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出境医 / 临床实验 / Tofacitinib与甲氨蝶呤对类风湿关节炎间质性肺疾病（PULMORA）的影响
Tofacitinib与甲氨蝶呤对类风湿关节炎间质性肺疾病（PULMORA）的影响
研究描述
简要摘要：
多达60％的早期类风湿关节炎（RA）患者中，肺部异常存在，多达10％的患者将发展临床间质性肺疾病（ILD）。最近的数据表明，抑制Janus激酶对这种关节外表现有益。我们的目标是确定与甲氨蝶呤的护理标准甲氨蝶呤相比，对于早期RA患者的亚临床和临床ILD是否是一种有效且安全的治疗方法。该研究还探索了肺和关节中的疾病机制，以鉴定潜在的生物标志物，以诊断，预后和对RA-ILD治疗的反应。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 由于全身性疾病（疾病），类风湿关节炎间质性肺疾病 | 药物：tofacitinib药物：甲氨蝶呤 | 第4阶段 |
详细说明：
研究目标：
主要目的：与甲氨蝶呤在24周时甲氨蝶呤对间质肺异常相比的影响。
次要目标：与甲氨蝶呤对肺部异常和功能，RA疾病活性和缓解率以及患者报告的结果指标相比，Tofacitinib的影响。不利事件的频率。
探索性目标：与甲氨蝶呤对关节和肺的临床样品的细胞和分子活性谱相比，to替尼的影响。
学习规划：
一项随机，主动控制的，开放标签的，评估者盲，多中心48周IV期试验。研究设计包括使用超声引导的滑膜活检，支气管肺泡灌洗和呼出空气中的颗粒（PEXA）的可选子研究收集组织样品。
研究人群和干预：
患有活性和血清阳性疾病的早期未经治疗的RA患者将有资格进行筛查和高分辨率计算机断层扫描（HRCT）的性能。肺部异常的受试者提示RA-ild的受试者将被随机分别（1：1）与tofacitinib 5 mg竞标（第1组）或甲氨酸标准甲氨蝶呤每周20 mg（第2组）48周。所有患者都会接受逐渐减少6周的泼尼松。在24周时反应不完全的患者将升级为与Tofacitinib+甲氨蝶呤联合治疗（第3组）。在研究期间，将允许对可的松的关节内注射。
将包括和筛选145名受试者（第1部分），大约48名受试者将被随机分配给主动治疗（第2部分）。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 48名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 分为两个部分的研究：
|
| 掩蔽： | 单个（结果评估者） |
| 掩盖说明： | 通过HRCT和关节计数（招标和肿胀关节的数量）的肺部评估评估者盲目评估者 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Tofacitinib与甲氨蝶呤对类风湿关节炎（PULMORA）关节和肺中临床和分子疾病活性标志物的影响（PULMORA） - 随机，受控，开放标签，评估者，评估者，IV期试验 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月7日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年5月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年11月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：tofacitinib 口服片剂tofacitinib 5 mg竞标48周 | 药物：tofacitinib 开放标签tofacitinib持续48周。所有受试者（两臂）的泼尼松从20 mg QD开始，逐渐减少6周。 24周反应不完全反应的患者将升级为tofacitinib 5 mg竞标 +甲氨蝶呤每周至第48周20 mg。 其他名称：Xeljanz |
| 主动比较器：甲氨蝶呤 甲氨蝶呤口服2.5 mg：8剂（= 20 mg）每周一次48周（= 20 mg） | 药物：甲氨蝶呤 开放标签甲氨蝶呤48周。所有受试者（两臂）的泼尼松从20 mg QD开始，逐渐减少6周。 24周反应不完全反应的患者将升级为tofacitinib 5 mg竞标 +甲氨蝶呤每周至第48周20 mg。 其他名称：metotrexat |
结果措施
主要结果指标 ：
- HRCT的肺部异常的总间质性疾病评分[时间范围：基线和24周]总间质疾病评分将计算为六个（解剖水平）间质疾病评分的平均值。每个级别的间质疾病评分将计算为五个不同的实质模式的程度（地面玻璃，网状，蜂蜜撞击，巩固和肺气肿），以在指定的解剖水平下的模式面积到总肺部面积的百分比。
次要结果度量 ：
- 通过HRCT模式[时间范围：基线和24周]，实质性肺疾病的程度变化通过HRCT测量的单独的实质模式（地面玻璃/网状/蜂蜜混合/巩固/肺气肿）的范围是在六个不同解剖学水平下以模式面积到总肺部面积的百分比。
- HRCT模式的实质性肺疾病的变化[时间范围：基线和48周]通过HRCT测量的单独的实质模式（地面玻璃/网状/蜂蜜混合/巩固/肺气肿）的范围是在六个不同解剖学水平下以模式面积到总肺部面积的百分比。
