院）
  第2阶段和第3阶段
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）级别[时间范围：直到第29天，如果仍住院）
  第2阶段和第3阶段

• 提高氧合的时间至少48小时[时间范围：最新的第29天]
  与Nadir Spo2/fio2相比，SPO2/FIO2的增加为50或更高
• 平均更改6分序列[时间范围：最新第29天]
  6分序量表：

  1. 死亡
  2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
  3. 住院，在非侵入性通风或高流量氧气方面；
  4. 住院，需要补充氧气
  5. 住院，不需要补充氧气
  6. 未住院
• 使用6点序数量表[时间范围：最新第29天]的临床状况
  6分序量表：

  1. 死亡
  2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
  3. 住院，在非侵入性通风或高流量氧气方面；
  4. 住院，需要补充氧气
  5. 住院，不需要补充氧气
  6. 未住院
• 使用6点序数量表从入学中改进一个类别的时间[时间范围：最新第29天]
  6分序量表：

  1. 死亡
  2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
  3. 住院，在非侵入性通风或高流量氧气方面；
  4. 住院，需要补充氧气
  5. 住院，不需要补充氧气
  6. 未住院
• 通过临床严重程度来解决发烧至少48小时的时间[时间范围：第29天]
  定义为≤36.6°C（腋），≤37.2°C（口服）或≤37.8°C（直肠或鼓膜）
• 通过基线IL-6水平消除发烧至少48小时的时间[时间范围：最新第29天]
  定义为≤36.6°C（腋），≤37.2°C（口服）或≤37.8°C（直肠或鼓膜）
• 通过临床严重程度提高氧合至少48小时的时间[时间范围：最新第29天]
  与Nadir Spo2/fio2相比，SPO2/FIO2的增加为50或更高
• 按基线IL-6水平提高氧合至少48小时的时间[时间范围：最新第29天]
  与Nadir Spo2/fio2相比，SPO2/FIO2的增加为50或更高
• 消除发烧和氧合改善至少48小时的时间[时间范围：最新的第29天]
  发烧的分辨率定义为定义为≤36.6°C（腋），≤37.2°C（口服）或≤37.8°C（直肠或鼓膜）。与Nadir Spo2/fio2相比
• 更改国家预警得分2（News2）评分系统的时间[时间范围：最新第29天]
  News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）
• 在News2评分系统中保持<2的得分24小时[时间范围：最新第29天]
  News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）
• News2评分系统的平均更改[时间范围：最新第29天]
  News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）
• 发烧天数[时间范围：最新第29天]
  定义为> 36.6°C（腋），> 37.2°C（口服）或> 37.8°C（直肠或鼓膜）
• 活着的氧气的患者人数[时间范围：第29天]
• 静止呼吸率的天数> 24呼吸/分钟[时间范围：最新的第29天]
• 低氧血症的天数[时间范围：最新第29天]
• 补充氧气使用的天数[时间范围：最新第29天]
• 房间空气中饱和度≥94％[时间范围：最新第29天]
• 前28天内的无通风机数量[时间范围：基线到第29天]
• 需要开始机械通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
• 需要非侵入通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
• 需要使用高流量鼻套管的患者人数[时间范围：最新第29天]
• 进入重症监护病房（ICU）的患者人数[时间范围：最新第29天]
• 幸存者住院的天数[时间范围：最新的第29天]
• 因任何原因而导致的死亡人数[时间范围：最新第60天]
• 严重不良事件的发病率[时间范围：直到第60天]
• 严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：最新第29天]
• 4级中性粒细胞减少症患者的严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：最新时间至60天]
• 超敏反应的发生率[时间范围：最新第29天]
• 输注反应的发病率[时间范围：直到第29天]
• 胃肠道穿孔的发生率[时间范围：最新第60天]
• 白细胞计数[时间范围：直到第29天，如果仍住院）
• 血红蛋白水平[时间范围：直到第29天，如果仍住院）
• 血小板计数[时间范围：直到第29天（如果仍住院）]
• 肌酐水平[时间范围：直到第29天（如果仍在住院））
• 胆红素总水平[时间范围：直到第29天，如果仍住院）
• 丙氨酸氨基转移酶水平[时间范围：直到第29天（如果仍住院）]
• 天冬氨酸氨基转移酶水平[时间范围：直到第29天，如果仍住院）

