党派

纳入标准：

• 静脉内BCG衰竭后，尿路上皮高风险NMIBC（高级阶段TA，T1和/或癌）的患者；
• 足够的骨髓储备；
• 正常肾功能；
• 正常肝功能；
• Karnofsky的性能得分为50至100。

排除标准：

• 膀胱的非尿皮癌；
• 已知对MMC过敏；
• 上尿路和尿道的尿路上皮癌，或两者兼而有之；
• 膀胱容量小于200 mL；
• 未经处理的尿液感染；
• 严重的全身感染（IE，败血症）；
• 尿道狭窄会阻止内窥镜手术和导管插入；
• 其他并发化疗，放疗和生物反应修饰剂的治疗；
• EMDA MMC启动后5年内的其他恶性疾病（除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌外，原位宫颈癌）；
• 怀孕;
• 将排除研究参与的心理，家族，社会学或地理因素。

每个参与中心的机构审查委员会批准了研究设计。所有注册的患者将签署一份知情同意书，并获得机构审查委员会的批准，提供治疗的详细信息。

BCG失败

已经提出了患者BCG失败的定义如下：

1. BCG难治性疾病在初次BCG治疗后6个月内未能在3个月内因持续或迅速复发的肿瘤而在3个月内进行无病状态时；
2. 当诱导周期后3个月内复发或持久性时，BCG抗性疾病；
3. 当患者无病6个月后疾病复发时，BCG疾病疾病；
4. 当疾病在服用不足的治疗过程中，由于严重的不良事件或有症状的不耐受，需要停止进一步的BCG治疗时，BCG - 智能疾病。膀胱和上尿路；膀胱和前列腺尿道的随机冷杯活检，看似健康的尿皮细胞和可疑区域的取样；以及所有膀胱肿瘤在内窥镜检查中可见的所有尿道切除术（TUR），确保肌肉被包括在切除的样品中。所有患者将在4-5周后重新上演TUR。所有临床评估者都经过了以上程序的适当培训，并且没有使用任何方法来提高测量质量。所有病理学家将审查所有肿瘤和膀胱的活检样本，以进行阶段和等级。根据1997年的国际反癌联盟TNM分类对肿瘤阶段进行分类，并根据1973年的WHO分类定义了肿瘤级。

治疗时间表所有患者将在重新上演TUR后2-3周开始每周开始的6个术中诱导EMDA/MMC。静脉内EMDA MMC由电池供电的发电机给出，该发电机传递受控的电流，该电流在集成到特定的经尿道导管中的活性内加电极和下腹部皮肤上的分散地面电极（Physion SRL，意大利Mirandola）。治疗前一天晚上，治疗早晨以及用丝裂霉素治疗前2小时，将患者置于液体限制和2克摄入的碳酸氢钠。膀胱通过电极转甲甲状腺导管清空，溶解在100 mL水中的40 mg丝裂霉素被重力注入并保留在膀胱中30分钟，而20 mA的20 mA脉冲电流则在外部给出。将两个色散阴极电极放置在腹部的下腹部皮肤上。然后将膀胱清空，导管移除。

治疗后3个月无病的患者计划每月接受BCG的每月输注10个月。维持治疗与初始分配治疗相同的剂量和输注方法。通过腹部超声检查，膀胱镜检查和尿细胞学评估治疗的反应。在治疗后3个月患有病人的患者中，这些评估是在头3年中每3个月进行的，此后每6个月进行一次。现场癌患者在3个月零6个月时接受了腹部超声检查，膀胱镜检查，尿细胞学和随机膀胱活检。如果膀胱细胞学对癌细胞呈阳性，但在膀胱镜检查中看不到病变，则进行泌尿道的细胞学和膀胱和前列腺尿道的随机活检。如果在3个月的随访中，原位癌持续或浅表肿瘤复发（即，限制于尿皮上皮或PT1的阶段PTA肿瘤，则侵入了PT1），患者进行了多个随机活检采样和TUR，在所有膀胱肿瘤中，内窥镜检查可见，并接受了第二种干预治疗。

第二个课程开始后3个月重复膀胱镜检查，活检和尿细胞学。第二次治疗后无病的患者接受了每月维持滴注的完整课程（即，一种注入电动丝裂霉素为10）。

在第二次复发，原位癌的持续性，上尿路或前列腺尿道的癌发育，进展为肌肉侵入性疾病（即PT2或更晚期）或更多的尿道尿道上（pt2或更高级）或前列腺尿道，将患者暂停。关于转移的发展。进一步的治疗是由当地研究者酌情决定的。

毒性副作用分类为局部，全身性或过敏性。局部毒性定义为培养的细菌膀胱炎，药物诱导的（化学）膀胱炎和其他局部作用。全身副作用定义为发烧超过38℃，一般不适和疲劳。皮疹被视为过敏反应。副作用的严重程度由治疗医师分类，随后决定继续，延迟或放弃治疗。

