• 探索早期生物标志物以预测atezolizumab治疗后的反应和整体生存[时间范围：最多1年]
  使用FACS分析免疫标记物
• 探索早期生物标志物以预测atezolizumab治疗后的反应和整体生存[时间范围：最多1年]
  肿瘤微环境（TME）中肿瘤和免疫细胞的多重生物标志物分析（治疗前活检是强制性的，但活检是疾病进展的可选）
• 探索早期生物标志物以预测atezolizumab治疗后的反应和整体生存[时间范围：最多1年]
  微生物组
• 探索早期生物标志物以预测atezolizumab治疗后的反应和整体生存[时间范围：最多1年]
  遗传分析
• 探索早期生物标志物以预测atezolizumab治疗后的反应和整体生存[时间范围：最多1年]
  单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）

• ORR（客观响应率）[时间范围：atezolizumab治疗将每3周进行一次或1年的进展。肿瘤扫描功效评估的方式和间隔将取决于研究者的决定。这是给出的
  肿瘤扫描功效评估的方式和间隔将取决于研究者的决定。
• PFS（无进展生存）[时间范围：atezolizumab治疗将每3周进行一次，直到进展或1年。肿瘤扫描功效评估的方式和间隔将取决于研究者的决定。这是给出的
  肿瘤扫描功效评估的方式和间隔将取决于研究者的决定。
• OS（总生存率）[时间范围：总体生存率将连续遵循，而受试者正在接受研究药物的受试者，并且在停用或进展后每6个月，最多5年后每6个月）
  当受试者正在接受研究药物时，将连续遵循总体生存期，以及在治疗开始后，直接接触（办公室访问）或通过电话接触到治疗后每6个月内每6个月，直到死亡，直到死亡，撤回研究，同意或失去后续行动。总体生存定义为在治疗开始与因任何原因导致死亡日期之间的时间。
• 安全[时间范围：应在每次atezolizumab剂量atezolizumab治疗之前进行本地实验室评估，每3周进行一次或1年的进展。这是给出的
  NCI-CTCAE版本5所评估的有不良事件和异常实验室值的参与者数量

纳入标准：

1. 签署的书面知情同意书

   a）受试者必须根据监管和机构准则签署并与IRB/IEC批准的书面知情同意书签署并约会。

2. 目标人群

   1. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态（PS）0-1
   2. 具有组织学或细胞学上有记载的NSCLC的受试者，患有IIIB/IV期疾病，在化学疗法，放射治疗或手术切除后因IIIB/IV期治疗后复发。
   3. 受试者在至少1次全身性治疗期间或之后的晚期或转移性疾病中必须具有疾病进展或复发。

   i）随后的每种治疗线必须先进行疾病进展。 ii）在完成治疗后的6个月内，接受了针对局部晚期疾病的辅助辅助，新辅助或确定的化学疗法疗法，并在6个月内发育的复发性（局部或转移）疾病发育的受试者。

   iii）在完成针对本地晚期疾病的含铂佐剂，新辅助或确定的化学放射治疗后6个月> 6个月后，这些疗法随后在治疗复发的系统性治疗期间或之后进展。

   d）先前的化学疗法或TKI治疗必须在研究药物管理之前至少完成1周。由于先前的化学疗法或免疫疗法而引起的所有AE都已经恢复到基线或稳定。

   e）先前的姑息放疗必须在研究药物给药之前至少已完成。

   f）如果对中枢神经系统转移进行治疗或受试者在入学前14天内至少14天，受试者符合受试者的资格。此外，受试者必须脱离皮质类固醇或稳定剂量或减少≤10mg每天泼尼松（或同等）g）筛查实验室值必须在开始治疗之前符合以下标准：i）WBCS≥2000/µL ii）中性粒细胞≥1500/µl iii）血小板≥100x10³/µl iv）血红蛋白≥9.0g/dl v）血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（CRCL）> 40 ml/minn

