• 心脏拒绝[时间范围：1个月]
  0-等级2年级> 2
• 心脏拒绝[时间范围：第2个月]
  0-等级2年级> 2
• 心脏拒绝[时间范围：第3个月]
  0-等级2年级> 2
• 心脏拒绝[时间范围：第4个月]
  0-等级2年级> 2
• 心脏拒绝[时间范围：第5个月]
  0-等级2年级> 2
• 心脏拒绝[时间范围：第6个月]
  0-等级2年级> 2
• 心脏拒绝[时间范围：1年]
  0-等级2年级> 2
• 心脏拒绝[时间范围：2年]
  0-等级2年级> 2

背景心脏移植是针对特定终末期心力衰竭患者的治疗方法。免疫抑制疗法和患者管理的改善已提高心脏移植患者的预期寿命。一年的存活率分别为90％和80％，分别在芬兰移植后8 - 15年存活的儿科和成年患者中有65％和49％。尽管取得了成功，但拒绝仍然是心脏移植的“阿喀琉斯高跟鞋”。急性排斥反应和心脏同种异体血管病（慢性排斥）的早期检测对于避免移植损失至关重要。与肾脏和肝移植不同，没有用于检测心脏移植排斥反应的临床验证的生物标志物。

活检和侵入性冠状动脉造影被广泛接受为诊断儿科和成人心脏移植受者的急性移植排斥和慢性排斥反应和慢性排斥反应（血管疾病）的金标准。但是，活检是侵入性的，并且在无症状的患者中进行大多数心内膜活检时，它们具有显着并发症的风险。另外，活检的组织学评估通常是主观的。由于缺乏共识，活检方案是特定于中心的，并取决于移植团队的经验和个人喜好。赫尔辛基小儿移植方案可以被视为高强度活检中心。充其量，常规监视活检可以检测到移植后11年的每年发病率达到8％至10％的儿童中等至严重拒绝的晚期发作。但是，活检强度与小儿人群的拒绝或4年死亡率之间没有相关性，这表明需要其他监测拒绝的监测实践。

心脏MRI。先进的多模式成像技术，例如心脏磁共振成像（MRI），可以为心脏移植后儿童和成人提供监测实践的未来替代方法。这有可能减少活检和辐射的频率，尤其是在低风险患者中。心脏MRI可以评估移植后随着时间的推移心肌变化。在心脏移植患者中，MRI促进了急性和慢性排斥反应的检测，并允许监测逐渐的不良重塑。体内体积评估可以进一步独立预测住院和死亡率。检测急性排斥的最广泛研究的MRI参数是T2（表示心肌水肿）和T1松弛时间（表示细胞外体积分数（ECV）和纤维化）。此外，对全球左心室功能，心肌菌株分析以及晚期增强（LGE）的评估已用于检测慢性心肌变化。除了LGE和ECV外，所有这些都可以无创进行无创测量，而无需进行gadolium对比。

即使是活检结果也可能无法预测排斥。一项对成年人的回顾性研究发现，检测急性排斥等级的T2时间≥56毫秒的T2时间为97％的负预测价值>2。有趣的是，多达80％的同时进行阴性活检但T2放松时间的患者在接下来的30天。该研究表明，T2时间测量可能相等，甚至比活检优越。但是，移植后早期使用T2松弛时间的使用受到限制，因为无论拒绝状态如何，移植后的头25天都可以升高。

与Gadolinium的对比增强的MRI可以为T2和T1放松时间提供其他信息，并进一步限制了对活检的需求。它可以鉴定心肌炎症，疤痕和弥漫性纤维化区域，并评估心肌灌注。加多林晚期增强的患病率随排斥的严重程度而增加，而早期的Gadolinium增强率反映了急性坏死和水肿继发的细胞外空间扩张。心肌水肿（在T2加权成像上鉴定）和早期心肌对比度增强均与国际心脏和肺移植学会（ISHLT）2R级排斥相比，与患有1R和0R等级的患者区分开。此外，据报道，连续评估的移植患者的迟到与心脏不良事件和死亡率有关。最近对20名小儿心脏移植患者的一项研究表明，MRI衍生的纤维化标志物与活检中纤维化的严重程度相关。尽管替代纤维化是不可逆的，但其他MRI测量值会随着时间而变化。因此，串行成像不仅可以为疾病进展，而且还可以提供治疗功效的洞察力。这在急性排斥反应中尤其重要，在急性排斥反应中，可以在有没有施用对比剂的情况下，可以完成具有T2映射和间质扩张或纤维化（T1映射）（T1映射）（T1映射）（T1映射）的评估，并且很容易限制活检的数量。

