• 观察到的或自我报告的不良事件的发生率和严重程度（AES）认为PFSPZ-DVI挑战与接种物相关。 [时间范围：筛查直到学习结束，第28天。]
  根据他们的开始日期（时间），AES将分配给他们开始的阶段（筛查，挑战，救援）。因此，每个AE将仅在一个阶段报告。
• 疟疾临床评分从PFSPZ-DVI挑战到寄生虫清除率的变化。 [时间范围：第1天学习，第28天。]
• 血液学，临床化学和尿液分析参数，生命体征和心电图参数的基线变化。 [时间范围：第1天学习，第28天]
• 是时候首先是PCR阳性了。 [时间范围：第1天到第21天]
  出于本研究的目的，“ PCR阳性”用于“协议定义的PCR阳性”
• 首先PCR阳性的寄生虫血症[时间范围：第1天到第21天]
• 每毫升血液≥5000寄生虫血症的寄生虫血症的时间（1和2）[时间范围：第1天到第21天]
• 寄生虫血症在寄生虫血症≥5000寄生虫每毫升血液（队列1和2）[时间范围：第1天到第21天]
• 每毫升血液≥10000寄生虫寄生虫血症的时间（队列2）[时间范围：第1天到第21天]
• 寄生虫血症在寄生虫血症≥10000寄生虫每毫升血液（队列2）[时间范围：第1天到第21天]
• 是时候用Artemether-LumeFantrine（Riamet®）（同龄1和2）进行第一次剂量治疗的时间[时间范围：第1天到第21天]
• 首先用Riamet®治疗时（1和2）的寄生虫病[时间范围：第1天到第21天]
• 每毫升血液中存在阳性PCR和寄生虫血症的参与者的数量和比例。 [时间范围：PFSPZ-DVI挑战和第28天（每个队列）的第1天。这是给出的

• 观察到的或自我报告的不良事件的发生率和严重程度（AES）认为PFSPZ-DVI挑战与接种物相关。 [时间范围：筛查直到学习结束，第28天。]
• 疟疾临床评分从PFSPZ-DVI挑战到寄生虫清除率的变化。 [时间范围：第1天学习，第28天。]
• 血液学，临床化学和尿液分析参数，生命体征和心电图参数的基线变化。 [时间范围：第1天学习，第28天]
• 是时候首先是PCR阳性了。 [时间范围：第1天到第21天]
  出于本研究的目的，“ PCR阳性”用于“协议定义的PCR阳性”
• 首先PCR阳性的寄生虫血症[时间范围：第1天到第21天]
• 每毫升血液≥5000寄生虫血症的寄生虫血症的时间（1和2）[时间范围：第1天到第21天]
• 寄生虫血症在寄生虫血症≥5000寄生虫每毫升血液（队列1和2）[时间范围：第1天到第21天]
• 每毫升血液≥10000寄生虫寄生虫血症的时间（队列2）[时间范围：第1天到第21天]
• 寄生虫血症在寄生虫血症≥10000寄生虫每毫升血液（队列2）[时间范围：第1天到第21天]
• 是时候用Artemether-LumeFantrine（Riamet®）（同龄1和2）进行第一次剂量治疗的时间[时间范围：第1天到第21天]
• 首先用Riamet®治疗时（1和2）的寄生虫病[时间范围：第1天到第21天]
• 每毫升血液中存在阳性PCR和寄生虫血症的参与者的数量和比例。 [时间范围：PFSPZ-DVI挑战和第28天（每个队列）的第1天。这是给出的

这是一项单一中心，开放标签的IB研究研究，旨在评估大约3200p。valciparum（NF54菌株）孢子虫的静脉注射是否可以安全地施用，以实现具有动力学/PCR的血级寄生虫血症在早期药物开发期间，新化学实体在相对较少的参与者中，新化学实体的抗疟疾血液阶段活性的未来表征。

健康，未达到18-55岁的疟疾，最多2个队列。进入队列的入学人数将依次进行，同类1和10000个寄生虫的寄生虫血症的两个目标水平，即5000个寄生虫/ml血液和10000个寄生虫/毫升血液。

