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出境医 / 临床实验 / 为了评估PU AD的安全性,PU AD的耐受性和药理作用在轻度AD痴呆的受试者中

为了评估PU AD的安全性,PU AD的耐受性和药理作用在轻度AD痴呆的受试者中

研究描述
简要摘要:
该研究被设计为经典,随机,双盲,安慰剂控制的平行组研究,其中包括一种活跃的PU AD和匹配安慰剂,旨在评估口服PU AD(二羟化盐)的安全性,耐受性和药理作用,该受试者的受试者患有患者轻度广告

病情或疾病 干预/治疗阶段
阿尔茨海默氏病辐射:tau正电子发射断层扫描(PET)辐射:荧光脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)诊断测试:脑脊液(CSF)生物标志物诊断测试:血液生物标志物的行为:血液生物标志物的行为:等级量表药物:PU-AD药物:PU-AD药物:PU-AD药物:PU-AD量药阶段2

详细说明:

这是一项多中心,随机,双盲,安慰剂控制的,平行组2A研究,每天使用一次活跃剂量的PU AD和匹配的安慰剂,每天(QD),旨在评估口服PU AD的安全性,耐受性和药理作用(Dihydrochrilide)盐)在具有轻度AD的受试者中。这项研究将在美国最多50个临床部位进行,预计将参加大约150名受试者参加这项研究,每个治疗部门中有75名受试者随机分配1:1。符合所有纳入标准的轻度广告受试者,没有排除标准的受试者有资格参加这项研究。

该研究包括筛查期(包括治疗前)(4周),治疗期(24周)和安全随访(在最后一次剂量后30天内[±7天)之内)。预期的研究持续时间为24个月。

筛查和治疗前的访问将在给药后4周内进行评估受试者的资格。注册受试者将在第1周返回现场进行随机分组和基线评估。受试者将以1:1的比例与两个治疗组之一的比率进行随机分配:30 mg PU AD或匹配30 mg安慰剂QD。在24周治疗期间,受试者将被给予30毫克PU AD或口服30 mg安慰剂QD。根据研究者的临床判断,如果需要医疗,则可以允许经历无法忍受的AE的受试者将剂量方案从每隔一天的30 mg QD调整到每天30毫克(QOD)(QOD),并得到医疗监测仪的批准。如果患者仍然无法忍受调整后的剂量方案,则研究人员必须与医疗监测仪讨论早期终止。

受试者将在第2周,第4周,第6周,第12周,第18周和第24周返回该站点,以进行指定的PK采样时间点的研究评估,并将支持人口PK模型。 。在完成研究之前中止并达到12周治疗的任何受试者都应对第24周/早期终止(ET)访问完成所有计划进行评估。所有受试者将在最后一个研究剂量的研究后30天(±7天)在第28周/结束研究(EOS)访问后30天(±7天)返回该站点进行后续访问。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 150名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:随机,双盲,安慰剂控制,平行期2A
掩蔽:四人(参与者,护理提供者,调查员,成果评估者)
掩盖说明:

所有受试者,调查人员和研究现场人员将对剂量分配视而不见。

数据安全监控委员会(DSMB)将可以访问未盲的安全数据,并将在研究期间定期对这些数据进行审查

主要意图:治疗
官方标题:一项2A阶段研究,以评估PU AD对轻度阿尔茨海默氏病(AD)痴呆受试者的安全性,耐受性和药理作用
实际学习开始日期 2020年6月30日
估计的初级完成日期 2022年10月23日
估计 学习完成日期 2022年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:30毫克PU AD
75名受试者将以1:1的比例进行主动PU-AD治疗
辐射:tau正电子发射断层扫描(PET)
Tau PET成像可以对Tau沉积的空间模式进行纵向评估。 tau随着AD痴呆的进展而积累,可能对疾病相关的变化敏感,尤其是那些由于对通过TAU相关机制起作用的药物干预而导致的变化。定量评估将用于评估6个月后PU-AD的目标参与度和药理作用

辐射:氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)
用FDG PET测量神经元功能可以帮助了解目标参与与潜在临床效应之间的关系。 FDG PET将使用严格的质量控制获得。由于葡萄糖代谢捕获了所有神经元活性,因此为了隔离治疗,葡萄糖代谢将在示踪剂摄取期间保持一致的状态。图像采集期间的主题运动将被最小化和监测。图像将使用最大化与技术和生理可变性相关的噪声最大化信号的方法来控制,处理和测量质量

诊断测试:脑脊液(CSF)生物标志物
本研究正在评估一组广泛的生物标志物,以表明该治疗是否能够影响与神经变性相关的AD相关的多个途径

诊断测试:血液生物标志物
如果治疗影响脑淀粉样变性和神经细胞的丧失,血液生物标志物的变化可能是可以观察到的

行为:评分量表
阿尔茨海默氏病复合评分(ADCOMS+),CDR SB,阿尔茨海默氏病评估评估量表认知量表(ADAS COG),阿尔茨海默氏病的日常生活研究活动(ADCS ADL)(ADCS ADL),迷你精神状态检查(MMSE),ADAS疾病评估量表认知量表认知量表认知量表认知量表认知量表COG 12)

药物:pu-ad
每天30毫克6mos

安慰剂比较器:30毫克安慰剂
75名受试者将以安慰剂syrspend在1:1的比例QD上进行治疗
辐射:tau正电子发射断层扫描(PET)
Tau PET成像可以对Tau沉积的空间模式进行纵向评估。 tau随着AD痴呆的进展而积累,可能对疾病相关的变化敏感,尤其是那些由于对通过TAU相关机制起作用的药物干预而导致的变化。定量评估将用于评估6个月后PU-AD的目标参与度和药理作用

辐射:氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)
用FDG PET测量神经元功能可以帮助了解目标参与与潜在临床效应之间的关系。 FDG PET将使用严格的质量控制获得。由于葡萄糖代谢捕获了所有神经元活性,因此为了隔离治疗,葡萄糖代谢将在示踪剂摄取期间保持一致的状态。图像采集期间的主题运动将被最小化和监测。图像将使用最大化与技术和生理可变性相关的噪声最大化信号的方法来控制,处理和测量质量

诊断测试:脑脊液(CSF)生物标志物
本研究正在评估一组广泛的生物标志物,以表明该治疗是否能够影响与神经变性相关的AD相关的多个途径

诊断测试:血液生物标志物
如果治疗影响脑淀粉样变性和神经细胞的丧失,血液生物标志物的变化可能是可以观察到的

行为:评分量表
阿尔茨海默氏病复合评分(ADCOMS+),CDR SB,阿尔茨海默氏病评估评估量表认知量表(ADAS COG),阿尔茨海默氏病的日常生活研究活动(ADCS ADL)(ADCS ADL),迷你精神状态检查(MMSE),ADAS疾病评估量表认知量表认知量表认知量表认知量表认知量表COG 12)

药物:安慰剂
安慰剂每天30毫克6mos
其他名称:Syrspend

结果措施
主要结果指标
  1. 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)[时间范围:6个月]
    FDG-PET测量的6个月内药理学参数的基线变化

  2. 不良事件的发生率和严重性(AES),严重的不良事件(SAE)[时间范围:6个月]
    安全性和耐受性,通过AE,SAE和AE的发病率和严重性评估,导致在研究过程中撤出治疗


次要结果度量
  1. TAU正电子发射断层扫描(TAU PET)标准化吸收值比(SUVR)[时间范围:6个月]
    在6个月内测量的药理学参数中的基线变化

  2. 脑脊液(CSF)中P-TAU与T-TAU的比率[时间范围:6个月]
    使用P-TAU与T-TAU的比率在6个月内从基线中的基线变化(CSF)

  3. 阿尔茨海默氏病综合评分(ADCOMS)[时间范围:6个月]
    使用ADCOMS量表,在6个月内,在药理学参数中的基线变化

  4. 结合阿尔茨海默氏病评估量表认知量表(ADAS-COG),阿尔茨海默氏病合作研究活动(ADCS-ADL)(ADCS-ADL)和临床痴呆评级盒子(CDR-SB)[时间范围:6个月:6个月:6个月这是给出的
    使用全球统计检验(GST)在6个月内的基线变化,结合了阿尔茨海默氏病评估量表认知量表(ADAS-COG),阿尔茨海默氏病的日常生活研究活动(ADCS-ADL)和临床痴呆症的临时痴呆率额定值( CDR-SB)