患者随访。仅在可疑的细胞学发现或膀胱镜检查中指示，通过膀胱镜检查，尿细胞学和 /或活检评估对治疗的反应。在无疾病的情况下，膀胱镜检查和尿细胞学以3个月的间隔重复2年，间隔为6个月，持续3年，此后每年。

患有PTA期和PT1期肿瘤的患者评估患者没有原位癌，因此被归类为无病，因此可以预防治疗。患有原位癌的患者进行治疗治疗，并且反应评分为无反应或完全反应。正常细胞学，膀胱镜检查和随机的膀胱活检记录，完全反应定义为原位癌的完全消失。

主要终点是无癌患者的无疾病间隔，以及对治疗后无病的癌症患者，从入学到第一次膀胱镜检查的时间，注意到复发。 3个月治疗后没有完全反应的原位癌患者被认为是复发而没有随访。次要终点是进行进展，整体生存和特定疾病生存的时间。进展的时间定义为从随机化到肌肉侵入性疾病发作的时间，这是通过对TUR样品或活检样本的病理评估记录的。总体生存定义为从入学到任何原因死亡的时间；特定于疾病的生存时间是从入学到膀胱癌死亡的时间。没有复发或进展的患者在最后一次膀胱镜检查中进行了审查，而在生存的最后一天，对随访的患者进行了审查。

统计分析所有分析均通过治疗意图进行。通过使用Kaplan-Meier方法来估计第一次复发，进展的时间，进展的时间，总生存期和疾病特异性的生存。比较是通过使用对数秩检验来估计的。所有测试都是双面的，P <0·05被认为是显着的。研究人员将通过使用比例危害回归来计算95％CI的危险比。

纳入标准：

• 静脉内BCG衰竭后，尿路上皮高风险非肌肉浸润性膀胱癌（现场高级TA，T1和/或癌）患者；
• 足够的骨髓储备；
• 正常肾功能；
• 正常肝功能；
• Karnofsky的性能得分为50至100；

排除标准：

• 膀胱的非尿皮癌；
• 已知对Mitomicyn的过敏；
• 上尿路和尿道的尿路上皮癌，或两者兼而有之；
• 膀胱容量小于200 mL；
• 未经处理的尿液感染；严重的全身感染（IE，败血症）；
• 尿道狭窄会阻止内窥镜手术和导管插入；
• 其他并发化疗，放疗和生物反应修饰剂的治疗；
• EMDA MMC启动后5年内的其他恶性疾病（除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌外，原位宫颈癌）；
• 怀孕;
• 将排除研究参与的心理，家族，社会学或地理因素。

党派

纳入标准：

• 静脉内BCG衰竭后，尿路上皮高风险NMIBC（高级阶段TA，T1和/或癌）的患者；
• 足够的骨髓储备；
• 正常肾功能；
• 正常肝功能；
• Karnofsky的性能得分为50至100。

排除标准：

• 膀胱的非尿皮癌；
• 已知对MMC过敏；
• 上尿路和尿道的尿路上皮癌，或两者兼而有之；
• 膀胱容量小于200 mL；
• 未经处理的尿液感染；
• 严重的全身感染（IE，败血症）；
• 尿道狭窄会阻止内窥镜手术和导管插入；
• 其他并发化疗，放疗和生物反应修饰剂的治疗；
• EMDA MMC启动后5年内的其他恶性疾病（除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌外，原位宫颈癌）；
• 怀孕;
• 将排除研究参与的心理，家族，社会学或地理因素。

每个参与中心的机构审查委员会批准了研究设计。所有注册的患者将签署一份知情同意书，并获得机构审查委员会的批准，提供治疗的详细信息。

BCG失败

已经提出了患者BCG失败的定义如下：

1. BCG难治性疾病在初次BCG治疗后6个月内未能在3个月内因持续或迅速复发的肿瘤而在3个月内进行无病状态时；
2. 当诱导周期后3个月内复发或持久性时，BCG抗性疾病；
3. 当患者无病6个月后疾病复发时，BCG疾病疾病；
4. 当疾病在服用不足的治疗过程中，由于严重的不良事件或有症状的不耐受，需要停止进一步的BCG治疗时，BCG - 智能疾病。膀胱和上尿路；膀胱和前列腺尿道的随机冷杯活检，看似健康的尿皮细胞和可疑区域的取样；以及所有膀胱肿瘤在内窥镜检查中可见的所有尿道切除术（TUR），确保肌肉被包括在切除的样品中。所有患者将在4-5周后重新上演TUR。所有临床评估者都经过了以上程序的适当培训，并且没有使用任何方法来提高测量质量。所有病理学家将审查所有肿瘤和膀胱的活检样本，以进行阶段和等级。根据1997年的国际反癌联盟TNM分类对肿瘤阶段进行分类，并根据1973年的WHO分类定义了肿瘤级。

