• 时间在液体介质中稳定培养转换[时间范围：通过第12周测量]
  定义为两个（连续或非连续的）阴性痰培养中的第一个，而没有干预阳性培养，并且/或访问参与者无法产生痰液，并且没有主动TB的迹象
• 在研究武器的参与者中，经历任何3年级或更高级别不良事件（AE）的比例至少比基线增加一年级[时间范围：通过第65周测量]
  根据艾滋病表的分级评分，以评估成人和小儿不良事件的严重性（daids ae分级表），校正版本2.1，2017年7月

• 具有良好临床/细菌结果的参与者比例[时间范围：在第65周测量]
• 具有良好综合结果的参与者的比例，包括治疗完成[时间范围：在第65周测量]
• 跨研究武器的参与者比例过早停止治疗方案[时间范围：通过第65周衡量]
  除了暴力死亡，自然灾害或行政审查
• 平均QTCF从基线[时间范围：在第2、8和13周的终止）（研究终止）]
• 绝对QTCF≥480毫秒且≤500毫秒，在研究治疗期间的任何时间（时间范围：通过第65周测量）的出现≥500ms。
• QTCF从基线≥30ms和≤60毫秒的发生变化，并且在研究治疗期间的任何时间[时间范围：通过第65周测量]
• 是在固体媒体中稳定培养转换的时间[时间范围：通过第65周测量]
  定义为两个（连续或非连续的）阴性痰培养中的第一个，而没有干预阳性培养，并且/或访问参与者无法产生痰液，并且没有主动TB的迹象
• 所有研究臂的参与者的比例[时间范围：在第8周和第12周测量]
• 一个或多个严重不良事件的参与者比例（SAE）[时间范围：通过第65周衡量]
• 整个研究臂治疗后的液体培养时间（MGIT）的时间（天数）[时间范围：通过第65周测量]
• 胸部X射线得分从基线到每只手臂的治疗结束（第1周的第1周，第26周，第2周）
  胸部X射线将在后侧面。疾病的程度（仅限于一个叶或区域，单侧，双侧或弥漫）和空化状态（存在的腔（位置）或不存在的空腔状态），通过经过验证的成人涂片阳性肺TB中的胸部X射线分级的验证数值得分记录（Thorax 2010; 65（10）：863-9）。
• 从治疗结束到第65周[时间范围：通过第65周衡量]，患有结核病复发的参与者比例
• 从治疗结束到第65周[时间范围：通过第65周衡量]，具有结核病复发的参与者比例
• CFZ的药代动力学参数：最低浓度（CMIN）[时间框架：在第2和13周测量]
  使用非各个分庭方法估计，该方法适用于第2和第13周的密集PK采样访问的浓度。
• CFZ的药代动力学参数：最大浓度（CMAX）[时间框架：在第2和13周测量]
  使用非各个分庭方法估计，该方法适用于第2和第13周的密集PK采样访问的浓度。
• CFZ的药代动力学参数：CMAX（TMAX）的时间[时间框架：在第2周和第13周测量]
  使用非各个分庭方法估计，该方法适用于第2和第13周的密集PK采样访问的浓度。
• CFZ的药代动力学参数：浓度曲线下的面积（AUC0-24H）[时间范围：在第2周和13周下测量]
  使用非各个分庭方法估计，该方法适用于第2和第13周的密集PK采样访问的浓度。

这项研究将比较3个月的利福平（RPT）/氯富氮胺（CFZ）与CFZ载荷剂量与6个月的护理标准（SOC）的含量（DS）结核病（TB）。

随机分组将根据HIV状态和胸部X射线确定的晚期疾病的存在进行分层。

参与者将被随机分为三个臂之一：

• ARM 1（实验）：步枪素/异念珠菌/吡嗪酰胺/乙酰胺（PHZE） + CFZ每天300 mg一次，持续2周；然后每天100毫克PHZE + CFZ持续6周；然后利日利亚/异烟肼/吡嗪酰胺（PHz） + CFZ每天100 mg每天5周
• ARM 2（SOC）：利福平/异念珠菌/吡嗪酰胺/乙酰胺（RHZE）持续8周；然后利福平蛋白/异念珠菌（RH）持续18周
• ARM C（药代动力学[PK] - 仅亚组）：PHZE + CFZ每天每天100 mg一次，持续4周；然后继续学习，脱离研究药物并根据SOC进行治疗（RHZE持续4周；然后RH持续18周）

