• 不良事件[时间范围：1年]
  国家癌症研究所共同术语标准5.0的患者的比例
• 无进展生存[时间范围：1年]
  研究开始治疗与进行性疾病或任何死因之间的时间
• 总体生存[时间范围：1年]
  在学习开始与任何死因之间的时间

• 癌，肝细胞
• 肝癌

• Bruix J，Qin S，Merle P，Granito A，Huang YH，Bodoky G，Pracht M，Yokosuka O，Rosmorduc O，Breder V，Gerolami R，Masi G，Ross G，Ross PJ，Song T，Song T，Song T，Bronowicki JP，Ollivier-Hourmand I，I，Ollmand I，I，Ollmand I，I，Hourmand I，I，Hourmand I，I，Hourmand I，I，Hourmand I，I，Masi i， Kudo M，Cheng AL，Llovet JM，Finn RS，Leberre MA，Baumhauer A，Meinhardt G，Han G；吸收调查员。肝细胞癌患者的雷克非尼接受了索拉非尼治疗（Resorce）：一项随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。柳叶刀。 2017年1月7日； 389（10064）：56-66。 doi：10.1016/s0140-6736（16）32453-9。 Epub 2016 12月6日。 2017年1月7日； 389（10064）：36。
• Yoo C，Park JW，Kim YJ，Kim Dy，Yu SJ，Lim TS，Lee SJ，Ryoo by，Lim Hy。多中心回顾性分析对索拉非尼在肝细胞癌患者中对索拉非尼进展后的安全性和有效性。投资新药。 2019年6月； 37（3）：567-572。 doi：10.1007/s10637-018-0707-5。 Epub 2018 12月7日。
• Yoo C，Ryu YM，Kim SY，Kim J，Ock CY，Ryu MH，Kang YK。晚期胃肠道肿瘤中暴露于抗血管生成剂与肿瘤免疫微环境之间的关联。 Br J癌。 2019年11月； 121（10）：819-826。 doi：10.1038/s41416-019-0596-1。 Epub 2019 10月14日。
• El-Khoueiry AB，Sangro B，Yau T，Crocenzi TS，Kudo M，Hsu C，Kim TY，Choo SP，Trojan J，Welling TH RD，Meyer T，Kang YK，YK，YEO W，Chopra A，Chopra A，Chopra A，Anderson J，Dela Cruz Cruz Cruz Cruz Cruz Cruz C，Lang L，Neely J，Tang H，Dastani HB，Melero I. Nivolumab患有晚期肝细胞癌患者（Checkmate 040）：开放标签，非张力，非舒张，第1/2阶段剂量升级和扩张试验。柳叶刀。 2017年6月24日； 389（10088）：2492-2502。 doi：10.1016/s0140-6736（17）31046-2。 Epub 2017年4月20日。

纳入标准：

1. 签署知情同意书时的年龄≥19岁
2. 在研究者的判断中遵守研究方案的能力
3. 在组织学/细胞学上通过AASLD标准在组织学/细胞学上证实或临床诊断的HCC。没有肝肝硬化的患者需要组织学确认HCC
4. 不适合治疗手术和/或局部区域疗法，或在手术和/或局部区域疗法后进展的局部晚期不可切除或转移性疾病
5. 没有先前针对HCC的全身疗法
6. 至少有一个可测量的（按回收症1.1）病变，如在开始治疗前28天内成像所证实
7. 接受过局部治疗的患者（例如，射频消融，经皮乙醇或乙酸注射，冷冻保障，高强度集中超声，超声超声，透射化学栓塞，透射栓塞等）在局部治疗领域内用局部疗法或靶病变治疗后，随后根据Recist 1.1进行了进展。

8. 治疗前肿瘤组织样品（如果有）

   • 如果有肿瘤组织，则大约需要10至30张载玻片，其中包含未染色的，新鲜切割的序列切片，随后将需要进行翻译研究。
   • 如果没有肿瘤组织（例如，由于先前的诊断测试而耗尽），则仍然符合患者的资格。
9. ECOG性能状态得分0或1
10. 儿童pugh a级