  5. 药代动力学(PK)[时间范围:6个月]
    在这个人群中的pu-ad


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 55年至80年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 55至80岁的男性或女性(包括)
  2. 基于国家老龄化研究所和阿尔茨海默氏症协会(NIA/AA)AD痴呆诊断标准的可能AD痴呆症的诊断
  3. 通过迷你心理状态检查(MMSE)评分在筛查访问时18至26之间评估的轻度广告(包括)
  4. Tau PET使用18F-PI-2620评估tau阳性,并评估颞叶内侧叶和与阿尔茨海默氏病有关的任何皮质区域的示踪剂摄取。
  5. 老年抑郁量表评分≤6(在工作人员的简短形式上)
  6. 在过去的两年中进行的磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)扫描证实没有与AD诊断不一致的发现
  7. 受试者或他/她/她/或法律授权代表必须签署并与机构审查委员会(IRB)/独立道德委员会(IEC)批准的书面知情同意书(ICF)
  8. 受试者必须愿意并且能够遵守计划的访问,治疗时间表,实验室测试和其他研究要求
  9. 必须有一个护理人员,根据调查人员的判断,与受试者(至少10个小时/周)具有足够的接触,并且能够提供有关受试者的认知和功能能力的准确信息;护理人员必须同意,伴随该主题进行诊所就诊和/或在指定时间通过电话提供,以向调查员和研究人员提供有关该主题的信息,并亲自参加,需要诊所访问,要求合作伙伴输入进行规模完成,并且必须同意监控受试者对任何处方药的管理
  10. 女性必须是绝经后(> 1年的月经期)或手术灭菌(子宫切除术,双侧卵巢切除术或双侧管结扎)。
  11. 具有性活跃且其伴侣为生育潜力的女性的男性必须同意使用筛查到最后一剂IMP后90天进行筛查;他们的伴侣必须愿意使用一种可以接受的避孕方法(一种障碍法,宫内装置或荷尔蒙避孕方法),从筛查到最后一剂IMP后90天
  12. 必须同意载脂蛋白E(APOE)基因分型;可以根据调查员的酌情权向他/她披露对象的APOE身份 -

排除标准:

  1. 遇到国家神经疾病和中风/协会的国际神经科学研究所(Ninds/airen)血管性痴呆标准
  2. 目前患有严重或不稳定的疾病,包括心血管,肝,肾脏,胃肠病学,呼吸道,呼吸道,内分泌学,神经系统(AD),精神病,免疫学或血液学疾病以及其他研究人员认为,这些疾病可能会干扰安全性的分析。这项研究中的药理作用;或预期寿命<2年
  3. 在严重的传染病影响大脑或头部创伤的最后5年之内,有病史,导致意识丧失
  4. 除了切除的皮肤鳞状细胞癌,原位,基底细胞癌,原位宫颈癌或原位前列腺癌患有正常治疗后治疗后治疗后,在原发性或复发性恶性疾病的最后5年内具有病史
  5. 有人类免疫缺陷病毒(HIV),临床上有意义的多种药物过敏或严重治疗后高敏反应的已知史
  6. 对哥伦比亚自杀严重程度评级量表(C-SSRS)有“是”答案,自杀意念项目4或5,或在筛查后6个月内进行任何自杀行为评估,或在过去5年前住院或治疗自杀行为筛选
  7. 已经接受了乙酰胆碱酯酶抑制剂(ACHEI),美容和/或其他AD疗法的接受时间少于4个月,或者在这些治疗中接受稳定的治疗少于2个月
  8. 除了偶尔使用苯二氮卓类药物外,至少4周(包括抗抑郁药,催眠药,抗精神病药等)对影响中枢神经系统(CNS)的药物尚不稳定,至少稳定在过去三个月中一个月中的一个月)。
  9. 在过去的5年中有慢性酒精或药物滥用/依赖的历史
  10. 研究人员认为,任何医学或神经/神经退行性疾病(AD除外)可能是受试者认知障碍的原因(例如,当前的药物滥用病史,不受控制的维生素B12缺乏症或异常甲状腺正常功能,中风或其他脑血管状况,帕金森氏病,路易人身体痴呆或额颞痴呆)
  11. 在筛选前的1年内,短暂性缺血性发作或中风或任何无法解释的意识丧失
  12. 研究人员确定的筛查时凝血症状的出血障碍或诱发疾病的病史,血液凝结或临床上显着的异常结果
  13. 不稳定的心绞痛,心肌梗塞,心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭(纽约心脏协会III或IV类)或临床意义的传导异常(例如,不稳定的不稳定的房颤)在筛查前的1年内
  14. 由研究者确定的临床意义12铅心电图(ECG)异常
  15. 肝功能受损的指示如筛查时的肝功能异常所示(例如,天冬氨酸氨基转移酶的重复值(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥2×正常[ULN]的上限[ULN])筛查时的肾功能(例如,肌酐和血液尿素氮的重复值[BUN]≥1.5×正常(ULN)或估计的肾小球滤过率<45 mL/minnuse/1.73 m2,以及证实病史和物理史)
  16. 具有脑磁共振成像(MRI)的禁忌症(例如,MRI不相容的起搏器; MRI不相容的动脉瘤夹,人造心脏瓣膜或其他金属异物;无法医学管理的幽闭恐惧症);如果植入设备的MRI兼容性尚不清楚,则必须将受试者排除在研究之外
  17. 禁忌进行PET脑扫描(例如,无法平坦或在扫描范围内保持平坦)或对先前PET扫描的不宽容(即,先前对任何PET配体或成像剂的超敏反应,未能参与并遵守以前的PET扫描)
  18. 禁忌进行FDG PET扫描,包括不可控制的葡萄糖水平,无法在FDG PET扫描前的规定小时快速禁食,无法在PET扫描之前静止所有胰岛素和口服糖尿病药物
  19. 在每次FDG PET扫描之前的24小时内,无法避免使用睡眠药物,或在每次PET扫描之前避免使用抗精神病药,镇静剂或其他强烈的表演神经精神药物
  20. 在涉及放射性剂的任何程序中,当前或最近的参与(在筛查前的12个月内),以使调查人员的判断(审查病史)的辐射暴露在任何给定年份中,主题都将超过全身限制《美国联邦法规守则》(CFR)标题21第361.1节中规定的5个REM的年度和总剂量承诺。
  21. 腰椎穿刺(LP)的任何禁忌症,例如增加出血风险(血小板计数<100,000/μL,凝血病,凝结药,抗凝药物),腰椎畸形可能会干扰有关MRI Cotaindicatient LP的程序证据,病变具有质量作用,由于CSF压力升高,Arnold Chiari畸形,穿刺部位的局部感染以及患者对LP的恐惧而导致的颅内压异常;研究人员认为临床意义的CSF筛查异常是排他性的
  22. 筛查访问或筛查期间的12周内进行的任何重大手术
  23. 在研究过程中,研究人员认为可能会改变视力,具有积极的眼部状况。
  24. 在7天或抑制剂的一半寿命(以较长的为准)中,使用强烈的细胞色素抑制剂(CYP)450(CYP)450(CYP)450(CYP)(CYP)(CYP)(CYP)450(CYP)(CYP)(以较长为准),使用任何药物,在使用任何强烈的药物(以抑制剂的抑制作用(以较长为准)) /或计划在整个研究中使用
  25. 在筛选访问前的12个月内参与对AD中疾病的疾病修饰作用的任何药物的研究(例如,抗β-淀粉样蛋白,β分泌酶抑制剂,γ泌尿酶抑制剂)
  26. 在30天或5个一半的生命(如果已知)的情况下,其他研究药物已服用或参加了任何临床研究,以期为准,以较长者为准,在本研究中首次剂量的IMP或目前正在参加另一项临床研究
  27. 在调查员或萨姆斯和/或其委派医学监测仪的看来,其他未指定的原因使该主题不适合研究

