4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / Q10自闭症谱系障碍和菲兰 - 麦克球综合症中的泛醇。 （Q10ASD）

Q10自闭症谱系障碍和菲兰 - 麦克球综合症中的泛醇。 （Q10ASD）

研究描述
简要摘要：
这项双盲，交叉，随机对照试验（RCT）的目的是评估两种特发性自闭症谱系障碍患者或菲兰 - 麦克巴氏综合症患者的代谢支持疗法的有效性，通常与综合症自闭症相关。每个患者将获得Q10泛醇 + VIT。 E和B持续4个月，只有VIT。 E和B进行4个月的双盲设计。功效的主要结果度量包括葡萄园的自适应行为量表，儿童自闭症评级量表，临床全球印象改善和视觉模拟量表；次要结果措施包括几项问卷和自闭症，认知功能，问题行为，生活质量，沟通和合并症以及氧化应激措施的测试。

病情或疾病 干预/治疗阶段
自闭症谱系障碍Phelan-McDermid综合征饮食补充剂：第10季度泛醇饮食补充剂：维生素E饮食补充剂：多维生素B复合物不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 200名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
干预模型描述：每个患者都会收到活性化合物[Q10泛醇 + VIT。 E和聚vitamin B]持续4个月，安慰剂[Vit。 E和B]再过4个月。试验的总持续时间为8个月。一半的患者在1-4个月内接受活性化合物，在5-8个月内接受安慰剂，而其余的一半在1-4个月内接受安慰剂，在5-8个月期间有活性化合物。在T0，T4和T8 MO评估患者。活性化合物和安慰剂的给药为双盲。
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：参与者，所有护理提供者，研究人员和结果评估者对治疗状况以及患者和家庭均视而不见。与患者和家庭没有接触的三名调查人员为患者提供适当的水泡。一位未参与结果评估的研究者与家庭有关试验或医疗问题的任何问题，对家庭在评估之间的联系（0-4-8个月）中的联系中进行筛查。要求家庭避免在社交媒体上评论他们的经验和试用结果。
主要意图：治疗
官方标题：在两名患有特发性和综合症自闭症患者的同类中，对Q10泛醇的代谢支持疗法的随机，安慰剂对照，交叉，双盲研究（Phelan-McDermid综合征）
实际学习开始日期 ： 2019年3月9日
估计的初级完成日期 ： 2022年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2023年8月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：PMS安慰剂

如果体重高达20公斤：

  • 维生素E 30 mg竞标
  • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（1.05 mg），Vit。 B2（1.2 mg），烟酸（9 mg），泛酸（4.5 mg），Vit。 B6（1.5 mg），vit。 B12（4.5 MCG），叶酸（0.1 mg），生物素（0.1125 mg）

如果体重高于20公斤：

  • 维生素E 30 mg竞标
  • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（2.1 mg），Vit。 B2（2.4 mg），烟酸（18 mg），泛酸（9 mg），Vit。 B6（3毫克），Vit。 B12（9 MCG），叶酸（0.2 mg），生物素（0.225 mg）
饮食补充剂：维生素E
维生素E（30 mg竞标，无论体重如何）也包含VIT的胶囊。 B复合物，在活跃的手臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。
其他名称：生育酚

饮食补充：多维生素B复合物
多维生素B复合物，包括VIT。 b1，b2，b3，b5，b6，b8，b9和b12在包含vit的胶囊中。 E，在主动臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。

主动比较器：ASD安慰剂

如果体重高达20公斤：

  • 维生素E 30 mg竞标
  • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（1.05 mg），Vit。 B2（1.2 mg），烟酸（9 mg），泛酸（4.5 mg），Vit。 B6（1.5 mg），vit。 B12（4.5 MCG），叶酸（0.1 mg），生物素（0.1125 mg）

如果体重高于20公斤：

  • 维生素E 30 mg竞标
  • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（2.1 mg），Vit。 B2（2.4 mg），烟酸（18 mg），泛酸（9 mg），Vit。 B6（3毫克），Vit。 B12（9 MCG），叶酸（0.2 mg），生物素（0.225 mg）
饮食补充剂：维生素E
维生素E（30 mg竞标，无论体重如何）也包含VIT的胶囊。 B复合物，在活跃的手臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。
其他名称：生育酚

饮食补充：多维生素B复合物
多维生素B复合物，包括VIT。 b1，b2，b3，b5，b6，b8，b9和b12在包含vit的胶囊中。 E，在主动臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。

实验：PMS活性化合物

如果体重高达20公斤：

  • Q10泛醇，50毫克竞标
  • 维生素E 30 mg竞标
  • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（1.05 mg），Vit。 B2（1.2 mg），烟酸（9 mg），泛酸（4.5 mg），Vit。 B6（1.5 mg），vit。 B12（4.5 MCG），叶酸（0.1 mg），生物素（0.1125 mg）

如果体重高于20公斤：

  • Q10泛醇，100毫克竞标
  • 维生素E 30 mg竞标
  • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（2.1 mg），Vit。 B2（2.4 mg），烟酸（18 mg），泛酸（9 mg），Vit。 B6（3毫克），Vit。 B12（9 MCG），叶酸（0.2 mg），生物素（0.225 mg）
饮食补充：Q10泛醇
Q10泛醇（50或100 mg竞标取决于体重）也包含VIT的胶囊。 E和Vit。 B复合物，如上所述。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。

饮食补充剂：维生素E
维生素E（30 mg竞标，无论体重如何）也包含VIT的胶囊。 B复合物，在活跃的手臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。
其他名称：生育酚

饮食补充：多维生素B复合物
多维生素B复合物，包括VIT。 b1，b2，b3，b5，b6，b8，b9和b12在包含vit的胶囊中。 E，在主动臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。

实验：ASD活性化合物

如果体重高达20公斤：

  • Q10泛醇，50毫克竞标
  • 维生素E 30 mg竞标
  • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（1.05 mg），Vit。 B2（1.2 mg），烟酸（9 mg），泛酸（4.5 mg），Vit。 B6（1.5 mg），vit。 B12（4.5 MCG），叶酸（0.1 mg），生物素（0.1125 mg）

如果体重高于20公斤：

  • Q10泛醇，100毫克竞标
  • 维生素E 30 mg竞标
  • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（2.1 mg），Vit。 B2（2.4 mg），烟酸（18 mg），泛酸（9 mg），Vit。 B6（3毫克），Vit。 B12（9 MCG），叶酸（0.2 mg），生物素（0.225 mg）
饮食补充：Q10泛醇
Q10泛醇（50或100 mg竞标取决于体重）也包含VIT的胶囊。 E和Vit。 B复合物，如上所述。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。

饮食补充剂：维生素E
维生素E（30 mg竞标，无论体重如何）也包含VIT的胶囊。 B复合物，在活跃的手臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。
其他名称：生育酚

饮食补充：多维生素B复合物
多维生素B复合物，包括VIT。 b1，b2，b3，b5，b6，b8，b9和b12在包含vit的胶囊中。 E，在主动臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. Vineland自适应行为尺度得分的变化[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    Vineland自适应行为量表是一种标准化的半结构化访谈，以衡量自闭症研究最敏感的适应性行为。标准分数的平均值为100，标准偏差为15。

  2. 儿童自闭症评分量表评分的变化[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    儿童自闭症评分量表是训练有素的临床医生的临床评级量表，可通过直接观察儿童来评估ASD的体征和症状的存在和严重性。分数的范围从15到60：低于30，非自助式； 30-36.5，轻度至中度自闭症； 37-60，严重的自闭症。

  3. 实验比较臂和主动比较臂之间改进量表得分的临床全球印象变化。 [时间范围：4个月和8个月（每只手臂末端记录一次）]
    临床全球改善量表的临床印象是临床医生量化疾病严重程度，患者改善/恶化和治疗副作用的7点量表。在实验和主动比较臂结束时记录的分数将在受试者内对比。

  4. 视觉模拟量表得分的变化[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    已经创建了16个视觉模拟量表来测量ASD诊断中包含的所有DSM-5项目，以及其他经常在A​​SD中影响的认知和运动功能。分数以0-10的比例来衡量体征和症状的严重程度的增加。


次要结果度量 ：
  1. 儿童的全球评估量表[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前和后处理）]
    儿童的全球评估量表提供了全球儿童和青少年功能水平的度量。该措施在0-100尺度上提供了单个评分，得分较高，表明功能更好。

  2. 社会响应量表[时间范围：在0、4和8个月（每个ARM后处理前后）]
    65个项目问卷用于评估4-18岁儿童和青少年的社会障碍，沟通缺陷和重复行为。当T评分分别高于75、66-75或60-65时，自闭症是严重，中度或轻度的。低于60的分数在临床上并不显着。

  3. 重复行为量表 - 修订[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    44个项目问卷用于评估重复行为。由父母填写6-17岁的孩子。行为的评分为0-3，以衡量症状严重程度的增加，总体全球得分范围为0-100。

  4. 异常行为清单[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    58项问卷用于评估父母或监护人的问题行为。行为以0-3的量表进行评估，以衡量症状严重程度的增加。

  5. 短时感觉概况[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    38个项目问卷由护理人员填写，以评估患者的感觉概况，包括感觉处理，调节和行为/情绪反应。总分范围为0到190，得分较低，反映出症状的严重程度更高。

  6. Conners的母公司评级量表均等[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前和后处理）]
    48项评级量表用于通过父母报告评估儿童多动症/注意力不集中，冲动和外在行为的存在和强度。每个项目的评分为0-3，以反映症状严重性的增加。