假设

非侵入性心脏MRI成像可以替代传统的侵入性诊断程序，以检测心脏移植患者的同种异体移植排斥。这种新型的成像策略将减少累积应力和辐射，并指导这些严重患者的临床决策。

在这项前瞻性盲研究的患者和方法中，将在2020 - 2021年期间收集有关新心脏移植的心脏MRI数据（n = 72，包括儿科和成年患者）。小儿种群中侵入性活检的估计总数为100-150/2Y样本，成年人的数字将高三倍（300-450/2y）。在移植后的头五年中，急性排斥/免疫活化的主要终点的风险最高。分别在移植后<3个月和3个月的样品中，有18％和10％发生免疫活化。与一名病理学家进行的侵袭性心内膜活检的组织学分析相比，心脏MRI免疫激活/排斥发现将被盲目地进行盲目比较。

样本量计算（统计咨询Tero Vahlberg，博士）：检测急性排斥反应的心脏MRI临床上可接受的敏感性为80％。假设α水平为0.05，敏感性的边际误差（精度）为10％，排斥反应的患病率为15％，所需的总样本量为410个样本。对于使用相同假设的心脏MRI的80％的特异性，所需的总样本量为72例。

所需的样本量为410活检，数据收集所需的估计时间为两年。然后，数据具有足够的功能来回答这个问题 - MRI是否可以用作检测急性排斥反应的无创诊断工具，或者是否可以将其用作拳头线无创筛查工具来检测需要更详细的入侵性研究的人。将使用成人发表以检测排斥或心肌炎症的MRI测量值。研究血管病/慢性排斥反应的次要终点的检测将与急性排斥相似。在年度随访期间（在研究期间/每名患者中，总n = 200）将进行针对血管病结果的心脏MRI研究。 MRI表型将与侵入性血管造影结果进行比较。先进的超声心动图测量将进一步用于与心脏MRI研究并行进行的临床超声心动图研究。高级超声心动图方法基于组的最后20年研究。不久，用于功能性MRI研究的方法与回声模式中使用的方法相同。

道德方面的研究旨在遵守赫尔辛基宣言和欧洲理事会在人权方面的惯例。结果将被匿名审查和发布。所有临床研究都满足临床研究的一般道德要求。调查人员已遵循HUS伦理委员会的道德许可获得。

研究的临床重要性我们的项目是现实且及时的。该项目旨在促进非侵入性诊断策略，以替代传统的侵入性程序，以减少这组严重恶性心脏移植患者的累积压力和辐射。通过在移植后创建有关心肌机制的大量非侵入性研究数据，这将是可能的。调查人员承认，这个项目是雄心勃勃的。我们的跨学科研究组具有巨大的经验，可以使用促进该项目成功的拟议方法。我们的研究结果将为新方案建立基础，以优化这些患者的管理和结果。研究人员使用的方法经过验证，研究的设计良好。研究人员坚信，该研究的结果将在很大程度上改善这些患者的临床护理。由于MRI成像比入侵程序便宜，因此从长远来看，这种方法将导致医疗保健成本降低。

