• 对于第1阶段：经历不良事件的参与者的百分比定义为与Lenzilumab和Axicabtagene测序治疗有关的剂量限制毒性（DLT）[时间范围：最多28天]
  剂量限制的毒性定义为方案定义的测序治疗相关事件，在Lenzilumab和Axicabtagene Ciololeucel输注后的前28天内发作。
• 对于第2阶段：在a toxabtagene Ciololeucel给药的28天内经历2年级或更高神经系统事件的参与者的百分比[时间范围：最多28天]

• 对于第1阶段和第2阶段：经历不良事件的参与者的百分比[时间范围：最多12个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：经历严重不良事件的参与者的百分比[时间范围：长达24个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：经历细胞因子释放综合征的参与者的百分比[时间范围：最多24个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：经历神经系统事件的参与者的百分比[时间范围：长达24个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：客观响应率（ORR）[时间范围：最多2年]
  ORR被定义为根据研究研究者确定的国际工作组（IWG）Lugano分类的完全响应（CR）或部分响应（PR）的发生率。
• 对于第1阶段和第2阶段：完全响应（CR）速率[时间范围：最多2年]
  CR率定义为研究研究者确定的CR的发病率
• 对于第1阶段和第2阶段：经历客观响应的参与者的响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2年]
  在经历客观反应的参与者中，DOR被定义为参与者对疾病进展的首次客观反应，根据研究研究人员或任何原因的死亡确定的IWG Lugano分类。
• 对于第1阶段和第2阶段：无进展生存率（PFS）[时间范围：最多2年]
  PFS定义为从Axibabtagene Cileleucel输注的时间到由研究研究者确定的IWG Lugano分类或任何原因的死亡确定的疾病进展日期。
• 对于第1阶段和第2阶段：总生存率（OS）[时间范围：最多2年]
  OS定义为从Axipabtagene Cileleucel输注到死亡日期的时间。
• 对于第1阶段和第2阶段：药效学：血液中细胞因子的水平[时间范围：最多3个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：axibtagene cileoleucel药代动力学：血液中抗CD19 CAR T细胞的水平[时间范围：最多12个月]

• 对于第1阶段和第2阶段：经历不良事件的参与者的百分比[时间范围：最多12个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：经历严重不良事件的参与者的百分比[时间范围：长达24个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：经历细胞因子释放综合征的参与者的百分比[时间范围：最多24个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：经历神经系统事件的参与者的百分比[时间范围：长达24个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：客观响应率（ORR）[时间范围：最多2年]
  ORR被定义为根据研究研究者确定的国际工作组（IWG）Lugano分类的完全响应（CR）或部分响应（PR）的发生率。
• 对于第1阶段和第2阶段：完全响应（CR）速率[时间范围：最多2年]
  CR率定义为研究研究者确定的CR的发病率
• 对于第1阶段和第2阶段：经历客观响应的参与者的响应持续时间（DOR）[时间范围：最多15年]
  在经历客观反应的参与者中，DOR被定义为参与者对疾病进展的首次客观反应，根据研究研究人员或任何原因的死亡确定的IWG Lugano分类。
• 对于第1阶段和第2阶段：无进展生存率（PFS）[时间范围：长达15年]
  PFS定义为从Axibabtagene Cileleucel输注的时间到由研究研究者确定的IWG Lugano分类或任何原因的死亡确定的疾病进展日期。
• 对于第1阶段和第2阶段：总生存期（OS）[时间范围：最多15年]
  OS定义为从Axipabtagene Cileleucel输注到死亡日期的时间。
• 对于第1阶段和第2阶段：药效学：血液中细胞因子的水平[时间范围：最多3个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：axibtagene cileoleucel药代动力学：血液中抗CD19 CAR T细胞的水平[时间范围：最多12个月]

这项研究的主要目标是：

第1阶段：评估lenzilumab和a toxabtagene cileoleucel在具有复发或难治性的大B细胞淋巴瘤的参与者中的测序治疗的安全性，并确定最合适的Lenzilumab for Phase 2。

