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出境医 / 临床实验 / 静脉注射AVIPTADIL用于关键covid-19，呼吸衰竭（COVID-AIV）

静脉注射AVIPTADIL用于关键covid-19，呼吸衰竭（COVID-AIV）

研究描述
简要摘要：
已知新型的电晕病毒（SARS-COV-2）会导致呼吸衰竭，这是急性Covid-19的标志，这是由新的NIH/FDA分类定义的。尽管进行了重症监护和机械通气，但大约有50％的人死于关键的Covid-19死亡。关键的COVID-19和呼吸衰竭患者目前用高流量鼻氧治疗，非侵入性通气或机械通气的患者将用Zyesami（Aviptadil）治疗，Zyesami（Aviptadil）是人体血管活性肠道多肽（VIP）的合成形式安慰剂 +最大重症监护。患者将在12小时内随机分配给静脉注射静脉静脉静脉静脉注射50 -150 pmol/kg/hr的剂量。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性衰竭急性呼吸窘迫综合征（ARDS） Corona病毒感染急性肺部急性肺损伤药物：静脉输注 +护理药物标准药物的Aviptadil：正常盐水输注 +护理标准第2阶段3

扩展的访问：与本研究相关的研究治疗可在临床试验之外获得。更多信息 ...

详细说明：

急性肺损伤触发关键的Covid-19是Corona病毒（SARS-COV-2）感染的已知致命并发症。传统的医疗疗法，包括重症监护和呼吸支持与80％的死亡率有关。 Aviptadil是人血管活性肠多肽（VIP）的一种合成形式，已被授予FDA孤儿药物的治疗，以治疗ARDS，并接受了FDA冠状病毒技术加速器计划。

VIP与肺肺泡II型（ATII）细胞上的VPAC1受体结合。 ATII细胞仅占肺上皮细胞的5％，但对于氧气转移，表面活性剂的产生和维持肺泡1型细胞至关重要。 70％的VIP与该受体结合。 II型细胞也是通过ACE2表面受体选择性攻击的细胞。

非临床研究表明，VIP高度浓缩在肺中并特别结合到ATII细胞，在该细胞中，它可以防止NMDA诱导的肺中caspase-3激活，抑制IL6和TNFA的产生，可预防HCl诱导的肺水肿，并抬高表面抗精神经表达。在许多动物模型系统的肺损伤系统中，在小鼠，大鼠，豚鼠，绵羊，猪和狗的肺损伤系统中都观察到了这些作用和其他作用。在这些模型中，Aviptadil在内皮/牙槽界面处恢复屏障功能，从而保护肺和其他器官免受衰竭。

Aviptadil IHas在第2阶段试验中证明了20年的安全性历史，用于结节，肺纤维化，支气管痉挛和A阶段试验。在该阶段试验中，用升剂VIP治疗了8例机械通气严重的患者。 8例患者中有7例成功地拔管，并在五天的时间点还活着。六人离开医院，一人死于无关的心脏事件。

欧洲监管机构已进行了五阶段2期试验。许多健康的志愿者研究表明，静脉输注Aviptadil的耐受性良好，几乎没有不良反应，包括血压，心率或ECG的改变。除了发表的人类使用研究外，Aviptadil在某些ICU的基础上已经在某些ICU中使用了多年，因为它可以保留寿命并恢复肺动脉高压，ARDS和急性肺损伤（ALI）。

在这项研究中，除最大重症监护术与最大重症监护术外，还将随机分配因呼吸道衰竭的关键Covid-19感染而住院的患者，将随机分配给通过静脉输注的Aviptadil。主要终点将改善血液氧合和死亡率。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 196名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：多中心试验最初是在入学后的30名患者后进行安全/徒劳评估的单个中心进行的，在12个研究地点的总共患者总数扩展到196位患者
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：随机，安慰剂对照试验，带有相同的药物和安慰剂输液袋
主要意图：治疗
官方标题： Zyesami（aviptadil）用于治疗关键covid-19的呼吸衰竭
实际学习开始日期 ： 2020年5月15日
实际的初级完成日期 ： 2021年2月22日
实际 学习完成日期 ： 2021年2月22日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Aviptadil IV在升级剂量 +护理标准
患者将在50 pmol，100 pmol，150 pmol/kg/hr的升级剂量中施用A​​viptadil IV
药物：静脉输注 +护理标准的Aviptadil
静脉输液 +护理标准（SOC）的Aviptadil。 SOC被定义为不包括体外机械氧合。那些需要ECMO的人将因治疗失败而退出研究。
其他名称：Zyesami（Aviptadil） +Soc