为期3天的抗疟疾治疗方案将进一步监测和监测，直到寄生虫清除。在整个研究期间，将监控安全性和耐受性。

多达16名健康的，未经疟疾的男性和女性，年龄在18-55岁之间，最多将招募2个队列（每个队列最多8名参与者；只有一个参与者只能招募一个队列）。入学人数将依次进行，先前在其他研究地点参加疟疾的健康参与者的两个目标寄生虫血症，IE，IE，5000个寄生虫/ML 1和10000寄生虫的血液和10000个寄生虫/ML。 DVI将在第1天接受DVI的大约3200p。Falciparumsporozoites（NF54菌株）接种临床单位，并在第1天接种。从第2天到第6天致电以征求任何AE。参与者将从第7天到第9天每天进入临床单位，并与疟疾临床评分一起（请参阅附件1），寄生虫的存在将每天通过针对VARAT的特定QPCR评估一次（疟原虫中的酸性末端段）恶性肉基因）多基因家族；即使在PCR阳性的情况下，这也可以准确地描述寄生虫的生长，即每毫升血液的QPCR结果≥250寄生虫，这是早期的（非常低的概率且密度低）。参与者将从早上的第10天开始将其限制在临床部门。 QPCR将进行QPCR，每天两次评估疟疾临床评分，并在满足以下标准时对参与者进行注册的抗疟疾疗法，即Riamet®：

1. 队列1：≥5000寄生虫/ml血液或更早的血液，如果参与者的临床评分> 6或由研究者的酌情决定。
2. 队列2：≥10000寄生虫/ml血液或更早的血液或者如果参与者的临床评分> 6或由研究者的酌情决定。

注册的3天抗疟疾治疗方案将进一步管理和监测。在启动Riamet®和疟疾临床评分后，将在多个时间点（2、6、8、12、16、24、36、48和72 h）以多个时间点（2、6、8、12、16、24、36、48和72 h）进行QPCR评估。临床单位。在整个研究期间，将监控安全性和耐受性，从第10天开始，将在定期预先指定的时间点进行具体评估，并在启动抗疟疾治疗后至少72小时进行临床单位的限制期间（请参阅下文） 。

值得注意的是，所有参与者必须同意接受抗疟疾疗法，即，已批准的3天Riamet®方案已批准用于治疗简单的疟疾。即使是从研究退出的情况下，所有执行PFSPZ-DVI挑战的参与者都将尽快接受抗疟疾治疗，并根据需要进行所有适当的就诊和评估。如果对Riamet®的不宽容或禁忌症，则将管理Malarone®。

寄生虫清除率（定义为启动抗疟疾治疗后每毫升血液0寄生虫的QPCR值）和开始抗疟疾治疗后至少72小时（估计在第19天或之前或之前在第19天或之前或之前第22天或之前发生在第22天或之前。 ，分别），如果在临床上很好，将在临床单位中出院，并将在第28天的EOS访问中进行安全评估，临床评估和疟疾QPCR。被要求在整个研究中和EOS访问中确定任何AE的出现，以确定任何AE的出现。所有接种PFSPZ-DVI挑战的参与者将不晚于24天开始抗疟疾治疗，无论他们是否达到预定的队列特异性PCR寄生虫/疟疾临床评分阈值（即5000 parasites/ML血液1和5000 parasite parasitaemia/Ml parasite parasitaemia/Ml parasite parasite prolaria prolaria promia pr。队列2和/或疟疾临床评分≥6的10000寄生虫/ml血液为1和2）。在第24天开始抗疟疾治疗的参与者将在第28天EOS访问结束时被拘留。参与者。如果参与者对治疗或病情恶化，则可以根据治疗医师对治疗进行修改。

• 恶性疟疾
• 寄生虫
• 原生动物感染
• 寄生疾病

• 药物：artemether-lumefantrine 20 mg-1220 mg口服片剂
  artemether-lumefantrine 6 x的4片，大约为0、8、24、36、48和60 h
  其他名称：Riamet
• 生物学：PFSPZ-DVI挑战
  3200 P.恶性孢子虫通过直接静脉接种（DVI）

纳入标准：

1. 在执行任何与研究相关的程序之前，自愿签署的知情同意书，表明参与者了解研究所需的目的和程序，并愿意参加研究，包括进行注册的抗疟疾治疗；
2. 男性或女性，在筛查中的18至55岁之间（包括极端）；
3. 体重至少50千克，体重指数（BMI）为19.0至30.0 kg/m2（包括极端）；
4. 良好的一般健康，没有临床相关的医学疾病，包括生命体征在内的身体检查结果和实验室异常（例如，没有肝脏转氨酶> 1x ULN> 1x ULN，以及根据研究人员确定的临床可接受的研究纳入实验室测试的临床可接受的范围；
5. 愿意遵守本协议中指定的禁令和限制（请参阅第4.3节），包括愿意在研究期间限制所需的持续时间，并愿意避免在研究期间避免在贝内克斯郊外旅行；