成人和儿童中的所有心脏移植都集中在芬兰的赫尔辛基大学医院。如果没有心脏MR检查的禁忌症，则所有在研究期间接触心脏移植的成年患者和儿童都将招募到研究。

样本量计算：所需的总样本量为72名患者

纳入标准：

• 心脏移植的临床诊断
• 患者必须适合心脏CMR成像

排除标准：

- 患者有速度制造商

• 心脏拒绝[时间范围：1个月]
  0-等级2年级> 2
• 心脏拒绝[时间范围：第2个月]
  0-等级2年级> 2
• 心脏拒绝[时间范围：第3个月]
  0-等级2年级> 2
• 心脏拒绝[时间范围：第4个月]
  0-等级2年级> 2
• 心脏拒绝[时间范围：第5个月]
  0-等级2年级> 2
• 心脏拒绝[时间范围：第6个月]
  0-等级2年级> 2
• 心脏拒绝[时间范围：1年]
  0-等级2年级> 2
• 心脏拒绝[时间范围：2年]
  0-等级2年级> 2

背景心脏移植是针对特定终末期心力衰竭患者的治疗方法。免疫抑制疗法和患者管理的改善已提高心脏移植患者的预期寿命。一年的存活率分别为90％和80％，分别在芬兰移植后8 - 15年存活的儿科和成年患者中有65％和49％。尽管取得了成功，但拒绝仍然是心脏移植的“阿喀琉斯高跟鞋”。急性排斥反应和心脏同种异体血管病（慢性排斥）的早期检测对于避免移植损失至关重要。与肾脏和肝移植不同，没有用于检测心脏移植排斥反应的临床验证的生物标志物。

活检和侵入性冠状动脉造影被广泛接受为诊断儿科和成人心脏移植受者的急性移植排斥和慢性排斥反应和慢性排斥反应（血管疾病）的金标准。但是，活检是侵入性的，并且在无症状的患者中进行大多数心内膜活检时，它们具有显着并发症的风险。另外，活检的组织学评估通常是主观的。由于缺乏共识，活检方案是特定于中心的，并取决于移植团队的经验和个人喜好。赫尔辛基小儿移植方案可以被视为高强度活检中心。充其量，常规监视活检可以检测到移植后11年的每年发病率达到8％至10％的儿童中等至严重拒绝的晚期发作。但是，活检强度与小儿人群的拒绝或4年死亡率之间没有相关性，这表明需要其他监测拒绝的监测实践。

心脏MRI。先进的多模式成像技术，例如心脏磁共振成像（MRI），可以为心脏移植后儿童和成人提供监测实践的未来替代方法。这有可能减少活检和辐射的频率，尤其是在低风险患者中。心脏MRI可以评估移植后随着时间的推移心肌变化。在心脏移植患者中，MRI促进了急性和慢性排斥反应的检测，并允许监测逐渐的不良重塑。体内体积评估可以进一步独立预测住院和死亡率。检测急性排斥的最广泛研究的MRI参数是T2（表示心肌水肿）和T1松弛时间（表示细胞外体积分数（ECV）和纤维化）。此外，对全球左心室功能，心肌菌株分析以及晚期增强（LGE）的评估已用于检测慢性心肌变化。除了LGE和ECV外，所有这些都可以无创进行无创测量，而无需进行gadolium对比。

即使是活检结果也可能无法预测排斥。一项对成年人的回顾性研究发现，检测急性排斥等级的T2时间≥56毫秒的T2时间为97％的负预测价值>2。有趣的是，多达80％的同时进行阴性活检但T2放松时间的患者在接下来的30天。该研究表明，T2时间测量可能相等，甚至比活检优越。但是，移植后早期使用T2松弛时间的使用受到限制，因为无论拒绝状态如何，移植后的头25天都可以升高。

与Gadolinium的对比增强的MRI可以为T2和T1放松时间提供其他信息，并进一步限制了对活检的需求。它可以鉴定心肌炎症，疤痕和弥漫性纤维化区域，并评估心肌灌注。加多林晚期增强的患病率随排斥的严重程度而增加，而早期的Gadolinium增强率反映了急性坏死和水肿继发的细胞外空间扩张。心肌水肿（在T2加权成像上鉴定）和早期心肌对比度增强均与国际心脏和肺移植学会（ISHLT）2R级排斥相比，与患有1R和0R等级的患者区分开。此外，据报道，连续评估的移植患者的迟到与心脏不良事件和死亡率有关。最近对20名小儿心脏移植患者的一项研究表明，MRI衍生的纤维化标志物与活检中纤维化的严重程度相关。尽管替代纤维化是不可逆的，但其他MRI测量值会随着时间而变化。因此，串行成像不仅可以为疾病进展，而且还可以提供治疗功效的洞察力。这在急性排斥反应中尤其重要，在急性排斥反应中，可以在有没有施用对比剂的情况下，可以完成具有T2映射和间质扩张或纤维化（T1映射）（T1映射）（T1映射）（T1映射）的评估，并且很容易限制活检的数量。