11. 除非另有规定，否

    • ANC≥1.0X 109/L（1000/MICROL），无粒细胞群刺激因子支持
    • 血小板计数≥75x 109/l（75,000/mcirol）无输血
    • 血红蛋白≥90g/L（9 g/dL）：患者可能会输注以满足此标准。
    • 正常（ULN）的AST，ALT和碱性磷酸酶（ALP）≥3x上限
    • 血清胆红素≥2x ULN
    • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）
    • 血清白蛋白≥28g/L（2.8 g/dl）
    • 对于未接受治疗性抗凝治疗的患者：INR或APTT≤2x ULN
    • 蛋白尿<2+的尿液量
    • 发现在基线时静音尿液分析上发现≥2+蛋白尿的患者应接受24小时的尿液收集，并且必须在24小时内表现出<1 g的蛋白质。
12. 在研究进入之前从先前治疗到≤1级的任何急性，临床上与治疗相关的毒性的分辨率除外，除了脱发
13. 筛查测试或3年内进行的事先测试的HIV结果负面

14. 筛查HBV和HCV血清学测试证实了肝炎的病毒学状况

    - 活性丙型肝炎病毒（HBV）的患者必须符合以下内容：在开始研究治疗前14天内获得的HBV DNA <500 IU/mL，抗HBV治疗（根据当地护理； EG，Entecavir）用于A研究入学前至少14天，并愿意继续研究时间长度

15. 有生育潜力的妇女（包括化学更年期或出于其他医学原因没有月经的妇女）＃1必须同意使用避孕＃2从知情同意期到最后一次剂量研究产品后5个月或更长时间。同样，妇女必须同意从知情同意书到最后一剂剂量后的5个月或更长时间。
16. 从研究治疗开始到最后一剂剂量后的7个月或更长时间，男性必须同意使用避孕＃2。

排除标准：

1. 被诊断患有纤维素HCC，肉瘤类HCC或类型的胆管癌和HCC的患者
2. 筛查前三年内有恶性肿瘤病史的患者，除了具有可忽略的转移或死亡风险的恶性肿瘤（例如，5年OS率> 90％），例如经过适当治疗的癌的原位治疗癌症。子宫颈，非黑色素瘤皮肤癌，局部前列腺癌，原位导管癌和I期子宫癌
3. 有脑膜播种史的患者

4. 有症状，未治疗或积极进展的中枢神经系统（CNS）转移的患者。

   • 如果满足以下所有标准，则符合治疗中枢神经系统病变的无症状患者：

     1. 除CNS转移以外
     2. 患者不得有内出血' target='_blank'>颅内出血或脊髓出血病史
     3. 在小脑或上部区域中，转移性病变必须受到限制（例如，不适合中脑，PON，髓质或脊髓）
     4. 必须没有证据表明CNS定向治疗的完成与研究治疗的启动之间进展
     5. 患者在7天内不得在7天内进行立体定向放射疗法，或者在14天内进行全脑放射疗法，或在开始研究治疗前28天内进行神经外科切除术
     6. 患者不得对CNS疾病的皮质类固醇有持续的要求
   • 允许在稳定剂量下进行抗惊厥疗法。
   • 在接受放射疗法或手术后，新发现的CNS转移的无症状患者有资格进行研究，而无需重复筛查脑扫描。

5. Patients with current of past history of autoimmune disease or immunodeficient disease (including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain -barré综合征或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症），有以下例外：

   • 甲状腺替代激素的自身免疫相关甲状腺功能减退症患者符合条件。
   • 胰岛素方案中有1型糖尿病的受控患者符合条件。

   • 患有湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性地衣或白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，排除牛皮癣关节炎的患者）有资格进行该研究，前提是满足以下所有疾病：

     1. 皮疹必须覆盖<10％的身体表面积
     2. 疾病必须在基线时得到很好的控制，并且只需要低位的局部皮质类固醇
     3. 必须不得出现基础条件的急性加重，需要牛皮勒素加紫外线，甲氨蝶呤，类维生素素，生物学剂，口服钙调神经蛋白抑制剂，或在过去的12个月内或口服皮质类固醇