6. 女参与者应符合以下标准之一：

   1. 绝经后至少1年（闭经症> 12个月，筛查之前刺激激素[FSH]> 30 mIU/ml）；
   2. 手术无菌（双侧卵形切除术，子宫切除术或双侧分式切除术）；
   3. 将使用包含标准7中概述的避孕药具；
7. 女性育种潜力的女性参与者（不包括女性伴侣的女性）必须同意使用从筛查访问中使用高效的节育方法，直到第28天EOS访问后40天（涵盖了从开始后的30天的完整月经周期， Riamet®的最后剂量的5个半衰期）；注意：高效的节育方法包括：与抑制排卵，仅孕激素的口服/可注射/植入的激素避孕有关，与抑制与排卵，抑制排卵，内部内部装置，疗法内部避孕有关宫内激素释放系统，双侧输卵管闭塞，输精管切除术的伴侣或异性恋性交的性欲。
8. 女性参与者在筛查时和临床单位入院时的妊娠试验负面。注意：妊娠试验将包括筛查和EOS访问时的血清β-Human绒毛膜促性腺激素（β-HCG）测试以及所有女性的尿液β-HCG测试。
9. 在整个研究期间，可与24/7的不同方式（例如，通过手机，常规电话或电子邮件）。

排除标准：

• 1.护理（哺乳）妇女； 2.在PFSPZ-DVI挑战当天（以更长的为准）或计划在该期间参与其他研究药物或疫苗研究的计划，参与30天内的任何其他临床药物或疫苗研究（或5个半衰期）学习时段; 3.在研究开始前3个月内接受标准疫苗接种的参与者或计划在PFSPZ-DVI挑战后的8周内进行标准疫苗接种； 4.在8周（全血）或4周（等离子体和血小板）中捐赠给任何血库的血液产品捐赠，然后在-1天入院临床单位； 5.在正常范围内的平均心电图，并被研究者视为临床相关。本研究的临床意义ECG异常的示例包括：
• PR间隙> 220毫秒;
• QRS-Complex> 120 ms;
• 绝对QT大于> 500毫秒；
• 根据Bazett的公式（QTCB）或QTCF> 450毫秒的男性参与者校正QT间隔，女性参与者> 470毫秒；
• 病理Q波；
• 显着的ST-T波变化；
• 左或右心肥大；
• 除孤立的过早心房收缩和心室外脉冲<2每10 s ECG铅外，非鼻子节律除外；
• 不完整的左束支块，或右或左束支块；

• 二级或第三度心脏障碍。 6. Seropositive human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis A immunoglobulinM (IgM) antibody, hepatitis B virus (HBV) (hepatitis B surface antigen [HBsAg]), hepatitis C virus (HCV) (antibody), hepatitis D antibody, hepatitis E IgM抗体，巨细胞病毒（CMV）IGM抗体或爱泼斯坦Barr病毒（EBV）IGM抗体； 7.先前或目前诊断肝炎的诊断，包括但不限于病毒肝炎，自身免疫肝炎，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）（NASH），α-1-抗抗抑制剂缺乏症，酒精性肝病，原发性胆管炎（PBC），初级粘液性胆管炎（PSC），血色素症，威尔逊疾病或可疑的肝细胞癌（HCC）。

  8.诊断或存在已诊断的食物或已知药物过敏（包括但不限于对研究中要使用的任何抗疟疾药物过敏，请参见第5.1节），或过敏反应或其他严重过敏反应的史；注意：可以参与研究时未治疗和无症状的动物的季节性过敏/花粉，家庭尘螨或过敏的参与者。