- 强制生命力的变化（FVC）[时间范围：基线和24周]FVC将通过肺活量测定法测量。还将计算FVC 24WKS≤FVC基线的患者比例。
- 一氧化碳（DLCO）的扩散能力的变化[时间范围：基线和24周]
DLCO将根据标准方案进行测量，并校正降血球蛋白水平。
还将计算扩散能力除以肺泡体积（DLCO/VA）。
- 步行距离（米）[时间范围：基线和24周]还将计算6分钟步行测试扩散能力除以肺泡体积（DLCO/VA）。
- 步行6分钟后，血氧饱和度（SPO2）的变化[时间范围：基线和24周]还将计算6分钟的步行测试，脉搏血氧饱和度记录扩散能力除以肺泡体积（DLCO/VA）。
- 患者报告了呼吸和气道症状的结果[时间范围：基线，24和48周]患者报告的呼吸和气道症状结果将使用圣乔治的呼吸问卷进行评估。
- 类风湿关节炎（DAS28-CRP）的疾病活性评分[时间范围：基线，12、24和48周]
DAS28-CRP将计算如下：0.56*√（TJC28）+0.28*√（SJC28）+0.014*PAGH+0.36*ln（CRP+1）+0.96。
TJC = 28，SJC的招标关节数量=肿胀关节的数量为28，CRP = C反应蛋白水平和PAGH =患者报告了疾病在VAS量表上对健康的全球影响（0-100）
- 患者报告了身体机能的健康评估（HAQ指数）[时间范围：基线，24和48周]患者报告的功能通过经过验证的问卷调查表=健康评估问卷。评估给出了0-3.0之间的值/索引。
- 类风湿关节炎的患者比例缓解[时间范围：24和48周]DAS28缓解定义为DAS28 <2.6。
- 不良事件的频率（AE）[时间范围：基线，24和48周]将针对不同的治疗组计算每类AE和严重AE的AE数量
- 患者报告了全球疾病活动[时间范围：基线，12、24和48周]患者报告了疾病对健康量表（0-100毫米）的全球影响
- 类风湿关节炎患者的比例ACR-EULAR-EULAR Boolean缓解[时间范围：24周和48周]布尔RA的缓解定义为：SJC，TJC，PAGH和CRP，全≤1。 TJC = 28的招标关节数量，SJC =肿胀关节的数量为28，PAGH =患者报告了疾病对健康对VAS量表的全球影响（0-10）
- 类风湿关节炎（CDAI）的临床疾病活性评分[时间范围：基线，12、24和48周]
类风湿关节炎（CDAI）的临床疾病活性评分如下：SJC + TJC + PAGH + PHGH。
TJC =招标关节的数量为28，SJC =肿胀关节的数量为28，PAGH =患者报告了疾病对健康对VAS量表（0-10）的全球影响（0-10）和PHGH =医师评估疾病对疾病健康对健康影响的评估患者的VAS量表（0-10）。 CDAI范围为0-76。
其他结果措施：
- 临床样品的细胞活性谱的变化[时间范围：基线和24周]探索性子研究：免疫细胞和基质细胞亚型（由细胞表面标记的核心集合定义）的亚型的频率（总细胞总体群体）（从滑膜活检和支气管肺泡灌洗样品中分离出来），并由流动环节评估
- 临床样品的分子活性谱的变化[时间范围：基线和24周]
探索性子研究：通过RNA测序，基因组织和滑膜活检和支气管 - 肺泡灌洗样品的基因表达。细胞因子（IL-1β，IFN-α2，IFN-γ，TNF-α，IL-6，IL-8（CXCL8），IL-10，IL-10，IL-10，IL-12P70，IL-17A，IL-17A，IL-18，IL-23，IL-23 ，和IL-33），趋化因子（CCL2，CCL3，CCL4，CCL5，CCL5，CCL11，CCL17，CCL10，CXCL1，CXCL1，CXCL5，CXCL8，CXCL8，CXCL9，CXCL10，CXCL10，CXCL11）和生长因子（GM-CSF，PDGFBFBET和TGFBETA1）血液和支气管 - 肺泡灌洗将由基于珠的免疫测定法确定。
将使用新型的非侵入性方法 - 呼出空气中的颗粒（PEXA）中的颗粒在膜上收集含有脂质和蛋白质的临床流体液滴样品，并使用质谱法分析。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 该主题已获得书面同意参加研究。
- 根据ACR/Eular 2010标准在24个月内，诊断血清阳性（IE，RF和/或抗CCP抗体的存在）类风湿关节炎（RA）。
- 先前没有修改抗毒药（DMARDS）的疾病治疗。允许使用泼尼松的历史，但应该在基线测量前2周停止。
- 在66/68的关节中≥2次疼痛和≥2关节肿胀的活动疾病，CRP≥2.0mg/dl
- 18-80岁
- 愿意接受HRCT和肺功能测试（PFTS）
排除标准：
- 除RA以外的当前活动炎症性关节疾病。
- 在研究者认为，重大和/或不受控制的心脏，肺部疾病，神经系统，肾脏，肝脏，内分泌或胃肠道疾病或严重RA，在研究者认为这将排除患者的参与。
- 在过去的5年中，恶性肿瘤除外，除了成功治疗的宫颈癌，皮肤的基底细胞和鳞状细胞癌，没有复发或转移性疾病的迹象至少3年。
- 原发性或继发性免疫缺陷（或当前活跃的病史），包括已知的HIV感染史。
- 主动感染（不包括指甲床的真菌感染）需要在4周内进行静脉注射抗感染，或在基线前2周内口服抗感染。
- 生育潜力的妇女在研究结束后的28天和3个月前，不愿或能够使用高效的节育方法。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 丙型肝炎（HBSAG或HBV DNA）或丙型肝炎血清学的阳性测试。