（1）。女性crcl = [（年龄140岁）x重量kg x 0.85）÷（72 x Mg/ dl中的血清肌酐）]（2）。男性crcl = [（年龄140岁）x重量kg x 1.00）÷（72 x Mg/ dl中的72 x血清肌酐）] vi）AST和Alt≤3x ULN（对于患有肝转移的患者，AST患者（GOT）和ALT（GPT）≤5.0倍正常范围的上限）VII）vii）总胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合征的受试者除外，胆红素综合征的受试者必须具有总胆红素<3.0 mg/dl）H）糖尿病，由于需要激素替代的自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退症，牛皮癣不需要全身治疗，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会再出现疾病。

i）无论PD-L1 IHC的结果如何，都可以招募具有可用PD-L1免疫组织化学（IHC）的受试者。

j）受试者的重新注册：本研究允许重新注册该研究作为治疗前失败的受试者（即尚未对受试者进行治疗）。如果重新注册，则必须重新接受主题。

3.年龄和生殖状态

1. 年龄≥18岁的男人和女人
2. 在研究药物开始之前24小时内，有生育潜力的妇女必须具有负血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位）
3. 女人不能母乳喂养
4. WOCBP必须同意按照atezolizumab的治疗时间遵循避孕方法的指示，加上5个半衰期的阿托佐珠单抗（5 x半寿命= 135天）加30天（排卵周期持续时间），总计治疗完成后165天或24周。
5. 与WOCBP进行性活跃的男性必须同意遵守atezolizumab的治疗时间的避孕方法的指示，加上5个半衰期的研究药物（135天）加上90天（精子失误的持续时间）治疗完成后总共32周。
6. 持续不再活跃的Azoospermic男性和WOCBP免于避孕要求。但是，他们仍然必须如本节所述进行妊娠测试。

调查人员应为WOCBP和男性受试者提供咨询，他们对WOCBP进行性活跃，以预防妊娠的重要性以及意外怀孕的影响。研究人员应建议WOCBP和与WOCBP性活跃的男性受试者有关使用高效的避孕方法。当始终如一，正确使用时，高效的避孕方法的故障率<1％。

至少，受试者必须同意使用两种避孕方法，其中1种方法是非常有效的，另一种方法是非常有效或有效的，如下所示：

高效的避孕方法

• 男囊膜
• 避孕药的激素方法包括口服避孕药，阴道环，注射剂，植入物和宫内装置（IUD），例如WOCBP受试者或男性受试者的WOCBP伴侣，例如Mirena®。参加该研究的男性受试者的女性伴侣可以使用基于激素的避孕药作为可接受的避孕方法之一，因为他们不会接受研究药物。
• 非激素宫内节育器，例如Paragard®
• 输卵管结扎术
• 输精管切除术
• 完全节制注意：完全禁欲定义为完全避免异性恋性交，是所有研究药物的一种可接受的避孕形式。

选择完全禁欲的受试者不需要使用第二种避孕方法，但是女性受试者必须继续进行妊娠试验。如果受试者选择放弃完全禁欲，则必须讨论可接受的高效避孕方法。

避孕方法不太有效

• 隔膜与杀精子剂
• 颈帽
• 阴道海绵
• 雄性避孕套不含杀虫剂
• WOCBP受试者或男性受试者的WOCBP合作伙伴仅由WOCBP的药丸
• 女用避孕套
• 注意：不得一起使用男性和女性避孕套

排除标准：

a）目标疾病例外i）ECOGPS≥2II的受试者不包括未经处理的中枢神经系统转移的受试者。如果对中枢神经系统转移进行治疗或受试者在入学前至少2周，受试者符合受试者的资格。此外，受试者必须脱离皮质类固醇或稳定的剂量或减少≤10mg的每日泼尼松（或等效）。

iii）患有癌性脑膜炎的受试者被排除iv）<6周的受试者预期寿命b）病史和并发疾病i）患有已知活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病的受试者，研究人员认为这显着ii），这是有意义的ii）需要全身性疾病的受试者在研究药物给药后的14天内，用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松）或其他免疫抑制药物治疗。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg泼尼松。

iii）接受抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CT137或抗CTLA-4抗体的受试者，包括ipilimerab或任何其他针对T细胞costulation或colle的药物检查点途径IV）患有间质性肺疾病的受试者。 v）其他需要同时干预的活跃恶性肿瘤vi）先前患有恶性肿瘤的受试者（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌症：膀胱，胃，结肠，子宫内膜/颈椎/发育不良，黑色素瘤或乳房除外），除非被排除在研究期间至少1年以来，至少1年获得了缓解，并且在研究期间不需要其他治疗）VII）任何严重或不受控制的医学障碍或主动感染，研究人员认为，这可能会增加与研究参与的风险，研究药物管理局，或将损害受试者接受方案治疗VIII的能力）viii）除脱发和疲劳以外，所有毒性都归因于先前的抗癌治疗，并且必须在研究之前（NCI CTCAE版本5）或基线之前解决研究。药物IX）受试者必须在第一个DOS之前至少14天从重大手术或重大创伤性损伤的作用中恢复研究治疗x）已知的酒精或药物滥用