第2阶段：在患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤的参与者中，在建议的2阶段2剂量（RP2D）下进行测序治疗的神经系统事件的发生率。

• 药物：环磷酰胺
  根据包装插件管理
• 药物：氟达拉滨
  根据包装插件管理
• 生物学：Lenzilumab
  作为静脉输注（IV）输注
  其他名称：HumaneEred®抗人GM-CSF单克隆抗体
• 生物学：a toxabtagene cileoleucel
  单次输注嵌合抗原受体（CAR）转导的自体T细胞静脉内给药。
  其他名称：Yescarta®

关键纳入标准：

• 患有大B细胞淋巴瘤的个体，包括未指定的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL），高级B细胞淋巴瘤（HGBL）和DLBCL，以及由卵泡淋巴瘤引起的DLBCL （FL）

• 个人必须经过2种或更多的全身治疗线或定义为以下的化学危险疾病后复发疾病：

  • 对一线疗法无反应，包括以下内容：

    • 进行性疾病（PD）作为对第一疗法的最佳反应
    • ≥4个循环一线治疗后稳定疾病（SD）作为最佳反应（例如，利妥昔单抗的4个周期，环磷酰胺，阿霉素，阿霉素，长春新碱，泼尼松（R-CHOP），从SD持续时间不超过6个月剂量的治疗

  • 对≥2条治疗无反应，包括以下内容：

    • PD是对最近疗法的最佳反应
    • SD作为最后一道治疗≥2个周期后的最佳反应

• 个人必须接受足够的事先治疗，包括至少：

  • 抗CD20单克隆抗体，除非研究者确定肿瘤为CD20阴性，并且
  • 含蒽环类化疗方案
• 根据国际工作组Lugano分类，至少有1个可测量的病变。只有在放射治疗完成后已经记录了进展的情况下，才可以认为以前已辐照的病变才能被视为可测量。
• 大脑的磁共振成像没有中枢神经系统（CNS）淋巴瘤的证据
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
• 患有结核病或结核病风险的患者需要通过结核蛋白皮肤测试或干扰素伽马释放测定法进行阴性结核病测试。

• 足够的骨髓功能：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1000/μl
  • 血小板≥75,000/μl
  • 绝对淋巴细胞计数≥100/μL

• 足够的肾脏，肝，心脏和肺功能，如下：

  • 肌酐清除率（Cockcroft-Gault）≥60毫升/分钟
  • 血清丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶≤2.5正常的上限
  • 总胆红素≤1.5mg/dl，除了吉尔伯特综合征的人
  • 心脏射血分数≥50％，没有超声心动图（ECHO）确定的临床上明显心膜积液的证据，也没有临床上显着的心电图（ECG）发现结果
  • 没有临床意义的胸腔积液
  • 基线氧饱和>在房间空气上> 92％

关键排除标准：

• 里奇特转变慢性淋巴细胞性白血病的历史
• 自体干细胞移植（SCT）在计划的Axabtagene Cileleucel输注后6周内
• 同种异体干细胞移植的史
• 先前的CD19靶向治疗或先前的CAR T细胞疗法
• 肺肺泡蛋白质病（PAP）的史
• 严重，直接高敏反应归因于氨基糖苷的病史
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，丙型肝炎（HBSAG阳性）或丙型肝炎（HCV）（抗HCV阳性）感染的已知史。如果每个定量聚合酶链反应（PCR）和/或核酸测试无法检测到丙型肝炎或丙型肝炎感染的病史。
• 患有可检测的脑脊液（CSF）恶性细胞或脑转移的个体，或CNS淋巴瘤，CSF恶性细胞或脑转移病史
• 中枢神经系统疾病的病史或存在，例如癫痫发作障碍，脑血管缺血/出血，痴呆，小脑病或任何具有中枢神经系统介入的自身免疫性疾病