  7. 儿童行为清单[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前和后处理）]
    儿童行为清单/6-18通过父母报告提供了20种能力和120岁青年的行为问题项目的评级。每个项目的评分为0-2，以反映症状严重程度或频率。标准分数缩放，因此50个年轻人的年龄和性别平均值，标准偏差为10分。

  8. 智力商[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂之后的治疗前后）]
    智力商以人口平均100和标准偏差15来衡量，使用每个受试者的认知测试15，根据年龄和语言发展（Griffiths发育评级量表，Wechsler Intellional for Children for Children for Night of Griffiths发育量表） - 第四版或Leiter III） 。

  9. 自闭症问卷中的生活质量[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后的治疗前后治疗）]
    一份问卷用于评估父母的生活质量的广泛（A部分，28项，得分范围28-140），或与后代中存在的自闭症特别相关（B部分，20项，得分范围20-100）。总分范围48-240，得分较高，表明生活质量更高。

  10. 世界卫生组织的生活质量问卷[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后的治疗前后）]
    一份用于评估四个领域的父母生活质量的问卷：身体，心理，社会和环境。分数的范围从15到105，更高的分数表明生活质量更高。

  11. 蛋白羰基水平的测量是白细胞中氧化应激的标志物。 [时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）抽血。这是给出的
    血液绘制，通过ficoll梯度分离白细胞，并通过oxyblot测量蛋白质羰基化。

  12. 线粒体呼吸链复合物的活性的测量。 [时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）抽血。这是给出的
    血液绘制，通过ficoll梯度分离白细胞，并测量通过柠檬酸合酶活性标准化的线粒体呼吸链复合物的活性。

  13. 线粒体呼吸链复合物的表达水平的测量。 [时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）抽血。这是给出的
    血液绘制，通过Ficoll梯度分离白细胞，并测量通过西部印象来测量线粒体呼吸链复合物的表达水平。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 2年至40岁（儿童，成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 父母或合法授权的患者代表（LAR）必须提供书面知情同意。父母和监护人必须能够理解并遵守实验方案；
  2. 两性年龄在2至40岁之间的受试者可能包括在研究中；
  3. 该受试者必须符合自闭症谱系障碍的主要诊断（特发自闭症）的DSM-5标准，或携带已记录的人类染色体22q13.33或Shank3基因中突变的删除（Phelan-McDermid综合征）；
  4. 患有特发性自闭症的受试者必须通过自闭症诊断观察表的自闭症的阈值评分；
  5. 基线儿童的全球评估量表得分必须在45至59之间；
  6. 仅当这些药物的治疗和剂量在参加试验之前一直持续至少3个月，并且在整个8个月的持续时间内保持恒定，只有在精神活性药物治疗的患者（神经疗法，抗癫痫药等）接受治疗的患者才会招募。审判;
  7. 接受任何行为干预的患者必须至少在入学前3个月开始干预，并且在整个试验期间，干预措施必须保持不变；
  8. 患者可以吞下胶囊，或者他/她的父母可以打开它，并立即以少量的果汁或软饮用的含量来管理其内容。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将不会在研究中招募：

  1. 自闭症患者继发于已知遗传综合症以外的其他遗传综合征（例如，RETT综合征，脆弱-X综合征等）；
  2. 通过磁共振成像可见的脑畸形或主要结构异常的存在；
  3. 自闭症继发于癫痫性脑病或特发性自闭症合并症的患者，尽管持续的抗癫痫药物治疗持续，但每6个月的发作比一次癫痫发作更频繁；
  4. 自闭症患者伴有明显的面部畸形和/或先天性畸形；
  5. 用抗凝剂治疗的患者；
  6. 患有严重医学疾病的患者（慢性肾脏疾病，严重肝病，心血管疾病，不受控制的高血压，收缩压值> 170> 170和舒张压> 100 mm HG，恶性肿瘤，HIV感染，HIV感染）；
  7. 患有急性脑血管发作史的患者；
  8. 患有胃血或活性消化性溃疡病史的患者；
  9. 对实验或比较产物的一种赋形剂之一的过敏，超敏反应或不耐受的患者。

试用中断标准：

  1. 医疗状况的患者需要使用抗凝剂开始治疗。
  2. 在试验的8个月持续时间内，患有严重医疗状况的患者。
  3. 在试验的8个月持续时间内，心理药理或行为治疗发生变化的患者。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
意大利
在“ G. Martino”伦理医院
墨西拿，我，意大利，I-98125
赞助商和合作者
安东尼奥·佩斯科（Antonio Persico）
Italiana sindrome di Phelan-McDermid（Aisphem）
巴里大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Antonio M. Persico，医学博士墨西拿大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月9日
第一个发布日期icmje 2020年3月18日
上次更新发布日期2020年3月18日
实际学习开始日期ICMJE 2019年3月9日
估计的初级完成日期2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月17日）
  • Vineland自适应行为尺度得分的变化[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    Vineland自适应行为量表是一种标准化的半结构化访谈，以衡量自闭症研究最敏感的适应性行为。标准分数的平均值为100，标准偏差为15。
  • 儿童自闭症评分量表评分的变化[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    儿童自闭症评分量表是训练有素的临床医生的临床评级量表，可通过直接观察儿童来评估ASD的体征和症状的存在和严重性。分数的范围从15到60：低于30，非自助式； 30-36.5，轻度至中度自闭症； 37-60，严重的自闭症。
  • 实验比较臂和主动比较臂之间改进量表得分的临床全球印象变化。 [时间范围：4个月和8个月（每只手臂末端记录一次）]
    临床全球改善量表的临床印象是临床医生量化疾病严重程度，患者改善/恶化和治疗副作用的7点量表。在实验和主动比较臂结束时记录的分数将在受试者内对比。
  • 视觉模拟量表得分的变化[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    已经创建了16个视觉模拟量表来测量ASD诊断中包含的所有DSM-5项目，以及其他经常在A​​SD中影响的认知和运动功能。分数以0-10的比例来衡量体征和症状的严重程度的增加。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月17日）
  • 儿童的全球评估量表[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前和后处理）]
    儿童的全球评估量表提供了全球儿童和青少年功能水平的度量。该措施在0-100尺度上提供了单个评分，得分较高，表明功能更好。
  • 社会响应量表[时间范围：在0、4和8个月（每个ARM后处理前后）]
    65个项目问卷用于评估4-18岁儿童和青少年的社会障碍，沟通缺陷和重复行为。当T评分分别高于75、66-75或60-65时，自闭症是严重，中度或轻度的。低于60的分数在临床上并不显着。
  • 重复行为量表 - 修订[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    44个项目问卷用于评估重复行为。由父母填写6-17岁的孩子。行为的评分为0-3，以衡量症状严重程度的增加，总体全球得分范围为0-100。
  • 异常行为清单[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    58项问卷用于评估父母或监护人的问题行为。行为以0-3的量表进行评估，以衡量症状严重程度的增加。
  • 短时感觉概况[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    38个项目问卷由护理人员填写，以评估患者的感觉概况，包括感觉处理，调节和行为/情绪反应。总分范围为0到190，得分较低，反映出症状的严重程度更高。
  • Conners的母公司评级量表均等[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前和后处理）]
    48项评级量表用于通过父母报告评估儿童多动症/注意力不集中，冲动和外在行为的存在和强度。每个项目的评分为0-3，以反映症状严重性的增加。
  • 儿童行为清单[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前和后处理）]
    儿童行为清单/6-18通过父母报告提供了20种能力和120岁青年的行为问题项目的评级。每个项目的评分为0-2，以反映症状严重程度或频率。标准分数缩放，因此50个年轻人的年龄和性别平均值，标准偏差为10分。
  • 智力商[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂之后的治疗前后）]
    智力商以人口平均100和标准偏差15来衡量，使用每个受试者的认知测试15，根据年龄和语言发展（Griffiths发育评级量表，Wechsler Intellional for Children for Children for Night of Griffiths发育量表） - 第四版或Leiter III） 。
  • 自闭症问卷中的生活质量[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后的治疗前后治疗）]
    一份问卷用于评估父母的生活质量的广泛（A部分，28项，得分范围28-140），或与后代中存在的自闭症特别相关（B部分，20项，得分范围20-100）。总分范围48-240，得分较高，表明生活质量更高。
  • 世界卫生组织的生活质量问卷[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后的治疗前后）]
    一份用于评估四个领域的父母生活质量的问卷：身体，心理，社会和环境。分数的范围从15到105，更高的分数表明生活质量更高。
  • 蛋白羰基水平的测量是白细胞中氧化应激的标志物。 [时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）抽血。这是给出的
    血液绘制，通过ficoll梯度分离白细胞，并通过oxyblot测量蛋白质羰基化。
  • 线粒体呼吸链复合物的活性的测量。 [时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）抽血。这是给出的
    血液绘制，通过ficoll梯度分离白细胞，并测量通过柠檬酸合酶活性标准化的线粒体呼吸链复合物的活性。
  • 线粒体呼吸链复合物的表达水平的测量。 [时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）抽血。这是给出的
    血液绘制，通过Ficoll梯度分离白细胞，并测量通过西部印象来测量线粒体呼吸链复合物的表达水平。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Q10自闭症谱系障碍和菲兰 - 麦克球综合症中的泛醇。
官方标题ICMJE在两名患有特发性和综合症自闭症患者的同类中，对Q10泛醇的代谢支持疗法的随机，安慰剂对照，交叉，双盲研究（Phelan-McDermid综合征）
简要摘要这项双盲，交叉，随机对照试验（RCT）的目的是评估两种特发性自闭症谱系障碍患者或菲兰 - 麦克巴氏综合症患者的代谢支持疗法的有效性，通常与综合症自闭症相关。每个患者将获得Q10泛醇 + VIT。 E和B持续4个月，只有VIT。 E和B进行4个月的双盲设计。功效的主要结果度量包括葡萄园的自适应行为量表，儿童自闭症评级量表，临床全球印象改善和视觉模拟量表；次要结果措施包括几项问卷和自闭症，认知功能，问题行为，生活质量，沟通和合并症以及氧化应激措施的测试。
详细说明