    -

联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国,佛罗里达州
SFM临床研究有限责任公司
美国佛罗里达州的博卡拉顿,美国33487
大脑问题研究
美国佛罗里达州德拉海滩,美国33445
JEM研究
美国佛罗里达湖,美国33462
医学研究
迈阿密,佛罗里达州,美国,33165
迈阿密达德医学研究所有限责任公司
迈阿密,佛罗里达州,美国,33173
Neurostudies,Inc
美国佛罗里达州夏洛特港,美国33952
首映研究所
美国佛罗里达州西棕榈滩,美国33407
Conquest Research LLC
美国佛罗里达州温特公园,美国32789
美国,新泽西州
高级临床研究所
新泽西州海王星,美国,07753
普林斯顿医学研究所
普林斯顿,新泽西州,美国,08540
赞助商和合作者
Samus Therapeutics,Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:迈克尔·希尔弗曼(Michael H Silverman),医学博士Samus Therapeutics顾问
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月12日
第一个发布日期icmje 2020年3月17日
上次更新发布日期2020年10月12日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月30日
估计的初级完成日期2022年10月23日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月13日)
  • 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)[时间范围:6个月]
    FDG-PET测量的6个月内药理学参数的基线变化
  • 不良事件的发生率和严重性(AES),严重的不良事件(SAE)[时间范围:6个月]
    安全性和耐受性,通过AE,SAE和AE的发病率和严重性评估,导致在研究过程中撤出治疗
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月13日)
  • TAU正电子发射断层扫描(TAU PET)标准化吸收值比(SUVR)[时间范围:6个月]
    在6个月内测量的药理学参数中的基线变化
  • 脑脊液(CSF)中P-TAU与T-TAU的比率[时间范围:6个月]
    使用P-TAU与T-TAU的比率在6个月内从基线中的基线变化(CSF)
  • 阿尔茨海默氏病综合评分(ADCOMS)[时间范围:6个月]
    使用ADCOMS量表,在6个月内,在药理学参数中的基线变化
  • 结合阿尔茨海默氏病评估量表认知量表(ADAS-COG),阿尔茨海默氏病合作研究活动(ADCS-ADL)(ADCS-ADL)和临床痴呆评级盒子(CDR-SB)[时间范围:6个月:6个月:6个月这是给出的
    使用全球统计检验(GST)在6个月内的基线变化,结合了阿尔茨海默氏病评估量表认知量表(ADAS-COG),阿尔茨海默氏病的日常生活研究活动(ADCS-ADL)和临床痴呆症的临时痴呆率额定值( CDR-SB)
  • 药代动力学(PK)[时间范围:6个月]
    在这个人群中的pu-ad
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE为了评估PU AD的安全性,PU AD的耐受性和药理作用在轻度AD痴呆的受试者中
官方标题ICMJE一项2A阶段研究,以评估PU AD对轻度阿尔茨海默氏病(AD)痴呆受试者的安全性,耐受性和药理作用
简要摘要该研究被设计为经典,随机,双盲,安慰剂控制的平行组研究,其中包括一种活跃的PU AD和匹配安慰剂,旨在评估口服PU AD(二羟化盐)的安全性,耐受性和药理作用,该受试者的受试者患有患者轻度广告
详细说明

这是一项多中心,随机,双盲,安慰剂控制的,平行组2A研究,每天使用一次活跃剂量的PU AD和匹配的安慰剂,每天(QD),旨在评估口服PU AD的安全性,耐受性和药理作用(Dihydrochrilide)盐)在具有轻度AD的受试者中。这项研究将在美国最多50个临床部位进行,预计将参加大约150名受试者参加这项研究,每个治疗部门中有75名受试者随机分配1:1。符合所有纳入标准的轻度广告受试者,没有排除标准的受试者有资格参加这项研究。

该研究包括筛查期(包括治疗前)(4周),治疗期(24周)和安全随访(在最后一次剂量后30天内[±7天)之内)。预期的研究持续时间为24个月。

筛查和治疗前的访问将在给药后4周内进行评估受试者的资格。注册受试者将在第1周返回现场进行随机分组和基线评估。受试者将以1:1的比例与两个治疗组之一的比率进行随机分配:30 mg PU AD或匹配30 mg安慰剂QD。在24周治疗期间,受试者将被给予30毫克PU AD或口服30 mg安慰剂QD。根据研究者的临床判断,如果需要医疗,则可以允许经历无法忍受的AE的受试者将剂量方案从每隔一天的30 mg QD调整到每天30毫克(QOD)(QOD),并得到医疗监测仪的批准。如果患者仍然无法忍受调整后的剂量方案,则研究人员必须与医疗监测仪讨论早期终止。

受试者将在第2周,第4周,第6周,第12周,第18周和第24周返回该站点,以进行指定的PK采样时间点的研究评估,并将支持人口PK模型。 。在完成研究之前中止并达到12周治疗的任何受试者都应对第24周/早期终止(ET)访问完成所有计划进行评估。所有受试者将在最后一个研究剂量的研究后30天(±7天)在第28周/结束研究(EOS)访问后30天(±7天)返回该站点进行后续访问。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
随机,双盲,安慰剂控制,平行期2A
掩盖:四倍(参与者,护理提供者,调查员,成果评估者)
掩盖说明:

所有受试者,调查人员和研究现场人员将对剂量分配视而不见。

数据安全监控委员会(DSMB)将可以访问未盲的安全数据,并将在研究期间定期对这些数据进行审查

主要目的:治疗
条件ICMJE阿尔茨海默氏病
干预ICMJE
  • 辐射:tau正电子发射断层扫描(PET)
    Tau PET成像可以对Tau沉积的空间模式进行纵向评估。 tau随着AD痴呆的进展而积累,可能对疾病相关的变化敏感,尤其是那些由于对通过TAU相关机制起作用的药物干预而导致的变化。定量评估将用于评估6个月后PU-AD的目标参与度和药理作用
  • 辐射:氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)
    用FDG PET测量神经元功能可以帮助了解目标参与与潜在临床效应之间的关系。 FDG PET将使用严格的质量控制获得。由于葡萄糖代谢捕获了所有神经元活性,因此为了隔离治疗,葡萄糖代谢将在示踪剂摄取期间保持一致的状态。图像采集期间的主题运动将被最小化和监测。图像将使用最大化与技术和生理可变性相关的噪声最大化信号的方法来控制,处理和测量质量
  • 诊断测试:脑脊液(CSF)生物标志物
    本研究正在评估一组广泛的生物标志物,以表明该治疗是否能够影响与神经变性相关的AD相关的多个途径
  • 诊断测试:血液生物标志物
    如果治疗影响脑淀粉样变性和神经细胞的丧失,血液生物标志物的变化可能是可以观察到的
  • 行为:评分量表
    阿尔茨海默氏病复合评分(ADCOMS+),CDR SB,阿尔茨海默氏病评估评估量表认知量表(ADAS COG),阿尔茨海默氏病的日常生活研究活动(ADCS ADL)(ADCS ADL),迷你精神状态检查(MMSE),ADAS疾病评估量表认知量表认知量表认知量表认知量表认知量表COG 12)
  • 药物:pu-ad
    每天30毫克6mos
  • 药物:安慰剂
    安慰剂每天30毫克6mos
    其他名称:Syrspend
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:30毫克PU AD
    75名受试者将以1:1的比例进行主动PU-AD治疗
    干预措施:
    • 辐射:tau正电子发射断层扫描(PET)
    • 辐射:氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)
    • 诊断测试:脑脊液(CSF)生物标志物
    • 诊断测试:血液生物标志物
    • 行为:评分量表
    • 药物:pu-ad
  • 安慰剂比较器:30毫克安慰剂
    75名受试者将以安慰剂syrspend在1:1的比例QD上进行治疗
    干预措施:
    • 辐射:tau正电子发射断层扫描(PET)
    • 辐射:氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)
    • 诊断测试:脑脊液(CSF)生物标志物
    • 诊断测试:血液生物标志物
    • 行为:评分量表
    • 药物:安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃,不招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年3月13日)
150
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月31日
估计的初级完成日期2022年10月23日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 55至80岁的男性或女性(包括)
  2. 基于国家老龄化研究所和阿尔茨海默氏症协会(NIA/AA)AD痴呆诊断标准的可能AD痴呆症的诊断
  3. 通过迷你心理状态检查(MMSE)评分在筛查访问时18至26之间评估的轻度广告(包括)
  4. Tau PET使用18F-PI-2620评估tau阳性,并评估颞叶内侧叶和与阿尔茨海默氏病有关的任何皮质区域的示踪剂摄取。
  5. 老年抑郁量表评分≤6(在工作人员的简短形式上)
  6. 在过去的两年中进行的磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)扫描证实没有与AD诊断不一致的发现
  7. 受试者或他/她/她/或法律授权代表必须签署并与机构审查委员会(IRB)/独立道德委员会(IEC)批准的书面知情同意书(ICF)
  8. 受试者必须愿意并且能够遵守计划的访问,治疗时间表,实验室测试和其他研究要求
  9. 必须有一个护理人员,根据调查人员的判断,与受试者(至少10个小时/周)具有足够的接触,并且能够提供有关受试者的认知和功能能力的准确信息;护理人员必须同意,伴随该主题进行诊所就诊和/或在指定时间通过电话提供,以向调查员和研究人员提供有关该主题的信息,并亲自参加,需要诊所访问,要求合作伙伴输入进行规模完成,并且必须同意监控受试者对任何处方药的管理
  10. 女性必须是绝经后(> 1年的月经期)或手术灭菌(子宫切除术,双侧卵巢切除术或双侧管结扎)。
  11. 具有性活跃且其伴侣为生育潜力的女性的男性必须同意使用筛查到最后一剂IMP后90天进行筛查;他们的伴侣必须愿意使用一种可以接受的避孕方法(一种障碍法,宫内装置或荷尔蒙避孕方法),从筛查到最后一剂IMP后90天
  12. 必须同意载脂蛋白E(APOE)基因分型;可以根据调查员的酌情权向他/她披露对象的APOE身份 -

