• 多重ELISA套件灵敏度[时间范围：5年]
  总体多路复用ELISA试剂盒灵敏度，用于检测快速主动脉瓣狭窄进展（DVMAX> 0.25 m/sec/年）
• 多重ELISA套件特异性[时间范围：5年]
  总体多重ELISA试剂盒特异性，用于检测快速主动脉瓣狭窄进展（DVMAX> 0.25 m/sec/年）

• MEL KIT灵敏度[时间范围：5年]
  总体多elisa试剂盒敏感性，用于检测快速主动脉瓣狭窄进展（DVMAX> 0.25 m/sec/年）
• MEL KIT特异性[时间范围：5年]
  检测快速主动脉瓣狭窄进展（DVMAX> 0.25 m/sec/年）的总体多elisa套件特异性

• 快速进步者百分比[时间范围：5年]
  超声心动图主动脉瓣狭窄速度快速进展的患者百分比（DVMAX> 0.25 m/sec/年）
• 严重为百分比[时间范围：5年]
  具有超声心动图主动脉瓣面积<0.6 cm2/m2的患者百分比
• 动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病进展百分比[时间范围：5年]
  没有经皮冠状动脉介入术或冠状动脉搭桥术治疗的具有血管造影显着稳定的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（CAD）的百分比为没有先前CAD的患者。
• 主要不良心血管事件率[时间范围：5年]
  综合主要不良心血管事件（MACE），心脏死亡或非致命性心肌梗塞或非致命性中风的患者百分比。

• 快速主动脉瓣狭窄进展[时间范围：5年]
  超声心动图主动脉瓣狭窄快速进展（DVMAX> 0.25 m/sec/Year）
• 严重为[时间范围：5年]
  索引主动脉瓣面积超声心动图进展的患者百分比<0.6 cm2/m2
• CAD进展[时间范围：5年]
  在没有先前CAD的患者中，用经皮冠状动脉介入或冠状动脉搭桥术治疗的具有冠状动脉介入术或冠状动脉搭桥术治疗的具有血管造影显着的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的百分比。
• 狼牙棒[时间范围：5年]
  综合主要不良心血管事件，心脏死亡或非致命性心肌梗塞或非致命性中风的患者百分比。

钙盐在动脉壁和心脏瓣膜中的沉积是与年龄增加和各种病理因素相关的通常发生的现象。一个特殊的情况是主动脉瓣的钙化，伴随着逐渐狭窄导致心力衰竭。结果，如果未通过外科手术或通过经导管干预治疗，会引起显着的发病率和死亡率的急剧增加。它影响了65岁以上的大约2％的人口，这是该人口中的第三个死亡原因。在十年中，它每100,000人年每100次手术，每年180000名患者是美国，加拿大和欧洲联盟的经皮主动脉瓣植入（TAVI）的候选者。

该疾病的特征是，它至今仍未在关键的早期阶段没有诊断，并且在最后阶段应用时，所有现有疗法都未能减慢或扭转损害。先前的实验研究表明，如果在疾病的早期给予现有药物，则可能更有效。在超声心动图或计算机断层扫描（CT）上显而易见的主动脉狭窄时，基本的生化和分子病变已经开发。此外，在主动脉瓣狭窄患者中，未知的人会迅速发展为瓣膜的动态变窄，而先前的研究报告报告了患者的进展率显着不同，大约20-25％的患者表现出高于双倍的率。因此，患者治疗管理的致命弱点是缺乏早期诊断和疾病进展预后。

在患有遗传易感性的患者中，诸如高血压，糖尿病和血脂异常之类的因素结合了病理作用，发生了内皮的正常结构和功能损害，这逐渐导致了基础瓣膜组织的疾病。局部酸中毒和氧化氧自由基的积累会损害膜磷脂，胆固醇和蛋白质的氧化，这会失去其正常的四级结构并降解。病理蛋白上磷酸盐和碳酸钙盐的逐渐沉积导致瓣膜组织的钙化。强烈的炎症反应随着骨髓的激活和免疫能力细胞的组织浸润伴随着损害：巨噬细胞，B和T淋巴细胞，肥大细胞浸润，并积极促进该疾病。在这种环境中，从炎症细胞分泌的炎性细胞因子会导致胚胎细胞途径的激活，从而通过将居民成纤维细胞转化为活性成骨细胞，从而进一步增强钙化，从而积极地通过细胞外囊泡沉积钙盐。