- 疱疹带状疱疹感染的历史。
- 静脉血栓栓塞或憩室炎的史。
- 结核阳性史和/或阳性量词测试。
- 血红蛋白<90 g/l。
- 绝对中性粒细胞计数<1500个细胞/ul。
- ASAT或ALAT>正常上限的2.0倍。
联系人和位置
联系人
| 联系人：研究协调员 | +46-31-3428639 | marie-louise.andersson@vgregion.se | |
| 联系人：伊娃·克林伯格（Eva Klingberg），医学博士 | +46-31-3427745 | eva.klingberg@vgregion.se |
位置
| 瑞典 | |
| 斯科恩大学医院，风湿病学系 | 尚未招募 |
| 隆德，斯科恩，瑞典，20502 | |
| 联系人：Meliha C Kapetanovic，医学博士Meliha.c_kapetanovic@med.lu.se | |
| Sahlgrenska大学医院临床风湿病研究中心 | 招募 |
| 瑞典的沃斯特拉·戈塔兰（VästraGötaland），41345 | |
| 联系人：研究协调员 +46-31-3428639 Marie-Louise.andersson@vgregion.se | |
| 联系人：Anna-Karin H Ekwall，医学博士MSC博士 +46-3429360 Anna-Karin.ekwall@vggregion.se | |
| 风湿病学系Karolinska大学医院 | 尚未招募 |
| 斯德哥尔摩，瑞典，17176年 | |
| 联系人：ANCA I CATRINA，医学博士ANCA.CATRINA@KI.SE | |
赞助商和合作者
Vastra Gotaland地区
哥特堡大学
调查人员
| 首席研究员： | Anna-Karin H Ekwall，医学博士MSC博士 | Sahlgrenska大学医院和哥德堡大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年3月5日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年3月17日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月25日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月7日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年5月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | HRCT的肺部异常的总间质性疾病评分[时间范围：基线和24周] 总间质疾病评分将计算为六个（解剖水平）间质疾病评分的平均值。每个级别的间质疾病评分将计算为五个不同的实质模式的程度（地面玻璃，网状，蜂蜜撞击，巩固和肺气肿），以在指定的解剖水平下的模式面积到总肺部面积的百分比。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Tofacitinib与甲氨蝶呤对类风湿关节炎间质性肺疾病的影响 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Tofacitinib与甲氨蝶呤对类风湿关节炎（PULMORA）关节和肺中临床和分子疾病活性标志物的影响（PULMORA） - 随机，受控，开放标签，评估者，评估者，IV期试验 | ||||||||
| 简要摘要 | 多达60％的早期类风湿关节炎（RA）患者中，肺部异常存在，多达10％的患者将发展临床间质性肺疾病（ILD）。最近的数据表明，抑制Janus激酶对这种关节外表现有益。我们的目标是确定与甲氨蝶呤的护理标准甲氨蝶呤相比，对于早期RA患者的亚临床和临床ILD是否是一种有效且安全的治疗方法。该研究还探索了肺和关节中的疾病机制，以鉴定潜在的生物标志物，以诊断，预后和对RA-ILD治疗的反应。 | ||||||||
| 详细说明 | 研究目标： 主要目的：与甲氨蝶呤在24周时甲氨蝶呤对间质肺异常相比的影响。 次要目标：与甲氨蝶呤对肺部异常和功能，RA疾病活性和缓解率以及患者报告的结果指标相比，Tofacitinib的影响。不利事件的频率。 探索性目标：与甲氨蝶呤对关节和肺的临床样品的细胞和分子活性谱相比，to替尼的影响。 学习规划： 一项随机，主动控制的，开放标签的，评估者盲，多中心48周IV期试验。研究设计包括使用超声引导的滑膜活检，支气管肺泡灌洗和呼出空气中的颗粒（PEXA）的可选子研究收集组织样品。 研究人群和干预： 患有活性和血清阳性疾病的早期未经治疗的RA患者将有资格进行筛查和高分辨率计算机断层扫描（HRCT）的性能。肺部异常的受试者提示RA-ild的受试者将被随机分别（1：1）与tofacitinib 5 mg竞标（第1组）或甲氨酸标准甲氨蝶呤每周20 mg（第2组）48周。所有患者都会接受逐渐减少6周的泼尼松。在24周时反应不完全的患者将升级为与Tofacitinib+甲氨蝶呤联合治疗（第3组）。在研究期间，将允许对可的松的关节内注射。 将包括和筛选145名受试者（第1部分），大约48名受试者将被随机分配给主动治疗（第2部分）。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 分为两个部分的研究：