• 探索早期生物标志物以预测atezolizumab治疗后的反应和整体生存[时间范围：最多1年]
  使用FACS分析免疫标记物
• 探索早期生物标志物以预测atezolizumab治疗后的反应和整体生存[时间范围：最多1年]
  肿瘤微环境（TME）中肿瘤和免疫细胞的多重生物标志物分析（治疗前活检是强制性的，但活检是疾病进展的可选）
• 探索早期生物标志物以预测atezolizumab治疗后的反应和整体生存[时间范围：最多1年]
  微生物组
• 探索早期生物标志物以预测atezolizumab治疗后的反应和整体生存[时间范围：最多1年]
  遗传分析
• 探索早期生物标志物以预测atezolizumab治疗后的反应和整体生存[时间范围：最多1年]
  单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）

• ORR（客观响应率）[时间范围：atezolizumab治疗将每3周进行一次或1年的进展。肿瘤扫描功效评估的方式和间隔将取决于研究者的决定。这是给出的
  肿瘤扫描功效评估的方式和间隔将取决于研究者的决定。
• PFS（无进展生存）[时间范围：atezolizumab治疗将每3周进行一次，直到进展或1年。肿瘤扫描功效评估的方式和间隔将取决于研究者的决定。这是给出的
  肿瘤扫描功效评估的方式和间隔将取决于研究者的决定。
• OS（总生存率）[时间范围：总体生存率将连续遵循，而受试者正在接受研究药物的受试者，并且在停用或进展后每6个月，最多5年后每6个月）
  当受试者正在接受研究药物时，将连续遵循总体生存期，以及在治疗开始后，直接接触（办公室访问）或通过电话接触到治疗后每6个月内每6个月，直到死亡，直到死亡，撤回研究，同意或失去后续行动。总体生存定义为在治疗开始与因任何原因导致死亡日期之间的时间。
• 安全[时间范围：应在每次atezolizumab剂量atezolizumab治疗之前进行本地实验室评估，每3周进行一次或1年的进展。这是给出的
  NCI-CTCAE版本5所评估的有不良事件和异常实验室值的参与者数量

纳入标准：

1. 签署的书面知情同意书

   a）受试者必须根据监管和机构准则签署并与IRB/IEC批准的书面知情同意书签署并约会。

2. 目标人群

   1. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态（PS）0-1
   2. 具有组织学或细胞学上有记载的NSCLC的受试者，患有IIIB/IV期疾病，在化学疗法，放射治疗或手术切除后因IIIB/IV期治疗后复发。
   3. 受试者在至少1次全身性治疗期间或之后的晚期或转移性疾病中必须具有疾病进展或复发。

   i）随后的每种治疗线必须先进行疾病进展。 ii）在完成治疗后的6个月内，接受了针对局部晚期疾病的辅助辅助，新辅助或确定的化学疗法疗法，并在6个月内发育的复发性（局部或转移）疾病发育的受试者。

   iii）在完成针对本地晚期疾病的含铂佐剂，新辅助或确定的化学放射治疗后6个月> 6个月后，这些疗法随后在治疗复发的系统性治疗期间或之后进展。

   d）先前的化学疗法或TKI治疗必须在研究药物管理之前至少完成1周。由于先前的化学疗法或免疫疗法而引起的所有AE都已经恢复到基线或稳定。

   e）先前的姑息放疗必须在研究药物给药之前至少已完成。

   f）如果对中枢神经系统转移进行治疗或受试者在入学前14天内至少14天，受试者符合受试者的资格。此外，受试者必须脱离皮质类固醇或稳定剂量或减少≤10mg每天泼尼松（或同等）g）筛查实验室值必须在开始治疗之前符合以下标准：i）WBCS≥2000/µL ii）中性粒细胞≥1500/µl iii）血小板≥100x10³/µl iv）血红蛋白≥9.0g/dl v）血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（CRCL）> 40 ml/minn