在该疾病中，涉及多种细胞类型和远处的器官（肝脏 - 胆固醇代谢，脾和骨髓 - 免疫反应激活），预计损伤将释放血液循环中生物学和生化物质的片段。因此，预计该疾病将反映在血清蛋白质的变化中。 It is possible to detect proteins and metabolites in the blood serum in appropriately selected patients, prospectively enrolled and monitored through the course of aortic valve stenosis.疾病进展快或缓慢的患者的最佳亚组描述可以揭示重要的信息，以供将来的临床诊断和预后使用。

雅典娜阀的目的是：

（a）收集有关钙化进展和主动脉瓣狭窄的数据的收集，对快速和缓慢进展的亚群的描述以及临床事件的记录。

（b）与现有患者多组学数据库相比，早期，中间和最终阶段中患病动物模型主动脉瓣组织的数据组合的数据分析的生物信息学分析，以研究候选分子 - “驱动器 - ” “因果关系的损害。

（c）对患者血清样品的差异蛋白质组学分析，具有严重的主动脉瓣狭窄，回顾性地定义为快速与缓慢的疾病进度者和没有主动脉瓣狭窄和严重钙化的个体的对照组。

（d）对患者血清样品的差异代谢分析分析严重主动脉瓣狭窄，回顾性地定义为快速与慢速疾病进度者和没有主动脉瓣狭窄和严重钙化的个体的对照组。

（e）鉴别患者血清蛋白质组和代谢组的综合生物信息学数据分析富含动物模型的结果和来自其他患者的现有数据库的结果，以确定分子网络中与疾病进展的最有可能的因果关系分子。

（f）基于生物信息学分析的结果，通过多重ELISA利用了更重要的蛋白质靶标，以开发血清中多种蛋白质靶标的新型蛋白质靶标。

（g）在具有中度至重度主动脉瓣狭窄和对照组的患者的配对血清样品中应用新测定多重ELISA，没有主动脉瓣狭窄和严重的钙化，前瞻性地招募和监测，对测定法的初步验证和审查其诊断表现。

简短方法：

两个独立的临床人群将提供必要的数据和血清样品。首先，患有严重主动脉瓣狭窄的患者的回顾性队列将定义血清，超声心动图和临床差异，具有不同进展率的亚组。前瞻性开发的第二个队列将确认回顾性获得的临床和超声心动图数据，并提供主动脉瓣钙化（CT钙评分）的基线和后续测量。配对的基线和随访血清样品将验证回顾性队列的血清靶标。患者每年将通过超声心动图评估，并在入学后2年和5年进行随访CT评估。

回顾性蛋白质组学将使用未靶向的液相色谱/质谱法（LC/MS）进行，并在连续反应监测（SRM）模式下使用未靶向的液态色谱量质谱法（LC-MS/MS）进行未靶向的液相色谱量表质谱法（LC-MS/MS）。前瞻性蛋白质组学和代谢组学将是定量和靶向的。血液样本将立即冷冻并储存至-80C。

对于病理生理富集，在早期，中期和晚期疾病（对应于炎症 - 钙化和随后的瓣膜狭窄）中，将使用改良的新西兰兔模型用于主动脉狭窄的兔模型。

• 钙化主动脉瓣疾病
• 主动脉瓣狭窄
• 主动脉瓣，钙化

• 诊断测试：超声心动图
  基线和前瞻性随访超声心动图
• 诊断测试：计算机断层扫描主动脉瓣钙评分
  主动脉瓣的基线和前瞻性随访CT钙评分
• 其他：未靶向的LC/MS和LC-MS/MS
  血清样品未靶向的蛋白质组学和代谢组学
• 其他：目标LC/MS和LC-MS/MS
  血清样品靶向蛋白质组学和代谢组学
• 诊断测试：多重ELISA
  在主动脉瓣狭窄前瞻性队列的血清样品上实施新的多重ELISA测定法。

• 主动脉瓣狭窄的快速进展者
  回顾性地证明了从中度到重度主动脉瓣狭窄的快速进展的50例患者：超声心动图DVMAX> 0.25 m/sec/年（跨索氏vmax的差异）。
  干预：其他：未靶向的LC/MS和LC-MS/MS
• 主动脉瓣狭窄的缓慢进度者
  回顾性地表现出从中度到重度主动脉瓣狭窄的缓慢进展的50例患者：超声心动图DVMAX <0.15 m/sec/Year（跨股经道vmax的差异）。
  干预：其他：未靶向的LC/MS和LC-MS/MS
• 前瞻性中度主动脉瓣狭窄
  连续100例前瞻性招募的中度主动脉瓣狭窄患者。加上20例撤出20％的患者，前瞻性队列= 120名患者。
  干预措施：

