• 放射性示踪剂的区域大脑吸收[18F] FTC-146的一致性读数，作为在测试 - 重测条件下可靠性的量度[时间范围：在第0天（测试）和第7天进行的每次扫描最多6小时（重新测试）]
  [18F] FTC-146的区域脑摄取将通过具有代谢物校正的动脉输入功能的动力学建模来分析，以在人体中建立[18F] FTC-146的稳定性和可重复性。该结果将仅在健康志愿者中进行评估。
• 相对于健康的志愿者，[18F] FTC-146 [18F] FTC-146的不可替代结合电位（BPND）的差异相对于健康的志愿者[时间范围：在第0天和第7天进行的每次扫描最多6个小时（健康志愿者）]
  结合电位提供了[18F] FTC-146与S1R受体的S1R受体分布和亲和力的估计值。将比较具有脆弱X综合征的参与者和具有健康志愿者的对照组的参与者之间的结合潜在测量值，以评估是否存在差异。结合势（BPND）估计为分布量比（DVR）-1。示踪剂的DVR用于PET受体研究中，可以特异性地与受体结合。与其他大分子成分或组织（FT）无关。 DVR是使用Logan图来计算的，Logan图使用在成像和隔室建模过程中获得的动态PET图像通过线性回归药代动力学数据来图形分析，用于进行“可逆”吸收的放射性药物。健康的志愿者将在第0天和第7天进行扫描，FXS患者将在第0天进行一次扫描。所有扫描将进行分析。

在这项研究中，我们将使用18F-FTC-146 PET测量已知与执行功能和认知有关的大脑感兴趣区域的Sigma-1受体密度。然后，我们将比较不参与执行功能和认知的ROI的S1R密度。这将为预测基于脑行为关系的功能障碍提供框架。

该研究有两个目标。第一个目的是评估在测试和重新测试条件下18F-FTC-146脑摄取的可靠性，以建立S1R密度的基线测量，并量化五名健康成年人的辐射序列的区域脑摄取。第二个目的是表征患有FXS的年轻男性大脑中的S1R密度，然后将其与健康的志愿者进行比较。

这将是在脆弱X综合征参与者中对Sigma-1受体密度进行成像的首次宠物研究，从而测试与健康志愿者相比，脆弱X综合征患者的大脑中是否存在受体密度改变的受体密度。如果得到证实，当前的研究将为认知和执行功能的重要病理生理机制提供令人信服的临床翻译支持。当前的研究具有促进人类脆弱X综合征的神经生物学理解的巨大潜力。

• 实验：脆弱的X综合征

  诊断为FXS的18-30岁的成年男性将使用18F-FTC-146进行PET/MRI扫描，以确定Sigma-1受体密度。

  这些参与者只能使用18F-FTC-146进行一次管理。

  干预：药物：18F-FTC-146
• 实验：健康志愿者（对照）

  年龄在18-65岁的成年人使用18F-FTC-146进行PET/MRI扫描，以确定Sigma-1受体密度。

  将进行重新测试研究，其中每个人都将两次注射18F-FTC-146。

  干预：药物：18F-FTC-146

• Cipriano PW，Lee SW，Yoon D，Shen B，Tawfik VL，Curtin CM，Dragoo JL，James ML，McCurdy CR，Chin FT，BiswalS。成功治​​疗Sigma-1受体Radioligand and Pet和Pet后，成功治疗了慢性膝盖疼痛/MRI：案例报告。 J Pain Res。 2018年10月12日; 11：2353-2357。 doi：10.2147/jpr.s167839。 2018年环保。
• Shen B，Park JH，HjørnevikT，Cipriano PW，Yoon D，Gulaka PK，Holly D，Behera D，Behera D，Avery BA，Gambhir SS，McCurdy CR，Biswal S，Chin Ft。临床级[（18）F] FTC-146的放射性合成和首次人类PET/MRI评估。摩尔成像生物体。 2017年10月； 19（5）：779-786。 doi：10.1007/s11307-017-1064-Z。
• HjørnevikT，Cipriano PW，Shen B，Park JH，Gulaka P，Holley D，Gandhi H，Gandhi H，Yoon D，Mittra ES，Zaharchuk G，Gambhir SS，McCurdy CR，Chin FT，Biswal S. Biswal S.生物分布和辐射Dosiviation of（18）（18）（18）（18）人类的F-FTC-146。 J Nucl Med。 2017年12月; 58（12）：2004-2009。 doi：10.2967/jnumed.117.192641。 Epub 2017年6月1日。