实验：安慰剂 +护理标准
患者将首先接受安慰剂输注 +最大重症监护
药物：正常盐水输液 +护理标准
静脉输液 +护理标准（SOC）的盐水。 SOC被定义为不包括体外机械氧合。那些需要ECMO的人将因治疗失败而退出研究。
其他名称：安慰剂+SOC

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 呼吸衰竭（复合端点）的分辨率[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    在第28天的同时生存的情况下，呼吸衰竭时间的累积分布（无需复发）


次要结果度量 ：
  1. NIAID量表的改进（关键次要度量）[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    在第28天，在NIAID序列上的得分6-8的成绩

  2. 生存到第28天和第60天[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    在第28天和第60天，Kaplan Meier的生存概率

  3. ICU出院的时间[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    从重症监护病房出院的时间

  4. 通风时间[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    机械通气，非侵入通气或高流量鼻氧的时间

  5. 拔管时间[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    是时候拔管（最初是在机械通气的那些）

  6. 活着排出的时间[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    活着排出的时间

  7. 多器官失败的日子[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    没有多系统器官故障的天数


其他结果措施：
  1. 机械通气时的呼吸窘迫[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    PAO2：FIO2比率

  2. 氧合指数[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    氧合指数

  3. 胸部X射线的改善[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    胸部X射线改善Rales得分

  4. 炎症标记的改善[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    IL-6，TNFα和其他炎症标记的改善


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至100年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 呼吸衰竭的关键协证19
  • 医师确定患者正在接受最大的常规药物治疗