  9.抽搐或严重的头部创伤的病史，不包括5岁以下的发烧抽搐；注意：儿童时期单个高温性抽搐的病史不是排除标准。

  10.严重的精神病病史可能会影响参与研究的参与或排除遵守协议的符合，包括但不限于过去或现在的精神病，需要锂的疾病，未遂或计划的自杀史，多个多集中的一集抑郁症，以前的重大抑郁症的任何单一事件持续或需要治疗超过6个月，或者在筛查前的5年中的任何重大抑郁症发作；注意：贝克抑郁量表（附件2）将用作筛查时抑郁症评估的客观工具。除上述条件外，在贝克抑郁量库存中得分20或以上的参与者和/或本库存项目9的响应（与自杀意识有关）将不符合参与的资格。如果调查员没有该标准中提到的精神病病史，并且他们的精神状态不被认为对志愿者的健康构成额外的风险，则可能会由调查员酌情签署17至19岁的参与者。或执行研究和收集数据的解释。

  11.在过去的12个月中酒精或非法药物滥用导致的医疗，职业或家庭问题，或当前的酒精或非法药物滥用或成瘾（酒精呼吸阳性测试或苯丙胺，巴比妥类药物，苯并二氮杂，大麻素，大麻素，大麻素，大麻素，大麻素，大麻素，阳性药物筛查可卡因或筛查时或在临床单位办理登机手续时）；注意：过量使用酒精定义为男性每周摄入量> 21个单位，而女性每周> 14个单位，其中一个酒精单位定义为10 ml或8 g纯酒精。一个单元等于一个25毫升（单一）的威士忌酒（酒精量为40％），或一品脱啤酒的三分之一（190 ml； ABV 5-6％）或一半标准（ 175毫升）葡萄酒（ABV 12％）。

  12.参与者是筛查前90天以上的非吸烟者或前吸烟者，或每天吸烟不超过5支香烟。如果尼古丁产品的用户（即喷雾，补丁，电子烟等），他们应每天使用不超过5支香烟。参与者必须同意在单位中放弃吸烟； 13.在7天或5个半衰期（以PFSPZ-DVI挑战挑战之前，使用任何处方药，草药补充剂（例如，圣约翰麦芽汁）或非处方药）或预期的要求在研究过程中使用这些（请参阅第6.2节）；注意：如有必要，可以通过调查人员的酌处权接受偶然使用非甾体类抗炎药（NSAIDS）和扑热息痛（2 g/day，10 g/周），并将在Esource系统中进行记录。在此期间，营养补充剂的使用不认为具有影响参与者安全的潜力或研究的整体结果，因此研究人员可以逐案。

  14.任何可能影响药物吸收的手术或医疗状况（例如，胆囊切除术，胃切除术，肠病），分布，代谢或排泄； 15.人员（例如，研究人员，次评估者，研究助理，药剂师，研究协调员或代表团日志中提到的任何人）直接参与研究的行为； 16.任何情况下，调查人员认为，参与研究的人的安全或权利，或者将使无法遵守该协议的人的安全或权利； 17.疟疾的个人历史； 18.志愿者在计划入学的6个月内前往或居住在疟疾 - 流行区域； 19.计划在研究期间前往疟疾流行地区，直到上次随访； 20.先前参与任何疟疾疫苗或CHMI研究/VIS； 21.在5年内致命或非致命性心血管事件的中等或更高风险类别下降（> 5％），由经过验证的风险估计系统（例如，得分）确定[21]； 22.在PFSPZ-DVI挑战的5个半衰期内使用具有已知抗疟疾活性的全身性抗生素（例如，三硫代硫代氨基磺胺甲氧唑，多xycycline，Tetracycline，clindamycin，clindamycin，erythronycin，erythronycin，comenthromycin或azithromycin）的用途研究期（请参阅第6.2节）； 23.筛查前3个月内收到血液或血液衍生产物（包括免疫球蛋白）。在原本健康的人中获得了针对新兴迹象的填充RBC的收到，并且不需要，因为持续的治疗不是排他性的（例如，在选修手术期间出现了堆积的RBC）。

注意：如果进行范围内的临床实验室测试（根据临床上可接受的范围，用于附件4的研究包容性实验室测试），生命体征或ECG值，将决定参与者的资格，或者在阳性药物中可以请求屏幕，重新评估或专家评估。任何重测的结果必须在接种之前可用。重新测试的结果将被视为由调查人员酌情决定的参与者资格。可以在调查员的酌情决定下重新纠正参与者。