  • 诊断测试：超声心动图
  • 诊断测试：计算机断层扫描主动脉瓣钙评分
  • 其他：目标LC/MS和LC-MS/MS
  • 诊断测试：多重ELISA
• 负钙评分组
  50名中级患者患心血管疾病（CVD）和CT扫描时冠状动脉钙评分为高风险。加上10名占20％辍学率的患者，总对照组= 60名患者。
  干预措施：

  • 诊断测试：超声心动图
  • 诊断测试：计算机断层扫描主动脉瓣钙评分
  • 其他：目标LC/MS和LC-MS/MS
  • 诊断测试：多重ELISA

纳入标准：

• 回顾性队列：超声心动图中严重主动脉瓣狭窄的患者：

  •Vmax> 4 m/sec和平均梯度> 40 mmHg和/或主动脉阀区域索引（AVAI）<0.6 cm2/m2和/或/或速度指数<0.25 <0.25，以较差为准研究）表明疾病进展，同一表现医生。

• 前瞻性队列：超声心动图中主动脉瓣狭窄的患者：

  • VMAX 3-4 m/sec和平均梯度25-40 mmHg和/或AVAI 0.6-0.9 cm2/m2，
  • 其中不一致的地方：速度指数= 0.25-0.50。
  • 技术详细信息：通过最佳可行的超声心动图窗口获得的最佳多普勒测量值（在可能的情况下演示至少2个窗口，包括有或没有铅笔探头的右派台式）。
• 前瞻性对照组：根据动脉粥样硬化风险因素评估 - 心脏评分中级患者CVD的中间患者的CVD风险高

排除标准：

• 超声心动图索引索引（SVI）<35 ml/m2
• 双质主动脉瓣
• 风湿病学的狭窄
• 不仅仅是轻度主动脉瓣反流
• 不仅仅是轻度二尖瓣反流
• 不仅仅是轻度二尖瓣狭窄
• 严重的肺动脉高压
• 慢性缺血性心力衰竭，射血分数<45％
• 右心衰竭（基于对右心室维度，三尖瓣环平面收缩期偏移，三尖瓣环形速度和临床综合征的超声心动图评估）
• 急性代偿性心力衰竭，保留的射血分数<4周
• N末端Pro激素脑NATRIARITE肽（NT-Probnp）> 900 pg/ml，年龄在60-75岁，NT-Pro-BNP> 1800 pg/ml年龄> 75岁
• 存在慢性系统炎症性疾病
• 自身免疫性疾病的存在
• 主动恶性肿瘤
• 过去3年的化学疗法史
• 任何胸腔放射疗法的史
• 用单克隆抗体进行主动处理
• 治疗不足的高血压
• 治疗不足的代谢或内分泌疾病
• 急性感染（<4周）
• 任何急性炎症（<4周）
• 不稳定的心绞痛 - 心肌梗塞过去3个飞蛾
• 第4或5阶段慢性肾脏疾病（由CKD-EPI得出的估计肾小球滤过率或24小时尿液测量定义）
• 任何急性肾衰竭<4周
• 过去三个月中风
• 任何禁用中风
• 手术除了过去3个月的次要手术
• 流动性/固定性不佳
• 预期寿命<3年出于任何原因
• 由于任何原因，难以遵循后续协议

对于对照组：

• 已知动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病
• 任何心脏瓣膜疾病，不包括次要瓣膜反流
• 任何心力衰竭
• 肺动脉高压
• 周围动脉疾病
• 存在慢性系统炎症性疾病
• 自身免疫性疾病的存在
• 主动恶性肿瘤
• 过去3年的化学疗法史
• 任何胸腔放射疗法的史
• 用单克隆抗体进行主动处理
• 治疗不足的高血压
• 治疗不足的代谢或内分泌疾病
• 急性感染（<4周）
• 任何急性炎症（<4周）
• 慢性肾脏疾病 - 流行病学合作（CKD -EPI）定义的第4或5阶段慢性肾脏疾病（CKD -EPI）得出的估计肾小球过滤率或24小时尿液测量
• 任何急性肾衰竭<4周
• 任何中风
• 手术除了过去3个月的次要手术
• 流动性/固定性不佳
• 预期寿命<3年出于任何原因
• 由于任何原因，难以遵循后续协议