所有参与者都必须根据当前的本地，国家或国际剂量指南，每剂量的异烟肼（INH）接受吡ido醇（维生素B6）。

ARM 1参与者将进行13周的治疗（包括每天2周的CFZ加载剂量为300 mg）。 ARM 2参与者将接受26周的治疗，C ARM C参与者将接受4周的治疗。

所有武器1、2和C中的参与者将从随机分组到第6周。学习访问可能包括身体检查；血液，尿液和/或痰收集；胸部X射线；和心电图（ECG）。

• 艾滋病病毒
• 结核

• 药物：氯冒速氮胺（CFZ）
  每天口服一次
• 药物：利福丁（RPT）
  每天口服一次
• 药物：异烟肼（INH）
  每天口服一次
• 药物：吡嗪酰胺（PZA）
  每天根据口服重量进行一次管理
• 药物：乙醇醇（EMB）
  每天根据口服重量进行一次管理
• 药物：利福平（RIF）
  每天口服一次
• 饮食补充剂：吡ido醇（维生素B6）
  所有参与者都必须根据当前的本地，国家或国际剂量指南获得INH的每剂吡啶多醇（维生素B6）。研究未提供吡rido醇。

• 实验：ARM 1：实验3个月，CFZ加载剂量
  参与者将每天每天一次300毫克 + Clofazimine（CFZ） + Clofazimine（CFZ）每天一次接受利福丁/异念珠菌/吡嗪酰胺/吡嗪酰胺/乙酰胺酰胺/乙唑胺/乙酰胺胺（PHZE）；然后每天100毫克PHZE + CFZ持续6周；然后每天每天100 mg 5周。
  干预措施：

  • 药物：氯冒速氮胺（CFZ）
  • 药物：利福丁（RPT）
  • 药物：异烟肼（INH）
  • 药物：吡嗪酰胺（PZA）
  • 药物：乙醇醇（EMB）
  • 饮食补充剂：吡ido醇（维生素B6）
• 主动比较器：ARM 2：药物敏感（DS）TB的护理标准
  参与者将接受利福平/异念珠菌/吡嗪酰胺/乙酰胺（RHZE）8周；然后利福平蛋白/异念珠菌（RH）持续18周。
  干预措施：

  • 药物：异烟肼（INH）
  • 药物：吡嗪酰胺（PZA）
  • 药物：乙醇醇（EMB）
  • 药物：利福平（RIF）
  • 饮食补充剂：吡ido醇（维生素B6）
• 实验：ARM C：仅PK
  参与者每天将每天接受PHZE + CFZ 100 mg，持续4周；然后在研究中进行研究，研究药物并根据SOC进行治疗（RHZE 4周；然后RH持续18周）。
  干预措施：

  • 药物：氯冒速氮胺（CFZ）
  • 药物：利福丁（RPT）
  • 药物：异烟肼（INH）
  • 药物：吡嗪酰胺（PZA）
  • 药物：乙醇醇（EMB）
  • 药物：利福平（RIF）
  • 饮食补充剂：吡ido醇（维生素B6）