• SGS Life Sciences，SGS比利时NV的一个部门
• 比利时热带医学研究所
• 瑞士瑞士AG，瑞士
• 英国Primevigilance Ltd.
• Sanaria Inc.
• IQVIA PTY LTD
• FGK代表服务BV，荷兰

• 观察到的或自我报告的不良事件的发生率和严重程度（AES）认为PFSPZ-DVI挑战与接种物相关。 [时间范围：筛查直到学习结束，第28天。]
  根据他们的开始日期（时间），AES将分配给他们开始的阶段（筛查，挑战，救援）。因此，每个AE将仅在一个阶段报告。
• 疟疾临床评分从PFSPZ-DVI挑战到寄生虫清除率的变化。 [时间范围：第1天学习，第28天。]
• 血液学，临床化学和尿液分析参数，生命体征和心电图参数的基线变化。 [时间范围：第1天学习，第28天]
• 是时候首先是PCR阳性了。 [时间范围：第1天到第21天]
  出于本研究的目的，“ PCR阳性”用于“协议定义的PCR阳性”
• 首先PCR阳性的寄生虫血症[时间范围：第1天到第21天]
• 每毫升血液≥5000寄生虫血症的寄生虫血症的时间（1和2）[时间范围：第1天到第21天]
• 寄生虫血症在寄生虫血症≥5000寄生虫每毫升血液（队列1和2）[时间范围：第1天到第21天]
• 每毫升血液≥10000寄生虫寄生虫血症的时间（队列2）[时间范围：第1天到第21天]
• 寄生虫血症在寄生虫血症≥10000寄生虫每毫升血液（队列2）[时间范围：第1天到第21天]
• 是时候用Artemether-LumeFantrine（Riamet®）（同龄1和2）进行第一次剂量治疗的时间[时间范围：第1天到第21天]
• 首先用Riamet®治疗时（1和2）的寄生虫病[时间范围：第1天到第21天]
• 每毫升血液中存在阳性PCR和寄生虫血症的参与者的数量和比例。 [时间范围：PFSPZ-DVI挑战和第28天（每个队列）的第1天。这是给出的

• 观察到的或自我报告的不良事件的发生率和严重程度（AES）认为PFSPZ-DVI挑战与接种物相关。 [时间范围：筛查直到学习结束，第28天。]
• 疟疾临床评分从PFSPZ-DVI挑战到寄生虫清除率的变化。 [时间范围：第1天学习，第28天。]
• 血液学，临床化学和尿液分析参数，生命体征和心电图参数的基线变化。 [时间范围：第1天学习，第28天]
• 是时候首先是PCR阳性了。 [时间范围：第1天到第21天]
  出于本研究的目的，“ PCR阳性”用于“协议定义的PCR阳性”
• 首先PCR阳性的寄生虫血症[时间范围：第1天到第21天]
• 每毫升血液≥5000寄生虫血症的寄生虫血症的时间（1和2）[时间范围：第1天到第21天]
• 寄生虫血症在寄生虫血症≥5000寄生虫每毫升血液（队列1和2）[时间范围：第1天到第21天]
• 每毫升血液≥10000寄生虫寄生虫血症的时间（队列2）[时间范围：第1天到第21天]
• 寄生虫血症在寄生虫血症≥10000寄生虫每毫升血液（队列2）[时间范围：第1天到第21天]
• 是时候用Artemether-LumeFantrine（Riamet®）（同龄1和2）进行第一次剂量治疗的时间[时间范围：第1天到第21天]
• 首先用Riamet®治疗时（1和2）的寄生虫病[时间范围：第1天到第21天]
• 每毫升血液中存在阳性PCR和寄生虫血症的参与者的数量和比例。 [时间范围：PFSPZ-DVI挑战和第28天（每个队列）的第1天。这是给出的

这是一项单一中心，开放标签的IB研究研究，旨在评估大约3200p。valciparum（NF54菌株）孢子虫的静脉注射是否可以安全地施用，以实现具有动力学/PCR的血级寄生虫血症在早期药物开发期间，新化学实体在相对较少的参与者中，新化学实体的抗疟疾血液阶段活性的未来表征。

健康，未达到18-55岁的疟疾，最多2个队列。进入队列的入学人数将依次进行，同类1和10000个寄生虫的寄生虫血症的两个目标水平，即5000个寄生虫/ml血液和10000个寄生虫/毫升血液。

