• 果肉活力的变化[时间范围：1、3、6、12、18、24个月]
  牙髓活力的变化将通过对用RET处理的牙齿中的敏感性测试（冷，热和电测试）响应进行评估。
• 不良事件[时间范围：1、3、6、12、18、24个月]
  例如变色，重新感染，根吸收等。

基于组织工程的原理，操纵干细胞，支架和生物活性生长因子的再生牙髓治疗（RET），以实现纸浆组织的功能重建。近年来，强烈建议将RET作为用坏死浆治疗未成熟的恒牙的一种替代方法，而根管治疗（RCT）已广泛应用于用坏死纸浆治疗成熟的恒牙。 RCT包含感染根管的化学力学制备，以消除微生物，并用填充材料进行根管闭塞，以减少和防止根管系统中的微生物污染。但是，根管填充材料（例如gutta-percha）是惰性材料，无法恢复纸浆的生理功能。由于已证明RET被诊断为牙髓坏死的未成熟恒牙被证明是治愈的，因此医生和研究人员试图扩展其在成熟的牙齿中的应用。令人鼓舞的是，文献中报道的几例RET病例已显示出阳性的临床结果。但是，它仍然缺乏长期且设计良好的随机临床试验，并遵循标准化方案，因此进行了这项研究以弥补它以获得高级证据。

在RET过程中，支架可以提供营养和空间，这对于干细胞的增殖和分化至关重要。因此，选择高质量材料作为支架是关键步骤。在许多RET程序的研究中，通过引起根尖出血到根管中产生的血凝块（BC）被认为是脚手架。然而，这仍然是一个普遍的问题，即操作员可能无法诱导顶端出血或获得足够的血液量。最近的研究表明，第二代血小板浓缩液（PRF）可以提供充满细胞因子和生长因子的纤维蛋白网络，从而可以改善所需的生物学结果。因此，我们假设PRF可以改善RET中成熟牙齿的治愈作用。这项研究的目的是将PRF和BC的临床疗效作为RET中的支架的临床疗效，用于果皮坏死的成熟永久性牙齿。

• 其他：prf
  从患者的前臂中抽取整个静脉血液样本。将血液样本转移到没有抗凝剂的情况下，并使用离心机立即离心。
• 其他：BC
  根据再生牙髓治疗的程序，卑诗省是通过引起根尖出血到根管中的方式而制造的。

• 实验：PRF再生牙髓治疗
  在再生牙髓治疗的程序中，有意使用K文件来违反根尖的组织，直到顶孔经过2-3mm，以诱发出血。根管的根尖1/3需要充满血液。将PRF注射到CEJ以下的一个水平中，然后等待10-15分钟的凝结。
  干预：其他：PRF
• 主动比较器：BC的再生牙髓治疗
  在再生牙髓治疗的程序中，有意使用K文件来违反根尖的组织，直到顶孔经过2-3mm，以诱发出血。足够的血液需要在运河空间和CEJ下方充满，然后等待10-15分钟才能凝结。
  干预：其他：卑诗省

• Kim SG，Malek M，Sigurdsson A，Lin LM，KahlerB。再生牙髓学：全面评论。 Int Endod J. 2018 Dec; 51（12）：1367-1388。 doi：10.1111/iej.12954。 Epub 2018 Jun 11.评论。
• Diogenes A，Ruparel NB，Shiloah Y，Hargreaves KM。再生牙髓：前进的道路。 J Am Dent Assoc。 2016年5月； 147（5）：372-80。 doi：10.1016/j.adaj.2016.01.009。 Epub 2016 3月24日。
• Adnan S，Ullah R.再生牙髓学中的顶级文章：文献分析。 J endod。 2018年11月； 44（11）：1650-1664。 doi：10.1016/j.joen.2018.07.015。 EPUB 2018年9月19日。
• Saoud TM，Sigurdsson A，Rosenberg PA，Lin LM，RicucciD。使用再生牙髓治疗的大囊样炎症性周期病变与成熟坏死牙齿相关。 J endod。 2014年12月; 40（12）：2081-6。 doi：10.1016/j.joen.2014.07.027。 EPUB 2014年10月5日。
• Saoud TM，Martin G，Chen YH，Chen KL，Chen CA，Songrakul K，Malek M，Sigurdsson A，Lin LM。使用再生牙髓手术治疗成熟的恒牙用坏死浆和根尖牙周炎治疗：病例系列。 J endod。 2016年1月； 42（1）：57-65。 doi：10.1016/j.joen.2015.09.015。 Epub 2015 10月31日。
• Paryani K，Kim SG。牙根发育完成后，再生牙髓治疗：2例报告。 J endod。 2013年7月; 39（7）：929-34。 doi：10.1016/j.joen.2013.04.029。 Epub 2013 5月14日。
• Nageh M，Ahmed GM，El-Baz AA。使用富含血小板的纤维蛋白的改良血运重建技术来评估成熟坏死牙齿中的牙髓敏感性：一项临床研究。 J endod。 2018年10月； 44（10）：1526-1533。 doi：10.1016/j.joen.2018.06.014。 Epub 2018 8月31日。
• Galler KM，Krastl G，Simon S，van Gorp G，Meschi N，Vahedi B，Lambrechts P.欧洲牙内科学学会立场声明：振兴程序。 Int Endod J. 2016年8月; 49（8）：717-23。 doi：10.1111/iej.12629。 EPUB 2016年4月23日。
• Ulusoy AT，Turedi I，Cimen M，Cehreli ZC。在再生牙髓治疗中评估血块，富含血小板的血浆，富含血小板的纤维蛋白和血小板颗粒作为支架：一项前瞻性随机试验。 J endod。 2019年5月； 45（5）：560-566。 doi：10.1016/j.joen.2019.02.002。 Epub 2019 3月30日。
• Varela HA，Souza JCM，Nascimento RM，AraújoRFJR，Vasconcelos RC，Cavalcante RS，Guedes PM，AraújoAA。可注射的血小板纤维蛋白：细胞含量，形态学和蛋白质表征。临床口腔调查。 2019年3月； 23（3）：1309-1318。 doi：10.1007/s00784-018-2555-2。 Epub 2018 7月12日。
• Miron RJ，Fujioka-Kobayashi M，Hernandez M，Kandalam U，Zhang Y，Ghanaati S，Choukroun J.注射可浸泡的血小板丰富纤维蛋白（I-PRF）：再生牙科的机会吗？临床口腔调查。 2017年11月； 21（8）：2619-2627。 doi：10.1007/s00784-017-2063-9。 EPUB 2017 2月2日。