纳入标准：

• 肺结核（在有或没有事先治疗史的参与者中）在进入前5天内通过：

  • 通过分子结核测定法（XPERT）或线探针测定[LPA]）或至少一个痰样标本对结核分枝杆菌呈阳性）或
  • 涂片显微镜上的至少一个痰液标本阳性（1+或更高）用于酸性杆菌（AFB）
  • 注意：出于满足纳入标准的目的，结核病诊断可以来自研究实验室或外部实验室，只要是从进入前5天内收集的痰液样本。
• 肺结核诊断为没有已知INH耐药性（例如，LPA），并且没有已知的RIF耐药性（例如，通过LPA或XPERT）。
• 年龄≥18岁。
• 没有任何许可的快速HIV测试或HIV-1酶或化学发光免疫测定（E/CIA）测试套件的任何许可的HIV-1感染，在进入或
• HIV-1感染，由任何许可的快速HIV测试或HIV-1 E/CIA测试试剂盒记录在输入之前的任何时候，并通过持牌的Western印迹或第二种抗体测试确认，除初始快速HIV和//或E/CIA，或通过HIV-1抗原或血浆HIV-1 RNA病毒载量。两个或多个> 1,000份/ml的HIV-1 RNA病毒载荷也可以作为HIV-1感染的文献接受。
• 对于患有艾滋病毒的参与者，CD4+细胞计数≥100个细胞/mm^3，在研究进入的任何网络批准的非US实验室（即免疫学质量评估）（IQA）认证的30天内获得。
• 对于患有艾滋病毒的参与者，目前必须在研究第8周或之前接受抗逆转录病毒疗法（ART）。
• 可以易于访问的可验证地址或居住地，以促进直接观察到的治疗，并愿意在治疗期间和随访期间告知研究团队的任何地址变化。

• 任何具有临床实验室改进修订（CLIA）认证或其当量的美国实验室在进入前5天或之内获得的以下实验室价值练习（GCLP）并参加适当的外部质量保证计划。

  • 血清或血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常上限（ULN）
  • 血清或血浆总胆红素≤2.5倍ULN
  • 血清或血浆肌酐≤2倍ULN
  • 血清或血浆钾≥3.5MEQ/L和≤5.5.5MEQ/L
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥650/mm^3
  • 血红蛋白≥7.0g/dl
  • 血小板计数≥50,000/mm^3
• 在任何具有临床实验室改进修订（CLIA）认证或同等学历的美国诊所或实验室进入前5天内，在5天内，在5天内进行生殖潜力的女性，负血清或尿液妊娠试验，或者正在使用医疗点（POC）/ CLIA捕获的测试，或者在根据良好的临床实验室实践（GCLP）运营的任何网络批准的非美国实验室或诊所中，并参加了适当的外部质量保证计划。

• 生殖潜力的女性参与者必须同意不参加构思过程（即，积极尝试怀孕，体外受精），如果参与可能导致怀孕的性活动，必须同意使用至少一种可靠的非激素方法如下所述，在学习治疗中，停止研究药物后30天，避孕。

  • 可接受的避孕形式包括：
  • 避孕套
  • 宫内装置或宫内系统
  • 颈帽
  • 隔膜与杀精子剂
  • 注意：仅荷尔蒙节育是不可接受的，因为与RPT或RIF结合使用可能不够可靠。
• 没有生殖潜力的女性参与者必须具有更年期（即至少1年闭经术），子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧管结扎的文献。
• Karnofsky性能得分≥50的文档在进入前30天内。
• 在进入前5天内由胸部X射线确定的存在或不存在晚期疾病的文献。
• 参与者提供知情同意的能力和意愿。

排除标准：

• 针对研究目前的TB发作的目前，针对活性结核病进行了超过5天的治疗。
• 怀孕或母乳喂养。
• 无法服用口服药物。
• 过去的任何时候，当前收到氯富咪胺或贝达奎林或已知的氯富氮胺或贝达奎林的收到。
• QTCF间隔>男性> 450毫秒，在进入前30天内的女性> 470毫秒> 470毫秒。
• 重量<30公斤。
• 入选以下一种或多种药物后6个月内的当前或计划中的用途：HIV蛋白酶抑制剂，HIV进入和融合抑制剂，HIV非核苷逆转录酶抑制剂（EFV以外），Elvitegravir/Cobicistat，Bictictegravir，bitictegravir，Quinidineine，procainamineine ，胺碘酮，sotalol，disopyramide，Ziprasidone或Terfenadine。
• 现场调查员认为，当前的肺外结核病。
• 已知的个人或家庭长QT综合征的当前或历史。
• 已知的过敏/敏感性或对研究结核病药物的成分或其制剂的任何超敏反应。
• 活性药物，饮酒或依赖性；或精神疾病（例如，现场调查员认为，这将干扰研究要求的依从性。
• 急性间歇性斑岩的已知史。
• 其他医学疾病（例如，严重的不受控制的糖尿病，肝或肾脏疾病，血液疾病，周围神经炎，慢性腹泻），其中参与者的当前临床状况可能会损害对治疗或评估治疗的反应或评估。