自闭症谱系障碍（ASD）是临床和遗传上异质疾病的收集，共享社会交流性缺陷，重复性行为，限制利益和功能障碍的感觉处理。目前没有对核心ASD症状有效的药物化合物。增强的氧化应激和线粒体功能障碍代表了自闭症个体的系统和中枢神经系统（CNS）检测到的最复制的异常之一。氧化还原参数异常与自闭症行为的严重程度显着相关。尽管氧化应激通常代表了ASD的后果，而不是ASD的主要原因，但ATP产生和氧化损伤的减少似乎会给直接引起ASD引起ASD的遗传或表观遗传缺陷而直接产生的功能障碍带来额外的负担。重要的是，在年轻的自闭症儿童中也发现了氧化还原异常，并且与年龄无关。因此，增强的氧化应激和线粒体功能障碍代表了与ASD相关的“状态依赖性”特征，无论其年龄及其特定的潜在病原体基础，都具有一致的自闭症个体中。因此，在控制氧化还原不平衡的同时维持线粒体功能代表了一种可行的“间接”治疗方法，有可能在许多自闭症患者中改善行为和神经心理缺陷。

辅酶Q10（COQ10，泛素酮或泛醇）是大多数活细胞中存在的脂质可溶性化合物。通过增加能量产生和抗氧化能力，COQ10被预测会限制ASD大脑中神经炎症和兴奋性毒性产生的损害，最终导致过度的神经修剪和/或细胞凋亡。在两项开放试验中，对自闭症儿童进行了Q10泛醇对自闭症儿童的施用，并给予线粒体疾病儿童的处方，产生了有希望的结果，副作用的发生率极低，副作用的影响很小，在三个RCT中，涉及许多其他活性化合物。在目前的RCT中，每位患者将接受Q10泛醇（50-100 mg BID） + VIT。 E（60 mg/die）和聚vitamin B持续4个月，只有VIT。 E和B在双盲，交叉设计中再持续4个月（总持续时间8个月）。 Q10泛醇与仅有两种已知抗氧化剂（维生素E和多种维生素B复合物）的聚焦共同给药，旨在协同促进能源生产和细胞保护的增加，主要源自Q10泛​​醇施用。这项研究还旨在克服先前的RCT中存在的两个局限性，评估了Q10泛氨基酮（Q10泛醇前体）对ASD儿童和成人的影响：（a）与含有非常有限的活性化合物的给药，与含有非常有限的活性化合物的给药相比许多活性物质允许此处集中在Q10泛醇的功效上。 （b）Q10泛醇的施用，而不是其前体Q10泛酮，避免了由于药代动力学干扰前体对活性化合物的生物转化而导致反应降低的潜在风险。

该试验解决了与VIT配对的Q10泛醇的功效。 E和B不仅在“特发性” ASD中，而且在“综合征” ASD中，使用Phelan-McDermid综合征（PMS）作为范式。 PMS，也称为染色体22q13.3缺失综合征，代表了研究最多的ASD综合征形式之一。除了早期发作，多达70-80％的缺失载体中，它的特征是自闭症，其特征是严重发作，发育不良，发育迟缓，面部畸形，缺乏口语或严重的语言发展障碍。 Shank3基因的缺失或突变，编码对谷氨酸能突触功能至关重要的突触支架蛋白，主要负责该综合征，尽管较大的22q13.3缺失包含其他疾病基因。

这项研究应包括多达140例特发性ASD患者和60名PMS患者。该RCT的研究设计是平衡的，因此在头4个月内，有一半的ASD或PMS患者将接受Q10泛醇，而其余的一半将在第二个4个月内接受Q10泛醇。这种平衡的目的不仅是观察Q10泛醇是否会产生和改善初级和次要措施，而且尽管Q10停用还是需要继续Q10给药，但随着时间的推移，这种改善会随着时间的推移而维持。除临床和心理测量参数外，还将在基线和4个月和8个月后测量氧化应激，通过抽取8-10 ml的血液，通过FICOLL梯度分离白细胞，并评估（A）蛋白羰基通过Oxyblot进行蛋白质羰基水平； （b）线粒体呼吸链复合物的活性通过柠檬酸合酶活性标准化； （c）通过西部印象测量的线粒体呼吸链复合物的表达水平。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：跨界分配
干预模型描述：
每个患者都会收到活性化合物[Q10泛醇 + VIT。 E和聚vitamin B]持续4个月，安慰剂[Vit。 E和B]再过4个月。试验的总持续时间为8个月。一半的患者在1-4个月内接受活性化合物，在5-8个月内接受安慰剂，而其余的一半在1-4个月内接受安慰剂，在5-8个月期间有活性化合物。在T0，T4和T8 MO评估患者。活性化合物和安慰剂的给药为双盲。
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：
参与者，所有护理提供者，研究人员和结果评估者对治疗状况以及患者和家庭均视而不见。与患者和家庭没有接触的三名调查人员为患者提供适当的水泡。一位未参与结果评估的研究者与家庭有关试验或医疗问题的任何问题，对家庭在评估之间的联系（0-4-8个月）中的联系中进行筛查。要求家庭避免在社交媒体上评论他们的经验和试用结果。
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 自闭症谱系障碍
  • Phelan-McDermid综合征
干预ICMJE
  • 饮食补充：Q10泛醇
    Q10泛醇（50或100 mg竞标取决于体重）也包含VIT的胶囊。 E和Vit。 B复合物，如上所述。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。
  • 饮食补充剂：维生素E
    维生素E（30 mg竞标，无论体重如何）也包含VIT的胶囊。 B复合物，在活跃的手臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。
    其他名称：生育酚
  • 饮食补充：多维生素B复合物
    多维生素B复合物，包括VIT。 b1，b2，b3，b5，b6，b8，b9和b12在包含vit的胶囊中。 E，在主动臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：PMS安慰剂

    如果体重高达20公斤：

    • 维生素E 30 mg竞标
    • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（1.05 mg），Vit。 B2（1.2 mg），烟酸（9 mg），泛酸（4.5 mg），Vit。 B6（1.5 mg），vit。 B12（4.5 MCG），叶酸（0.1 mg），生物素（0.1125 mg）

    如果体重高于20公斤：

    • 维生素E 30 mg竞标
    • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（2.1 mg），Vit。 B2（2.4 mg），烟酸（18 mg），泛酸（9 mg），Vit。 B6（3毫克），Vit。 B12（9 MCG），叶酸（0.2 mg），生物素（0.225 mg）
    干预措施：
    • 饮食补充剂：维生素E
    • 饮食补充：多维生素B复合物
  • 主动比较器：ASD安慰剂

    如果体重高达20公斤：

    • 维生素E 30 mg竞标
    • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（1.05 mg），Vit。 B2（1.2 mg），烟酸（9 mg），泛酸（4.5 mg），Vit。 B6（1.5 mg），vit。 B12（4.5 MCG），叶酸（0.1 mg），生物素（0.1125 mg）

    如果体重高于20公斤：

    • 维生素E 30 mg竞标
    • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（2.1 mg），Vit。 B2（2.4 mg），烟酸（18 mg），泛酸（9 mg），Vit。 B6（3毫克），Vit。 B12（9 MCG），叶酸（0.2 mg），生物素（0.225 mg）
    干预措施：
    • 饮食补充剂：维生素E
    • 饮食补充：多维生素B复合物
  • 实验：PMS活性化合物

    如果体重高达20公斤：

    • Q10泛醇，50毫克竞标
    • 维生素E 30 mg竞标
    • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（1.05 mg），Vit。 B2（1.2 mg），烟酸（9 mg），泛酸（4.5 mg），Vit。 B6（1.5 mg），vit。 B12（4.5 MCG），叶酸（0.1 mg），生物素（0.1125 mg）

    如果体重高于20公斤：

    • Q10泛醇，100毫克竞标
    • 维生素E 30 mg竞标
    • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（2.1 mg），Vit。 B2（2.4 mg），烟酸（18 mg），泛酸（9 mg），Vit。 B6（3毫克），Vit。 B12（9 MCG），叶酸（0.2 mg），生物素（0.225 mg）
    干预措施：
    • 饮食补充：Q10泛醇
    • 饮食补充剂：维生素E
    • 饮食补充：多维生素B复合物
  • 实验：ASD活性化合物

    如果体重高达20公斤：

    • Q10泛醇，50毫克竞标
    • 维生素E 30 mg竞标
    • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（1.05 mg），Vit。 B2（1.2 mg），烟酸（9 mg），泛酸（4.5 mg），Vit。 B6（1.5 mg），vit。 B12（4.5 MCG），叶酸（0.1 mg），生物素（0.1125 mg）