为期3天的抗疟疾治疗方案将进一步监测和监测，直到寄生虫清除。在整个研究期间，将监控安全性和耐受性。

多达16名健康的，未经疟疾的男性和女性，年龄在18-55岁之间，最多将招募2个队列（每个队列最多8名参与者；只有一个参与者只能招募一个队列）。入学人数将依次进行，先前在其他研究地点参加疟疾的健康参与者的两个目标寄生虫血症，IE，IE，5000个寄生虫/ML 1和10000寄生虫的血液和10000个寄生虫/ML。 DVI将在第1天接受DVI的大约3200p。Falciparumsporozoites（NF54菌株）接种临床单位，并在第1天接种。从第2天到第6天致电以征求任何AE。参与者将从第7天到第9天每天进入临床单位，并与疟疾临床评分一起（请参阅附件1），寄生虫的存在将每天通过针对VARAT的特定QPCR评估一次（疟原虫中的酸性末端段）恶性肉基因）多基因家族；即使在PCR阳性的情况下，这也可以准确地描述寄生虫的生长，即每毫升血液的QPCR结果≥250寄生虫，这是早期的（非常低的概率且密度低）。参与者将从早上的第10天开始将其限制在临床部门。 QPCR将进行QPCR，每天两次评估疟疾临床评分，并在满足以下标准时对参与者进行注册的抗疟疾疗法，即Riamet®：

1. 队列1：≥5000寄生虫/ml血液或更早的血液，如果参与者的临床评分> 6或由研究者的酌情决定。
2. 队列2：≥10000寄生虫/ml血液或更早的血液或者如果参与者的临床评分> 6或由研究者的酌情决定。

注册的3天抗疟疾治疗方案将进一步管理和监测。在启动Riamet®和疟疾临床评分后，将在多个时间点（2、6、8、12、16、24、36、48和72 h）以多个时间点（2、6、8、12、16、24、36、48和72 h）进行QPCR评估。临床单位。在整个研究期间，将监控安全性和耐受性，从第10天开始，将在定期预先指定的时间点进行具体评估，并在启动抗疟疾治疗后至少72小时进行临床单位的限制期间（请参阅下文） 。

值得注意的是，所有参与者必须同意接受抗疟疾疗法，即，已批准的3天Riamet®方案已批准用于治疗简单的疟疾。即使是从研究退出的情况下，所有执行PFSPZ-DVI挑战的参与者都将尽快接受抗疟疾治疗，并根据需要进行所有适当的就诊和评估。如果对Riamet®的不宽容或禁忌症，则将管理Malarone®。

寄生虫清除率（定义为启动抗疟疾治疗后每毫升血液0寄生虫的QPCR值）和开始抗疟疾治疗后至少72小时（估计在第19天或之前或之前在第19天或之前或之前第22天或之前发生在第22天或之前。 ，分别），如果在临床上很好，将在临床单位中出院，并将在第28天的EOS访问中进行安全评估，临床评估和疟疾QPCR。被要求在整个研究中和EOS访问中确定任何AE的出现，以确定任何AE的出现。所有接种PFSPZ-DVI挑战的参与者将不晚于24天开始抗疟疾治疗，无论他们是否达到预定的队列特异性PCR寄生虫/疟疾临床评分阈值（即5000 parasites/ML血液1和5000 parasite parasitaemia/Ml parasite parasitaemia/Ml parasite parasite prolaria prolaria promia pr。队列2和/或疟疾临床评分≥6的10000寄生虫/ml血液为1和2）。在第24天开始抗疟疾治疗的参与者将在第28天EOS访问结束时被拘留。参与者。如果参与者对治疗或病情恶化，则可以根据治疗医师对治疗进行修改。

• 恶性疟疾
• 寄生虫
• 原生动物感染
• 寄生疾病

• 药物：artemether-lumefantrine 20 mg-1220 mg口服片剂
  artemether-lumefantrine 6 x的4片，大约为0、8、24、36、48和60 h
  其他名称：Riamet
• 生物学：PFSPZ-DVI挑战
  3200 P.恶性孢子虫通过直接静脉接种（DVI）