排除标准:

  1. 遇到国家神经疾病和中风/协会的国际神经科学研究所(Ninds/airen)血管性痴呆标准
  2. 目前患有严重或不稳定的疾病,包括心血管,肝,肾脏,胃肠病学,呼吸道,呼吸道,内分泌学,神经系统(AD),精神病,免疫学或血液学疾病以及其他研究人员认为,这些疾病可能会干扰安全性的分析。这项研究中的药理作用;或预期寿命<2年
  3. 在严重的传染病影响大脑或头部创伤的最后5年之内,有病史,导致意识丧失
  4. 除了切除的皮肤鳞状细胞癌,原位,基底细胞癌,原位宫颈癌或原位前列腺癌患有正常治疗后治疗后治疗后,在原发性或复发性恶性疾病的最后5年内具有病史
  5. 有人类免疫缺陷病毒(HIV),临床上有意义的多种药物过敏或严重治疗后高敏反应的已知史
  6. 对哥伦比亚自杀严重程度评级量表(C-SSRS)有“是”答案,自杀意念项目4或5,或在筛查后6个月内进行任何自杀行为评估,或在过去5年前住院或治疗自杀行为筛选
  7. 已经接受了乙酰胆碱酯酶抑制剂(ACHEI),美容和/或其他AD疗法的接受时间少于4个月,或者在这些治疗中接受稳定的治疗少于2个月
  8. 除了偶尔使用苯二氮卓类药物外,至少4周(包括抗抑郁药,催眠药,抗精神病药等)对影响中枢神经系统(CNS)的药物尚不稳定,至少稳定在过去三个月中一个月中的一个月)。
  9. 在过去的5年中有慢性酒精或药物滥用/依赖的历史
  10. 研究人员认为,任何医学或神经/神经退行性疾病(AD除外)可能是受试者认知障碍的原因(例如,当前的药物滥用病史,不受控制的维生素B12缺乏症或异常甲状腺正常功能,中风或其他脑血管状况,帕金森氏病,路易人身体痴呆或额颞痴呆)
  11. 在筛选前的1年内,短暂性缺血性发作或中风或任何无法解释的意识丧失
  12. 研究人员确定的筛查时凝血症状的出血障碍或诱发疾病的病史,血液凝结或临床上显着的异常结果
  13. 不稳定的心绞痛,心肌梗塞,心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭(纽约心脏协会III或IV类)或临床意义的传导异常(例如,不稳定的不稳定的房颤)在筛查前的1年内
  14. 由研究者确定的临床意义12铅心电图(ECG)异常
  15. 肝功能受损的指示如筛查时的肝功能异常所示(例如,天冬氨酸氨基转移酶的重复值(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥2×正常[ULN]的上限[ULN])筛查时的肾功能(例如,肌酐和血液尿素氮的重复值[BUN]≥1.5×正常(ULN)或估计的肾小球滤过率<45 mL/minnuse/1.73 m2,以及证实病史和物理史)
  16. 具有脑磁共振成像(MRI)的禁忌症(例如,MRI不相容的起搏器; MRI不相容的动脉瘤夹,人造心脏瓣膜或其他金属异物;无法医学管理的幽闭恐惧症);如果植入设备的MRI兼容性尚不清楚,则必须将受试者排除在研究之外
  17. 禁忌进行PET脑扫描(例如,无法平坦或在扫描范围内保持平坦)或对先前PET扫描的不宽容(即,先前对任何PET配体或成像剂的超敏反应,未能参与并遵守以前的PET扫描)
  18. 禁忌进行FDG PET扫描,包括不可控制的葡萄糖水平,无法在FDG PET扫描前的规定小时快速禁食,无法在PET扫描之前静止所有胰岛素和口服糖尿病药物
  19. 在每次FDG PET扫描之前的24小时内,无法避免使用睡眠药物,或在每次PET扫描之前避免使用抗精神病药,镇静剂或其他强烈的表演神经精神药物
  20. 在涉及放射性剂的任何程序中,当前或最近的参与(在筛查前的12个月内),以使调查人员的判断(审查病史)的辐射暴露在任何给定年份中,主题都将超过全身限制《美国联邦法规守则》(CFR)标题21第361.1节中规定的5个REM的年度和总剂量承诺。
  21. 腰椎穿刺(LP)的任何禁忌症,例如增加出血风险(血小板计数<100,000/μL,凝血病,凝结药,抗凝药物),腰椎畸形可能会干扰有关MRI Cotaindicatient LP的程序证据,病变具有质量作用,由于CSF压力升高,Arnold Chiari畸形,穿刺部位的局部感染以及患者对LP的恐惧而导致的颅内压异常;研究人员认为临床意义的CSF筛查异常是排他性的
  22. 筛查访问或筛查期间的12周内进行的任何重大手术
  23. 在研究过程中,研究人员认为可能会改变视力,具有积极的眼部状况。
  24. 在7天或抑制剂的一半寿命(以较长的为准)中,使用强烈的细胞色素抑制剂(CYP)450(CYP)450(CYP)450(CYP)(CYP)(CYP)(CYP)450(CYP)(CYP)(以较长为准),使用任何药物,在使用任何强烈的药物(以抑制剂的抑制作用(以较长为准)) /或计划在整个研究中使用
  25. 在筛选访问前的12个月内参与对AD中疾病的疾病修饰作用的任何药物的研究(例如,抗β-淀粉样蛋白,β分泌酶抑制剂,γ泌尿酶抑制剂)
  26. 在30天或5个一半的生命(如果已知)的情况下,其他研究药物已服用或参加了任何临床研究,以期为准,以较长者为准,在本研究中首次剂量的IMP或目前正在参加另一项临床研究
  27. 在调查员或萨姆斯和/或其委派医学监测仪的看来,其他未指定的原因使该主题不适合研究

    -

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 55年至80年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04311515
其他研究ID编号ICMJE PU-AD-SD-0201
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Samus Therapeutics,Inc。
研究赞助商ICMJE Samus Therapeutics,Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:迈克尔·希尔弗曼(Michael H Silverman),医学博士Samus Therapeutics顾问
PRS帐户Samus Therapeutics,Inc。
验证日期2020年10月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
该研究被设计为经典,随机,双盲,安慰剂控制的平行组研究,其中包括一种活跃的PU AD和匹配安慰剂,旨在评估口服PU AD(二羟化盐)的安全性,耐受性和药理作用,该受试者的受试者患有患者轻度广告