• 雅典学院生物医学研究基金会
• 牛津大学

• 多重ELISA套件灵敏度[时间范围：5年]
  总体多路复用ELISA试剂盒灵敏度，用于检测快速主动脉瓣狭窄进展（DVMAX> 0.25 m/sec/年）
• 多重ELISA套件特异性[时间范围：5年]
  总体多重ELISA试剂盒特异性，用于检测快速主动脉瓣狭窄进展（DVMAX> 0.25 m/sec/年）

• MEL KIT灵敏度[时间范围：5年]
  总体多elisa试剂盒敏感性，用于检测快速主动脉瓣狭窄进展（DVMAX> 0.25 m/sec/年）
• MEL KIT特异性[时间范围：5年]
  检测快速主动脉瓣狭窄进展（DVMAX> 0.25 m/sec/年）的总体多elisa套件特异性

• 快速进步者百分比[时间范围：5年]
  超声心动图主动脉瓣狭窄速度快速进展的患者百分比（DVMAX> 0.25 m/sec/年）
• 严重为百分比[时间范围：5年]
  具有超声心动图主动脉瓣面积<0.6 cm2/m2的患者百分比
• 动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病进展百分比[时间范围：5年]
  没有经皮冠状动脉介入术或冠状动脉搭桥术治疗的具有血管造影显着稳定的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（CAD）的百分比为没有先前CAD的患者。
• 主要不良心血管事件率[时间范围：5年]
  综合主要不良心血管事件（MACE），心脏死亡或非致命性心肌梗塞或非致命性中风的患者百分比。

• 快速主动脉瓣狭窄进展[时间范围：5年]
  超声心动图主动脉瓣狭窄快速进展（DVMAX> 0.25 m/sec/Year）
• 严重为[时间范围：5年]
  索引主动脉瓣面积超声心动图进展的患者百分比<0.6 cm2/m2
• CAD进展[时间范围：5年]
  在没有先前CAD的患者中，用经皮冠状动脉介入或冠状动脉搭桥术治疗的具有冠状动脉介入术或冠状动脉搭桥术治疗的具有血管造影显着的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的百分比。
• 狼牙棒[时间范围：5年]
  综合主要不良心血管事件，心脏死亡或非致命性心肌梗塞或非致命性中风的患者百分比。

钙盐在动脉壁和心脏瓣膜中的沉积是与年龄增加和各种病理因素相关的通常发生的现象。一个特殊的情况是主动脉瓣的钙化，伴随着逐渐狭窄导致心力衰竭。结果，如果未通过外科手术或通过经导管干预治疗，会引起显着的发病率和死亡率的急剧增加。它影响了65岁以上的大约2％的人口，这是该人口中的第三个死亡原因。在十年中，它每100,000人年每100次手术，每年180000名患者是美国，加拿大和欧洲联盟的经皮主动脉瓣植入（TAVI）的候选者。

该疾病的特征是，它至今仍未在关键的早期阶段没有诊断，并且在最后阶段应用时，所有现有疗法都未能减慢或扭转损害。先前的实验研究表明，如果在疾病的早期给予现有药物，则可能更有效。在超声心动图或计算机断层扫描（CT）上显而易见的主动脉狭窄时，基本的生化和分子病变已经开发。此外，在主动脉瓣狭窄患者中，未知的人会迅速发展为瓣膜的动态变窄，而先前的研究报告报告了患者的进展率显着不同，大约20-25％的患者表现出高于双倍的率。因此，患者治疗管理的致命弱点是缺乏早期诊断和疾病进展预后。

在患有遗传易感性的患者中，诸如高血压，糖尿病和血脂异常之类的因素结合了病理作用，发生了内皮的正常结构和功能损害，这逐渐导致了基础瓣膜组织的疾病。局部酸中毒和氧化氧自由基的积累会损害膜磷脂，胆固醇和蛋白质的氧化，这会失去其正常的四级结构并降解。病理蛋白上磷酸盐和碳酸钙盐的逐渐沉积导致瓣膜组织的钙化。强烈的炎症反应随着骨髓的激活和免疫能力细胞的组织浸润伴随着损害：巨噬细胞，B和T淋巴细胞，肥大细胞浸润，并积极促进该疾病。在这种环境中，从炎症细胞分泌的炎性细胞因子会导致胚胎细胞途径的激活，从而通过将居民成纤维细胞转化为活性成骨细胞，从而进一步增强钙化，从而积极地通过细胞外囊泡沉积钙盐。