    如果体重高于20公斤：

    • Q10泛醇，100毫克竞标
    • 维生素E 30 mg竞标
    • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（2.1 mg），Vit。 B2（2.4 mg），烟酸（18 mg），泛酸（9 mg），Vit。 B6（3毫克），Vit。 B12（9 MCG），叶酸（0.2 mg），生物素（0.225 mg）
    干预措施：
    • 饮食补充：Q10泛醇
    • 饮食补充剂：维生素E
    • 饮食补充：多维生素B复合物
出版物 *
  • 美国精神病学协会。精神疾病诊断与统计手册。在：协会AP，编辑。第五版编辑：美国精神病出版社，阿灵顿； 2013。
  • Persico AM，Arango C，Buitelaar JK，Correll Cu，Glennon JC，Hoekstra PJ，Moreno C，Vitiello B，Vorstman J，Vorstman J，Zuddas A；欧洲儿童和青少年临床心理药理学网络。小儿心理药理学中未满足的需求：当前情况和未来观点。 EUR神经心理药物。 2015年10月； 25（10）：1513-31。 doi：10.1016/j.euroneuro.2015.06.009。 Epub 2015 6月20日。评论。
  • Kalayci M，Unal MM，Gul S，Acikgoz S，Kandemir N，Hanci V，Edebali N，AcikgozB。辅酶Q10对大鼠实验性创伤性脑造成的缺血和神经元损害的影响。 BMC Neurosci。 2011年7月29日； 12：75。 doi：10.1186/1471-2202-12-75。
  • Kumari S，Mehta SL，Milledge GZ，Huang X，Li H，Li Pa。泛氧化脉素-Q10通过阻断线粒体碎片和渗透性过渡孔的开口来阻止谷氨酸诱导的细胞死亡。 Int J Biol Sci。 2016年4月27日； 12（6）：688-700。 doi：10.7150/ijbs.13589。 2016年环保。
  • Duberley KE，Heales SJ，Abramov AY，Chalasani A，Land JM，Rahman S，Hargreaves IP。辅酶Q10补充对线粒体电子转运链活性和线粒体氧化应激Q10 Q10缺乏人类神经元细胞的影响。 Int J Biochem细胞生物。 2014年5月； 50：60-3。 doi：10.1016/j.biocel.2014.02.003。 EPUB 2014 2月15日。
  • Rossignol DA，Frye Re。自闭症患者大脑中氧化应激，线粒体功能障碍和炎症的证据。前物理学。 2014年4月22日； 5：150。 doi：10.3389/fphys.2014.00150。 2014年环保。评论。
  • Frustaci A，Neri M，Cesario A，Adams JB，Domenici E，Dalla Bernardina B，BonassiS。自闭症中与氧化应激相关的生物标志物：系统评价和荟萃分析。游离辐射生物医学。 2012年5月15日； 52（10）：2128-41。 doi：10.1016/j.freeradbiomed.2012.03.011。 Epub 2012年4月18日。
  • Adams JB，Baral M，Geis E，Mitchell J，Ingram J，Hensley A，Zappia I，Newmark S，Gehn E，Rubin RA，Mitchell K，Bradstreet J，El-Dahr JM。自闭症的严重程度与有毒金属体负担和红细胞谷胱甘肽水平有关。 J毒素。 2009; 2009：532640。 doi：10.1155/2009/532640。 Epub 2009年8月26日。
  • Ghezzo A，Visconti P，Abruzzo PM，Bolotta A，Ferreri C，Gobbi G，Malisardi G，Manfredini S，Marini M，Nanetti L，Pipitone E，Pipitone E，Raffaelli E，Raffaelli F，Resca F，Resca F，Vignini A，Vignini A，Mazzanti L.Mazzanti L.Mazzanti L.Mazzanti L.Mazzanti oximbrane erythranecrane thranecrane throcthrane throcthrane throcthrane throcthrane throctrane throcterthocytette自闭症儿童的改变：与临床特征相关。 PLOS一个。 2013年6月19日； 8（6）：E66418。 doi：10.1371/journal.pone.0066418。打印2013。
  • Adams JB，HollowayC。针对自闭症谱系障碍儿童的中等剂量多种维生素/矿物质补充剂的试点研究。 J替代补充药物。 2004年12月; 10（6）：1033-9。 Erratum in：J替代补体Med。 2005年8月； 11（4）：749。
  • Adams JB，Audhya T，McDonough-Means S，Rubin RA，Quig D，Geis E，Gehn E，Gehn E，Loresto M，Loresto M，Mitchell J，Atwood S，Barnhouse S，Lee W.维生素/矿物质补充剂对儿童和成人的影响自闭症。 BMC Pediatr。 2011年12月12日； 11：111。 doi：10.1186/1471-2431-11-111。
  • Adams JB，George F，Audhya T.自闭症儿童中的维生素B6异常高的血浆水平与不服用补充剂的对照相比未服用补充剂。 J替代补充药物。 2006 Jan-Feb; 12（1）：59-63。
  • Palmieri L，Persico AM。自闭症谱系障碍的线粒体功能障碍：原因还是作用？ Biochim Biophys Acta。 2010年6月; 1797（6-7）：1130-7。 doi：10.1016/j.bbabio.2010.04.018。 EPUB 2010年5月9日。
  • GvozdjákováA，KucharskáJ，OstatníkováD，BabinskáK，NakládalD，Crane fl。泛醇可改善自闭症儿童的症状。氧化剂细胞寿命。 2014; 2014：798957。 doi：10.1155/2014/798957。 EPUB 2014年2月23日。
  • Mousavinejad E，Ghaffari MA，Riahi F，Hajmohammadi M，Tiznobeyk Z，Mousavinejad M.辅酶Q（10）补充可减少儿童患有自闭症疾病儿童的抗氧化酶活性。精神病学。 2018年7月; 265：62-69。 doi：10.1016/j.psychres.2018.03.061。 Epub 2018 4月4日。
  • Adams JB，Audhya T，Geis E，Gehn E，Fimbres V，Pollard EL，Mitchell J，Ingram J，Ingram J，Hellmers R，Laake D，Matthews JS，Li K，Li K，Naviaux JC，Naviaux JC，Naviaux RK，Adams RL，Coleman RL，Coleman DM，Quig DW，Quig DWW 。自闭症谱系障碍的全面营养和饮食干预 - 随机，控制的12个月试验。营养。 2018年3月17日； 10（3）。 PII：E369。 doi：10.3390/nu10030369。
  • Harony-Nicolas H，De Rubeis S，Kolevzon A，Buxbaum JD。菲兰·麦克德米德（Phelan McDermid）综合征：从遗传发现到动物模型和治疗。 J儿童神经。 2015年12月; 30（14）：1861-70。 doi：10.1177/08833073815600872。 Epub 2015年9月8日。评论。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE通过邀请注册
估计注册ICMJE
（提交：2020年3月17日）		 200
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年8月31日
估计的初级完成日期2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 父母或合法授权的患者代表（LAR）必须提供书面知情同意。父母和监护人必须能够理解并遵守实验方案；
  2. 两性年龄在2至40岁之间的受试者可能包括在研究中；
  3. 该受试者必须符合自闭症谱系障碍的主要诊断（特发自闭症）的DSM-5标准，或携带已记录的人类染色体22q13.33或Shank3基因中突变的删除（Phelan-McDermid综合征）；
  4. 患有特发性自闭症的受试者必须通过自闭症诊断观察表的自闭症的阈值评分；
  5. 基线儿童的全球评估量表得分必须在45至59之间；
  6. 仅当这些药物的治疗和剂量在参加试验之前一直持续至少3个月，并且在整个8个月的持续时间内保持恒定，只有在精神活性药物治疗的患者（神经疗法，抗癫痫药等）接受治疗的患者才会招募。审判;
  7. 接受任何行为干预的患者必须至少在入学前3个月开始干预，并且在整个试验期间，干预措施必须保持不变；
  8. 患者可以吞下胶囊，或者他/她的父母可以打开它，并立即以少量的果汁或软饮用的含量来管理其内容。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将不会在研究中招募：

  1. 自闭症患者继发于已知遗传综合症以外的其他遗传综合征（例如，RETT综合征，脆弱-X综合征等）；
  2. 通过磁共振成像可见的脑畸形或主要结构异常的存在；
  3. 自闭症继发于癫痫性脑病或特发性自闭症合并症的患者，尽管持续的抗癫痫药物治疗持续，但每6个月的发作比一次癫痫发作更频繁；
  4. 自闭症患者伴有明显的面部畸形和/或先天性畸形；
  5. 用抗凝剂治疗的患者；
  6. 患有严重医学疾病的患者（慢性肾脏疾病，严重肝病，心血管疾病，不受控制的高血压，收缩压值> 170> 170和舒张压> 100 mm HG，恶性肿瘤，HIV感染，HIV感染）；
  7. 患有急性脑血管发作史的患者；
  8. 患有胃血或活性消化性溃疡病史的患者；
  9. 对实验或比较产物的一种赋形剂之一的过敏，超敏反应或不耐受的患者。

试用中断标准：

  1. 医疗状况的患者需要使用抗凝剂开始治疗。
  2. 在试验的8个月持续时间内，患有严重医疗状况的患者。
  3. 在试验的8个月持续时间内，心理药理或行为治疗发生变化的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 2年至40岁（儿童，成人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04312152
其他研究ID编号ICMJE q10_study_asd
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方墨西拿大学的安东尼奥·佩斯科（Antonio Persico）
研究赞助商ICMJE安东尼奥·佩斯科（Antonio Persico）
合作者ICMJE
  • Italiana sindrome di Phelan-McDermid（Aisphem）
  • 巴里大学
研究人员ICMJE
首席研究员： Antonio M. Persico，医学博士墨西拿大学
PRS帐户墨西拿大学
验证日期2020年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项双盲，交叉，随机对照试验（RCT）的目的是评估两种特发性自闭症谱系障碍患者或菲兰 - 麦克巴氏综合症患者的代谢支持疗法的有效性，通常与综合症自闭症相关。每个患者将获得Q10泛醇 + VIT。 E和B持续4个月，只有VIT。 E和B进行4个月的双盲设计。功效的主要结果度量包括葡萄园的自适应行为量表，儿童自闭症评级量表，临床全球印象改善和视觉模拟量表；次要结果措施包括几项问卷和自闭症，认知功能，问题行为，生活质量，沟通和合并症以及氧化应激措施的测试。