假设

非侵入性心脏MRI成像可以替代传统的侵入性诊断程序，以检测心脏移植患者的同种异体移植排斥。这种新型的成像策略将减少累积应力和辐射，并指导这些严重患者的临床决策。

在这项前瞻性盲研究的患者和方法中，将在2020 - 2021年期间收集有关新心脏移植的心脏MRI数据（n = 72，包括儿科和成年患者）。小儿种群中侵入性活检的估计总数为100-150/2Y样本，成年人的数字将高三倍（300-450/2y）。在移植后的头五年中，急性排斥/免疫活化的主要终点的风险最高。分别在移植后<3个月和3个月的样品中，有18％和10％发生免疫活化。与一名病理学家进行的侵袭性心内膜活检的组织学分析相比，心脏MRI免疫激活/排斥发现将被盲目地进行盲目比较。

样本量计算（统计咨询Tero Vahlberg，博士）：检测急性排斥反应的心脏MRI临床上可接受的敏感性为80％。假设α水平为0.05，敏感性的边际误差（精度）为10％，排斥反应的患病率为15％，所需的总样本量为410个样本。对于使用相同假设的心脏MRI的80％的特异性，所需的总样本量为72例。

所需的样本量为410活检，数据收集所需的估计时间为两年。然后，数据具有足够的功能来回答这个问题 - MRI是否可以用作检测急性排斥反应的无创诊断工具，或者是否可以将其用作拳头线无创筛查工具来检测需要更详细的入侵性研究的人。将使用成人发表以检测排斥或心肌炎症的MRI测量值。研究血管病/慢性排斥反应的次要终点的检测将与急性排斥相似。在年度随访期间（在研究期间/每名患者中，总n = 200）将进行针对血管病结果的心脏MRI研究。 MRI表型将与侵入性血管造影结果进行比较。先进的超声心动图测量将进一步用于与心脏MRI研究并行进行的临床超声心动图研究。高级超声心动图方法基于组的最后20年研究。不久，用于功能性MRI研究的方法与回声模式中使用的方法相同。

道德方面的研究旨在遵守赫尔辛基宣言和欧洲理事会在人权方面的惯例。结果将被匿名审查和发布。所有临床研究都满足临床研究的一般道德要求。调查人员已遵循HUS伦理委员会的道德许可获得。

研究的临床重要性我们的项目是现实且及时的。该项目旨在促进非侵入性诊断策略，以替代传统的侵入性程序，以减少这组严重恶性心脏移植患者的累积压力和辐射。通过在移植后创建有关心肌机制的大量非侵入性研究数据，这将是可能的。调查人员承认，这个项目是雄心勃勃的。我们的跨学科研究组具有巨大的经验，可以使用促进该项目成功的拟议方法。我们的研究结果将为新方案建立基础，以优化这些患者的管理和结果。研究人员使用的方法经过验证，研究的设计良好。研究人员坚信，该研究的结果将在很大程度上改善这些患者的临床护理。由于MRI成像比入侵程序便宜，因此从长远来看，这种方法将导致医疗保健成本降低。

成人和儿童中的所有心脏移植都集中在芬兰的赫尔辛基大学医院。如果没有心脏MR检查的禁忌症，则所有在研究期间接触心脏移植的成年患者和儿童都将招募到研究。

样本量计算：所需的总样本量为72名患者

纳入标准：

• 心脏移植的临床诊断
• 患者必须适合心脏CMR成像

排除标准：

- 患者有速度制造商