掩盖说明： 通过HRCT和关节计数（招标和肿胀关节的数量）的肺部评估评估者盲目评估者 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 48 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年11月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年5月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至80年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 瑞典 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04311567 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Eudract 2019-004179-38 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Vastra Gotaland地区 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Vastra Gotaland地区 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 哥特堡大学 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Vastra Gotaland地区 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
多达60％的早期类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（RA）患者中，肺部异常存在，多达10％的患者将发展临床间质性肺疾病（ILD）。最近的数据表明，抑制Janus激酶对这种关节外表现有益。我们的目标是确定与甲氨蝶呤的护理标准甲氨蝶呤相比，对于早期RA患者的亚临床和临床ILD是否是一种有效且安全的治疗方法。该研究还探索了肺和关节中的疾病机制，以鉴定潜在的生物标志物，以诊断，预后和对RA-ILD治疗的反应。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 由于全身性疾病（疾病），类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎间质性肺疾病 | 药物：tofacitinib药物：甲氨蝶呤 | 第4阶段 |
详细说明：
研究目标：
主要目的：与甲氨蝶呤在24周时甲氨蝶呤对间质肺异常相比的影响。
次要目标：与甲氨蝶呤对肺部异常和功能，RA疾病活性和缓解率以及患者报告的结果指标相比，Tofacitinib的影响。不利事件的频率。
探索性目标：与甲氨蝶呤对关节和肺的临床样品的细胞和分子活性谱相比，to替尼的影响。
学习规划：
一项随机，主动控制的，开放标签的，评估者盲，多中心48周IV期试验。研究设计包括使用超声引导的滑膜活检，支气管肺泡灌洗和呼出空气中的颗粒（PEXA）的可选子研究收集组织样品。
研究人群和干预：
患有活性和血清阳性疾病的早期未经治疗的RA患者将有资格进行筛查和高分辨率计算机断层扫描（HRCT）的性能。肺部异常的受试者提示RA-ild的受试者将被随机分别（1：1）与tofacitinib 5 mg竞标（第1组）或甲氨酸标准甲氨蝶呤每周20 mg（第2组）48周。所有患者都会接受逐渐减少6周的泼尼松。在24周时反应不完全的患者将升级为与Tofacitinib+甲氨蝶呤联合治疗（第3组）。在研究期间，将允许对可的松的关节内注射。
将包括和筛选145名受试者（第1部分），大约48名受试者将被随机分配给主动治疗（第2部分）。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 48名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 分为两个部分的研究：
|
| 掩蔽： | 单个（结果评估者） |
| 掩盖说明： | 通过HRCT和关节计数（招标和肿胀关节的数量）的肺部评估评估者盲目评估者 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Tofacitinib与甲氨蝶呤对类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（PULMORA）关节和肺中临床和分子疾病活性标志物的影响（PULMORA） - 随机，受控，开放标签，评估者，评估者，IV期试验 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月7日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年5月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年11月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：tofacitinib 口服片剂tofacitinib 5 mg竞标48周 | 药物：tofacitinib 开放标签tofacitinib持续48周。所有受试者（两臂）的泼尼松从20 mg QD开始，逐渐减少6周。 24周反应不完全反应的患者将升级为tofacitinib 5 mg竞标 +甲氨蝶呤每周至第48周20 mg。 其他名称：Xeljanz |