• 时间在液体介质中稳定培养转换[时间范围：通过第12周测量]
  定义为两个（连续或非连续的）阴性痰培养中的第一个，而没有干预阳性培养，并且/或访问参与者无法产生痰液，并且没有主动TB的迹象
• 在研究武器的参与者中，经历任何3年级或更高级别不良事件（AE）的比例至少比基线增加一年级[时间范围：通过第65周测量]
  根据艾滋病表的分级评分，以评估成人和小儿不良事件的严重性（daids ae分级表），校正版本2.1，2017年7月

• 具有良好临床/细菌结果的参与者比例[时间范围：在第65周测量]
• 具有良好综合结果的参与者的比例，包括治疗完成[时间范围：在第65周测量]
• 跨研究武器的参与者比例过早停止治疗方案[时间范围：通过第65周衡量]
  除了暴力死亡，自然灾害或行政审查
• 平均QTCF从基线[时间范围：在第2、8和13周的终止）（研究终止）]
• 绝对QTCF≥480毫秒且≤500毫秒，在研究治疗期间的任何时间（时间范围：通过第65周测量）的出现≥500ms。
• QTCF从基线≥30ms和≤60毫秒的发生变化，并且在研究治疗期间的任何时间[时间范围：通过第65周测量]
• 是在固体媒体中稳定培养转换的时间[时间范围：通过第65周测量]
  定义为两个（连续或非连续的）阴性痰培养中的第一个，而没有干预阳性培养，并且/或访问参与者无法产生痰液，并且没有主动TB的迹象
• 所有研究臂的参与者的比例[时间范围：在第8周和第12周测量]
• 一个或多个严重不良事件的参与者比例（SAE）[时间范围：通过第65周衡量]
• 整个研究臂治疗后的液体培养时间（MGIT）的时间（天数）[时间范围：通过第65周测量]
• 胸部X射线得分从基线到每只手臂的治疗结束（第1周的第1周，第26周，第2周）
  胸部X射线将在后侧面。疾病的程度（仅限于一个叶或区域，单侧，双侧或弥漫）和空化状态（存在的腔（位置）或不存在的空腔状态），通过经过验证的成人涂片阳性肺TB中的胸部X射线分级的验证数值得分记录（Thorax 2010; 65（10）：863-9）。
• 从治疗结束到第65周[时间范围：通过第65周衡量]，患有结核病复发的参与者比例
• 从治疗结束到第65周[时间范围：通过第65周衡量]，具有结核病复发的参与者比例
• CFZ的药代动力学参数：最低浓度（CMIN）[时间框架：在第2和13周测量]
  使用非各个分庭方法估计，该方法适用于第2和第13周的密集PK采样访问的浓度。
• CFZ的药代动力学参数：最大浓度（CMAX）[时间框架：在第2和13周测量]
  使用非各个分庭方法估计，该方法适用于第2和第13周的密集PK采样访问的浓度。
• CFZ的药代动力学参数：CMAX（TMAX）的时间[时间框架：在第2周和第13周测量]
  使用非各个分庭方法估计，该方法适用于第2和第13周的密集PK采样访问的浓度。
• CFZ的药代动力学参数：浓度曲线下的面积（AUC0-24H）[时间范围：在第2周和13周下测量]
  使用非各个分庭方法估计，该方法适用于第2和第13周的密集PK采样访问的浓度。

这项研究将比较3个月的利福平（RPT）/氯富氮胺（CFZ）与CFZ载荷剂量与6个月的护理标准（SOC）的含量（DS）结核病（TB）。

随机分组将根据HIV状态和胸部X射线确定的晚期疾病的存在进行分层。

参与者将被随机分为三个臂之一：

• ARM 1（实验）：步枪素/异念珠菌/吡嗪酰胺/乙酰胺（PHZE） + CFZ每天300 mg一次，持续2周；然后每天100毫克PHZE + CFZ持续6周；然后利日利亚/异烟肼/吡嗪酰胺（PHz） + CFZ每天100 mg每天5周
• ARM 2（SOC）：利福平/异念珠菌/吡嗪酰胺/乙酰胺（RHZE）持续8周；然后利福平蛋白/异念珠菌（RH）持续18周
• ARM C（药代动力学[PK] - 仅亚组）：PHZE + CFZ每天每天100 mg一次，持续4周；然后继续学习，脱离研究药物并根据SOC进行治疗（RHZE持续4周；然后RH持续18周）