病情或疾病 干预/治疗阶段
自闭症谱系障碍Phelan-McDermid综合征饮食补充剂：第10季度泛醇饮食补充剂：维生素E饮食补充剂：多维生素B复合物不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 200名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
干预模型描述：每个患者都会收到活性化合物[Q10泛醇 + VIT。 E和聚vitamin B]持续4个月，安慰剂[Vit。 E和B]再过4个月。试验的总持续时间为8个月。一半的患者在1-4个月内接受活性化合物，在5-8个月内接受安慰剂，而其余的一半在1-4个月内接受安慰剂，在5-8个月期间有活性化合物。在T0，T4和T8 MO评估患者。活性化合物和安慰剂的给药为双盲。
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：参与者，所有护理提供者，研究人员和结果评估者对治疗状况以及患者和家庭均视而不见。与患者和家庭没有接触的三名调查人员为患者提供适当的水泡。一位未参与结果评估的研究者与家庭有关试验或医疗问题的任何问题，对家庭在评估之间的联系（0-4-8个月）中的联系中进行筛查。要求家庭避免在社交媒体上评论他们的经验和试用结果。
主要意图：治疗
官方标题：在两名患有特发性和综合症自闭症患者的同类中，对Q10泛醇的代谢支持疗法的随机，安慰剂对照，交叉，双盲研究（Phelan-McDermid综合征）
实际学习开始日期 ： 2019年3月9日
估计的初级完成日期 ： 2022年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2023年8月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：PMS安慰剂

如果体重高达20公斤：

  • 维生素E 30 mg竞标
  • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（1.05 mg），Vit。 B2（1.2 mg），烟酸（9 mg），泛酸（4.5 mg），Vit。 B6（1.5 mg），vit。 B12（4.5 MCG），叶酸（0.1 mg），生物素（0.1125 mg）

如果体重高于20公斤：

  • 维生素E 30 mg竞标
  • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（2.1 mg），Vit。 B2（2.4 mg），烟酸（18 mg），泛酸（9 mg），Vit。 B6（3毫克），Vit。 B12（9 MCG），叶酸（0.2 mg），生物素（0.225 mg）
饮食补充剂：维生素E
维生素E（30 mg竞标，无论体重如何）也包含VIT的胶囊。 B复合物，在活跃的手臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。
其他名称：生育酚

饮食补充：多维生素B复合物
多维生素B复合物，包括VIT。 b1，b2，b3，b5，b6，b8，b9和b12在包含vit的胶囊中。 E，在主动臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。

主动比较器：ASD安慰剂

如果体重高达20公斤：

  • 维生素E 30 mg竞标
  • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（1.05 mg），Vit。 B2（1.2 mg），烟酸（9 mg），泛酸（4.5 mg），Vit。 B6（1.5 mg），vit。 B12（4.5 MCG），叶酸（0.1 mg），生物素（0.1125 mg）

如果体重高于20公斤：

  • 维生素E 30 mg竞标
  • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（2.1 mg），Vit。 B2（2.4 mg），烟酸（18 mg），泛酸（9 mg），Vit。 B6（3毫克），Vit。 B12（9 MCG），叶酸（0.2 mg），生物素（0.225 mg）
饮食补充剂：维生素E
维生素E（30 mg竞标，无论体重如何）也包含VIT的胶囊。 B复合物，在活跃的手臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。
其他名称：生育酚

饮食补充：多维生素B复合物
多维生素B复合物，包括VIT。 b1，b2，b3，b5，b6，b8，b9和b12在包含vit的胶囊中。 E，在主动臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。

实验：PMS活性化合物

如果体重高达20公斤：

  • Q10泛醇，50毫克竞标
  • 维生素E 30 mg竞标
  • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（1.05 mg），Vit。 B2（1.2 mg），烟酸（9 mg），泛酸（4.5 mg），Vit。 B6（1.5 mg），vit。 B12（4.5 MCG），叶酸（0.1 mg），生物素（0.1125 mg）

如果体重高于20公斤：

  • Q10泛醇，100毫克竞标
  • 维生素E 30 mg竞标
  • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（2.1 mg），Vit。 B2（2.4 mg），烟酸（18 mg），泛酸（9 mg），Vit。 B6（3毫克），Vit。 B12（9 MCG），叶酸（0.2 mg），生物素（0.225 mg）
饮食补充：Q10泛醇
Q10泛醇（50或100 mg竞标取决于体重）也包含VIT的胶囊。 E和Vit。 B复合物，如上所述。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。

饮食补充剂：维生素E
维生素E（30 mg竞标，无论体重如何）也包含VIT的胶囊。 B复合物，在活跃的手臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。
其他名称：生育酚

饮食补充：多维生素B复合物
多维生素B复合物，包括VIT。 b1，b2，b3，b5，b6，b8，b9和b12在包含vit的胶囊中。 E，在主动臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。

实验：ASD活性化合物

如果体重高达20公斤：

  • Q10泛醇，50毫克竞标
  • 维生素E 30 mg竞标
  • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（1.05 mg），Vit。 B2（1.2 mg），烟酸（9 mg），泛酸（4.5 mg），Vit。 B6（1.5 mg），vit。 B12（4.5 MCG），叶酸（0.1 mg），生物素（0.1125 mg）

如果体重高于20公斤：

  • Q10泛醇，100毫克竞标
  • 维生素E 30 mg竞标
  • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（2.1 mg），Vit。 B2（2.4 mg），烟酸（18 mg），泛酸（9 mg），Vit。 B6（3毫克），Vit。 B12（9 MCG），叶酸（0.2 mg），生物素（0.225 mg）
饮食补充：Q10泛醇
Q10泛醇（50或100 mg竞标取决于体重）也包含VIT的胶囊。 E和Vit。 B复合物，如上所述。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。

饮食补充剂：维生素E
维生素E（30 mg竞标，无论体重如何）也包含VIT的胶囊。 B复合物，在活跃的手臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。
其他名称：生育酚

饮食补充：多维生素B复合物
多维生素B复合物，包括VIT。 b1，b2，b3，b5，b6，b8，b9和b12在包含vit的胶囊中。 E，在主动臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. Vineland自适应行为尺度得分的变化[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    Vineland自适应行为量表是一种标准化的半结构化访谈，以衡量自闭症研究最敏感的适应性行为。标准分数的平均值为100，标准偏差为15。

  2. 儿童自闭症评分量表评分的变化[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    儿童自闭症评分量表是训练有素的临床医生的临床评级量表，可通过直接观察儿童来评估ASD的体征和症状的存在和严重性。分数的范围从15到60：低于30，非自助式； 30-36.5，轻度至中度自闭症； 37-60，严重的自闭症。

  3. 实验比较臂和主动比较臂之间改进量表得分的临床全球印象变化。 [时间范围：4个月和8个月（每只手臂末端记录一次）]
    临床全球改善量表的临床印象是临床医生量化疾病严重程度，患者改善/恶化和治疗副作用的7点量表。在实验和主动比较臂结束时记录的分数将在受试者内对比。

  4. 视觉模拟量表得分的变化[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    已经创建了16个视觉模拟量表来测量ASD诊断中包含的所有DSM-5项目，以及其他经常在A​​SD中影响的认知和运动功能。分数以0-10的比例来衡量体征和症状的严重程度的增加。


次要结果度量 ：
  1. 儿童的全球评估量表[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前和后处理）]
    儿童的全球评估量表提供了全球儿童和青少年功能水平的度量。该措施在0-100尺度上提供了单个评分，得分较高，表明功能更好。

  2. 社会响应量表[时间范围：在0、4和8个月（每个ARM后处理前后）]
    65个项目问卷用于评估4-18岁儿童和青少年的社会障碍，沟通缺陷和重复行为。当T评分分别高于75、66-75或60-65时，自闭症是严重，中度或轻度的。低于60的分数在临床上并不显着。

  3. 重复行为量表 - 修订[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    44个项目问卷用于评估重复行为。由父母填写6-17岁的孩子。行为的评分为0-3，以衡量症状严重程度的增加，总体全球得分范围为0-100。

  4. 异常行为清单[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    58项问卷用于评估父母或监护人的问题行为。行为以0-3的量表进行评估，以衡量症状严重程度的增加。

  5. 短时感觉概况[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    38个项目问卷由护理人员填写，以评估患者的感觉概况，包括感觉处理，调节和行为/情绪反应。总分范围为0到190，得分较低，反映出症状的严重程度更高。

  6. Conners的母公司评级量表均等[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前和后处理）]
    48项评级量表用于通过父母报告评估儿童多动症/注意力不集中，冲动和外在行为的存在和强度。每个项目的评分为0-3，以反映症状严重性的增加。

  7. 儿童行为清单[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前和后处理）]
    儿童行为清单/6-18通过父母报告提供了20种能力和120岁青年的行为问题项目的评级。每个项目的评分为0-2，以反映症状严重程度或频率。标准分数缩放，因此50个年轻人的年龄和性别平均值，标准偏差为10分。