病情或疾病 干预/治疗阶段
阿尔茨海默氏病辐射:tau正电子发射断层扫描(PET)辐射:荧光脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)诊断测试:脑脊液(CSF)生物标志物诊断测试:血液生物标志物的行为:血液生物标志物的行为:等级量表药物:PU-AD药物:PU-AD药物:PU-AD药物:PU-AD量药阶段2

详细说明:

这是一项多中心,随机,双盲,安慰剂控制的,平行组2A研究,每天使用一次活跃剂量的PU AD和匹配的安慰剂,每天(QD),旨在评估口服PU AD的安全性,耐受性和药理作用(Dihydrochrilide)盐)在具有轻度AD的受试者中。这项研究将在美国最多50个临床部位进行,预计将参加大约150名受试者参加这项研究,每个治疗部门中有75名受试者随机分配1:1。符合所有纳入标准的轻度广告受试者,没有排除标准的受试者有资格参加这项研究。

该研究包括筛查期(包括治疗前)(4周),治疗期(24周)和安全随访(在最后一次剂量后30天内[±7天)之内)。预期的研究持续时间为24个月。

筛查和治疗前的访问将在给药后4周内进行评估受试者的资格。注册受试者将在第1周返回现场进行随机分组和基线评估。受试者将以1:1的比例与两个治疗组之一的比率进行随机分配:30 mg PU AD或匹配30 mg安慰剂QD。在24周治疗期间,受试者将被给予30毫克PU AD或口服30 mg安慰剂QD。根据研究者的临床判断,如果需要医疗,则可以允许经历无法忍受的AE的受试者将剂量方案从每隔一天的30 mg QD调整到每天30毫克(QOD)(QOD),并得到医疗监测仪的批准。如果患者仍然无法忍受调整后的剂量方案,则研究人员必须与医疗监测仪讨论早期终止。

受试者将在第2周,第4周,第6周,第12周,第18周和第24周返回该站点,以进行指定的PK采样时间点的研究评估,并将支持人口PK模型。 。在完成研究之前中止并达到12周治疗的任何受试者都应对第24周/早期终止(ET)访问完成所有计划进行评估。所有受试者将在最后一个研究剂量的研究后30天(±7天)在第28周/结束研究(EOS)访问后30天(±7天)返回该站点进行后续访问。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 150名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:随机,双盲,安慰剂控制,平行期2A
掩蔽:四人(参与者,护理提供者,调查员,成果评估者)
掩盖说明:

所有受试者,调查人员和研究现场人员将对剂量分配视而不见。

数据安全监控委员会(DSMB)将可以访问未盲的安全数据,并将在研究期间定期对这些数据进行审查

主要意图:治疗
官方标题:一项2A阶段研究,以评估PU AD对轻度阿尔茨海默氏病(AD)痴呆受试者的安全性,耐受性和药理作用
实际学习开始日期 2020年6月30日
估计的初级完成日期 2022年10月23日
估计 学习完成日期 2022年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:30毫克PU AD
75名受试者将以1:1的比例进行主动PU-AD治疗
辐射:tau正电子发射断层扫描(PET)
Tau PET成像可以对Tau沉积的空间模式进行纵向评估。 tau随着AD痴呆的进展而积累,可能对疾病相关的变化敏感,尤其是那些由于对通过TAU相关机制起作用的药物干预而导致的变化。定量评估将用于评估6个月后PU-AD的目标参与度和药理作用

辐射:氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)
用FDG PET测量神经元功能可以帮助了解目标参与与潜在临床效应之间的关系。 FDG PET将使用严格的质量控制获得。由于葡萄糖代谢捕获了所有神经元活性,因此为了隔离治疗,葡萄糖代谢将在示踪剂摄取期间保持一致的状态。图像采集期间的主题运动将被最小化和监测。图像将使用最大化与技术和生理可变性相关的噪声最大化信号的方法来控制,处理和测量质量

诊断测试:脑脊液(CSF)生物标志物
本研究正在评估一组广泛的生物标志物,以表明该治疗是否能够影响与神经变性相关的AD相关的多个途径

诊断测试:血液生物标志物
如果治疗影响脑淀粉样变性和神经细胞的丧失,血液生物标志物的变化可能是可以观察到的

行为:评分量表
阿尔茨海默氏病复合评分(ADCOMS+),CDR SB,阿尔茨海默氏病评估评估量表认知量表(ADAS COG),阿尔茨海默氏病的日常生活研究活动(ADCS ADL)(ADCS ADL),迷你精神状态检查(MMSE),ADAS疾病评估量表认知量表认知量表认知量表认知量表认知量表COG 12)

药物:pu-ad
每天30毫克6mos

安慰剂比较器:30毫克安慰剂
75名受试者将以安慰剂syrspend在1:1的比例QD上进行治疗
辐射:tau正电子发射断层扫描(PET)
Tau PET成像可以对Tau沉积的空间模式进行纵向评估。 tau随着AD痴呆的进展而积累,可能对疾病相关的变化敏感,尤其是那些由于对通过TAU相关机制起作用的药物干预而导致的变化。定量评估将用于评估6个月后PU-AD的目标参与度和药理作用

辐射:氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)
用FDG PET测量神经元功能可以帮助了解目标参与与潜在临床效应之间的关系。 FDG PET将使用严格的质量控制获得。由于葡萄糖代谢捕获了所有神经元活性,因此为了隔离治疗,葡萄糖代谢将在示踪剂摄取期间保持一致的状态。图像采集期间的主题运动将被最小化和监测。图像将使用最大化与技术和生理可变性相关的噪声最大化信号的方法来控制,处理和测量质量

诊断测试:脑脊液(CSF)生物标志物
本研究正在评估一组广泛的生物标志物,以表明该治疗是否能够影响与神经变性相关的AD相关的多个途径

诊断测试:血液生物标志物
如果治疗影响脑淀粉样变性和神经细胞的丧失,血液生物标志物的变化可能是可以观察到的

行为:评分量表
阿尔茨海默氏病复合评分(ADCOMS+),CDR SB,阿尔茨海默氏病评估评估量表认知量表(ADAS COG),阿尔茨海默氏病的日常生活研究活动(ADCS ADL)(ADCS ADL),迷你精神状态检查(MMSE),ADAS疾病评估量表认知量表认知量表认知量表认知量表认知量表COG 12)

药物:安慰剂
安慰剂每天30毫克6mos
其他名称:Syrspend

结果措施
主要结果指标
  1. 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)[时间范围:6个月]
    FDG-PET测量的6个月内药理学参数的基线变化

  2. 不良事件的发生率和严重性(AES),严重的不良事件(SAE)[时间范围:6个月]
    安全性和耐受性,通过AE,SAE和AE的发病率和严重性评估,导致在研究过程中撤出治疗


次要结果度量
  1. TAU正电子发射断层扫描(TAU PET)标准化吸收值比(SUVR)[时间范围:6个月]
    在6个月内测量的药理学参数中的基线变化

  2. 脑脊液(CSF)中P-TAU与T-TAU的比率[时间范围:6个月]
    使用P-TAU与T-TAU的比率在6个月内从基线中的基线变化(CSF)

  3. 阿尔茨海默氏病综合评分(ADCOMS)[时间范围:6个月]
    使用ADCOMS量表,在6个月内,在药理学参数中的基线变化

  4. 结合阿尔茨海默氏病评估量表认知量表(ADAS-COG),阿尔茨海默氏病合作研究活动(ADCS-ADL)(ADCS-ADL)和临床痴呆评级盒子(CDR-SB)[时间范围:6个月:6个月:6个月这是给出的
    使用全球统计检验(GST)在6个月内的基线变化,结合了阿尔茨海默氏病评估量表认知量表(ADAS-COG),阿尔茨海默氏病的日常生活研究活动(ADCS-ADL)和临床痴呆症的临时痴呆率额定值( CDR-SB)