所有参与者都必须根据当前的本地，国家或国际剂量指南，每剂量的异烟肼（INH）接受吡ido醇（维生素B6）。

ARM 1参与者将进行13周的治疗（包括每天2周的CFZ加载剂量为300 mg）。 ARM 2参与者将接受26周的治疗，C ARM C参与者将接受4周的治疗。

所有武器1、2和C中的参与者将从随机分组到第6周。学习访问可能包括身体检查；血液，尿液和/或痰收集；胸部X射线；和心电图（ECG）。

• 艾滋病病毒
• 结核

• 药物：氯冒速氮胺（CFZ）
  每天口服一次
• 药物：利福丁（RPT）
  每天口服一次
• 药物：异烟肼（INH）
  每天口服一次
• 药物：吡嗪酰胺（PZA）
  每天根据口服重量进行一次管理
• 药物：乙醇醇（EMB）
  每天根据口服重量进行一次管理
• 药物：利福平（RIF）
  每天口服一次
• 饮食补充剂：吡ido醇（维生素B6）
  所有参与者都必须根据当前的本地，国家或国际剂量指南获得INH的每剂吡啶多醇（维生素B6）。研究未提供吡rido醇。

• 实验：ARM 1：实验3个月，CFZ加载剂量
  参与者将每天每天一次300毫克 + Clofazimine（CFZ） + Clofazimine（CFZ）每天一次接受利福丁/异念珠菌/吡嗪酰胺/吡嗪酰胺/乙酰胺酰胺/乙唑胺/乙酰胺胺（PHZE）；然后每天100毫克PHZE + CFZ持续6周；然后每天每天100 mg 5周。
  干预措施：

  • 药物：氯冒速氮胺（CFZ）
  • 药物：利福丁（RPT）
  • 药物：异烟肼（INH）
  • 药物：吡嗪酰胺（PZA）
  • 药物：乙醇醇（EMB）
  • 饮食补充剂：吡ido醇（维生素B6）
• 主动比较器：ARM 2：药物敏感（DS）TB的护理标准
  参与者将接受利福平/异念珠菌/吡嗪酰胺/乙酰胺（RHZE）8周；然后利福平蛋白/异念珠菌（RH）持续18周。
  干预措施：

  • 药物：异烟肼（INH）
  • 药物：吡嗪酰胺（PZA）
  • 药物：乙醇醇（EMB）
  • 药物：利福平（RIF）
  • 饮食补充剂：吡ido醇（维生素B6）
• 实验：ARM C：仅PK
  参与者每天将每天接受PHZE + CFZ 100 mg，持续4周；然后在研究中进行研究，研究药物并根据SOC进行治疗（RHZE 4周；然后RH持续18周）。
  干预措施：

  • 药物：氯冒速氮胺（CFZ）
  • 药物：利福丁（RPT）
  • 药物：异烟肼（INH）
  • 药物：吡嗪酰胺（PZA）
  • 药物：乙醇醇（EMB）
  • 药物：利福平（RIF）
  • 饮食补充剂：吡ido醇（维生素B6）