排除标准：

  1. 怀孕（孕妇可以在富有同情心的护理下申请开放标签治疗
  2. 年龄<18岁
  3. 在初级队列中，机械通气超过7天。机械通气>探索队列中的21天
  4. 根据ICU方案使用压力的平均动脉压<65 mm Hg
  5. 不可逆转的状况（Covid-19除外），预计致命病程
  6. ECMO
  7. 当前或最近（30 d之内）在另一项抗IL6药物的研究试验中注册；
  8. 积极诊断获得的免疫缺陷综合征；
  9. 移植患者目前免疫抑制；
  10. 化学疗法诱导的中性粒细胞减少症（粒细胞计数<1000/mm3）;
  11. 心源性休克；心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭-NYHA 3或4级；
  12. 最近的心肌梗塞 - 在过去6个月内，肌钙蛋白> 0.5
  13. Anuria（尿量<50 mL/d）或其他多器官故障的迹象
  14. 严重的肝病患有门户高血压；
  15. 最近12个月内的中风或头部创伤
  16. 颅内压增加或其他严重的神经系统疾病；
  17. 液体腹泻超过3倍/天；在24小时内定义为超过3种非血液粪便，需要额外的液体和电解质补充
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国，加利福尼亚
圣裘德医疗中心
加利福尼亚州富勒顿，美国92835
加利福尼亚大学 - 尔湾
加利福尼亚州欧文，美国92697
美国，佛罗里达州
米勒医学院 /迈阿密大学医学中心
迈阿密，佛罗里达州，美国，33136
迈阿密浸信会医院
迈阿密，佛罗里达州，美国，33176
美国，肯塔基州
路易斯维尔大学医院
美国肯塔基州路易斯维尔，美国40202
美国，密苏里州
心脏/马赛克健康
圣约瑟夫，密苏里州，美国64506
美国德克萨斯州
亨德里克健康
美国德克萨斯州阿比林，美国79601
德克萨斯州健康哈里斯卫理公会医院
美国德克萨斯州沃思堡，美国76104
德州卫生医院弗里斯科
弗里斯科，德克萨斯州，美国，75033
休斯顿卫理公会医院
美国德克萨斯州休斯顿，美国77030
赞助商和合作者
Neurorx，Inc。
Lavin Consulting，LLC
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席： Jonathan C Javitt，医学博士，MPH Neurorx，Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月14日
第一个发布日期icmje 2020年3月17日
上次更新发布日期2021年2月26日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月15日
实际的初级完成日期2021年2月22日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月23日）		呼吸衰竭（复合端点）的分辨率[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
在第28天的同时生存的情况下，呼吸衰竭时间的累积分布（无需复发）
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年3月14日）
  • 死亡率[时间范围：5天]
  • PO2 [时间范围：5天]
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月23日）
  • NIAID量表的改进（关键次要度量）[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    在第28天，在NIAID序列上的得分6-8的成绩
  • 生存到第28天和第60天[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    在第28天和第60天，Kaplan Meier的生存概率
  • ICU出院的时间[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    从重症监护病房出院的时间
  • 通风时间[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    机械通气，非侵入通气或高流量鼻氧的时间
  • 拔管时间[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    是时候拔管（最初是在机械通气的那些）
  • 活着排出的时间[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    活着排出的时间
  • 多器官失败的日子[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    没有多系统器官故障的天数
原始的次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年2月23日）
  • 机械通气时的呼吸窘迫[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    PAO2：FIO2比率
  • 氧合指数[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    氧合指数
  • 胸部X射线的改善[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    胸部X射线改善Rales得分
  • 炎症标记的改善[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    IL-6，TNFα和其他炎症标记的改善
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE静脉静脉静脉静脉静脉静脉静脉曲张19与呼吸衰竭
官方标题ICMJE Zyesami（aviptadil）用于治疗关键covid-19的呼吸衰竭
简要摘要已知新型的电晕病毒（SARS-COV-2）会导致呼吸衰竭，这是急性Covid-19的标志，这是由新的NIH/FDA分类定义的。尽管进行了重症监护和机械通气，但大约有50％的人死于关键的Covid-19死亡。关键的COVID-19和呼吸衰竭患者目前用高流量鼻氧治疗，非侵入性通气或机械通气的患者将用Zyesami（Aviptadil）治疗，Zyesami（Aviptadil）是人体血管活性肠道多肽（VIP）的合成形式安慰剂 +最大重症监护。患者将在12小时内随机分配给静脉注射静脉静脉静脉静脉注射50 -150 pmol/kg/hr的剂量。
详细说明

急性肺损伤触发关键的Covid-19是Corona病毒（SARS-COV-2）感染的已知致命并发症。传统的医疗疗法，包括重症监护和呼吸支持与80％的死亡率有关。 Aviptadil是人血管活性肠多肽（VIP）的一种合成形式，已被授予FDA孤儿药物的治疗，以治疗ARDS，并接受了FDA冠状病毒技术加速器计划。

VIP与肺肺泡II型（ATII）细胞上的VPAC1受体结合。 ATII细胞仅占肺上皮细胞的5％，但对于氧气转移，表面活性剂的产生和维持肺泡1型细胞至关重要。 70％的VIP与该受体结合。 II型细胞也是通过ACE2表面受体选择性攻击的细胞。

非临床研究表明，VIP高度浓缩在肺中并特别结合到ATII细胞，在该细胞中，它可以防止NMDA诱导的肺中caspase-3激活，抑制IL6和TNFA的产生，可预防HCl诱导的肺水肿，并抬高表面抗精神经表达。在许多动物模型系统的肺损伤系统中，在小鼠，大鼠，豚鼠，绵羊，猪和狗的肺损伤系统中都观察到了这些作用和其他作用。在这些模型中，Aviptadil在内皮/牙槽界面处恢复屏障功能，从而保护肺和其他器官免受衰竭。