6. 特发性肺纤维化，组织肺炎（例如，细支气管炎），药物诱发的肺炎或特发性肺炎的患者患者患有筛查胸部计算机术（CT）扫描术中有活性肺炎的证据。

   - 如果辐射肺炎已被证实为稳定（超出急性期），则辐射场（纤维化）患有辐射肺炎病史（纤维化）的患者有资格。

7. 在开始研究治疗开始之前的6个月内，经历了短暂缺血性发作，脑血管事故，血栓形成或血栓栓塞（肺动脉栓塞或深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成）的患者

8. 患有无法控制或重大心血管疾病史的患者符合以下任何标准：

   • 在开始研究之前的6个月内，心肌梗塞
   • 在开始研究之前的6个月内，无法控制的心绞痛
   • 纽约心脏协会II类或更大的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭在开始研究之前的6个月内
   • 尽管有适当的治疗，但无法控制的高血压（例如收缩压≥150mmHg或舒张压> 90 mmHg，基于≥2个疗程的平均≥3bp读数）
   • 需要治疗的心律失常
9. 先天性长QT综合征或校正QT间隔> 450 ms（使用Fridericia方法计算）的患者在筛查时
10. 需要治疗的全身感染患者（包括活跃的结核病）
11. 患有高血压危机或高血压脑病病史的患者
12. 有明显血管疾病的患者（例如，需要手术修复的主动脉瘤或最近的外周动脉血栓形成）的患者在启动研究治疗之前的6个月内
13. 在开始研究治疗之前的4周内，接受了主要手术手术的患者，除了诊断外，或者期望在研究期间需要进行主要的外科手术
14. 在启动前28天内接受放疗的患者，或在开始前14天内放疗对骨转移的患者
15. 具有同种异体干细胞或固体器官移植史的患者
16. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的当前或过去史的患者
17. 患有活跃出血或高风险的未治疗或未完全治疗的静脉曲张的患者出血
18. 中度或重度腹水的患者
19. 有肝脑病病史的患者
20. 患有出血性核能或明显凝血病的迹象（在没有治疗性抗凝治疗的情况下）
21. 最近使用阿司匹林（> 300 mg/day）或用双吡喃吡啶阶，ticlopidine，氯吡格雷和西洛舍唑治疗的患者（在研究治疗的第10天内）使用阿司匹林（> 300 mg/天）的患者

22. 最近使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂治疗的患者（与预防性）目的

    • 如果剂量的活性在开始研究治疗前14天内，预防静脉通路设备通畅的预防性抗凝管允许静脉通路装置的通畅性。
    • 允许对低分子量肝素的预防性使用（即依诺肝素40 mg/天）。
23. 在开始研究治疗前14天内用强CYP3A4诱导剂治疗的患者，包括利福平（及其类似物）或圣约翰麦芽汁
24. 先前接受过CD137激动剂或免疫检查点封闭疗法的患者，包括抗CTLA-4，抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体
25. 接受全身免疫刺激剂治疗的患者（包括但不限于干扰素和白介素2 [IL-2]）在4周或5个半衰期（以较长的速度）开始研究之前接受研究治疗。

26. 接受全身免疫抑制药物治疗的患者（包括但不限于皮质类固醇，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，沙利度胺和抗TNF-alpha剂）研究治疗期间的免疫抑制药物，除以下例外：

    • 接受临时，低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物（例如，48小时的皮质类固醇以进行对比过敏）的患者符合该研究的资格。
    • 接受盐皮质激素（例如，氟皮质酮）或用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有可能进行研究。
27. 在开始研究治疗前6个月内6个月内有腹部或气管食管瘘，胃肠道（GI）或腹腔内脓肿的患者

28. 具有肠道阻塞和/或临床症状或gi梗阻症状的患者，包括与潜在疾病有关的次生型疾病，或在开始研究治疗之前6个月内对常规肠胃水合，肠胃外营养或管道进食的常规肠胃水合或管道的需求