  8. 智力商[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂之后的治疗前后）]
    智力商以人口平均100和标准偏差15来衡量，使用每个受试者的认知测试15，根据年龄和语言发展（Griffiths发育评级量表，Wechsler Intellional for Children for Children for Night of Griffiths发育量表） - 第四版或Leiter III） 。

  9. 自闭症问卷中的生活质量[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后的治疗前后治疗）]
    一份问卷用于评估父母的生活质量的广泛（A部分，28项，得分范围28-140），或与后代中存在的自闭症特别相关（B部分，20项，得分范围20-100）。总分范围48-240，得分较高，表明生活质量更高。

  10. 世界卫生组织的生活质量问卷[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后的治疗前后）]
    一份用于评估四个领域的父母生活质量的问卷：身体，心理，社会和环境。分数的范围从15到105，更高的分数表明生活质量更高。

  11. 蛋白羰基水平的测量是白细胞中氧化应激的标志物。 [时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）抽血。这是给出的
    血液绘制，通过ficoll梯度分离白细胞，并通过oxyblot测量蛋白质羰基化。

  12. 线粒体呼吸链复合物的活性的测量。 [时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）抽血。这是给出的
    血液绘制，通过ficoll梯度分离白细胞，并测量通过柠檬酸合酶活性标准化的线粒体呼吸链复合物的活性。

  13. 线粒体呼吸链复合物的表达水平的测量。 [时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）抽血。这是给出的
    血液绘制，通过Ficoll梯度分离白细胞，并测量通过西部印象来测量线粒体呼吸链复合物的表达水平。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 2年至40岁（儿童，成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 父母或合法授权的患者代表（LAR）必须提供书面知情同意。父母和监护人必须能够理解并遵守实验方案；
  2. 两性年龄在2至40岁之间的受试者可能包括在研究中；
  3. 该受试者必须符合自闭症谱系障碍的主要诊断（特发自闭症）的DSM-5标准，或携带已记录的人类染色体22q13.33或Shank3基因中突变的删除（Phelan-McDermid综合征）；
  4. 患有特发性自闭症的受试者必须通过自闭症诊断观察表的自闭症的阈值评分；
  5. 基线儿童的全球评估量表得分必须在45至59之间；
  6. 仅当这些药物的治疗和剂量在参加试验之前一直持续至少3个月，并且在整个8个月的持续时间内保持恒定，只有在精神活性药物治疗的患者（神经疗法，抗癫痫药等）接受治疗的患者才会招募。审判;
  7. 接受任何行为干预的患者必须至少在入学前3个月开始干预，并且在整个试验期间，干预措施必须保持不变；
  8. 患者可以吞下胶囊，或者他/她的父母可以打开它，并立即以少量的果汁或软饮用的含量来管理其内容。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将不会在研究中招募：

  1. 自闭症患者继发于已知遗传综合症以外的其他遗传综合征（例如，RETT综合征，脆弱-X综合征等）；
  2. 通过磁共振成像可见的脑畸形或主要结构异常的存在；
  3. 自闭症继发于癫痫性脑病或特发性自闭症合并症的患者，尽管持续的抗癫痫药物治疗持续，但每6个月的发作比一次癫痫发作更频繁；
  4. 自闭症患者伴有明显的面部畸形和/或先天性畸形；
  5. 用抗凝剂治疗的患者；
  6. 患有严重医学疾病的患者（慢性肾脏疾病，严重肝病，心血管疾病，不受控制的高血压，收缩压值> 170> 170和舒张压> 100 mm HG，恶性肿瘤，HIV感染，HIV感染）；
  7. 患有急性脑血管发作史的患者；
  8. 患有胃血或活性消化性溃疡病史的患者；
  9. 对实验或比较产物的一种赋形剂之一的过敏，超敏反应或不耐受的患者。

试用中断标准：

  1. 医疗状况的患者需要使用抗凝剂开始治疗。
  2. 在试验的8个月持续时间内，患有严重医疗状况的患者。
  3. 在试验的8个月持续时间内，心理药理或行为治疗发生变化的患者。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
意大利
在“ G. Martino”伦理医院
墨西拿，我，意大利，I-98125
赞助商和合作者
安东尼奥·佩斯科（Antonio Persico）
Italiana sindrome di Phelan-McDermid（Aisphem）
巴里大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Antonio M. Persico，医学博士墨西拿大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月9日
第一个发布日期icmje 2020年3月18日
上次更新发布日期2020年3月18日
实际学习开始日期ICMJE 2019年3月9日
估计的初级完成日期2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月17日）
  • Vineland自适应行为尺度得分的变化[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    Vineland自适应行为量表是一种标准化的半结构化访谈，以衡量自闭症研究最敏感的适应性行为。标准分数的平均值为100，标准偏差为15。
  • 儿童自闭症评分量表评分的变化[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    儿童自闭症评分量表是训练有素的临床医生的临床评级量表，可通过直接观察儿童来评估ASD的体征和症状的存在和严重性。分数的范围从15到60：低于30，非自助式； 30-36.5，轻度至中度自闭症； 37-60，严重的自闭症。
  • 实验比较臂和主动比较臂之间改进量表得分的临床全球印象变化。 [时间范围：4个月和8个月（每只手臂末端记录一次）]
    临床全球改善量表的临床印象是临床医生量化疾病严重程度，患者改善/恶化和治疗副作用的7点量表。在实验和主动比较臂结束时记录的分数将在受试者内对比。
  • 视觉模拟量表得分的变化[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    已经创建了16个视觉模拟量表来测量ASD诊断中包含的所有DSM-5项目，以及其他经常在A​​SD中影响的认知和运动功能。分数以0-10的比例来衡量体征和症状的严重程度的增加。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月17日）
  • 儿童的全球评估量表[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前和后处理）]
    儿童的全球评估量表提供了全球儿童和青少年功能水平的度量。该措施在0-100尺度上提供了单个评分，得分较高，表明功能更好。
  • 社会响应量表[时间范围：在0、4和8个月（每个ARM后处理前后）]
    65个项目问卷用于评估4-18岁儿童和青少年的社会障碍，沟通缺陷和重复行为。当T评分分别高于75、66-75或60-65时，自闭症是严重，中度或轻度的。低于60的分数在临床上并不显着。
  • 重复行为量表 - 修订[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    44个项目问卷用于评估重复行为。由父母填写6-17岁的孩子。行为的评分为0-3，以衡量症状严重程度的增加，总体全球得分范围为0-100。
  • 异常行为清单[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    58项问卷用于评估父母或监护人的问题行为。行为以0-3的量表进行评估，以衡量症状严重程度的增加。
  • 短时感觉概况[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）]
    38个项目问卷由护理人员填写，以评估患者的感觉概况，包括感觉处理，调节和行为/情绪反应。总分范围为0到190，得分较低，反映出症状的严重程度更高。
  • Conners的母公司评级量表均等[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前和后处理）]
    48项评级量表用于通过父母报告评估儿童多动症/注意力不集中，冲动和外在行为的存在和强度。每个项目的评分为0-3，以反映症状严重性的增加。
  • 儿童行为清单[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前和后处理）]
    儿童行为清单/6-18通过父母报告提供了20种能力和120岁青年的行为问题项目的评级。每个项目的评分为0-2，以反映症状严重程度或频率。标准分数缩放，因此50个年轻人的年龄和性别平均值，标准偏差为10分。
  • 智力商[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂之后的治疗前后）]
    智力商以人口平均100和标准偏差15来衡量，使用每个受试者的认知测试15，根据年龄和语言发展（Griffiths发育评级量表，Wechsler Intellional for Children for Children for Night of Griffiths发育量表） - 第四版或Leiter III） 。
  • 自闭症问卷中的生活质量[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后的治疗前后治疗）]
    一份问卷用于评估父母的生活质量的广泛（A部分，28项，得分范围28-140），或与后代中存在的自闭症特别相关（B部分，20项，得分范围20-100）。总分范围48-240，得分较高，表明生活质量更高。
  • 世界卫生组织的生活质量问卷[时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后的治疗前后）]
    一份用于评估四个领域的父母生活质量的问卷：身体，心理，社会和环境。分数的范围从15到105，更高的分数表明生活质量更高。
  • 蛋白羰基水平的测量是白细胞中氧化应激的标志物。 [时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）抽血。这是给出的
    血液绘制，通过ficoll梯度分离白细胞，并通过oxyblot测量蛋白质羰基化。
  • 线粒体呼吸链复合物的活性的测量。 [时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）抽血。这是给出的
    血液绘制，通过ficoll梯度分离白细胞，并测量通过柠檬酸合酶活性标准化的线粒体呼吸链复合物的活性。
  • 线粒体呼吸链复合物的表达水平的测量。 [时间范围：在0、4和8个月（每只手臂后处理前后）抽血。这是给出的
    血液绘制，通过Ficoll梯度分离白细胞，并测量通过西部印象来测量线粒体呼吸链复合物的表达水平。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Q10自闭症谱系障碍和菲兰 - 麦克球综合症中的泛醇。
官方标题ICMJE在两名患有特发性和综合症自闭症患者的同类中，对Q10泛醇的代谢支持疗法的随机，安慰剂对照，交叉，双盲研究（Phelan-McDermid综合征）
简要摘要这项双盲，交叉，随机对照试验（RCT）的目的是评估两种特发性自闭症谱系障碍患者或菲兰 - 麦克巴氏综合症患者的代谢支持疗法的有效性，通常与综合症自闭症相关。每个患者将获得Q10泛醇 + VIT。 E和B持续4个月，只有VIT。 E和B进行4个月的双盲设计。功效的主要结果度量包括葡萄园的自适应行为量表，儿童自闭症评级量表，临床全球印象改善和视觉模拟量表；次要结果措施包括几项问卷和自闭症，认知功能，问题行为，生活质量，沟通和合并症以及氧化应激措施的测试。
详细说明