（1）。女性crcl = [（年龄140岁）x重量kg x 0.85）÷（72 x Mg/ dl中的血清肌酐）]（2）。男性crcl = [（年龄140岁）x重量kg x 1.00）÷（72 x Mg/ dl中的72 x血清肌酐）] vi）AST和Alt≤3x ULN（对于患有肝转移的患者，AST患者（GOT）和ALT（GPT）≤5.0倍正常范围的上限）VII）vii）总胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合征的受试者除外，胆红素综合征的受试者必须具有总胆红素<3.0 mg/dl）H）糖尿病，由于需要激素替代的自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，牛皮癣不需要全身治疗，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会再出现疾病。

i）无论PD-L1 IHC的结果如何，都可以招募具有可用PD-L1免疫组织化学（IHC）的受试者。

j）受试者的重新注册：本研究允许重新注册该研究作为治疗前失败的受试者（即尚未对受试者进行治疗）。如果重新注册，则必须重新接受主题。

3.年龄和生殖状态

1. 年龄≥18岁的男人和女人
2. 在研究药物开始之前24小时内，有生育潜力的妇女必须具有负血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位）
3. 女人不能母乳喂养
4. WOCBP必须同意按照atezolizumab的治疗时间遵循避孕方法的指示，加上5个半衰期的阿托佐珠单抗（5 x半寿命= 135天）加30天（排卵周期持续时间），总计治疗完成后165天或24周。
5. 与WOCBP进行性活跃的男性必须同意遵守atezolizumab的治疗时间的避孕方法的指示，加上5个半衰期的研究药物（135天）加上90天（精子失误的持续时间）治疗完成后总共32周。
6. 持续不再活跃的Azoospermic男性和WOCBP免于避孕要求。但是，他们仍然必须如本节所述进行妊娠测试。

调查人员应为WOCBP和男性受试者提供咨询，他们对WOCBP进行性活跃，以预防妊娠的重要性以及意外怀孕的影响。研究人员应建议WOCBP和与WOCBP性活跃的男性受试者有关使用高效的避孕方法。当始终如一，正确使用时，高效的避孕方法的故障率<1％。

至少，受试者必须同意使用两种避孕方法，其中1种方法是非常有效的，另一种方法是非常有效或有效的，如下所示：

高效的避孕方法

• 男囊膜
• 避孕药的激素方法包括口服避孕药，阴道环，注射剂，植入物和宫内装置（IUD），例如WOCBP受试者或男性受试者的WOCBP伴侣，例如Mirena®。参加该研究的男性受试者的女性伴侣可以使用基于激素的避孕药作为可接受的避孕方法之一，因为他们不会接受研究药物。
• 非激素宫内节育器，例如Paragard®
• 输卵管结扎术
• 输精管切除术
• 完全节制注意：完全禁欲定义为完全避免异性恋性交，是所有研究药物的一种可接受的避孕形式。

选择完全禁欲的受试者不需要使用第二种避孕方法，但是女性受试者必须继续进行妊娠试验。如果受试者选择放弃完全禁欲，则必须讨论可接受的高效避孕方法。

避孕方法不太有效

• 隔膜与杀精子剂
• 颈帽
• 阴道海绵
• 雄性避孕套不含杀虫剂
• WOCBP受试者或男性受试者的WOCBP合作伙伴仅由WOCBP的药丸
• 女用避孕套
• 注意：不得一起使用男性和女性避孕套

排除标准：

a）目标疾病例外i）ECOGPS≥2II的受试者不包括未经处理的中枢神经系统转移的受试者。如果对中枢神经系统转移进行治疗或受试者在入学前至少2周，受试者符合受试者的资格。此外，受试者必须脱离皮质类固醇或稳定的剂量或减少≤10mg的每日泼尼松（或等效）。

iii）患有癌性脑膜炎的受试者被排除iv）<6周的受试者预期寿命b）病史和并发疾病i）患有已知活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病的受试者，研究人员认为这显着ii），这是有意义的ii）需要全身性疾病的受试者在研究药物给药后的14天内，用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松）或其他免疫抑制药物治疗。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg泼尼松。

iii）接受抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CT137或抗CTLA-4抗体的受试者，包括ipilimerab或任何其他针对T细胞costulation或colle的药物检查点途径IV）患有间质性肺疾病的受试者。 v）其他需要同时干预的活跃恶性肿瘤vi）先前患有恶性肿瘤的受试者（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌症：膀胱，胃，结肠，子宫内膜/颈椎/发育不良，黑色素瘤或乳房除外），除非被排除在研究期间至少1年以来，至少1年获得了缓解，并且在研究期间不需要其他治疗）VII）任何严重或不受控制的医学障碍或主动感染，研究人员认为，这可能会增加与研究参与的风险，研究药物管理局，或将损害受试者接受方案治疗VIII的能力）viii）除脱发和疲劳以外，所有毒性都归因于先前的抗癌治疗，并且必须在研究之前（NCI CTCAE版本5）或基线之前解决研究。药物IX）受试者必须在第一个DOS之前至少14天从重大手术或重大创伤性损伤的作用中恢复研究治疗x）已知的酒精或药物滥用