| 主动比较器：甲氨蝶呤 甲氨蝶呤口服2.5 mg：8剂（= 20 mg）每周一次48周（= 20 mg） | 药物：甲氨蝶呤 其他名称：metotrexat |
结果措施
主要结果指标 ：
- HRCT的肺部异常的总间质性疾病评分[时间范围：基线和24周]总间质疾病评分将计算为六个（解剖水平）间质疾病评分的平均值。每个级别的间质疾病评分将计算为五个不同的实质模式的程度（地面玻璃，网状，蜂蜜撞击，巩固和肺气肿），以在指定的解剖水平下的模式面积到总肺部面积的百分比。
次要结果度量 ：
- 通过HRCT模式[时间范围：基线和24周]，实质性肺疾病的程度变化通过HRCT测量的单独的实质模式（地面玻璃/网状/蜂蜜混合/巩固/肺气肿）的范围是在六个不同解剖学水平下以模式面积到总肺部面积的百分比。
- HRCT模式的实质性肺疾病的变化[时间范围：基线和48周]通过HRCT测量的单独的实质模式（地面玻璃/网状/蜂蜜混合/巩固/肺气肿）的范围是在六个不同解剖学水平下以模式面积到总肺部面积的百分比。
- 强制生命力的变化（FVC）[时间范围：基线和24周]FVC将通过肺活量测定法测量。还将计算FVC 24WKS≤FVC基线的患者比例。
- 一氧化碳（DLCO）的扩散能力的变化[时间范围：基线和24周]
DLCO将根据标准方案进行测量，并校正降血球蛋白水平。
还将计算扩散能力除以肺泡体积（DLCO/VA）。
- 步行距离（米）[时间范围：基线和24周]还将计算6分钟步行测试扩散能力除以肺泡体积（DLCO/VA）。
- 步行6分钟后，血氧饱和度（SPO2）的变化[时间范围：基线和24周]还将计算6分钟的步行测试，脉搏血氧饱和度记录扩散能力除以肺泡体积（DLCO/VA）。
- 患者报告了呼吸和气道症状的结果[时间范围：基线，24和48周]患者报告的呼吸和气道症状结果将使用圣乔治的呼吸问卷进行评估。
- 类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（DAS28-CRP）的疾病活性评分[时间范围：基线，12、24和48周]
DAS28-CRP将计算如下：0.56*√（TJC28）+0.28*√（SJC28）+0.014*PAGH+0.36*ln（CRP+1）+0.96。
TJC = 28，SJC的招标关节数量=肿胀关节的数量为28，CRP = C反应蛋白水平和PAGH =患者报告了疾病在VAS量表上对健康的全球影响（0-100）
- 患者报告了身体机能的健康评估（HAQ指数）[时间范围：基线，24和48周]患者报告的功能通过经过验证的问卷调查表=健康评估问卷。评估给出了0-3.0之间的值/索引。
- 类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎的患者比例缓解[时间范围：24和48周]DAS28缓解定义为DAS28 <2.6。
- 不良事件的频率（AE）[时间范围：基线，24和48周]将针对不同的治疗组计算每类AE和严重AE的AE数量
- 患者报告了全球疾病活动[时间范围：基线，12、24和48周]患者报告了疾病对健康量表（0-100毫米）的全球影响
- 类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎患者的比例ACR-EULAR-EULAR Boolean缓解[时间范围：24周和48周]布尔RA的缓解定义为：SJC，TJC，PAGH和CRP，全≤1。 TJC = 28的招标关节数量，SJC =肿胀关节的数量为28，PAGH =患者报告了疾病对健康对VAS量表的全球影响（0-10）
- 类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（CDAI）的临床疾病活性评分[时间范围：基线，12、24和48周]
类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（CDAI）的临床疾病活性评分如下：SJC + TJC + PAGH + PHGH。
TJC =招标关节的数量为28，SJC =肿胀关节的数量为28，PAGH =患者报告了疾病对健康对VAS量表（0-10）的全球影响（0-10）和PHGH =医师评估疾病对疾病健康对健康影响的评估患者的VAS量表（0-10）。 CDAI范围为0-76。
其他结果措施：
- 临床样品的细胞活性谱的变化[时间范围：基线和24周]探索性子研究：免疫细胞和基质细胞亚型（由细胞表面标记的核心集合定义）的亚型的频率（总细胞总体群体）（从滑膜活检和支气管肺泡灌洗样品中分离出来），并由流动环节评估
- 临床样品的分子活性谱的变化[时间范围：基线和24周]