纳入标准：

• 旨在参与这项研究，并提供知情的同意/同意。
• 10岁和59岁。
• 至少有一个成熟的永久牙齿被诊断为牙髓坏死，有或没有根尖的病变，CBCT显示牙齿具有单根管和单根管。

排除标准：

• 对完成程序所需的任何药物或材料过敏。
• 具有严重冠状缺陷的牙齿，后/核心最终恢复需要纸浆空间。
• 不可食用的牙齿。
• 牙齿骨折或垂直根骨折。
• 其他病理根吸收的同时迹象。
• 牙周炎患者。
• 患有牙齿发育异常或其他口腔遗传疾病的患者。
• 怀孕或哺乳的妇女，或计划在随后的2年中怀孕的妇女。
• 牙齿恐惧症患者。
• 精神障碍的患者。
• 有可能改变免疫功能的全身性疾病史的患者。
• 患有医疗状况和/或接受药物的患者会影响患者身体的愈合或血液凝结能力。
• 在前三个月内参加或参加过其他临床研究的参与者。

• 南方医科大学的病态医院
• 南方医科大学深圳医院

• 果肉活力的变化[时间范围：1、3、6、12、18、24个月]
  牙髓活力的变化将通过对用RET处理的牙齿中的敏感性测试（冷，热和电测试）响应进行评估。
• 不良事件[时间范围：1、3、6、12、18、24个月]
  例如变色，重新感染，根吸收等。

基于组织工程的原理，操纵干细胞，支架和生物活性生长因子的再生牙髓治疗（RET），以实现纸浆组织的功能重建。近年来，强烈建议将RET作为用坏死浆治疗未成熟的恒牙的一种替代方法，而根管治疗（RCT）已广泛应用于用坏死纸浆治疗成熟的恒牙。 RCT包含感染根管的化学力学制备，以消除微生物，并用填充材料进行根管闭塞，以减少和防止根管系统中的微生物污染。但是，根管填充材料（例如gutta-percha）是惰性材料，无法恢复纸浆的生理功能。由于已证明RET被诊断为牙髓坏死的未成熟恒牙被证明是治愈的，因此医生和研究人员试图扩展其在成熟的牙齿中的应用。令人鼓舞的是，文献中报道的几例RET病例已显示出阳性的临床结果。但是，它仍然缺乏长期且设计良好的随机临床试验，并遵循标准化方案，因此进行了这项研究以弥补它以获得高级证据。

在RET过程中，支架可以提供营养和空间，这对于干细胞的增殖和分化至关重要。因此，选择高质量材料作为支架是关键步骤。在许多RET程序的研究中，通过引起根尖出血到根管中产生的血凝块（BC）被认为是脚手架。然而，这仍然是一个普遍的问题，即操作员可能无法诱导顶端出血或获得足够的血液量。最近的研究表明，第二代血小板浓缩液（PRF）可以提供充满细胞因子和生长因子的纤维蛋白网络，从而可以改善所需的生物学结果。因此，我们假设PRF可以改善RET中成熟牙齿的治愈作用。这项研究的目的是将PRF和BC的临床疗效作为RET中的支架的临床疗效，用于果皮坏死的成熟永久性牙齿。

• 其他：prf
  从患者的前臂中抽取整个静脉血液样本。将血液样本转移到没有抗凝剂的情况下，并使用离心机立即离心。
• 其他：BC
  根据再生牙髓治疗的程序，卑诗省是通过引起根尖出血到根管中的方式而制造的。