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

• 对于第1阶段：经历不良事件的参与者的百分比定义为与Lenzilumab和Axicabtagene测序治疗有关的剂量限制毒性（DLT）[时间范围：最多28天]
  剂量限制的毒性定义为方案定义的测序治疗相关事件，在Lenzilumab和Axicabtagene Ciololeucel输注后的前28天内发作。
• 对于第2阶段：在a toxabtagene Ciololeucel给药的28天内经历2年级或更高神经系统事件的参与者的百分比[时间范围：最多28天]

• 对于第1阶段和第2阶段：经历不良事件的参与者的百分比[时间范围：最多12个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：经历严重不良事件的参与者的百分比[时间范围：长达24个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：经历细胞因子释放综合征的参与者的百分比[时间范围：最多24个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：经历神经系统事件的参与者的百分比[时间范围：长达24个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：客观响应率（ORR）[时间范围：最多2年]
  ORR被定义为根据研究研究者确定的国际工作组（IWG）Lugano分类的完全响应（CR）或部分响应（PR）的发生率。
• 对于第1阶段和第2阶段：完全响应（CR）速率[时间范围：最多2年]
  CR率定义为研究研究者确定的CR的发病率
• 对于第1阶段和第2阶段：经历客观响应的参与者的响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2年]
  在经历客观反应的参与者中，DOR被定义为参与者对疾病进展的首次客观反应，根据研究研究人员或任何原因的死亡确定的IWG Lugano分类。
• 对于第1阶段和第2阶段：无进展生存率（PFS）[时间范围：最多2年]
  PFS定义为从Axibabtagene Cileleucel输注的时间到由研究研究者确定的IWG Lugano分类或任何原因的死亡确定的疾病进展日期。
• 对于第1阶段和第2阶段：总生存率（OS）[时间范围：最多2年]
  OS定义为从Axipabtagene Cileleucel输注到死亡日期的时间。
• 对于第1阶段和第2阶段：药效学：血液中细胞因子的水平[时间范围：最多3个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：axibtagene cileoleucel药代动力学：血液中抗CD19 CAR T细胞的水平[时间范围：最多12个月]

• 对于第1阶段和第2阶段：经历不良事件的参与者的百分比[时间范围：最多12个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：经历严重不良事件的参与者的百分比[时间范围：长达24个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：经历细胞因子释放综合征的参与者的百分比[时间范围：最多24个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：经历神经系统事件的参与者的百分比[时间范围：长达24个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：客观响应率（ORR）[时间范围：最多2年]
  ORR被定义为根据研究研究者确定的国际工作组（IWG）Lugano分类的完全响应（CR）或部分响应（PR）的发生率。
• 对于第1阶段和第2阶段：完全响应（CR）速率[时间范围：最多2年]
  CR率定义为研究研究者确定的CR的发病率
• 对于第1阶段和第2阶段：经历客观响应的参与者的响应持续时间（DOR）[时间范围：最多15年]
  在经历客观反应的参与者中，DOR被定义为参与者对疾病进展的首次客观反应，根据研究研究人员或任何原因的死亡确定的IWG Lugano分类。
• 对于第1阶段和第2阶段：无进展生存率（PFS）[时间范围：长达15年]
  PFS定义为从Axibabtagene Cileleucel输注的时间到由研究研究者确定的IWG Lugano分类或任何原因的死亡确定的疾病进展日期。
• 对于第1阶段和第2阶段：总生存期（OS）[时间范围：最多15年]
  OS定义为从Axipabtagene Cileleucel输注到死亡日期的时间。
• 对于第1阶段和第2阶段：药效学：血液中细胞因子的水平[时间范围：最多3个月]
• 对于第1阶段和第2阶段：axibtagene cileoleucel药代动力学：血液中抗CD19 CAR T细胞的水平[时间范围：最多12个月]