在该疾病中，涉及多种细胞类型和远处的器官（肝脏 - 胆固醇代谢，脾和骨髓 - 免疫反应激活），预计损伤将释放血液循环中生物学和生化物质的片段。因此，预计该疾病将反映在血清蛋白质的变化中。 It is possible to detect proteins and metabolites in the blood serum in appropriately selected patients, prospectively enrolled and monitored through the course of aortic valve stenosis.疾病进展快或缓慢的患者的最佳亚组描述可以揭示重要的信息，以供将来的临床诊断和预后使用。

雅典娜阀的目的是：

（a）收集有关钙化进展和主动脉瓣狭窄的数据的收集，对快速和缓慢进展的亚群的描述以及临床事件的记录。

（b）与现有患者多组学数据库相比，早期，中间和最终阶段中患病动物模型主动脉瓣组织的数据组合的数据分析的生物信息学分析，以研究候选分子 - “驱动器 - ” “因果关系的损害。

（c）对患者血清样品的差异蛋白质组学分析，具有严重的主动脉瓣狭窄，回顾性地定义为快速与缓慢的疾病进度者和没有主动脉瓣狭窄和严重钙化的个体的对照组。

（d）对患者血清样品的差异代谢分析分析严重主动脉瓣狭窄，回顾性地定义为快速与慢速疾病进度者和没有主动脉瓣狭窄和严重钙化的个体的对照组。

（e）鉴别患者血清蛋白质组和代谢组的综合生物信息学数据分析富含动物模型的结果和来自其他患者的现有数据库的结果，以确定分子网络中与疾病进展的最有可能的因果关系分子。

（f）基于生物信息学分析的结果，通过多重ELISA利用了更重要的蛋白质靶标，以开发血清中多种蛋白质靶标的新型蛋白质靶标。

（g）在具有中度至重度主动脉瓣狭窄和对照组的患者的配对血清样品中应用新测定多重ELISA，没有主动脉瓣狭窄和严重的钙化，前瞻性地招募和监测，对测定法的初步验证和审查其诊断表现。

简短方法：

两个独立的临床人群将提供必要的数据和血清样品。首先，患有严重主动脉瓣狭窄的患者的回顾性队列将定义血清，超声心动图和临床差异，具有不同进展率的亚组。前瞻性开发的第二个队列将确认回顾性获得的临床和超声心动图数据，并提供主动脉瓣钙化（CT钙评分）的基线和后续测量。配对的基线和随访血清样品将验证回顾性队列的血清靶标。患者每年将通过超声心动图评估，并在入学后2年和5年进行随访CT评估。

回顾性蛋白质组学将使用未靶向的液相色谱/质谱法（LC/MS）进行，并在连续反应监测（SRM）模式下使用未靶向的液态色谱量质谱法（LC-MS/MS）进行未靶向的液相色谱量表质谱法（LC-MS/MS）。前瞻性蛋白质组学和代谢组学将是定量和靶向的。血液样本将立即冷冻并储存至-80C。

对于病理生理富集，在早期，中期和晚期疾病（对应于炎症 - 钙化和随后的瓣膜狭窄）中，将使用改良的新西兰兔模型用于主动脉狭窄的兔模型。

• 钙化主动脉瓣疾病
• 主动脉瓣狭窄
• 主动脉瓣，钙化

• 诊断测试：超声心动图
  基线和前瞻性随访超声心动图
• 诊断测试：计算机断层扫描主动脉瓣钙评分
  主动脉瓣的基线和前瞻性随访CT钙评分
• 其他：未靶向的LC/MS和LC-MS/MS
  血清样品未靶向的蛋白质组学和代谢组学
• 其他：目标LC/MS和LC-MS/MS
  血清样品靶向蛋白质组学和代谢组学
• 诊断测试：多重ELISA
  在主动脉瓣狭窄前瞻性队列的血清样品上实施新的多重ELISA测定法。

• 主动脉瓣狭窄的快速进展者
  回顾性地证明了从中度到重度主动脉瓣狭窄的快速进展的50例患者：超声心动图DVMAX> 0.25 m/sec/年（跨索氏vmax的差异）。
  干预：其他：未靶向的LC/MS和LC-MS/MS
• 主动脉瓣狭窄的缓慢进度者
  回顾性地表现出从中度到重度主动脉瓣狭窄的缓慢进展的50例患者：超声心动图DVMAX <0.15 m/sec/Year（跨股经道vmax的差异）。
  干预：其他：未靶向的LC/MS和LC-MS/MS
• 前瞻性中度主动脉瓣狭窄
  连续100例前瞻性招募的中度主动脉瓣狭窄患者。加上20例撤出20％的患者，前瞻性队列= 120名患者。
  干预措施：