纳入标准

健康志愿者的纳入标准：

1. 18-65岁
2. 性别和所有民族种族类别
3. 提供知情同意的能力
4. 在整个研究中，预计女性参与者将使用一种有效的节育方法，其中包括：激素方法（避孕药，斑块，注射，阴道环或植入物），屏障方法（避孕套或隔膜）与精子，宫内内装置（IUD）一起使用（IUD） ），或禁欲（无性别）
5. 可以前往斯坦福2扫描天。

FXS个人的纳入标准：

1. 身体健康的男性
2. 年龄在18至30岁之间
3. 可以前往斯坦福进行为期2天的访问。
4. 智商在40至80分之间。
5. 能够保持座位超过10分钟。
6. 对FXS具有既定的遗传诊断（完全突变，具有FMR1基因异常的甲基化证据，通过基因检测证实）。

排除标准

健康志愿者的排除标准：

1. 任何当前或终生的精神诊断
2. 目前或过去使用精神药物以治疗精神疾病
3. 怀孕或哺乳女性
4. 主要的医学或神经系统疾病，包括贫血（女性HB，12 g/dl，男性<14 g/dl）（例如，不稳定的高血压，癫痫发作，头部创伤）
5. 当前的血管病或雷诺德的诊断
6. 在研究期间，参与者无法忍受抗凝药物
7. 非法药物阳性尿液筛查
8. 在体内存在金属，禁忌进行MRI扫描
9. 目前在工作场所接触辐射或参与核医学程序的历史不超过定义的年度限制
10. 斯坦福大学的学生身份（即，我们将排除当前在斯坦福大学就读的本科生，研究生和博士学位的学生）

FXS个人的排除标准：

1. MRI扫描程序的任何禁忌症（体内金属，牙套，幽闭恐惧症等）
2. 没有药物滥用，创伤性脑损伤和
3. BMI大于18.5
4. 诊断已知的遗传疾病（FX除外）。
5. 主动医学问题，例如不稳定的癫痫发作，心脏病' target='_blank'>先天性心脏病，内分泌疾病。
6. 诸如失明或耳聋之类的严重感觉障碍。
7. DSM-5诊断其他严重的精神疾病，例如躁郁症或精神分裂症。
8. 预期出生（妊娠34周）或低出生体重（<2000g）。
9. 当前使用苯二氮卓类药物。鉴于招募无药物或愿意在进行研究之前愿意服用这些药物的人非常困难，因此将在事后分析中跟踪和检查服用伴随精神活性药物的个人。
10. 目前在工作场所接触辐射或参与核医学程序的历史不超过定义的年度限制

• 放射性示踪剂的区域大脑吸收[18F] FTC-146的一致性读数，作为在测试 - 重测条件下可靠性的量度[时间范围：在第0天（测试）和第7天进行的每次扫描最多6小时（重新测试）]
  [18F] FTC-146的区域脑摄取将通过具有代谢物校正的动脉输入功能的动力学建模来分析，以在人体中建立[18F] FTC-146的稳定性和可重复性。该结果将仅在健康志愿者中进行评估。
• 相对于健康的志愿者，[18F] FTC-146 [18F] FTC-146的不可替代结合电位（BPND）的差异相对于健康的志愿者[时间范围：在第0天和第7天进行的每次扫描最多6个小时（健康志愿者）]
  结合电位提供了[18F] FTC-146与S1R受体的S1R受体分布和亲和力的估计值。将比较具有脆弱X综合征的参与者和具有健康志愿者的对照组的参与者之间的结合潜在测量值，以评估是否存在差异。结合势（BPND）估计为分布量比（DVR）-1。示踪剂的DVR用于PET受体研究中，可以特异性地与受体结合。与其他大分子成分或组织（FT）无关。 DVR是使用Logan图来计算的，Logan图使用在成像和隔室建模过程中获得的动态PET图像通过线性回归药代动力学数据来图形分析，用于进行“可逆”吸收的放射性药物。健康的志愿者将在第0天和第7天进行扫描，FXS患者将在第0天进行一次扫描。所有扫描将进行分析。

在这项研究中，我们将使用18F-FTC-146 PET测量已知与执行功能和认知有关的大脑感兴趣区域的Sigma-1受体密度。然后，我们将比较不参与执行功能和认知的ROI的S1R密度。这将为预测基于脑行为关系的功能障碍提供框架。

该研究有两个目标。第一个目的是评估在测试和重新测试条件下18F-FTC-146脑摄取的可靠性，以建立S1R密度的基线测量，并量化五名健康成年人的辐射序列的区域脑摄取。第二个目的是表征患有FXS的年轻男性大脑中的S1R密度，然后将其与健康的志愿者进行比较。

这将是在脆弱X综合征参与者中对Sigma-1受体密度进行成像的首次宠物研究，从而测试与健康志愿者相比，脆弱X综合征患者的大脑中是否存在受体密度改变的受体密度。如果得到证实，当前的研究将为认知和执行功能的重要病理生理机制提供令人信服的临床翻译支持。当前的研究具有促进人类脆弱X综合征的神经生物学理解的巨大潜力。