自闭症谱系障碍（ASD）是临床和遗传上异质疾病的收集，共享社会交流性缺陷，重复性行为，限制利益和功能障碍的感觉处理。目前没有对核心ASD症状有效的药物化合物。增强的氧化应激和线粒体功能障碍代表了自闭症个体的系统和中枢神经系统（CNS）检测到的最复制的异常之一。氧化还原参数异常与自闭症行为的严重程度显着相关。尽管氧化应激通常代表了ASD的后果，而不是ASD的主要原因，但ATP产生和氧化损伤的减少似乎会给直接引起ASD引起ASD的遗传或表观遗传缺陷而直接产生的功能障碍带来额外的负担。重要的是，在年轻的自闭症儿童中也发现了氧化还原异常，并且与年龄无关。因此，增强的氧化应激和线粒体功能障碍代表了与ASD相关的“状态依赖性”特征，无论其年龄及其特定的潜在病原体基础，都具有一致的自闭症个体中。因此，在控制氧化还原不平衡的同时维持线粒体功能代表了一种可行的“间接”治疗方法，有可能在许多自闭症患者中改善行为和神经心理缺陷。

辅酶Q10（COQ10，泛素酮或泛醇）是大多数活细胞中存在的脂质可溶性化合物。通过增加能量产生和抗氧化能力，COQ10被预测会限制ASD大脑中神经炎症和兴奋性毒性产生的损害，最终导致过度的神经修剪和/或细胞凋亡。在两项开放试验中，对自闭症儿童进行了Q10泛醇对自闭症儿童的施用，并给予线粒体疾病儿童的处方，产生了有希望的结果，副作用的发生率极低，副作用的影响很小，在三个RCT中，涉及许多其他活性化合物。在目前的RCT中，每位患者将接受Q10泛醇（50-100 mg BID） + VIT。 E（60 mg/die）和聚vitamin B持续4个月，只有VIT。 E和B在双盲，交叉设计中再持续4个月（总持续时间8个月）。 Q10泛醇与仅有两种已知抗氧化剂（维生素E和多种维生素B复合物）的聚焦共同给药，旨在协同促进能源生产和细胞保护的增加，主要源自Q10泛​​醇施用。这项研究还旨在克服先前的RCT中存在的两个局限性，评估了Q10泛氨基酮（Q10泛醇前体）对ASD儿童和成人的影响：（a）与含有非常有限的活性化合物的给药，与含有非常有限的活性化合物的给药相比许多活性物质允许此处集中在Q10泛醇的功效上。 （b）Q10泛醇的施用，而不是其前体Q10泛酮，避免了由于药代动力学干扰前体对活性化合物的生物转化而导致反应降低的潜在风险。

该试验解决了与VIT配对的Q10泛醇的功效。 E和B不仅在“特发性” ASD中，而且在“综合征” ASD中，使用Phelan-McDermid综合征（PMS）作为范式。 PMS，也称为染色体22q13.3缺失综合征，代表了研究最多的ASD综合征形式之一。除了早期发作，多达70-80％的缺失载体中，它的特征是自闭症，其特征是严重发作，发育不良，发育迟缓，面部畸形，缺乏口语或严重的语言发展障碍。 Shank3基因的缺失或突变，编码对谷氨酸能突触功能至关重要的突触支架蛋白，主要负责该综合征，尽管较大的22q13.3缺失包含其他疾病基因。

这项研究应包括多达140例特发性ASD患者和60名PMS患者。该RCT的研究设计是平衡的，因此在头4个月内，有一半的ASD或PMS患者将接受Q10泛醇，而其余的一半将在第二个4个月内接受Q10泛醇。这种平衡的目的不仅是观察Q10泛醇是否会产生和改善初级和次要措施，而且尽管Q10停用还是需要继续Q10给药，但随着时间的推移，这种改善会随着时间的推移而维持。除临床和心理测量参数外，还将在基线和4个月和8个月后测量氧化应激，通过抽取8-10 ml的血液，通过FICOLL梯度分离白细胞，并评估（A）蛋白羰基通过Oxyblot进行蛋白质羰基水平； （b）线粒体呼吸链复合物的活性通过柠檬酸合酶活性标准化； （c）通过西部印象测量的线粒体呼吸链复合物的表达水平。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：跨界分配
干预模型描述：
每个患者都会收到活性化合物[Q10泛醇 + VIT。 E和聚vitamin B]持续4个月，安慰剂[Vit。 E和B]再过4个月。试验的总持续时间为8个月。一半的患者在1-4个月内接受活性化合物，在5-8个月内接受安慰剂，而其余的一半在1-4个月内接受安慰剂，在5-8个月期间有活性化合物。在T0，T4和T8 MO评估患者。活性化合物和安慰剂的给药为双盲。
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：
参与者，所有护理提供者，研究人员和结果评估者对治疗状况以及患者和家庭均视而不见。与患者和家庭没有接触的三名调查人员为患者提供适当的水泡。一位未参与结果评估的研究者与家庭有关试验或医疗问题的任何问题，对家庭在评估之间的联系（0-4-8个月）中的联系中进行筛查。要求家庭避免在社交媒体上评论他们的经验和试用结果。
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 自闭症谱系障碍
  • Phelan-McDermid综合征
干预ICMJE
  • 饮食补充：Q10泛醇
    Q10泛醇（50或100 mg竞标取决于体重）也包含VIT的胶囊。 E和Vit。 B复合物，如上所述。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。
  • 饮食补充剂：维生素E
    维生素E（30 mg竞标，无论体重如何）也包含VIT的胶囊。 B复合物，在活跃的手臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。
    其他名称：生育酚
  • 饮食补充：多维生素B复合物
    多维生素B复合物，包括VIT。 b1，b2，b3，b5，b6，b8，b9和b12在包含vit的胶囊中。 E，在主动臂中，Q10泛醇。如果孩子在吞咽胶囊上遇到困难，可以打开胶囊，并醉酒或咀嚼。
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：PMS安慰剂

    如果体重高达20公斤：

    • 维生素E 30 mg竞标
    • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（1.05 mg），Vit。 B2（1.2 mg），烟酸（9 mg），泛酸（4.5 mg），Vit。 B6（1.5 mg），vit。 B12（4.5 MCG），叶酸（0.1 mg），生物素（0.1125 mg）

    如果体重高于20公斤：

    • 维生素E 30 mg竞标
    • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（2.1 mg），Vit。 B2（2.4 mg），烟酸（18 mg），泛酸（9 mg），Vit。 B6（3毫克），Vit。 B12（9 MCG），叶酸（0.2 mg），生物素（0.225 mg）
    干预措施：
    • 饮食补充剂：维生素E
    • 饮食补充：多维生素B复合物
  • 主动比较器：ASD安慰剂

    如果体重高达20公斤：

    • 维生素E 30 mg竞标
    • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（1.05 mg），Vit。 B2（1.2 mg），烟酸（9 mg），泛酸（4.5 mg），Vit。 B6（1.5 mg），vit。 B12（4.5 MCG），叶酸（0.1 mg），生物素（0.1125 mg）

    如果体重高于20公斤：

    • 维生素E 30 mg竞标
    • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（2.1 mg），Vit。 B2（2.4 mg），烟酸（18 mg），泛酸（9 mg），Vit。 B6（3毫克），Vit。 B12（9 MCG），叶酸（0.2 mg），生物素（0.225 mg）
    干预措施：
    • 饮食补充剂：维生素E
    • 饮食补充：多维生素B复合物
  • 实验：PMS活性化合物

    如果体重高达20公斤：

    • Q10泛醇，50毫克竞标
    • 维生素E 30 mg竞标
    • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（1.05 mg），Vit。 B2（1.2 mg），烟酸（9 mg），泛酸（4.5 mg），Vit。 B6（1.5 mg），vit。 B12（4.5 MCG），叶酸（0.1 mg），生物素（0.1125 mg）

    如果体重高于20公斤：

    • Q10泛醇，100毫克竞标
    • 维生素E 30 mg竞标
    • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（2.1 mg），Vit。 B2（2.4 mg），烟酸（18 mg），泛酸（9 mg），Vit。 B6（3毫克），Vit。 B12（9 MCG），叶酸（0.2 mg），生物素（0.225 mg）
    干预措施：
    • 饮食补充：Q10泛醇
    • 饮食补充剂：维生素E
    • 饮食补充：多维生素B复合物
  • 实验：ASD活性化合物

    如果体重高达20公斤：

    • Q10泛醇，50毫克竞标
    • 维生素E 30 mg竞标
    • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（1.05 mg），Vit。 B2（1.2 mg），烟酸（9 mg），泛酸（4.5 mg），Vit。 B6（1.5 mg），vit。 B12（4.5 MCG），叶酸（0.1 mg），生物素（0.1125 mg）