纳入标准：

• 肺结核（在有或没有事先治疗史的参与者中）在进入前5天内通过：

  • 通过分子结核测定法（XPERT）或线探针测定[LPA]）或至少一个痰样标本对结核分枝杆菌呈阳性）或
  • 涂片显微镜上的至少一个痰液标本阳性（1+或更高）用于酸性杆菌（AFB）
  • 注意：出于满足纳入标准的目的，结核病诊断可以来自研究实验室或外部实验室，只要是从进入前5天内收集的痰液样本。
• 肺结核诊断为没有已知INH耐药性（例如，LPA），并且没有已知的RIF耐药性（例如，通过LPA或XPERT）。
• 年龄≥18岁。
• 没有任何许可的快速HIV测试或HIV-1酶或化学发光免疫测定（E/CIA）测试套件的任何许可的HIV-1感染，在进入或
• HIV-1感染，由任何许可的快速HIV测试或HIV-1 E/CIA测试试剂盒记录在输入之前的任何时候，并通过持牌的Western印迹或第二种抗体测试确认，除初始快速HIV和//或E/CIA，或通过HIV-1抗原或血浆HIV-1 RNA病毒载量。两个或多个> 1,000份/ml的HIV-1 RNA病毒载荷也可以作为HIV-1感染的文献接受。
• 对于患有艾滋病毒的参与者，CD4+细胞计数≥100个细胞/mm^3，在研究进入的任何网络批准的非US实验室（即免疫学质量评估）（IQA）认证的30天内获得。
• 对于患有艾滋病毒的参与者，目前必须在研究第8周或之前接受抗逆转录病毒疗法（ART）。
• 可以易于访问的可验证地址或居住地，以促进直接观察到的治疗，并愿意在治疗期间和随访期间告知研究团队的任何地址变化。

• 任何具有临床实验室改进修订（CLIA）认证或其当量的美国实验室在进入前5天或之内获得的以下实验室价值练习（GCLP）并参加适当的外部质量保证计划。

  • 血清或血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常上限（ULN）
  • 血清或血浆总胆红素≤2.5倍ULN
  • 血清或血浆肌酐≤2倍ULN
  • 血清或血浆钾≥3.5MEQ/L和≤5.5.5MEQ/L
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥650/mm^3
  • 血红蛋白≥7.0g/dl
  • 血小板计数≥50,000/mm^3
• 在任何具有临床实验室改进修订（CLIA）认证或同等学历的美国诊所或实验室进入前5天内，在5天内，在5天内进行生殖潜力的女性，负血清或尿液妊娠试验，或者正在使用医疗点（POC）/ CLIA捕获的测试，或者在根据良好的临床实验室实践（GCLP）运营的任何网络批准的非美国实验室或诊所中，并参加了适当的外部质量保证计划。

• 生殖潜力的女性参与者必须同意不参加构思过程（即，积极尝试怀孕，体外受精），如果参与可能导致怀孕的性活动，必须同意使用至少一种可靠的非激素方法如下所述，在学习治疗中，停止研究药物后30天，避孕。

  • 可接受的避孕形式包括：
  • 避孕套
  • 宫内装置或宫内系统
  • 颈帽
  • 隔膜与杀精子剂
  • 注意：仅荷尔蒙节育是不可接受的，因为与RPT或RIF结合使用可能不够可靠。
• 没有生殖潜力的女性参与者必须具有更年期（即至少1年闭经术），子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧管结扎的文献。
• Karnofsky性能得分≥50的文档在进入前30天内。
• 在进入前5天内由胸部X射线确定的存在或不存在晚期疾病的文献。
• 参与者提供知情同意的能力和意愿。

排除标准：

• 针对研究目前的TB发作的目前，针对活性结核病进行了超过5天的治疗。
• 怀孕或母乳喂养。
• 无法服用口服药物。
• 过去的任何时候，当前收到氯富咪胺或贝达奎林或已知的氯富氮胺或贝达奎林的收到。
• QTCF间隔>男性> 450毫秒，在进入前30天内的女性> 470毫秒> 470毫秒。
• 重量<30公斤。
• 入选以下一种或多种药物后6个月内的当前或计划中的用途：HIV蛋白酶抑制剂，HIV进入和融合抑制剂，HIV非核苷逆转录酶抑制剂（EFV以外），Elvitegravir/Cobicistat，Bictictegravir，bitictegravir，Quinidineine，procainamineine ，胺碘酮，sotalol，disopyramide，Ziprasidone或Terfenadine。
• 现场调查员认为，当前的肺外结核病。
• 已知的个人或家庭长QT综合征的当前或历史。
• 已知的过敏/敏感性或对研究结核病药物的成分或其制剂的任何超敏反应。
• 活性药物，饮酒或依赖性；或精神疾病（例如，现场调查员认为，这将干扰研究要求的依从性。
• 急性间歇性斑岩的已知史。
• 其他医学疾病（例如，严重的不受控制的糖尿病，肝或肾脏疾病，血液疾病，周围神经炎，慢性腹泻），其中参与者的当前临床状况可能会损害对治疗或评估治疗的反应或评估。