• 实验：脆弱的X综合征

  诊断为FXS的18-30岁的成年男性将使用18F-FTC-146进行PET/MRI扫描，以确定Sigma-1受体密度。

  这些参与者只能使用18F-FTC-146进行一次管理。

  干预：药物：18F-FTC-146
• 实验：健康志愿者（对照）

  年龄在18-65岁的成年人使用18F-FTC-146进行PET/MRI扫描，以确定Sigma-1受体密度。

  将进行重新测试研究，其中每个人都将两次注射18F-FTC-146。

  干预：药物：18F-FTC-146

• Cipriano PW，Lee SW，Yoon D，Shen B，Tawfik VL，Curtin CM，Dragoo JL，James ML，McCurdy CR，Chin FT，BiswalS。成功治​​疗Sigma-1受体Radioligand and Pet和Pet后，成功治疗了慢性膝盖疼痛/MRI：案例报告。 J Pain Res。 2018年10月12日; 11：2353-2357。 doi：10.2147/jpr.s167839。 2018年环保。
• Shen B，Park JH，HjørnevikT，Cipriano PW，Yoon D，Gulaka PK，Holly D，Behera D，Behera D，Avery BA，Gambhir SS，McCurdy CR，Biswal S，Chin Ft。临床级[（18）F] FTC-146的放射性合成和首次人类PET/MRI评估。摩尔成像生物体。 2017年10月； 19（5）：779-786。 doi：10.1007/s11307-017-1064-Z。
• HjørnevikT，Cipriano PW，Shen B，Park JH，Gulaka P，Holley D，Gandhi H，Gandhi H，Yoon D，Mittra ES，Zaharchuk G，Gambhir SS，McCurdy CR，Chin FT，Biswal S. Biswal S.生物分布和辐射Dosiviation of（18）（18）（18）（18）人类的F-FTC-146。 J Nucl Med。 2017年12月; 58（12）：2004-2009。 doi：10.2967/jnumed.117.192641。 Epub 2017年6月1日。

纳入标准

健康志愿者的纳入标准：

1. 18-65岁
2. 性别和所有民族种族类别
3. 提供知情同意的能力
4. 在整个研究中，预计女性参与者将使用一种有效的节育方法，其中包括：激素方法（避孕药，斑块，注射，阴道环或植入物），屏障方法（避孕套或隔膜）与精子，宫内内装置（IUD）一起使用（IUD） ），或禁欲（无性别）
5. 可以前往斯坦福2扫描天。

FXS个人的纳入标准：

1. 身体健康的男性
2. 年龄在18至30岁之间
3. 可以前往斯坦福进行为期2天的访问。
4. 智商在40至80分之间。
5. 能够保持座位超过10分钟。
6. 对FXS具有既定的遗传诊断（完全突变，具有FMR1基因异常的甲基化证据，通过基因检测证实）。

排除标准

健康志愿者的排除标准：

1. 任何当前或终生的精神诊断
2. 目前或过去使用精神药物以治疗精神疾病
3. 怀孕或哺乳女性
4. 主要的医学或神经系统疾病，包括贫血（女性HB，12 g/dl，男性<14 g/dl）（例如，不稳定的高血压，癫痫发作，头部创伤）
5. 当前的血管病或雷诺德的诊断
6. 在研究期间，参与者无法忍受抗凝药物
7. 非法药物阳性尿液筛查
8. 在体内存在金属，禁忌进行MRI扫描
9. 目前在工作场所接触辐射或参与核医学程序的历史不超过定义的年度限制
10. 斯坦福大学的学生身份（即，我们将排除当前在斯坦福大学就读的本科生，研究生和博士学位的学生）

FXS个人的排除标准：

1. MRI扫描程序的任何禁忌症（体内金属，牙套，幽闭恐惧症等）
2. 没有药物滥用，创伤性脑损伤和
3. BMI大于18.5
4. 诊断已知的遗传疾病（FX除外）。
5. 主动医学问题，例如不稳定的癫痫发作，先天性心脏病' target='_blank'>先天性心脏病，内分泌疾病。
6. 诸如失明或耳聋之类的严重感觉障碍。
7. DSM-5诊断其他严重的精神疾病，例如躁郁症或精神分裂症。
8. 预期出生（妊娠34周）或低出生体重（<2000g）。
9. 当前使用苯二氮卓类药物。鉴于招募无药物或愿意在进行研究之前愿意服用这些药物的人非常困难，因此将在事后分析中跟踪和检查服用伴随精神活性药物的个人。
10. 目前在工作场所接触辐射或参与核医学程序的历史不超过定义的年度限制