Aviptadil IHas在第2阶段试验中证明了20年的安全性历史，用于结节，肺纤维化，支气管痉挛和A阶段试验。在该阶段试验中，用升剂VIP治疗了8例机械通气严重的患者。 8例患者中有7例成功地拔管，并在五天的时间点还活着。六人离开医院，一人死于无关的心脏事件。

欧洲监管机构已进行了五阶段2期试验。许多健康的志愿者研究表明，静脉输注Aviptadil的耐受性良好，几乎没有不良反应，包括血压，心率或ECG的改变。除了发表的人类使用研究外，Aviptadil在某些ICU的基础上已经在某些ICU中使用了多年，因为它可以保留寿命并恢复肺动脉高压，ARDS和急性肺损伤（ALI）。

在这项研究中，除最大重症监护术与最大重症监护术外，还将随机分配因呼吸道衰竭的关键Covid-19感染而住院的患者，将随机分配给通过静脉输注的Aviptadil。主要终点将改善血液氧合和死亡率。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
多中心试验最初是在入学后的30名患者后进行安全/徒劳评估的单个中心进行的，在12个研究地点的总共患者总数扩展到196位患者
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：
随机，安慰剂对照试验，带有相同的药物和安慰剂输液袋
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：静脉输注 +护理标准的Aviptadil
    静脉输液 +护理标准（SOC）的Aviptadil。 SOC被定义为不包括体外机械氧合。那些需要ECMO的人将因治疗失败而退出研究。
    其他名称：Zyesami（Aviptadil） +Soc
  • 药物：正常盐水输液 +护理标准
    静脉输液 +护理标准（SOC）的盐水。 SOC被定义为不包括体外机械氧合。那些需要ECMO的人将因治疗失败而退出研究。
    其他名称：安慰剂+SOC
研究臂ICMJE
  • 实验：Aviptadil IV在升级剂量 +护理标准
    患者将在50 pmol，100 pmol，150 pmol/kg/hr的升级剂量中施用A​​viptadil IV
    干预：药物：静脉输注 +护理标准的Aviptadil
  • 实验：安慰剂 +护理标准
    患者将首先接受安慰剂输注 +最大重症监护
    干预：药物：正常盐水输液 +护理标准
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年12月25日）		 196
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年3月14日）		 20
实际学习完成日期ICMJE 2021年2月22日
实际的初级完成日期2021年2月22日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 呼吸衰竭的关键协证19
  • 医师确定患者正在接受最大的常规药物治疗

排除标准：

  1. 怀孕（孕妇可以在富有同情心的护理下申请开放标签治疗
  2. 年龄<18岁
  3. 在初级队列中，机械通气超过7天。机械通气>探索队列中的21天
  4. 根据ICU方案使用压力的平均动脉压<65 mm Hg
  5. 不可逆转的状况（Covid-19除外），预计致命病程
  6. ECMO
  7. 当前或最近（30 d之内）在另一项抗IL6药物的研究试验中注册；
  8. 积极诊断获得的免疫缺陷综合征；
  9. 移植患者目前免疫抑制；
  10. 化学疗法诱导的中性粒细胞减少症（粒细胞计数<1000/mm3）;
  11. 心源性休克；心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭-NYHA 3或4级；
  12. 最近的心肌梗塞 - 在过去6个月内，肌钙蛋白> 0.5
  13. Anuria（尿量<50 mL/d）或其他多器官故障的迹象
  14. 严重的肝病患有门户高血压；
  15. 最近12个月内的中风或头部创伤
  16. 颅内压增加或其他严重的神经系统疾病；
  17. 液体腹泻超过3倍/天；在24小时内定义为超过3种非血液粪便，需要额外的液体和电解质补充
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至100年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家以色列
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04311697
其他研究ID编号ICMJE covid-aiv
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述： Neurorx将根据合格研究人员的要求分享研究方案和统计分析计划
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
大体时间：目前可用
访问标准：公共访问
责任方Neurorx，Inc。
研究赞助商ICMJE Neurorx，Inc。
合作者ICMJE Lavin Consulting，LLC
研究人员ICMJE
学习主席： Jonathan C Javitt，医学博士，MPH Neurorx，Inc。
PRS帐户Neurorx，Inc。
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
已知新型的电晕病毒（SARS-COV-2）会导致呼吸衰竭，这是急性Covid-19的标志，这是由新的NIH/FDA分类定义的。尽管进行了重症监护和机械通气，但大约有50％的人死于关键的Covid-19死亡。关键的COVID-19和呼吸衰竭患者目前用高流量鼻氧治疗，非侵入性通气或机械通气的患者将用Zyesami（Aviptadil）治疗，Zyesami（Aviptadil）是人体血管活性肠道多肽（VIP）的合成形式安慰剂 +最大重症监护。患者将在12小时内随机分配给静脉注射静脉静脉静脉静脉注射50 -150 pmol/kg/hr的剂量。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性衰竭急性呼吸窘迫综合征（ARDS） Corona病毒感染急性肺部急性肺损伤药物：静脉输注 +护理药物标准药物的Aviptadil：正常盐水输注 +护理标准第2阶段3