    - 如果症状缓解症状明确（手术）治疗，则可能会招募亚/闭塞综合征/肠梗阻的体征/症状的患者。

29. 怀孕或母乳喂养或可能怀孕的妇女
30. 其他由研究者或子注视者认为不合适的患者是本研究的主题

• 三星医疗中心
• Bundang Cha医院

• 不良事件[时间范围：1年]
  国家癌症研究所共同术语标准5.0的患者的比例
• 无进展生存[时间范围：1年]
  研究开始治疗与进行性疾病或任何死因之间的时间
• 总体生存[时间范围：1年]
  在学习开始与任何死因之间的时间

• 癌，肝细胞
• 肝癌

• Bruix J，Qin S，Merle P，Granito A，Huang YH，Bodoky G，Pracht M，Yokosuka O，Rosmorduc O，Breder V，Gerolami R，Masi G，Ross G，Ross PJ，Song T，Song T，Song T，Bronowicki JP，Ollivier-Hourmand I，I，Ollmand I，I，Ollmand I，I，Hourmand I，I，Hourmand I，I，Hourmand I，I，Hourmand I，I，Masi i， Kudo M，Cheng AL，Llovet JM，Finn RS，Leberre MA，Baumhauer A，Meinhardt G，Han G；吸收调查员。肝细胞癌患者的雷克非尼接受了索拉非尼治疗（Resorce）：一项随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。柳叶刀。 2017年1月7日； 389（10064）：56-66。 doi：10.1016/s0140-6736（16）32453-9。 Epub 2016 12月6日。 2017年1月7日； 389（10064）：36。
• Yoo C，Park JW，Kim YJ，Kim Dy，Yu SJ，Lim TS，Lee SJ，Ryoo by，Lim Hy。多中心回顾性分析对索拉非尼在肝细胞癌患者中对索拉非尼进展后的安全性和有效性。投资新药。 2019年6月； 37（3）：567-572。 doi：10.1007/s10637-018-0707-5。 Epub 2018 12月7日。
• Yoo C，Ryu YM，Kim SY，Kim J，Ock CY，Ryu MH，Kang YK。晚期胃肠道肿瘤中暴露于抗血管生成剂与肿瘤免疫微环境之间的关联。 Br J癌。 2019年11月； 121（10）：819-826。 doi：10.1038/s41416-019-0596-1。 Epub 2019 10月14日。
• El-Khoueiry AB，Sangro B，Yau T，Crocenzi TS，Kudo M，Hsu C，Kim TY，Choo SP，Trojan J，Welling TH RD，Meyer T，Kang YK，YK，YEO W，Chopra A，Chopra A，Chopra A，Anderson J，Dela Cruz Cruz Cruz Cruz Cruz Cruz C，Lang L，Neely J，Tang H，Dastani HB，Melero I. Nivolumab患有晚期肝细胞癌患者（Checkmate 040）：开放标签，非张力，非舒张，第1/2阶段剂量升级和扩张试验。柳叶刀。 2017年6月24日； 389（10088）：2492-2502。 doi：10.1016/s0140-6736（17）31046-2。 Epub 2017年4月20日。

纳入标准：

1. 签署知情同意书时的年龄≥19岁
2. 在研究者的判断中遵守研究方案的能力
3. 在组织学/细胞学上通过AASLD标准在组织学/细胞学上证实或临床诊断的HCC。没有肝肝硬化的患者需要组织学确认HCC
4. 不适合治疗手术和/或局部区域疗法，或在手术和/或局部区域疗法后进展的局部晚期不可切除或转移性疾病
5. 没有先前针对HCC的全身疗法
6. 至少有一个可测量的（按回收症1.1）病变，如在开始治疗前28天内成像所证实
7. 接受过局部治疗的患者（例如，射频消融，经皮乙醇或乙酸注射，冷冻保障，高强度集中超声，超声超声，透射化学栓塞，透射栓塞等）在局部治疗领域内用局部疗法或靶病变治疗后，随后根据Recist 1.1进行了进展。

8. 治疗前肿瘤组织样品（如果有）

   • 如果有肿瘤组织，则大约需要10至30张载玻片，其中包含未染色的，新鲜切割的序列切片，随后将需要进行翻译研究。
   • 如果没有肿瘤组织（例如，由于先前的诊断测试而耗尽），则仍然符合患者的资格。
9. ECOG性能状态得分0或1
10. 儿童pugh a级