这项研究的主要目标是：

第1阶段：评估lenzilumab和a toxabtagene cileoleucel在具有复发或难治性的大B细胞淋巴瘤的参与者中的测序治疗的安全性，并确定最合适的Lenzilumab for Phase 2。

第2阶段：在患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤的参与者中，在建议的2阶段2剂量（RP2D）下进行测序治疗的神经系统事件的发生率。

• 药物：环磷酰胺
  根据包装插件管理
• 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  根据包装插件管理
• 生物学：Lenzilumab
  作为静脉输注（IV）输注
  其他名称：HumaneEred®抗人GM-CSF单克隆抗体
• 生物学：a toxabtagene cileoleucel
  单次输注嵌合抗原受体（CAR）转导的自体T细胞静脉内给药。
  其他名称：Yescarta®

关键纳入标准：

• 患有大B细胞淋巴瘤的个体，包括未指定的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL），高级B细胞淋巴瘤（HGBL）和DLBCL，以及由卵泡淋巴瘤引起的DLBCL （FL）

• 个人必须经过2种或更多的全身治疗线或定义为以下的化学危险疾病后复发疾病：

  • 对一线疗法无反应，包括以下内容：

    • 进行性疾病（PD）作为对第一疗法的最佳反应
    • ≥4个循环一线治疗后稳定疾病（SD）作为最佳反应（例如，利妥昔单抗的4个周期，环磷酰胺，阿霉素，阿霉素，长春新碱，泼尼松（R-CHOP），从SD持续时间不超过6个月剂量的治疗

  • 对≥2条治疗无反应，包括以下内容：

    • PD是对最近疗法的最佳反应
    • SD作为最后一道治疗≥2个周期后的最佳反应

• 个人必须接受足够的事先治疗，包括至少：

  • 抗CD20单克隆抗体，除非研究者确定肿瘤为CD20阴性，并且
  • 含蒽环类化疗方案
• 根据国际工作组Lugano分类，至少有1个可测量的病变。只有在放射治疗完成后已经记录了进展的情况下，才可以认为以前已辐照的病变才能被视为可测量。
• 大脑的磁共振成像没有中枢神经系统（CNS）淋巴瘤的证据
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
• 患有结核病或结核病风险的患者需要通过结核蛋白皮肤测试或干扰素伽马释放测定法进行阴性结核病测试。

• 足够的骨髓功能：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1000/μl
  • 血小板≥75,000/μl
  • 绝对淋巴细胞计数≥100/μL

• 足够的肾脏，肝，心脏和肺功能，如下：

  • 肌酐清除率（Cockcroft-Gault）≥60毫升/分钟
  • 血清丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶≤2.5正常的上限
  • 总胆红素≤1.5mg/dl，除了吉尔伯特综合征的人
  • 心脏射血分数≥50％，没有超声心动图（ECHO）确定的临床上明显心膜积液的证据，也没有临床上显着的心电图（ECG）发现结果
  • 没有临床意义的胸腔积液
  • 基线氧饱和>在房间空气上> 92％

关键排除标准：

• 里奇特转变慢性淋巴细胞性白血病的历史
• 自体干细胞移植（SCT）在计划的Axabtagene Cileleucel输注后6周内
• 同种异体干细胞移植的史
• 先前的CD19靶向治疗或先前的CAR T细胞疗法
• 肺肺泡蛋白质病（PAP）的史
• 严重，直接高敏反应归因于氨基糖苷的病史
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，丙型肝炎（HBSAG阳性）或丙型肝炎（HCV）（抗HCV阳性）感染的已知史。如果每个定量聚合酶链反应（PCR）和/或核酸测试无法检测到丙型肝炎或丙型肝炎感染的病史。
• 患有可检测的脑脊液（CSF）恶性细胞或脑转移的个体，或CNS淋巴瘤，CSF恶性细胞或脑转移病史
• 中枢神经系统疾病的病史或存在，例如癫痫发作障碍，脑血管缺血/出血，痴呆，小脑病或任何具有中枢神经系统介入的自身免疫性疾病

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。