探索性子研究：通过RNA测序，基因组织和滑膜活检和支气管 - 肺泡灌洗样品的基因表达。细胞因子（IL-1β，IFN-α2，IFN-γ，TNF-α，IL-6，IL-8（CXCL8），IL-10，IL-10，IL-10，IL-12P70，IL-17A，IL-17A，IL-18，IL-23，IL-23 ，和IL-33），趋化因子（CCL2，CCL3，CCL4，CCL5，CCL5，CCL11，CCL17，CCL10，CXCL1，CXCL1，CXCL5，CXCL8，CXCL8，CXCL9，CXCL10，CXCL10，CXCL11）和生长因子（GM-CSF，PDGFBFBET和TGFBETA1）血液和支气管 - 肺泡灌洗将由基于珠的免疫测定法确定。
将使用新型的非侵入性方法 - 呼出空气中的颗粒（PEXA）中的颗粒在膜上收集含有脂质和蛋白质的临床流体液滴样品，并使用质谱法分析。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 该主题已获得书面同意参加研究。
- 根据ACR/Eular 2010标准在24个月内，诊断血清阳性（IE，RF和/或抗CCP抗体的存在）类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（RA）。
- 先前没有修改抗毒药（DMARDS）的疾病治疗。允许使用泼尼松的历史，但应该在基线测量前2周停止。
- 在66/68的关节中≥2次疼痛和≥2关节肿胀的活动疾病，CRP≥2.0mg/dl
- 18-80岁
- 愿意接受HRCT和肺功能测试（PFTS）
排除标准：
- 除RA以外的当前活动炎症性关节疾病。
- 在研究者认为，重大和/或不受控制的心脏，肺部疾病，神经系统，肾脏，肝脏，内分泌或胃肠道疾病或严重RA，在研究者认为这将排除患者的参与。
- 在过去的5年中，恶性肿瘤除外，除了成功治疗的宫颈癌，皮肤的基底细胞和鳞状细胞癌，没有复发或转移性疾病的迹象至少3年。
- 原发性或继发性免疫缺陷（或当前活跃的病史），包括已知的HIV感染史。
- 主动感染（不包括指甲床的真菌感染）需要在4周内进行静脉注射抗感染，或在基线前2周内口服抗感染。
- 生育潜力的妇女在研究结束后的28天和3个月前，不愿或能够使用高效的节育方法。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 丙型肝炎（HBSAG或HBV DNA）或丙型肝炎血清学的阳性测试。
- 疱疹带状疱疹感染的历史。
- 静脉血栓栓塞或憩室炎的史。
- 结核阳性史和/或阳性量词测试。
- 血红蛋白<90 g/l。
- 绝对中性粒细胞计数<1500个细胞/ul。
- ASAT或ALAT>正常上限的2.0倍。
联系人和位置
联系人
| 联系人：研究协调员 | +46-31-3428639 | marie-louise.andersson@vgregion.se | |
| 联系人：伊娃·克林伯格（Eva Klingberg），医学博士 | +46-31-3427745 | eva.klingberg@vgregion.se |
位置
| 瑞典 | |
| 斯科恩大学医院，风湿病' target='_blank'>风湿病学系 | 尚未招募 |
| 隆德，斯科恩，瑞典，20502 | |
| 联系人：Meliha C Kapetanovic，医学博士Meliha.c_kapetanovic@med.lu.se | |
| Sahlgrenska大学医院临床风湿病' target='_blank'>风湿病研究中心 | 招募 |
| 瑞典的沃斯特拉·戈塔兰（VästraGötaland），41345 | |
| 联系人：研究协调员 +46-31-3428639 Marie-Louise.andersson@vgregion.se | |
| 联系人：Anna-Karin H Ekwall，医学博士MSC博士 +46-3429360 Anna-Karin.ekwall@vggregion.se | |
| 风湿病' target='_blank'>风湿病学系Karolinska大学医院 | 尚未招募 |
| 斯德哥尔摩，瑞典，17176年 | |
| 联系人：ANCA I CATRINA，医学博士ANCA.CATRINA@KI.SE | |
赞助商和合作者
Vastra Gotaland地区
哥特堡大学
调查人员
| 首席研究员： | Anna-Karin H Ekwall，医学博士MSC博士 | Sahlgrenska大学医院和哥德堡大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年3月5日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年3月17日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月25日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月7日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年5月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | HRCT的肺部异常的总间质性疾病评分[时间范围：基线和24周] 总间质疾病评分将计算为六个（解剖水平）间质疾病评分的平均值。每个级别的间质疾病评分将计算为五个不同的实质模式的程度（地面玻璃，网状，蜂蜜撞击，巩固和肺气肿），以在指定的解剖水平下的模式面积到总肺部面积的百分比。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 |