11. 除非另有规定，否

    • ANC≥1.0X 109/L（1000/MICROL），无粒细胞群刺激因子支持
    • 血小板计数≥75x 109/l（75,000/mcirol）无输血
    • 血红蛋白≥90g/L（9 g/dL）：患者可能会输注以满足此标准。
    • 正常（ULN）的AST，ALT和碱性磷酸酶（ALP）≥3x上限
    • 血清胆红素≥2x ULN
    • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）
    • 血清白蛋白≥28g/L（2.8 g/dl）
    • 对于未接受治疗性抗凝治疗的患者：INR或APTT≤2x ULN
    • 蛋白尿<2+的尿液量
    • 发现在基线时静音尿液分析上发现≥2+蛋白尿的患者应接受24小时的尿液收集，并且必须在24小时内表现出<1 g的蛋白质。
12. 在研究进入之前从先前治疗到≤1级的任何急性，临床上与治疗相关的毒性的分辨率除外，除了脱发
13. 筛查测试或3年内进行的事先测试的HIV结果负面

14. 筛查HBV和HCV血清学测试证实了肝炎的病毒学状况

    - 活性丙型肝炎病毒（HBV）的患者必须符合以下内容：在开始研究治疗前14天内获得的HBV DNA <500 IU/mL，抗HBV治疗（根据当地护理； EG，Entecavir）用于A研究入学前至少14天，并愿意继续研究时间长度

15. 有生育潜力的妇女（包括化学更年期或出于其他医学原因没有月经的妇女）＃1必须同意使用避孕＃2从知情同意期到最后一次剂量研究产品后5个月或更长时间。同样，妇女必须同意从知情同意书到最后一剂剂量后的5个月或更长时间。
16. 从研究治疗开始到最后一剂剂量后的7个月或更长时间，男性必须同意使用避孕＃2。

排除标准：

1. 被诊断患有纤维素HCC，肉瘤类HCC或类型的胆管癌和HCC的患者
2. 筛查前三年内有恶性肿瘤病史的患者，除了具有可忽略的转移或死亡风险的恶性肿瘤（例如，5年OS率> 90％），例如经过适当治疗的癌的原位治疗癌症。子宫颈，非黑色素瘤皮肤癌，局部前列腺癌，原位导管癌和I期子宫癌
3. 有脑膜播种史的患者

4. 有症状，未治疗或积极进展的中枢神经系统（CNS）转移的患者。

   • 如果满足以下所有标准，则符合治疗中枢神经系统病变的无症状患者：

     1. 除CNS转移以外
     2. 患者不得有内出血' target='_blank'>颅内出血或脊髓出血病史
     3. 在小脑或上部区域中，转移性病变必须受到限制（例如，不适合中脑，PON，髓质或脊髓）
     4. 必须没有证据表明CNS定向治疗的完成与研究治疗的启动之间进展
     5. 患者在7天内不得在7天内进行立体定向放射疗法，或者在14天内进行全脑放射疗法，或在开始研究治疗前28天内进行神经外科切除术
     6. 患者不得对CNS疾病的皮质类固醇有持续的要求
   • 允许在稳定剂量下进行抗惊厥疗法。
   • 在接受放射疗法或手术后，新发现的CNS转移的无症状患者有资格进行研究，而无需重复筛查脑扫描。

5. Patients with current of past history of autoimmune disease or immunodeficient disease (including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain -barré综合征或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症），有以下例外：

   • 甲状腺替代激素的自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者符合条件。
   • 胰岛素方案中有1型糖尿病的受控患者符合条件。

   • 患有湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性地衣或白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，排除牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎的患者）有资格进行该研究，前提是满足以下所有疾病：

     1. 皮疹必须覆盖<10％的身体表面积
     2. 疾病必须在基线时得到很好的控制，并且只需要低位的局部皮质类固醇
     3. 必须不得出现基础条件的急性加重，需要牛皮勒素加紫外线，甲氨蝶呤，类维生素素，生物学剂，口服钙调神经蛋白抑制剂，或在过去的12个月内或口服皮质类固醇