阶段2：

该研究的主要目的是评估Sarilumab相对于对照组的临床疗效，无论疾病的严重程度如何，在患有Covid-19的成年患者中。

第三阶段队列1：

该研究的主要目的是评估在基线时接受机械通气至关重要的Covid-19的成年患者中，萨兰鲁明相对于对照组的临床功效。

第三阶段队列2：

该研究的主要目的是评估Sarilumab相对于对照组的临床疗效，该患者在基线时接受机械通气的Covid-19住院治疗。

• 药物：sarilumab
  单次或多个静脉内（IV）sarilumab。如果患者符合方案定义的标准，则可以给予其他剂量。
  其他名称：

  • Kevzara®
  • Regn88
  • SAR153191
• 药物：安慰剂
  单次或多个静脉内（IV）安慰剂以匹配sarilumab的给药

• 实验：萨兰鲁马布低剂量（P2）
  阶段2
  干预措施：

  • 药物：sarilumab
  • 药物：安慰剂
• 实验：Sarilumab低剂量（P3：C1）
  阶段3：队列1
  干预措施：

  • 药物：sarilumab
  • 药物：安慰剂
• 实验：Sarilumab中剂量（P2）
  阶段2
  干预措施：

  • 药物：sarilumab
  • 药物：安慰剂
• 实验：Sarilumab中剂量（P3：C1）
  阶段3：队列1
  干预措施：

  • 药物：sarilumab
  • 药物：安慰剂
• 实验：Sarilumab高剂量（P3：C2）
  阶段3：队列2
  干预措施：

  • 药物：sarilumab
  • 药物：安慰剂

关键纳入标准：

• 由聚合酶链反应（PCR）确定的实验室确认的SARS-COV-2感染是由任何标本（或其他商业或公共卫生测定法）在随机分组前的2周内引起的，并且没有针对当前临床状况的其他解释
• 住院的任何持续时间都有肺炎的证据，需要补充氧气和/或辅助通风，并满足以下一项：
• 第2阶段和第3阶段队列1：

在基线时符合以下标准的1个：

• 严重疾病或
• 关键疾病或
• 多系统器官功能障碍或
• 免疫功能低下
• 第三阶段队列2：

患者必须接受机械通气以治疗Covid-19引起的呼吸衰竭

• 能够提供研究患者签署的知情同意书或合法可接受的代表
• 遵守研究相关的程序/评估的意愿和能力

关键排除标准：

• 调查员认为，筛查后不会生存超过48小时
• 筛选时存在以下任何异常实验室值：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）小于2000 mm3，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 5 x正常的上限（ULN），降血静脉<50,000
• 在过去30天内使用抗IL 6，抗IL-6R拮抗剂或Janus激酶抑制剂（Jaki）或在研究期间接受的计划
• 当前与leflunomide和甲氨蝶呤同时组合的治疗
• 已知的活性结核病（TB），未完全处理的结核病史，可疑或已知的肺外结核病，可疑或已知的全身细菌或真菌感染
• 参与一项双盲临床研究研究，该研究在筛查访问之前评估研究产品（IP）或疗法，少于5个半衰期的IP（使用Remdesivir，Remdesivir，羟基氯喹或其他用于共证的治疗方法-19在开放标签研究，紧急使用授权（EUA），富有同情使用方案或开放标签使用的情况下进行的治疗方法）
• 研究调查人员认为，任何疾病，随之而来的药物或最近的现场疫苗的任何身体检查结果和/或史，可能会使研究结果混淆或通过参与研究对患者造成额外的风险
• 已知的对萨里鲁马布或药物的赋形剂的已知全身性超敏反应
• 仅3阶段队列2：
• 已知或怀疑的免疫抑制或免疫缺陷障碍史
• 需要在随机分组时需要肾脏替代治疗急性肾脏损伤的患者
• 具有循环冲击的患者需要随机分组或在随机分组前24小时内
• 使用体外生命支持（例如ECMO）或调查员认为，很有可能在随机分组后的48小时内启动体外生命支持

注意：其他协议定义的包含 /排除标准可能适用