扩展的访问：与本研究相关的研究治疗可在临床试验之外获得。更多信息 ...

详细说明：

急性肺损伤触发关键的Covid-19是Corona病毒（SARS-COV-2）感染的已知致命并发症。传统的医疗疗法，包括重症监护和呼吸支持与80％的死亡率有关。 Aviptadil是人血管活性肠多肽（VIP）的一种合成形式，已被授予FDA孤儿药物的治疗，以治疗ARDS，并接受了FDA冠状病毒技术加速器计划。

VIP与肺肺泡II型（ATII）细胞上的VPAC1受体结合。 ATII细胞仅占肺上皮细胞的5％，但对于氧气转移，表面活性剂的产生和维持肺泡1型细胞至关重要。 70％的VIP与该受体结合。 II型细胞也是通过ACE2表面受体选择性攻击的细胞。

非临床研究表明，VIP高度浓缩在肺中并特别结合到ATII细胞，在该细胞中，它可以防止NMDA诱导的肺中caspase-3激活，抑制IL6和TNFA的产生，可预防HCl诱导的肺水肿，并抬高表面抗精神经表达。在许多动物模型系统的肺损伤系统中，在小鼠，大鼠，豚鼠，绵羊，猪和狗的肺损伤系统中都观察到了这些作用和其他作用。在这些模型中，Aviptadil在内皮/牙槽界面处恢复屏障功能，从而保护肺和其他器官免受衰竭。

Aviptadil IHas在第2阶段试验中证明了20年的安全性历史，用于结节，肺纤维化，支气管痉挛和A阶段试验。在该阶段试验中，用升剂VIP治疗了8例机械通气严重的患者。 8例患者中有7例成功地拔管，并在五天的时间点还活着。六人离开医院，一人死于无关的心脏事件。

欧洲监管机构已进行了五阶段2期试验。许多健康的志愿者研究表明，静脉输注Aviptadil的耐受性良好，几乎没有不良反应，包括血压，心率或ECG的改变。除了发表的人类使用研究外，Aviptadil在某些ICU的基础上已经在某些ICU中使用了多年，因为它可以保留寿命并恢复肺动脉高压，ARDS和急性肺损伤（ALI）。

在这项研究中，除最大重症监护术与最大重症监护术外，还将随机分配因呼吸道衰竭的关键Covid-19感染而住院的患者，将随机分配给通过静脉输注的Aviptadil。主要终点将改善血液氧合和死亡率。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 196名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：多中心试验最初是在入学后的30名患者后进行安全/徒劳评估的单个中心进行的，在12个研究地点的总共患者总数扩展到196位患者
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：随机，安慰剂对照试验，带有相同的药物和安慰剂输液袋
主要意图：治疗
官方标题： Zyesami（aviptadil）用于治疗关键covid-19的呼吸衰竭
实际学习开始日期 ： 2020年5月15日
实际的初级完成日期 ： 2021年2月22日
实际 学习完成日期 ： 2021年2月22日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Aviptadil IV在升级剂量 +护理标准
患者将在50 pmol，100 pmol，150 pmol/kg/hr的升级剂量中施用A​​viptadil IV
药物：静脉输注 +护理标准的Aviptadil
静脉输液 +护理标准（SOC）的Aviptadil。 SOC被定义为不包括体外机械氧合。那些需要ECMO的人将因治疗失败而退出研究。
其他名称：Zyesami（Aviptadil） +Soc