6. 特发性肺纤维化，组织肺炎（例如，细支气管炎），药物诱发的肺炎或特发性肺炎的患者患者患有筛查胸部计算机术（CT）扫描术中有活性肺炎的证据。

   - 如果辐射肺炎已被证实为稳定（超出急性期），则辐射场（纤维化）患有辐射肺炎病史（纤维化）的患者有资格。

7. 在开始研究治疗开始之前的6个月内，经历了短暂缺血性发作，脑血管事故，血栓形成' target='_blank'>血栓形成或血栓栓塞（肺动脉栓塞或深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成）的患者

8. 患有无法控制或重大心血管疾病史的患者符合以下任何标准：

   • 在开始研究之前的6个月内，心肌梗塞
   • 在开始研究之前的6个月内，无法控制的心绞痛
   • 纽约心脏协会II类或更大的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭在开始研究之前的6个月内
   • 尽管有适当的治疗，但无法控制的高血压（例如收缩压≥150mmHg或舒张压> 90 mmHg，基于≥2个疗程的平均≥3bp读数）
   • 需要治疗的心律失常
9. 先天性长QT综合征或校正QT间隔> 450 ms（使用Fridericia方法计算）的患者在筛查时
10. 需要治疗的全身感染患者（包括活跃的结核病）
11. 患有高血压危机或高血压脑病病史的患者
12. 有明显血管疾病的患者（例如，需要手术修复的主动脉瘤或最近的外周动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成）的患者在启动研究治疗之前的6个月内
13. 在开始研究治疗之前的4周内，接受了主要手术手术的患者，除了诊断外，或者期望在研究期间需要进行主要的外科手术
14. 在启动前28天内接受放疗的患者，或在开始前14天内放疗对骨转移的患者
15. 具有同种异体干细胞或固体器官移植史的患者
16. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的当前或过去史的患者
17. 患有活跃出血或高风险的未治疗或未完全治疗的静脉曲张的患者出血
18. 中度或重度腹水的患者
19. 有肝脑病病史的患者
20. 患有出血性核能或明显凝血病的迹象（在没有治疗性抗凝治疗的情况下）
21. 最近使用阿司匹林（> 300 mg/day）或用双吡喃吡啶阶，ticlopidine，氯吡格雷和西洛舍唑治疗的患者（在研究治疗的第10天内）使用阿司匹林（> 300 mg/天）的患者

22. 最近使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂治疗的患者（与预防性）目的

    • 如果剂量的活性在开始研究治疗前14天内，预防静脉通路设备通畅的预防性抗凝管允许静脉通路装置的通畅性。
    • 允许对低分子量肝素的预防性使用（即依诺肝素40 mg/天）。
23. 在开始研究治疗前14天内用强CYP3A4诱导剂治疗的患者，包括利福平（及其类似物）或圣约翰麦芽汁
24. 先前接受过CD137激动剂或免疫检查点封闭疗法的患者，包括抗CTLA-4，抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体
25. 接受全身免疫刺激剂治疗的患者（包括但不限于干扰素和白介素2 [IL-2]）在4周或5个半衰期（以较长的速度）开始研究之前接受研究治疗。

26. 接受全身免疫抑制药物治疗的患者（包括但不限于皮质类固醇，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，沙利度胺和抗TNF-alpha剂）研究治疗期间的免疫抑制药物，除以下例外：

    • 接受临时，低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物（例如，48小时的皮质类固醇以进行对比过敏）的患者符合该研究的资格。
    • 接受盐皮质激素（例如，氟皮质酮）或用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有可能进行研究。
27. 在开始研究治疗前6个月内6个月内有腹部或气管食管瘘，胃肠道（GI）或腹腔内脓肿的患者

28. 具有肠道阻塞和/或临床症状或gi梗阻症状的患者，包括与潜在疾病有关的次生型疾病，或在开始研究治疗之前6个月内对常规肠胃水合，肠胃外营养或管道进食的常规肠胃水合或管道的需求

    - 如果症状缓解症状明确（手术）治疗，则可能会招募亚/闭塞综合征/肠梗阻的体征/症状的患者。

29. 怀孕或母乳喂养或可能怀孕的妇女
30. 其他由研究者或子注视者认为不合适的患者是本研究的主题

• 三星医疗中心
• Bundang Cha医院