  5. 药代动力学(PK)[时间范围:6个月]
    在这个人群中的pu-ad


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 55年至80年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 55至80岁的男性或女性(包括)
  2. 基于国家老龄化研究所和阿尔茨海默氏症协会(NIA/AA)AD痴呆诊断标准的可能AD痴呆症的诊断
  3. 通过迷你心理状态检查(MMSE)评分在筛查访问时18至26之间评估的轻度广告(包括)
  4. Tau PET使用18F-PI-2620评估tau阳性,并评估颞叶内侧叶和与阿尔茨海默氏病有关的任何皮质区域的示踪剂摄取。
  5. 老年抑郁量表评分≤6(在工作人员的简短形式上)
  6. 在过去的两年中进行的磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)扫描证实没有与AD诊断不一致的发现
  7. 受试者或他/她/她/或法律授权代表必须签署并与机构审查委员会(IRB)/独立道德委员会(IEC)批准的书面知情同意书(ICF)
  8. 受试者必须愿意并且能够遵守计划的访问,治疗时间表,实验室测试和其他研究要求
  9. 必须有一个护理人员,根据调查人员的判断,与受试者(至少10个小时/周)具有足够的接触,并且能够提供有关受试者的认知和功能能力的准确信息;护理人员必须同意,伴随该主题进行诊所就诊和/或在指定时间通过电话提供,以向调查员和研究人员提供有关该主题的信息,并亲自参加,需要诊所访问,要求合作伙伴输入进行规模完成,并且必须同意监控受试者对任何处方药的管理
  10. 女性必须是绝经后(> 1年的月经期)或手术灭菌(子宫切除术,双侧卵巢切除术或双侧管结扎)。
  11. 具有性活跃且其伴侣为生育潜力的女性的男性必须同意使用筛查到最后一剂IMP后90天进行筛查;他们的伴侣必须愿意使用一种可以接受的避孕方法(一种障碍法,宫内装置或荷尔蒙避孕方法),从筛查到最后一剂IMP后90天
  12. 必须同意脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白E(APOE)基因分型;可以根据调查员的酌情权向他/她披露对象的APOE身份 -

排除标准:

  1. 遇到国家神经疾病和中风/协会的国际神经科学研究所(Ninds/airen)血管性痴呆' target='_blank'>血管性痴呆标准
  2. 目前患有严重或不稳定的疾病,包括心血管,肝,肾脏,胃肠病学,呼吸道,呼吸道,内分泌学,神经系统(AD),精神病,免疫学或血液学疾病以及其他研究人员认为,这些疾病可能会干扰安全性的分析。这项研究中的药理作用;或预期寿命<2年
  3. 在严重的传染病影响大脑或头部创伤的最后5年之内,有病史,导致意识丧失
  4. 除了切除的皮肤鳞状细胞癌,原位,基底细胞癌,原位宫颈癌或原位前列腺癌患有正常治疗后治疗后治疗后,在原发性或复发性恶性疾病的最后5年内具有病史
  5. 有人类免疫缺陷病毒(HIV),临床上有意义的多种药物过敏或严重治疗后高敏反应的已知史
  6. 对哥伦比亚自杀严重程度评级量表(C-SSRS)有“是”答案,自杀意念项目4或5,或在筛查后6个月内进行任何自杀行为评估,或在过去5年前住院或治疗自杀行为筛选
  7. 已经接受了乙酰胆碱酯酶抑制剂(ACHEI),美容和/或其他AD疗法的接受时间少于4个月,或者在这些治疗中接受稳定的治疗少于2个月
  8. 除了偶尔使用苯二氮卓类药物外,至少4周(包括抗抑郁药,催眠药,抗精神病药等)对影响中枢神经系统(CNS)的药物尚不稳定,至少稳定在过去三个月中一个月中的一个月)。
  9. 在过去的5年中有慢性酒精或药物滥用/依赖的历史
  10. 研究人员认为,任何医学或神经/神经退行性疾病(AD除外)可能是受试者认知障碍的原因(例如,当前的药物滥用病史,不受控制的维生素B12缺乏症' target='_blank'>维生素B12缺乏症或异常甲状腺正常功能,中风或其他脑血管状况,帕金森氏病,路易人身体痴呆或额颞痴呆)
  11. 在筛选前的1年内,短暂性缺血性发作或中风或任何无法解释的意识丧失
  12. 研究人员确定的筛查时凝血症状的出血障碍或诱发疾病的病史,血液凝结或临床上显着的异常结果
  13. 不稳定的心绞痛,心肌梗塞,心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭(纽约心脏协会III或IV类)或临床意义的传导异常(例如,不稳定的不稳定的房颤)在筛查前的1年内
  14. 由研究者确定的临床意义12铅心电图(ECG)异常
  15. 肝功能受损的指示如筛查时的肝功能异常所示(例如,天冬氨酸氨基转移酶的重复值(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥2×正常[ULN]的上限[ULN])筛查时的肾功能(例如,肌酐和血液尿素氮的重复值[BUN]≥1.5×正常(ULN)或估计的肾小球滤过率<45 mL/minnuse/1.73 m2,以及证实病史和物理史)
  16. 具有脑磁共振成像(MRI)的禁忌症(例如,MRI不相容的起搏器; MRI不相容的动脉瘤夹,人造心脏瓣膜或其他金属异物;无法医学管理的幽闭恐惧症);如果植入设备的MRI兼容性尚不清楚,则必须将受试者排除在研究之外
  17. 禁忌进行PET脑扫描(例如,无法平坦或在扫描范围内保持平坦)或对先前PET扫描的不宽容(即,先前对任何PET配体或成像剂的超敏反应,未能参与并遵守以前的PET扫描)
  18. 禁忌进行FDG PET扫描,包括不可控制的葡萄糖水平,无法在FDG PET扫描前的规定小时快速禁食,无法在PET扫描之前静止所有胰岛素和口服糖尿病药物
  19. 在每次FDG PET扫描之前的24小时内,无法避免使用睡眠药物,或在每次PET扫描之前避免使用抗精神病药,镇静剂或其他强烈的表演神经精神药物
  20. 在涉及放射性剂的任何程序中,当前或最近的参与(在筛查前的12个月内),以使调查人员的判断(审查病史)的辐射暴露在任何给定年份中,主题都将超过全身限制《美国联邦法规守则》(CFR)标题21第361.1节中规定的5个REM的年度和总剂量承诺。
  21. 腰椎穿刺(LP)的任何禁忌症,例如增加出血风险(血小板计数<100,000/μL,凝血病,凝结药,抗凝药物),腰椎畸形可能会干扰有关MRI Cotaindicatient LP的程序证据,病变具有质量作用,由于CSF压力升高,Arnold Chiari畸形' target='_blank'>Chiari畸形,穿刺部位的局部感染以及患者对LP的恐惧而导致的颅内压异常;研究人员认为临床意义的CSF筛查异常是排他性的
  22. 筛查访问或筛查期间的12周内进行的任何重大手术
  23. 在研究过程中,研究人员认为可能会改变视力,具有积极的眼部状况。
  24. 在7天或抑制剂的一半寿命(以较长的为准)中,使用强烈的细胞色素抑制剂(CYP)450(CYP)450(CYP)450(CYP)(CYP)(CYP)(CYP)450(CYP)(CYP)(以较长为准),使用任何药物,在使用任何强烈的药物(以抑制剂的抑制作用(以较长为准)) /或计划在整个研究中使用
  25. 在筛选访问前的12个月内参与对AD中疾病的疾病修饰作用的任何药物的研究(例如,抗β-淀粉样蛋白,β分泌酶抑制剂,γ泌尿酶抑制剂)
  26. 在30天或5个一半的生命(如果已知)的情况下,其他研究药物已服用或参加了任何临床研究,以期为准,以较长者为准,在本研究中首次剂量的IMP或目前正在参加另一项临床研究
  27. 在调查员或萨姆斯和/或其委派医学监测仪的看来,其他未指定的原因使该主题不适合研究