实验：安慰剂 +护理标准
患者将首先接受安慰剂输注 +最大重症监护
药物：正常盐水输液 +护理标准
静脉输液 +护理标准（SOC）的盐水。 SOC被定义为不包括体外机械氧合。那些需要ECMO的人将因治疗失败而退出研究。
其他名称：安慰剂+SOC

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 呼吸衰竭（复合端点）的分辨率[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    在第28天的同时生存的情况下，呼吸衰竭时间的累积分布（无需复发）


次要结果度量 ：
  1. NIAID量表的改进（关键次要度量）[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    在第28天，在NIAID序列上的得分6-8的成绩

  2. 生存到第28天和第60天[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    在第28天和第60天，Kaplan Meier的生存概率

  3. ICU出院的时间[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    从重症监护病房出院的时间

  4. 通风时间[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    机械通气，非侵入通气或高流量鼻氧的时间

  5. 拔管时间[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    是时候拔管（最初是在机械通气的那些）

  6. 活着排出的时间[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    活着排出的时间

  7. 多器官失败的日子[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    没有多系统器官故障的天数


其他结果措施：
  1. 机械通气时的呼吸窘迫[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    PAO2：FIO2比率

  2. 氧合指数[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    氧合指数

  3. 胸部X射线的改善[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    胸部X射线改善Rales得分

  4. 炎症标记的改善[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    IL-6，TNFα和其他炎症标记的改善


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至100年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