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| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Tofacitinib与甲氨蝶呤对类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎间质性肺疾病的影响 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Tofacitinib与甲氨蝶呤对类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（PULMORA）关节和肺中临床和分子疾病活性标志物的影响（PULMORA） - 随机，受控，开放标签，评估者，评估者，IV期试验 | ||||||||
| 简要摘要 | 多达60％的早期类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（RA）患者中，肺部异常存在，多达10％的患者将发展临床间质性肺疾病（ILD）。最近的数据表明，抑制Janus激酶对这种关节外表现有益。我们的目标是确定与甲氨蝶呤的护理标准甲氨蝶呤相比，对于早期RA患者的亚临床和临床ILD是否是一种有效且安全的治疗方法。该研究还探索了肺和关节中的疾病机制，以鉴定潜在的生物标志物，以诊断，预后和对RA-ILD治疗的反应。 | ||||||||
| 详细说明 | 研究目标： 主要目的：与甲氨蝶呤在24周时甲氨蝶呤对间质肺异常相比的影响。 次要目标：与甲氨蝶呤对肺部异常和功能，RA疾病活性和缓解率以及患者报告的结果指标相比，Tofacitinib的影响。不利事件的频率。 探索性目标：与甲氨蝶呤对关节和肺的临床样品的细胞和分子活性谱相比，to替尼的影响。 学习规划： 一项随机，主动控制的，开放标签的，评估者盲，多中心48周IV期试验。研究设计包括使用超声引导的滑膜活检，支气管肺泡灌洗和呼出空气中的颗粒（PEXA）的可选子研究收集组织样品。 研究人群和干预： 患有活性和血清阳性疾病的早期未经治疗的RA患者将有资格进行筛查和高分辨率计算机断层扫描（HRCT）的性能。肺部异常的受试者提示RA-ild的受试者将被随机分别（1：1）与tofacitinib 5 mg竞标（第1组）或甲氨酸标准甲氨蝶呤每周20 mg（第2组）48周。所有患者都会接受逐渐减少6周的泼尼松。在24周时反应不完全的患者将升级为与Tofacitinib+甲氨蝶呤联合治疗（第3组）。在研究期间，将允许对可的松的关节内注射。 将包括和筛选145名受试者（第1部分），大约48名受试者将被随机分配给主动治疗（第2部分）。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 分为两个部分的研究：
掩盖说明： 通过HRCT和关节计数（招标和肿胀关节的数量）的肺部评估评估者盲目评估者 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | |||||||||
| 研究臂ICMJE | |||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 48 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年11月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年5月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至80年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 瑞典 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04311567 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Eudract 2019-004179-38 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Vastra Gotaland地区 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Vastra Gotaland地区 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 哥特堡大学 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Vastra Gotaland地区 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