治疗时间表所有患者将在重新上演TUR后2-3周开始每周开始的6个术中诱导EMDA/MMC。静脉内EMDA MMC由电池供电的发电机给出，该发电机传递受控的电流，该电流在集成到特定的经尿道导管中的活性内加电极和下腹部皮肤上的分散地面电极（Physion SRL，意大利Mirandola）。治疗前一天晚上，治疗早晨以及用丝裂霉素治疗前2小时，将患者置于液体限制和2克摄入的碳酸氢钠。膀胱通过电极转甲甲状腺导管清空，溶解在100 mL水中的40 mg丝裂霉素被重力注入并保留在膀胱中30分钟，而20 mA的20 mA脉冲电流则在外部给出。将两个色散阴极电极放置在腹部的下腹部皮肤上。然后将膀胱清空，导管移除。

治疗后3个月无病的患者计划每月接受BCG的每月输注10个月。维持治疗与初始分配治疗相同的剂量和输注方法。通过腹部超声检查，膀胱镜检查和尿细胞学评估治疗的反应。在治疗后3个月患有病人的患者中，这些评估是在头3年中每3个月进行的，此后每6个月进行一次。现场癌患者在3个月零6个月时接受了腹部超声检查，膀胱镜检查，尿细胞学和随机膀胱活检。如果膀胱细胞学对癌细胞呈阳性，但在膀胱镜检查中看不到病变，则进行泌尿道的细胞学和膀胱和前列腺尿道的随机活检。如果在3个月的随访中，原位癌持续或浅表肿瘤复发（即，限制于尿皮上皮或PT1的阶段PTA肿瘤，则侵入了PT1），患者进行了多个随机活检采样和TUR，在所有膀胱肿瘤中，内窥镜检查可见，并接受了第二种干预治疗。

第二个课程开始后3个月重复膀胱镜检查，活检和尿细胞学。第二次治疗后无病的患者接受了每月维持滴注的完整课程（即，一种注入电动丝裂霉素为10）。

在第二次复发，原位癌的持续性，上尿路或前列腺尿道的癌发育，进展为肌肉侵入性疾病（即PT2或更晚期）或更多的尿道尿道上（pt2或更高级）或前列腺尿道，将患者暂停。关于转移的发展。进一步的治疗是由当地研究者酌情决定的。

毒性副作用分类为局部，全身性或过敏性。局部毒性定义为培养的细菌膀胱炎，药物诱导的（化学）膀胱炎和其他局部作用。全身副作用定义为发烧超过38℃，一般不适和疲劳。皮疹被视为过敏反应。副作用的严重程度由治疗医师分类，随后决定继续，延迟或放弃治疗。

患者随访。仅在可疑的细胞学发现或膀胱镜检查中指示，通过膀胱镜检查，尿细胞学和 /或活检评估对治疗的反应。在无疾病的情况下，膀胱镜检查和尿细胞学以3个月的间隔重复2年，间隔为6个月，持续3年，此后每年。

患有PTA期和PT1期肿瘤的患者评估患者没有原位癌，因此被归类为无病，因此可以预防治疗。患有原位癌的患者进行治疗治疗，并且反应评分为无反应或完全反应。正常细胞学，膀胱镜检查和随机的膀胱活检记录，完全反应定义为原位癌的完全消失。

主要终点是无癌患者的无疾病间隔，以及对治疗后无病的癌症患者，从入学到第一次膀胱镜检查的时间，注意到复发。 3个月治疗后没有完全反应的原位癌患者被认为是复发而没有随访。次要终点是进行进展，整体生存和特定疾病生存的时间。进展的时间定义为从随机化到肌肉侵入性疾病发作的时间，这是通过对TUR样品或活检样本的病理评估记录的。总体生存定义为从入学到任何原因死亡的时间；特定于疾病的生存时间是从入学到膀胱癌死亡的时间。没有复发或进展的患者在最后一次膀胱镜检查中进行了审查，而在生存的最后一天，对随访的患者进行了审查。

统计分析所有分析均通过治疗意图进行。通过使用Kaplan-Meier方法来估计第一次复发，进展的时间，进展的时间，总生存期和疾病特异性的生存。比较是通过使用对数秩检验来估计的。所有测试都是双面的，P <0·05被认为是显着的。研究人员将通过使用比例危害回归来计算95％CI的危险比。

纳入标准：

• 静脉内BCG衰竭后，尿路上皮高风险非肌肉浸润性膀胱癌（现场高级TA，T1和/或癌）患者；
• 足够的骨髓储备；
• 正常肾功能；
• 正常肝功能；
• Karnofsky的性能得分为50至100；

排除标准：

• 膀胱的非尿皮癌；
• 已知对Mitomicyn的过敏；
• 上尿路和尿道的尿路上皮癌，或两者兼而有之；
• 膀胱容量小于200 mL；
• 未经处理的尿液感染；严重的全身感染（IE，败血症）；
• 尿道狭窄会阻止内窥镜手术和导管插入；
• 其他并发化疗，放疗和生物反应修饰剂的治疗；
• EMDA MMC启动后5年内的其他恶性疾病（除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌外，原位宫颈癌）；
• 怀孕;
• 将排除研究参与的心理，家族，社会学或地理因素。