• 实验：PRF再生牙髓治疗
  在再生牙髓治疗的程序中，有意使用K文件来违反根尖的组织，直到顶孔经过2-3mm，以诱发出血。根管的根尖1/3需要充满血液。将PRF注射到CEJ以下的一个水平中，然后等待10-15分钟的凝结。
  干预：其他：PRF
• 主动比较器：BC的再生牙髓治疗
  在再生牙髓治疗的程序中，有意使用K文件来违反根尖的组织，直到顶孔经过2-3mm，以诱发出血。足够的血液需要在运河空间和CEJ下方充满，然后等待10-15分钟才能凝结。
  干预：其他：卑诗省

• Kim SG，Malek M，Sigurdsson A，Lin LM，KahlerB。再生牙髓学：全面评论。 Int Endod J. 2018 Dec; 51（12）：1367-1388。 doi：10.1111/iej.12954。 Epub 2018 Jun 11.评论。
• Diogenes A，Ruparel NB，Shiloah Y，Hargreaves KM。再生牙髓：前进的道路。 J Am Dent Assoc。 2016年5月； 147（5）：372-80。 doi：10.1016/j.adaj.2016.01.009。 Epub 2016 3月24日。
• Adnan S，Ullah R.再生牙髓学中的顶级文章：文献分析。 J endod。 2018年11月； 44（11）：1650-1664。 doi：10.1016/j.joen.2018.07.015。 EPUB 2018年9月19日。
• Saoud TM，Sigurdsson A，Rosenberg PA，Lin LM，RicucciD。使用再生牙髓治疗的大囊样炎症性周期病变与成熟坏死牙齿相关。 J endod。 2014年12月; 40（12）：2081-6。 doi：10.1016/j.joen.2014.07.027。 EPUB 2014年10月5日。
• Saoud TM，Martin G，Chen YH，Chen KL，Chen CA，Songrakul K，Malek M，Sigurdsson A，Lin LM。使用再生牙髓手术治疗成熟的恒牙用坏死浆和根尖牙周炎治疗：病例系列。 J endod。 2016年1月； 42（1）：57-65。 doi：10.1016/j.joen.2015.09.015。 Epub 2015 10月31日。
• Paryani K，Kim SG。牙根发育完成后，再生牙髓治疗：2例报告。 J endod。 2013年7月; 39（7）：929-34。 doi：10.1016/j.joen.2013.04.029。 Epub 2013 5月14日。
• Nageh M，Ahmed GM，El-Baz AA。使用富含血小板的纤维蛋白的改良血运重建技术来评估成熟坏死牙齿中的牙髓敏感性：一项临床研究。 J endod。 2018年10月； 44（10）：1526-1533。 doi：10.1016/j.joen.2018.06.014。 Epub 2018 8月31日。
• Galler KM，Krastl G，Simon S，van Gorp G，Meschi N，Vahedi B，Lambrechts P.欧洲牙内科学学会立场声明：振兴程序。 Int Endod J. 2016年8月; 49（8）：717-23。 doi：10.1111/iej.12629。 EPUB 2016年4月23日。
• Ulusoy AT，Turedi I，Cimen M，Cehreli ZC。在再生牙髓治疗中评估血块，富含血小板的血浆，富含血小板的纤维蛋白和血小板颗粒作为支架：一项前瞻性随机试验。 J endod。 2019年5月； 45（5）：560-566。 doi：10.1016/j.joen.2019.02.002。 Epub 2019 3月30日。
• Varela HA，Souza JCM，Nascimento RM，AraújoRFJR，Vasconcelos RC，Cavalcante RS，Guedes PM，AraújoAA。可注射的血小板纤维蛋白：细胞含量，形态学和蛋白质表征。临床口腔调查。 2019年3月； 23（3）：1309-1318。 doi：10.1007/s00784-018-2555-2。 Epub 2018 7月12日。
• Miron RJ，Fujioka-Kobayashi M，Hernandez M，Kandalam U，Zhang Y，Ghanaati S，Choukroun J.注射可浸泡的血小板丰富纤维蛋白（I-PRF）：再生牙科的机会吗？临床口腔调查。 2017年11月； 21（8）：2619-2627。 doi：10.1007/s00784-017-2063-9。 EPUB 2017 2月2日。

纳入标准：

• 旨在参与这项研究，并提供知情的同意/同意。
• 10岁和59岁。
• 至少有一个成熟的永久牙齿被诊断为牙髓坏死，有或没有根尖的病变，CBCT显示牙齿具有单根管和单根管。

排除标准：

• 对完成程序所需的任何药物或材料过敏。
• 具有严重冠状缺陷的牙齿，后/核心最终恢复需要纸浆空间。
• 不可食用的牙齿。
• 牙齿骨折或垂直根骨折。
• 其他病理根吸收的同时迹象。
• 牙周炎患者。
• 患有牙齿发育异常或其他口腔遗传疾病的患者。
• 怀孕或哺乳的妇女，或计划在随后的2年中怀孕的妇女。
• 牙齿恐惧症患者。
• 精神障碍的患者。
• 有可能改变免疫功能的全身性疾病史的患者。
• 患有医疗状况和/或接受药物的患者会影响患者身体的愈合或血液凝结能力。
• 在前三个月内参加或参加过其他临床研究的参与者。

• 南方医科大学的病态医院
• 南方医科大学深圳医院