    -

联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国,佛罗里达州
SFM临床研究有限责任公司
美国佛罗里达州的博卡拉顿,美国33487
大脑问题研究
美国佛罗里达州德拉海滩,美国33445
JEM研究
美国佛罗里达湖,美国33462
医学研究
迈阿密,佛罗里达州,美国,33165
迈阿密达德医学研究所有限责任公司
迈阿密,佛罗里达州,美国,33173
Neurostudies,Inc
美国佛罗里达州夏洛特港,美国33952
首映研究所
美国佛罗里达州西棕榈滩,美国33407
Conquest Research LLC
美国佛罗里达州温特公园,美国32789
美国,新泽西州
高级临床研究所
新泽西州海王星,美国,07753
普林斯顿医学研究所
普林斯顿,新泽西州,美国,08540
赞助商和合作者
Samus Therapeutics,Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:迈克尔·希尔弗曼(Michael H Silverman),医学博士Samus Therapeutics顾问
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月12日
第一个发布日期icmje 2020年3月17日
上次更新发布日期2020年10月12日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月30日
估计的初级完成日期2022年10月23日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月13日)
  • 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)[时间范围:6个月]
    FDG-PET测量的6个月内药理学参数的基线变化
  • 不良事件的发生率和严重性(AES),严重的不良事件(SAE)[时间范围:6个月]
    安全性和耐受性,通过AE,SAE和AE的发病率和严重性评估,导致在研究过程中撤出治疗
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月13日)
  • TAU正电子发射断层扫描(TAU PET)标准化吸收值比(SUVR)[时间范围:6个月]
    在6个月内测量的药理学参数中的基线变化
  • 脑脊液(CSF)中P-TAU与T-TAU的比率[时间范围:6个月]
    使用P-TAU与T-TAU的比率在6个月内从基线中的基线变化(CSF)
  • 阿尔茨海默氏病综合评分(ADCOMS)[时间范围:6个月]
    使用ADCOMS量表,在6个月内,在药理学参数中的基线变化
  • 结合阿尔茨海默氏病评估量表认知量表(ADAS-COG),阿尔茨海默氏病合作研究活动(ADCS-ADL)(ADCS-ADL)和临床痴呆评级盒子(CDR-SB)[时间范围:6个月:6个月:6个月这是给出的
    使用全球统计检验(GST)在6个月内的基线变化,结合了阿尔茨海默氏病评估量表认知量表(ADAS-COG),阿尔茨海默氏病的日常生活研究活动(ADCS-ADL)和临床痴呆症的临时痴呆率额定值( CDR-SB)
  • 药代动力学(PK)[时间范围:6个月]
    在这个人群中的pu-ad
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE为了评估PU AD的安全性,PU AD的耐受性和药理作用在轻度AD痴呆的受试者中
官方标题ICMJE一项2A阶段研究,以评估PU AD对轻度阿尔茨海默氏病(AD)痴呆受试者的安全性,耐受性和药理作用
简要摘要该研究被设计为经典,随机,双盲,安慰剂控制的平行组研究,其中包括一种活跃的PU AD和匹配安慰剂,旨在评估口服PU AD(二羟化盐)的安全性,耐受性和药理作用,该受试者的受试者患有患者轻度广告
详细说明

这是一项多中心,随机,双盲,安慰剂控制的,平行组2A研究,每天使用一次活跃剂量的PU AD和匹配的安慰剂,每天(QD),旨在评估口服PU AD的安全性,耐受性和药理作用(Dihydrochrilide)盐)在具有轻度AD的受试者中。这项研究将在美国最多50个临床部位进行,预计将参加大约150名受试者参加这项研究,每个治疗部门中有75名受试者随机分配1:1。符合所有纳入标准的轻度广告受试者,没有排除标准的受试者有资格参加这项研究。

该研究包括筛查期(包括治疗前)(4周),治疗期(24周)和安全随访(在最后一次剂量后30天内[±7天)之内)。预期的研究持续时间为24个月。

筛查和治疗前的访问将在给药后4周内进行评估受试者的资格。注册受试者将在第1周返回现场进行随机分组和基线评估。受试者将以1:1的比例与两个治疗组之一的比率进行随机分配:30 mg PU AD或匹配30 mg安慰剂QD。在24周治疗期间,受试者将被给予30毫克PU AD或口服30 mg安慰剂QD。根据研究者的临床判断,如果需要医疗,则可以允许经历无法忍受的AE的受试者将剂量方案从每隔一天的30 mg QD调整到每天30毫克(QOD)(QOD),并得到医疗监测仪的批准。如果患者仍然无法忍受调整后的剂量方案,则研究人员必须与医疗监测仪讨论早期终止。

受试者将在第2周,第4周,第6周,第12周,第18周和第24周返回该站点,以进行指定的PK采样时间点的研究评估,并将支持人口PK模型。 。在完成研究之前中止并达到12周治疗的任何受试者都应对第24周/早期终止(ET)访问完成所有计划进行评估。所有受试者将在最后一个研究剂量的研究后30天(±7天)在第28周/结束研究(EOS)访问后30天(±7天)返回该站点进行后续访问。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
随机,双盲,安慰剂控制,平行期2A
掩盖:四倍(参与者,护理提供者,调查员,成果评估者)
掩盖说明:

所有受试者,调查人员和研究现场人员将对剂量分配视而不见。

数据安全监控委员会(DSMB)将可以访问未盲的安全数据,并将在研究期间定期对这些数据进行审查

主要目的:治疗
条件ICMJE阿尔茨海默氏病
干预ICMJE
  • 辐射:tau正电子发射断层扫描(PET)
    Tau PET成像可以对Tau沉积的空间模式进行纵向评估。 tau随着AD痴呆的进展而积累,可能对疾病相关的变化敏感,尤其是那些由于对通过TAU相关机制起作用的药物干预而导致的变化。定量评估将用于评估6个月后PU-AD的目标参与度和药理作用
  • 辐射:氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)
    用FDG PET测量神经元功能可以帮助了解目标参与与潜在临床效应之间的关系。 FDG PET将使用严格的质量控制获得。由于葡萄糖代谢捕获了所有神经元活性,因此为了隔离治疗,葡萄糖代谢将在示踪剂摄取期间保持一致的状态。图像采集期间的主题运动将被最小化和监测。图像将使用最大化与技术和生理可变性相关的噪声最大化信号的方法来控制,处理和测量质量
  • 诊断测试:脑脊液(CSF)生物标志物
    本研究正在评估一组广泛的生物标志物,以表明该治疗是否能够影响与神经变性相关的AD相关的多个途径
  • 诊断测试:血液生物标志物
    如果治疗影响脑淀粉样变性和神经细胞的丧失,血液生物标志物的变化可能是可以观察到的
  • 行为:评分量表
    阿尔茨海默氏病复合评分(ADCOMS+),CDR SB,阿尔茨海默氏病评估评估量表认知量表(ADAS COG),阿尔茨海默氏病的日常生活研究活动(ADCS ADL)(ADCS ADL),迷你精神状态检查(MMSE),ADAS疾病评估量表认知量表认知量表认知量表认知量表认知量表COG 12)
  • 药物:pu-ad
    每天30毫克6mos
  • 药物:安慰剂
    安慰剂每天30毫克6mos
    其他名称:Syrspend
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:30毫克PU AD
    75名受试者将以1:1的比例进行主动PU-AD治疗
    干预措施:
    • 辐射:tau正电子发射断层扫描(PET)
    • 辐射:氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)
    • 诊断测试:脑脊液(CSF)生物标志物
    • 诊断测试:血液生物标志物
    • 行为:评分量表
    • 药物:pu-ad
  • 安慰剂比较器:30毫克安慰剂
    75名受试者将以安慰剂syrspend在1:1的比例QD上进行治疗
    干预措施:
    • 辐射:tau正电子发射断层扫描(PET)
    • 辐射:氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)
    • 诊断测试:脑脊液(CSF)生物标志物
    • 诊断测试:血液生物标志物
    • 行为:评分量表
    • 药物:安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃,不招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年3月13日)
150
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月31日
估计的初级完成日期2022年10月23日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 55至80岁的男性或女性(包括)
  2. 基于国家老龄化研究所和阿尔茨海默氏症协会(NIA/AA)AD痴呆诊断标准的可能AD痴呆症的诊断
  3. 通过迷你心理状态检查(MMSE)评分在筛查访问时18至26之间评估的轻度广告(包括)
  4. Tau PET使用18F-PI-2620评估tau阳性,并评估颞叶内侧叶和与阿尔茨海默氏病有关的任何皮质区域的示踪剂摄取。
  5. 老年抑郁量表评分≤6(在工作人员的简短形式上)
  6. 在过去的两年中进行的磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)扫描证实没有与AD诊断不一致的发现
  7. 受试者或他/她/她/或法律授权代表必须签署并与机构审查委员会(IRB)/独立道德委员会(IEC)批准的书面知情同意书(ICF)
  8. 受试者必须愿意并且能够遵守计划的访问,治疗时间表,实验室测试和其他研究要求
  9. 必须有一个护理人员,根据调查人员的判断,与受试者(至少10个小时/周)具有足够的接触,并且能够提供有关受试者的认知和功能能力的准确信息;护理人员必须同意,伴随该主题进行诊所就诊和/或在指定时间通过电话提供,以向调查员和研究人员提供有关该主题的信息,并亲自参加,需要诊所访问,要求合作伙伴输入进行规模完成,并且必须同意监控受试者对任何处方药的管理
  10. 女性必须是绝经后(> 1年的月经期)或手术灭菌(子宫切除术,双侧卵巢切除术或双侧管结扎)。
  11. 具有性活跃且其伴侣为生育潜力的女性的男性必须同意使用筛查到最后一剂IMP后90天进行筛查;他们的伴侣必须愿意使用一种可以接受的避孕方法(一种障碍法,宫内装置或荷尔蒙避孕方法),从筛查到最后一剂IMP后90天
  12. 必须同意脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白E(APOE)基因分型;可以根据调查员的酌情权向他/她披露对象的APOE身份 -