    如果体重高于20公斤：

    • Q10泛醇，100毫克竞标
    • 维生素E 30 mg竞标
    • 多种维生素B复合物，包括VIT。 B1（2.1 mg），Vit。 B2（2.4 mg），烟酸（18 mg），泛酸（9 mg），Vit。 B6（3毫克），Vit。 B12（9 MCG），叶酸（0.2 mg），生物素（0.225 mg）
    干预措施：
    • 饮食补充：Q10泛醇
    • 饮食补充剂：维生素E
    • 饮食补充：多维生素B复合物
出版物 *
  • 美国精神病学协会。精神疾病诊断与统计手册。在：协会AP，编辑。第五版编辑：美国精神病出版社，阿灵顿； 2013。
  • Persico AM，Arango C，Buitelaar JK，Correll Cu，Glennon JC，Hoekstra PJ，Moreno C，Vitiello B，Vorstman J，Vorstman J，Zuddas A；欧洲儿童和青少年临床心理药理学网络。小儿心理药理学中未满足的需求：当前情况和未来观点。 EUR神经心理药物。 2015年10月； 25（10）：1513-31。 doi：10.1016/j.euroneuro.2015.06.009。 Epub 2015 6月20日。评论。
  • Kalayci M，Unal MM，Gul S，Acikgoz S，Kandemir N，Hanci V，Edebali N，AcikgozB。辅酶Q10对大鼠实验性创伤性脑造成的缺血和神经元损害的影响。 BMC Neurosci。 2011年7月29日； 12：75。 doi：10.1186/1471-2202-12-75。
  • Kumari S，Mehta SL，Milledge GZ，Huang X，Li H，Li Pa。泛氧化脉素-Q10通过阻断线粒体碎片和渗透性过渡孔的开口来阻止谷氨酸诱导的细胞死亡。 Int J Biol Sci。 2016年4月27日； 12（6）：688-700。 doi：10.7150/ijbs.13589。 2016年环保。
  • Duberley KE，Heales SJ，Abramov AY，Chalasani A，Land JM，Rahman S，Hargreaves IP。辅酶Q10补充对线粒体电子转运链活性和线粒体氧化应激Q10 Q10缺乏人类神经元细胞的影响。 Int J Biochem细胞生物。 2014年5月； 50：60-3。 doi：10.1016/j.biocel.2014.02.003。 EPUB 2014 2月15日。
  • Rossignol DA，Frye Re。自闭症患者大脑中氧化应激，线粒体功能障碍和炎症的证据。前物理学。 2014年4月22日； 5：150。 doi：10.3389/fphys.2014.00150。 2014年环保。评论。
  • Frustaci A，Neri M，Cesario A，Adams JB，Domenici E，Dalla Bernardina B，BonassiS。自闭症中与氧化应激相关的生物标志物：系统评价和荟萃分析。游离辐射生物医学。 2012年5月15日； 52（10）：2128-41。 doi：10.1016/j.freeradbiomed.2012.03.011。 Epub 2012年4月18日。
  • Adams JB，Baral M，Geis E，Mitchell J，Ingram J，Hensley A，Zappia I，Newmark S，Gehn E，Rubin RA，Mitchell K，Bradstreet J，El-Dahr JM。自闭症的严重程度与有毒金属体负担和红细胞谷胱甘肽水平有关。 J毒素。 2009; 2009：532640。 doi：10.1155/2009/532640。 Epub 2009年8月26日。
  • Ghezzo A，Visconti P，Abruzzo PM，Bolotta A，Ferreri C，Gobbi G，Malisardi G，Manfredini S，Marini M，Nanetti L，Pipitone E，Pipitone E，Raffaelli E，Raffaelli F，Resca F，Resca F，Vignini A，Vignini A，Mazzanti L.Mazzanti L.Mazzanti L.Mazzanti L.Mazzanti oximbrane erythranecrane thranecrane throcthrane throcthrane throcthrane throcthrane throctrane throcterthocytette自闭症儿童的改变：与临床特征相关。 PLOS一个。 2013年6月19日； 8（6）：E66418。 doi：10.1371/journal.pone.0066418。打印2013。
  • Adams JB，HollowayC。针对自闭症谱系障碍儿童的中等剂量多种维生素/矿物质补充剂的试点研究。 J替代补充药物。 2004年12月; 10（6）：1033-9。 Erratum in：J替代补体Med。 2005年8月； 11（4）：749。
  • Adams JB，Audhya T，McDonough-Means S，Rubin RA，Quig D，Geis E，Gehn E，Gehn E，Loresto M，Loresto M，Mitchell J，Atwood S，Barnhouse S，Lee W.维生素/矿物质补充剂对儿童和成人的影响自闭症。 BMC Pediatr。 2011年12月12日； 11：111。 doi：10.1186/1471-2431-11-111。
  • Adams JB，George F，Audhya T.自闭症儿童中的维生素B6异常高的血浆水平与不服用补充剂的对照相比未服用补充剂。 J替代补充药物。 2006 Jan-Feb; 12（1）：59-63。
  • Palmieri L，Persico AM。自闭症谱系障碍的线粒体功能障碍：原因还是作用？ Biochim Biophys Acta。 2010年6月; 1797（6-7）：1130-7。 doi：10.1016/j.bbabio.2010.04.018。 EPUB 2010年5月9日。
  • GvozdjákováA，KucharskáJ，OstatníkováD，BabinskáK，NakládalD，Crane fl。泛醇可改善自闭症儿童的症状。氧化剂细胞寿命。 2014; 2014：798957。 doi：10.1155/2014/798957。 EPUB 2014年2月23日。
  • Mousavinejad E，Ghaffari MA，Riahi F，Hajmohammadi M，Tiznobeyk Z，Mousavinejad M.辅酶Q（10）补充可减少儿童患有自闭症疾病儿童的抗氧化酶活性。精神病学。 2018年7月; 265：62-69。 doi：10.1016/j.psychres.2018.03.061。 Epub 2018 4月4日。
  • Adams JB，Audhya T，Geis E，Gehn E，Fimbres V，Pollard EL，Mitchell J，Ingram J，Ingram J，Hellmers R，Laake D，Matthews JS，Li K，Li K，Naviaux JC，Naviaux JC，Naviaux RK，Adams RL，Coleman RL，Coleman DM，Quig DW，Quig DWW 。自闭症谱系障碍的全面营养和饮食干预 - 随机，控制的12个月试验。营养。 2018年3月17日； 10（3）。 PII：E369。 doi：10.3390/nu10030369。
  • Harony-Nicolas H，De Rubeis S，Kolevzon A，Buxbaum JD。菲兰·麦克德米德（Phelan McDermid）综合征：从遗传发现到动物模型和治疗。 J儿童神经。 2015年12月; 30（14）：1861-70。 doi：10.1177/08833073815600872。 Epub 2015年9月8日。评论。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE通过邀请注册
估计注册ICMJE
（提交：2020年3月17日）		 200
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年8月31日
估计的初级完成日期2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 父母或合法授权的患者代表（LAR）必须提供书面知情同意。父母和监护人必须能够理解并遵守实验方案；
  2. 两性年龄在2至40岁之间的受试者可能包括在研究中；
  3. 该受试者必须符合自闭症谱系障碍的主要诊断（特发自闭症）的DSM-5标准，或携带已记录的人类染色体22q13.33或Shank3基因中突变的删除（Phelan-McDermid综合征）；
  4. 患有特发性自闭症的受试者必须通过自闭症诊断观察表的自闭症的阈值评分；
  5. 基线儿童的全球评估量表得分必须在45至59之间；
  6. 仅当这些药物的治疗和剂量在参加试验之前一直持续至少3个月，并且在整个8个月的持续时间内保持恒定，只有在精神活性药物治疗的患者（神经疗法，抗癫痫药等）接受治疗的患者才会招募。审判;
  7. 接受任何行为干预的患者必须至少在入学前3个月开始干预，并且在整个试验期间，干预措施必须保持不变；
  8. 患者可以吞下胶囊，或者他/她的父母可以打开它，并立即以少量的果汁或软饮用的含量来管理其内容。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将不会在研究中招募：

  1. 自闭症患者继发于已知遗传综合症以外的其他遗传综合征（例如，RETT综合征，脆弱-X综合征等）；
  2. 通过磁共振成像可见的脑畸形或主要结构异常的存在；
  3. 自闭症继发于癫痫性脑病或特发性自闭症合并症的患者，尽管持续的抗癫痫药物治疗持续，但每6个月的发作比一次癫痫发作更频繁；
  4. 自闭症患者伴有明显的面部畸形和/或先天性畸形；
  5. 用抗凝剂治疗的患者；
  6. 患有严重医学疾病的患者（慢性肾脏疾病，严重肝病，心血管疾病，不受控制的高血压，收缩压值> 170> 170和舒张压> 100 mm HG，恶性肿瘤，HIV感染，HIV感染）；
  7. 患有急性脑血管发作史的患者；
  8. 患有胃血或活性消化性溃疡病史的患者；
  9. 对实验或比较产物的一种赋形剂之一的过敏，超敏反应或不耐受的患者。

试用中断标准：

  1. 医疗状况的患者需要使用抗凝剂开始治疗。
  2. 在试验的8个月持续时间内，患有严重医疗状况的患者。
  3. 在试验的8个月持续时间内，心理药理或行为治疗发生变化的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 2年至40岁（儿童，成人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04312152
其他研究ID编号ICMJE q10_study_asd
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方墨西拿大学的安东尼奥·佩斯科（Antonio Persico）
研究赞助商ICMJE安东尼奥·佩斯科（Antonio Persico）
合作者ICMJE
  • Italiana sindrome di Phelan-McDermid（Aisphem）
  • 巴里大学
研究人员ICMJE
首席研究员： Antonio M. Persico，医学博士墨西拿大学
PRS帐户墨西拿大学
验证日期2020年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

前沿医讯