纳入标准：

1. 在执行任何与研究相关的程序之前，自愿签署的知情同意书，表明参与者了解研究所需的目的和程序，并愿意参加研究，包括进行注册的抗疟疾治疗；
2. 男性或女性，在筛查中的18至55岁之间（包括极端）；
3. 体重至少50千克，体重指数（BMI）为19.0至30.0 kg/m2（包括极端）；
4. 良好的一般健康，没有临床相关的医学疾病，包括生命体征在内的身体检查结果和实验室异常（例如，没有肝脏转氨酶> 1x ULN> 1x ULN，以及根据研究人员确定的临床可接受的研究纳入实验室测试的临床可接受的范围；
5. 愿意遵守本协议中指定的禁令和限制（请参阅第4.3节），包括愿意在研究期间限制所需的持续时间，并愿意避免在研究期间避免在贝内克斯郊外旅行；

6. 女参与者应符合以下标准之一：

   1. 绝经后至少1年（闭经症> 12个月，筛查之前刺激激素[FSH]> 30 mIU/ml）；
   2. 手术无菌（双侧卵形切除术，子宫切除术或双侧分式切除术）；
   3. 将使用包含标准7中概述的避孕药具；
7. 女性育种潜力的女性参与者（不包括女性伴侣的女性）必须同意使用从筛查访问中使用高效的节育方法，直到第28天EOS访问后40天（涵盖了从开始后的30天的完整月经周期， Riamet®的最后剂量的5个半衰期）；注意：高效的节育方法包括：与抑制排卵，仅孕激素的口服/可注射/植入的激素避孕有关，与抑制与排卵，抑制排卵，内部内部装置，疗法内部避孕有关宫内激素释放系统，双侧输卵管闭塞，输精管切除术的伴侣或异性恋性交的性欲。
8. 女性参与者在筛查时和临床单位入院时的妊娠试验负面。注意：妊娠试验将包括筛查和EOS访问时的血清β-Human绒毛膜促性腺激素（β-HCG）测试以及所有女性的尿液β-HCG测试。
9. 在整个研究期间，可与24/7的不同方式（例如，通过手机，常规电话或电子邮件）。

排除标准：

• 1.护理（哺乳）妇女； 2.在PFSPZ-DVI挑战当天（以更长的为准）或计划在该期间参与其他研究药物或疫苗研究的计划，参与30天内的任何其他临床药物或疫苗研究（或5个半衰期）学习时段; 3.在研究开始前3个月内接受标准疫苗接种的参与者或计划在PFSPZ-DVI挑战后的8周内进行标准疫苗接种； 4.在8周（全血）或4周（等离子体和血小板）中捐赠给任何血库的血液产品捐赠，然后在-1天入院临床单位； 5.在正常范围内的平均心电图，并被研究者视为临床相关。本研究的临床意义ECG异常的示例包括：
• PR间隙> 220毫秒;
• QRS-Complex> 120 ms;
• 绝对QT大于> 500毫秒；
• 根据Bazett的公式（QTCB）或QTCF> 450毫秒的男性参与者校正QT间隔，女性参与者> 470毫秒；
• 病理Q波；
• 显着的ST-T波变化；
• 左或右心肥大；
• 除孤立的过早心房收缩和心室外脉冲<2每10 s ECG铅外，非鼻子节律除外；
• 不完整的左束支块，或右或左束支块；

• 二级或第三度心脏障碍。 6. Seropositive human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis A immunoglobulinM (IgM) antibody, hepatitis B virus (HBV) (hepatitis B surface antigen [HBsAg]), hepatitis C virus (HCV) (antibody), hepatitis D antibody, hepatitis E IgM抗体，巨细胞病毒（CMV）IGM抗体或爱泼斯坦Barr病毒（EBV）IGM抗体； 7.先前或目前诊断肝炎的诊断，包括但不限于病毒肝炎，自身免疫肝炎，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）（NASH），α-1-抗抗抑制剂缺乏症，酒精性肝病，原发性胆管炎（PBC），初级粘液性胆管炎（PSC），血色素症，威尔逊疾病或可疑的肝细胞癌（HCC）。

  8.诊断或存在已诊断的食物或已知药物过敏（包括但不限于对研究中要使用的任何抗疟疾药物过敏，请参见第5.1节），或过敏反应或其他严重过敏反应的史；注意：可以参与研究时未治疗和无症状的动物的季节性过敏/花粉，家庭尘螨或过敏的参与者。