排除标准：

  1. 怀孕（孕妇可以在富有同情心的护理下申请开放标签治疗
  2. 年龄<18岁
  3. 在初级队列中，机械通气超过7天。机械通气>探索队列中的21天
  4. 根据ICU方案使用压力的平均动脉压<65 mm Hg
  5. 不可逆转的状况（Covid-19除外），预计致命病程
  6. ECMO
  7. 当前或最近（30 d之内）在另一项抗IL6药物的研究试验中注册；
  8. 积极诊断获得的免疫缺陷综合征；
  9. 移植患者目前免疫抑制；
  10. 化学疗法诱导的中性粒细胞减少症（粒细胞计数<1000/mm3）;
  11. 心源性休克；心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭-NYHA 3或4级；
  12. 最近的心肌梗塞 - 在过去6个月内，肌钙蛋白> 0.5
  13. Anuria（尿量<50 mL/d）或其他多器官故障的迹象
  14. 严重的肝病患有门户高血压；
  15. 最近12个月内的中风或头部创伤
  16. 颅内压增加或其他严重的神经系统疾病；
  17. 液体腹泻超过3倍/天；在24小时内定义为超过3种非血液粪便，需要额外的液体和电解质补充
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国，加利福尼亚
圣裘德医疗中心
加利福尼亚州富勒顿，美国92835
加利福尼亚大学 - 尔湾
加利福尼亚州欧文，美国92697
美国，佛罗里达州
米勒医学院 /迈阿密大学医学中心
迈阿密，佛罗里达州，美国，33136
迈阿密浸信会医院
迈阿密，佛罗里达州，美国，33176
美国，肯塔基州
路易斯维尔大学医院
美国肯塔基州路易斯维尔，美国40202
美国，密苏里州
心脏/马赛克健康
圣约瑟夫，密苏里州，美国64506
美国德克萨斯州
亨德里克健康
美国德克萨斯州阿比林，美国79601
德克萨斯州健康哈里斯卫理公会医院
美国德克萨斯州沃思堡，美国76104
德州卫生医院弗里斯科
弗里斯科，德克萨斯州，美国，75033
休斯顿卫理公会医院
美国德克萨斯州休斯顿，美国77030
赞助商和合作者
Neurorx，Inc。
Lavin Consulting，LLC
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席： Jonathan C Javitt，医学博士，MPH Neurorx，Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月14日
第一个发布日期icmje 2020年3月17日
上次更新发布日期2021年2月26日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月15日
实际的初级完成日期2021年2月22日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月23日）		呼吸衰竭（复合端点）的分辨率[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
在第28天的同时生存的情况下，呼吸衰竭时间的累积分布（无需复发）
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年3月14日）
  • 死亡率[时间范围：5天]
  • PO2 [时间范围：5天]
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月23日）
  • NIAID量表的改进（关键次要度量）[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    在第28天，在NIAID序列上的得分6-8的成绩
  • 生存到第28天和第60天[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    在第28天和第60天，Kaplan Meier的生存概率
  • ICU出院的时间[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    从重症监护病房出院的时间
  • 通风时间[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    机械通气，非侵入通气或高流量鼻氧的时间
  • 拔管时间[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    是时候拔管（最初是在机械通气的那些）
  • 活着排出的时间[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    活着排出的时间
  • 多器官失败的日子[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    没有多系统器官故障的天数
原始的次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年2月23日）
  • 机械通气时的呼吸窘迫[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    PAO2：FIO2比率
  • 氧合指数[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    氧合指数
  • 胸部X射线的改善[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    胸部X射线改善Rales得分
  • 炎症标记的改善[时间范围：第0天到第28天（临时）和60]
    IL-6，TNFα和其他炎症标记的改善
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE静脉静脉静脉静脉静脉静脉静脉曲张19与呼吸衰竭
官方标题ICMJE Zyesami（aviptadil）用于治疗关键covid-19的呼吸衰竭
简要摘要已知新型的电晕病毒（SARS-COV-2）会导致呼吸衰竭，这是急性Covid-19的标志，这是由新的NIH/FDA分类定义的。尽管进行了重症监护和机械通气，但大约有50％的人死于关键的Covid-19死亡。关键的COVID-19和呼吸衰竭患者目前用高流量鼻氧治疗，非侵入性通气或机械通气的患者将用Zyesami（Aviptadil）治疗，Zyesami（Aviptadil）是人体血管活性肠道多肽（VIP）的合成形式安慰剂 +最大重症监护。患者将在12小时内随机分配给静脉注射静脉静脉静脉静脉注射50 -150 pmol/kg/hr的剂量。
详细说明

急性肺损伤触发关键的Covid-19是Corona病毒（SARS-COV-2）感染的已知致命并发症。传统的医疗疗法，包括重症监护和呼吸支持与80％的死亡率有关。 Aviptadil是人血管活性肠多肽（VIP）的一种合成形式，已被授予FDA孤儿药物的治疗，以治疗ARDS，并接受了FDA冠状病毒技术加速器计划。

VIP与肺肺泡II型（ATII）细胞上的VPAC1受体结合。 ATII细胞仅占肺上皮细胞的5％，但对于氧气转移，表面活性剂的产生和维持肺泡1型细胞至关重要。 70％的VIP与该受体结合。 II型细胞也是通过ACE2表面受体选择性攻击的细胞。

非临床研究表明，VIP高度浓缩在肺中并特别结合到ATII细胞，在该细胞中，它可以防止NMDA诱导的肺中caspase-3激活，抑制IL6和TNFA的产生，可预防HCl诱导的肺水肿，并抬高表面抗精神经表达。在许多动物模型系统的肺损伤系统中，在小鼠，大鼠，豚鼠，绵羊，猪和狗的肺损伤系统中都观察到了这些作用和其他作用。在这些模型中，Aviptadil在内皮/牙槽界面处恢复屏障功能，从而保护肺和其他器官免受衰竭。