排除标准:

  1. 遇到国家神经疾病和中风/协会的国际神经科学研究所(Ninds/airen)血管性痴呆' target='_blank'>血管性痴呆标准
  2. 目前患有严重或不稳定的疾病,包括心血管,肝,肾脏,胃肠病学,呼吸道,呼吸道,内分泌学,神经系统(AD),精神病,免疫学或血液学疾病以及其他研究人员认为,这些疾病可能会干扰安全性的分析。这项研究中的药理作用;或预期寿命<2年
  3. 在严重的传染病影响大脑或头部创伤的最后5年之内,有病史,导致意识丧失
  4. 除了切除的皮肤鳞状细胞癌,原位,基底细胞癌,原位宫颈癌或原位前列腺癌患有正常治疗后治疗后治疗后,在原发性或复发性恶性疾病的最后5年内具有病史
  5. 有人类免疫缺陷病毒(HIV),临床上有意义的多种药物过敏或严重治疗后高敏反应的已知史
  6. 对哥伦比亚自杀严重程度评级量表(C-SSRS)有“是”答案,自杀意念项目4或5,或在筛查后6个月内进行任何自杀行为评估,或在过去5年前住院或治疗自杀行为筛选
  7. 已经接受了乙酰胆碱酯酶抑制剂(ACHEI),美容和/或其他AD疗法的接受时间少于4个月,或者在这些治疗中接受稳定的治疗少于2个月
  8. 除了偶尔使用苯二氮卓类药物外,至少4周(包括抗抑郁药,催眠药,抗精神病药等)对影响中枢神经系统(CNS)的药物尚不稳定,至少稳定在过去三个月中一个月中的一个月)。
  9. 在过去的5年中有慢性酒精或药物滥用/依赖的历史
  10. 研究人员认为,任何医学或神经/神经退行性疾病(AD除外)可能是受试者认知障碍的原因(例如,当前的药物滥用病史,不受控制的维生素B12缺乏症' target='_blank'>维生素B12缺乏症或异常甲状腺正常功能,中风或其他脑血管状况,帕金森氏病,路易人身体痴呆或额颞痴呆)
  11. 在筛选前的1年内,短暂性缺血性发作或中风或任何无法解释的意识丧失
  12. 研究人员确定的筛查时凝血症状的出血障碍或诱发疾病的病史,血液凝结或临床上显着的异常结果
  13. 不稳定的心绞痛,心肌梗塞,心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭(纽约心脏协会III或IV类)或临床意义的传导异常(例如,不稳定的不稳定的房颤)在筛查前的1年内
  14. 由研究者确定的临床意义12铅心电图(ECG)异常
  15. 肝功能受损的指示如筛查时的肝功能异常所示(例如,天冬氨酸氨基转移酶的重复值(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥2×正常[ULN]的上限[ULN])筛查时的肾功能(例如,肌酐和血液尿素氮的重复值[BUN]≥1.5×正常(ULN)或估计的肾小球滤过率<45 mL/minnuse/1.73 m2,以及证实病史和物理史)
  16. 具有脑磁共振成像(MRI)的禁忌症(例如,MRI不相容的起搏器; MRI不相容的动脉瘤夹,人造心脏瓣膜或其他金属异物;无法医学管理的幽闭恐惧症);如果植入设备的MRI兼容性尚不清楚,则必须将受试者排除在研究之外
  17. 禁忌进行PET脑扫描(例如,无法平坦或在扫描范围内保持平坦)或对先前PET扫描的不宽容(即,先前对任何PET配体或成像剂的超敏反应,未能参与并遵守以前的PET扫描)
  18. 禁忌进行FDG PET扫描,包括不可控制的葡萄糖水平,无法在FDG PET扫描前的规定小时快速禁食,无法在PET扫描之前静止所有胰岛素和口服糖尿病药物
  19. 在每次FDG PET扫描之前的24小时内,无法避免使用睡眠药物,或在每次PET扫描之前避免使用抗精神病药,镇静剂或其他强烈的表演神经精神药物
  20. 在涉及放射性剂的任何程序中,当前或最近的参与(在筛查前的12个月内),以使调查人员的判断(审查病史)的辐射暴露在任何给定年份中,主题都将超过全身限制《美国联邦法规守则》(CFR)标题21第361.1节中规定的5个REM的年度和总剂量承诺。
  21. 腰椎穿刺(LP)的任何禁忌症,例如增加出血风险(血小板计数<100,000/μL,凝血病,凝结药,抗凝药物),腰椎畸形可能会干扰有关MRI Cotaindicatient LP的程序证据,病变具有质量作用,由于CSF压力升高,Arnold Chiari畸形' target='_blank'>Chiari畸形,穿刺部位的局部感染以及患者对LP的恐惧而导致的颅内压异常;研究人员认为临床意义的CSF筛查异常是排他性的
  22. 筛查访问或筛查期间的12周内进行的任何重大手术
  23. 在研究过程中,研究人员认为可能会改变视力,具有积极的眼部状况。
  24. 在7天或抑制剂的一半寿命(以较长的为准)中,使用强烈的细胞色素抑制剂(CYP)450(CYP)450(CYP)450(CYP)(CYP)(CYP)(CYP)450(CYP)(CYP)(以较长为准),使用任何药物,在使用任何强烈的药物(以抑制剂的抑制作用(以较长为准)) /或计划在整个研究中使用
  25. 在筛选访问前的12个月内参与对AD中疾病的疾病修饰作用的任何药物的研究(例如,抗β-淀粉样蛋白,β分泌酶抑制剂,γ泌尿酶抑制剂)
  26. 在30天或5个一半的生命(如果已知)的情况下,其他研究药物已服用或参加了任何临床研究,以期为准,以较长者为准,在本研究中首次剂量的IMP或目前正在参加另一项临床研究
  27. 在调查员或萨姆斯和/或其委派医学监测仪的看来,其他未指定的原因使该主题不适合研究

    -

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 55年至80年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04311515
其他研究ID编号ICMJE PU-AD-SD-0201
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Samus Therapeutics,Inc。
研究赞助商ICMJE Samus Therapeutics,Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:迈克尔·希尔弗曼(Michael H Silverman),医学博士Samus Therapeutics顾问
PRS帐户Samus Therapeutics,Inc。
验证日期2020年10月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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