  9.抽搐或严重的头部创伤的病史，不包括5岁以下的发烧抽搐；注意：儿童时期单个高温性抽搐的病史不是排除标准。

  10.严重的精神病病史可能会影响参与研究的参与或排除遵守协议的符合，包括但不限于过去或现在的精神病，需要锂的疾病，未遂或计划的自杀史，多个多集中的一集抑郁症，以前的重大抑郁症的任何单一事件持续或需要治疗超过6个月，或者在筛查前的5年中的任何重大抑郁症发作；注意：贝克抑郁量表（附件2）将用作筛查时抑郁症评估的客观工具。除上述条件外，在贝克抑郁量库存中得分20或以上的参与者和/或本库存项目9的响应（与自杀意识有关）将不符合参与的资格。如果调查员没有该标准中提到的精神病病史，并且他们的精神状态不被认为对志愿者的健康构成额外的风险，则可能会由调查员酌情签署17至19岁的参与者。或执行研究和收集数据的解释。

  11.在过去的12个月中酒精或非法药物滥用导致的医疗，职业或家庭问题，或当前的酒精或非法药物滥用或成瘾（酒精呼吸阳性测试或苯丙胺，巴比妥类药物，苯并二氮杂，大麻素，大麻素，大麻素，大麻素，大麻素，大麻素，阳性药物筛查可卡因或筛查时或在临床单位办理登机手续时）；注意：过量使用酒精定义为男性每周摄入量> 21个单位，而女性每周> 14个单位，其中一个酒精单位定义为10 ml或8 g纯酒精。一个单元等于一个25毫升（单一）的威士忌酒（酒精量为40％），或一品脱啤酒的三分之一（190 ml； ABV 5-6％）或一半标准（ 175毫升）葡萄酒（ABV 12％）。

  12.参与者是筛查前90天以上的非吸烟者或前吸烟者，或每天吸烟不超过5支香烟。如果尼古丁产品的用户（即喷雾，补丁，电子烟等），他们应每天使用不超过5支香烟。参与者必须同意在单位中放弃吸烟； 13.在7天或5个半衰期（以PFSPZ-DVI挑战挑战之前，使用任何处方药，草药补充剂（例如，圣约翰麦芽汁）或非处方药）或预期的要求在研究过程中使用这些（请参阅第6.2节）；注意：如有必要，可以通过调查人员的酌处权接受偶然使用非甾体类抗炎药（NSAIDS）和扑热息痛（2 g/day，10 g/周），并将在Esource系统中进行记录。在此期间，营养补充剂的使用不认为具有影响参与者安全的潜力或研究的整体结果，因此研究人员可以逐案。

  14.任何可能影响药物吸收的手术或医疗状况（例如，胆囊切除术，胃切除术，肠病），分布，代谢或排泄； 15.人员（例如，研究人员，次评估者，研究助理，药剂师，研究协调员或代表团日志中提到的任何人）直接参与研究的行为； 16.任何情况下，调查人员认为，参与研究的人的安全或权利，或者将使无法遵守该协议的人的安全或权利； 17.疟疾的个人历史； 18.志愿者在计划入学的6个月内前往或居住在疟疾 - 流行区域； 19.计划在研究期间前往疟疾流行地区，直到上次随访； 20.先前参与任何疟疾疫苗或CHMI研究/VIS； 21.在5年内致命或非致命性心血管事件的中等或更高风险类别下降（> 5％），由经过验证的风险估计系统（例如，得分）确定[21]； 22.在PFSPZ-DVI挑战的5个半衰期内使用具有已知抗疟疾活性的全身性抗生素（例如，三硫代硫代氨基磺胺甲氧唑，多xycycline，Tetracycline，clindamycin，clindamycin，erythronycin，erythronycin，comenthromycin或azithromycin）的用途研究期（请参阅第6.2节）； 23.筛查前3个月内收到血液或血液衍生产物（包括免疫球蛋白）。在原本健康的人中获得了针对新兴迹象的填充RBC的收到，并且不需要，因为持续的治疗不是排他性的（例如，在选修手术期间出现了堆积的RBC）。

注意：如果进行范围内的临床实验室测试（根据临床上可接受的范围，用于附件4的研究包容性实验室测试），生命体征或ECG值，将决定参与者的资格，或者在阳性药物中可以请求屏幕，重新评估或专家评估。任何重测的结果必须在接种之前可用。重新测试的结果将被视为由调查人员酌情决定的参与者资格。可以在调查员的酌情决定下重新纠正参与者。

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