Aviptadil IHas在第2阶段试验中证明了20年的安全性历史，用于结节，肺纤维化，支气管痉挛和A阶段试验。在该阶段试验中，用升剂VIP治疗了8例机械通气严重的患者。 8例患者中有7例成功地拔管，并在五天的时间点还活着。六人离开医院，一人死于无关的心脏事件。

欧洲监管机构已进行了五阶段2期试验。许多健康的志愿者研究表明，静脉输注Aviptadil的耐受性良好，几乎没有不良反应，包括血压，心率或ECG的改变。除了发表的人类使用研究外，Aviptadil在某些ICU的基础上已经在某些ICU中使用了多年，因为它可以保留寿命并恢复肺动脉高压，ARDS和急性肺损伤（ALI）。

在这项研究中，除最大重症监护术与最大重症监护术外，还将随机分配因呼吸道衰竭的关键Covid-19感染而住院的患者，将随机分配给通过静脉输注的Aviptadil。主要终点将改善血液氧合和死亡率。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
多中心试验最初是在入学后的30名患者后进行安全/徒劳评估的单个中心进行的，在12个研究地点的总共患者总数扩展到196位患者
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：
随机，安慰剂对照试验，带有相同的药物和安慰剂输液袋
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：静脉输注 +护理标准的Aviptadil
    静脉输液 +护理标准（SOC）的Aviptadil。 SOC被定义为不包括体外机械氧合。那些需要ECMO的人将因治疗失败而退出研究。
    其他名称：Zyesami（Aviptadil） +Soc
  • 药物：正常盐水输液 +护理标准
    静脉输液 +护理标准（SOC）的盐水。 SOC被定义为不包括体外机械氧合。那些需要ECMO的人将因治疗失败而退出研究。
    其他名称：安慰剂+SOC
研究臂ICMJE
  • 实验：Aviptadil IV在升级剂量 +护理标准
    患者将在50 pmol，100 pmol，150 pmol/kg/hr的升级剂量中施用A​​viptadil IV
    干预：药物：静脉输注 +护理标准的Aviptadil
  • 实验：安慰剂 +护理标准
    患者将首先接受安慰剂输注 +最大重症监护
    干预：药物：正常盐水输液 +护理标准
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年12月25日）		 196
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年3月14日）		 20
实际学习完成日期ICMJE 2021年2月22日
实际的初级完成日期2021年2月22日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

排除标准：

  1. 怀孕（孕妇可以在富有同情心的护理下申请开放标签治疗
  2. 年龄<18岁
  3. 在初级队列中，机械通气超过7天。机械通气>探索队列中的21天
  4. 根据ICU方案使用压力的平均动脉压<65 mm Hg
  5. 不可逆转的状况（Covid-19除外），预计致命病程
  6. ECMO
  7. 当前或最近（30 d之内）在另一项抗IL6药物的研究试验中注册；
  8. 积极诊断获得的免疫缺陷综合征；
  9. 移植患者目前免疫抑制；
  10. 化学疗法诱导的中性粒细胞减少症（粒细胞计数<1000/mm3）;
  11. 心源性休克；心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭-NYHA 3或4级；
  12. 最近的心肌梗塞 - 在过去6个月内，肌钙蛋白> 0.5
  13. Anuria（尿量<50 mL/d）或其他多器官故障的迹象
  14. 严重的肝病患有门户高血压；
  15. 最近12个月内的中风或头部创伤
  16. 颅内压增加或其他严重的神经系统疾病；
  17. 液体腹泻超过3倍/天；在24小时内定义为超过3种非血液粪便，需要额外的液体和电解质补充
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至100年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家以色列
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04311697
其他研究ID编号ICMJE covid-aiv
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述： Neurorx将根据合格研究人员的要求分享研究方案和统计分析计划
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
大体时间：目前可用
访问标准：公共访问
责任方Neurorx，Inc。
研究赞助商ICMJE Neurorx，Inc。
合作者ICMJE Lavin Consulting，LLC
研究人员ICMJE
学习主席： Jonathan C Javitt，医学博士，MPH Neurorx，Inc。
PRS帐户Neurorx，Inc。
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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