  • 诊断测试：超声心动图
  • 诊断测试：计算机断层扫描主动脉瓣钙评分
  • 其他：目标LC/MS和LC-MS/MS
  • 诊断测试：多重ELISA
• 负钙评分组
  50名中级患者患心血管疾病（CVD）和CT扫描时冠状动脉钙评分为高风险。加上10名占20％辍学率的患者，总对照组= 60名患者。
  干预措施：

  • 诊断测试：超声心动图
  • 诊断测试：计算机断层扫描主动脉瓣钙评分
  • 其他：目标LC/MS和LC-MS/MS
  • 诊断测试：多重ELISA

纳入标准：

• 回顾性队列：超声心动图中严重主动脉瓣狭窄的患者：

  •Vmax> 4 m/sec和平均梯度> 40 mmHg和/或主动脉阀区域索引（AVAI）<0.6 cm2/m2和/或/或速度指数<0.25 <0.25，以较差为准研究）表明疾病进展，同一表现医生。

• 前瞻性队列：超声心动图中主动脉瓣狭窄的患者：

  • VMAX 3-4 m/sec和平均梯度25-40 mmHg和/或AVAI 0.6-0.9 cm2/m2，
  • 其中不一致的地方：速度指数= 0.25-0.50。
  • 技术详细信息：通过最佳可行的超声心动图窗口获得的最佳多普勒测量值（在可能的情况下演示至少2个窗口，包括有或没有铅笔探头的右派台式）。
• 前瞻性对照组：根据动脉粥样硬化风险因素评估 - 心脏评分中级患者CVD的中间患者的CVD风险高

排除标准：

• 超声心动图索引索引（SVI）<35 ml/m2
• 双质主动脉瓣
• 风湿病' target='_blank'>风湿病学的狭窄
• 不仅仅是轻度主动脉瓣反流
• 不仅仅是轻度二尖瓣反流
• 不仅仅是轻度二尖瓣狭窄
• 严重的肺动脉高压
• 慢性缺血性心力衰竭，射血分数<45％
• 右心衰竭（基于对右心室维度，三尖瓣环平面收缩期偏移，三尖瓣环形速度和临床综合征的超声心动图评估）
• 急性代偿性心力衰竭，保留的射血分数<4周
• N末端Pro激素脑NATRIARITE肽（NT-Probnp）> 900 pg/ml，年龄在60-75岁，NT-Pro-BNP> 1800 pg/ml年龄> 75岁
• 存在慢性系统炎症性疾病
• 自身免疫性疾病的存在
• 主动恶性肿瘤
• 过去3年的化学疗法史
• 任何胸腔放射疗法的史
• 用单克隆抗体进行主动处理
• 治疗不足的高血压
• 治疗不足的代谢或内分泌疾病
• 急性感染（<4周）
• 任何急性炎症（<4周）
• 不稳定的心绞痛 - 心肌梗塞过去3个飞蛾
• 第4或5阶段慢性肾脏疾病（由CKD-EPI得出的估计肾小球滤过率或24小时尿液测量定义）
• 任何急性肾衰竭<4周
• 过去三个月中风
• 任何禁用中风
• 手术除了过去3个月的次要手术
• 流动性/固定性不佳
• 预期寿命<3年出于任何原因
• 由于任何原因，难以遵循后续协议

对于对照组：

• 已知动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病
• 任何心脏瓣膜疾病，不包括次要瓣膜反流
• 任何心力衰竭
• 肺动脉高压
• 周围动脉疾病
• 存在慢性系统炎症性疾病
• 自身免疫性疾病的存在
• 主动恶性肿瘤
• 过去3年的化学疗法史
• 任何胸腔放射疗法的史
• 用单克隆抗体进行主动处理
• 治疗不足的高血压
• 治疗不足的代谢或内分泌疾病
• 急性感染（<4周）
• 任何急性炎症（<4周）
• 慢性肾脏疾病 - 流行病学合作（CKD -EPI）定义的第4或5阶段慢性肾脏疾病（CKD -EPI）得出的估计肾小球过滤率或24小时尿液测量
• 任何急性肾衰竭<4周
• 任何中风
• 手术除了过去3个月的次要手术
• 流动性/固定性不佳
• 预期寿命<3年出于任何原因
• 由于任何原因，难以遵循后续协议

• 雅典学院生物医学研究基金会
• 牛津大学